Вклад схем вознаграждения мозга в эпидемию ожирения (2013)

Эрик Стейс,^a Dianne P. Figlewicz,^b Блейк А. Госселл,^c Аллен С. Левин,^d и Уэйн Э. Пратт^e

Информация об авторе ► Информация об авторских правах и лицензии ►

Одной из определяющих характеристик исследования Энн Э. Келли было ее признание того, что нейронаука, лежащая в основе основных процессов обучения и мотивации, также проливает значительный свет на механизмы, лежащие в основе наркомании и неадаптивных схем питания. В этом обзоре мы рассмотрим параллели, которые существуют в нейронных путях, которые обрабатывают как награду за питание, так и лекарство, как это определено недавними исследованиями на животных моделях и экспериментами по нейровизуализации человека. Мы обсуждаем современные исследования, которые показывают, что гиперфагия, приводящая к ожирению, связана со значительными нейрохимическими изменениями в мозге. Эти результаты подтверждают актуальность путей вознаграждения для поощрения потребления приемлемых, калорийно плотных продуктов и приводят к важному вопросу о том, влияют ли изменения в схеме вознаграждения в ответ на потребление таких продуктов каузальную роль в разработке и поддержании некоторых случаев ожирение. Наконец, мы обсудим потенциальную ценность будущих исследований на пересечении эпидемии ожирения и нейробиологии мотивации, а также потенциальных проблем, возникающих в связи с чрезмерным потреблением пищи в качестве «наркомании». Мы полагаем, что было бы более полезно сосредоточиться на переедании, что приводит к откровенному ожирению, а также к многочисленным негативным последствиям для здоровья, межличностного и профессионального характера в качестве формы злоупотребления пищей.

3.1. Последствия употребления наркотиков и употребления в пищу потребления пищи на мезолимбической схеме

Как в животных, так и в человеческих моделях было показано несколько параллелей между воздействием употребления наркотиков злоупотребления и приемлемого потребления пищи на мезолимбическую схему. Во-первых, острое введение злоупотребляемых лекарств вызывает активацию VTA, ядро ​​accumbens и других полосатых областей в соответствии с исследованиями с людьми и другими животными (Volkow и др., 2002; Koob и Bloom, 1988). Потребление вкусовой пищи также вызывает повышенную активацию в среднем мозге, инсуле, дорсальном полосатом теле, субкаллозальном поясе и префронтальной коре у людей, и эти реакции уменьшаются в зависимости от насыщения и снижения приятности потребляемой пищи (Small et al., 2001; Kringelbach и др., 2003).

Во-вторых, люди с или без различных расстройств употребления психоактивных веществ проявляют большую активизацию областей награды (например, миндалины, дорсолатеральной префронтальной коры [dlPFC], VTA, префронтальной коры) и областей внимания (передняя корунда коры (ACC)) и сообщают о большей тяге в ответ на сигналы употребления психоактивных веществ (например, Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick и др., 2004; Tapert и др., 2003). Тяготение в ответ на сигналы коррелирует с величиной дорсального стриатума допамина (последний вывод делается по мере ¹¹Поглощение C-raclopride; Volkow и др., 2006) и с активацией в миндалине, dlPFC, ACC, ядре accumbens и орбитофронтальной коре (OFC; Childress и др., 1999; Maas et al., 1998; Myrick и др., 2004). Аналогичным образом, ожирение и худые люди показывают большую активизацию областей, которые играют роль в кодировании вознаграждающей ценности стимулов, включая стриатум, миндалину, орбитофронтальную кору [OFC] и среднюю аускулу; в областях внимания (брюшная боковая префронтальная кора [vlPFC]); и в соматосенсорных областях в ответ на изображения с высоким содержанием жиров / с высоким содержанием сахара по сравнению с контрольными изображениями (например, Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa и др., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice и др., 2010). Эти данные у людей тесно параллельны регионам, которые активируются сигналами, связанными с наркотиками и вкусной пищей у крыс (Kelley et al., 2005b). Имеются также некоторые свидетельства того, что люди с ожирением и худой демонстрируют снижение активации в областях ингибирующего контроля в ответ на вкусные пищевые изображения против контрольных изображений (например, Nummenmaa и др., 2012; Stice и др., 2008). Тучные и худые люди также демонстрируют повышенную активность в области оценки вознаграждения и внимания в ответ на сигналы, которые сигнализируют о предстоящем поступлении пищи с высоким содержанием жира / высоким содержанием сахара и контрольных сигналах, которые сигнализируют о предстоящем получении безвкусного решения (Ng и др., 2011; Stice и др., 2008). Метааналитический обзор обнаружил значительное совпадение в регионах оценки вознаграждения, активированных в ответ на вкусные пищевые изображения в областях здоровья человека и мозга, активированных лекарственными сигналами среди людей, зависимых от наркотиков (Тан и др., 2012).

Эти данные подтверждают, что наркотики злоупотребления и вкусные продукты, а также сигналы, которые предсказывают вознаграждение за лекарства и продукты питания, активируют аналогичные регионы, которые были вовлечены в награду и награду за обучение. Цепи включают в себя мезолимбическую систему допамина, которая выступает от VTA до медиального вентрального полосатого тела. В следующих разделах подчеркивается перекрывающийся характер эффектов вознаграждения за питание и лекарство от дофаминергической и опиоидной сигнализации в рамках этого критического пути вознаграждения.

3.2. Последствия употребления наркотиков и употребления в пищу потребления пищи на сигнале допамина

В дополнение к параллелям, наблюдаемым во время приема пищи и наркотиков в отношении активности нейронов, также наблюдаются параллели с точки зрения воздействия наркотиков злоупотребления и приемлемого приема пищи на сигналы допамина. Во-первых, потребление обычно злоупотребляемых лекарств вызывает высвобождение допамина в полосатом теле и связанных с ним областях мезолимбика (Dayas и др., 2007; Ди Чиара, 2002; Heinz et al., 2004; Каливас и О'Брайан, 2008; Volkow и др., 2002, 2008). Вкусное потребление пищи также вызывает высвобождение допамина в ядре пришельцев у животных (Bassareo и Di Chiara, 1999). Потребление продуктов с высоким содержанием жиров и высоким содержанием сахара аналогично связано с высвобождением допамина в дорсальном полосатом теле, а величина высвобождения коррелирует с оценками вкуса пищи у людей (Small et al., 2003). Во-вторых, допамин выделяется на дорсальном полосатом крысе во время снадобья (Ito et al., 2002). Точно так же реакция на получение приятной пищи также связана с усилением фазиальной дофаминовой сигнализации (Schultz и др., 1993). В-третьих, воздействие сигналов, которые сигнализируют о доступности введения обычно злоупотребляемых лекарств, таких как тоны или свет, вызывают фазическую дофаминовую сигнализацию после периода кондиционирования у грызунов (Schultz и др., 1993). Однако не было показано, что визуальное и обонятельное воздействие на вкусную пищу не изменяет доступность рецепторов D2 в полосатом теле в двух отдельных исследованиях (Volkow и др., 2002; Wang et al., 2011), что указывает на то, что воздействие пищей пищей не оказывает заметного влияния на внеклеточный допамин в полосатом теле, по крайней мере в исследованиях человека с очень маленькими образцами.

3.3. Роль опиоидов в продовольственной награде

Исследования показали, что опиоидные пептиды и их рецепторы играют определенную роль в регулировании приема пищи, и что система опиоидов му, по-видимому, особенно участвует в опосредовании вознаграждения за питание (см. Боднар, 2004; Госселл и Левин, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer и др., 2009 для обзоров). Доказательства этого участия включают в себя данные о том, что опиоидные агонисты и антагонисты обычно более эффективны в увеличении и уменьшении, соответственно, потребления приемлемых продуктов или жидкостей, чем у стандартных чау или воды. Исследования на людях показывают, что опиоидные антагонисты обычно снижают оценки вкусовой приятности, не влияя на восприятие вкуса (Yeomans и серый, 2002). В моделях животных мукопиоидный агонист DAMGO будет стимулировать прием пищи при микроинъекции в нескольких участках мозга, включая ядро ​​уединенного тракта, парабрахиальное ядро, различные ядра внутри гипоталамуса (в частности, паравентрикулярное ядро), амигдала (в частности, центральное ядро ), ядра accumbens и VTA (см. Боднар, 2004; Госселл и Левин, 1996; Le Merrer и др., 2009). Наконец, в нескольких исследованиях указываются различия в пептидах и рецепторах опиоидов головного мозга у крыс, подвергшихся воздействию очень вкусной пищи (по сравнению с крысами, которых кормили чау; Alsio et al., 2010; Barnes и др., 2003; Colantuoni и др., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al., 2009; Smith et al., 2002).

Как правило, прием пищи с высокой аппетитностью связан с увеличением экспрессии гена рецептора мюдиопиоидного рецептора в нескольких областях мозга и изменением (увеличением или уменьшением) мРНК предшественника опиоидного пептида во многих из тех же областей. Было высказано предположение, что увеличение количества опиоидных рецепторов может отражать снижение высвобождения пептидов (Smith et al., 2002), и что снижение экспрессии энкефалина может быть компенсационной понижающей регуляцией (Kelley et al., 2003). Имеются также некоторые свидетельства различий в экспрессии олигоидного пептида или рецептора, которые можно отнести к предпочтениям для данной диеты, а не к фактическому потреблению этой диеты. Например, Chang et al. (2010) выбранных крыс с высоким или низким предпочтением для диеты с высоким содержанием жиров, основанной на потреблении в течение 5-дневного периода. После 14-дневного периода поддерживания только на крысиной чау, в PVN, ядре accumbens и центральном ядре миндалины у крыс была увеличена экспрессия проэнкефалина с высоким предпочтением диеты с высоким содержанием жиров. Авторы полагают, что этот эффект является неотъемлемой характеристикой крыс, предпочитающих жир, в отличие от эффекта, обусловленного потреблением диеты. Аналогично, крысы Осборн-Мендель, которые, как известно, подвержены ожирению, вызванному диетой, по сравнению с крысами штамма, которые, как известно, устойчивы к диетическому ожирению (S5B / Pl), показали повышенный уровень мРНК мю-опиоидного рецептора в гипоталамусе (Barnes и др., 2006).

Сложная роль опиоидов в борьбе с кормлением имеет большое значение для понимания расстройств пищевого поведения и ожирения. Было показано, что опиоидные антагонисты, особенно налоксон и налтрексон, уменьшают потребление пищи у пациентов с нормальным весом и ожирением в краткосрочных исследованиях (Yeomans и серый, 2002; де Цваан и Митчелл, 1992). К сожалению, эти антагонисты имеют неблагоприятные побочные эффекты (например, тошноту и повышение эффективности функций печени), которые препятствовали их широкому использованию при лечении ожирения и расстройств пищевого поведения; было высказано предположение о том, что более новые опиоидные антагонисты могут предлагать более благоприятный коэффициент риска / пользы (де Цваан и Митчелл, 1992). Одно соединение, которое показывает в этом отношении перспективу, представляет собой GSK1521498, обратный агонист рецептора мю-опиоидного рецептора. Было показано, что этот препарат, обладающий благоприятным профилем безопасности и переносимости, снижает гедонистические рейтинги высокомолочных и высокожирных молочных продуктов, чтобы уменьшить потребление калорийных закусок, а также снизить вероятность активации FMRI амигдала, вызванная вкусной пищей (Nathan и др., 2012; Rabiner и др., 2011). Наконец, недавние генетические анализы указывают на то, что варианты гена человеческого рецептора мю-опиоидов (OPRM1) связаны с изменчивостью, предпочтительной для сладких и жирных продуктов. Люди с генотипом G / G функционального маркера A118G этого гена сообщили о более высоких предпочтениях для продуктов с высоким содержанием жира и / или сахара, чем люди с генотипами G / A и A / A (Davis et al., 2011a). Было также отмечено, что у людей с ожирением подгруппа с расстройством расстройства пищеварения имела повышенную частоту аллеля G на марке A118G гена рецептора мюопиоида по сравнению с пациентами с ожирением без расстройства пищевого поведения (binge)Дэвис и др., 2009). Таким образом, генетические анализы человека подтверждают результаты фармакологических исследований, которые указывают на роль опиоидов в опосредовании вкуса и вознаграждения пищи и свидетельствуют о том, что вариации рецепторов мюпиоидов связаны с неупорядоченной едой. Это дополнение к роли опиоидов в опосредовании продовольственной награды, они также могут облегчить питание, ослабляя сытость и / или отвращение. Этот эффект можно опосредовать посредством ингибирования центральной окситоциновой (OT) системы. OT уменьшает потребление пищи, а активация OT нейронов больше к концу кормления, чем при начале кормления (Sabatier et al., 2006; Ольшевский и Левин, 2007). Опиоидный агонист буторфанола уменьшил эту активацию OT (Ольшевский и Левин, 2007). В том, что может быть связано с действием, считается, что ОТ способствует формированию условного вкусового отторжения, а предварительная обработка различными лигандами опиоидных рецепторов ингибирует активность нейронов OT, осажденных хлоридом лития, в процедуре условного отвращения вкуса (CTA)Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Это индуцированное опиоидами снижение активности нейронов OT было связано с уменьшенной отвратительной реактивностью у крыс. В соответствии с предлагаемой зависимостью между опиоидным питательным вознаграждением и системой ОТ, долгосрочное воздействие диеты с высоким содержанием сахара привело к снижению регуляции чувствительности нейронов ОТ к пищевой нагрузке, что может способствовать увеличению потребления награждение дегустаторов (Mitra et al., 2010). Эта идея подтверждается сообщением о том, что нокаутные мыши OT чрезмерно потребляют углеводные растворы, но не липидные эмульсии (Sclafani et al., 2007).

3.4. Положительные отношения между предпочтениями пищи / вкуса и наркотиками от злоупотреблений

Поведенческие исследования с крысами указывают на то, что относительная склонность к потреблению (или самообслуживанию) приемлемых пищевых продуктов часто положительно связана с наркоманией. Крысы, селективно разведенные для высоких или низких предпочтений сладкого или выбираемые на основе их приема сахарина или сахарозы, показывают соответствующие высокие или низкие потребление алкоголя, кокаина, амфетамина и морфина (Carroll et al., 2002; DeSousa и др., 2000; Gosnell и др., 1995; Кампов-Полевой и др., 1999). Прием сахарозы также усиливает полезное и обезболивающее действие морфина (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), повышает поведенческую сенсибилизацию к агонисту DR2, квинпиролу, кокаину и амфетамину (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena и Hoebel, 2003), и усиливает дискриминационные эффекты стимула налбуфина, агониста рецептора му опиоидного рецептора (Jewett и др., 2005). Как уже отмечалось, прием сахарозы и других продуктов с высокой аппетитностью вызывает повышение регуляции рецепторов мю-опиоидов; это изменение может лежать в основе многих из вышеупомянутых поведенческих эффектов.

У людей повышенное предпочтение для сладких растворов наблюдалось у пациентов с алкоголизмом и / или семейной историей алкоголизма (Кампов-Полевой и др., 1997, 2003; Krahn et al, 2006), хотя это соотношение не наблюдалось в других исследованиях (Kranzler et al., 2001; Scinska и др., 2001). Интересно отметить, что предпочтение от сладких вкусов было предложено как возможный предиктор отсутствия абстиненции у лиц, зависимых от алкоголя (Krahn et al., 2006) и как возможный предиктор эффективности налтрексона в снижении рецидивов к тяжелому употреблению (Laaksonen et al., 2011). Опиоид-зависимые субъекты также сообщают об увеличении тяги, потребления и / или предпочтений для сладких продуктов (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador и др., 1996).

3.5. Соотношение ответственности за вознаграждение региона за будущее Увеличение потребления наркотиков и увеличение веса

Новые данные свидетельствуют о параллельности индивидуальных различий в чувствительности регионов вознаграждения к будущему началу употребления психоактивных веществ и первоначального нездорового увеличения веса. Большое проспективное исследование подростков 162 показало, что повышенная чувствительность в хвостатном и putamen к денежному вознаграждению предсказала начальное начало употребления психоактивных веществ среди первоначально не использующих подростков (Stice, Yokum, & Burger, в печати). Эти результаты согласуются с хорошо реплицируемым обнаружением того, что большая чувствительность регионов вознаграждения и внимания к рецептам употребления наркотиков у людей также связана с повышенным риском повторного рецидива (Gruser et al., 2004; Janes и др., 2010; Костен и др., 2006; Paulus et al., 2005). Несмотря на то, что повышенная чувствительность по регионам вознаграждения не предсказывала начальное нездоровое увеличение веса среди здоровых подростков в исследовании Stice et al., (В печати), эти данные свидетельствуют о том, что более высокая восприимчивость региона, вовлеченного в оценку вознаграждения (ортофронтальная кора), к сигнальной сигнальной сигнале о предстоящем представлении приятных пищевых изображений предсказала будущую прибавку в весе (Yokum и др., 2011).

3.6. Последствия привычного употребления наркотиков и пригодности к употреблению в пищу в дофаминовой цепи и сигнализации

Имеются также данные о том, что привычное употребление наркотиков и вкусное потребление пищи связаны с аналогичной нейронной пластичностью схем вознаграждения. Эксперименты с животными показывают, что регулярное использование вещества уменьшает половые D2-рецепторы (Nader и др., 2006; Porrino et al., 2004) и чувствительность схемы вознаграждения (Ahmed и др., 2002; Kenny и др., 2006). Данные также указывают на то, что привычный психостимулятор и употребление опиатов вызывает повышенное связывание DR1, снижение чувствительности рецептора DR2, увеличение связывания рецептора мю-опиоидов, снижение базальной передачи дофаминов и усиление реакции допамина от accumbens (Императо и др., 1996; Unterwald и др., 2001; Вандершурен и Каливас, 2000). В соответствии с этим, взрослые с зависимостью от алкоголя, кокаина, героина или метамфетамина в сравнении с отсутствием алкоголя снижают доступность и чувствительность рецептора D2 стриала (Volkow и др., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Кроме того, люди, злоупотребляющие кокаином, демонстрируют притупленное высвобождение допамина в ответ на препараты-стимуляторы относительно контролей (Martinez и др., 2007; Volkow и др., 2005) и толерантность к эйфорическим эффектам кокаина (O'Brian и др., 2006).

Что касается ожирения, то в трех исследованиях человека было обнаружено, что люди с ожирением и худой индивидуализировали сниженный потенциал связывания D2 в стриатуме (de Weijer и др., 2011; Wang et al., 2001; Volkow и др., 2008; хотя пациенты с ожирением и здоровым весом не систематически соответствовали часам с момента последнего калорийного потребления в предыдущем исследовании, и было некоторое перекрытие у участников последних двух исследований), что свидетельствует о снижении доступности рецепторов D2, что также проявилось в ожирении и постные крысы (Thanos и др., 2008). Что интересно, Thanos et al. (2008) также обнаружили, что по мере увеличения массы крыс они показали дальнейшее снижение потенциала связывания D2, что указывает на то, что переедание способствует снижению доступности рецепторов D2. Colantuoni et al. (2001) обнаружили, что регулярное потребление глюкозы в расписании с ограниченным доступом увеличивает связывание DR1 в стриатуме и ядре accumbens и уменьшает связывание DR2 в стриатуме и в ядре accumbens, в дополнение к другим изменениям ЦНС у крысы. Интересно, что потребление приемлемой пищи приводило к снижению регуляции половых рецепторов D1 и D2 у крыс по сравнению с изокалорийным потреблением обезжиренного / сахарного чау-чау (Alsio et al., 2010), подразумевая, что это потребление приемлемой энергии плотных продуктов в сравнении с положительным энергетическим балансом, который вызывает пластичность схемы вознаграждения. Эти результаты привели к исследованию, в котором сравнивали чувствительность респондентов от скудных подростков (n = 152) к зарегистрированному потреблению мороженого за прошлые 2-недели (Burger and Stice, 2012). Потребление мороженого было изучено, поскольку оно особенно богато жирами и сахаром и является основным источником этих питательных веществ в молочном коктейле, используемом в этой парадигме фМРТ. Потребление мороженого было обратно пропорционально активации в полосатом теле (двусторонняя скорлупа: справа r = -.31; слева r = -.30; хвостатая: r = -28) и островковой доли (r = -.35) в ответ на молочный коктейль. чек (> безвкусный чек). Тем не менее, общее потребление калорий за последние 2 недели не коррелировало с активацией спинного полосатого тела или островка в ответ на прием молочного коктейля, что позволяет предположить, что с активацией схемы вознаграждения связано потребление высококалорийной пищи, а не общее потребление калорий. Эти результаты согласуются с наблюдениями за эндокринной регуляцией мотивации сахарозы, описанными выше, в частности, что эффекты инсулина и лептина проявляются в дозах, подпороговых для снижения общего потребления калорий и массы тела, и подчеркивают исключительную чувствительность схемы вознаграждения и его пластичность в отношении пищевых наград.

Следует отметить, что большинство потребителей наркотиков не отвечают критерию зависимости и тем не менее потребляют наркотики, которые вредны для себя и для общества. Аргумент пищевой «наркомании» может быть менее спорным, если бы применялась классификация злоупотребления психоактивными веществами DSM-IV-TR, в которой основное внимание уделялось негативным последствиям, связанным с употреблением, для человека и их семьи, а не физиологической зависимости от вещества (толерантность и вывод). Любой из критериев DSV-IV-TR может быть удовлетворен в рамках этой классификации, чтобы претендовать на злоупотребление психоактивными веществами; два важных критерия:

«Повторное употребление психоактивных веществ приводит к неспособности выполнить основные обязанности по выполнению обязанностей на работе, в школе или на дому (например, повторные отсутствия или плохие результаты работы, связанные с употреблением психоактивных веществ, отсутствием содержания, приостановлением или высылкой из школы или пренебрежением к детям или домашних хозяйств) "P. 199.

и

«Продолжение употребления психоактивных веществ, несмотря на постоянные или повторяющиеся социальные или межличностные проблемы, вызванные или усугубляемые воздействием вещества (например, аргументы супруга о последствиях интоксикации и физических боев)». P. 199.

Учитывая, что было сложно представить доказательства основных зависимость применительно к еде (толерантность и уход), возможно, более полезная эвристика в отношении моделей поведения, которые приводят к чрезмерному потреблению пищи, может заключаться в применении критерия DSM для вещества злоупотребление. Мы предлагаем следующее предварительное определение «злоупотребления пищей»: хронический образец переедания, приводящий не только к ожирению ИМТ (> 30), но и к множественным негативным последствиям для здоровья, эмоциональным, межличностным или профессиональным (учеба или работа) последствиям. Очевидно, что существует множество факторов, которые могут привести к нездоровой прибавке в весе, но общим является то, что они приводят к длительному положительному энергетическому балансу. Существует множество последствий для здоровья, которые часто связаны с ожирением, включая диабет 2 типа, болезни сердца, дислипидемию, гипертонию и некоторые формы рака. К негативным эмоциональным последствиям избыточного веса / ожирения относятся низкая самооценка, чувство вины и стыда, а также серьезные проблемы с изображением тела. Межличностные проблемы могут включать повторяющиеся конфликты с членами семьи по поводу неспособности поддерживать нормальный вес. Одним из примеров профессиональных последствий ожирения является увольнение с военной службы из-за избыточного веса, от которого ежегодно страдает более 1000 военнослужащих. Некоторые люди могут переедать и не испытывать нездорового набора веса; а у некоторых людей может не наблюдаться нездоровой прибавки в весе, но для них более точно будет диагностировано расстройство пищевого поведения, такое как нервная булимия (которая включает в себя нездоровое компенсирующее поведение, такое как рвота или чрезмерные физические нагрузки для контроля веса) или расстройство пищевого поведения (которое может не быть связано с ожирением в начальной фазе этого состояния). Мы признаем, что помимо переедания, другие факторы (например, генетика) способствуют риску заболеваемости, связанной с ожирением. Однако другие факторы, помимо чрезмерного употребления алкоголя и наркотиков, способствуют негативным последствиям злоупотребления психоактивными веществами, например, дефицит поведенческого контроля, что увеличивает риск юридических проблем, связанных с употреблением алкоголя.

Уроки 4.1, применяемые в исследованиях наркомании

Несмотря на потенциальные негативные последствия для определения моделей питания, которые приводят к ожирению как «склонности к наркотикам», произошли положительные изменения, которые произошли в результате отмеченных поведенческих и физиологических параллелей, существующих между кормлением (особенно на вкусной пище) и потреблением наркотиков. В течение прошлых лет 50 область злоупотребления наркотиками разработала и / или уточнила значительное количество моделей животных и поведенческих парадигм, которые в последнее время были использованы исследователями, заинтересованными в мотивированном поведении более широко. Например, в настоящее время существует множество лабораторий, изучающих эквиваленты потребления пищи для купания на вкусных диетах, когда такие диеты ограничены (как это обычно бывает в исследованиях злоупотребления наркотиками, например, Корвин и др., 2011). Кроме того, были разработаны модели «жажды», которые были первоначально разработаны в исследованиях потребления наркотиков, для изучения тяги к сахарозе и другим приемлемым пищевым продуктам (например, Grimm et al., 2005, 2011). Как на животных моделях, так и на людях рецидив на поведение, связанный с наркотиками, может быть вызван воздействием сигналов, которые предсказывают лекарство, стрессовыми жизненными обстоятельствами или путем введения одной неожиданной дозы препарата. Аналогичное восстановление можно наблюдать на животных моделях поведения, связанных с потреблением пищи, и такие парадигмы восстановления используются для изучения роли схемы вознаграждения мозга в содействии рецидиву, который часто наблюдается у людей, которые пытаются поддерживать диету (Floresco и др., 2008; Nair и др., 2009; Pickens и др., 2012; Guy et al., 2011). Как можно утверждать, что мотивация к пище может включать в себя упреждающие «аппетитные» компоненты, а также составной компонент кормления, были разработаны различные поведенческие парадигмы, которые могут отделить влияние фармакологического лечения на эти отделимые компоненты (см. Baldo et al., Этот вопрос; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Дальнейшие эксперименты, использующие эти и другие парадигмы, могут дать представление об обстоятельствах и механизмах нервной системы, которые способствуют регулярному чрезмерному потреблению пищи, что в некоторых случаях может привести к ожирению.

Что касается современных человеческих исследований, то признание роли схемы базальных ганглиев в процессах вознаграждения, которые способствуют потреблению пищи, особенно в отношении вкусных продуктов, привело к захватывающей эре изучения роли этой схемы в обработке продовольственная награда и подсказки, которые ее предсказывают. Кроме того, многие из недавних экспериментов по нейровизуализации использовали аналогичную методологию с точки зрения воздействия кий и стимулов, как это было ранее сделано в литературе по злоупотреблению наркотиками. Таким образом, как в животных, так и в человеческих моделях эвристика просмотра как избыточного потребления приемлемых продуктов, так и наркомании как «расстройства аппетитной мотивации» (независимо от того, классифицирована ли она как «зависимость» или что-то еще) привела к новым подходам и понимание того, как схемы вознаграждения могут способствовать возникновению и поддержанию нездоровых привычек питания в присутствии плотно калорийных источников пищи.

4.2 Проблемы с ожирением зрения как «захватывающее» расстройство

Немногие миряне, вероятно, признают ожирение и схемы приема пищи, которые могут способствовать ожирению, как различные явления, первый из которых является метаболическим расстройством, а другой потенциально «пищевой зависимостью» (и потенциально не является). Таким образом, как уже отмечалось, даже если установлено, что некоторые продукты имеют потенциал злоупотребления, вполне вероятно, что люди с ожирением могут быть помечены как «наркоманы пищи», когда это может быть или не быть. Есть некоторые потенциальные опасности для такой характеристики. Если предположить, что у людей есть болезнь или психическое заболевание, это может привести к социальной стигматизации (а люди с ожирением уже подвержены социальным стигмам и предвзятости), чувство отсутствия контроля или выбора по их поведению или оправдание поведения на лейбле болезни («I не могу помочь себе, я зависим »). Понимание пределов результатов исследований в этой области также важно, как сами результаты исследований, и эти оговорки должны публично передаваться.

Другая осторожность в этой области заключается в том, что следует избегать антропоморфной интерпретации исследований на животных и приписывать мотивы животным, которые, очевидно, не могут быть проверены. Еще одним ограничением исследований на животных является то, что вопросы контроля и выбора, которые играют важную роль в кормлении людей с раннего возраста вперед, не могут и часто не могут быть устранены. Конечно, сложность окружающей среды человека не моделируется в большинстве исследований на животных до настоящего времени и, таким образом, представляет собой проблему и возможность для будущих исследований на животных. Чтобы обеспечить прямое сравнение, послешкольный американский подросток может иметь выбор между спортом, играть в видеоигры, делать домашнее задание или «болтаться» и есть закуски. Все эти варианты могут иметь эквивалентную стоимость, а закуски не обязательно могут быть по умолчанию. В исследованиях на животных у животного может быть выбор еды или не еды вкусной пищи, но он не контролирует, что такое пища, имеет ограниченные поведенческие варианты и практически не контролирует, когда эта пища доступна.

Более того, предполагая, что продукты питания являются «захватывающими», вероятно, приведут к вопросам «какие продукты вызывают привыкание?». С точки зрения эпидемии ожирения такие вопросы смещают фокус от пропаганды здорового питания и физических привычек, а также избегают конкретных продукты. Как было ранее предложено (Роджерс и Смит, 2000), чтобы обозначить сродство к определенному типу пищи (даже к калорийному и очень приятному вкусу), поскольку «наркомания» тривиализирует серьезный и разрушительный характер состояния у тех, кто страдает наркотической зависимостью или зависимостью. Очень немногие люди подвергаются жестокому преступному поведению из-за жажды шоколада.

4.3. Заключительные мысли и будущие направления

Учитывая, что еда для выживания необходима для выживания, и что схема вознаграждения, по-видимому, эволюционировала, чтобы стимулировать это поведение выживания, критика пищевой активности (даже обильные количества вкусных, но нездоровых продуктов), по-видимому, является неуместной социальной целью. Как упоминалось выше, более подходящим фокусом, по-видимому, является выяснение того, почему индивидуумы участвуют в переедании или употреблении наркотиков до такой степени, что нейронная схема изменяется таким образом, что удерживает их в поведении в течение длительных периодов времени. Тем не менее, второй акцент на исследованиях, образовании и, возможно, на лечении может быть сделан на выбор питания и баланс с акцентом не на поведение («зависимость»), а на патофизиологических последствиях, которые в большей степени проявляются в нынешней популяции , и в более молодом возрасте (педиатрическое население). Большое внимание было уделено фруктозе, которая имеет уникальные метаболические последствия, хотя некоторые результаты основаны на потреблении очень больших количеств фруктозы, в животных или клинических исследованиях (см. Недавний обзор с Stanhope, 2012). Общий мотивационный вклад сахарозы в потребление вкусных напитков и повышение мотивации сахарозы на фоне диеты с высоким содержанием жира (Figlewicz и др., 2006, 2008, 2012) предполагает, что исследования и просвещение о метаболических последствиях этих макроэлементов должны быть постоянными, и необходимо разработать подходы к эффективному обмену сообщениями в разных целевых группах.

Дополнительные исследования у людей также не только желательны, но и очень необходимы. Теперь, когда началось «поколение» исследований, подтверждающих ожидаемую активацию схемы вознаграждения, настало время для исследований второго и третьего поколений, которые намного сложнее: изучение нейронной основы выбора в дополнение к основополагающим мотивы. Столь же сложным и необходимым будет расширение исследований внутри субъектов во времени, а также выявление уязвимых групп населения для изучения до появления нездоровых привычек в еде, откровенного ожирения или того и другого. Иными словами, поле должно перейти от обсервационных исследований к исследованиям, которые начинают рассматривать причинность (т. Е. Влияют ли изменения ЦНС на посреднические изменения в поведении или являются сопутствующими или результатом поведенческих изменений) с использованием как перспективных, так и экспериментальных проектов.

Также необходима дальнейшая оценка изменений, связанных с ожирением, по сравнению с приятными изменениями, связанными с пищевыми продуктами, как это подчеркивают новые выводы Стейса и его коллег. Как упоминалось выше, исследования на грызунах демонстрируют эффект высокой жировой диеты для повышения мотивации сахарозы, независимо от ожирения или метаболических изменений, подчеркивая влияние питательных веществ или макроэлементов как таковых, чтобы модулировать схемы вознаграждения ЦНС. Таким образом, это представляет собой другое направление исследований, в котором могут происходить трансляционные исследования на животных и человеческие / клинические исследования. Наконец, хотя могут быть некоторые распространенные события, которые вызывают переедание в условиях высокой доступности продуктов, существуют вероятные ключевые «факторы уязвимости», которые могут играть определенную роль в индивидуальном выражении моделей питания. Эта гипотеза требует дальнейших исследований, сочетающих генетику и, возможно, эпигенетику с визуализацией мозга и клиническими психологическими исследованиями. Идентификация генов «уязвимости» может привести к «обратным поступательным» исследованиям у животных с использованием соответствующих разработанных моделей или парадигм, чтобы выяснить роль таких генов в, например, простых вариантах питания. Очевидно, что эта область исследований находится в точке, где современные исследования, а также инструменты и технологии для исследований человека и животных могут быть введены в эксплуатацию.

Эрик Стейс - старший научный сотрудник Исследовательского института штата Орегон; его исследование, цитируемое здесь, было поддержано грантами NIH R1MH064560A, DK080760 и DK092468. Диана Филевич Латтемэнн - старший научный сотрудник по научной работе, Биомедицинская исследовательская лаборатория, Департамент по делам ветеранов. Система здравоохранения Пьюджет Саунд, Сиэтл, Вашингтон; и ее исследование, цитируемое в этой статье, было поддержано грантом NIH DK40963. Исследование Blake A. Gosnell и Allen S. Levine было поддержано NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) и NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt в настоящее время поддерживается DA030618.

Отказ от ответственности издателя: Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Нейробиологические доказательства гедонистического аллостаза, связанные с эскалацией использования кокаина. Природа Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Экспрессия гена рецептора Dopamine D1 уменьшается в ядре при одновременном воздействии вкусной пищи и различается в зависимости от фенотипа ожирения, вызванного диетой, у крыс. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 4th ed. Автор; Вашингтон, округ Колумбия: 2000. текст rev.
4. Энтони Дж., Уорнер Л., Кесслер Р. Сравнительная эпидемиология зависимости от табака, алкоголя, контролируемых веществ и ингалянтов: Основные результаты Национального исследования по коморбидности. Экспериментальная и клиническая психофармакология, 1994, 2: 244-268.
5. Апонте Й, Атасой Д., Штернсон С.М. Агрегированные нейроны достаточны для быстрого и без тренировки. Природа Neurosci. 2011; 14: 351-355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. У крыс, сенсибилизированных амфетамином, показана индуцированная сахаром гиперактивность (кросс-сенсибилизация) и гиперфагия сахара. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Доказательства сахарной зависимости: поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Сахар и жир bingeing имеют заметные различия в привыкание, как поведение. J Nutr. 2009; 139: 623â € «628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Повышенная экспрессия мюпиоидных рецепторов у животных, восприимчивых к ожирению, вызванному диетой. Пептиды. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Высокое содержание жиров связано с повышенным кровяным давлением, активностью симпатического нерва и гипоталамическими рецепторами мюопиоидов. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Дифференциальная реакция передачи дофамина на пищевые стимулы в ядрах оболочки / ядра ядра. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Усиленная мотивация, связанная с питанием, после двусторонних поражений субталамического ядра. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Подталамовое ядро ​​оказывает противоположное влияние на кокаин и «естественные» награды. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Бентон Д. Достоверность сахарной зависимости и ее роль в ожирении и расстройствах питания. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Мотивационные концепции в поведенческой нейронауке. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Крысы, которые выпивают едят жирную пищу, не показывают соматических признаков или тревоги, связанных с опиатами, как вывод: последствия для поведения, связанного с питательной зависимостью. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Эндогенные опиоиды и поведение кормления: историческая перспектива 30-года. Пептиды. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Дети с ожирением демонстрируют гиперактивацию пищевых продуктов в сетях мозга, связанных с мотивацией, вознаграждением и когнитивным контролем. Международный журнал по ожирению. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Частое потребление мороженого связано с уменьшением полосатого отклика на получение молочного коктейля на основе мороженого. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Кокаин низкий на ценностной лестнице крыс: возможные доказательства устойчивости к наркомании. PLoS One. 2010; 5: e11592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Доказательства того, что отдельные нейронные цепи в ядре accumbens кодируют кокаин против «естественного» (воды и пищи) вознаграждения. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Кэрролл М.Е., Мейш Р.А. Повышенное поведение, усиленное наркотиками, из-за лишения пищи. Достижения в области поведенческой фармакологии. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Линч WJ, Campbell UC, Dess NK. Внутривенное введение кокаина и героина у крыс, селективно разведенных для дифференциального приема сахарина: фенотип и половые различия. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Центр контроля заболеваний (сайт CDC) [доступ к 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Чанг Г.К., Каратаев О., Барсон Ю.Р., Чанг С.Ю., Лейбовиц С.Ф. Повышенный энкефалин в мозге крыс, подверженных чрезмерному потреблению жирной диеты. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Лимбическая активация во время вызванной кией кокаиновой тяги. Американский журнал психиатрии. 1999; 156: 11-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Доказательства того, что прерывистое, чрезмерное потребление сахара вызывает эндогенную опиоидную зависимость. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Чрезмерное потребление сахара меняет связывание с дофамином и му-опиоидными рецепторами в головном мозге. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Корвин Р.Л., Авена Н.М., Боггани М.М. Кормление и награда: перспективы от трех моделей крысы выпивки. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Селективная серотонина 5-HT (2C) рецепторная активация подавляет усиливающую эффективность кокаина и сахарозы, но по-разному влияет на стимулятор- значение значимости кокаина и связанных с сахарозой сигналов. Нейрофармакология. 2011; 61: 513-523. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Энтони JC. Оценка кокаина и других видов наркотической зависимости среди населения в целом: «Закрытые» и «не связанные» подходы. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 93: 227-232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Помимо сладкого вкуса: сахарин, сахароза и поликоза различаются по своему воздействию на морфин-индуцированную анальгезию. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine для «желающих» и опиоидов для «симпатий»: сравнение взрослых с ожирением с и без выпивки. Ожирение. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Опиаты, переедание и ожирение: психогенетический анализ. Int J Ожирение. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Лептин регулирует энергетический баланс и мотивацию посредством действия в различных нейронных цепях. Биологическая психиатрия. 2011b; 69: 668-674. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
36. Дэвис Дж. Ф., Трейси А. Л., Шуркак Д. Д., Цоп М. Х., Клегг Д.Д., Бенуа С. Т., Липтон Дж. Воздействие повышенных уровней диетического жира ослабляет вознаграждение психостимулятора и оборот мезолимбического допамина у крысы. Поведенческая нейронаука, 2008; 122: 1257-1263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Отличительные особенности нейральной активации, связанные с поиском этанола: эффекты налтрексона. Биологическая психиатрия. 2007; 61: 8979-8989. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Самолечение внутривенного амфетамина прогнозируется индивидуальными различиями в питании сахарозы у крыс. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. де Вейер Б, ван де Гиссен Э, ван Амельсворт Т, Бот Е, Брак Б, Янссен I и др. Более низкая полосатая допамин D2 / 3 рецептор доступен при ожирении по сравнению с пациентами, не страдающими ожирением. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
40. де Зваан М, Митчелл Дж. Опиатные антагонисты и пищевое поведение у людей: обзор. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell и core dopamine: Дифференциальная роль в поведении и зависимости. Поведенческие исследования мозга. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Активация в мезолимбических и зрительно-диспластических нейронных цепях, вызванных курящими сигналами: данные функциональной магнитно-резонансной томографии. Американский журнал психиатрии. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Лептин регулирует половые органы и поведение человека. Наука. 2007; 317: 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Распространенность ожирения и тенденции в распределении индекса массы тела среди взрослых взрослых, 1999-2010. Джам. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Инсулин действует на разных участках ЦНС, чтобы уменьшить острое сахарозное питание и сахарозное самоуправление у крыс. Американский журнал физиологии. 2008; 295: 388-R394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Внутрижелудочковый инсулин и лептин обратное предпочтение, обусловленное диетой с высоким содержанием жиров у крыс. Поведенческая нейронаука. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Внутрижелудочковый инсулин и лептин уменьшают сахарозное самоуправление у крыс. Физиология и поведение. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Инсулин, лептин и питание: Обновить 2008. Американский журнал физиологии. 2009; 296: 9-R19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Пептиды в энергетическом балансе и ожирении. CAB International; 2009. Сигналы регулирования энергии и вознаграждение за питание; pp. 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Сигналы регулирования энергии и вознаграждение за питание. Фармакологии, биохимии и поведения. 2010; 97: 15-24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Самоуправление саксозой и активация ЦНС у крысы. Американский журнал физиологии. 2011; 300: 876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Умеренная диета с высоким содержанием жиров увеличивает сахарозу самоуправление у молодых крыс. Аппетит. 2012 в прессе (доступен онлайн) [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ежегодные расходы на медицинское обслуживание, связанные с ожирением: оценки, связанные с плательщиком и услугами. Health Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Инъекция агониста рецептора 5-HT2C Ro60-0175 в брюшную тегментальную область уменьшает комокано-индуцированную локомоторную активность и самообслуживание кокаина. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Противоположные роли ядра ядра ядра и оболочки при восстановлении поведения, вызванного пищей. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Фолей К.А., Фадж М.А., Кавальер М., Осенкопп К.П. Повышенная поведенческая сенсибилизация, индуцированная Quinpirole, повышается за счет предварительного запланированного воздействия сахарозы: многопараметрическое исследование локомоторной активности. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Активация префронтальной коры и переднего таламуса у алкоголиков при воздействии специфических для алкоголя сигналов. Архив общей психиатрии. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Прием сахарозы усиливает поведенческую сенсибилизацию, вырабатываемую кокаином. Исследование мозга. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Внутривенное введение морфина крысам с низким и высоким сахаринными предпочтениями. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Стимуляция пищевого поведения предпочтительными и селективными опиоидными агонистами. В: Cooper SJ, Clifton PG, редакторы. Подтипы рецепторов лекарств и прогестивное поведение. Академическая пресса; Сан-Диего, Калифорния: 1996. pp. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Системы вознаграждения и прием пищи: роль опиоидов. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Гриль HJ. Лептин и системная нейронаука контроля размера пищи. Граница в нейроэндокринологии. 2010; 31: 61-78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Общий метод оценки инкубации тяги сахарозы у крыс. J Vis Exp, 2011: e3335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Нейроадаптация. Инкубация кокаиновой тяги после изъятия. Природа. 2001; 412: 141-142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Кю-индуцированная активация полосатой и медиальной префронтальной коры ассоциируется с последующим рецидивом у абстинентных алкоголиков. Психофармакологии. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens допамин и му-опиоидные рецепторы модулируют восстановление поведения пищи, связанное с пищевыми сигналами. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S и др. Корреляция между дофаминовыми рецепторами D2 в брюшной полосе и центральной обработкой алкогольных сигналов и тяги. Американский журнал психиатрии. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Мозговая стимуляция и отвращение по отношению к поведению. В: Wauquier A, Rolls ET, редакторы. Вознаграждение за стимуляцию мозга. Северная Голландия Пресс; 1976. pp. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Хронический морфин увеличивает выброс ацетилхолина гиппокампа: Возможная актуальность в зависимости от наркотиков. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ито Р, Далли Дж. В., Роббинс Т. В., Эверитт Б. Дж. Допамин высвобождается в дорсальном полосатом теле во время кокаиноподобного поведения под контролем связанного с наркотиками кия. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Реакционная способность мозга к курению указывает до прекращения курения, предсказывает способность поддерживать абстинентность табака. Биологическая психиатрия. 2010; 67: 722-729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
72. Jewett DC, Грейс М.К., Левин А.С. Хронический прием сахарозы усиливает эффекты стимуляции мю-опиоидов. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Наркомания как патология поэтапной нейропластичности. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Кампов-Полевой А., Гарбутт Дж. К., Яновский Д. Доказательство предпочтения высококонцентрированного раствора сахарозы у алкоголиков. Am J Psychiatry. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Кампов-Полевой А.Б., Гарбутт Ю.К., Яновский Д.С. Ассоциация между предпочтением сладостей и чрезмерным употреблением алкоголя: обзор исследований на животных и человека. Алкоголь. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Кампов-Полевой А.Б., Гарбутт Ю.К., Халитов Е. Семейная история алкоголизма и реакции на сладости. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Келли А.Е. Память и зависимость: общие нейронные схемы и молекулярные механизмы. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Келли А.Е., Бакши В.П., Хабер С.Н., Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Опиоидная модуляция вкусовой гедоники в брюшном полосатом теле. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Нейронаука естественных наград: актуальность для наркотических веществ. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Келли А.Е., Бальдо Б.А., Пратт МЭ, Уилл Мью. Кортикотрайно-гипоталамическая схема и мотивация пищи: интеграция энергии, действия и вознаграждения. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Нейронные системы, набираемые рецептурными и пищевыми сигналами: исследования активации генов в кортиколимбических областях. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Келли А.Е., Уилл Мью, Штайнингер Т.Л., Чжан М, Хабер С.Н. Ограниченное ежедневное потребление очень вкусной пищи (шоколад Ensure (R)) изменяет экспрессию гена полового члена энкефалина. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Кенни П, Чен С, Китамура О., Марко А, Кооб Г. Условное снятие приводит к потреблению героина и снижает чувствительность к награде. Журнал неврологии. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Клеточные и молекулярные механизмы наркотической зависимости. Наука. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R и др. Кио-индуцированные изменения активности мозга и рецидивы у пациентов, зависимых от кокаина. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Сладкое потребление, приятный вкус, настоятельно рекомендуется съесть и изменить вес: отношение к алкогольной зависимости и воздержанию. Захватывающие поведения. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Сладкий вкус как фактор риска алкогольной зависимости. Am J Psychiatry. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Активация человеческой орбитофронтальной коры до жидкого пищевого стимула коррелирует с ее субъективной приятностью. Кора головного мозга. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Краши МЮ, Кода С, Е.П., Роган С.К., Адамс А.С., Кушер Д.С., Маратос-Флиер Э, Рот Б.Л., Лоуэлл Б.Б. Быстрая обратимая активация нейронов AgRP приводит к поведению кормления у мышей. Журнал клинических исследований. 2011; 121: 1424-1428. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Предикторы для эффективности лечения налтрексоном в зависимости от алкоголя: сладкое предпочтение. Алкоголь. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Обработка вознаграждения опиоидной системой в головном мозге. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
92. Lett BT. Проглатывание сладкой воды повышает полезность морфина у крыс. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW и др. Реншоу П.Ф. Функциональная магнитно-резонансная томография активации человеческого мозга при вызванной кией кокаиновой тяге. Американский журнал психиатрии. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Несколько ролей для orexin / hypocretin в зависимости. Прогресс в исследовании мозга. 2012; 198: 79-121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Идентичные системы «кормления» и «награждения» в латеральном гипоталамусе крыс. Наука. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR и др. Нейронные механизмы, связанные с пищевой мотивацией у людей с ожирением и здоровым весом. Ожирение. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Освобожденное амфетамином дофаминовое выделение: заметно затупилось в зависимости от кокаина и предсказывает выбор для самостоятельного введения кокаина. Американский журнал психиатрии. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Инсулин в брюшной тегментальной области уменьшает гедоническое питание и подавляет концентрацию допамина за счет повышенного поглощения. Европейский журнал неврологии. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Индукция гиперфагии и потребления углеводов при стимуляции мю-опиоидным рецептором в ограниченных областях лобной коры. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
100. Митра А, Госнелл Б.А., Шиот Х.Б., Грейс М.К., Клоларс А., Ольшевский П.К., Левин А.С. Хроническое потребление сахара уменьшает питательную активность нейронов, синтезирующих медиатор сытости, окситоцин. Пептиды. 2010; 31: 1346-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. От мотивации к действию: функциональный интерфейс между лимбической системой и двигательной системой. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Диета и опиатная зависимость: количественная оценка рациона неинституционализированных наркоманов-опиатов. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Дифференциальная активность мозга у алкоголиков и социальных пьянцов к алкогольным рецептам: отношение к тяге. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. ПЭТ-изображение рецепторов дофамина D2 при хроническом самоконтроле кокаина у обезьян. Природа Нейронаука. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Нейрофармакология рецидива к поиску пищи: методология, основные результаты и сравнение с рецидивом в поисках наркотиков. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Модуляция модуляции опиоидных рецепторов предпочтений гедонистического вкуса и приема пищи: однодозовая безопасность, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование с помощью GSK1521498, нового обратного агониста рецептора μ-опиоидов. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Изучение ожирения, продовольственной награды и предполагаемой плотности калорий. Является ли этикетка с низким содержанием жира менее привлекательной? Аппетит. 2011; 57: 65-72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Спинной стриатум и его лимбическая связь опосредуют аномальную опережающую обработку вознаграждения при ожирении. PLoS ONE. 2012; 7: e31089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Что в слове? Зависимость от зависимости в DSM-V. Американский журнал психиатрии. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Распространенность ожирения и тенденции в индексе массы тела среди детей и подростков в США, 1999-2010. Джам. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Дифференциация гипоталамического диска и центров вознаграждения. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Ольшевский П.К., Грейс М.К., Фард С.С., Ле Гревс М., Клоларс А., Масси М., Шиот Х.Б., Левин А.С. Центральная система ноцицептин / орфанин FQ повышает потребление пищи за счет увеличения потребления энергии и снижения отвратительной реакции. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Гипоталамический FTO связан с регулированием потребления энергии, а не кормления. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
114. Ольшевский П.К., Левин А.С. Центральные опиоиды и потребление сладких вкусов: когда вознаграждение перевешивает гомеостаз. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Ольшевский П.К., Ши Q, Биллингтон К.Дж., Левин А.С. Опиоиды влияют на приобретение индуцированного LiCl условного вкусового отвращения: вовлечение OT и VP систем. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Грелин увеличивает мотивацию к употреблению, но не изменяет вкусовые предпочтения. Американский журнал физиологии. 2012 в прессе. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
117. Паулюс М., Таперт С., Шукит М. Модели нейронной активации метамфетаминозависимых субъектов в процессе принятия решений предсказывают рецидив. Архив общей психиатрии. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Роль грелина в еде на основе вознаграждения. Биологическая психиатрия. 2012; 72: 347-353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Допаминергические и норадренергические субстраты положительного подкрепления: дифференциальные эффекты d- и l-амфетамина. Наука. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Влияние фенфлурамина на восстановление пищи, ищущего у самцов и самцов крыс: последствия для прогнозируемой валидности модели восстановления. Психофармакология (Berl) 2012; 221: 341-353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Самоуправление кокаина способствует прогрессивному вовлечению лимбических, ассоциативных и сенсорно-мозговых полос. Журнал неврологии. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Изучение влияния ингибирования субталамового ядра или стимуляции мю-опиоидного рецептора на направленную на питание мотивацию у неживой крысы. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Фармакологическая дифференциация антагонистов опиоидных рецепторов с помощью молекулярной и функциональной визуализации активности мишени и связанной с продуктом активации мозга у людей. Мол Психиатрия. 2011; 16: 826-835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. О роли восходящих катехоламинергических систем при внутривенном введении кокаина. Фармакологии, биохимии и поведения. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Смит HJ. Пищевая жажда и продовольственная «зависимость»: критический обзор доказательств с точки зрения биопсихосоциальности. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Дифференциальная активация спинного полосатого тела высококалорийными визуальными пищевыми раздражителями у лиц с ожирением. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Сокращение желания кокаина с субталамическим ядром глубокой стимуляции мозга. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
128. Sabatier N. альфа-меланоцит-стимулирующий гормон и окситоцин: пептидный сигнальный каскад в гипоталамусе. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ответы нейронов дофамина обезьян на награду и условные раздражители во время последовательных шагов изучения задачи отложенного ответа. Журнал неврологии. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Вкусные ответы у сыновей мужских алкоголиков. Алкоголь. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Окситоцин-нокаутные мыши демонстрируют повышенное потребление сладких и нелетучих углеводных растворов. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
132. Маленький DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Выделение дофамина, вызванное кормлением в дорсальной полосатой, коррелирует с оценками вкуса пищи у здоровых добровольцев. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Маленький DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Изменения в активности мозга, связанные с употреблением шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Опиоидная лимбическая цепь за вознаграждение: взаимодействие между гедоническими горячими точками ядрового аксумна и вентральным паллидом. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Диетическое ожирение увеличивает связывание рецепторов опиоидов в определенных областях мозга крысы. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Роль фруктозосодержащих сахаров в эпидемиях ожирения и метаболического синдрома. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Отношение вознаграждения от потребления еды и ожидаемого потребления пищи для ожирения: исследование функционального магнитного резонансного изображения. Журнал аномальной психологии. 2008; 117: 924-935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Повышенная чувствительность области вознаграждения предсказывает будущее употребление психоактивных веществ, но не с избыточным весом / ожирением. Биологическая психиатрия. в прессе. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Ответственность за ответную реакцию на питание предсказывает будущее увеличение массы тела: Модирующие эффекты DRD2 и DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Широкая система активации вознаграждения у женщин с ожирением в ответ на фотографии высококалорийных продуктов. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Нейронная реакция на алкогольные стимулы у подростков с нарушением употребления алкоголя. Архив общей психиатрии. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Тан Д.В., Товарищи Л.К., Малый DM, Дагер А. Сигналы еды и лекарств активируют схожие области мозга: метаанализ функциональных исследований МРТ. Физиология и поведение. 2012 г. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Ограничение питания заметно увеличивает дофамин D2-рецептор (D2R) у крысиной модели ожирения, как оценивается с помощью in-vivo muPET-изображения ([11C] раклоприд) и in-vitro ([3H] spiperone) авторадиография. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Частота введения кокаина влияет на изменения рецепторов кокаина. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Ян П, Робинсон Т.Э. Субталамические повреждения ядра усиливают психомоторно-стимулирующие, стимулирующие мотивационные и нейробиологические эффекты кокаина. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Изменения в дофаминергической и глутаматергической передаче при индукции и экспрессии поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований. Психофармакология (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Низкий уровень допамина мозга D₂ рецепторы у лиц, злоупотребляющих метамфетамином: Ассоциация с метаболизмом в ортофронтальной коре. Американский журнал психиатрии. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Волков Н.Д., Фаулер И.С., Ван ГДЖ, Гольдштейн Р.З. Роль допамина, лобной коры и цепей памяти при наркомании: понимание исследований изображений. Нейробиология обучения и памяти. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Измерение возрастных изменений дофамина D₂ рецепторы с -2-2C-раклопридом и -2-8F-N-метилспироперидолом. Исследование психиатрии: нейровизуализация. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Влияние метилфенидата на региональный метаболизм глюкозы в организме человека: отношение к дофамину D₂ рецепторы. Американский журнал психиатрии. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Активация орбитальной и медиальной префронтальной коры при помощи метилфенидата у лиц, страдающих кокаином, но не в контроле: Соответствие аддикции. Журнал неврологии. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Кокаиновые сигналы и допамин в дорсальном стриатуме: механизм тяги к наркомании на кокаине. Журнал неврологии. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у пациентов с ожирением: возможные факторы. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ доступность рецепторов у опиатов-зависимых субъектов до и после вывода налоксоном. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Мозговое допамин и ожирение. Ланцет. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Усиленное освобождение полосатого дофамина во время стимуляции пищи при расстройстве пищевого поведения. Ожирение (Silver Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
157. Weiss G. Продовольственные фантазии заключенных потребителей наркотиков. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Уильенбринг М.Л., Морли Д.Е., Кран Д.Д., Карлсон Г.А., Левин А.С., Шафер Р.Б. Психонейроэндокринные эффекты поддержания метадона. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) [обратилась к 7 / 30 / 2012]; Веб-сайт, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Gray RW. Опиоидные пептиды и контроль человеческого пищевого поведения. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Умеренное смещение к пищевым изображениям, связанным с повышенным весом и будущим весом: исследование fMRI. Ожирение. 2011; 19: 775-1783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Высокое потребление сахара в группе женщин на содержание метадона в Юго-Западной Сиднее, Австралия. Зависимость. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, ПК Fletcher. Ожирение и мозг: насколько убедительна модель зависимости? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279â € «286. [PubMed]