Темная сторона пищевой зависимости (2011)

Физиол Бехав, Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 Jul 25.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:

Physiol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 149-156.

Опубликован онлайн 2011 Май 8. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063

PMCID: PMC3304465

NIHMSID: NIHMS297622

Сара Л. Парылак,^a,^b,^c Джордж Ф Кооб,^a,^c и Eric P Zorrilla^a,^b,^c,¹

Абстрактные

При наркомании переход от случайного употребления наркотиков к зависимости был связан с переходом от позитивного подкрепления и к отрицательному подкреплению. То есть, наркотики в конечном итоге полагаются на предотвращение или облегчение отрицательных состояний, которые в противном случае являются результатом абстиненции (например, изъятия) или из-за неблагоприятных экологических условий (например, стресса). Недавняя работа предположила, что этот сдвиг «темной стороны» также играет ключевую роль в развитии пищевой зависимости. Первоначально приятное потребление пищи имеет как положительные усиливающие, приятные эффекты, так и негативные усиливающие, «успокаивающие» эффекты, которые могут резко нормализовать реакцию организма на стресс. Повторное прерывистое потребление приемлемой пищи может вместо этого усиливать схему напряжения мозга и подавлять нарушения мозговой цепи, так что продолжение приема становится обязательным для предотвращения отрицательных эмоциональных состояний посредством отрицательного подкрепления. Стресс, беспокойство и подавленное настроение показали высокую сопутствующую способность и возможность инициировать приступы склонности к привыканию к употреблению в организме у людей. Модели животных показывают, что повторный, прерывистый доступ к вкусным пищевым продуктам может привести к эмоциональным и соматическим признакам отмены, когда пища перестает быть доступной, толерантность и увлажнение схемы вознаграждения мозга, компульсивный поиск приемлемой пищи, несмотря на потенциально отвратительные последствия, и рецидив к приемлемым пищевые продукты в ответ на стимуляторы, вызывающие беспокойство. Нейроциркуляция, идентифицированная на сегодняшний день в «темной» стороне пищевой зависимости, качественно напоминает то, что связано с наркотической и алкогольной зависимостью. В настоящем обзоре обобщается концептуальный и эмпирический вклад Барта Хебеля в понимание роли «темной стороны» в пищевой зависимости наряду со связанной работой тех, кто следовал за ним.

Ключевые слова: Вкусная пищевая зависимость, уход или воздержание или зависимость, негативное воздействие или беспокойство или депрессия, стресс, расстройство пищевого поведения или булимия, сахар или сахароза или глюкоза или шоколад или жир с высоким содержанием жира

Перейти к:

1. Введение

Наркомания - это хроническое рецидивирующее расстройство с тремя отдельными фазами: фаза алкогольного опьянения, вызванная и характеризующаяся полезными свойствами наркотика, фаза отмены, сопровождающаяся негативным эмоциональным состоянием по мере того, как исчезают острые полезные свойства наркотика, и озабоченность и фаза ожидания, предшествующая возобновлению приема лекарств. Доктор Бартли Хобель - один из самых первых пионеров, которые выдвинули гипотезу о том, что потребление сахара и, возможно, другой вкусной пищи также может регулироваться этими тремя фазами зависимости. Его руководство играет важную роль не только в преодолении поля наркомании и пищевого поведения в его экспериментальной работе, но и в его усилиях по повышению осведомленности и узаконить то, что когда-то было непопулярным и даже противоречивым гипотезы в научном сообществе - это один может стать «Зависимая от еды». Теперь симпозиумы по пищевой зависимости, такие как Конференция по вопросам питания и зависимости от пищевых продуктов и наркозависимости, организованная Центром продовольственной политики и ожирения имени Радда в Йельском университете, сессия «Пищевая зависимость: факты или вымысел» на встрече по экспериментальной биологии в Сан-Диего в 2008 году, Саммит по ожирению и пищевой зависимости 2009 г. регулярно собирает вместе ученых, врачей, лиц, определяющих государственную политику, и защитников здоровья из самых разных слоев общества. Кроме того, новаторская работа доктора Хобеля помогла стимулировать создание институтов, специально посвященных продвижению исследований пищевой зависимости, в том числе Института пищевой зависимости и Фонда исследований пищевой зависимости.

По мере того, как потребители наркотиков прогрессируют от случайного использования до зависимости, факторы, мотивирующие употребление наркотиков, предположительно меняются по важности. Хотя первоначальное использование мотивируется гедонистически полезными свойствами препарата, предполагается, что использование у наркоманов становится менее мотивированным позитивным подкреплением (например, эйфорическим максимумом), а скорее отрицательным подкреплением: предотвращать или снимать негативное эмоциональное состояние, которое возникает от абстиненции (например, снятие наркотиков) или от неблагоприятного опыта окружающей среды (например, стресса) [1]. На нейробиологическом уровне этот сдвиг соответствует понижательной регуляции систем вознаграждения мозга, которые поддерживают аппетитные реакции на препарат и одновременное усиление мозговых стрессов или «антиресурсных» систем. В этих рамках переход к «темной стороне» пищевой зависимости можно аналогичным образом концептуализировать как ключевой переход в процессе зависимости. Поскольку люди продвигаются к компульсивному потреблению вкусных продуктов, острая полезная ценность продуктов питания может иметь меньшее значение для мотивации дополнительного потребления, чем предотвращение или улучшение отрицательных состояний (например, беспокойство, депрессия, раздражительность и, возможно, даже симптомы соматического снятия), которые когда такие предпочтительные продукты недоступны или когда среда неблагоприятна.

Перейти к:

2. Доказательства для «темной стороны» исследований человека

Чтобы определить, стимулирует ли пристрастная «темная сторона» потребление вкусной пищи, полезной отправной точкой является идентификация населения (людей), чьи привычки питания наиболее напоминают привыкание к привыканию. Хотя склонность к ожирению и склонности к привыканию, вероятно, перекрывается, «пищевая зависимость» вряд ли объяснит все случаи ожирения у людей, и некоторые люди с нормальным весом, вероятно, будут участвовать в моделях питания, связанных с зависимостью. В настоящее время нет консенсусных диагностических критериев для «пищевой зависимости» [2, 3]. В последнее время, однако, шкала продовольственной зависимости Йельского университета (YFAS) была введена как показатель привыкания к пищевому поведению, который имитирует диагностические критерии для зависимости от веществ в DSM-IV-TR [4]. YFAS измеряет степень, в которой (a) люди переедают специфические продукты, несмотря на неоднократные попытки ограничить их потребление, (b) их поведение в еде мешает социальной и профессиональной деятельности, и (c) симптомы абстиненции возникают при воздержании от определенных продуктов. Предварительное применение этих критериев свидетельствует о том, что компульсивное, неконтролируемое потребление большего количества ожидаемого количества пищи, наблюдаемое при расстройстве пищевого поведения, наиболее точно сопоставимо с текущими диагностическими критериями зависимости от веществ. Соответственно, баллы по YFAS предсказывали поведение поедания и эмоциональное питание [4], но не коррелирует с индексом массы тела (ИМТ) у женщин, участвующих в исследовании по поддержанию веса, который сообщил об отсутствии расстройства пищевого поведения [5]. Эти результаты свидетельствуют о том, что «темная сторона» пищевой зависимости, как она была введена в действие YFAS, может быть более плодотворно изучена у людей с выпивкой, чем у случайно отобранных людей с ожирением.

2.1 Психиатрическая коморбидность при выпивке

В соответствии с возможной ролью «темной стороны» в пищевой зависимости, у едоков выпивки более высокие показатели психиатрических диагнозов, связанных с отрицательными эмоциональными состояниями, по сравнению с общей популяцией. Например, взрослые и подростки с нервной булимией или расстройством расстройства пищевого поведения показывают увеличение распространенности большой депрессии, биполярного расстройства, тревожных расстройств и злоупотребления алкоголем или наркотиками, чем у людей без расстройства пищевого поведения [6–8]. Частота тяжелой депрессии также повышается при ожирении, но ассоциация выпивки с увеличенными показателями депрессии остается даже при сопоставлении веса с избыточным весом и ожирением [9]. Чрезвычайно высокие показатели суицидальных мыслей у едоков выпивки свидетельствуют о серьезности нарушений настроения у этой популяции. Более половины подростковых булимик и одна треть из них с расстройством расстройства пищевого поведения сообщают о суицидальных идеях, а третья подростковая булимия сообщает о попытке самоубийства [6]. Направление причинности между выпивкой и большой депрессией не прочно установлено и может быть взаимным [10–12]. Такая психиатрическая коморбидность связана с плохим долгосрочным результатом лечения [13] и более высокая частота выпивки [14]. И наоборот, многие антидепрессанты, такие как СИОЗС или трициклики, могут снизить частоту и тяжесть симптомов пищей [15].

2.2 Отрицательные эмоциональные состояния повышают приемлемое потребление пищи в уязвимых группах населения

Распространенность и тяжесть депрессии и беспокойства у едоков выпивки предполагает гипотезу о том, что негативные эмоциональные состояния могут спровоцировать рецидив на поведение bingeing. Действительно, самоотчетные негативные эмоциональные черты депрессии, низкая самооценка и невротизм связаны с выпивкой как у мужчин, так и у женщин [16]. Во время негативных эмоциональных состояний и ситуаций люди с нормальной и пониженной массой тела сообщают о потреблении меньше пищи, чем во время положительных эмоциональных состояний и ситуаций. Напротив, это недоедание в ответ на отрицательные состояния не наблюдается у людей с избыточным весом, которые сообщают о еде значительно больше во время отрицательных состояний, чем другие группы [17]. В соответствии с ролью для отрицательных эмоциональных состояний при вождении поведения выпивки, баллы настроения у булимиков ниже непосредственно перед выпивкой, чем в дни, когда нет выпивок [18].

Другая конструкция, которая подразумевает стресс и негативные эмоции как триггеры переедания, - это диетическая сдержанность. Попытки контролировать вес тела (например, с помощью диеты, физических упражнений, подавления аппетита или слабительных) парадоксально связаны с увеличением веса у женщин-подростков [19]; диетическое ограничение аналогичным образом связано с долгосрочным увеличением веса у взрослых женщин [20]. Возможным объяснением этих очевидных противоречий является последовательный вывод о том, что сдерживаемые едоки переедают в ответ на различные стрессовые ситуации [21]. Например, ожидание социального стрессора (задача публичных выступлений) увеличило потребление пищи у сдержанных едоков, не изменяя при этом безудержных едоков [22]. Точно так же сдержанные едоки, которые сообщали о высоком субъективном стрессе и негативном воздействии после ряда когнитивных задач, показали большее потребление после стрессора, чем те, кто сообщал о низком уровне субъективного стресса [23]. Диетическая сдержанность также может иметь ограниченное время во время употребления в пищу, поскольку намерение ограничить потребление больше до выпивки по сравнению с днями, на которых не происходит никаких выпивок [18].

Хотя лабораторные исследования индукции настроения могут быть подвергнуты критике как не моделирование практики питания в реальном мире в условиях естественного настроения [24], они также широко поддерживают гипотезу «темной стороны», что переедание может быть вызвано стрессовыми или отрицательными эмоциональными реакциями в подмножествах индивидуумов. Например, страдающие ожирением выпивки потребляют значительно больше шоколада после просмотра печальной пленки в лабораторных условиях, чем после нейтральной пленки [24]. Все участники этого исследования сообщили о настроении как одном из своих триггеров для выпивки, причем чаще всего причастны «депрессия» или «грусть». У женщин, не страдающих ожирением, те, у кого больше слюнных кортизольных откликов на батарею социальных стрессоров, ели больше после стрессового опыта, чем у пациентов с более низкими ответами на кортизол [25]. Индукция негативного эмоционального состояния посредством автобиографического отзыва печальной памяти также увеличила количество закусок, потребляемых при изучении нестерильных препаратов, и эффект был особенно выражен у участников, которые сообщили о большей «эмоциональной еде» [26]. В отличие от рассмотренных результатов и того, что произошло у сдержанных едоков, безудержных едоков сниженный их закуска закуски после просмотра печального фильма [27, 28].

Такое негативное воздействие на питание может нарушить поддержание веса тела. Вес в течение 6 месяцев после успешной потери веса связан с едой в ответ на стрессовые жизненные события, питание в ответ на отрицательное настроение и использование пищи для регулирования настроения [29]. Возможно, соответственно, добавление когнитивной терапии, чтобы помочь справиться с общим настроением и справиться, а не только поедание и диета, может уменьшить рецидив ожирения [30]

2.3 Влияние вкусовых приемов пищи на настроение и функцию вознаграждения

Еда в ответ на эмоционально негативные ситуации предполагает, что переедание может быть попыткой самолечения с «комфортным питанием». Типичные продукты, потребляемые во время выпивки, как правило, приемлемы и плотны; Кроме того, они часто являются продуктами, насыщенными углеводами, такими как хлеб, макароны и сладости [31]. Первоначально такие продукты, богатые углеводами, могут иметь предполагаемый негативный эффект усиления, поскольку они уменьшают субъективные сообщения о гневе [32] и натяжения [33] и увеличить спокойствие в течение 1-2 часов потребления. Однако повторное чрезмерное потребление таких вкусных продуктов может приводить к долгосрочным нейроадаптациям в мозговых вознаграждениях и стрессовых путях, которые в конечном итоге способствуют депрессивным или тревожным реакциям, когда эти продукты больше не доступны или потребляются. В соответствии с этой гипотезой «темной стороны» после приема диеты с высоким содержанием жиров (41%) в течение одного месяца мужчины и женщины, которые были переведены на более низкую жирность (25%), с высоким содержанием углеводов, сообщили о повышении гнева и враждебности во время в последующий месяц, чем субъекты, которые продолжали употреблять диету с высоким содержанием жиров [34]. Повышенный гнев, возможно, был вызван либо сокращением диетического жира (или восприимчивой вкусовой привлекательностью), либо от нейроадаптации к повышенным диетическим углеводам.

Повторное чрезмерное потребление высокоприменимых пищевых продуктов может снизить регуляцию схемы дофаминергических вознаграждений с помощью механизмов, которые отражают те, которые обычно наблюдаются при наркомании: снижение доступности дорамина дорамина D2 и притупление дофамина [35, 36]. Действительно, люди с ожирением демонстрируют более низкую полосатую доступность рецептора дофамина D2, чем контроль без ожирения, и это уменьшение в полосатом D2 коррелирует непосредственно с ИМТ [37, 38]. Концентрация каудата в ответ на шоколадный молочный коктейль также снижается при ожирении по сравнению с острой личностью [39]. Этот затупленный уровень активности особенно выражен у индивидуумов с полиморфизмом TaqIA A1 рецептора D2, который связан с уменьшенной экспрессией рецептора D2 [39]. Другой полиморфизм, связанный с уменьшенной функцией допамина, 7R-аллель рецептора дофамина D4, был связан с более высоким максимальным ИМТ в течение всего срока службы в булимиках [40], а также с поведением выпивки у женщин с сезонной депрессией [41]. Коллективные генетические данные свидетельствуют о предрасположенности к увеличению веса у лиц с низкой полосатой дофаминергической сигнализацией, и было высказано предположение, что такие люди переедают, пытаясь компенсировать ощутимый дефицит вознаграждения. Недавние данные показывают, однако, что увеличение веса (или корреляция увеличения веса, возможно, переедание вкусной пищи) снижает активность полосатого дофамина. Женщины, чей ИМТ увеличился в течение 6 месячного периода, показали снижение каудатной активации потребления шоколадного молочного коктейля, чем женщины, BMI которых оставались стабильными, а снижение активации хвостата было связано с увеличением ИМТ [42]. Напротив, желудочный шунт увеличивал доступность рецептора D2 в стритале в течение 6 недель бариатрической хирургии в небольшом исследовании сильно страдающих ожирением женщин [43].

Наличие стриатальной доступности рецепторов D2 у пациентов с ожирением также напрямую коррелирует с метаболизмом глюкозы в лобных областях коры, которые поддерживают ингибирующий контроль, включая дорсолатеральные префронтальные, орбитофронтальные и передние конусы коры [38]. Это соотношение предполагает гипотезу о том, что снижение дофаминергической модуляции из полосатого тела может привести к нарушению ингибирующего контроля за потреблением пищи и, следовательно, к увеличению риска переедания. Возможно, аналогично, прямая корреляция между доступностью полосатого D2 и метаболизмом глюкозы в дорсолатеральной и передней корешковой коре также наблюдалась у алкоголиков, но не в неалкогольных или не страдающих ожирением контролях [38, 44].

В соответствии с рассмотренными поведенческими различиями в пищеварительном ответе на стресс, стиль питания также дифференцирует субпопуляции с различными мезолимбическими профилями дофаминовой системы. Люди, не страдающие ожирением, которые сообщили о большей «эмоциональной пище», показали снижение базовой доступности рецептора D2 в дорсальной полосатой кости по сравнению с неэмоциональными едоками; те с высоким уровнем диетического ограничения увеличивали связывание D2 в дорсальном полосатом теле в ответ на стимулирование пищи по сравнению с теми, кто с низким уровнем диетического ограничения [45]. Наконец, ожирение, страдающее ожирением, продемонстрировало повышенное связывание рецептора D2 в хвостате в ответ на комбинацию стимуляции пищи и проблемы с метилфенидатом по сравнению с страдающими ожирением неживыми едоками [44, 46].

Перейти к:

3. Доказательства «темной стороны» от животных моделей пищевой зависимости

Разработка моделей на животных была ключевой для подтверждения концепции пищевой зависимости и начала характеризовать ее «темную сторону». Группа Барта Хобеля способствовала моделированию аспектов пищевой зависимости у грызунов [47]. В то время как модели на животных не могут охватывать все сложные социальные факторы, которые влияют на пищевое поведение у людей, у них есть преимущество, заключающееся в том, что они легче различают антецеденты и последствия привыкания к привыканию, устанавливают более жесткий контроль за диетой и позволяют более детально изучить связанные с ними молекулярные механизмы.

3.1 Индукция состояний, подобных отходам после прекращения приема пищи

В соответствии с гипотезой «пищевой зависимости», впервые предложенной Хобелем и коллегами, многочисленные исследования на животных моделях теперь наблюдали поведенческие и соматические профили, которые напоминают состояния, подобные отходам, у животных, отобранных от прерывистого доступа к вкусной пище. Например, Hoebel и его коллеги представили доказательства того, что ежедневное употребление высоких растворов сахара (например, 25% глюкозы или 10% сахарозы) может привести к эндогенной опиоидной зависимости. Крысы, снабженные ежедневным доступом 12-hr к глюкозе и чау, чередующимся с 12-hr лишением пищи, отображали соматические признаки, связанные с удалением опиатов, в том числе зубы, трепетание передних лапок и головные тряски при обследовании опиоидным антагонистом налоксона [48]. Осажденный вывод через предварительную обработку налоксоном также повышал тревожное поведение у 12-hr ежедневно на животных с глюкозой, как показано уменьшенным временем открытой руки на повышенном плюс-лабиринте, но не у животных, получающих ad lib доступ к чау или глюкозе [48]. В отсутствие предварительной обработки налоксоном соматические признаки отмены также происходили «спонтанно» 24-36 hr после последней сессии доступа к глюкозе. В отсутствие налоксоновой проблемы повышенное тревожноподобное поведение на плюшевом лабиринте также наблюдалось у животных, вызванных сахарозой, после 36-hr fast, по сравнению с ad lib чау кормили контроль, предоставляя доказательства для повышенного состояния, подобного беспокойству, у велосипедистов, отобранных из-за прерывистого доступа к раствору сахара [49].

Hoebel и его коллеги выдвинули гипотезу о том, что снижение функции вознаграждения и повышенного тревожноподобного поведения во время снятия может происходить частично из изменений баланса дофаминергической и ацетилхолинергической (ACh) сигналов в полосатом теле. Они обнаружили, что вызов налоксона стимулировал значительно большее высвобождение АХ в ядре accumbens (NAc) крыс с циклической историей ежедневного доступа 12-hr глюкозы и chow, за которым следует 12 hr лишение пищи, чем у животных, поддерживаемых на ad lib чау [48]. Это усиление ACh-ответа сопровождается снижением внеклеточного припам-допамина после налоксона, похожего на то, что происходит во время вывода морфина [50, 51]. После 36-hr быстрые животные с глюкозой / чау-чаем имеют более низкий уровень дофамина и более высокие уровни ACh внеклеточно в NAc даже в отсутствие налоксона, снова напоминающего спонтанное состояние отмены опиатов во время абстиненции от диеты глюкозы [49]. Hoebel и его коллеги предлагают, чтобы этот сдвиг в сторону увеличения ACh, одновременно с уменьшением высвобождения дофамина, мог отражать более широкий поведенческий сдвиг от поведения, связанного с дофамином, и к предотвращению вреда [52].

Использование богатой сахаром твердой диеты, а не жидкой диеты, Cottone и др., аналогичным образом обнаруживается спонтанно повышенное тревожное поведение у крыс, отобранных из-за прерывистого доступа к диете с высоким содержанием сахарозы и шоколада. Крысы, снабженные чередующимся доступом 5-day / 2-day к стандартной лабораторной чау, и приемлемая диета потратили меньше времени на открытые руки повышенного плюс-лабиринт и больше времени в камере извлечения в задаче защитной отводки при испытании во время чау-чау фазы их цикла диеты [53, 54]. Увеличение тревожноподобного поведения сопровождалось повышенной экспрессией связанного с стрессом нейропептидного фактора, снижающего кортикотропин (CRF), в центральном ядре миндалины (CeA), системы, которая также активируется во время выхода из алкоголя [55–59], опиатов [60–63], кокаин [64], каннабиноиды [65] и никотина [66, 67]. Предварительная обработка с помощью селективного ОФД₁ антагонист R121919 блокировал тревогу, связанную с потреблением пищи, в дозах, которые не изменяли поведение контролируемых чау-контроль [68–70]. Аналогично, CRF₁ антагонисты улучшали аверсивные или тревожные состояния во время выхода из алкоголя [59, 71, 72], опиатов [73, 74], бензодиазепины [75], кокаин [76, 77] и никотина [66]. CRF₁ предварительная обработка антагонистов также затуманила степень, в которой диетически перемешанные животные переизбывают богатую сахарозой диету при возобновлении доступа в дозах, которые не изменяли потребление контролируемых чау-контроль или животных, которым кормили диету, богатую сахарозой, но без истории диеты на велосипеде , Аналогично, CRF₁ антагонисты уменьшают чрезмерное потребление алкоголя [57, 78–82], кокаин [83], опиатов [84] и никотина [66] в моделях зависимости, при меньшем воздействии на самолечение наркотиками и алкоголем не зависимых животных.

Когда изучались животные с диетическим циклом, получая доступ к предпочтительной диете, обогащенной сахарозой, нормализовалось поведение как лабиринта, так и уровни CeA CRF, поддерживая гипотезу о том, что повышенная активация системы CRF амигдала и тревожное поведение отражают острый уход государство [53, 54]. Наконец, крысы с диетическим циклом также показали повышенную чувствительность нейронов CeA GABAergic к модуляции с помощью CRF₁ антагонизм. R121919 уменьшал вызванные ингибирующие постсинаптические потенциалы в CeA в большей степени у крыс с диетическим циклом, чем в контроле с питанием чау-чау, отражая усиленное модулирующее влияние CRF₁ антагонистов на CeA GABAergic синаптическую передачу, которая наблюдается во время выхода из алкоголя [58]. Таким образом, картина приемлемого вкуса, связанного с потреблением пищи, увеличивает экспрессию CeA CRF и тревожное поведение, эскалацию потребления при возобновлении доступа и отмену поведения через CRF₁ предварительная обработка антагонистов напоминает результаты как наркотической, так и алкогольной зависимости [68–70].

В отдельном исследовании Cottone и др., также обнаружили, что самки-крысы с историей получения ограниченного (10 мин / день) доступа к той же самой богатой сахарозой диете, обогащенной сахарозой, продемонстрировали не только драматическую эскалацию их потребления приемлемой диеты (потребляющей более 40% их ежедневной потребление в течение 10 мин), но также и анксиогенное снижение времени открытой руки с лабиринтом при исследовании 24 hr после их последнего сеанса доступа [85]. Крысы с диетическим циклом, которые проводили меньше всего времени на распростертых объятиях, также были теми, которые больше всего болели на вкусной диете, что не было очевидным в контроле, контролируемом чау-чау. Эти результаты подтверждают гипотезу Хобеля о том, что прерывистый доступ к вкусной диете, обогащенной сахарозой, приводит не только к потреблению диеты, но и к синдрому отмены, вызывающему повышенное беспокойство, в прямом отношении к поеданию, напоминающему выпивку.

3.2 Сахар против жирной зависимости: есть ли разница?

Hoebel и его коллеги также недавно предположили, что может быть что-то другое в отношении способности простых сахаров (против жиров) продвигать «пищевую зависимость» [86]. В то время как соматические и тревожные признаки отмены наблюдались после прекращения прерывистого доступа к растворам сахара или твердым диетам, случай для признаков отмены после диет, состоящий преимущественно из жиров или смесей сладкого жира, менее ясен. Как и в случае с сахарными диетами, у крыс развиваются поедающие пищевые привычки при получении прерывистого доступа к чистым жирам, таким как сокращение овощей [87] и смеси сладкого жира в чау-чау [88]. Однако, в отличие от устойчивых результатов опиатного вывода у крыс с циклом глюкозы, налоксоны и голодание не привели к появлению опиатных соматических признаков отмены у крыс с прерывистым доступом к растительному жиру или сладкой жировой чау [86].

Тем не менее отсутствие симптомов отмены соматических опиатных не исключает возможного развития негативного эмоционального состояния у животных, отобранных из высокожирной пищи (т. Е. «Аффективного вывода»). Действительно, некоторые из них наблюдали измененные поведенческие реакции на мягкие стрессоры после удаления предпочтительной диеты с высоким содержанием жиров. Мыши, поддерживаемые непрерывно на диете с высоким содержанием жиров, показали повышенную активность в открытом полевом испытании 24 hr после перехода на стандартную чау, эффект, который не наблюдался у крыс, отобранных из диеты с высоким содержанием сахарозы [89]. Более того, вывод 24-hr из диеты с высоким содержанием жиров также привел к увеличению уровней мРНК CRF в CeA [89], аналогично выводам Cottone и др., с богатой сахарозой диетой [53]. С другой стороны, групповые различия не наблюдались в других показателях тревожноподобного поведения, в том числе мраморного захоронения или повышенного поведения плюс лабиринта. Дополнительные соображения для интерпретации результатов этого эксперимента по сравнению с ранее рассмотренными исследованиями «отмены» сахара включают в себя то, что приемлемые диеты были предоставлены непрерывно, а не периодически; что диета с высоким содержанием жиров здесь более предпочтительна, чем диета с высоким содержанием сахарозы; и что диета с высоким содержанием сахарозы была примесью макронутриентов, а не диета с преобладанием или чистым сахаром.

Сходные признаки тревоги при удалении приемлемой диеты также могут быть смягчены генетическими факторами. Cottone и др., наблюдали устойчивые индивидуальные различия в степени, в которой крысы, склоняющиеся на диете с высоким содержанием сахарозы, коррелировали с их степенью тревожного поведения 24-hr после доступа [85]. Pickering и др., обнаружили, что опухоли, подверженные ожирению, но не устойчивые к ожирению, крысы показали снижение активности в центре открытого поля 2 через неделю после перехода на стандартную диету чау после 7 недель доступа к приемлемой диете с высоким содержанием жиров и высоким содержанием сахара [90]. Животные, подверженные ожирению, продолжали переедать чау-чау по сравнению с контрольными животными, контролируемыми только чау-чау и животными, устойчивыми к ожирению, в течение трех недель отмены.

Грызуны, отобранные из предпочтительных диет, также переносят негативные последствия для получения нового доступа [89, 91]. Например, мыши, отобранные из диеты с высоким содержанием жиров, проводили больше времени в ярко освещенной аверсивной среде, где они могли есть высокожирный осадок, чем мышам, не выведенным из диеты с высоким содержанием жиров или контролируемых чау-чау [89]. Крысы с историей расширенного доступа к приемлемой диете в кафетериях также не уменьшали ответ на вкусную диету, несмотря на наличие контрольной кишки,91]. Последнее поведение напоминает постоянство поведения кокаина в грызунах, несмотря на наличие сигнала, предсказывающего footshock. Результаты предполагают развитие компульсивных схем питания, возможно, аналогичных компульсивному потреблению наркотиков, которые устойчивы к потенциально отвратительным результатам [92].

3.3 Напряжение, вызванное стрессом, и потребление пищи

Потому что вкусная пища может иметь отрицательное усилие или «успокаивающие» эффекты, повышенное беспокойство и стресс - это не просто последствия изъятия из приемлемой диеты, но также мотивирующие факторы, которые способствуют рецидиву повышенного потребления после периода воздержания. Постепенно, увеличение мотивации к получению, потреблению и выбору вкусных продуктов «комфорта» под воздействием окружающей среды может быть выдвинуто гипотезой, чтобы отразить негативные процессы усиления, аналогичные тем, которые действуют при отходе от вкусной пищи [49, 54, 93, 94]. Устоявшаяся способность потребления приемлемых продуктов при определенных условиях ослаблять экзогенную активацию стрессовых систем, о чем свидетельствуют поведенческие, вегетативные, нейроэндокринные и нейрохимические меры [94–111], решительно поддерживает эту гипотезу.

Возможно, соответственно, альфа-2 адренергический антагонист йохимбин, фармакологический стресс, который вырабатывает высокие состояния тревоги у людей и грызунов, а также вызывает восстановление поведения кокаина, алкоголя и метамфетамина у крыс [112–114], также вызывает восстановление реакции на вкусные пищевые гранулы и растворы сахарозы [115–117]. Йохимбин побуждает к восстановлению поисков разнообразных энергетических пищевых гранул, в том числе несахарцовых углеводов, сахарозы и высокожирных гранул, но не из невесомых и, возможно, менее приемлемых целлюлозных гранул [118]. Множественные нейротрансмиттерные системы были задействованы в качестве нисходящих модуляторов этого эффекта, включая CRF, орэксин и допаминергические системы. Системная предварительная обработка с помощью CRF₁ антагонист рецептора анталамина сильно ослабляет вызванное йохимбином восстановление желаемого вкуса пищи [115], как и предварительная обработка антагонистом orexin-1 SB334867 [117]. Сайт (ы) действия для этих соединений в блокировании восстановления, вызванного йохимбином, остается неизвестным. Основываясь на нейроанатомии вызванного стрессом или йохимбином восстановления лекарственного средства [119], однако регионы, участвующие в расширенной миндалине или в тормозном контроле, являются правдоподобными кандидатами. В самом деле, микроинъекция CRF в ядро accumbens может потенцировать индуцированную кией реакцию на сахарозу [120] и введение антагониста дофамина D1 SCH23390 в дорсомедиальную префронтальную кору может ослаблять восстановление, вызванное йохимбином, поиск пищи [121].

Стрессовые условия окружающей среды также могут способствовать постоянному потреблению вкусных продуктов грызунами. При хроническом переменном стрессе мышей выбирают больше своего ежедневного потребления калорий из диеты с высоким содержанием жиров, чем из вариантов с высоким содержанием белка или с высоким содержанием углеводов [111]. CRF₂ дефицитных мышей, которые демонстрируют чрезмерную реакцию оси HPA на стресс, увеличивают потребление диеты с высоким содержанием жиров после хронического переменного стресса в большей степени, чем контроль дикого типа, если диета с высоким содержанием жира предоставляется для 1hr ежедневно, а не вволю, Эти мыши также демонстрируют снижение выпуска CORT до стрессового стресса после 2-3 недель одновременного воздействия высокожирных, углеводных и белковых диет во время хронического переменного напряжения [111].

Боджиано и его коллеги выявили синергическую взаимосвязь между ограничением питания и стрессом в популяции пищи, напоминающей пищу, на крысах, которые могут моделировать ранее рассмотренное взаимодействие диетической сдержанности и стресса при запуске выпивки на людях. В этой модели ни одна история калорийного ограничения или стресса для ног не является достаточной для того, чтобы стимулировать выпивку, подобную еде, относительно безударных + неограниченных крыс, питающихся чау-чау. Скорее, сочетание повторяющихся циклов диетического ограничения + ноготок приводит к увеличению потребления вкусной пищи (печенья) после стрессора [122, 123]. Увеличенное потребление не зависит от текущей метаболической необходимости, потому что график диеты позволяет ограниченным группам повторно кормить чау до нормального веса тела перед проблемой стопы [124]. Если имеется только стандартная чау, никакого поведения, похожего на выпивку, не происходит, но если небольшая выборка вкусной пищи предоставляется вместе с стандартной диеткой чау, тогда крысы начинают выпивать на чау. Эти данные отражают результаты от человека булимиков, у которых гораздо больше шансов инициировать выпивку (на любую пищу), если они сначала потребляют жаждущую пищу [125]. Другие группы наблюдали сходное поведение, подобное побиванию, после истории циклического ограничения пищи, если стрессор footshock заменен на период 15-мин визуального и обонятельного воздействия на вкусную пищу, во время которой потребление не разрешено [126]. Хотя точные нейробиологические изменения, вызванные повторяющимися циклами ограничения, стресса и повторного питания, еще предстоит выяснить, эндогенные опиоиды могут способствовать вызванному стрессом поведению, напоминающему выпивку. Налоксоновская проблема снижается, а агонист мура / каппа агониста буторфанола увеличивает прием пищи в группе с ограниченным + стрессом [127],

3.4 Потеря гедонистической ценности ранее полезных стимулов

Одной из отличительных черт «темной стороны» наркомании является развитие толерантности, в которой требуется большее и большее количество лекарств для получения того же гедонистического эффекта. Малые количества больше не воспринимаются как вознаграждение. Подобная потеря гедонистического ответа на продовольственные награды может иметь место у животных с историей приемлемого доступа к пище. Действительно, Hoebel и его коллеги наблюдали резкое увеличение потребления глюкозы в течение последовательных дней ограниченного доступа 12-hr и все более быстрого потребления глюкозы в течение первого часа доступа в соответствии с развитием толерантности и переходом к поеданию, подобному выпивке [128] Повышенная мотивация к получению диеты глюкозы также наблюдалась после двухнедельного периода абстиненции [47]. Другие исследователи с тех пор реплицировали такую подобную выпивке эскалацию, которая может указывать на толерантность с использованием различных диет и степеней ограниченного доступа [85, 87, 129, 130].

Кроме того, потенциально напоминающие толерантность, другие ранее приемлемые вознаграждения становятся менее эффективными при поддержке операнта, отвечающего и участвующего в мезолимбической схеме вознаграждения. Крысы, получающие прерывистый доступ к диете, обогащенной шоколадом, богатой сахарозой, развивают постепенно более низкие точки разломов, когда их просят ответить на менее предпочтительный, но в остальном приемлемый, подслащенный кукурузный сироп, в соответствии с графиком прогрессивного соотношения [53]. Мотивационные дефициты для получения менее предпочтительной пищи меняются путем предварительной обработки с помощью CRF₁ антагонист, возможно, аналогичный способности CRF₁ антагониста, чтобы отменить притупленную функцию вознаграждения во время отмены никотина [131].

Другие свидетельства сокращения ответов на менее приемлемые альтернативные вознаграждения исходят из экспериментов по микродиализу, в которых уровни внеклеточного дофамина измерялись у крыс с историей доступа к диете в кафетериях. Кормление с помощью кефир-диет приводит к более низким базальным уровням допамина в ядре при приеме через 14 недель доступа и более низком стимулированном стимуляции дофамине в обеих окклюмах и дорсальной полосатой [132]. У крыс, кормящихся чау-чау, увеличение оттока дофамина наблюдалось в ответ на прием стандартного лабораторного чау-чау, тогда как это увеличение больше не наблюдалось у крыс, которым кормили кафетерию. Дофаминовый отток в ответ на альтернативный полезный стимул, амфетамин, также заметно уменьшался у крыс, которым кормили кафетерию. Однако столовая диета продолжала стимулировать дофаминовый отток в пригородах, предполагая, что для этих животных требуется постоянное потребление диеты для столовой, чтобы избежать хронического дефицита высвобождения допамина [132]. Прерывистость доступа к приемлемой диете может также влиять на ее способность поддерживать сокращение полового члена дофамина. У крыс с 12-часовым прерывистым доступом к сахарозе сахароза продолжает стимулировать отток допамина в акцепменах через три недели, но этот эффект теряется у животных с вволю доступ к сахарозе [133].

Внутричерепные латеральные гипоталамические пороги самостимуляции также увеличиваются у крыс, обеспеченных расширенным, но не ограниченным доступом к приемлемой диете для столовой. [91]. Повышенные пороги самостимуляции, показатель нарушенной функции вознаграждения мозга, возникают одновременно с развитием ожирения, вызванного диетой, и сохраняются даже после принудительного воздержания от кафетерии в течение двух недель. Аналогично ранее рассмотренным находкам у людей уровни половых рецепторов дофамина D2 также значительно снижаются после расширенного доступа к диете в кафетериях; lentivirus-опосредованный нокдаун экспрессии рецептора D2 ускорил увеличение пороговых значений вознаграждения, подразумевая причинную роль этой диетологической нейроадаптации в последующей дисфункции системы вознаграждения мозга [91]. Снижение связывания полосатого D2 [134] и мРНК рецептора D2 [135] также наблюдались в ответ на ежедневный ограниченный доступ к сахарозе ограниченный доступ к выходу, в то время как экспрессия мРНК рецептора D3 и экспрессия допамина увеличивалась [136]. Увлажненная мезолимбическая дофаминергическая передача может иметь функциональные последствия для риска увеличения веса, поскольку у крыс, подверженных ожирению, есть более низкие уровни внеклеточного дофамина в базале, чем у резистентных к ожирению крыс, даже до расхождения в весе, и инъекция липидной эмульсии не позволяет увеличить количество приступов допамина в группе, подверженной ожирению [137]. Напротив, ограничение питания связано с увеличением уровней D2 у тучных крыс Zucker [138]. В целом, результаты показывают, что вкусное потребление пищи может привести к длительным нарушениям в системах вознаграждения мозга.

Перейти к:

4. Выводы

Подобно тому, как переход от употребления наркотиков к зависимости сопровождается понижательной регуляцией схемы вознаграждения мозга и одновременным усилением «антиретровирусных» схем, так и переход к пищевой зависимости, по-видимому, связан с «темной стороной». Исследования людей, употребляющих алкоголь, поведение которых наиболее тесно связано с нынешней концепцией пищевой зависимости, причастны к стрессовым и тревожным и депрессивным состояниям настроения в развитии и поддержании этого перехода к потреблению вкусной пищи для ее негативных усиливающих эффектов.

Исследования на животных, начатые в значительной степени группой Барта Хебеля и в настоящее время набирающие силу, начали разъяснять конкретные роли графика, состава и вкуса диеты при изменении систем поведения, нервной и эндокринной стрессов, а также в угасающих гедонических реакциях на едой и альтернативными наградами. Однако остаются серьезные проблемы. Необходима дальнейшая работа для достижения консенсуса по диагностическим критериям пищевой зависимости у людей. Уточнение таких критериев будет способствовать разработке подходящих моделей животных для лучшего изучения наиболее важных аспектов этого расстройства.

Основные исследования

Наркомания имеет значительную «темную сторону», связанную с освобождением от отрицательных состояний.
Подобная темная сторона может иметь решающее значение для развития пищевой зависимости.
Стресс и негативное воздействие могут вызвать избыточное потребление приемлемых продуктов.
Повторное вкусовое потребление пищи изменяет вознаграждение мозга и схему напряжения.

Перейти к:

Благодарности

Финансовую поддержку для этой работы оказал Центр исследований алкоголизма и наркомании Пирсона, Институт неврологических исследований им. Гарольда Лорриса и предоставил DK070118, DK076896 и DA026690 от NIH. Контент принадлежит исключительно авторам и не обязательно отражает официальные взгляды Национальных институтов здоровья.

Перейти к:

Сноски

Конфликт интересов

EPZ и GFK являются изобретателями по патенту, поданному на антагонисты CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Отказ от ответственности издателя: Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.

Перейти к:

Рекомендации

1. Koob GF, Le Moal M. Пластичность вознаграждения нейросхемой и «темной стороной» наркомании. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-4. [PubMed]

2. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Рафинированная пищевая зависимость: классическое расстройство употребления психоактивных веществ. Мед Гипотезы. 2009; 72: 518-26. [PubMed]

3. Moreno C, Tandon R. Должно ли переедание и ожирение классифицироваться как аддиктивный беспорядок в DSM-5? Curr Pharm Des. 2011 [PubMed]

4. Гирхардт А.Н., Корбин В.Р., Браунелл К.Д. Предварительная валидация шкалы продовольственной зависимости Йельского университета. Аппетит. 2009; 52: 430-6. [PubMed]

5. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Нейронные корреляции пищевой зависимости. Психиатрия. 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

6. Swanson SA, Crow SJ, Le Grange D, Swendsen J, Merikangas KR. Распространенность и корреляции расстройств пищевого поведения у подростков: результаты опроса, проведенного в Национальном обзоре по борьбе с коморбидностью. Психиатрия. 2011 [PubMed]

7. Mitchell JE, Mussell MP. Коморбидность и расстройство пищевого поведения. Addict Behav. 1995; 20: 725-32. [PubMed]

8. Хадсон JI, Хирипи E, Папа Х.Г., младший, Кесслер RC. Распространенность и корреляция расстройств пищевого поведения в репликации обследования национальной коморбидности. Biol Psychiatry. 2007; 61: 348-58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

9. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Испытайте прием пищи у страдающих ожирением выпивчиков по отношению к импульсивности и компульсивности. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-32. [PubMed]

10. Stice E, Hayward C, Cameron RP, Killen JD, Taylor CB. Нарушения телесного образа и питания предсказывают начало депрессии среди женщин-подростков: продольное исследование. J Abnorm Psychol. 2000; 109: 438-44. [PubMed]

11. Stice E, Killen JD, Hayward C, Taylor CB. Возраст начала выпивки и очистки в течение позднего подросткового возраста: анализ выживаемости 4-year. J Abnorm Psychol. 1998; 107: 671-5. [PubMed]

12. Spoor ST, Stice E, Беккер MH, Ван Стриен Т, Кроон М.А., Ван Хек Г.Л. Отношения между диетическим сдерживанием, депрессивными симптомами и выпивкой: продольное исследование. Int J Eat Disord. 2006; 39: 700-7. [PubMed]

13. Fichter MM, Quadflieg N, Hedlund S. Долгосрочный курс расстройства пищевого поведения и нервной булимии: актуальность для нозологии и диагностических критериев. Int J Eat Disord. 2008; 41: 577-86. [PubMed]

14. Петерсон К.Б., Миллер К.Б., Кроу С.Ю., Турас П., Митчелл Дж. Подтипы расстройства пищевого поведения на основе психиатрической истории. Int J Eat Disord. 2005; 38: 273-6. [PubMed]

15. Brownley KA, Berkman ND, Sedway JA, Lohr KN, Bulik CM. Борьба с расстройством пищевого поведения: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Int J Eat Disord. 2007; 40: 337-48. [PubMed]

16. Womble LG, Williamson DA, Martin CK, Zucker NL, Thaw JM, Netemeyer R и др. Психосоциальные переменные, связанные с выпивкой у тучных мужчин и женщин. Int J Eat Disord. 2001; 30: 217-21. [PubMed]

17. Geliebter A, Aversa A. Эмоциональное питание с избыточным весом, нормальным весом и пониженным весом. Ешьте Бехав. 2003; 3: 341-7. [PubMed]

18. Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Намеченные и удерживающие антецеденты для эпизодов выпивки в нервной булимии: возможные влияния серотониновой системы. Psychol Med. 2005; 35: 1553-62. [PubMed]

19. Stice E, Cameron RP, Killen JD, Hayward C, Taylor CB. Натуралистические усилия по снижению веса проспективно прогнозируют рост относительного веса и возникновения ожирения среди девушек-подростков. J Consult Clin Psychol. 1999; 67: 967-74. [PubMed]

20. Drapeau V, Provencher V, Lemieux S, Despres JP, Bouchard C, Tremblay A. У 6-y изменения в поведении пищи предсказывают изменения в весе тела? Результаты исследования семьи Квебека. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27: 808-14. [PubMed]

21. Greeno CG, Wing RR. Стресс-индуцированное питание. Психол Булл. 1994; 115: 444-64. [PubMed]

22. Heatherton TF, Herman CP, Polivy J. Влияние физической угрозы и угрозы эго на поведение в еде. J Pers Soc Psychol. 1991; 60: 138-43. [PubMed]

23. Rutledge T, Linden W. Поесть или не поесть: аффективные и физиологические механизмы в стрессовых отношениях. J Behav Med. 1998; 21: 221-40. [PubMed]

24. Chua JL, Touyz S, Hill AJ. Отрицательное настроение, вызванное перееданием у страдающих ожирением выпивчиков: экспериментальное исследование. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: 606-10. [PubMed]

25. Эпель E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Стресс может добавить укус к аппетиту у женщин: лабораторное исследование стрессового кортизола и пищевого поведения. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 37-49. [PubMed]

26. Fay SH, Finlayson G. Отрицательный аффект, вызванный потреблением пищи у женщин, не являющихся диетологами, вознаграждается поощрением и связан с подтипом сдержанной расторможенности. Аппетит. 2011 [PubMed]

27. Шеппард-Сойер CL, McNally RJ, Fischer JH. Фильм-индуцированная печаль как спусковой механизм для растормаживания еды. Int J Eat Disord. 2000; 28: 215-20. [PubMed]

28. Yeomans MR, Coughlan E. Настроение, вызванное настроением. Интерактивные эффекты сдержанности и склонности к перееданию. Аппетит. 2009; 52: 290-8. [PubMed]

29. Elfhag K, Rossner S. Кому удалось сохранить потерю веса? Проанализирован концептуальный обзор факторов, связанных с поддержанием потери веса и весом. Obes Rev. 2005; 6: 67-85. [PubMed]

30. Werrij MQ, Jansen A, Mulkens S, Elgersma HJ, Ament AJ, Hospers HJ. Добавление когнитивной терапии к диетическому лечению связано с меньшим рецидивом ожирения. J Psychosom Res. 2009; 67: 315-24. [PubMed]

31. Эллисон С., Тиммерман Г.М. Анатомия выпивки: пищевая среда и характеристики эпизодов непустых выпивок. Ешьте Бехав. 2007; 8: 31-8. [PubMed]

32. Reid M, Hammersley R. Влияние сахарозы и масла кукурузы на последующее потребление пищи и настроение. Br J Nutr. 1999; 82: 447-55. [PubMed]

33. Benton D, Owens D. Повышен уровень глюкозы в крови, связанный с рельефом напряжения? J Psychosom Res. 1993; 37: 723-35. [PubMed]

34. Wells AS, Read NW, Laugharne JD, Ahluwalia NS. Изменения в настроении после перехода на диету с низким содержанием жиров. Br J Nutr. 1998; 79: 23-30. [PubMed]

35. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Допамин в злоупотреблении наркотиками и наркомании: результаты исследований изображений и последствий для лечения. Arch Neurol. 2007; 64: 1575-9. [PubMed]

36. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Перекрывающиеся нейронные цепи при наркомании и ожирении: свидетельство системной патологии. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

37. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Мозговое допамин и ожирение. Ланцет. 2001; 357: 354-7. [PubMed]

38. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у пациентов с ожирением: возможные факторы. Neuroimage. 2008; 42: 1537-43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

39. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Связь между ожирением и притуплением полосатого отклика на питание модерируется аллелем TaqIA A1. Наука. 2008; 322: 449-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

40. Каплан А.С., Левитан Р.Д., Йилмаз З, Дэвис С., Тармалингам С., Кеннеди Ю.Л. Взаимодействие гена гена DRD4 / BDNF, связанное с максимальным ИМТ у женщин с нервной булимией. Int J Eat Disord. 2008; 41: 22-8. [PubMed]

41. Levitan RD, Masellis M, Basile VS, Lam RW, Kaplan AS, Davis C, et al. Ген рецептора допамина-4, связанный с потреблением пищи и увеличением веса у женщин с сезонным аффективным расстройством: эволюционная перспектива. Biol Psychiatry. 2004; 56: 665-9. [PubMed]

42. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Увеличение веса связано с уменьшением полосатой реакции на вкусную пищу. J Neurosci. 2010; 30: 13105-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

43. Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, et al. Изменения центральных дофаминовых рецепторов до и после операции желудочного шунтирования. Obes Surg. 2010; 20: 369-74. [PubMed]

44. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Глубокое снижение высвобождения дофамина в полосатом теле у детоксифицированных алкоголиков: возможное участие в орбитофронтале. J Neurosci. 2007; 27: 12700-6. [PubMed]

45. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, et al. Дофамин мозга связан с поведением пищи у людей. Int J Eat Disord. 2003; 33: 136-42. [PubMed]

46. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Усиленное освобождение стриатального дофамина во время стимуляции пищи при расстройстве пищевого поведения. Ожирение (Серебряная весна) 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

47. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Зависимые от сахара крысы демонстрируют повышенный ответ на сахар после воздержания: свидетельства эффекта лишения сахара. Physiol Behav. 2005; 84: 359-62. [PubMed]

48. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Доказательства того, что прерывистое, чрезмерное потребление сахара вызывает эндогенную опиоидную зависимость. Obes Res. 2002; 10: 478-88. [PubMed]

49. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. После ежедневного купания на растворе сахарозы лишение пищи вызывает беспокойство и дисбаланс дофамина / ацетилхолина. Physiol Behav. 2008; 94: 309-15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

50. Рада П, Потос Э, Марк Г.П., Хоэбель Б.Г. Микродиализ свидетельствует о том, что ацетилхолин в ядре accumbens участвует в отложении морфина и его лечении клонидином. Brain Res. 1991; 561: 354-6. [PubMed]

51. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Микродиализ дофамина в ядре упирается во время острого и хронического морфина, выведение налоксона и осаждение клонидином. Brain Res. 1991; 566: 348-50. [PubMed]

52. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens Допамин-ацетилхолиновый баланс при подходе и избегании. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

53. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Подбор системы CRF опосредует темную сторону компульсивного питания. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

54. Коттон П, Сабино В., Стерео Л, Зоррилла Э.П. Комплексная, связанная с беспокойством и метаболическая адаптация у крыс-женщин с чередованием доступа к предпочтительным продуктам питания. Психонейроэндокринология. 2009; 34: 38-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

55. Merlo Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF и др. Увеличение уровней внеклеточного кортикотропина-освобождающего фактора-иммунореактивности в миндалине у крыс-крыс при стрессовом стрессе и удалении этанола, измеряемом микродиализом. J Neurosci. 1995; 15: 5439-47. [PubMed]

56. Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. Изменения уровня региональной CRF-подобной иммунореактивности и плазматического кортикостерона во время длительного выведения препарата у зависимых крыс. Психофармакология (Berl) 2001; 158: 374-81. [PubMed]

57. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Контрацитропин-высвобождающий фактор 1-антагонисты избирательно снижают самоосаждение этанола у крыс, зависимых от этанола. Biol Psychiatry. 2007; 61: 78-86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

58. Roberto M, Cruz MT, Gilpin NW, Sabino V, Schweitzer P, Bajo M, et al. Вызывающий кортикотропин фактор-индуцированный гамма-аминомасляный гамма-аминомасляный выход кислоты играет ключевую роль в зависимости от алкоголя. Biol Psychiatry. 2010; 67: 831-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

59. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS и др. Усиление добровольного употребления алкоголя, поведенческая чувствительность к стрессу и экспрессия amyrgala crhr1 после истории зависимости. Biol Psychiatry. 2008; 63: 139-45. [PubMed]

60. Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Влияние морфина и кокаина на биосинтез CRF в центральном ядре крысы миндалины. Neuropeptides. 2003; 37: 105-10. [PubMed]

61. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP и др. Компульсивное поведение, связанное с наркотиками, и рецидив. Факторы нейроадаптации, стресса и кондиционирования. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 1-26. [PubMed]

62. McNally GP, Akil H. Роль кортикотропин-рилизинг-гормона в миндалевидном и слоевом ядре стриевых терминалов в поведенческих, болеутомирующих и эндокринных последствиях вывода опиатов. Neuroscience. 2002; 112: 605-17. [PubMed]

63. Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Подавление фактора, снижающего кортикотропин в амигдале, ослабляет аверсальные последствия отмены морфина. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]

64. Рихтер Р.М., Вайс Ф. In vivo. Выпуск CRF в крысиной миндалине увеличивается во время выведения кокаина у самцов-крыс. Synapse. 1999; 32: 254-61. [PubMed]

65. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Активация фактора, снижающего кортикотропин в лимбической системе при удалении каннабиноида. Наука. 1997; 276: 2050-4. [PubMed]

66. George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, et al. Активация системы CRF-CRF1 опосредует вызванные подъемом увеличения самоуничтожения никотина у лиц, зависимых от никотина. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 17198-203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

67. Marcinkiewcz CA, Прадо М.М., Исаак С.К., Маршалл А., Рылькова Д., Брейнзеель А.В. Кортикотропин-высвобождающий фактор в центральном ядре миндалины и оболочке окунания ядра опосредует отрицательное аффективное состояние отмены никотина у крыс. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1743-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

68. Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP. Роль фактора, снижающего кортикотропин в наркотической зависимости: потенциал для фармакологического вмешательства. Наркотики ЦНС. 2011; 25: 271-87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

69. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Роль врожденной и лекарственно-индуцированной дисрегуляции систем стресса и возбуждения мозга в зависимости. Сосредоточьтесь на факторах, снижающих кортикотропин, ноцицептин / орфанин FQ и орэксин / гипокретин. Brain Res. 2010; 1314: 145-61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

70. Koob GF, Zorrilla EP. Нейробиологические механизмы зависимости: сосредоточиться на кортикотропин-освобождающем факторе. Curr Opin Investig Drugs. 2010; 11: 63-71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

71. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. SB242084, флумазенил и CRA1000 блокируют вызванное выпадением этанола беспокойство у крыс. Алкоголь. 2004; 32: 101-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

72. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Модуляция множественного вызванного выделением этанола тревожноподобного поведения CRF и CRF1-рецепторами. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 77: 405-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

73. Скелтон К.Х., Орен Д., Гутман Д.А., Истерлинг К., Хольцман С.Г., Немерофф С.Б. и др. Антагонист рецептора CRF1, R121919, ослабляет тяжесть выпадения выпадения морфина. Eur J Pharmacol. 2007; 571: 17-24. [PubMed]

74. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Бупренорфин и антагонист CRF1 блокируют приобретение отторжения условного отторжения, вызванного опиатом, у крыс. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90-8. [PubMed]

75. Скелтон К.Х., Гутман Д.А., Тривикраман К.В., Немрофф К.Б., Оуэнс М.Ю. Антагонист рецептора CRF1 R121919 ослабляет нейроэндокринные и поведенческие эффекты выделения осажденных лоразепамов. Психофармакология (Berl) 2007; 192: 385-96. [PubMed]

76. Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Мозговый кортикотропин-освобождающий фактор опосредует «тревожное» поведение, вызванное выпадением кокаина у крыс. Brain Res. 1995; 675: 89-97. [PubMed]

77. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Антагонист кортикотропин-высвобождающий фактор ослабляет «анксиогеноподобный» эффект в парадигме защитной погребения, но не в повышенном лабиринте после хронического кокаина у крыс. Психофармакология (Berl) 1999; 145: 21-30. [PubMed]

78. Вальдес Г.Р., Робертс А.Я., Чан К., Дэвис Х., Бреннан М., Зоррилла Е.П. и др. Повышенное самолечение этанола и тревожное поведение при остром снятии этанола и затяжном воздержании: регуляция фактором, снижающим кортикотропин. Alcohol Clin Exp Res. 2002; 26: 1494-501. [PubMed]

79. Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Диссоциация между опиоидным и CRF1-антагонистом чувствительным питьем у сардинских алкоголь-предпочитающих крыс. Психофармакология (Berl) 2006; 189: 175-86. [PubMed]

80. Гилпин Н.В., Ричардсон Х.Н., Кооб Г.Ф. Влияние антагонистов CRF1-рецепторов и опиоидных рецепторов на индуцированные зависимостью рост алкоголя, употребляемого спиртоподобными (P) крысами. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 1535-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

81. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching P, Janda KD, et al. MPZP: новый антагонист рецептора 1-рецептора (CRF1) типа малой молекулы, кодирующего кортикотропин. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 88: 497-510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

82. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, et al. 3- (4-Хлор-2-морфолин-4-ил-тиазол-5-ил) -8- (1-этилпропил) -2,6-диметилимидазо [1,2-b] пиридазин: новый мозговой пенетрант, рецептор антагониста 1 рецептора кортикотропина с эффектом на животных моделях алкоголизма. J Neurosci. 2007; 27: 2718-26. [PubMed]

83. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. Антагонисты рецепторов CRF (1) ослабляют эскалацию кокаина самостоятельно у крыс. Психофармакология (Berl) 2008; 196: 473-82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

84. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice KC, et al. Антагонисты рецепторов кортикотропина-освобождающего фактора-1 уменьшают самовоздействие героина у крыс с длинным, но не кратковременным доступом. Addict Biol. 2009; 14: 130-43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

85. Коттон П, Сабино В., Стерео Л, Зоррилла Э.П. Опиоид-зависимый досрочный отрицательный контраст и попойка, как еда у крыс с ограниченным доступом к очень предпочтительной пище. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-35. [PubMed]

86. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Сахар и жир bingeing имеют заметные различия в привыкание, как поведение. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

87. Wojnicki FH, Charny G, Corwin RL. Поведение типа Binge у крыс, потребляющих транс-жировое укорочение. Physiol Behav. 2008; 94: 627-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

88. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, самоограничение и увеличение массы тела у крыс с ограниченным доступом к диете с низким содержанием жира. Ожирение (Silver Spring) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]

89. Teegarden SL, Bale TL. Снижение диетического предпочтения приводит к увеличению эмоциональности и риску рецидива диеты. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]

90. Пикеринг C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Изъятие из высококачественной высококалорийной диеты с высоким содержанием сахара вызывает тягу только у животных, страдающих ожирением. Психофармакология (Berl) 2009; 204: 431-43. [PubMed]

91. Джонсон П.М., Кенни П.Ю. Дофаминовые D2-рецепторы в зависимости от наркомании, а также компульсивное питание у тучных крыс. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

92. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Поиск лекарств становится компульсивным после длительного самообслуживания кокаина. Наука. 2004; 305: 1017-9. [PubMed]

93. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. Хронический стресс и ожирение: новый взгляд на «удобное питание» Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100: 11696-701. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

94. Ulrich-Lai YM, Christiansen AM, Ostrander MM, Jones AA, Jones KR, Choi DC, et al. Удовлетворительное поведение уменьшает стресс через пути вознаграждения мозга. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 20529-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

95. Кристиансен А.М., Герман Дж. П., Ульрих-Лай Ю.М. Регуляторные взаимодействия стресса и вознаграждения от опиоидных препаратов переднего мозга крыс и ГАМКергических схем. Стресс. 2011; 14: 205-15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

96. Кристиансен А.М., Деклоет А.Д., Ульрих-Лай Ю.М., Герман Ж.П. «Snacking» вызывает долговременное ослабление стрессовых реакций оси HPA и усиление экспрессии головного мозга FosB / deltaFosB у крыс. Physiol Behav. 2011; 103: 111-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

97. Ульрих-Лай Ю.М., Острандер М.М., Герман Ж.П. Увлажнение оси HPA за счет ограниченного потребления сахарозы: частота вознаграждения против потребления калорий. Physiol Behav. 2011; 103: 104-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

98. Maniam J, Morris MJ. Добровольное осуществление и приемлемая диета с высоким содержанием жиров улучшают поведенческий профиль и стрессовые реакции у самцов крыс, подверженных раннему стрессу: роль гиппокампа. Психонейроэндокринология. 2010; 35: 1553-64. [PubMed]

99. Krolo R, Noschang CG, Arcego D, Andreazza AC, Peres W, Goncalves CA, et al. Потребление приемлемой диеты крысами с хроническим напряжением предотвращает воздействие на тревожное поведение, но увеличивает окислительный стресс в зависимости от пола. Аппетит. 2010; 55: 108-16. [PubMed]

100. Martin J, Timofeeva E. Прерывистый доступ к сахарозе увеличивает активность лизания сахарозы и ослабляет стресс-индуцированную активацию боковой перегородки. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 298: R1383-98. [PubMed]

101. Maniam J, Morris MJ. Вкусная диета для кафетерий улучшает симптомы беспокойства и депрессии, вызванные неблагоприятной ранней средой. Психонейроэндокринология. 2010; 35: 717-28. [PubMed]

102. Maniam J, Morris MJ. Долгосрочное послеродовое беспокойство и депрессивное поведение у крыс-маток, подвергшихся материнской дезинтеграции, улучшаются по приемлемой диете с высоким содержанием жиров. Behav Brain Res. 2010; 208: 72-9. [PubMed]

103. Davis C, Levitan RD, Carter J, Kaplan AS, Reid C, Curtis C, et al. Личность и поведение в еде: случай-контроль исследования расстройства пищевого поведения. Int J Eat Disord. 2008; 41: 243-50. [PubMed]

104. Warne JP. Формирование реакции стресса: взаимодействие вкусовых предпочтений пищи, глюкокортикоидов, инсулина и абдоминального ожирения. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-46. [PubMed]

105. Кинциг К.П., Харгрейв С.Л., с отличием М.А. Пищевая пища ослабляет кортикостерон и гипофагические реакции на стресс. Physiol Behav. 2008; 95: 108-13. [PubMed]

106. Fachin A, Silva RK, Noschang CG, Pettenuzzo L, Bertinetti L, Billodre MN, et al. Влияние стресса на крыс, хронически получающих очень приемлемую диету, зависит от пола. Аппетит. 2008; 51: 592-8. [PubMed]

107. Ulrich-Lai YM, Ostrander MM, Thomas IM, Packard BA, Furay AR, Dolgas CM и др. Ежедневный ограниченный доступ к подслащенному напитку ослабляет реакции стресса гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси. Эндокринологии. 2007; 148: 1823-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

108. Пекораро Н., Рейес Ф., Гомес Ф., Бхаргава А., Даллман М. Ф.. Хронический стресс способствует приятному питанию, что снижает признаки стресса: эффект прямой и обратной связи от хронического стресса. Эндокринологии. 2004; 145: 3754-62. [PubMed]

109. Nanni G, Scheggi S, Leggio B, Grappi S, Masi F, Rauggi R, et al. Приобретение аппетитного поведения предотвращает развитие нейрохимических модификаций, вызванных стрессом, в прилежащем ядре крысы. J Neurosci Res. 2003; 73: 573-80. [PubMed]

110. Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Хронические стрессовые и комфортные продукты: самолечение и абдоминальное ожирение. Мозг Бехав Иммун. 2005; 19: 275-80. [PubMed]

111. Teegarden SL, Bale TL. Воздействие стресса на предпочтения и потребление пищи зависит от доступа и чувствительности к стрессу. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

112. Shepard JD, Bossert JM, Liu SY, Shaham Y. Анксиогенное лекарственное средство йохимбин восстанавливает метамфетамин, ищущий в модели рака рецидива. Biol Psychiatry. 2004; 55: 1082-9. [PubMed]

113. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Funk D, Shaham Y. Роль адренорецепторов альфа-2 при стрессовом восстановлении алкоголизма и самолечения у крыс. Психофармакология (Berl) 2005; 179: 366-73. [PubMed]

114. Lee B, Tiefenbacher S, Platt DM, Spealman RD. Фармакологическая блокада альфа2-адренорецепторов стимулирует восстановление поведения кокаина в белковых обезьянах. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 686-93. [PubMed]

115. Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Анксиогенный препарат йохимбин восстанавливает вкусную пищу, ищущую в модели рецидива крысы: роль рецепторов CRF1. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

116. Le AD, Funk D, Juzytsch W, Coen K, Navarre BM, Cifani C, et al. Влияние празозина и гуанфацина на вызванное стрессом восстановление алкоголя и продуктов питания у крыс. Психофармакология (Berl) 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

117. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A и др. Ингибирование рецепторов orexin-1 / hypocretin-1 ингибирует индуцированное йохимбином восстановление этанола и сахарозы, ища у крыс Long-Evans. Психофармакология (Berl) 2008; 199: 109-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

118. Nair SG, Grey SM, Ghitza UE. Роль пищевого типа при восстановлении пищи, вызванной йохимбином и гранулами. Physiol Behav. 2006; 88: 559-66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

119. Koob GF, Le Moal M. Нейробиология наркомании. Лондон: Академическая пресса; 2006.

120. Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens кортикотропин-освобождающий фактор увеличивает мотивацию, вызванную стимулом для получения сахарозы: парадоксальные положительные стимулирующие эффекты в стрессе? BMC Biol. 2006; 4 (8) [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

121. Nair SG, Navarre BM, Cifani C, Pickens CL, Bossert JM, Shaham Y. Роль дорсальных медиальных префронтальных кортикальных дофаминовых рецепторов D1-рецепторов при рецидиве с высоким содержанием жиров, индуцированных анксиогенным лекарственным средством йохимбина. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 497-510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

122. Боджиано М.М., Чандлер ПК. Выпивка питается крысами, образующимися путем сочетания диеты с стрессом. Curr Protoc Neurosci. 2006; Глава 9 (Unit9): 23A. [PubMed]

123. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Новая животная модель выпивки: ключевая синергетическая роль прошлых калорийных ограничений и стресса. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]

124. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD. Роль приемлемой пищи и голода как триггерных факторов в животной модели стресса, вызывающей выпивку. Int J Eat Disord. 2003; 34: 183-97. [PubMed]

125. Waters A, Hill A, Waller G. Внутренние и внешние антецеденты эпизодов выпивки в группе женщин с нервной булимией. Int J Eat Disord. 2001; 29: 17-22. [PubMed]

126. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M. Доклиническая модель выпивки, вызванная йо-йо диетой и стрессовым воздействием пищи: влияние сибутрамина, флуоксетина, топирамата и мидазолама. Психофармакология (Berl) 2009; 204: 113-25. [PubMed]

127. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Комбинированная диета и стресс вызывают чрезмерные реакции на опиоиды у крыс, обитающих на выпивке. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-14. [PubMed]

128. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL и др. Чрезмерное потребление сахара меняет связывание с дофамином и му-опиоидными рецепторами в головном мозге. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]

129. Bello NT, Guarda AS, Terrillion CE, Redgrave GW, Coughlin JW, Moran TH. Неоднократный доступ к непринужденной пище вызывает изменение поведения кормления, профиля гормонов и ответа c-Fos заднего мозга на тестовую пищу у взрослых самцов крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 297: R622-31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

130. Cooper SJ. Аппетит и бензодиазепины, зависящие от вкусовых ощущений: новые направления от фармакологии подтипов рецепторов ГАМК (А). Аппетит. 2005; 44: 133-50. [PubMed]

131. Bruijnzeel AW, Prado M, Isaac S. Активация рецептора кортикотропина-1-посредника способствует снижению дефицита никотина в функции вознаграждения мозга и вызванного стрессом рецидива. Biol Psychiatry. 2009; 66: 110-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

132. Гейгер Б.М., Хабуркак М., Авена Н.М., Мойер М.К., Хобель Б.Г., Потос Е.Н. Дефицит мезолимбической дофаминовой нейротрансмиссии при диетическом ожирении крыс. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

133. Рада П, Авена Н.М., Хебель Б.Г. Ежедневный bingeing по сахару неоднократно высвобождает допамин в оболочке accumbens. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]

134. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Повторяющийся доступ к сахарозе влияет на плотность рецептора DOPNUMX дофамина в полосатом теле. Neuroreport. 2; 2002: 13-1575. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

135. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Опиат-подобные эффекты сахара на экспрессию генов в областях награды мозга крысы. Мозг Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-42. [PubMed]

136. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ограниченное питание с плановым доступом к сахарозе приводит к повышению активности переносчика дофамина крысы. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]

137. Рада П, Бокарсли М.Е., Барсон Д.Р., Хобел Б.Г., Лейбовиц С.Ф. Уменьшение дофамина пригонки у крыс Sprague-Dawley, склонных к перееданию богатой жиром диеты. Physiol Behav. 2010; 101: 394-400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

138. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Ограничение питания заметно увеличивает дофамин D2-рецептор (D2R) у крысиной модели ожирения, как оценивается с помощью in-vivo muPET-изображения ([11C] раклоприд) и in-vitro ([3H] spiperone) авторадиография. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]