Нейробиология приема пищи в сосудогенной среде (2012)

Труды Общества питания

Объем 71, Выпуск 4

Ноябрь 2012, стр. 478-487

Ганс-Рудольф Бертуд ^(A1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Опубликовано в сети: 17 Июль 2012

Абстрактные

Целью этого несистематического обзора литературы является выделение некоторых нейронных систем и путей, на которые влияют различные способствующие потреблению аспекты современной пищевой среды, и изучение потенциальных способов взаимодействия между основными системами, такими как гипоталамус и ствол мозга. в первую очередь восприимчив к внутренним сигналам наличия топлива и зонам переднего мозга, таким как кора, миндалина и мезокортиколимбическая дофаминовая система, главным образом обрабатывая внешние сигналы. Современный образ жизни с его радикальными изменениями в том, как мы едим и двигаемся, оказывает давление на гомеостатическую систему, отвечающую за регулирование массы тела, что привело к увеличению избыточного веса и ожирения. Современные средства нейромаркетинга все чаще используют силу пищевых подсказок, нацеленных на восприимчивые эмоции и когнитивные функции мозга, особенно детей и подростков. Увеличение потребления энергетически плотных продуктов с высоким содержанием жиров и сахара не только добавляет больше энергии, но также может повредить нервные функции мозговых систем, участвующих в восприятии питательных веществ, а также в гедонистической, мотивационной и когнитивной обработке. Делается вывод о том, что только долгосрочные проспективные исследования на людях и животных моделях, способных продемонстрировать устойчивое переедание и развитие ожирения, необходимы для выявления критических факторов окружающей среды, а также вовлеченных основных нейронных систем. Выводы из этих исследований и из современных исследований нейромаркетинга должны все чаще использоваться для стимулирования потребления здоровой пищи.

Учитывая огромное количество съеденной пищи, примечательно, что для большинства из нас масса тела остается стабильной на протяжении всей взрослой жизни. Эта стабильность веса приписывается гомеостатической регуляторной системе в гипоталамусе, которая определяет питательное и метаболическое состояние организма и контролирует потребление и расход энергии. Тем не менее, растущая часть населения, включая многих детей и подростков, развивает ожирение и предрасположенность к множеству других изнурительных заболеваний. Загадка высоких показателей ожирения перед лицом гомеостатического регулирования энергетического баланса привела к интенсивным научным дебатам, и появилось по крайней мере три различных взгляда. Первое состоит в том, что для того, чтобы вес тела (используемый здесь взаимозаменяемо с ожирением) отклонялся от нормы, должно быть что-то не так с гомеостатическим регулятором, расположенным в гипоталамусе.⁽¹⁾, Другой характеристикой, часто ассоциируемой с этим представлением, является жестко защищенная «уставка» массы тела. Это мнение подтверждается тем фактом, что если что-то не так с гомеостатическим регулятором, например, с нарушением передачи сигналов лептином и / или меланокортином, ожирение неизбежно⁽²⁾, Однако только очень маленький процент ожирения может быть отнесен к дефектам в известных в настоящее время механизмах гомеостатического регулятора.⁽³⁾, Подавляющее большинство людей с ожирением, по-видимому, не имеют дефектных генов, в настоящее время связанных с ожирением.

Второе мнение состоит в том, что гомеостатический регулятор действует главным образом для защиты от недостаточного, но не избыточного потребления питательных веществ, что он организован со значительной гибкостью, чтобы приспособиться к различным внутренним и внешним непредвиденным обстоятельствам, таким как беременность и сезонные колебания, и что не существует жестко защищенной массы тела. «уставка»⁽⁴^–⁷⁾, Подразумевается, что отклонения от идеальной массы тела не всегда должны быть патологическими, но могут быть физиологической адаптацией к особым обстоятельствам.

Третий подход заключается в том, чтобы включить, помимо гипоталамуса, другие области мозга, такие как ствол мозга, базальные ганглии и кортико-лимбические системы, в большую схему гомеостатического регулятора.⁽⁸^–¹²⁾, Эта точка зрения подтверждается наблюдениями за продолжительным воздействием на потребление пищи и энергетический баланс путем манипулирования такими внегипоталамическими областями. Также было бы намного лучше объяснить, как ожирение может развиваться в быстро меняющейся среде, которая в первую очередь взаимодействует с когнитивным и эмоциональным мозгом.

В следующем несистематическом обзоре я расскажу о том, как эта большая нейронная схема, рассматриваемая в третьем представлении, изложенном ранее, может участвовать в управлении иногда конкурирующим влиянием меж- и экстрасенсорных сигналов в контроле потребления пищи, энергии. регулирование расходов и массы тела.

Современная среда: соблазны есть и избегать физических нагрузок

За последние годы 50 или около того, как мы живем, особенно то, что, когда и как мы едим и работаем, коренным образом изменилось с постепенным переходом от сельского хозяйства к обществу потребления. Продукты питания легко доступны для значительной части населения, в то время как возможность работать физически и расходовать энергию уменьшилась. С появлением электронной коммуникации мозг играет гораздо более заметную роль в закупке и потреблении продуктов питания и в управлении повседневной деятельностью. Существует ежедневный натиск с подсказками, связанными с едой и изображениями еды⁽¹³^, ¹⁴⁾, Рекламная и пищевая промышленность все больше полагаются на опыт неврологов и психологов, и нейромаркетинг - это новое модное слово. Нейромаркетинг у детей особенно выгоден, так как он генерирует лояльных будущих покупателей фирменных продуктов. Нефильтрованный поиск в PubMed с использованием терминов «маркетинг продуктов питания» и «дети» позволил получить документы 756, из которых 600 был опубликован после года 2000. Учитывая многочасовое ежедневное воздействие медиа и электронных устройств на детей и подростков⁽¹⁵^–¹⁷⁾ и убедительные методы, используемые⁽¹⁸^–²¹⁾термин «промытый мозгом» не является неточным. Конечно, те же самые мощные методы могут быть использованы, чтобы побудить детей к употреблению здоровой пищи⁽²²^, ²³⁾, но эта возможность остается малоизученной. Хотя передовая технология применяется в пищевой промышленности для поиска неврологических маркеров для вкуса и желания еды, большая часть этого понимания, к сожалению, не передается исследовательскому сообществу.

Условное потребление пищи при отсутствии метаболической потребности

Поскольку мы все больше подвержены воздействию сигналов, вызывающих воспоминания и образы пищи в течение дня, это происходит все чаще и чаще, когда мы пресыщаемся и метаболически насыщаемы. Неясно, как этот гедонистический голод может быть вызван при отсутствии сигналов метаболического истощения или во время постпрандиальной фазы, когда в кишечнике все еще есть много поглощаемой энергии. Почему мы не просто игнорируем такие сигналы и стимулы? Возможны несколько объяснений.

Weingarten разработала модель индуцированного кия, обусловленного потребления пищи у сытых крыс.⁽²⁴⁾, После временного сопряжения тона или света (условный стимул, CS⁺) с представлением выдвижной кормовой чашки у животных с ограниченным кормом, крысы научились быстро ходить в кормовой стаканчик каждый раз, когда КС⁺ Был на. После того, как крысы были возвращены вволю Кормление и были полностью насыщены, CS⁺ продолжал вызывать еду подход чашки и небольшую еду⁽²⁴⁾, тесно имитируя обусловленное потребление пищи через внешние сигналы у людей. В серии изящных исследований Петрович продемонстрировал важность нейронной сети, включающей миндалины, медиальную префронтальную кору и латеральный гипоталамус для возникновения этого явления.⁽²⁵^–²⁷⁾, Похоже, что вход в гипоталамус из миндалины и медиальной префронтальной коры (см. Рис 1) необходимы, чтобы связать определенные условные стимулы с аппетитным действием. Будет интересно исследовать роль латеральных нейронов орексина гипоталамуса и их проекций на мезолимбическую дофаминовую систему, так как эти нейроны участвуют в приеме пищи, индуцированной μ-опиоидом.⁽²⁸⁾, вызванное истощением потребление соли⁽²⁹⁾ и восстановление поиска наркотиков⁽³⁰⁾, Поскольку латеральный гипоталамус является основным местом поведенческого и вегетативного выхода для медиально-базального гипоталамического интегративного датчика энергии, этот модулирующий вход от миндалины и префронтальной коры может служить основой для преодоления гомеостатической регуляции с помощью внешних сигналов. Однако следует отметить, что ни Weingarten⁽²⁴⁾ ни петрович учится⁽²⁵⁾ проверено ли длительное повторение КС⁺ воздействие приводило к хроническому перееданию и развитию ожирения, а также предотвращало ли его пересечение критические миндалино-гипоталамические проекции.

Рис. 1. (цвет онлайн) Основные нейронные системы и пути, участвующие в контроле поведения пищеварительной системы и регуляции энергетического баланса с акцентом на взаимодействиях между классической гомеостатической системой регуляции энергии в гипоталамусе и стволе мозга (синие прямоугольники и стрелки в нижней половине) и когнитивным / эмоциональным мозгом системы (красные прямоугольники и стрелки в верхней половине). Восходящая модуляция когнитивных и эмоциональных процессов метаболическими сигналами и их производными осуществляется с помощью (а) циркулирующих гормонов и метаболитов, воздействующих не только на гипоталамус и ствол мозга, но и на внешние пути сенсорной обработки, а также на компоненты кортиколимбической системы ( открытые синие стрелки с пунктирными линиями), (b) поток вагусной и спинномозговой сенсорной информации изнутри тела на все уровни нервной системы, включая кору (полные синие стрелки со сплошными линиями) и (c) нервные сигналы, генерируемые Интегративный датчик энергии гипоталамуса и распределен по областям, участвующим в принятии решений на основе вознаграждения (полные синие стрелки со сплошными линиями). Вместе эти восходящие модуляторные влияния определяют уровень стимула, направленного на конкретные питательные вещества. Нисходящая модуляция потребления пищи и расхода энергии когнитивной и эмоциональной / поощрительной системами осуществляется посредством (а) прямого внешнего (вкуса и запаха) сенсорного ввода в датчик энергии гипоталамуса и распределителя реакции (темно-желтые линии), (б) ввода от миндалевидного тела, коры и систем обработки вознаграждения в основном до латерального гипоталамуса, ответственных за обусловленные внешние сигналы, вызывающие прием пищи (полные красные линии и стрелки), (c) входные сигналы от коры, миндалины и базальных ганглиев до экстрапирамидных моторных путей среднего мозга (эмоциональные двигательная система, прерывистые красные линии и полные стрелки) и (d) пирамидальная двигательная система для произвольного поведенческого контроля (прерывистые красные линии справа). N. Accumbens, Ядро прикуса; SMA, дополнительная моторная зона; БЛА, базолатеральная миндалина; СеА, центральное ядро миндалины; VTA, вентральная сегментарная зона; PAG, периакведукально-серый; GLP-1, глюкон-подобный пептид-1; PYY, пептид YY; AT - жировая ткань; SPA, спонтанная физическая активность. Адаптированы из⁽¹²⁾.

Феномен сенсорно-специфической сытости⁽³¹⁾ может способствовать условному приему пищи в сытом состоянии. Примером такого облегчения является привлекательность нового ощущения от еды, обычно десерта, в конце насыщающего приема пищи. Мало что известно о нервных механизмах, вовлеченных в это явление, но было показано, что снижение электрической активности нейронов в орбитофронтальной коре, части лобной коры, у обезьян макак, может отражать сенсорно-специфическую сытость⁽³²⁾, Возможно, что некоторые нейроны в орбитофронтальной коре направляют свой выход в латеральный гипоталамус и тем самым усиливают уязвимость к условным пищевым сигналам между приемами пищи.

Также возможно, что так называемая реакция головного мозга на зрение и запах (или просто размышление) о еде может вызвать аппетитное поведение. ⁽³³^, ³⁴⁾, Возможно, небольшое увеличение секреции слюны, желудочной кислоты, инсулина и грелина, которые составляют цефальный ответ, стимулируют аппетит, воздействуя на сенсорные нервы или непосредственно на мозг, и тем самым усиливают нервные эффекты условных раздражителей. Мы также можем быть более уязвимыми к условным пищевым сигналам в состоянии стресса. Потребление пищи как форма самолечения для снятия стресса было продемонстрировано⁽³⁵⁾Хотя мы не знаем, нейронные механизмы участвуют. Наконец, история неопределенности в отношении поставок продуктов питания может также повысить реактивность к сигналам пищи в отсутствие прямого метаболического голода.

Таким образом, было ясно показано, что условные раздражители могут вызывать потребление пищи у сытых крыс, и некоторые критические нейронные схемы были идентифицированы. Таким образом, стимулы из окружающей среды явно способны временно подавлять гомеостатическую регуляцию. Тем не менее, нет исследований на животных или людях, прямо демонстрирующих, что длительное воздействие условных раздражителей приводит к ожирению.

Усиление гедонистического голода по метаболической потребности

Когда условные сигналы, такие как реклама продуктов питания, присутствуют во время метаболического истощения, например, незадолго до или во время еды, они с большей вероятностью стимулируют переедание, потому что метаболическое истощение усиливает их стимулирующую значимость.⁽³⁶^, ³⁷⁾, Хорошо известно, что метаболический голод делает нас более восприимчивыми к сигналам, указывающим на пищу и награду за лекарства⁽³⁸^, ³⁹⁾, Нервные пути и механизмы, вовлеченные в это приписывание значимости, не полностью поняты, но прогресс был недавно достигнут. В частности, было продемонстрировано, что метаболические сигналы истощения в виде высоких уровней циркулирующего грелина, а также низких уровней лептина, инсулина, кишечных гормонов и различных метаболитов могут воздействовать не только на классические участки мозга, участвующие в гомеостазе энергетического баланса, такие как гипоталамус и ствол мозга, а также в областях мозга, участвующих в сенсорной обработке, познании и вознаграждении (Рис 1; также см⁽⁴⁰⁾ для более подробного обсуждения).

Современные привычки питания: повышенная доступность, разнообразие и размер порции

Даже в отсутствие рекламы продуктов питания мы все больше и больше подвержены возможности есть. По сравнению с относительно фиксированными режимами питания в прошлом, доступность пищи резко возросла дома, на работе и в обществе в целом. В дополнение к праздничным тортам и торговым автоматам на работе и в школе, а также к увеличению количества мест быстрого питания, домашний холодильник также всегда заполнен готовыми к употреблению продуктами. Кроме того, типичные размеры тарелок и порций значительно увеличились, а самообслуживание часто встречается⁽⁴¹⁾, Хотя существует множество исследований, показывающих, что манипуляции с доступностью, разнообразием и размером порций оказывают кратковременное влияние на потребление пищи у людей.⁽⁴²^–⁴⁵⁾В нескольких исследованиях рассматривались более долгосрочные последствия для потребления и увеличения веса. В одном таком контролируемом клиническом исследовании было четко продемонстрировано, что увеличение размера порции приводит к устойчивому увеличению потребления пищи и увеличению веса в течение периода наблюдения 11 d⁽⁴⁶⁾, Однако по своей сути трудно и дорого точно измерить потребление пищи у людей в долгосрочных исследованиях. Таким образом, прямые доказательства того, что доступность, возможность и разнообразие продуктов питания могут вызывать ожирение у людей, не так сильны, как принято считать. Кроме того, косвенные данные перекрестных исследований, сравнивающих худых и страдающих ожирением субъектов⁽⁴⁵⁾ ограничен тем, что не может различить причину и следствие.

Исследования на животных обеспечивают гораздо лучший экспериментальный контроль в течение более длительных периодов времени. Очевидно, подвергая животных вволю диеты с высоким содержанием жира и разнообразные (кафетерий) могут вызвать гиперфагию и ожирение⁽⁴⁷⁾, Стандартизированные диеты с высоким содержанием жиров в настоящее время имеются в продаже более десяти лет, и были проведены тысячи исследований; Роль состава диеты и вкусовых качеств обсуждается в следующем разделе. В отличие от этого, существует только одно исследование, посвященное роли доступности у грызунов. Крысы, которые имели доступ к четырем дозам сахарозы и одной струе воды, потребляли больше энергии и набирали больший вес в течение периода наблюдения 30 d, чем крысы, которые имели доступ к одной дозе сахарозы и четырем струям воды⁽⁴⁸⁾. Эти открытия действительно поразительны. Хотя острое переедание можно легко объяснить первоначальным интересом к выборке из каждого доступного носика, трудно понять, почему не происходит адаптации с течением времени и почему не работают механизмы гомеостатической регуляторной обратной связи. Авторы озаглавили статью «Ожирение по выбору», предполагая, что это неспособность крысы сделать разумный выбор.⁽⁴⁸⁾, Очень важно проверить результаты этого эксперимента, поскольку он не мог быть воспроизведен другой группой ученых (A Sclafani, личное сообщение).

Каковы нейронные механизмы, ответственные за потребление более энергичной пищи, когда доступность, разнообразие и размер порции высоки? Гиперфагия, индуцированная доступностью, у субъектов с нормальным весом, вероятно, зависит от нервных механизмов, сходных с теми, которые вовлечены в гиперфагию, вызванную пищей, как обсуждалось ранее. Разница в том, что при переедании, вызванном кием, стимулы оказываются более непосредственными. То есть, если сигналы, указывающие на наличие пищи, совпадают с сигналами метаболического истощения незадолго до еды, их значимость будет усиливаться, что приведет к более раннему началу еды. В метаболически насыщенных условиях схемы, включая миндалины, префронтальную кору и латеральный гипоталамус, как показано, ответственны за условное потребление пищи у сытых крыс.⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ вероятно, будет вовлечен.

Современная пища: от приятного до захватывающего

Понятно, что вкус является одним из основных факторов потребления пищи и может привести к развитию ожирения у восприимчивых людей. Однако связь между вкусовыми качествами и развитием ожирения до сих пор не ясна. Известный как «французский парадокс», употребление очень вкусной французской / средиземноморской кухни создает меньший риск ожирения, что предполагает наличие других факторов, помимо вкусовых качеств, которые приводят к хроническому чрезмерному потреблению. Энерго-плотные продукты с высоким содержанием сахара и жира и низким содержанием витаминов и минералов (также называемых пустыми энергиями), могут быть более важным фактором. Такие продукты могут вызывать привыкание.

Нейронные представления удовольствия от еды

Ясно, что наградная ценность пищи не только представлена ее вкусом и ароматом во время фазы потребления. Разнообразные сенсорные стимулы и эмоциональные состояния или чувства с очень разными временными профилями способствуют опыту вознаграждения. В частности, во время фазы потребления питательные вещества взаимодействуют с сенсорами в желудочно-кишечном тракте, других периферических органах и самом мозге. Недавно было продемонстрировано, что, когда вся генетическая манипуляция устраняет всю вкусовую обработку, мыши все еще учатся отдавать предпочтение сахару над водой, что позволяет предположить, что пища будет вознаграждена за счет процессов утилизации глюкозы.⁽⁵⁰⁾.

Учитывая многогранное участие удовольствия и вознаграждения в пищевом поведении, ясно, что вовлечены множественные нейронные системы (для более подробного анализа см.⁽⁵¹⁾). Вкратце, наиболее примитивная форма симпатии и антипатии, по-видимому, присуща компонентам периферических вкусовых путей в стволе мозга.⁽⁵²^–⁵⁵⁾, Однако для полного сенсорного воздействия вкусовой пищи и субъективного ощущения удовольствия у людей вкус объединяется с другими сенсорными модальностями, такими как обоняние и ощущение во рту. Интеграция происходит в областях переднего мозга, включая миндалины, а также в областях первичной и высшей степени сенсорного кортикального слоя, включая островковую и орбитофронтальную кору, где формируются сенсорные представления определенных пищевых продуктов.⁽⁵⁶^–⁶²⁾, Точные нейронные пути, через которые такие сенсорные восприятия или представления приводят к возникновению субъективного удовольствия, не ясны. Исследования нейровизуализации на людях позволяют предположить, что удовольствие, измеряемое субъективными оценками, вычисляется в пределах частей орбитофронтальной и, возможно, островковой коры.⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Нейронные системы, представляющие мотивацию кушать

Конечная цель рекламы продуктов питания состоит в том, чтобы побудить человека купить определенный пищевой продукт и зацепить его. Эта цель может быть связана с тем, что происходит при зависимости от наркотиков и алкоголя, и неудивительно, что подобные нервные механизмы были вовлечены. Хотя «пристрастие» к брендовому продукту питания кажется необходимым, «желание» и его покупка важнее для успешного маркетинга. В соответствии с различием в симпатиях / желании в вознаграждении за еду, можно «хотеть» того, что не нравится⁽⁶⁴⁾, Берридж определил желание как «Стимулирующая значимость, или мотивация для вознаграждения, обычно вызываемая связанными с вознаграждением подсказками»⁽³⁶⁾, Мезолимбическая дофаминовая система с проекциями из вентральной области тегмента в прилежащее ядро, префронтальную кору, миндалины и гиппокамп, по-видимому, является ключевым нервным субстратом для желаний (Рис 1). Фазовая активность дофаминовых нейронов, проецирующихся из вентральной области тегмента в прилежащее ядро в вентральном стриатуме, участвует в процессе принятия решений во время подготовительной (аппетитной) фазы врожденного поведения⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾, Кроме того, когда вкусные продукты, такие как сахароза, фактически потребляются, в прилежащем ядре происходит устойчивое и зависящее от сладости увеличение и изменение уровней дофамина.⁽⁶⁷^–⁶⁹⁾, Таким образом, передача сигналов допамина в прилежащем ядре, по-видимому, играет роль как в аппетитной, так и в потребительной фазах пищеварительного приступа. Оболочка прилежащего ядра, таким образом, является частью нервной петли, включающей латеральный гипоталамус и вентральную сегментарную область, где нейроны орексина играют ключевую роль.⁽²⁸^, ⁷⁰^–⁷⁴⁾, Эта петля, по-видимому, важна для передачи сигналов метаболического состояния от латерального гипоталамуса и, таким образом, приписывания стимула значимости объектам цели, как обсуждалось ранее.

Еда и «свободная воля»

У людей также есть желание на более сознательном уровне, которое Берридж назвал «познавательным желанием декларативной цели в обычном смысле слова« желание »».⁽³⁶⁾, В дополнение к мезолимбической дофаминовой системе, вероятно, участвует ряд кортикальных областей, таких как дорсолатеральная префронтальная кора и другие компоненты системы принятия решений.⁽⁷⁵⁾, В конечном счете, может быть принято сознательное решение съесть продукт или воздержаться от его употребления. Хотя это, кажется, зависит от «свободной воли» каждого человека, даже очевидно сознательные решения могут иметь подсознательный компонент. Это было продемонстрировано в исследовании нейровизуализации на людях, которое было разработано для расшифровки результатов решений до и после того, как они достигли осознания.⁽⁷⁶⁾. Примечательно, что когда решение субъекта достигло сознательного осознания, на него уже в течение 10 секунд влияла бессознательная (неосознаваемая) активность мозга в латеральной и медиальной лобно-полярной области, а также в передней поясной коре и предклинье⁽⁷⁶⁾, То, что префронтальная активность необходима для успешного выбора в игровой задаче, было показано в исследовании у пациентов с префронтальными поражениями.⁽⁷⁷⁾, Нормальные субъекты начали выбирать предпочтительнее, прежде чем они поняли, какая стратегия работает лучше всего, и они продемонстрировали упреждающую реакцию на кожную проводимость, прежде чем они четко осознали, что это был рискованный выбор. Напротив, префронтальные пациенты продолжали делать невыгодный выбор и никогда не проявляли опережающего вегетативного ответа⁽⁷⁷⁾, Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что подсознательная нейронная активность может определять поведение внутри пищеварительной системы до того, как это сделает сознательное явное знание. Нервные пути для поведенческого и автономного контроля, который избегает понимания, не совсем понятны. Тем не менее, известно, что пути из различных префронтальных областей коры и особенно сильные нисходящие пути из миндалины в области среднего мозга (в том числе периакведуального седого), ствола головного мозга и спинного мозга являются частью эмоциональной двигательной системы, которая существует за пределами сознания контроль⁽⁷⁸^–⁸⁰⁾ (Рис 1). Интересно, что многие области лимбической системы, включая кортекс, имеют прямые моносинаптические входы в вегетативные преганглионарные нейроны.⁽⁸¹⁾предоставляя возможность для подсознательной модуляции периферических органов, участвующих в метаболических процессах (Рис 1).

Перекрытие нервных путей для приема пищи и наркомании

Основываясь на наблюдении, что доступность дофаминового рецептора-2 в дорсальном стриатуме одинаково снижается как у пациентов с ожирением, так и у наркоманов кокаина⁽⁸²⁾началась горячая дискуссия о сходстве между едой и наркоманией⁽⁸³^–⁹²⁾.

Поскольку многократное воздействие наркотических средств вызывает нейроадаптивные изменения, приводящие к повышению порогов вознаграждения (толерантность, приводящая к снижению вознаграждения), которые стимулируют ускоренное потребление наркотиков⁽⁹³^–⁹⁸⁾Подобные нейронные и поведенческие изменения могут быть предсказаны в результате повторного употребления вызывающих привыкание продуктов. Например, известно, что повторный доступ к сахарозе стимулирует высвобождение допамина⁽⁹⁹⁾ и экспрессия дофаминового переносчика⁽¹⁰⁰⁾, а также для изменения доступности дофаминовых D1 и D2-рецепторов в прилежащем ядре⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾, Эти изменения могут быть причиной наблюдаемого эскалации сахарозы, перекрестной сенсибилизации к двигательной активности, вызванной амфетамином, симптомов абстиненции, таких как повышенная тревожность и депрессия.⁽⁹⁹⁾ и сниженная усиливающая эффективность нормальной пищи⁽¹⁰²⁾.

Воздействие приемлемой кафетерийной диеты у крыс линии Вистар привело к устойчивой гиперфагии в течение 40 d, и порог боковой гипоталамической электрической самостимуляции увеличился параллельно с увеличением массы тела⁽¹⁰³⁾, Подобная нечувствительность системы вознаграждения ранее наблюдалась у крыс с зависимостью, которые самостоятельно вводили внутривенно кокаин или героин⁽⁹³^, ⁹⁴⁾, Экспрессия дофаминового D2-рецептора в дорсальном полосатом теле была значительно снижена, параллельно с ухудшением порога вознаграждения⁽¹⁰³⁾до уровня, обнаруженного у крыс с кокаиновой зависимостью⁽¹⁰⁴⁾, Интересно, что после 14 d воздержания от аппетитной диеты пороговое значение вознаграждения не нормализовалось, даже несмотря на то, что крысы страдали гипофагом и потеряли около 10% массы тела⁽¹⁰³⁾, Это контрастирует с относительно быстрой (около 48 ч) нормализацией порогов вознаграждения у крыс, которые воздерживались от самостоятельного введения кокаина⁽⁹⁴⁾и может указывать на наличие необратимых изменений, вызванных высоким содержанием жира в рационе (см. следующий раздел). Учитывая наблюдение, что наркоманы кокаина и люди с ожирением демонстрируют низкую доступность D2-рецепторов в дорсальном стриатуме⁽¹⁰⁵⁾Пластичность дофамина из-за многократного употребления аппетитной пищи может быть аналогична той, которая возникает при многократном употреблении наркотических веществ. С другой стороны, есть менее убедительные доказательства развития зависимости от жирной пищи⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾хотя прерывистый доступ к кукурузному маслу может стимулировать высвобождение дофамина в прилежащем ядре⁽¹⁰⁸⁾.

Современная пища: от плотной до токсичной

В исследованиях на грызунах появляется все больше доказательств того, что диета с высоким содержанием жиров не только оказывает давление на энергетический баланс, обеспечивая дополнительную энергию, но и может привести к повреждению мозга. Сама область мозга, которая должна плотно регулировать энергетический баланс, гипоталамус, кажется, повреждена при употреблении пищи с высоким содержанием жиров.⁽¹⁰⁹^–¹¹⁵⁾, Сложные каскады молекулярных изменений, посредством которых кормление с высоким содержанием жиров, по-видимому, ухудшает передачу сигналов лептина и инсулина, наиболее критичных для регуляции массы тела и гомеостаза глюкозы, недавно были рассмотрены Райаном и др..⁽¹¹⁶⁾.

Наблюдения из экспериментов с использованием введения жирных кислот или блокады индуцированного жирными кислотами воспаления в мозге позволяют предположить, что короткий период кормления жирами⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ и даже один жирный обед⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ достаточно, чтобы быстро вызвать повреждение гипоталамуса и нарушение нормальной чувствительности к питательным веществам и энергетического баланса гипоталамуса. Еще худший сценарий заключается в том, что воздействия на плод диеты с высоким содержанием жиров матери-мышей очевидно достаточно, чтобы вызвать гипоталамическую дисфункцию.⁽¹²⁰⁾, Таким образом, провоспалительная передача сигналов больше не рассматривается как следствие состояния ожирения, но, по-видимому, является одним из первых причинных шагов при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Единственная обнадеживающая новость заключается в том, что ненасыщенные жирные кислоты, непосредственно вводимые в мозг мышей, по-видимому, почти полностью устраняют воспаление гипоталамуса и ожирение, вызванное употреблением диеты с высоким содержанием жиров, богатой насыщенными жирами, в течение недель 8.⁽¹²¹⁾, Таким образом, возможно, что конкретно насыщенные жиры могут вызывать эти изнурительные воздействия на мозг⁽¹²²⁾.

В дополнение к прямым вредным воздействиям на гипоталамус, диеты с высоким содержанием жиров также нарушают нормальную передачу информации о сытости из кишечника. Диеты с высоким содержанием жиров могут стимулировать воспалительные сигналы через повышенную проницаемость слизистой оболочки и Toll-подобные рецепторы у крыс, которые становятся гиперфагическими и тучными, но не у крыс, которые являются устойчивыми⁽¹²³⁾, Это все больше и больше похоже на явную возможность того, что изменения в составе микробиоты кишечника посредством стимуляции врожденного иммунного ответа, воспаления, являются источником кишечника и, в конечном итоге, системного воспаления и воспаления головного мозга.⁽¹²⁴^–¹²⁷⁾; и посмотрите недавний обзор Харриса и др..⁽¹²⁸⁾, Поскольку микробиота может передаваться между субъектами, возникающее ожирение и ожирение печени могут даже рассматриваться как инфекционное заболевание.⁽¹²⁹⁾, Чувствительность вагальных афферентных хемо- и механодатчиков, сообщающихся с мозгом, также снижается у крыс и мышей с высоким содержанием жиров и ожирением.⁽¹³⁰^–¹³⁵⁾.

Эти новые результаты, обсужденные ранее, поднимают много новых вопросов. Трудно поверить, что употребление одной пищи, богатой жирами, должно привести к ряду событий, которые в конечном итоге приводят к ожирению, диабету и деменции. Почему употребление жирных макронутриентов, которые обеспечивают ценную энергию и предотвращает голодание, должно иметь такие явные дезадаптивные последствия? Маловероятно, что употребление в пищу только одного «запретного плода» является пищевым грехом, и еще неизвестно, имитируют ли острые эффекты, полученные с помощью фармакологических манипуляций в мозге, реальные физиологические механизмы. Кроме того, неизвестно, возникают ли такие острые эффекты у людей. Если бы они действительно имели место, то острое онемение ощущения питательных веществ в гипоталамусе при приеме пищи, богатой жирами, могло бы быть адаптивным в прошлом, обеспечивая механизм, позволяющий использовать редкие моменты изобилия в питании.

Хронические эффекты жирной пищи игнорировать труднее, хотя они кажутся такими же дезадаптирующими, как и острые. Почему мышь не избегает жирной пищи, которая явно вызывает у нее тошноту? Что случилось с «мудростью тела»? Как получается, что животные и человек развили сложные механизмы восприятия вкуса и быстрого обучения, позволяющие избегать токсичных продуктов, но их легко обмануть с помощью токсичного жира?

Современная среда: меньше возможностей сжигать энергию

Этот обзор почти полностью сфокусирован на потреблении энергии, но ясно, что современная среда также влияет на расход энергии различными способами. Хотя мы начинаем понимать нейробиологию потребления пищи в современном мире, мы по-прежнему почти полностью не осведомлены о нейробиологическом контроле физической активности и физических упражнений и интеграционных процессах, которые составляют регулирование энергетического баланса.⁽¹³⁶⁾, Одной из причин может быть то, что у нас ограниченное понимание гормонального (или нейронного) межорганного общения. Хотя мы много знаем о передаче сигналов между кишечником и жировой тканью и мозгом, мы практически ничего не знаем о связи между тренирующейся мышцей, мозгом и другими органами. Только недавно был обнаружен мышечный гормон ирисин, который, по-видимому, вызывает потемнение белой жировой ткани.⁽¹³⁷⁾, Будет интересно посмотреть, сигнализирует ли этот гормон и мозговым системам, регулирующим энергетический баланс.

Выводы

Очевидно, что на аппетит и на потребление пищи влияют сигналы изнутри тела и окружающей среды, а последние используются пищевой промышленностью через недавно созданную область нейромаркетинга. Хотя эти методы были бы столь же эффективными для стимулирования употребления в пищу здоровой пищи, для достижения этой цели не было предпринято особых усилий. Экологические сигналы, влияющие на потребление пищи, почти исключительно взаимодействуют с кортиколимбическими участками мозга, участвующими в познании, эмоциях, мотивации и принятии решений. Эти системы, хотя и модулируются снизу вверх метаболическими сигналами, могут оказывать сильный и подавляющий нисходящий контроль за потреблением пищи и регулированием энергетического баланса, что продемонстрировано при приеме пищи при полном отсутствии потребности в питании. Тем не менее, большинство из этих демонстраций контроля сверху вниз действуют только в острой форме, и необходимы более длительные исследования, чтобы продемонстрировать длительное влияние на массу тела. Наконец, нервные пути, связывающие кортиколимбические функции со структурами гипоталамуса и ствола мозга, участвующими в контроле потребления пищи и энергетического баланса, должны быть лучше определены. В частности, следует дополнительно изучить соответствующие вклады сознательных и подсознательных детерминант поведенческих действий и автономного контроля.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить Кэти Бейли за помощь в редактировании, а также Кристофера Моррисона, Хайке Мюнцберга и Бренду Ричардс за ценные комментарии к предыдущему проекту этой рукописи. Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения DK047348 и DK0871082. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Клинический обзор + #: регулирование потребления пищи, энергетического баланса и массы жира в организме: значение для патогенеза и лечения ожирения. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi & S O'Rahilly (2006) Генетика ожирения у людей. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Генетика ожирения: обновленная информация о молекулярных маркерах. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. Дж. Спикман (2008) Экономные гены для ожирения, привлекательная, но ошибочная идея и альтернативная перспектива: гипотеза «дрейфующего гена». Int J Obes (Lond) 32, 1611 – 1617.

5. Р.Б. Харрис (1990) Роль теории уставок в регуляции массы тела. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Энергетический баланс и его компоненты: значение для регулирования массы тела. Am J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. Дж. Спикман, Д.А. Левицкий, Д.Б. Аллисон и соавт. (2011) Установленные точки, точки урегулирования и некоторые альтернативные модели: теоретические варианты, чтобы понять, как гены и окружающая среда объединяются, чтобы регулировать ожирение тела. Dis Model Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grill и JM Kaplan (2002) Нейроанатомическая ось для контроля энергетического баланса. Фронт нейроэндокринол 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Несколько нейронных систем, контролирующих потребление пищи и массу тела. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Разум против метаболизма в контроле потребления пищи и энергетического баланса. Physiol Behav 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Мозг, аппетит и ожирение. Анну Рев Психол 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Метаболические и гедонистические двигатели в нервном контроле аппетита: кто главный? Курр Опин Нейробиол 21, 888 – 896.

13. С.К. Джонс, Н. Маннино и Дж. Грин (2010) «Как и я, хочешь меня, купи меня, съешь меня»: маркетинговые коммуникации для построения отношений в детских журналах. Public Health Nutr 13, 2111–2118.

14. Д.А. Левицкий и С.Р. Пакановски (2011) Свобода воли и эпидемия ожирения. Public Health Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz и AC Wilcke (2011) Нацелены ли телевизионные рекламные ролики на детей в Германии? Nutr общественного здравоохранения 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka и FJ Chaloupka (2010) Тенденции воздействия телевизионной рекламы еды среди детей и подростков в Соединенных Штатах. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore et al. (2010) Пищевой дисбаланс подтверждается телевизионной рекламой продуктов питания. J Am Diet Assoc 110, 904 – 910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) Использование негативных тем в телевизионной рекламе еды. Аппетит 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Убедительные методы, используемые в телевизионной рекламе для продажи продуктов питания детям из Великобритании. Аппетит 58, 658 – 664.

20. Л. Хебден, Л. Кинг и Б. Келли (2011) Искусство убеждения: анализ методов, используемых для продажи продуктов детям. J Paediatr Child Health 47, 776–782.

21. С. Е. Спирс, Дж. Л. Харрис и М. Б. Шварц (2011) Воздействие детей и подростков на выступления брендов продуктов питания и напитков во время телевизионных программ в прайм-тайм. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Использование персонажей бренда для поощрения симпатий маленьких детей к фруктам и их запросов на покупку. J. Health Commun. 16, 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison и соавт. (2011) Награды можно эффективно использовать при многократном воздействии, чтобы увеличить симпатию овощей у детей 4 – 6. Общественное здравоохранение Nutr 7, 1 – 10.

24. HP Weingarten (1983) Условные сигналы, вызывающие кормление у насыщенных крыс: роль для обучения в начале приема пищи. Наука 220, 431 – 433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland et al. (2002) Амигдало-гипоталамический контур позволяет изученным сигналам преодолевать чувство сытости и способствовать еде. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. Г. Д. Петрович, П. К. Холланд и М. Галлахер (2005) Миндалины и префронтальные пути к латеральному гипоталамусу активируются заученным сигналом, который стимулирует прием пищи. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland et al. (2007) Медиальная префронтальная кора необходима для аппетитного контекстуального условного стимула для стимулирования приема пищи у насыщенных крыс. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Передача сигналов орексина в вентральной тегментальной области необходима для аппетита с высоким содержанием жиров, вызванного опиоидной стимуляцией прилежащего ядра. J. Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker et al. (2011) Отношение генов зависимости к генам гипоталамуса изменяет естественный генез и удовлетворение классического инстинкта, натриевого аппетита. Proc Natl Acad Sci USA 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor et al. (2010) Боковые нейроны гипоталамуса орексин / гипокретин: роль в поиске награды и зависимости. Brain Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Сенсорная специфическая сытость в человеке. Physiol Behav 27, 137 – 142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) Hunger модулирует ответы на вкусовые стимулы одиночных нейронов в каудолатеральной орбитофронтальной коре головного мозга обезьяны-макаки. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I. Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Цефалическая фаза секреции инсулина у подростков с ожирением. Диабет 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Вентромедиальный синдром гипоталамуса, сытости и гипотеза цефальной фазы. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Хронический стресс и ожирение: новый взгляд на «комфортную еду». Proc Natl Acad Sci USA 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard et al. (2010) Соблазненный мозг ест: цепи удовольствия и желания при ожирении и расстройствах пищевого поведения. Brain Res 1350, 43 – 64.

37. KC Berridge (2007) Дебаты о роли дофамина в вознаграждении: аргументы в пользу значимости стимулов. Психофармакология (Берл) 191, 391–431.

38. Д. А. Хайфилд, А. Н. Мид, Дж. У. Гримм и соавт. (2002) Восстановление поиска кокаина у мышей 129X1 / SvJ: эффекты примирения кокаина, реплики кокаина и лишение пищи. Психофармакология (Берл) 161, 417 – 424.

39. К.Д. Карр (2007) Хроническое ограничение пищи: усиление влияния на награду за лекарства и передачу сигналов стриатальных клеток. Physiol Behav 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) Взаимодействие между «когнитивным» и «метаболическим» мозгом при контроле потребления пищи. Physiol Behav 91, 486 – 498.

41. Б. Дж. Роллс (2003) Суперразмерение Америки: размер порций и эпидемия ожирения. Нутр сегодня 38, 42 – 53.

42. Д. А. Левицкий и Т. Юн (2004) Чем больше еды подается молодым людям, тем больше они переедают. J Nutr 134, 2546–2549.

43. Б. Вансинк и Дж. Ким (2005) Плохой попкорн в больших ведрах: размер порции может влиять на потребление в такой же степени, как и на вкус. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. Б. Вансинк, К. ван Иттерсум и Дж. Э. Пейнтер (2006). Миски, ложки и порции для самообслуживания. Am J Prev Med 31, 240–243.

45. B Wansink и CR Payne (2008) Кулинарное поведение и ожирение в китайских буфетах. Ожирение (Серебряная весна) 16, 1957–1960.

46. Б. Дж. Роллс, Л. С. Роу и Дж. С. Мингс (2006) Большие порции приводят к устойчивому увеличению потребления энергии в течение 2 дней. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. Склафани и Д. Спрингер (1976) Диетическое ожирение у взрослых крыс: сходство с синдромами ожирения гипоталамуса и человека. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Ожирение по выбору: мощное влияние доступности питательных веществ на потребление питательных веществ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282, R1536 – R1539.

49. Г. Д. Петрович и М. Галлахер (2003) Подсистемы миндалевидного тела и контроль пищевого поведения с помощью усвоенных сигналов. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. И. Е. де Араужо, А. Я. Оливейра-Майя, Т. Д. Сотникова и др. (2008) Пищевая награда при отсутствии сигналов рецепторов вкуса. Нейрон 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard и AC Shin (2011) Продовольственная награда, гиперфагия и ожирение. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Тест на вкусовую реактивность. I. Миметические ответы на вкусовые стимулы у неврологически нормальных крыс. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Gustofacial ответ: наблюдения на нормальных и анэнцефальных новорожденных. Bethesda, MD: Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США.

54. KC Berridge (2000) Измерение гедонистического воздействия на животных и младенцев: микроструктура аффективных паттернов реактивности вкуса. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Аффективная нейробиология удовольствия: награда у людей и животных. Психофармакология (Berl) 199, 457–480.

56. Ю.В. Верхаген (2006) Нейрокогнитивные основы мультимодального восприятия пищи человеком: сознание. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Представление текстуры пищи в орбитофронтальной коре приматов: нейроны, реагирующие на вязкость, песчанистость и капсаицин. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Орбитофронтальная кора и награда. Кора головного мозга 10, 284 – 294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre et al. (1997) Роль правой передней височной доли в распознавании качества вкуса. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman et al. (1999) вкусовые зоны коры человека: обзор функциональных данных нейровизуализации. Neuroreport. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) Представление вкуса умами в человеческом мозге. J Нейрофизиол 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) Вкус-обонятельная конвергенция и представление о приятности аромата в человеческом мозге. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. М. Л. Крингельбах (2004) Пища для размышлений: гедонистический опыт за пределами гомеостаза в человеческом мозге. Нейронауки 126, 807 – 819.

64. К. С. Берридж, Т. Е. Робинсон и Дж. У. Олдридж (2009) Анализ компонентов вознаграждения: «симпатия», «желание» и обучение. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. В. Шульц, П. Дайан и П. Р. Монтегю (1997) Нейронный субстрат предсказания и вознаграждения. Science 275, 1593–1599.

66. Р. М. Карелли (2002) Ядро прилежит и вознаграждается: нейрофизиологические исследования на животных. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Кормление и гипоталамическая стимуляция увеличивают оборот дофамина в прилежащих коже. Physiol Behav 44, 599–606.

68. А. Хайнал, Г. П. Смит и Р. Норгрен (2004) Пероральная стимуляция сахарозой увеличивает уровень дофамина прилежащего вещества у крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. Г.П. Смит (2004) Accumbens допамин обеспечивает полезный эффект оросенсорной стимуляции сахарозой. Аппетит 43, 11 – 3.

70. TR Stratford и AE Kelley (1999) Доказательства функциональной взаимосвязи между прилежащим ядром оболочки и латеральным гипоталамусом, подчиняющей контроль пищевого поведения. J. Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) Роль латеральных нейронов орексина гипоталамуса в поиске вознаграждения. Природа 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol et al. (1998) Нейроны, содержащие гипокретин (орексин), проецируются на несколько нейронных систем. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu et al. (2000) Орексин-индуцированная гиперлокомоция и стереотипия опосредуются дофаминергической системой. Brain Res 873, 181 – 187.

74. Т.М. Короткова, О.А. Сергеева, К.С. Эрикссон и соавт. (2003) Возбуждение дофаминергических и недопаминергических нейронов вентральной области сегмента с помощью орексинов / гипокретинов. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. Т.А. Харе, Дж. О'Догерти, К.Ф. Камерер и др. (2008) Разделение роли орбитофронтальной коры и полосатого тела в вычислении целевых значений и ошибок прогнозирования. J. Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS скоро, М. Брасс, HJ Heinze и соавт. (2008) Бессознательные детерминанты свободных решений в человеческом мозге. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H. Damasio, D. Tranel et al. (1997) Принимать выгодное решение, прежде чем узнавать выгодную стратегию. Наука 275, 1293 – 1295.

78. К. М. Херли, Х. Герберт, М. М. Мога и соавт. (1991) Эфферентные проекции инфралимбической коры крысы. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei & H. Barbas (2001) Нейронное взаимодействие между базальным передним мозгом и функционально отличными префронтальными коровыми слоями у макаки-резуса. Неврология 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) Четкие пути нейронной связи для различных основных эмоций. Нейроизображение 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus и AD Loewy (2001) Центральное представление симпатической нервной системы в коре головного мозга. Brain Res 903, 117–127.

82. Н. Д. Волков и Р. А. Уайз (2005) Как наркозависимость может помочь нам понять ожирение? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. Н.Д. Волков, Г.Дж. Ван, Дж.С. Фаулер и соавт. (2008) Перекрывающиеся нейронные цепи при наркомании и ожирении: свидетельство патологии систем. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. М.Л. Пельчат (2002) О рабстве человека: тяга к еде, одержимость, принуждение и зависимость. Physiol Behav 76, 347 – 352.

85. А. С. Левин, С. М. Котц и Б. А. Госнелл (2003) Сахара: гедонистические аспекты, нейрорегуляция и энергетический баланс. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) Неврология естественных наград: отношение к наркотикам, вызывающим зависимость. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Григсон (2002) Как наркотики для шоколада: отдельные награды, модулированные общими механизмами? Physiol Behav 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe et al. (2003) Мы зависимы от еды? Obes Res 11, 493 – 495.

89. Р.Л. Корвин и П.С. Григсон (2009) Обзор симпозиума - Пищевая зависимость: факт или вымысел? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Тяга к пище и пищевая «зависимость»: критический обзор данных с биопсихосоциальной точки зрения. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. К. Дэвис и Дж. К. Картер (2009) Компульсивное переедание как расстройство зависимости. Обзор теории и доказательств. Аппетит 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Крысы, поедающие сырный пирог, и вопрос пищевой зависимости. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob et al. (2002) Нейробиологические доказательства гедонистического аллостаза, связанного с эскалацией употребления кокаина. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. A Markou и GF Koob (1991) посткокаиновая ангедония. Животная модель синдрома отмены кокаина. Нейропсихофармакология 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu et al. (2010) Зависимый синапс: механизмы синаптической и структурной пластичности в прилежащем ядре. Тенденции Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka & EJ Nestler (2006) Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) Пластичность нейросхемы вознаграждения и «темная сторона» наркомании. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Зависимость и система анти вознаграждения мозга. Анну Рев Психол 59, 29–53.

99. Н. М. Авена, П. Рада и Б. Г. Хобель (2008) Доказательства сахарной зависимости: поведенческие и нейрохимические эффекты периодического чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski et al. (2003) Ограниченное кормление с запланированным доступом сахарозы приводит к усилению регуляции переносчика дофамина крысы. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Повторный доступ к сахарозе влияет на плотность дофаминовых рецепторов D2 в полосатом теле. Neuroreport 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. (2008) Прерывистый доступ к предпочтительной пище снижает усиливающую эффективность чау-чау у крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) Дофаминовые рецепторы D2 при зависимой дисфункции вознаграждения и компульсивном переедании у тучных крыс. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard et al. (2007) Nucleus accumbens Рецепторы D2 / 3 предсказывают импульсивность признаков и усиление кокаина. Наука 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Сходство между ожирением и наркоманией, оцениваемое с помощью нейрофункциональной визуализации: обзор концепции. J наркоман Dis 23, 39 – 53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) Комбинированная диета и стресс вызывают чрезмерную реакцию на опиоиды у переедающих крыс. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. Р.Л. Корвин (2006) Крылатые крысы: модель перемежающегося чрезмерного поведения? Аппетит 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal и R Norgren (2006) Имитационное кормление кукурузным маслом увеличивает уровень дофамина прилежащего вещества у крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin et al. (2005) Потребление жирной диеты активирует провоспалительную реакцию и вызывает резистентность к инсулину в гипоталамусе. Эндокринология 146, 4192 – 4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope et al. (2009) Насыщенные жирные кислоты вызывают воспалительный ответ преимущественно через активацию передачи сигналов TLR4 в гипоталамусе: последствия для патогенеза ожирения. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) Ингибирование гипоталамического воспаления изменяет резистентность к инсулину в печени, вызванную диетой. Диабет 61, 1455 – 1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope et al. (2011) Низкое воспаление гипоталамуса приводит к нарушению термогенеза, резистентности к инсулину и нарушению секреции инсулина. Эндокринология 152, 1314 – 1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Воспаление гипоталамуса приводит к нарушению функции островков поджелудочной железы. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp et al. (2011) Потребление диеты с высоким содержанием жиров индуцирует центральную резистентность к инсулину независимо от ожирения. Physiol Behav 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) Пальмитиновая кислота обеспечивает устойчивость к гипоталамическому инсулину путем изменения внутриклеточной локализации PKC-тета у грызунов. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. KK Ryan, SC Woods и RJ Seeley (2012) Механизмы центральной нервной системы, связывающие потребление вкусных диет с высоким содержанием жиров с защитой от ожирения. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur et al. (2012) Ожирение связано с повреждением гипоталамуса у грызунов и людей. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang et al. (2008) Гипоталамический стресс IKKbeta / NF-kappaB и ER связывает чрезмерное питание с энергетическим дисбалансом и ожирением. Ячейка 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Гипоталамическое провоспалительное накопление липидов, воспаление и резистентность к инсулину у крыс, получавших рацион с высоким содержанием жиров. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) Гипоталамическая активация JNK1 и IKKbeta и нарушение раннего постнатального метаболизма глюкозы после перинатального вскармливания с высоким содержанием жиров у матери. Эндокринология 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. , (2012) Ненасыщенные жирные кислоты восстанавливают вызванное диетой воспаление гипоталамуса при ожирении. PLOS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller et al. (2012) Насыщенные жирные кислоты с длинной цепью активируют воспалительную передачу сигналов в астроцитах. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee и соавт. (2010) Склонность к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров, у крыс связана с изменениями в микробиоте кишечника и воспалении кишечника. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 299, G440 – G448.

124. Н. Мохаммед, Л. Тан, А. Джахангири и соавт. (2012) Повышенные уровни IgG против специфических бактериальных антигенов у пациентов с ожирением, страдающих диабетом, и у мышей с вызванным диетой ожирением и непереносимостью глюкозы. Метаболизм. Публикация перед печатью.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell et al. , (2012) Повышенная проницаемость кишечника и изменение микробиоты связаны с воспалением брыжеечного жира и метаболической дисфункцией у мышей с ожирением, вызванных диетой. PLOS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin et al. (2012) Дисбиоз, опосредованный воспалением, регулирует прогрессирование НАЖБП и ожирение. Природа 482, 179 – 185.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau и соавт. (2011) NLRP6 воспаление слизистой оболочки регулирует микробную экологию толстой кишки и риск развития колита. Ячейка 145, 745 – 757.

128. K Harris, A Kassis, G Major и соавт. (2012) Является ли кишечная микробиота новым фактором, способствующим ожирению и его нарушениям обмена веществ? J Обес 2012, 879151.

129. М. Виджай-Кумар и А. Т. Гевиртц (2012). Передается ли предрасположенность к НАЖБП и ожирению? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Повышенная экспрессия рецепторов орексигенных факторов у узловых ганглиев крыс с ожирением, вызванных диетой. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Ожирение, вызванное диетой, приводит к развитию резистентности к лептину в вагинальных афферентных нейронах. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino и HE Raybould (2009) Активация нейронов заднего мозга в ответ на липиды желудочно-кишечного тракта ослабляется диетой с высоким содержанием жиров и калорий у мышей, склонных к ожирению, вызванному диетой. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin et al. (2009) Диета с высоким содержанием жиров ослабляет центральный ответ на сигналы сытости во время еды и модифицирует рецепторную экспрессию вагусных афферентов у мышей. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296, R1681 – R1686.

134. С. Кентиш, Х. Ли, Л. К. Филп, Т. А. О'Доннелл и др. (2012) Диета-индуцированная адаптация афферентной функции блуждающего нерва. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky et al. (2011) Нарушение сигнализации насыщения кишечного афферентного нерва и вагинальная афферентная возбудимость при диете вызывали ожирение у мышей. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H. Schutz, MA Chappell et al. (2011) Биологический контроль за добровольными физическими упражнениями, спонтанной физической активностью и ежедневными расходами энергии в связи с ожирением: перспективы человека и грызунов. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski et al. (2012) PGC1-альфа-зависимый миокин, который стимулирует развитие белого жира и термогенез, похожий на бурый жир. Природа 481, 463 – 468.