Ассистент, связанный с трассировкой амина, 1 Агонист RO5256390 блокирует компульсивную, похожую на выпивку у крыс (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub перед печатью]

Ferragud A1, Howell AD1, Мур CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Сабино V1, Cottone P1.

Абстрактные

Компульсивное, выпивка еды с очень вкусной пищей является основной особенностью некоторых форм ожирения и расстройств пищевого поведения, а также недавно предложенного расстройства пищевой зависимости, Трассирующий амин-ассоциированный рецептор 1 (TAAR1) представляет собой высококонсервативный рецептор, связанный с G-белком, связанный эндогенными следами аминов. Показано, что агонисты TAAR1 уменьшают множественные поведенческие эффекты лекарств от злоупотреблений посредством их действий на мезокортиколимической системе. В этом исследовании мы предположили, что TAAR1 может играть роль в компульсивном, похожем на выпивку употреблении; мы протестировали эту гипотезу, оценив влияние агониста TAAR1 RO5256390 на множественное чрезмерное поведение, связанное с кормлением, вызванное ограничением доступа к очень приемлемой диете у крыс.

Наши результаты показывают, что RO5256390 блокировал выпивку, похожую на крыс, отвечающих за 1 h / day за вкусную сладкую диету. В соответствии с селективным эффектом вкуса лекарственная терапия избирательно уменьшала скорость и регулярность удовлетворительного вкуса пищи, но она не влияла ни на исходное потребление, ни на пищевое ограничение, вызванное перееданием стандартной головки чауt.

Кроме того, RO5256390 полностью блокировал компульсивное питание, когда вкусная диета была предложена в аверсивном отсеке светлого / темного окна конфликта и блокировала условные полезные свойства вкусной пищи, а также приятное поведение в поисках пищи во втором порядке график подкрепления. Лекарственная терапия не влияла ни на поведение, вызывающее тревогу, ни на депрессию, и это не повлияло на эффективность контроля в любом из тестов. Важно отметить, что крысы, подвергнутые вкусной пище, показали снижение уровней TAAR1 в медиальной префронтальной коре (mPFC), а RO5256390 подвергали микроиндуцированию в инфралимбическую, но не долимбическую субрегион mPFC, уменьшали выпивку. В целом эти результаты свидетельствуют о агонизме TAAR1 как о новом фармакологическом лечении компульсивного, выпитого питания.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233