У крыс с пониженным весом улучшенное высвобождение допамина и притупление ацетилхолинового отклика в прилежащих ядрах, в то время как bingeing на сахарозе (2008)

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b и BG HOEBEL^a,*

В настоящем исследовании было проверено, выпускают ли крысы большее количество акцепгенов допамина (ДА) во время выпивки сахаром, когда они имеют недостаточный вес и нормальный вес. Так как ацетилхолин (ACh) в ядре accumbens (NAc) обычно увеличивается по мере прогрессирования еды и происходит насыщение, мы также проверяем, изменяется ли ACh-релиз, когда животное потеряло вес. Крыс поддерживали на ежедневном доступе 8-h к чау, с решением 10% сахарозы, доступным для первого 2 h. Микродиализ, проведенный в день 21 при нормальной массе тела, показал увеличение внеклеточного DA до 122% от исходного уровня в ответ на употребление сахарозы. Внеклеточный ACh достиг пика в конце приема пищи. Затем крысы были пищей и сахарозой, поэтому в течение дня 28 они были на 85% массы тела. При повторном тестировании эти животные выделяли значительно больше DA при употреблении сахарозы (179%), но выброс ACh не повышался. Контрольную группу тестировали таким же образом, но давали сахар только в дни 1, 21 и 28. При нормальной массе тела контрольные животные проявляли незначительный рост ДА при употреблении сахарозы в день 21. В день 28, при 85% массы тела, элементы управления показали небольшое увеличение (124%) в DA-релизе; однако это было значительно ниже, чем 179%, наблюдаемое у крыс с пониженным весом с ежедневным доступом к сахару. Эти данные свидетельствуют о том, что, когда животное выпивает сахар и затем теряет вес, выпивка высвобождает значительно больше DA и меньше ACh, чем когда животные имеют нормальный вес тела.

Предметы и операции

Самцов крыс Sprague-Dawley (300-325 g) получали из Taconic Farms (Germantown, NY, США) и размещали индивидуально на обратном цикле света / темноты 12-h. Все процедуры были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных в Принстонском университете и соответствовали руководящим принципам Национального института здоровья по этическому использованию животных. Были предприняты усилия по минимизации использования животных и их страданий. Вода была постоянно доступна, за исключением испытаний на микродиализ.

Все крысы прошли операцию по имплантации направляющих канюлей для микродиализа. Их анестезировали 20 мг / кг ксилазина и 100 мг / кг кетамина (ip), при необходимости добавляли кетамин. Двусторонние направляющие валы из нержавеющей стали 21 были нацелены на заднюю медиальную оболочку прилегания (передняя: + 1.2 мм, латеральная: 0.8 мм и брюшная: 4.0 мм, со ссылкой на брегма, мидагитальный синус и поверхность уровня черепа соответственно). Микродиализные зонды были вставлены позже (см. Ниже) и расширили еще один 5 мм вентрально.

Поведенческие процедуры

После приблизительно 1 недели хирургического выздоровления экспериментальная группа (n= 7) поддерживали на ежедневном ограничении еды 16-h (12 h света и 4 h в темноте, без пищи), за которым следует доступ 2-h к раствору 10% сахарозы (от 4th-6th h темного ) и 8-h доступ к грызунам (от 4th h темного начала). Эта процедура ограниченного доступа немного отличается от, но во многом похожа на то, что мы использовали в прошлом, чтобы выявить признаки зависимости (Avena и др., 2008). Контрольная группа (n= 7) поддерживался в этом расписании в день 1 и в день 21 и имел доступ к чау вволю в промежуточный период. В день 21 микродиализ проводили, как описано ниже.

Начиная с дня 22, все крысы постепенно уменьшались в весе тела до 85% от их стартового веса в течение следующей недели. Экспериментальная группа была ограничена 5 г чау в день и доступ к раствору сахарозы для 2 h, но количество полученной сахарозы ограничивалось средним количеством, которое каждое животное потребляло в течение дней 19-21. Это было сделано для того, чтобы животные потеряли вес и не компенсировали нехватку калорий, потребляя чрезмерное количество сахарозы. Контрольная группа была также уменьшена по весу, но не имела доступа к сахарозе в течение этого периода, за исключением дня 28 во время сеанса микродиализа (описанного ниже). Вес тела регистрировался ежедневно в течение периода снижения веса, и если животные не теряли вес с постоянной скоростью, чтобы быть на 85% от их веса тела в день 28, на следующий день им дали немного меньше чау.

Процедуры микродиализа

в естественных условиях микродиализ был использован для измерения внеклеточного DA и высвобождения ACh в оболочке NAc. Микродиализные зонды были сконструированы из трубки из кварцевого стекла (37 μм, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, USA) внутри трубки из нержавеющей стали 26 с наконечником из микродиализа целлюлозной трубки, запечатанным на конце эпоксидной смолой (Spectrum Medical Co., Лос-Анджелес, Калифорния, США, молекулярным молекулярным весом 6000 вес, 0.2 мм наружный диаметр × 2.0 мм длина) (Эрнандес и др., 1986). В день 20 микродиализные зонды были вставлены и закреплены на месте по крайней мере для 18 h до сбора, чтобы обеспечить стабилизацию восстановления нейротрансмиттера. Зонды перфузировали буферным раствором Рингера (142 мМ NaCl, 3.9 мМ KCl, 1.2 мМ CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 мМ Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) при расходе 0.5 μл / мин в течение ночи и 1.3 μл / мин, начиная 2 h до начала эксперимента в день 21. Неостигмин (0.3 μM) добавляли в перфузионную жидкость для улучшения базального восстановления ACh, препятствуя ферментативной деградации.

В день 21 при нормальной массе тела три последовательных образца базовой линии 30-min собирали до доступа к сахарозе. Затем все крысы вволю доступ только к сахарозе для 2 h, с образцами, собранными каждые 30 мин. Послесборные образцы собирали после доступа сахарозы, в течение которых крысы не имели доступа к сахарозе или чау. Каждый образец был разделен; половина для анализа DA и половина для ACh.

После эксперимента в день 21 животные были снижены по весу, как описано выше. В день 27 они были возвращены в клетки диализа. Новый микродиализный зонд был вставлен в NAc на контралатеральной стороне (уравновешен между крысами) и перфузирован для стабилизации в течение ночи. В день 28 выполнялись те же процедуры микродиализа, что и в день 21, за исключением того, что животные были в состоянии, пониженном по весу, и количество сахарозы, которое им разрешалось потреблять, было зажато при среднем потреблении для каждого животного в дни 19-21.

Анализы DA и ACh

DA и его метаболиты, 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC) и гомованиловая кислота (HVA), анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с высокой степенью эффективности с электрохимическим детектированием (HPLC-EC). Образцы вводили в 20-μl, что приводит к колонке 10-cm с отверстием 3.2-mm и 3 μм упаковка C18 (Brownlee Co. Model 6213, Сан-Хосе, Калифорния, США). Мобильная фаза содержала 60 mM NaH₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 мМ CH₃(СН₂)₆SO₃Неа₂O и 5% об. / Об. МеОН. DA, DOPAC и HVA измеряли кулонометрическим детектором (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA, USA) с потенциалом кондиционирования, установленным на + 500 мВ и потенциалом рабочих ячеек при -400 мВ.

ACh измеряли с помощью ВЭЖХ-ВЭЖХ с обращенной фазой с использованием 20-μл с аналитической колонкой 10-cm C18 (Chrompack Inc., Пало-Альто, Калифорния, США). ACh превращали в бетаин и пероксид водорода (H₂O₂) иммобилизованным ферментным реактором (ацетилхолинэстераза и холин-оксидаза от Sigma, St Louis, MO, USA). Мобильной фазой является 200 mM K₃PO₄ при pH 8.0. Использовали амперометрический детектор (EG&G Princeton Applied Research, Лоуренсвилль, Нью-Джерси, США). H₂O₂ окисляли на платиновом электроде (BAS, West Lafayette, IN, USA), установленном на 500 мВ относительно электрода сравнения Ag – AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

гистология

В конце эксперимента гистология была выполнена для проверки размещения микродиализа. Крысы получали передозировку пентобарбитала натрия, а при глубокой анестезии внутрисердечно перфузировали солевым раствором 0.9% с 10% формальдегидом. Мозги удаляли, замораживали и разрезали на 40 μм секций, начиная с переднего края до тех пор, пока участки зондовых наконечников не будут расположены и не будут построены с использованием атласа Паксинос и Ватсон (2005).

Анализ данных

Потребление сахарозы регистрировалось до ближайшего мл, а потребление между группами анализировалось непарным t-тест, сравнивающий поступления в день 21 между ежедневной группой, состоящей из сахара, и группой сахара-дважды. Ежедневное потребление сахара и базальные уровни DA были проанализированы односторонним анализом дисперсий (ANOVA). Вес тела во время фазы ограничения веса сравнивался между группами с помощью двухсторонних повторных измерений ANOVA. Данные микродиализа были нормированы на проценты базовой линии и анализировались одно- или двухсторонними повторными измерениями ANOVA. Если оправдано, использовались честно отличающиеся тесты Tukey.

DA-релиз усиливается уменьшением массы тела у крыс, страдающих сахаром

При нормальной массе тела крысы с доступом к сахару 2-h каждый день увеличивали свое потребление в течение 21 дней (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Рис 1), а по дням 21 они потребляли значительно больше, чем контрольная группа, которая имела доступ только в дни 1 и 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 ккал против 3.9 ± 1 ккал соответственно).

 

Рис 1

Ежедневное потребление сахара в течение 21 дней при нормальной массе тела. С течением времени потребление значительно увеличилось для крыс с 2 h доступа к сахару каждый день. Контрольная группа выпила примерно такую ​​же сумму в дни 1 и 21.

Уровни базального ДА были следующими: 2-h суточная группа сахара при нормальной массе тела (день 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; 2-h суточная группа сахара при уменьшенной массе тела (день 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; 2-h сахар дважды контрольная группа при нормальной массе тела (день 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-h сахар дважды контрольная группа при уменьшенной массе тела (день 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, без существенных различий между группами.

Для экспериментальной группы, которая ежедневно выгибалась на сахарозу, микродиализ, проводимый в день 21 при нормальной массе тела, показал увеличение внеклеточного DA до 122 ± 4% в ответ на пикантную сахарозу (день 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Рис. 2A). Контрольные животные не наблюдали значительного повышения ДА в день 21, когда пили сахарозу во второй раз.

 

Рис 2

Accumbens DA и ACh высвобождаются, когда крысы выпивают сахар при нормальной массе тела, а затем снова при 85% массы тела. (A) DA выделяется в ответ на употребление сахара в день 21 доступа при нормальной массе тела и (B) этот выпуск усиливается (до 179% от ...

Во время фазы снижения веса массы тела крыс обеих групп неуклонно падали примерно на 85% в течение 7 дней (86 ± 1.5% и 82 ± 1.2%, экспериментальные и контрольные группы соответственно). В день 28, при 85% массы тела, крысы, которые были bingeing, выпустили больше DA в NAc при употреблении сахара (179 ± 14% от базовой линии) по сравнению с контрольной группой (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, 2B).

При сравнении каждой группы с течением времени высвобождение DA было значительно больше для ежедневной сахарной группы 2-h, когда они были при уменьшенном весе тела по сравнению с нормальной массой тела (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Этот эффект не наблюдался в группе, получавшей 2-часовой сахар дважды в контрольной группе, которая показала аналогичное повышение DA при нормальной и пониженной массе тела.

Анализ данных для DOPAC и HVA представлен в Таблица 1, Уровни метаболитов, как правило, были выше для ежедневной группы выпивок по сравнению с контрольной группой и не были существенно изменены с ограничением пищи.

 

Таблица 1

DA (DOPAC и HVA) у животных, которые выпивали каждый день при нормальной и уменьшенной массе тела и контролировали доступ к сахару всего несколько раз при нормальном и уменьшенном весе тела

Выпуск ACh ослабевает у крыс, страдающих сахаром, когда они имеют недостаточный вес

В день 21 при нормальной массе тела внеклеточный ACh увеличивался во время сахарной муки и достигал максимума в конце для группы выпивки (день 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Рис. 2C); однако в день 28 эффект ACh исчез, когда крысы имели недостаточный вес (100 ± 6% от базовой линии). С другой стороны, контрольные животные показали значительное увеличение высвобождения АХ в конце еды при нормальном весе (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Рис. 2C) и уменьшенный вес тела (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Рис. 2D).

Микродиализные зонды были расположены главным образом в области медиальной оболочки NAc (Рис 3).

 

Рис 3

Гистология показала, что образцы микродиализа были взяты в основном из медиальной оболочки NAc. AcbC = ядро ​​accumbens, CPu = caudate, aca = передняя комиссура.

Выделение сахара, вызванное сахаром, улучшается у борющихся крыс при низкой массе тела

Полученные данные свидетельствуют о том, что животные, которые выпивают едят сахарный раствор, а затем теряют вес, показывают большее процентное увеличение высвобождения DA в NAc, чем при нормальной массе тела, и больше, чем не-bingeing животных при малом весе. В предыдущем исследовании, когда крысы с пониженным весом кормили обычным чау-чау или получали системный амфетамин или морфин, повышенное высвобождение DA не наблюдалось; однако, когда амфетамин вводился непосредственно в NAc, он высвобождал значительно больше DA, предполагая, что везикулярный DA был накоплен (Pothos et al., 1995a). Изменения базального уровня, количества высвобождаемого и рецепторного связывания могут все быть связаны с тем, что наркотики более усиливают, когда животные находятся в малом весе (Кэрролл и Мейш, 1979; Кэрролл и Стоц, 1983; Кэрролл, 1985; Carr et al., 2000; Carr, 2002; Cadoni и др., 2003). Настоящие данные свидетельствуют о том, что повышенный выброс является фактором, влияющим на сахар, когда еда ограничена.

Увеличенное увеличение DA в NAc связано с ослаблением выброса ACh. Ранее мы показали, что уровни ACh в NAc обычно увеличиваются во время еды, когда питание замедляется (Марк и др., 1992) и может достигать максимума при остановке подачи (Rada и др., 2005; Hoebel и др., 2007). Пратт и Келли (2005) также предложил роль accumbens ACh в сытости, показывая, что антагонизм мускариновых рецепторов с скополамином ингибирует кормление. Этот препарат может действовать частично, косвенно, путем увеличения внеклеточных уровней ACh (Chau et al., 2001). В настоящем исследовании высвобождение АХ было ослаблено, когда животные находились с низким весом тела. Этот затупленный выброс ACh происходил независимо от потребления калорий, так как ежедневно 2-h и контрольные крысы потребляли одинаковое количество сахара при нормальных и уменьшенных весах тела. Таким образом, ослабленный выброс ACh может играть роль в смягчении сахарирования сахара. Вместе с результатами, полученными с DA, возможно, что bingeing более усиливается у животных с ограниченными возможностями питания из-за увеличения процентного повышения DA и ослабленного коэффициента насыщения ACh.

Выпивка при низкой массе тела

В настоящем эксперименте используется модифицированная версия модели употребления сахара, которая ранее демонстрировала, что она приводит к поведению и нейрохимическим изменениям, качественно подобным тем, которые наблюдаются с наркотиками злоупотребления (Avena, 2007; Avena и др., 2008). Основными отличиями являются более ограниченный период доступа к сахарозе (2 h против 12 h) и ограничение питания для снижения массы тела до 85%. Снижение веса до 85% или более в течение недели, как и в настоящем исследовании, использовалось другими (Pothos et al., 1995a; Cadoni и др., 2003). Эти модификации модели были включены в 1), чтобы облегчить потерю веса, 2) подчеркивают, что поведение, связанное с употреблением алкоголя, также может быть смоделировано с более короткими периодами доступа, и 3), чтобы проверить предложение о том, что сахарная завивка может быть более усиливающей, как измерено DA, при уменьшенном весе тела.

В дополнение к модели, описанной в этой рукописи, были описаны другие модели выпивки (см.Хаган и Мосс, 1997; Корвин и Буда-Левин, 2004; Boggiano et al., 2005), некоторые из которых показали, что поведение bingeing усиливается, когда животные хронически ограничены (Хаган и Мосс, 1997; Boggiano et al., 2005). Другие модели также использовали короткие (например, 1 или 2 h) периоды ограниченного доступа к приемлемым пищевым продуктам, таким как сахара, жиры и / или смеси сладкого жира (Корвин и др., 1998; Boggiano et al., 2005; Berner et al., 2008).

Этот отчет расширяет литературу, демонстрируя расширенное высвобождение DA в NAc в ответ на повторное выпивание раствора сахара при уменьшенном весе тела. Wilson et al. (1995) показало, что ограничение 20-h пищевых продуктов увеличило выпуск вакцин DA в ответ на употребление приемлемого раствора. Бассарео и Ди Чиара (1999) обнаружили, что острое ограничение пищевых продуктов может восстановить высвобождение DA в NAc после того, как ответ привык из-за отсутствия новизны. Мы сообщили, что ежедневное ограничение на питание 12-h, за которым следует сахара, выпускающее DA в NAc, даже после 3 недель на этой диете (Rada и др., 2005). Настоящие результаты подтверждают все эти находки и, кроме того, указывают на то, что повторное воздействие приемлемого раствора в виде выпивки может привести к увеличению выпуска DA, когда крысы имеют недостаточный вес. Ожидается, что вкусовые качества раствора сахарозы, используемые в настоящем исследовании, частично отвечают за результаты. Так как жир (Лян и др., 2006), сахарозу (Rada и др., 2005), и вкус сахарозы (Avena и др., 2006), как было показано, повторно высвобождают DA в NAc у нормального веса, животных, обитающих на выпивке, прогнозируется, что эти продукты и другие вкусовые вкусы будут способствовать повышению высвобождения DA у животных с пониженным весом, как показано с сахаром в настоящем изучение.

Шлюз к пищевым расстройствам?

Короткие периоды доступа могут моделировать выпивку у людей, которая определяется DSM-IV-TR как приступ приблизительно 2 ч чрезмерного питания (Американская психиатрическая ассоциация, 2000). Более короткие периоды доступа особенно важны при обсуждении выпивки при низком весе тела в качестве модели некоторых нарушений пищевого поведения с ограничительным типом. Эти эпизоды, связанные с выпивкой, сопровождаются отсутствием контроля, такими как чувство, что нельзя перестать есть. Клинически, эпизоды, связанные с выпивкой, связаны с тремя или более из следующих: 1) едят до ощущения неудобно полного, 2) едят большое количество пищи, когда не физически голодают, 3) едят гораздо быстрее, чем обычно, 4) едят самостоятельно, потому что один из них смущен тем, насколько они едят, 4), чувствуя себя отвратительным, подавленным или виновным после переедания, или 5) означал страдание или беспокойство относительно выпивки. Чтобы соответствовать диагностическим критериям расстройства пищевого поведения, bingeing должно происходить в среднем, по крайней мере, в течение 2 дней в неделю в течение 6 месяцев. Роль для DA была предложена исследованиями, демонстрирующими, что пациенты, которые выпивают едят, имеют полиморфизм в DA транспортерном гене (Shinohara и др., 2004). Кроме того, у пациентов с расстройством выпивки наблюдаются изменения в мозге, указывающие на измененную чувствительность награды, в том числе наличие аллеля A1, что связано с уменьшением плотности рецепторов D2 (Дэвис и др., 2008). Вместе эти изменения генов могут вызывать дисрегуляцию обратного захвата DA, что способствует измененным гедоническим ответам на пищу, о которых сообщают пациенты, которые выпивают (Дэвис и др., 2008).

Аналогичные результаты были обнаружены у пациентов с нервной булимией. С этим расстройством пищевого поведения пациенты выпивают, а затем участвуют в компенсационных действиях, чтобы очистить проглоченные калории с помощью чрезмерных упражнений или лишения пищи. Эти пациенты демонстрируют изменения в областях мозга, которые участвуют в укреплении. В частности, восстановление булимиков затупило активацию передней корыневидной коры головного мозга, которая играет роль в ожидании вознаграждения в ответ на прием глюкозы (Frank и др., 2006). Этот вывод свидетельствует о том, что такие люди могут иметь более низкий ответ на усиливающие аспекты пищевых продуктов, что вызывает уязвимость к перееданию. В настоящем эксперименте выпивка, потребляемая при низкой массе тела, приводила к увеличению выделения DA в акцепменах. Это еще раз подтверждает роль DA в эффектах вознаграждения, наблюдаемых с булимиками с ограничением питания, причиненным самим себе, после чего происходят эпизоды bingeing.

Это исследование было поддержано MH-65024 (для BT Walsh в NY Psychiatric Inst. / Columbum Univ., BGH и др.), DA-10608 (до BGH) и DA-16458 и DK-79793 (стипендии для NMA). Мы благодарим Мириам Бокарсли и Жаклин Салливан за помощь в подготовке рукописи. Представленные здесь данные обсуждались в обзорном документе (Avena, 2007).

• Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по пересмотру текста психических расстройств четвертого издания (DSM-IV-TR) Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000.
• Avena NM. Изучение аддиктивно-подобных свойств выпивки, используя животную модель сахарной зависимости. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Свидетельства сахарной зависимости: Поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Подгузник сахарозы, питающийся расписанием выпивки, регулярно высвобождает дофамин и устраняет реакцию насыщения ацетилхолина. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Модуляция индуцированной кормлением активации мезолимбической допаминовой передачи аппетитными стимулами и ее связь с мотивационным состоянием. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
• Белл С.М., Стюарт Р.Б., Томпсон С.С., Мейш Р.А. Пищевая депривация повышает склонность кокаина к условному месту и локомоторную активность у крыс. Психофармакология (Berl) 1997; 131: 1-8. [PubMed]
• Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, самоограничение и увеличение массы тела у крыс с доступом к диете с низким содержанием жира. Ожирение. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub перед печатью. [PubMed] [Крест Ref]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Комбинированная диета и стресс вызывают чрезмерные реакции на опиоиды у крыс, обитающих на выпивке. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
• Cabeza de Vaca S, Carr KD. Ограничение пищевых продуктов усиливает центральный эффект от злоупотребления наркотиками. J Neurosci. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Селективная сенсибилизация психостимулятора с помощью ограничения пищевых продуктов: дифференциальные изменения в оболочке accumbens и допаминах ядра. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326-2334. [PubMed]
• Карр К.Д. Увеличение вознаграждения за лекарство за счет хронического ограничения на питание: поведенческие доказательства и лежащие в их основе механизмы. Physiol Behav. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
• Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Хроническое ограничение пищи у крыс увеличивает центральный полезный эффект кокаина и опиоидного агониста delta1, DPDPE, но не агонист delta2, deltorphin-II. Психофармакология (Berl) 2000; 152: 200-207. [PubMed]
• Кэрролл МЭ. Роль лишения пищи в поддержании и восстановлении поведения кокаина на крысах. Наркотик Алкоголь. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
• Кэрролл М.Е., Мейш Р.А. Влияние лишения пищи на потребление этинитазена у крыс. Pharmacol Biochem Behav. 1979; 10: 155-159. [PubMed]
• Carroll ME, Стоц DC. Устные d-амфетамин и кетамин самоуправление макаками-резусами: последствия лишения пищи. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28-34. [PubMed]
• Чау DT, Рада П, Кослофф Р.А., Тейлор Дж. Л., Хебель Б.Г. Nucleus accumbens muscarinic receptors в борьбе с поведенческой депрессией: антидепрессантные эффекты местного антагониста M1 в тестах плавания Porsolt. Neuroscience. 2001; 104: 791-798. [PubMed]
• Корвин Р.Л., Буда-Левин А. Поведенческие модели питания выпитого типа. Physiol Behav. 2004; 82: 123-130. [PubMed]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Ограниченный доступ к варианту диетического жира влияет на пищевое поведение, но не на состав тела у самцов крыс. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
• Дэвис С, Левитан Р.Д., Каплан А.С., Картер Дж, Рейд С, Кертис С, Патте К, Хванг Р, Кеннеди Дж. Л. Чувствительность вознаграждения и ген рецептора дофаминового D2: случайное исследование расстройства пищевого поведения. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
• Дероше V, Маринелли М, Маккари С, Ле Моал М, Саймон Х, Пьяцца П.В. Стресс-индуцированная сенсибилизация и глюкокортикоиды. I. Сенсибилизация допаминзависимых локомоторных эффектов амфетамина и морфина зависит от стрессоустойчивой секреции кортикостерона. J Neurosci. 1995; 15: 7181-7188. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. Система вознаграждения и зависимость: что делает дофамин и не делает. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно повышают концентрацию синаптических дофаминов в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Фрэнк ГК, Вагнер А, Ахенбах С., МакКонаха С, Сковира К., Айзенштейн Х, Картер К.С., Кай Ч.Х. Измененная активность головного мозга у женщин, вызванных булимическим расстройством питания после проблемы с глюкозой: экспериментальное исследование. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-79. [PubMed]
• Hagan MM, Moss DE. Устойчивость выпивки после хронического ограничения с прерывистыми приступами повторного питания на вкусную пищу у крыс: последствия для нервной булимии. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
• Эрнандес Л, Стэнли Б.Г., Хобел Б.Г. Небольшой съемный микродиализный зонд. Life Sci. 1986; 39: 2629-2637. [PubMed]
• Hoebel BG. Мозговые нейротрансмиттеры в пищевой и лекарственной награде. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens Допамин-ацетилхолиновый баланс при подходе и избегании. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Нейронные системы для усиления и торможения поведения: Актуальность для употребления в пищу, зависимость и депрессия. В: Kahneman D, et al., Редакторы. Благополучие: основы гедонической психологии. Нью-Йорк: Фонд Рассела Сейджа; 1999. pp. 558-572.
• Kelley AE, Berridge KC. Нейронаука естественных наград: актуальность для наркотических веществ. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, кормящее кукурузное масло, увеличивает припады допамина у крысы. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
• Марк Г.П., Рада П, Потос Э, Хоэбель Б.Г. Воздействие кормления и употребления алкоголя на высвобождение ацетилхолина в прилежащем ядре, полосатом теле и гиппокампе свободно действующих крыс. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
• Oei TP. Влияние снижения массы тела и лишения пищи на самообслуживание кокаина. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19: 453-455. [PubMed]
• Папасава М., Зингер Г. Самоуправление низкокалорийным кокаином крысами при сниженной и восстановленной массе тела. Психофармакология (Berl) 1985; 85: 419-425. [PubMed]
• Папасава М, Певец Г, Папасава К.Л. Внутривенное самоуправление фентермина у крыс, лишенных пищи: последствия резкого повторного питания и замещения солевого раствора. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 623-627. [PubMed]
• Paxinos G, Watson C. Мозг крысы в ​​стереотаксических координатах. Нью-Йорк: Академическая пресса; 2005.
• Пфеффер А.О., Самсон Х.Х. Укрепление устного этанола: интерактивные эффекты амфетамина, пимозида и пищевых ограничений. Рецепт алкоголя. 1985; 6: 37-48. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Ограниченное питание с потерей веса выборочно уменьшает внеклеточный допамин в ядре accumbens и изменяет реакцию дофамина на амфетамин, морфин и потребление пищи. J Neurosci. 1995a; 15: 6640-6650. [PubMed]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Хроническая депривация пищи снижает внеклеточный допамин в ядре accumbens: последствия для возможной нейрохимической связи между потерей веса и злоупотреблением наркотиками. Obes Res. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
• Pratt WE, Kelley AE. Антагонизм стриатального мускаринового рецептора уменьшает потребление пищи 24-h в сочетании со сниженной экспрессией гена препроэнкефалина. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229-3240. [PubMed]
• Рада П, Авена Н.М., Хебель Б.Г. Ежедневный bingeing по сахару неоднократно высвобождает допамин в оболочке accumbens. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
• Rouge-Pont F, Маринелли М, Ле Моал М, Саймон Х, Пьяцца П.В. Стресс-индуцированная сенсибилизация и глюкокортикоиды. II. Сенсибилизация увеличения внеклеточного дофамина, вызванного кокаином, зависит от стрессоустойчивой секреции кортикостерона. J Neurosci. 1995; 15: 7189-7195. [PubMed]
• Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, Ono Y, Kanba S. Расстройства пищевого поведения с поеданием пищи связаны с аллелем s полиморфизма 3'-UTR VNTR гена транспортера допамина , J Психиатрия Neurosci. 2004; 29: 134-137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Дофаминергические корреляты мотивированного поведения: важность драйва. J Neurosci. 1995; 15: 5169-5178. [PubMed]
• Мудрый РА. Роль дофамина мозга в вознаграждении и подкреплении пищи. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]