Изъятие из хронического, прерывистого доступа к очень вкусной пище вызывает депрессивноподобное поведение у компульсивного питания крыс (2012)

, Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 Feb 25.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Абстрактные

Повышенная доступность высококачественных продуктов питания является одним из основных факторов, способствующих развитию компульсивного питания при ожирении и нарушениях питания. Было высказано предположение о том, что компульсивное питание может развиваться как форма самолечения, чтобы облегчить негативное эмоциональное состояние, связанное с отходом от очень вкусных продуктов. Это исследование было направлено на выяснение того, что отказ от хронического, прерывистого доступа к вкусной пище был ответственным за появление депрессивного поведения. Для этой цели группе самцов крыс Wistar была предоставлена ​​регулярная диета для чаунов 7 дней в неделю (Чау-чау), тогда как вторая группа крыс была предоставлена ​​чау для 5 дней в неделю, а затем доступ к 2-дневному доступу к высокоприемной диете сахарозы (Chow / Palatable). После 7 недель чередования диеты, депрессивное поведение было оценено во время выхода из очень вкусной диеты и после возобновления доступа к ней с использованием принудительного плавания, теста на потребление сахарозы и процедуры порога внутрикоростного самостимуляции. Было установлено, что Chow / Palatable крысы, отобранные из очень вкусной диеты, показали повышенное время неподвижности при принудительном плавании и снижение потребления сахарозы в тесте на потребление сахарозы по сравнению с контролем Чау-чау крысы. Интересно, что повышенная неподвижность в испытании принудительного плавания была отменена путем возобновления доступа к очень вкусной диете. Никаких изменений не наблюдалось в процедуре порога внутрикоростного самостимуляции. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что уход из очень вкусной пищи отвечает за появление депрессивного поведения, и они также показывают, что компульсивное питание снимает отрицательное эмоциональное состояние, вызванное вызванным отходом.

Ключевые слова: андедония, вознаграждение за стимуляцию мозга, депрессия, расстройства пищевого поведения, пищевая зависимость, принудительное плавание, крыса, сахароза

Введение

Считается, что увеличение доступности энергоемких, очень вкусных продуктов (например, продуктов, богатых сахарами и / или жирами) является фактором, способствующим появлению определенных форм ожирения и расстройств пищевого поведения (). Переедание вкусных продуктов обычно характеризуется эпизодами чрезмерного, быстрого и компульсивного потребления пищи в короткие промежутки времени (; ; ; ). Из-за воспринимаемых культурных норм для тонкости или здоровья, эпизоды переедания обычно сопровождаются диетой и ограничением на «безопасные» продукты. Диетическая сдержанность, в свою очередь, поддерживает тягу к более аппетитным вкусам и способствует очередному выпивке «запрещенных продуктов». Таким образом, систематическое чередование между продуктами различной вкусовой привлекательности приводит к самовоспроизводящемуся порочному кругу схемы выпивки / ограничения потребления (; ; ; ).

Эта циклическая модель потребления поставила вопрос о том, действительно ли может существовать «пищевая зависимость» (; ). Предполагалось, что ожирение и расстройства пищевого поведения, такие как наркомания, являются хроническими рецидивирующими состояниями с чередующимися периодами воздержания и рецидивами от очень вкусных продуктов, которые сохраняются, несмотря на негативные последствия. Было проведено много аналогов между наркозависимостью и компульсивным потреблением при ожирении и расстройствах питания, включая потерю контроля над наркотиками / пищевыми продуктами, невозможность прекратить употребление / переедание наркотиков, несмотря на знание неблагоприятных последствий, дистресса и дисфории при попытке воздержаться от наркотик / пища (; ; ; ).

Предполагается, что переход от положительного к отрицательному подкреплению несет ответственность за переход от случайного употребления наркотиков к зависимости от наркомании. (; ). Считается, что на стадии наркомании тяга и компульсивное употребление наркотиков поддерживаются отрицательным эмоциональным состоянием и дисфорией, связанными с абстиненцией (например, изъятием). Аналогичным образом было высказано предположение, что компульсивное питание может являться формой самолечения для облегчения негативного эмоционального состояния, связанного с выводом из очень вкусных продуктов (, ; ). Воздержание от восхитительных пищевых продуктов может быть ответственным за появление синдрома отмены, характеризующегося дисфорией, беспокойством и анхедонией, что, в свою очередь, может привести к рецидиву и выпивке.

В этом контексте недавно было показано, что хронический, прерывистый доступ к высокоприменимым пищевым продуктам приводит не только к гиперфагии очень вкусной диеты, но также к зависящим от выводам поведению, которые включают гипофагию, мотивационные дефициты для получения менее приемлемой пищи и поведение, связанное с анксиогенным поведением (, , ). Однако неясно, сохраняется ли отрицательное эмоциональное состояние при удалении весьма приемлемой диеты и депрессивное поведение. Таким образом, это исследование было нацелено на определение того, происходит ли депрессивное поведение после ухода от хронического, прерывистого доступа к высокопривлекательной диете. Чтобы проверить эту гипотезу, мы оценили возникновение (i) неподвижности, используя принудительный тест на плавание, (ii) анахоническое поведение, измерение потребления раствора сахарозы и (iii) дефицит мозговой награды, измерение порога для внутричерепного самостимуляции (ICSS), у крыс с диетическим циклом во время выхода из очень вкусной диеты и во время возобновления доступа к ней.

методы

Тематика

Самцы крыс Wistar, взвешивающих 180-230 g и 41-47 дней в день прибытия (Charles River, Wilmington, Massachusetts, США), были дважды размещены в клетчатых пластиковых клетках (27 × 48 × 20 см) на 12 h цикл обратного света (выключается при 9: 00 am) в одобренном AAALAC контролируемом по влажности (60%) и контролируемом температурой (22 ° C) виварии. Крысам был предоставлен доступ к кукурузному чау (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012, 65% ккал углевод, 13% жира, 21% белка, метаболизируемая энергия 341 cal / 100 g, Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) и свободный доступ к вода в любое время, если не указано иное. Процедуры, используемые в этом исследовании, придерживались Национального института здоровья Руководство по уходу и использованию лабораторных животных (Номер публикации NIH 85-23, пересмотренный 1996) и Принципы лабораторного ухода за животными и были одобрены Бостонским Университетом Медицинского Кампуса Институционального Комитета по Уходу и Использованию Животных (IACUC).

Свободное доступное питание с чередованием

Приватное диетическое чередование свободного доступа выполнялось, как описано ранее (, , ). Вкратце, после акклиматизации крысы были разделены на две группы, которые соответствовали потреблению пищи, массе тела и эффективности корма из предыдущих дней 3-4. Затем одной группе был предоставлен свободный доступ к диете чау-чау (Chow) 7 дней в неделю (Чау-чау, контрольная группа этого исследования), а второй группе был предоставлен свободный доступ к чау для 5 дней в неделю, за которой следует 2 дней бесплатного доступа к высокоприемной диете с высоким содержанием сахарозы с шоколадом (Palatable; Chow / Palatable). Все поведенческие тесты проводились у крыс, которые проводили диету по крайней мере в течение 7 недель. Диета «чау» была вышеописанной кукурузной чау из Харлана, тогда как приемлемая диета была полноценной диетой с высоким содержанием сахарозы с высоким содержанием сахарозы (50% ккал), основанной на AIN-76A, которая сопоставима в макронутриенте пропорции и плотность энергии для диеты чау [шоколадная формула 5TUL: 66.7% ккал углевод, 12.7% жира, 20.6% белка, метаболизируемая энергия 344 ккал / 100 g; TestDiet, Ричмонд, штат Индиана, США; сформулированы как 45mg прецизионные пищевые гранулы для повышения его предпочтительности (; )]. Для краткости первые 5-дни (только чау-чау) и последние 2-дни (чау или по вкусу в соответствии с экспериментальной группой) каждой недели упоминаются во всех экспериментах как фазы С и Р. Диеты никогда не были доступны одновременно. Относительные предпочтения диеты, рассчитанные как процент ежедневного приема (ккал) первой диеты по отношению к второй диете, были следующими: 5TUL Chocolate Diet (сахаристая во вкусе) по сравнению с Harlan LM-485 chow (M± предпочтение SEM 90.7 ± 3.6%), как опубликовано ранее (). Эффективность корма рассчитывалась как масса массы тела, полученная / ккал потребления энергии ().

Принудительное плавание

Испытание принудительного плавания было адаптировано из теста, описанного в и , используя цилиндр большего диаметра и более глубокую воду для повышения чувствительности, как описано ранее (; ; ). Под светом крысы (n= 19) индивидуально помещали в два прозрачных полипропиленовых цилиндра (высота 38 см, диаметр 27 см), которые были разделены непрозрачным экраном. Цилиндры содержали 23-25 ° C, глубину воды 24 см. На этой глубине крысы не могут поддерживать себя, стоя (; ). Вода была изменена между субъектами. Было проведено два сеанса плавания: начальный предварительный тест 15-min, затем 24 h позже с помощью теста 5-min. После каждого сеанса плавания крыс удаляли из цилиндров, сушили, помещали в нагретые клетки в течение 10 мин и затем возвращали в свои домашние клетки. Тестовые сеансы были сняты на видеокассету, а затем занесены вручную с помощью таймера; было определено время, проведенное без движения, плавания и лазания. Chow / Palatable крыс подвергали диету в течение 7 недель, как описано выше. Во время 8th недели езды на велосипеде, Chow / Palatable крыс тестировали во время фазы С или Р, Чау-чау крыс одновременно тестируют в рамках одной темы. Предварительный осмотр 15-min был выполнен через 1 через день после переключателей (P → C или C → P), тогда как 5-min тест был выполнен 24 h позже. Чау-чау контрольные крысы тестировались одновременно в дизайне между субъектами. Соответствующая диета была свободно доступна до момента тестирования. Крысам было приблизительно 4 месяцев в момент принудительного плавания.

Тест на потребление сахарозы

Тест на потребление сахарозы был адаптирован из , Крысы из исследования ICSS (n= 15, предмет был удален из исследования из-за предпочтения места) подвергались воздействию раствора 0.8% сахарозы с пищей, водой и сладким раствором, свободно доступным в их домашней клетке, по крайней мере, в течение недели 1, чтобы ознакомить их с сладким напитком , Предыдущее облучение происходило во время смены диеты и использовалось для обхода возможного избегания нового вкуса из-за неофобии (). Позиции сахарозы и бутылок с водой чередовались каждый день, чтобы предотвратить предпочтение места. В первый день как P-фазы, так и фазы C крысам разрешалось выпить раствор 0.8% сахарозы, который был предоставлен в их домашней клетке для 1 h в течение темного цикла. Потребление сахарозы оценивали как в фазах C, так и в P на тех же животных, что и при использовании конструкции внутри предметов. Потребление сахарозы измеряли как мл / кг массы тела.

Внутричерепная самостимуляция

Хирургия для размещения электродов

После акклиматизации крысы (n= 16) прошла одностороннюю имплантацию биполярного электрода из нержавеющей стали диаметром 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, длина 10.5mm, Plastics One, Roanoke, Вирджиния, США) в левый или правый медиальный пучок переднего мозга на уровне латеральный гипоталамус, используя следующие координаты: AP - 0.5mm от bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm от черепа с набором резцов, установленным на 5.0mm над межзубной линией, согласно атласу , Четыре винта ювелирных изделий из нержавеющей стали были прикреплены к черепу крысы вокруг электрода. Нанесены пластинчатые восстановительные смолы (Henry Schein Inc., Мелвилл, Нью-Йорк, США) и акриловый цемент, образуя пьедестал, прочно закрепленный на электроде. Операция включала обезболивание крыс (изофлуран, 2-3% в кислороде) и обеспечение их в стереотаксической системе Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; ). Субъектам было позволено выздоравливать после операции по крайней мере за 7 дней до начала обучения ICSS.

Аппараты

Обучение и тестирование ICSS проводились в прозрачных испытательных камерах из поликарбоната и алюминия, заключенных в индивидуальные звукоизоляционные и вентилируемые шкафы для окружающей среды (66 × 56 × 36 см) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA) (; ). Каждая камера имела пол сетки, и на боковой стенке был выдвижной рычаг (, ). Субъекты были связаны с цепью электростимуляции биполярными выводами (Plastics One) и золотыми коммутационными коммутаторами (Plastics One). Для стимуляции электрической стимуляции мозга применялись стимуляторы квадратной формы постоянного тока (Med Associates). Все функции программирования управлялись компьютером с разрешением 10-ms.

Внутричерепная процедура порога самостимуляции

После восстановления после операции пороги для стимулирования стимуляции головного мозга определялись с использованием независимой от скорости дискретно-пробной интенсивности тока, разработанной первоначально Корнетским и его коллегами (; ; ) и подробно описывается , ). Крыс тренировали прижимной пресс на фиксированном соотношении (FR) 1 для арматуры для получения поездов электростимуляции 500-ms. Каждый стимул состоял из поезда 500-ms с длительностью импульса 0.2 ms и задержкой 0.2 ms между положительным и отрицательным импульсами. Все крысы сначала тестировались на частоте 50 Гц, и если текущий уровень, на котором они реагировали, был ниже 80 или выше 120 μA и нестабилен, тогда частоты были индивидуально настроены для каждого животного, чтобы достичь желаемого диапазона тока и поддерживались постоянными для всей экспериментальной процедуры (). После того, как был установлен стабильный приемник FR1 для электрического стимула, пороговые значения ICSS были оценены с использованием следующей процедуры. В начале каждого испытания крысы получали неконфликтный стимул (S1), после чего у них была возможность в течение ограниченного периода 7.5 сжимать пресс, что привело к доставке условного стимула (S2), который был идентичен предыдущий S1. 7.5-22.5 s (средний 15 s) период времени, прошедший между доставкой S2 и доставкой следующего S1. Если ответа не было, этот период времени начинался в конце периода 7.5, отведенного для ответа. Эти периоды времени были рандомизированы, так что животные не могли «предсказать» следующую поставку S1. A'trial 'состоял из пяти представлений S1 при фиксированной интенсивности тока (в μA). Три или более ответа на эту интенсивность были оценены как плюс (+) для этого исследования, тогда как два или меньше ответов были оценены как минус (-) для этого исследования. Если животное набрало (+) для первого испытания, второе испытание началось с интенсивности 5 μA ниже первой. Интенсивность тока продолжала уменьшаться с той же фиксированной интенсивностью, пока животное не набрало (-) для двух последовательных испытаний. Когда это происходило, интенсивность тока во втором исследовании, при котором была получена оценка (-), повторялась, и тогда интенсивность тока затем поднималась 5 мкА для каждого испытания, пока животное не забило (+) для двух последовательных испытаний. Каждый набор интенсивностей восходящего или нисходящего тока определялся как «столбец», и для каждого сеанса выполнялось всего шесть чередующихся нисходящих / восходящих столбцов. Интенсивность в середине между (+) и (-) определялась как порог столбца. Порог для каждой сессии был рассчитан как среднее из последних четырех пороговых значений столбца; поэтому первый и второй пороговые значения столбцов были исключены. Увеличение порога вознаграждения показало, что интенсивности стимулов, которые ранее воспринимались как усиливающие, уже не воспринимались как вознаграждение, отражающее снижение функции вознаграждения и предполагающее депрессивное состояние. И наоборот, снижение порога вознаграждения отражало увеличение функции вознаграждения ().

Чтобы отказать субъекту в ответе в течение интервала между интервалами, любой ответ в течение этого периода отложил начало S1 для дополнительного 22.5 (длительность, превышающая или равную исходной случайной длительности межсубрезного интервала ). Эти «наказанные» ответы регистрировались как ответы на тайм-аут и представляли собой меру импульсивности, как растормаживание реакции. Чрезмерные реакции рычага в течение 2 s после первоначального ответа не имели последствий и были зарегистрированы как групповые ответы.

Задержка реакции определялась как время между доставкой S1 и ответом животного на рычаг. Средняя задержка ответа для каждого тестового сеанса определялась как средняя латентность ответа всех испытаний, за которые животное отреагировало. После выздоровления после операции крысы ежедневно обучались в процедуре ICSS 2 h после диетического переключателя. После пороговой стабилизации крыс подвергали диету. Учитывая продолжительность чередования диеты (7 недель), животных проверяли только один раз в неделю, чтобы избежать потери электродного имплантата. Крысам была предоставлена ​​возможность проходить переподготовку ежедневно в течение 7-й недели диетического цикла, и они были, наконец, проверены ежедневно в течение недель 8, 9 и 10 процедуры диеты.

статистический анализ

Неподвижность, плавание и время лазания в испытании принудительного плавания в течение первого и второго дней теста анализировали с использованием одностороннего анализа дисперсии (ANOVAs) с условием диеты в качестве фактора между субъектами. Двусторонние ANOVA с условием диеты в качестве фактора между субъектами и временным ящиком в качестве фактора внутри предмета были использованы для анализа временного хода неподвижности. Потребление сахарозы анализировали с использованием двухстороннего ANOVA с расписанием диеты как фактор между субъектами и фазой как фактор внутри субъекта. Запланировано исправление Бонферрони t- тесты были использованы для сравнения Cкак / Chow и Chow / Palatable групп в течение двух фаз с уровнем значимости, установленным в P значение меньше 0.025. Ежедневные пороговые значения ICSS и задержки для ответа были усреднены в каждой фазе в течение недель 8, 9 и 10. Они были проанализированы с использованием трехсторонних смешанных ANOVA с расписанием диеты в качестве фактора между субъектами и неделей и фазой как внутри-субъектные факторы. В качестве программных / графических пакетов использовались Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Чикаго, Иллинойс, США), InStat 3.0 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния, США), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Талса, Оклахома, США ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Итоги

Воздействие изменчивого рациона питания на время неподвижности при принудительном плавании

Как показано в Рис. 1a, Чау/аппетитный крысы, отобранные из хронического, прерывистого доступа к вкусной пище, показали увеличение времени неподвижности как в предварительном испытании 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] и 5-минутный тест [F(2,16) = 3.78, P<0.05] по сравнению с Чау-чау крысы. Увеличение времени неподвижности приемных крыс, потребляемых пищевыми продуктами, было ~ 97% на сеансе предварительного тестирования и ~ 187% на тестовом сеансе, по сравнению с контрольными крысами. Интересно, что время неподвижности Chow / Palatable крыс, когда тестировали, когда предлагалась приемлемая диета (фаза P), не отличалась от таковой контроля Чау-чау крыс либо в предварительном осмотре 15-min, либо в тесте 5-min. Поскольку принудительное испытание плавания не может повторяться на тех же животных, использовался дизайн между субъектами. Однако из-за небольшого размера выборки Чау-чау предметы, доступные для этого исследования (n= 19, размер эффекта = 0.4, α вероятность ошибки = 0.05, мощность = 0.4), Чау-чау животные, испытанные в двух фазах, объединялись в одну группу, поскольку они не были статистически различны. Для полноты данные о неподвижности при плавании с принудительным плаванием, проанализированные на фазы C и P для всех групп, были следующими (среднее ± SEM): предварительная фаза C 107.8 ± 16.4 против 323.3 ± 33.3, предварительная фаза P 201.1 ± 33.5 против 180.4 ± 61.5; тест C фазы 23.8 ± 14.7 против 101.2 ± 19.1, тестовая фаза P 42.9 ± 4.8 против 61.0 ± 17.1, Чау-чау и Chow / Palatable, соответственно. Более того, двунаправленные ANOVA, выполненные на временных ячейках неподвижности в 15min предварительного теста или 5 мин теста, показали значительные основные эффекты расписания диеты [предварительный тест: F(2,16) = 4.37, P<0.05; контрольная работа: F(2,16) = 3.78, P<0.05] и Времени [предварительное испытание: F(4,64) = 18.55, P<0.001; контрольная работа: F(4,64) = 15.44, P<0.001], но взаимодействия Время × График диеты не были значимыми [предварительный тест: F(8,64) = 1.06, NS; тестовое задание: F(8,64) = 0.97, NS].

Рис 1 

Эффекты хронического, прерывистого доступа к очень приемлемой диете по неподвижности, оценивались с использованием принудительного плавания у крыс Wistar (среднее ± SEM: n = 19), в предварительном предложении 15-min (левая панель) и 5-min test (правая панель). *Chow / Palatable (С-фаза) ...

Значительные эффекты на время плавания наблюдались также как в предварительном испытании [F(2,16) = 4.50, P<0.05] и тестовая сессия [F(2,16) = 5.27, P<0.02] с отменой вкусной еды Chow / Palatable крыс плавание ~ 22 и ~ 27% меньше, чем Чау-чау крыс в течение двух сеансов соответственно (данные не показаны). Опять же, время плавания Chow / Palatable крысы, которые были испытаны во время фазы Р, не отличались от контрольных Чау-чау крыс в любой из сеансов. Время скалолазания не различалось среди групп либо в предварительном испытании [F(2,16) = 0.52, NS] или тестовый сеанс [F(2,16) = 3.13, NS] (данные не показаны). Не было разницы в весе тела среди групп во время теста [среднее ± SEM: 558 ± 26.8 против 519 ± 21.8 против 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Чау-чау против Chow / Palatable в фазе P vs. Chow / Palatable в С-фазе соответственно].

Воздействие приятного рациона питания на тест на потребление сахарозы

Как показано в Рис 2, крысы, отобранные из хронического, прерывистого доступа к высокоприменимой диете, показали снижение потребления сахарозы по сравнению с Чау-чау крысам, которые постоянно кормили стандартным чау-чау [Диета: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Фаза: F(1,13) = 26.681, P<0.001; График диеты × Фаза: F(1,13) = 0.084, NS]. Действительно, Бонферрони исправил t-test показал, что в течение первого дня выхода из диеты с шоколадным вкусом (фаза C) Chow / Palatable крысы выпили значительно меньше сахарозы по сравнению с Чау-чау крысы. Потребление сахарозы Chow / Palatable крысы, выведенные из очень приемлемого рациона, уменьшились более чем на 50% по сравнению с Чау-чау крысы. Наблюдалась тенденция снижения потребления сахарозы в течение фазы Р; однако эта тенденция не была статистически значимой. Не было существенной разницы в абсолютном весе тела между группами во время теста (среднее ± SEM: 575 ± 28.4 против 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Чау-чау против Chow / Palatable, Соответственно).

Рис 2 

Воздействие хронического, прерывистого доступа к высокоприменимой диете при потреблении сахарозы у крыс Wistar (среднее ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable отличается от Чау-чау, P<0.05 (исправленный Бонферрони t-тестовое задание).

Воздействие изменения вкусовых предпочтений на пороге внутричерепной самостимуляции

Порог ICSS Чау-чау и Chow / Palatable группы анализировали во время фазы вывода (C) и фазы возобновления доступа (P) в течение трех последовательных недель (8, 9 и 10). Как указано трехсторонним ANOVA и показано в Рис 3, прерывистый доступ к высокоприменимой диете не оказал существенного влияния на порог ICSS [Расписание диеты: F(1,14) = 0.05, NS; Расписание диеты × Фаза: F(1,14) = 1.58, NS; Расписание диеты × неделя: F(2,28) = 0.29, NS; Расписание диеты × Фаза × Неделя: F(2,28) = 0.24, NS]. В тот же самый период очень приятная чередование диеты не влияла на латентность, чтобы ответить [Расписание диеты: F(1,14) = 0.54, NS; Расписание диеты × Фаза: F(1,14) = 2.39, NS; Расписание диеты × неделя: F(2,28) = 2.61, NS; Расписание диеты × Фаза × Неделя: F(2,28) = 0.30, NS] (Таблица 1). Не было существенной разницы в абсолютном весе тела среди групп во время теста [среднее ± SEM: 527.89 ± 15.15 против 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Чау-чау против Chow / Palatable, соответственно].

Рис 3 

Эффекты хронического, прерывистого доступа к высокодоходной диете на функцию вознаграждения мозга оценивались путем измерения пороговых значений внутричерепной самостимуляции (процентное изменение от контроля Чау-чау) у крыс Wistar (среднее ± SEM: n= 16).
Таблица 1 

Последствия хронического, прерывистого доступа к высокодоходной диете при латентных состояниях для ответа оценивались с использованием процедуры внутричерепной самостимуляции у крыс Wistar (среднее ± SEM: n= 16)

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показывают, что уход от хронического прерывистого доступа к пищу с высоким вкусом отвечает за возникновение повышенной неподвижности при принудительном плавании. Кроме того, циклический Chow / Palatable крысы проявили анахоническое поведение, о чем свидетельствует снижение потребления знакомого раствора 0.8% сахарозы. Интересно, что прерывистый, расширенный доступ к высокопривлекательной пище не увеличил порог вознаграждения в парадигме ICSS, что было бы истолковано как дисфункция системы вознаграждения мозга.

При удалении очень вкусной диеты, у крыс с циклическими изменениями наблюдалось увеличение неподвижности при принудительном плавании. Не менее важно, что время неподвижности в Chow / Palatable крысы вернулись на контрольный уровень после возобновления доступа к сладкой диете. Парадоксальная терапевтическая ценность высокопривлекательной пищи, наблюдаемой при принудительном плавании, согласуется с защитными эффектами диеты с высоким содержанием жиров против депрессивного поведенческого фенотипа, вызванного ранним стрессом или хроническим стрессом (, , ; ). Действительно, приемлемая диета с высоким содержанием жиров, как было показано, улучшает повышенную неподвижность, вызванную разделением матерей и необъявлением (, , ). Кроме того, мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, защищали от депрессивных эффектов, вызванных непредсказуемым хроническим психосоциальным стрессом (). Альтернативная интерпретация того, что увеличение времени неподвижности в Chow / Palatable крысы могут быть результатом улучшенной плавающей способности из-за увеличения массы тела, можно исключить, поскольку две группы не сильно отличались по массе тела (, ). Дальнейшие исследования потребуются для выяснения того, сколько недель езды на велосипеде требуется для развития депрессивного и / или тревожноподобного поведения после ухода из прерывистого доступа к пищу с высоким вкусом, а также от того, как долго неадаптивное поведение сохраняется после перехода на менее предпочтительная регулярная диета для чау.

Известно, что принудительный тест на плавание имеет хорошую прогностическую достоверность, поскольку он надежно обнаруживает клинически используемые антидепрессанты (). Однако описание неподвижности в принудительном плавании в качестве меры, связанной с депрессией, по-прежнему является весьма противоречивым. На протяжении многих лет было много объяснений и теорий относительно значения реакции неподвижности в испытании принудительного плавания. Неподвижность в испытании принудительного плавания широко интерпретируется как пассивное поведение и поведенческий коррелятор отрицательного настроения (; ). Неподвижность в принудительном плавании была интерпретирована как неспособность или нежелание поддерживать усилие, а не как обобщенную гипоактивность (); это нежелание коррелирует с клиническими выводами, что у депрессивных пациентов проявляются выраженные психомоторные нарушения в тестах, которые требуют устойчивого расхода усилий, поэтому давая некоторую конструктивную ценность для этого теста (). Хотя следует проявлять осторожность, чтобы избежать чрезмерной экстраполяции поведенческого отсчета в ходе принудительного тестирования плавания, также следует отметить, что большая неподвижность в принудительном плавании вызвана многими факторами, включая генетическую предрасположенность (), эффекты стресса (; ; ), изменения в потреблении пищи (), и острый вывод препарата (). Многие из этих факторов также влияют или изменяются в результате тяжелой депрессии у людей. Поэтому принудительный тест на плавание, по-видимому, измеряет поведенческое измерение, которое имеет отношение к депрессии, и представляет собой привлекательную модель для оценки факторов, связанных с депрессией у животных.

Мы показали, что крысы с прерывистым доступом к высокопривлекательным пищевым продуктам показывают снижение потребления раствора сахарозы. Сахароза является естественным усилителем; поэтому было предложено уменьшить потребление или предпочтение для раствора сахарозы, чтобы отразить снижение чувствительности к вознаграждениям и, в более общем плане, андедония (; ; ). Соответствующий момент обсуждения связан с контринтуитивным эффектом на потребление сахарозы, наблюдаемым, когда крыс извлекают из сладкой, приемлемой диеты. Можно ожидать, что крысы, воздержавшиеся от сладкой диеты, будут увеличивать, а не уменьшать, потребление сахарозы из-за эффекта лихорадки сахарозы. Однако решение, используемое для оценки анхедонии в этом исследовании, имело очень низкий процент сахарозы (0.8%), что характерно для этого типа исследования (; ; ), но в явной оппозиции к очень вкусной диете, которая имела очень высокий процент сахарозы (~ 50%). Поэтому два вкуса явно не были одинаково полезными.

Потребление сахарозы Чау-чау и Chow / Palatable группы, как правило, различаются в зависимости от фазы, о чем свидетельствует сильная тенденция (P= 0.08) взаимодействия между расписанием диеты и фазовыми факторами. Послеоперационные сравнения показали, что группы различаются только по фазе C, но не в фазе P, что говорит о том, что возобновленный доступ к очень приемлемой диете может облегчить анахоническое поведение, аналогичное тому, что наблюдалось при принудительном плавании , Эти результаты согласуются с сообщаемой способностью комфортных продуктов, таких как диеты с высоким содержанием жиров, для отмены андедонии, вызванной разделением матери, измеряемой как уменьшение предпочтения раствора сахарозы. Однако важно отметить, что, поскольку было найдено только незначительное взаимодействие между двумя факторами, можно также утверждать, что общее снижение потребления 0.8% сахарозы, наблюдаемое в Chow / Palatable группа может зависеть от сенсорной адаптации, гедонистической привычки или отрицательного гедонического контраста из-за хронического воздействия на диету 50% сахарозы.

Результаты этого исследования подтверждают гипотезу о том, что хронический прерывистый доступ к продуктам с высоким вкусом отвечает за возникновение негативного эмоционального воздействия и что возобновление доступа к нему способно облегчить отрицательный аффективный уход, вызванный снятием (, , ; ), аналогично тому, что предполагается для развития наркотической зависимости (; ). Широко показано, что снятие с наркотических средств сопровождается депрессивным поведением, измеряемым как повышенное поведенческое отчаяние при принудительном плавании, снижение потребления сахарозы или снижение функции вознаграждения мозга в ICSS. Действительно, повышенная неподвижность при принудительном плавании была показана при выходе из никотина (; ; ), этиловый спирт (; ; ), кокаин (; ; ), амфетамин (), MDMA (; ), опиатов (; ) и фенциклидин (PCP) (). Кроме того, существует большой объем доказательств того, что хроническое лечение наркотиками, включая амфетамин (; ), никотин () и каннабиноиды (; ) может вызывать андедонию во время отмены, что измеряется снижением потребления сахарозы / сахарина. Кроме того, уход от наркотических средств приводит к спонтанному увеличению пороговых значений вознаграждения для ICSS, эффект, характерный для амфетаминов (), кокаин (), алкоголь (), ТГК () и никотин (). Возвышения в пороге ICSS также наблюдались, когда изъятие фармакологически осаждалось при зависимости опиатов и никотина (; ; ). Осажденный вывод - это процедура, в которой антагонист используется для блокирования продолжающейся активности усиливающего лекарственного средства у рецепторных мишеней. Эта процедура приводит к сроку вывода под экспериментальный контроль и является эффективным инструментом для изучения процессов зависимости, когда спонтанное изъятие трудно измерить или получить.

Удивительно, но в этом исследовании прерывистый доступ к высокодоходной диете не влиял на порог ICSS. Эффекты доступа к сладким или вкусным вкусам на функцию вознаграждения мозга не изучались широко, и существующие находки контрастируют. показало, что лишение подкрепления без подкрепления, сахарин - некалорийный подсластитель - не связано с депрессивным поведением и может снизить порог ICSS. По сравнению, недавно показал, что доступ к столовой кафетерии 18-23 h / day, что приводит к развитию ожирения, может увеличить порог награды. Поэтому отсутствие влияния на порог ICSS в нашем исследовании может быть объяснено многими различными факторами, включая используемые вкусы, продолжительность доступа к рациону и развитие - или нет - ожирение. Кроме того, альтернативное объяснение отсутствия каких-либо спонтанных изменений в пороге ICSS в Chow / Palatable крысы - это то, что удаление может потребоваться для фармакологического осаждения, чтобы обнаружить дефицит в функции вознаграждения мозга. Кроме того, возможно, что у крыс с диетическим циклом наблюдаются изменения в пороге вознаграждения мозга в разное время, отличном от выбранного в настоящем исследовании. Поэтому конкретные условия обучения могут также потенциально объяснить отсутствие эффекта в парадигме ICSS. Для подтверждения этих гипотез потребуются будущие исследования. Интересным является обсуждение несоответствия между отрицательными результатами, полученными в эксперименте ICSS, и положительными результатами, наблюдаемыми при приеме сахарозы и принудительных испытаниях на плавание. Хотя тесты, используемые в этом исследовании, все оценивают депрессивно-подобное поведение, они измеряют значительно разные поведенческие результаты: принудительный тест на плавание измеряет неподвижность в предполагаемой угрожающей жизни ситуации; тест потребления сахарозы измеряет мотивацию субъекта для поощрительного стимула; и ICSS посредством прямой стимуляции нейронов медиального пучка переднего мозга измеряет минимальную интенсивность тока, которая усиливает поведение. Учитывая глубокое разнообразие используемых парадигм, вполне вероятно, что три теста основаны на разных нейробиологических субстратах и ​​что задействованы различные нейротрансмиттеры. Поэтому единообразие результатов в разных тестах может не всегда быть единственным возможным ожидаемым результатом. Например, в другом исследовании, аналогичном тому, что наблюдалось здесь, хронический слабый стресс способствовал снижению потребления сахарозного раствора, но не изменял показатели ICSS у крыс с капюшоном PVG ().

Результаты этого исследования дополнительно подтверждают гипотезу о том, что хронический, прерывистый доступ к пищу, пригодной для употребления в пищу, ответственен за возникновение негативного эмоционального состояния, которое, в свою очередь, может вызвать компульсивное питание. Действительно, обширная доклиническая и клиническая литература подчеркивает сильные отношения, существующие между эмоциональностью и перееданием (; ), и ключевую роль, которую играет система кортикотропин-освобождающий фактор (CRF) (; ; ; ; ). В конкретном контексте модели животных, которую мы использовали здесь, мы показали ранее, что у крыс, подвергающихся периодическому доступу к очень приятной диете, как компульсивное питание, так и зависящие от вывода поведенческие приспособления (т.е. гипофагия менее предпочтительной диеты, беспокойство -подобие поведения и дефицит мотивации для получения менее приемлемой пищи) были блокированы селективным антагонистом рецептора CRF 1 (). Кроме того, вывод из очень приемлемой диеты был связан с повышенной экспрессией CRF в центральном ядре миндалины, независимо от любой активации оси HPA, о чем свидетельствует отсутствие либо дифференцированного высвобождения кортикостерона, либо экспрессии CRF в паравентрикулярном ядре гипоталамус между контрольными и приемлемыми субъектами питания (например,). Поэтому, хотя в настоящей работе не было прямо протестировано, можно предположить, что депрессивноподобное поведение, возникающее в результате хронического прерывистого доступа к вкусной пище, может быть опосредовано нейроадаптациями в экстрагипоталамической CRF-системе. В самом деле, система CRF опосредует поведенческий, вегетативный и эндокринный ответ на стресс, и было предложено играть ключевую роль в различных патофизиологических условиях, связанных с аномальными реакциями на стресс, такими как депрессия (). Большое количество доказательств, полученных в результате наблюдений как у лабораторных животных, так и у людей, указывает на значимость сверхактивного CRF / CRF1 рецепторной системы в депрессии. Важно отметить, что связанные с тревожностью и связанные с депрессией фенотипы, которые являются результатом хронического воздействия стресса у животных, как было установлено, зависят от сверхисточной ОФД1 рецепторной системы в лимбических областях переднего мозга, включая амигдалу, независимо от действий CRF по активности оси HPA (; ).

Заключение

Ранее мы показали, что крысы, выведенные из приятного пищевого продукта, уменьшают потребление неприемлемой диеты для чау, уменьшают мотивационные усилия для получения диеты чау и выраженное тревожное поведение (). Теперь мы распространим эти данные, показывая, что хронический прерывистый доступ к сладкой диете также вызывает повышенную неподвижность и анхедонию, обычно интерпретируемую как депрессивное поведение (). Неподвижность была зависимой от отмены, поскольку это неадекватное поведение было отменено за счет возобновления доступа к очень вкусной диете. Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что уход от хронического, прерывистого доступа к высокопривлекательной пище вызывает негативное аффективное состояние (, ). Поэтому компульсивное питание может служить для самолечения зависимого от вывода отрицательного эмоционального состояния, аналогичного тому, что было постулировано для развития наркомании (; ).

Благодарности

Авторы выражают благодарность Стивену Сент-Киру за техническую помощь, а Дункан Момани и Тамара Зерик за редакционную помощь. Эта публикация стала возможной благодаря номерам грантов DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 и AA016731 от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), Национального института психического здоровья (NIMH) и Национального института по борьбе с алкоголизмом и алкоголизмом (NIAAA ), профессором профессора Петра Поля (PC). Его содержание несут исключительно ответственность авторов и не обязательно отражает официальные взгляды Национальных институтов здоровья.

Сноски

 

Конфликты интересов

Там нет конфликта интересов.

 

Рекомендации

  • Adam TC, Epel ES. Стресс, еда и система вознаграждения. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Генотип и зависимая от опыта восприимчивость к депрессивным реакциям в тесте принудительного плавания. Психофармакология (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Поведенческое отчаяние у мышей после пренатального стресса. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Изъятие из хронического введения морфина вызывает длительное усиление неподвижности при испытании на плавание крыс. Психофармакология (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
  • АП. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 4. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000. Текстовое редактирование.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Доказательства сахарной зависимости: поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Хроническое воздействие каннабиноидов в подростковом возрасте, но не во время взрослой жизни, ухудшает эмоциональное поведение и моноаминергическую нейротрансмиссию. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Изъятие после повторного воздействия D-амфетамина уменьшается, реагируя на раствор сахарозы, измеряемый прогрессивным графиком распределения арматуры. Психофармакология (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Измененная корректирующая задача задержки для оценки импульсивного выбора между изокалорическими подкреплениями у небедных крыс-самцов: эффекты 5-HT (2A / C) и 5- HT (1A) агонистов рецепторов. Психофармакология (Berl) 2011; 219: 377-386. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Борсини Ф., Мели А. Является ли тест на принудительное плавание подходящей моделью для выявления антидепрессивной активности? Психофармакология (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Модели грызунов депрессии: принудительные плавающие и отсроченные поведенческие тесты отчаяния у крыс и мышей. In: Enna SJ, Williams M, редакторы. Текущие протоколы в неврологии. Блок 8.10A. Глава 8. Нью-Йорк: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1-8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Блокада опиоидных рецепторов каппа ослабляет развитие депрессивного поведения, вызванное выпадением кокаина у крыс. Нейрофармакология. 2012; 62: 167-176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Кортикотропин-рилизинг-фактор в оболочке ядра accumbens индуцирует депрессию, беспокойство и анхедонию плавания, а также изменения местного баланса дофамин / ацетилхолин. Neuroscience. 2012; 206: 155-166. [PubMed]
  • Купер SJ, Фрэнсис Р.Л. Влияние острого или хронического введения хлордиазепоксида на параметры питания с использованием двух пищевых текстур у крыс. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
  • Корвин Р.Л. Борющиеся крысы: модель прерывистого чрезмерного поведения? Аппетит. 2006; 46: 11-15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Корвин Р.Л., Григсон П.С. Обзор симпозиума - пищевая зависимость: факт или вымысел? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Кормовая микроструктура в диете, вызванной ожирением, восприимчивых против резистентных крыс: центральные эффекты урокортина 2. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Коттон П, Сабино В., Стерео Л, Зоррилла Э.П. Прерывистый доступ к предпочтительным пищевым продуктам снижает усиливающую эффективность чау-чау на крысах. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Подбор системы CRF опосредует темную сторону компульсивного питания. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016-20020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Коттон П, Сабино В., Стерео Л, Зоррилла Э.П. Комплексная, связанная с беспокойством и метаболическая адаптация у крыс-женщин с чередованием доступа к предпочтительным продуктам питания. Психонейроэндокринология. 2009b; 34: 38-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Антагонизм рецепторов сигма-1 блокирует компульсивное употребление. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub перед печатью. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. В поисках удрученной мыши: полезность моделей для изучения поведения, связанного с депрессией, у генетически модифицированных мышей. Мол Психиатрия. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Изъятие из хронического амфетамина вызывает депрессивноподобные поведенческие эффекты у грызунов. Biol Psychiatry. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
  • Даллман М.Ф. Стресс-индуцированное ожирение и эмоциональная нервная система. Тенденции Эндокринол Метаб. 2010; 21: 159-165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Нейронные субстраты индуцированной психостимулятором андедонии. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119-178. [PubMed]
  • De Castro JM. Отношения когнитивной сдержанности к спонтанному питанию и потреблению жидкости свободноживущих людей. Physiol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Изъятие из хронического воздействия амфетамина, но не никотина, приводит к немедленному и устойчивому дефициту мотивированного поведения, не затрагивая социального взаимодействия у крыс. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Активное поведение в тестах на принудительное плавание крыс, дифференциально полученных серотонинергическими и норадренергическими антидепрессантами. Психофармакология (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Драматическое снижение функции вознаграждения мозга во время отмены никотина. Природа. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Эпштейн DH, Shaham Y. Живые чизкейк-крысы и вопрос о пищевой зависимости. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Морфиновое снижение порогов самостимуляции: отсутствие толерантности при длительном введении. Наука. 1977; 195: 189-191. [PubMed]
  • Филип М, Фарон-Горечка А, Кузьмидер М, Голда А, Франковска М., Дзедзицкая-Васылевская М. Изменения в мРНК BDNF и trkB после острого или сенсибилизирующего лечения кокаина и отмены. Brain Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Диета с высоким содержанием жиров избирательно защищает от последствий хронического социального стресса у мышей. Neuroscience. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Передача каннабиноидов и связанные с ними события. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Эмоциональное питание с избыточным весом, нормальным весом и пониженным весом. Ешьте Бехав. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Алкогольное депрессивное поведение связано с сокращением норадреналина коры. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Анксиогенный препарат йохимбин восстанавливает вкусную пищу, ищущую в модели рецидива крысы: роль рецепторов CRF1. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-2196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Джонсон П.М., Кенни П.Ю. Дофаминовые D2-рецепторы в зависимости от наркомании, а также компульсивное питание у тучных крыс. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Условное удаление никотина глубоко снижает активность систем вознаграждения мозга. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
  • Кенни П. Дж., Марко А. Никотиновское самоуправление остро активирует системы вознаграждения мозга и вызывает длительное повышение чувствительности к награде. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
  • Koob GF. Роль систем стресса мозга в зависимости. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Стресс, нарушение регуляции лекарственных путей и переход к наркотической зависимости. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149-1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Корнетский С., Эспозито И.Р., Маклин С., Якобсон И.О. Внутричерепные пороги самостимуляции: модель гедонистического воздействия наркотиков. Психиатрия. 1979; 36: 289-292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Влияние изменения текстуры пищи на метаболические параметры: краткосрочные и долгосрочные кормления и масса тела. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Поведенческие и биологические корреляции диетического сдержанности в нормальной жизни. Аппетит. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
  • Ллойд РБ, Nemeroff CB. Роль кортикотропин-высвобождающего гормона в патофизиологии депрессии: терапевтические последствия. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Долгосрочное послеродовое беспокойство и депрессивное поведение у крыс-маток, подвергшихся материнской дезинтеграции, улучшаются по приемлемой диете с высоким содержанием жиров. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Вкусная диета для кафетерий улучшает симптомы беспокойства и депрессии, вызванные неблагоприятной ранней средой. Психонейроэндокринология. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Добровольное осуществление и приемлемая диета с высоким содержанием жиров улучшают поведенческий профиль и стрессовые реакции у самцов крыс, подверженных раннему стрессу: роль гиппокампа. Психонейроэндокринология. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Долгосрочные эффекты никотина на тест на принудительное плавание у мышей: экспериментальная модель исследования депрессии, вызванной дымом. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
  • Маркус Р., Корнетский C. Отрицательные и положительные пороги внутричерепного усиления: эффекты морфина. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1-13.
  • Марку А, Кооб Г.Ф. Посткокаиновая анхедония. Животная модель вывода кокаина. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Марку А, Кооб Г.Ф. Построить обоснованность парадигмы порога самостимуляции: эффекты вознаграждения и эффективности манипуляций. Physiol Behav. 1992; 51: 111-119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM и др. Повышенная тревожность и «депрессивные» симптомы через несколько месяцев после MDMA (экстази) у крыс: гипертермия, вызванная препаратами, не предсказывает долгосрочные результаты. Психофармакология (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
  • Mela DJ. Детерминанты выбора продуктов питания: отношения с ожирением и контролем веса. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S-255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Подавление высыхания сахарозы хроническим мягким непредсказуемым стрессом: методологический анализ. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Нейробиология депрессии. Neuron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Внутричерепная самостимуляция и потребление сахарозы различаются как гедонистические меры после хронического слабого стресса: межстрочные и межличностные различия. Behav Brain Res. 2000; 107: 21-33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Усиление неподвижности при испытании на принудительное плавание путем подострого или повторного лечения фенциклидином: новая модель шизофрении. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Предельные эффекты пренатального введения кокаина на эмоциональное поведение у крыс. Physiol Behav. 2000; 70: 149-156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Животная модель анхедонии: ослабление потребления сахарозы и обусловливание предпочтения хроническим непредсказуемым мягким стрессом. Психофармакология (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
  • Парылак С.Л., Кооб Г.Ф., Зоррилла Е.П. Темная сторона пищевой зависимости. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Эффекты повторного отказа от непрерывного приема амфетамина в функции вознаграждения мозга у крыс. Психофармакология (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Стереотаксический атлас мозга крысы. Нью-Йорк: Пленум; 1979.
  • Перрин С.А., Шейх И.С., Нванешуду С.А., Шредер Ю.А., Унтервальд Е.М. Изъятие из хронического введения кокаина снижает передачу сигналов опиатов опиоидных рецепторов и увеличивает тревожное и депрессионное поведение у крысы. Нейрофармакология. 2008; 54: 355-364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Влияние никотина и никотиновых рецепторов на беспокойство и депрессию. Neuroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
  • Полив Дж, Герман К.П. Диета и выпивка. Каузальный анализ. Am Psychol. 1985; 40: 193-201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: новая модель для животных, чувствительная к антидепрессантам. Природа. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Дифференциальные долгосрочные эффекты МДМА на серотонинергическую систему и пролиферацию клеток гиппокампа в нокауте 5-HTT против мышей дикого типа. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149-1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Депрессия, вызванная депрессией: серотонинергические и пластические изменения в моделях животных. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Воздействие никотина и этанола у подростков-подростков: воздействие на депрессивное поведение во время воздействия и снятия. Behav Brain Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V и др. Хроническая дельта 9-тетрагидроканнабинол в подростковом возрасте вызывает зависящие от пола изменения эмоционального профиля у взрослых крыс: поведенческие и биохимические корреляты. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2760-2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia и мотивационные дефициты у крыс: влияние хронического социального стресса. Behav Brain Res. 2005; 162: 127-134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Диссоциация между опиоидным и CRF1-антагонистом чувствительным питьем у сардинских алкоголь-предпочитающих крыс. Психофармакология (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
  • Сабино В., Коттоне П., Парылак С.Л., Стерео Л., Зоррилла Е.П. Мышцы с нокаутом рецептора Sigma-1 демонстрируют депрессивноподобный фенотип. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472-476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Антагонист сигма-рецептора BD-1063 уменьшает потребление этанола и усиление на животных моделях чрезмерного употребления алкоголя. Neuropsychopharmacology. 2009b; 34: 1482-1493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Активация сигма-рецепторов индуцирует выпивку, как пить на крысах, предпочитающих сардинский алкоголь. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1207-1218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Относительная чувствительность к налоксону из нескольких показателей вывода опиатов: количественный анализ доза-ответ. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Снижение мозговой награды, вызванной выводом этанола. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. Роль CRF и других нейропептидов в восстановлении наркотиков, вызванных стрессом. Brain Res. 2010; 1314: 15-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Используя тест на принудительное плавание крысы для оценки антидепрессивной активности у грызунов. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Циркадные ритмы и депрессия: эффекты упражнений на животной модели. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Намеченные и удерживающие антецеденты для эпизодов выпивки в нервной булимии: возможные влияния серотониновой системы. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
  • Сухотина И.А., Малышкин А.А., Марку А., Беспалов А.Ю. Отсутствие депрессионных эффектов лишения сахаринов у крыс: принудительный тест на плавание, дифференциальное усиление низких скоростей и внутричерепные процедуры самостимуляции. Behav Neurosci. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Нейрохимические и поведенческие изменения, вызванные хроническим режимом прерывистого стресса: последствия для аллостатической нагрузки. Brain Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Снижение диетического предпочтения приводит к увеличению эмоциональности и риску рецидива диеты. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
  • Уокер Б.М., Дриммер Д.А., Уокер Ю.Л., Лю Т, Мать А.А., Элерс Л.Л. Влияние длительного воздействия пара этанола на принудительное поведение плавания и уровень нейропептида Y и уровень фактора высвобождения кортикотропина у крыс. Алкоголь. 2010; 44: 487-493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Warne JP. Формирование реакции стресса: взаимодействие вкусовых предпочтений пищи, глюкокортикоидов, инсулина и абдоминального ожирения. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Модели когнитивных нарушений: когнитивные изменения в депрессии. Психофармаколл Бык. 1982; 18: 27-42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Влияние антидепрессантов на крыс, разведенных для низкой активности в плавающем тесте. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67-79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Антидепрессантная активность агонистов 5-HT1A, измеренная с помощью принудительного плавания. Психофармакология (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
  • Willard MD. Ожирение: типы и методы лечения. Am Fam Physician. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE и др. Влияние прерывистого пара спирта или пульсирующего героина на соматические и отрицательные аффективные показатели при спонтанном отторжении у крыс Wistar. Психофармакология (Berl) 2012 Epub перед печатью. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Уильнер П. Модели развития депрессии: обзор. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Валидность и полезность нынешнего определения выпивки. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Эпидемиологические и экономические последствия глобальных эпидемий ожирения и диабета. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Прогресс в развитии антагониста кортикотропин-высвобождающий фактор-1. Сегодня наркоторговля. 2010; 15: 371-383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]