Снижение активности нейронов в системе вознаграждения патологических игроков при обработке персональных релевантных стимулов. (2010)

КОММЕНТАРИИ: Из этого исследования ясно, что патологическая склонность к азартным играм отражает нейробиологию наркозависимости. Они обнаружили уменьшенную схему вознаграждения в победах и поражениях, в отличие от обычного контроля. Другой вывод заключается в том, что важные личные стимулы не активировали схему вознаграждения. Это тоже встречается в зависимости от психоактивных веществ. Новый DSM классифицирует патологическое пристрастие к азартным играм как зависимость.

ПОЛНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Снижение активности нейронов в системе вознаграждения патологических игроков при обработке персональных релевантных стимулов.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Отделение психиатрии в Университете Отто-фон-Герике в Магдебурге, Лейпцигер-штрассе 44, 39120 Магдебург, Германия. [электронная почта защищена]

АБСТРАКТ НАЯ
Патологические игроки впечатляют растущей озабоченностью азартными играми, что приводит к пренебрежению стимулами, интересами и поведением, которые когда-то были очень важны для личности. Нейробиологические дисфункции в схеме вознаграждения лежат в основе патологической азартной игры. Чтобы изучить связь обоих результатов, мы исследовали 16 игроков с патологией, не принимающих лекарства, используя парадигму фМРТ, которая включала две разные задачи: оценка личной значимости и задача вознаграждения, которая служила функциональным локализатором. Патологические игроки выявили снижение дезактивации во время событий денежной потери в некоторых из наших основных областей вознаграждения, левом прилежащем ядре и левой скорлупе. Более того, в то время как патологические игроки рассматривали стимулы, имеющие высокую личную значимость, мы обнаружили снижение нейрональной активности во всех наших основных областях вознаграждения, включая двустороннее прилежащее ядро ​​и левую вентральную кору скорлупы, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Мы впервые продемонстрировали измененную активность нейронов в схеме вознаграждения во время личной значимости у патологических игроков. Наши результаты могут дать новое понимание нейробиологической основы патологической озабоченности игроков азартными играми.

ВВЕДЕНИЕ
«Ты стал бесчувственным», - заметил он. «Вы не только отказались от жизни, своих интересов и интересов своего общества, своего долга как человека и гражданина, ваших друзей (и у вас их все равно) - вы не только отказались от каждой цели, жизни, кроме победы в рулетке, вы даже отказались от своих воспоминаний ».
Достоевский, Игрок, 1867

Русский писатель Достоевский описывает два основных симптома патологической азартной игры, которые современные психиатры характеризовали бы как тягу к азартным играм, а также пренебрежение ранее имевшими самостоятельный интерес интересами. Текущие диагностические руководства [DSM-IV, Американская психиатрическая ассоциация, 1994; ICD-10, Всемирная организация здравоохранения, 1992] классифицируют патологическую азартную игру как расстройство импульсного контроля. Однако сходство с наркозависимыми расстройствами, такими как алкоголизм и зависимость от кокаина, позволяет сделать новую перспективу. Патологическая азартная игра может рассматриваться как связанное с наркоманией расстройство [Reuter et al., 2005].

Классификация патологической азартной игры как связанное с невзгодами зависимое расстройство предполагает отклонения в схемах вознаграждения, таких как те, которые связаны с наркоманией. Такие аномалии были обнаружены в ядре accumbens (NACC) / вентральной полосатой (VS), putamen, вентромедиальной префронтальной коре (VMPFC), орбитофронтальной коре (OFC), вентральной тегментальной области (VTA) [обзор см. Knutson and Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; для ассоциации зависимых нарушений и схемы вознаграждения см. Martin-Soelch et al., 2001; Volkow и др., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] исследовал активность нейронов патологических игроков, используя задачу гадания карт и fMRI. Во время получения денежного вознаграждения они обнаружили измененную активность нейронов в схеме вознаграждения патологических игроков, включая правые ВС и VMPF, по сравнению с здоровыми субъектами контроля. Более того, авторы обнаружили уменьшение различий в активности нейронов между денежными приростами и потерями у этих субъектов.

Potenza et al. [2003], который исследовал патологических игроков, выполняющих задачу Stroop, также обнаружил снижение активности VMPFC. Однако в другом исследовании один и тот же регион показал повышенную активность у патологических игроков во время задания черного джек с денежным вознаграждением по сравнению с той же задачей без него [Hollander et al., 2005]. Во время презентации азартных игр наблюдалась также активность других регионов, таких как ОФК, таламус и базальные ганглии [Potenza et al., 2003]. Эти результаты могут быть дополнены результатами связанных с наркотиками зависимых заболеваний, таких как алкоголизм и зависимость от кокаина. Подобно патологическим игрокам, алкогольные пациенты проявляли снижение активности нейронов в ВС во время денежной прибыли [Wrase et al. 2007] и сниженной активности полосатого дофамина во время приема метилфенидата, измеренного с помощью ПЭТ с использованием [11C] -раклорида [Volkow et al., 2007b]. Больные кокаином показали снижение активности нейронов во время денежных вознаграждений в OFC, латеральной префронтальной коре и мезенцефалоне среди других [Goldstein et al., 2007]. Наконец, Tanabe et al. [2007] продемонстрировал измененную активность нейронов во время принятия решения в вентромедиальной префронтальной коре и в других регионах, что свидетельствует о сходстве патологической азартной игры с другими зависимыми расстройствами.

В совокупности эти результаты демонстрируют решающее значение схемы вознаграждения в патологической азартной игре, а также ее сходство с другими зависимыми расстройствами. Согласно Reuter et al. [2005], такая уменьшенная отзывчивость к награде может симптоматически привести к хроническому впечатлению недовольства. Это, в свою очередь, может увеличить риск для удовлетворения более сильных подкреплений, таких как азартные игры, кокаин или другие наркотики, для получения достаточного уровня активации в регионах вознаграждения.

Другим ярким симптомом патологической азартной игры является выраженный сдвиг в личной значимости. Пациенты все больше озабочены азартными играми и поэтому начинают пренебрегать другими ранее самодостаточными стимулами и поведением. Психологически оценка личной релевантности или самосознания, как уже отмечали предыдущие исследования [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff и Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan и др., 2004], описывает, насколько важны и насколько близки сами субъекты испытывают определенные стимулы. Нейробиологически задачи, которые затрагивают понятие самосознания и, следовательно, личную значимость, затрагивают области от схем вознаграждения, таких как NACC, VTA и VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Набор вознаграждающих схем с помощью стимулов высокой личной значимости ставит вопрос о точном соотношении между обработкой вознаграждения и обработкой стимулов личной значимости. В предварительном исследовании нашей группы, задачи высокой личной значимости индуцировали активность нейронов именно в регионах, вовлеченных в функцию вознаграждения у здоровых субъектов [de Greck et al., 2008]. Недавно наша группа также обнаружили, что алкогольные пациенты проявляли снижение активности нейронов в схемах вознаграждения (т.е. левый и правый NACC / VS, VTA, VMPFC) при оценке стимулов с высокой личной значимостью по сравнению с здоровыми средствами контроля [de Greck et al., 2009] что кажущиеся изменения в поведении проистекают из-за отсутствия активации в схеме вознаграждения во время оценки стимулов высокой личной значимости.

Общая цель нашего исследования состояла в том, чтобы исследовать нейронную основу аномального сдвига воспринимаемой личной значимости в схеме вознаграждения у нелеченных патологических игроков. В частности, мы использовали парадигму для исследования активности нейронов в схемах вознаграждения патологических игроков во время как наградной задачи, состоящей из денежных побед и потерь, так и во время задачи, требующей оценки самосознания, в которой субъекты оценивали разные фотографии, содержащие сцены азартных игр , пища или алкоголь, с высокой или низкой личной значимостью. Наша гипотеза была двоякой. Во-первых, мы ожидали повторения результатов Reuter et al. [2005], продемонстрировав, что патологические игроки демонстрируют снижение активности нейронов в областях награды во время наградной задачи. Более того, мы ожидали распространить эти выводы, дифференцируя прибыль и убытки. Мы прогнозируем меньшую активацию во время денежных прибылей и меньшей дезактивации в течение денежных потерь. Во-вторых, на основании клинических симптомов и наших собственных результатов в алкоголизме [de Greck et al., 2009] мы выдвинули гипотезу о нарушениях активности в схеме вознаграждения во время оценки, в частности, высокой личной значимости у патологических игроков по сравнению с здоровым контролем.

ОБСУЖДЕНИЕ
Мы исследовали схему вознаграждения во время оценки личной значимости у патологических игроков. Реплицируя результаты Reuter et al. [2005], патологические игроки продемонстрировали снижение активности нейронов в двустороннем NACC и левом вентральном путамене во время наградной задачи. Расширив эти результаты, мы продемонстрировали, что патологические игроки продемонстрировали снижение сигналов в тех же регионах награды во время оценки личной значимости по сравнению с здоровыми субъектами. Взятые вместе, мы в первый раз демонстрируем отклонения нейронов в схеме вознаграждения патологических игроков при оценке личной значимости.

Изменение схемы вознаграждения у патологических игроков во время денежных побед и потерь
Наши данные согласуются с выводами Reuter et al. [2005], который обнаружил снижение разницы в активности нейронов во время денежных побед и потерь. В дополнение к этому мы смогли расширить свои результаты двумя способами. Во-первых, мы продемонстрировали, что снижение различий в активности нейронов между победами и потерями связано с более слабой дезактивацией в левой NACC и левым вентральным путаменом во время проигравших событий, а не с меньшей активизацией во время событий победы.

Изменения в системе вознаграждения патологических игроков во время оценки личной значимости
Яркие результаты нашего исследования касаются изменения активности мозга при оценке личной значимости у патологических игроков. Как и ожидалось, мы обнаружили значительный недостаток активности нейронов в наших трех областях награды (левый и правый NACC, левый putamen) во время оценки стимулов с высокой личной значимостью. Эти результаты согласуются с нашей гипотезой и подразумевают снижение реактивности нейронов в схемах вознаграждения зависимых от азартных игр пациентов во время задач особо высокой личной значимости. Наши современные данные дополняют предыдущие из нашей группы, в которых алкогольные пациенты также проявляли снижение активности нейронов в схемах вознаграждения при одновременном просмотре стимулов высокой личной значимости [de Greck et al., 2009]. Также, как и у алкоголиков, эта уменьшенная активность нейронов во время самосознания у патологических игроков хорошо согласуется с клиническим наблюдением сурового сдвига личной значимости от ранее лично важных привычек к азартным играм как единственной личностно-связанной деятельности. Это предположение подтверждается нашим поведенческим мнением о том, что патологические азартные игроки классифицировали игорные стимулы значительно чаще, так как сильно связаны с самими собой по сравнению с здоровыми субъектами.

Самое главное, что наши данные впервые показывают, что эти клинические и поведенческие изменения в восприятии личной значимости могут соответствовать нарушенной нейронной активности в схеме вознаграждения на нейробиологическом уровне. Более того, стимулы, классифицированные как высоко личностные, в конечном итоге не могут вызвать нейронную активность в схеме вознаграждения. Поэтому в соответствии с предыдущими постулатами [Reuter et al., 2005] можно предположить, что из-за кажущейся неспособности стимулировать свою схему вознаграждения даже с помощью очень сильных стимулов, эти пациенты могут быть вынуждены искать ситуации, которые обеспечивают более сильное усиление таких как азартные игры или наркотики, чтобы создать достаточную базовую активность в своей схеме вознаграждения.

Методологические ограничения
Наконец, мы должны рассмотреть методологические ограничения нашего исследования. Прежде всего, концепция личной значимости или самосознания может казаться проблематично неопределенной эмпирически и / или концептуально. Мы использовали концепцию из предыдущих исследований, посвященных личной значимости и самосознанию [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff и Bermpohl, 2004; Northoff и др., 2006, 2007], что позволило субъектам явно указывать, был ли представленный стимул высокой или низкой личной значимостью. Хотя эта концепция личной значимости является довольно широким подходом, мы все же решили ее реализовать в нашей парадигме.

Заключение
В этом исследовании мы продемонстрировали важную основную роль схемы вознаграждения в патологической азартной игре. Патологические игроки не только демонстрируют уменьшенную активность нейронов в схеме вознаграждения (левый и правый NACC, левый вентральный путамен) во время денежных побед и потерь, но также и, что более важно, при оценке стимулов с высокой личной значимостью. В то время как здоровые субъекты проявляют высокую активность в схемах вознаграждения во время оценки высоко лично соответствующих стимулов, патологическим игрокам не хватает этого увеличения активности нейронов. Эти данные могут со временем быть найдены в соответствии с клиническим наблюдением возрастающего игнорирования других (ранее актуальных) видов деятельности и общей озабоченности азартными играми.