Harv Rev Психиатрия. 2015 март-апрель; 23(2):134-46. doi: 10.1097/HRP.0000000000000051.
Yau YH1, Potenza MN.
Абстрактные
Специалисты по наркозависимости и общественность признают, что некоторые виды поведения, не связанные с веществами, такие как азартные игры, использование Интернета, видеоигры, секс, еда и покупки, имеют сходство с алкогольной и наркотической зависимостью. Растет количество данных, свидетельствующих о том, что такое поведение заслуживает рассмотрения как нематериальная или «поведенческая» зависимость, что привело к появлению новой диагностической категории «Связанные с психоактивными веществами и аддиктивные расстройства» в DSM-5. В настоящее время в эту категорию помещено только расстройство, связанное с азартными играми, и недостаточно данных для других предполагаемых поведенческих зависимостей, чтобы оправдать их включение. В этом обзоре суммируются последние достижения в нашем понимании поведенческих зависимостей, описываются соображения по лечению и рассматриваются будущие направления. Текущие данные указывают на частичное совпадение поведенческих зависимостей и зависимостей от психоактивных веществ в феноменологии, эпидемиологии, коморбидности, нейробиологических механизмах, генетическом вкладе, реакции на лечение и профилактических мерах. Различия тоже есть. Распознавание поведенческих зависимостей и разработка соответствующих диагностических критериев важны для повышения осведомленности об этих расстройствах и для дальнейших стратегий профилактики и лечения.
Было высказано предположение, что зависимость имеет несколько определяющих компонентов: (1) постоянное участие в поведении, несмотря на неблагоприятные последствия, (2) ослабило самоконтроль за поведением, (3) навязчивое участие в поведении и (4) аппетит. побуждение или страстное желание до участия в поведении.1–3 Хотя, в течение некоторого времени, срок наркомания почти исключительно использовался для обозначения чрезмерного и мешающего употребления алкоголя и наркотиков, латинского слова (addicere) из которого он изначально не был импортирован.4 Исследователи и другие недавно признали, что некоторые виды поведения напоминают зависимость от алкоголя и наркотиков, и они разработали данные, указывающие на то, что такое поведение требует рассмотрения как несубстанциальная или «поведенческая» зависимость.1,5,6 Концепция остается противоречивой. Чрезмерное участие в поведении, таком как азартные игры, использование Интернета, видеоигры, секс, еда и покупки могут представлять зависимость.7 Значительное меньшинство людей, которые демонстрируют такое чрезмерное поведение, проявляют привычное или навязчивое участие.8,9
Несколько сходящихся линий доказательств показывают совпадение этих состояний и зависимости от веществ с точки зрения клинической экспрессии (например, тяга, толерантность, абстинентный синдром), сопутствующей патологии, нейробиологического профиля, наследственности и лечения.9,10 Кроме того, поведенческая зависимость и зависимость от веществ имеют много общих черт в естествознании, феноменологии и неблагоприятных последствиях. Обе формы зависимости обычно появляются в подростковом и юношеском возрасте, причем в этих возрастных группах наблюдаются более высокие показатели, чем среди пожилых людей.11 Обе формы зависимости имеют естественную историю, которая может демонстрировать хронические и рецидивирующие паттерны, и в обеих формах многие люди выздоравливают самостоятельно без формального лечения.12
Однако многое еще предстоит понять в относительно новой области поведенческих зависимостей. Кроме того, существует большой разрыв между достижениями в области исследований и их применением на практике или в условиях государственной политики. Это отставание частично связано с общественным восприятием поведенческих зависимостей. Принимая во внимание, что злоупотребление наркотиками имеет хорошо известные и серьезные негативные последствия, связанные с поведенческой зависимостью (например, дисфункция в рамках семьи,13,14 тюремное заключение,15 ранние отсевы из школы,16 финансовые проблемы17,18) часто упускаются из виду, несмотря на огромные последствия для общественного здравоохранения. Более того, поскольку участие в некоторых видах поведения с аддиктивным потенциалом является нормативным и адаптивным, людей, переходящих к неадаптивным моделям взаимодействия, можно считать слабовольными и подвергаться стигматизации. Таким образом, исследования, профилактика и лечение должны быть продолжены, а образовательные усилия - расширены.
СООБРАЖЕНИЯ DSM-5
Установление номенклатуры и критериев поведенческих зависимостей расширит нашу способность распознавать и определять их присутствие. В недавно выпущенном пятом издании Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-5),19 одной из основных модификаций является реклассификация патологических азартных игр (переименованная в «беспорядочные азартные игры») из категории «Расстройства импульсного контроля, не классифицированные в других местах», в новую категорию «Связанные с веществом и вызывающие зависимость расстройства». Новый термин и категория и их расположение в новом руководстве придают дополнительную достоверность концепции поведенческих зависимостей; люди могут быть навязчиво и дисфункционально вовлечены в поведение, не связанное с экзогенным введением лекарств, и такое поведение можно представить в рамках зависимости как различные проявления одного и того же основного синдрома.2 Хотя неупорядоченная азартная игра является единственным зависимым расстройством, которое включено в основной раздел DSM-5, в Раздел III был включен ряд других условий - той части DSM-5, в которой находятся условия, требующие дальнейшего изучения. В частности, рабочая группа DSM-5 пометила «расстройство интернет-игр» в качестве возможного кандидата для будущего включения в категорию зависимостей. Хотя включение этого расстройства в раздел предварительной диагностики DSM-5 представляет собой важный шаг вперед, соотношение проблемного использования Интернета и проблемных игр может оказаться бесполезным; результатом могут быть пробелы в исследованиях проблемного использования Интернета, не связанного с играми (например, социальных сетей), или проблемных игр, не связанных с использованием Интернета.20
В этом обзоре будут освещены последние нейробиологические, генетические и лечебные данные о поведенческих зависимостях. Акцент будет сделан на неупорядоченную азартную игру, поскольку, возможно, это наиболее изученная поведенческая зависимость на сегодняшний день. Другие поведенческие пристрастия, несмотря на то, что они недостаточно изучены, привлекают значительное внимание исследователей и врачей и также будут обсуждаться в этом обзоре. Затем мы обсудим сходства и различия между поведенческими и психоактивными веществами.
МЕТОДЫ
Поиск литературы проводился с использованием базы данных PubMed для статей на английском языке, касающихся поведенческих зависимостей. Отчеты о случаях и исследования с недостаточной статистической информацией были исключены из этого обзора. Из-за перекрывающихся терминов, используемых для описания каждого условия, элементы поиска включали в себя множество различных имен, найденных в литературе. Например, были проведены поиски «интернет-зависимости», «принудительного использования Интернета» и «проблемного использования Интернета». Следует отметить, что размеры выборки в большинстве исследований, цитируемых в этом обзоре, невелики и что критерии, используемые для определения диагнозы варьируются между исследованиями. Эти методологические различия следует учитывать при интерпретации результатов.
ФЕНОМЕНОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Нарушение азартных игр может включать частые увлечения азартными играми, азартные игры с большими суммами денег для получения того же уровня желаемого опыта (терпимости), повторные неудачные попытки контролировать или прекратить азартные игры, беспокойство или раздражительность при попытке прекратить играть в азартные игры (отмена), и вмешательство азартных игр в основные сферы жизнедеятельности. Критерии также включают азартные игры, чтобы вырваться из дисфорического состояния, азартные игры, чтобы возместить недавние потери, связанные с азартными играми («погоня»), лежать в значительных отношениях об азартных играх, и полагаться на других в финансировании азартных игр. Одним из основных изменений в клиническом описании расстройств, связанных с азартными играми, в DSM-5 является то, что оно устранило требование о том, что человек должен заниматься незаконной деятельностью для финансирования азартных игр.19 Кроме того, порог критериев включения был снижен с 5 10 до 4 9; Считается, что этот новый порог повышает точность классификации и снижает вероятность ложных срабатываний. Тем не менее, контраст в порогах для игрового расстройства (4 критериев 9) и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (SUD; 2 критериев 11), вероятно, будет недооценивать относительную распространенность и влияние игрового расстройства. Эпидемиологические исследования, в которых использовались инструменты скрининга, такие как игровой экран South Oaks21 часто получают более высокие оценки распространенности, чем те, которые используют критерии DSM.20,22,23 Мета-аналитические данные свидетельствуют о том, что распространенность азартных игр среди взрослых в прошлом году составляет от 0.1% до 2.7%.24 Предполагаемая доля неупорядоченных игроков среди студентов колледжей, по-видимому, выше, по оценкам одного исследования в 7.89%.25
Определения других поведенческих зависимостей часто использовали критерии DSM для неупорядоченных азартных игр в качестве образца.26,27 Например, диагностическая анкета Янга28 предлагает следующие критерии интернет-зависимости: выход, терпимость, озабоченность интернетом, более длительное, чем предполагалось, время, проведенное в интернете, риск значительных отношений или работы, связанных с использованием интернета, ложью об использовании интернета и повторных неудачных попыток остановить интернет. использовать. Однако различия в выборке и измерении в сочетании с отсутствием универсально согласованных диагностических критериев могут способствовать различным оценкам распространенности интернет-зависимости. Оценки для подростков варьировались от 4.0% до 19.1%, а для взрослых - от 0.7% до 18.3%.29 Аналогичным образом, был представлен ряд оценок распространенности (с критериями, в основном основанными на критериях для неупорядоченных азартных игр) для проблематичной игры в видеоигры среди подростков (4.2% –20.0%), причем оценки для взрослых (11.9%) также падают в этом диапазоне ,29
СОТРУДНИЧАЮЩИЕ НАРУШЕНИЯ
Согласно данным Национального опроса о сопутствующих заболеваниях, проведенного в США - опрос сообщества, проведенного в США с участием респондентов 9282, - 0.6% респондентов соответствовали критериям азартных игр, нарушенных на всю жизнь (2.3% сообщили по крайней мере об одном критерии включения); из них 96% соответствовал критериям, по крайней мере, для еще одного пожизненного психиатрического диагноза, а 49% лечился от другого психического заболевания.30 Наблюдалась высокая частота встречаемости между поведенческой и психической зависимостью; недавний метаанализ позволяет предположить среднее совпадение 57.5% между неупорядоченными азартными играми и наркоманией.24 Среди людей с SUD шансы беспорядочной азартной игры были увеличены почти в три раза.31 И наоборот, шансы на расстройство, связанное с употреблением алкоголя, увеличились примерно в четыре раза, когда присутствовали неупорядоченные азартные игры.32 Клинические образцы других поведенческих зависимостей показывают, что совместное возникновение с SUDs является распространенным явлением.33 В исследовании студентов колледжа 2453 лица, отвечающие критериям интернет-зависимости, имели примерно в два раза больше шансов сообщить о вредном употреблении алкоголя после учета пола, возраста и депрессии.34 Взятые вместе, эти результаты предполагают, что поведенческая зависимость может иметь общую патофизиологию с SUD.10
Нарушение азартных игр также часто происходит с различными психиатрическими состояниями, включая контроль над импульсами, настроение, беспокойство и расстройства личности.8,23,35,36 Было высказано предположение, что расстройства настроения и тревоги предшествуют азартным играм,30 который может проявляться как неадекватный механизм преодоления.37 Долгосрочные исследования предполагают, однако, что беспорядочные азартные игры связаны с инцидентными (новыми проявлениями) расстройствами настроения, тревожными расстройствами и ВМС,38 с инцидентами SUD, модерируемыми по полу.39 Кроме того, как инцидентные медицинские расстройства, так и психические расстройства связаны с нарушением азартных игр, особенно среди пожилых людей.39,40 Наличие или отсутствие специфических сопутствующих состояний важно учитывать при выборе стратегий лечения.41
ОБЪЕДИНЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ И ВЕЩЕСТВА, СВЯЗАННЫЕ С ДАННЫМИ
Особенно важными для зависимости являются аспекты мотивации, обработки вознаграждений и принятия решений.42–44 Эти признаки представляют собой потенциальные эндофенотипы или промежуточные фенотипы, которые можно проводить в биологических исследованиях по всему спектру зависимых от вещества и не связанных с веществом зависимостей и могут служить в качестве возможных маркеров для усилий по профилактике и лечению.45
Личность
Лица с поведенческой зависимостью и зависимостью от психоактивных веществ получают высокие оценки по самооценке показателей импульсивности и стремления к ощущениям и, как правило, низкие показатели по предотвращению вреда.46,47 Однако некоторые данные указывают на то, что люди с интернет-зависимостью, проблемными играми в видеоигры или беспорядочными азартными играми могут демонстрировать высокий уровень предотвращения вреда,29,48 предлагая важные индивидуальные различия среди людей с зависимостями. Степень, в которой поведенческие тенденции, такие как предотвращение вреда, могут изменяться (например, со временем) или различаться (например, в зависимости от географического региона или других факторов), требуют дополнительных исследований.
Другое исследование предполагает, что аспекты принуждения обычно выше среди людей с поведенческими зависимостями.31,49 Следовательно, некоторые концептуализируют поведенческие зависимости вдоль импульсивно-компульсивного спектра.50 Обязательность представляет собой тенденцию неоднократно совершать действия обычным образом, чтобы предотвратить предполагаемые негативные последствия, хотя само действие может привести к негативным последствиям.51 Хотя как импульсивность, так и принудительность подразумевают нарушение импульсного контроля, последние данные свидетельствуют о более сложной взаимосвязи между этими двумя конструкциями, поскольку они связаны с обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) и поведенческими зависимостями. Например, хотя группы с неупорядоченными азартными играми или с ОКР оба имеют высокие оценки по показателям принудительности, среди неупорядоченных игроков эти нарушения, по-видимому, ограничиваются плохим контролем над умственной деятельностью и побуждениями и опасениями по поводу потери контроля над двигательным поведением.52 В отличие от них, субъекты с ОКР имеют тенденцию к плохим результатам в большинстве областей.53
Neurocognition
Нейрокогнитивные меры дезингибирования и принятия решений были положительно связаны с серьезностью проблемы азартных игр54 и может предсказать рецидив неупорядоченной игры.55 Подобно людям с SUD, люди с неупорядоченными азартными играми демонстрировали нарушения при принятии рискованных решений и импульсивности рефлексии по сравнению с подобранными контрольными субъектами.56 Неблагоприятное выполнение задачи по азартным играм в Айове, которая оценивает принятие решений о риске / вознаграждении, наблюдается среди лиц с неупорядоченными азартными играми и алкогольной зависимостью.57 Напротив, исследование людей с интернет-зависимостью не продемонстрировало такого дефицита в принятии решений по задаче по азартным играм штата Айова.58
Попытки контролировать или устранить зависимость могут быть мотивированы немедленным вознаграждением или отсроченными негативными последствиями использования, то есть временным или отсроченным дисконтированием. Этот процесс может быть опосредован через ослабленный нисходящий контроль префронтальной коры над подкорковыми процессами, способствующий мотивации к зависимому поведению.59 Лица с неупорядоченными азартными играми и SUD показывают быстрое временное дисконтирование вознаграждений; другими словами, они более склонны выбирать меньшие, более ранние награды, чем более крупные, которые приходят позже.60,61 Хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что абстинентные пациенты с SUD показывают лучшие результаты (отображают меньше дисконтирования с задержкой), чем индивидуумы с текущими SUD, другие данные указывают на отсутствие существенных различий.60 Недавнее исследование показало, что отсрочка отсрочки не отличалась у лиц с неупорядоченной предобработкой азартных игр и однолетней постобработкой.62
нейрохимия
Дофамин участвует в обучении, мотивации, приписывании значимости и обработке вознаграждений и убытков (включая их ожидание [прогноз вознаграждения] и представление их ценностей).63 Учитывая важность дофаминергических проекций в цепях вознаграждения, включая проекции из вентрального сегмента в вентральный стриатум при SUD63- исследования поведенческих зависимостей и связанных с ними поведений были сосредоточены на изучении передачи дофамина. Недавнее однофотонное эмиссионное исследование компьютерной томографии предполагает, что допамин выделяется в вентральном полосатом теле во время компьютерной игры на мотоцикле.64 сравнимо с вызванными психостимуляторами, такими как амфетамин 65 и метилфенидат.66 В одном небольшом исследовании с использованием позитронно-эмиссионной томографии с трассером [11C] raclopride, высвобождение допамина в вентральном стриатуме положительно ассоциировалось с выполнением заданий Iowa Gambling Task у здоровых контрольных субъектов, но отрицательно у лиц с нарушенной азартной игрой,67 предполагая, что высвобождение дофамина может участвовать как в адаптивном, так и в неадаптивном принятии решений. Хотя задание на азартные игры не вызвало различий в величине (то есть, [11C] raclopride смещение) между неупорядоченными игроками и контролями, среди неупорядоченных игроков выброс допамина коррелировал положительно с серьезностью проблемы с азартными играми68 и с субъективным возбуждением.69
Подобно людям с SUDs,70 у лиц с интернет-зависимостью наблюдается снижение доступности рецепторов D2 / D3 в полосатом теле71 и у людей72 и мышей73,74 с ожирением. Например, крысы с ожирением (но не худые крысы) имели пониженную регуляцию рецепторов D2, и их потребление вкусной пищи было устойчивым к разрушению из-за раздражающего или наказывающего состояния стимула.75 В том же исследовании также было обнаружено, что опосредованный лентивирусом нокдаун стриатальных рецепторов D2 ускорил развитие дефицита вознаграждения, подобного зависимости, и начало навязчивого поиска пищи у крыс, имеющих доступ к приемлемой пище,76 что наводит на мысль о вознаграждении гипочувствительности. Несколько недавних исследований исследовали этот маркер среди неупорядоченных игроков.69,77,78 Несмотря на то, что не было обнаружено значимых различий между группами в доступности рецепторов D2 / D3 в состоянии покоя, среди неупорядоченных игроков доступность рецептора допамина отрицательно коррелировала с импульсивностью, связанной с настроением («срочностью») в стриатуме.77 и положительно коррелирует с серьезностью проблем с азартными играми в дорсальном полосатом теле.78 Точная роль дофамина в игровом расстройстве продолжает обсуждаться,79 но модель, основанная на исследованиях на крысах и людях, предполагает различную роль рецепторов допамина D2, D3 и D4, причем рецепторы D3 в черной субстанции коррелируют с тяжестью и импульсивностью проблемных азартных игр и связаны с повышенным высвобождением дофамина в дорсальном стриатуме.78,80–82
Препараты-агонисты дофаминовых рецепторов были связаны с нарушением азартных игр и другими поведенческими зависимостями у пациентов с болезнью Паркинсона.83–85 Тем не менее, другие факторы (в том числе возраст в начале болезни Паркинсона, семейное положение и географическое положение) независимо вносят вклад в связи между поведенческой зависимостью и болезнью Паркинсона, что предполагает наличие нескольких этиологически способствующих доменов.83 Кроме того, лекарственные средства с антагонистическими свойствами дофамина не продемонстрировали эффективность в лечении расстройств азартных игр.86,87 Эти данные, в сочетании с данными, показывающими индукцию азартных побуждений лекарственными средствами, способствующими и блокирующими активность D2-подобного дофаминового рецептора,88,89 подняли вопросы относительно центральности допамина для неупорядоченных азартных игр.79 Тем не менее, последние данные позволяют предположить, что анализ входов рецепторов D2, D3 и D4 может объяснить роль дофамина в патофизиологии беспорядочных азартных игр.80,82
Существуют доказательства наличия серотонинергического вовлечения в поведенческие зависимости. Серотонин участвует в эмоциях, мотивации, принятии решений, поведенческом контроле и подавлении поведения. Нарушение регуляции функционирования серотонина может опосредовать поведенческое торможение и импульсивность при нарушенной игре.8,67,69 Нарушение азартных игр связано со снижением уровня метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в спинномозговой жидкости.90 Низкий уровень активности тромбоцитарной моноаминоксидазы (МАО) (считается периферическим маркером активности серотонина) среди мужчин с нарушенной азартной игрой91,92 предоставил дополнительную поддержку для серотонинергической дисфункции. Стриатальное связывание лиганда с высоким сродством к рецептору серотонина 1B коррелировало с серьезностью проблем с азартными играми среди людей с нарушенной азартной игрой.93 Эти результаты согласуются с результатами исследований с использованием метахлорфенилпиперазина (m-CPP), частичного агониста с высоким сродством к рецептору серотонина 1B. Эти исследования наблюдают различные биологические и поведенческие реакции у людей с поведенческой или психической зависимостью (по сравнению с таковыми без) в ответ на m-CPP.47
Меньше известно о целостности других нейротрансмиттерных систем в поведенческих зависимостях. Нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и повышение уровня норадренергических фрагментов наблюдались при неупорядоченных азартных играх.94 Норадреналин может участвовать в периферическом возбуждении, связанном с азартными играми.95,96 Опиоидные антагонисты (например, налтрексон, налмефен) продемонстрировали превосходство над плацебо в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях.41,97,98
Нейронные системы
Исследования нейровизуализации предполагают совместную нейроциркуляцию (особенно с участием лобной и полосатой областей) между поведенческой зависимостью и зависимостью от веществ. Исследования с использованием задач обработки вознаграждений и принятия решений позволили выявить важный вклад подкорковых (например, стриатум) и лобных областей коры, особенно вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC). Среди неупорядоченных игроков, по сравнению со здоровым контролем, оба99–102 и увеличенная активность vmPFC103 сообщалось во время имитации азартных игр и задач принятия решений. Аналогичным образом, азартные игры стимулы, как сообщается, связаны как с104 и увеличилась105,106 Активность vmPFC у неупорядоченных игроков. На результаты этих исследований могли повлиять конкретные используемые задачи, изученные группы населения или другие факторы.99,107,108 Относительно большая активация других областей лобных и базальных ганглиев, в том числе миндалины, во время принятия решения об азартных играх высокого риска в Игровой задаче штата Айова наблюдалась среди неупорядоченных игроков.103 В то время как данные относительно ограничены для других зависимостей поведения, несколько недавних исследований индукции кия продемонстрировали активацию областей мозга, связанных с воздействием лекарственного кия. Лица, играющие в World of Warcraft (массовая многопользовательская онлайновая ролевая игра) более 30 часов в неделю, по сравнению с игроками с невысокой нагрузкой (играющими менее 2 часов в день) показали значительно большую орбитофронтальную, дорсолатеральную префронтальную, переднюю поясную извилину и ядро. активируется при воздействии игровых сигналов.109 В отдельном исследовании активация в медиальной орбитофронтальной коре, передней поясной извилине и миндалине в ответ на ожидаемое поступление пищи положительно коррелировала с показателями пищевой зависимости.110
Как упомянуто ранее, мезолимбический путь (часто называемый «путь вознаграждения») от вентральной сегментарной области до прилежащего ядра вовлечен как в психоактивные вещества, так и в поведенческие зависимости.111,112 Относительно уменьшенная активация вентрального стриата была отмечена у неупорядоченных игроков во время ожидания денежного вознаграждения99,100 и имитировал азартные игры.101 В игровых задачах, связанных с экспозицией, у неупорядоченных игроков снижалась активация в вентральной части113 и спинной114 стриатум по сравнению со здоровыми контролями. Кроме того, активность как вентрального стриата, так и vmPFC была обратно коррелирована с серьезностью проблем с азартными играми у субъектов с проблемными азартными играми во время симуляции азартных игр.101 В кажущемся противоречии с этими данными в неупорядоченных азартных играх недавнее исследование функциональной магнитно-резонансной томографии обнаружило более сильную активность прилежащего ядра среди компульсивных покупателей (по сравнению с контролем) во время начальной фазы представления продукта задачи многофазной покупки.115
В отличие от результатов от пациентов с SUDs,116 исследования с участием небольших выборок неупорядоченных игроков не выявили значительных объемных различий в белом или сером веществе от контрольной группы,117,118 Предполагая, что объемные различия, наблюдаемые при SUD, могут представлять возможные нейротоксические последствия хронического употребления наркотиков. Более поздние данные с использованием более крупных выборок, однако, показывают меньшие объемы миндалины и гиппокампа у лиц с нарушенной азартной игрой, аналогично данным, полученным в SUD.119 Результаты диффузионной тензорной визуализации предполагают снижение значений фракционной анизотропии - что указывает на снижение целостности белого вещества - в регионах, включая мозолистое тело у неупорядоченных игроков по сравнению с контролем.118,120 Исследования продемонстрировали как широко распространенное снижение фракционной анизотропии в основных путях белого вещества, так и аномальную структуру белого вещества при интернет-зависимости.121 Тем не менее, отрицательные результаты были также отмечены для интернет-зависимости122 и гиперсексуальное расстройство.123
Генетика и семейная история
Исследования близнецов предполагают, что генетические факторы могут вносить больший вклад, чем факторы окружающей среды, в общую дисперсию риска развития неупорядоченных азартных игр.124,125 Согласно данным, полученным из реестра мужчин эпохи вьетнамской эры для всех мужчин, наследственность неупорядоченных азартных игр составляет 50% –60%,126,127 статистика, сопоставимая с процентами для наркомании.128 Последующее исследование близнецов женского пола показало, что доля изменчивости в ответственности за беспорядочные азартные игры была одинаковой у женщин и мужчин.124,129 Небольшое семейное исследование пробандов с неупорядоченной игрой,130 гиперсексуальное расстройство,131 и навязчивое поведение покупок132 обнаружили, что родственники первой степени пробандов имели значительно более высокие показатели SUD, депрессии и других психических расстройств в течение жизни, что позволяет предположить генетические связи между этими состояниями.
Было проведено несколько молекулярно-генетических исследований поведенческих зависимостей. Генетические полиморфизмы, предположительно связанные с передачей дофамина (например, DRD2 Taq1A1, который находится в неравновесном сцеплении с Ankk1) были связаны с неупорядоченными азартными играми133,134 и проблемная игра в видеоигры.135 Другое исследование вовлекает аллельный вариант в гены передачи серотонина (например, 5HTTLPR и МАО-А) в беспорядочной игре 92,136 и интернет-зависимость.137 Эти исследования, однако, обычно включали относительно небольшие выборки и не учитывали потенциальные противоречия (например, те, которые касаются расовых и этнических различий между группами). Недавнее общегеномное ассоциативное исследование показало, что ни один нуклеотидный полиморфизм не достиг общегеномного значения для неупорядоченных азартных игр.138 Необходимы дальнейшие исследования для изучения генов и взаимодействий генов с окружающей средой, которые связаны с поведенческой зависимостью, причем промежуточные фенотипы, такие как импульсивность, возможно, представляют важные цели.45,128
Зависимость от наркомании
В современной литературе отмечается много совпадений между поведенческой и связанной с веществом зависимостью в доменах, упомянутых выше, предполагая, что два набора расстройств могут представлять различные выражения одной сущности «зависимости». Тем не менее, различия также очевидны. Хотя концепция поведенческой зависимости, по-видимому, становится все более заметной в литературе, научные и эмпирические данные остаются недостаточными для того, чтобы эти расстройства можно было рассматривать как часть единой, однородной группы. Пробелы в наших знаниях необходимо устранить, чтобы определить, представляют ли поведенческие и связанные с веществом зависимости две разные зависимости или являются ли они различными выражениями синдрома основной зависимости. Кроме того, отдельные диагнозы могут быть клинически полезны, так как люди могут представлять практикующим с проблемами в определенных областях зависимости. Тем не менее, совпадения между расстройствами позволяют предположить, что специфические методы лечения ВМС могут быть также полезны для поведенческих зависимостей.
ОБРАБОТКА
Лечение наркомании можно разделить на три этапа. Во-первых, фаза детоксикации направлена на достижение устойчивого абстиненции безопасным способом, который уменьшает симптомы немедленной абстиненции (например, беспокойство, раздражительность и эмоциональную нестабильность, которые могут присутствовать как в поведенческой, так и в психической зависимости). Эта первая фаза может включать лекарства, чтобы помочь переходу. Второй этап - это восстановление, с акцентом на выработку устойчивой мотивации, чтобы избежать рецидивов, стратегии обучения, чтобы справиться с тягой, и разработку новых, здоровых моделей поведения для замены аддиктивного поведения. Эта фаза может включать лекарства и поведенческие методы лечения. В-третьих, профилактика рецидивов направлена на поддержание воздержания в долгосрочной перспективе. Этот последний этап, пожалуй, является наиболее трудным для достижения, с уменьшающейся мотивацией, возрождением связанных с ним обучающих сигналов, связывающих гедонистический опыт с аддиктивным поведением, и искушениями, которые могут угрожать процессу выздоровления, происходящими из внешних (например, людей, мест) и внутренних ( например, возобновленная вовлеченность, стресс, межличностные конфликты, симптомы сопутствующих психических расстройств). Большинство клинических испытаний поведенческих зависимостей были сосредоточены на краткосрочных результатах.
Психофармакологические вмешательства
Ни одно лекарство не получило одобрения регулирующих органов в Соединенных Штатах в качестве средства лечения беспорядочных азартных игр. Тем не менее, множественные двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания различных фармакологических препаратов продемонстрировали превосходство активных препаратов над плацебо.41,139
В настоящее время лекарства с самой сильной эмпирической поддержкой являются антагонистами опиоидных рецепторов (например, налтрексон, налмефен). Эти лекарства использовались в клинической практике наркоманов (особенно опиатов) и пациентов с алкогольной зависимостью в течение нескольких десятилетий.140,141 и совсем недавно были оценены для лечения беспорядочных азартных игр и других поведенческих зависимостей. Одно двойное слепое исследование показало эффективность налтрексона в снижении интенсивности побуждений к азартным играм, азартным играм и азартному поведению; в частности, лица, сообщающие о более высокой интенсивности азартных игр, реагировали преимущественно на лечение.97 Эти результаты были воспроизведены в более крупных, более длительных исследованиях,142 и сохранение положительных эффектов может сохраняться после прекращения приема налтрексона.143 Дозировка лекарства может быть важным фактором в достижении улучшения. Высокие дозы налтрексона (100 – 200 мг / день) успешно снижали симптомы гиперсексуального расстройства и компульсивного расстройства шоппинга;144–146 они вернулись, однако, после прекращения.144 В двух больших многоцентровых исследованиях с использованием двойных слепых плацебо-контролируемых схем только более высокие дозы налмефена (40 мг / день) демонстрировали статистически значимые различия от плацебо в исходе лечения для расстройства азартных игр.98,147 Другие данные, однако, предполагают, что более низкие дозы (например, налтрексона мг 50) являются достаточными и связаны с меньшим количеством побочных эффектов.142,147 Важно отметить, что интенсивность предвзятого отношения к азартным играм и семейная история алкоголизма были связаны с результатами лечения опиоидными антагонистами при расстройстве азартных игр (с более сильными позывами в начале лечения и положительным семейным анамнезом алкоголизма, каждый из которых связан с лучшим результатом лечения налтрексоном или налмефеном), предлагая важные индивидуальные различия в отношении ответа на лечение.148 Степень, в которой ответ на лечение может быть связан с конкретными генетическими факторами, как это было предложено для ответа на лечение алкоголем на налтрексон149- требует дополнительного обучения.
Что касается пищи, то доклинические исследования показали, что высокие дозы налоксона, вызывающего опиатный антагонист, увеличивают потребление сахара и сходные с опиатом симптомы абстиненции, включая повышенную тревогу плюс лабиринт, трепетание зубов и тряску головы, у крыс, страдающих сахаром, после периода воздержания.150–152 Эти результаты не были воспроизведены среди крыс на диетах с высоким содержанием жира.153 Эффективность опиоидных антагонистов, таких как налтрексон, в лечении пищевой зависимости еще не исследована на людях, но заслуживает внимания исследователей.
Хотя селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) были одними из первых лекарств, которые использовались для лечения беспорядочных азартных игр, контролируемые клинические испытания, оценивающие СИОЗС, продемонстрировали смешанные результаты как для поведенческой, так и для психической зависимости.49 Сообщалось, что флувоксамин и пароксетин превосходили плацебо в нескольких исследованиях154,155 но не в других.156,157 Эффективность может отличаться среди поведенческих зависимостей. Циталопрам, еще один СИОЗС, оказался эффективным в снижении симптомов гиперсексуального расстройства среди гомосексуальных и бисексуальных мужчин158 но среди людей с расстройством интернет-зависимости не сократилось количество часов, проводимых в Интернете, и не улучшилось глобальное функционирование.159 Лечение СИОЗС остается активной областью исследования,8,41 и необходимы дальнейшие исследования для оценки потенциального клинического использования СИОЗС для расстройства азартных игр и других поведенческих зависимостей.
Глутаматергическое лечение показало смешанную перспективу в небольших контролируемых исследованиях. N-ацетилцистеин показал предварительную эффективность как в качестве отдельного агента160 и в сочетании с поведенческим лечением.161 Топирамат, однако, не показал никаких отличий от плацебо при лечении неупорядоченных азартных игр.162 Кроме того, результаты этих и большинства других исследований фармакотерапии поведенческих зависимостей ограничены из-за небольшого размера выборки и краткосрочной продолжительности лечения.
Поведенческие Обработки
Метаанализ психотерапевтического и поведенческого подходов к расстройству азартных игр позволяет предположить, что они могут привести к значительным улучшениям. Положительные эффекты могут быть сохранены (хотя и в меньшей степени) в течение последующих двух лет.163
Одним из подходов, который получил эмпирическую поддержку в рандомизированных исследованиях, является когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). Этот полуструктурированный, проблемно-ориентированный подход частично фокусируется на борьбе с иррациональными мыслительными процессами и убеждениями, которые, как считается, поддерживают компульсивное поведение. Во время терапии пациенты изучают, а затем применяют навыки и стратегии, чтобы изменить эти модели и прервать зависимое поведение.164,165 Терапевты способствуют замене дисфункциональных эмоций, поведения и когнитивных процессов посредством вовлечения в альтернативное поведение и ряда целенаправленных, явных, систематических процедур. КПТ многогранна, но обычно включает в себя ведение дневника значительных событий и связанных с ними чувств, мыслей и поведения; запись познаний, предположений, оценок и убеждений, которые могут быть неадаптивными; пробовать новые способы поведения и реагирования (например, замену видеоигры активным отдыхом); и, в случаях неупорядоченных азартных игр и компульсивных покупок, обучение методам правильного управления финансами.166 Такие факторы важны для первоначального воздержания, но также важны для предотвращения рецидивов. Конкретные терапевтические методы, которые используются, могут варьироваться в зависимости от конкретного типа пациента или проблемы. Например, пациенты, у которых возникают проблемы с контролем тяги, могут использовать модули, которые обучают стратегиям совладания специально для управления тягу. Подходы CBT имеют самую сильную доказательную базу любого из психотерапевтических подходов,167 с мета-анализом рандомизированных контролируемых испытаний, демонстрирующих улучшение переменных, связанных с азартными играми, после лечения и при наблюдении за проблемными игроками.163 В людях с интернет-зависимостью CBT продемонстрировал эффективность в сокращении времени, проводимого онлайн, улучшая социальные отношения, увеличивая вовлеченность в оффлайновые действия и увеличивая способность воздерживаться от проблемного использования Интернета.168
В дополнение к психотерапевтическому лечению, такому как CBT, доступны варианты самопомощи. Хотя было обнаружено, что такие варианты полезны для целого ряда людей, они могут быть особенно привлекательны для тех людей, которые не соответствуют диагностическим критериям нарушения азартных игр и которые считают психотерапевтическое вмешательство слишком дорогостоящим или интенсивным.169 Недавнее исследование показывает, что интернет-программы могут помочь уменьшить беспорядочные симптомы азартных игр, в том числе при трехлетнем наблюдении.170 Популярной группой самопомощи, основанной на взаимной поддержке, является Gambler Anonymous (GA). На основе модели шага 12 «Анонимных алкоголиков» GA подчеркивает приверженность воздержанию, чему способствует сеть поддержки более опытных членов группы («спонсоров»). Шаги включают признание потери контроля над игровым поведением; признание высшей силы, которая может дать силу; изучение прошлых ошибок (с помощью спонсора или опытного участника) и внесение исправлений; научиться жить новой жизнью с новым кодексом поведения; и помощь и передача сообщения другим проблемным игрокам.171 Интересно, что люди с (или без) историей участия в ГА с большей вероятностью демонстрировали более высокую степень беспорядочной азартной игры, более долгие годы проблем с азартными играми и большие долги при приеме на (другое) лечение.172 Было показано, что GA оказывает благотворное влияние на участников с различной степенью азартной игры;173 однако показатели истощения часто бывают высокими.174 Преимущества GA могут быть увеличены с помощью дополнительной персонифицированной терапии, и эти два подхода, в сочетании, могут быть взаимовыгодными для продолжения лечения.175 Мета-анализ показывает, что другие вмешательства для самопомощи (например, книги по самопомощи и аудиокассеты) также демонстрируют полезные эффекты при беспорядочных азартных играх и превосходят отсутствие лечения или плацебо. Однако положительные эффекты обычно не так сильны, как у других эмпирически проверенных психотерапевтических подходов.163
Краткие мотивационные интервью или улучшения - даже всего лишь минутная телефонная консультация 15 - не только продемонстрировали свою эффективность, но и показали, что в нескольких исследованиях они более эффективны, чем другие более длительные и более интенсивные подходы.176 Мотивационные вмешательства сосредоточены на изучении и разрешении амбивалентности пациентов к изменениям, с целью содействия внутренней мотивации и самоэффективности посредством решения проблемных моделей поведения. Такие вмешательства могут обеспечить экономически эффективный, ресурсосберегающий подход и могут быть особенно полезны для людей, не желающих участвовать в длительной терапии из-за стигмы, стыда или финансовых проблем.
Хотя точные нейронные механизмы, опосредующие эффекты поведенческих и фармакологических методов лечения, неясны, их лучшее понимание может дать представление о механизмах, лежащих в основе конкретных методов лечения, и помочь в разработке лечения и в подборе подходящих методов лечения и отдельных лиц. Многие многообещающие аспекты лечения еще предстоит изучить в контексте поведенческих зависимостей. Например, было показано, что положительное участие семьи является полезным при лечении ВМС177 и может быть также полезным при лечении поведенческих зависимостей. Кроме того, фенотипическая гетерогенность существует в каждой поведенческой зависимости, и выявление клинически значимых подгрупп остается важной задачей. Тестирование специфических, четко определенных поведенческих методов лечения в рандомизированных контролируемых исследованиях также важно при проверке подходов к лечению. Была предложена нейросхема, связанная со специфической поведенческой терапией.178 Включение оценок нейровизуализации до и после лечения в клинические испытания представляет собой важный следующий шаг для проверки этих гипотез.
Комбинированные подходы
Хотя был достигнут значительный прогресс в определении и разработке эффективных фармакологических и поведенческих методов лечения, ни одно из существующих методов лечения не является полностью эффективным само по себе. Комбинация дополнительных методов лечения может помочь устранить слабые стороны в любой терапии и тем самым катализировать благоприятные результаты лечения. Первоначальные испытания с использованием комбинированных подходов дали смешанные результаты, с некоторыми положительными результатами, сообщенными для неупорядоченной игры161
Естественное Восстановление
Повторные неудачные попытки контролировать азартные игры представляют собой диагностическую особенность неупорядоченных азартных игр, которые обычно подразумевают, что азартные игры могут быть хроническими и связаны с множественными рецидивами. Новые данные бросают вызов этому понятию, однако, поскольку они указывают на изменчивость траекторий проблем с азартными играми, указывая на более кратковременный эпизодический характер.1,12,179 Формальное лечение редко (менее 10%) людей, которые соответствуют критериям для беспорядочных азартных игр, обращаются за формальным лечением),180,181 Причины, по которым не обращаются за лечением, включают отрицание, стыд и желание решить проблему самостоятельно.182 Существует очень мало продольных исследований естественного хода неупорядоченных азартных игр, и еще меньше для других поведенческих зависимостей. Некоторые данные свидетельствуют о том, что молодые люди часто приходят и выходят из проблем с азартными играми.183 Хотя было проведено несколько прямых долгосрочных исследований рецидивов азартных игр, разумно предположить, что лечение может иметь важное значение для устойчивого воздержания.
Профилактические стратегии
Профилактические вмешательства важны для сдерживания аддиктивного поведения. Стоимость такого поведения для общества может быть снижена путем внедрения и реализации эффективных образовательных кампаний, которые повышают осведомленность сообщества о потенциально вредных для здоровья воздействиях такого поведения и предупреждают медицинское сообщество о важности оценки и лечения поведенческих зависимостей. Политика должна способствовать ответственному участию в таком поведении и улучшать доступ к лечению. Учитывая высокую распространенность поведенческих зависимостей среди молодежи,184 Школьные профилактические программы могут быть особенно полезными.
ДРУГИЕ СООБРАЖЕНИЯ
Зависимости варьируются. Социальная приемлемость, доступность вещества и распространенность поведения могут представлять важные соображения для лечения. Каждая поведенческая зависимость может представлять собой гетерогенную конструкцию со специфическими подтипами, потенциально относящимися по-разному к психологическим процессам. Различные формы азартных игр (например, стратегические против нестратегических, спортивные ставки) и разные места (например, казино) могут представлять разные риски для развития неупорядоченных азартных игр.185,186 Аналогично, разные жанры игры (например, массовая многопользовательская ролевая онлайн-игра, головоломка и стратегия, действие), различные формы использования Интернета (например, социальные сети, электронная почта, блоги) и разные виды еды (например, сахар, жир) может обладать различными аддиктивными способностями и задействовать когнитивные, поведенческие и аффективные системы различными способами. Такие различия важно учитывать и требуют дальнейших исследований.
ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Несмотря на значительные успехи в исследованиях, поведенческая зависимость остается плохо изученной. Наше понимание эффективных, хорошо переносимых фармакологических и поведенческих стратегий для поведенческих зависимостей значительно отстает от нашего понимания методов лечения других основных психоневрологических расстройств. Учитывая бремя для здоровья и социальное воздействие этих поведенческих состояний (например, оценочная стоимость беспорядочных азартных игр в Соединенных Штатах в течение всей жизни составляет 53.8 млрд. Долл. США),187 разработка и совершенствование стратегий профилактики и лечения имеют важное значение. Разработка скрининга здоровья и формальных диагностических инструментов для оценки всего спектра поведенческих зависимостей может помочь снизить бремя общественного здравоохранения от этих состояний. Необходимы дополнительные исследования в клинических испытаниях фармакологической и поведенческой терапии для поведенческих зависимостей. Продолжение исследований может также помочь в определении новых целей для лечения и может помочь в выявлении соответствующих индивидуальных различий, которые могут быть использованы для выбора методов лечения. Несмотря на различия, совпадения между поведенческой и психической зависимостью позволяют предположить, что всесторонние исследования последних могут дать представление о первом. Благодаря целенаправленным исследовательским усилиям, основанным на результатах исследований зависимости от психоактивных веществ, этиология, лечение, профилактика и политические меры, связанные с поведенческой зависимостью, потенциально могут быстро продвинуться вперед, что, в свою очередь, сократит затраты на общественное здравоохранение и воздействие этих состояний на человека.
Благодарности
Поддержанныйчастично Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками. P20 DA027844, R01 DA018647, R01 DA035058 и P50 DA09241, Национальный центр ответственных игр, Государственный департамент служб психического здоровья и наркологии штата Коннектикут, а также Центр психического здоровья штата Коннектикут (все доктора Потенца).
Сноски
Декларация интересов: Potenza консультировала фармацевтические препараты Lundbeck, Ironwood, Shire, INSYS и RiverMend Health; получал поддержку в исследованиях от Mohegan Sun Casino, Psyadon Pharmaceuticals и Национального центра ответственного азартных игр; принимал участие в опросах, рассылках или телефонных консультациях, связанных с наркоманией, нарушениями контроля над импульсами или другими вопросами здравоохранения; и консультировал игровые, юридические и правительственные организации по вопросам, связанным с зависимостями или нарушениями контроля над импульсами. Финансирующие агентства не предоставили вклад или комментарий к содержанию рукописи, который отражает вклад и мысли авторов, а не обязательно взгляды финансирующих агентств.
Рекомендации