Крысы азартных игр и азартные игры: выверка роли допамина в иррациональности (2013)

Патологическая азартная игра - это поведенческая зависимость, для которой характерны чрезмерные (денежные) риски в условиях негативных последствий, таких как банкротство или проблемы в отношениях. Предполагается, что допамин мозга играет важную роль как в рискованном поведении, так и в зависимости от азартных игр. Тем не менее, мы относительно мало знаем о конкретных механизмах, которые определяют межиндивидуальные различия в отношении к риску, или о факторах, определяющих, становится ли человек зависимым от азартных игр. Недавнее исследование на крысах (Кокер и др., 2012) исследовал взаимосвязь между допамином и принятием рискованных решений, используя комбинацию поведенческой оценки, фармакологии и визуализации мозга. Авторы демонстрируют четкую связь между полосатым допаминергическим переносом и чувствительностью к размеру кола, что, по их мнению, связано с патологическими азартными играми человека. В этом обзоре мы критически исследуем доказательства, подтверждающие эту ссылку. Мы утверждаем, что картирование рискованного поведения от крыс к человеку следует проводить с предельной осторожностью и что чувствительность к размеру кола, о которой сообщает Cocker et al. (2012) отличается от иррациональных предубеждений, наблюдаемых в патологической игре людей.

В своем исследовании Cocker et al. (2012) оценивали риск в группе крыс 32, используя новую задачу азартных игр. В каждом испытании крысы выбирали между «безопасным» рычагом, доставляющим известное количество сахарных гранул (диапазон 1 – 3), и «неопределенным» рычагом, предлагающим 50 / 50 шанс удвоить это количество или ничего не получить. Таким образом, для любого безопасного варианта x гранулы, альтернативный вариант азартных игр в среднем также приведет к 0.5 * 2x = x пеллеты, позволяющие авторам оценить отношение к риску при отсутствии различий в ожидаемых значениях двух вариантов. Крыса, которая предпочла бы получить небольшую определенную награду, была классифицирована как «склонная к риску», тогда как крыса, «ищущая риск», предпочла бы сыграть в азартные игры для получения большой неопределенной награды. В целом, крысы демонстрировали поведение, связанное с поиском риска, выбирая неопределенный рычаг в N60% испытаний.

Затем авторы исследовали, как риск был модулирован между испытаниями, которые различались по размеру кола, то есть по количеству сахарных шариков в игре. В то время как риск оставался постоянным на всех трех уровнях кола примерно у двух третей крыс, подгруппа «чувствительных к пари» крыс изменила поведение, склонное к риску, на поведение, не склонное к риску, поскольку размер ставки увеличился (Кокер и др., 2012, их рис. 2A,B). Авторы интерпретируют поведение чувствительных к пари ставок как иррациональное, потому что увеличение размера ставки не изменило относительное ожидаемое значение определенного или неопределенного варианта.

Далее авторы изучили влияние неспецифического дофаминового усилителя амфетамина и дофамина D_2/3 антагонист рецептора eticlopride на рискованное поведение. Амфетамин увеличивал общий риск, особенно у чувствительных к пари крыс, тогда как этиклоприд снижал риск у нечувствительных к пари крыс (Кокер и др., 2012, их рис. 2C-F-). Примечательно, что D₁ антагонист не вызывал каких-либо обнаруживаемых эффектов. Наконец, авторы измерили стриатальный дофамин D_2/3 плотность рецепторов в подмножестве крыс (n = 9) с помощью [¹¹C] raclopride PET и авторадиография. Они обнаружили отрицательную корреляцию между чувствительностью ставки и D_2/3 плотность рецепторов в дорсальном стриатуме (Кокер и др., 2012, их рис. 4). В обсуждении авторы предполагают, что чувствительность к ставкам имеет сходство с патологическими азартными играми, и предполагают, что связь с нижним стриатальным D_2/3 плотность рецепторов соответствует результатам, наблюдаемым в зависимости от вещества.

Авторы связывают чувствительность пари к активации дофамина стриатала D_2/3 рецепторы с использованием междисциплинарного подхода, сочетающего поведение, фармакологические манипуляции и ПЭТ-визуализацию. Нейробиологическая специфичность этих результатов способствует важному пониманию индивидуальных различий в принятии рискованных решений у крыс. Тем не менее, экстраполировать эти результаты на риск и патологический азарт у человека проблематично. Во-первых, в отличие от людей, крысы в ​​этом исследовании предпочитали неопределенный вариант более чем в половине вариантов. В подобных ситуациях люди, как правило, склонны к риску и предпочитают определенную сумму денег, а не рискованные азартные игры с одинаковой ожидаемой стоимостью. Это поведение было преобразовано в вогнутую функцию полезности в современных теориях принятия рискованных решений, отражая идею, что удвоение размера вознаграждения не удваивает его субъективную полезность (Фокс и Полдрак, 2008). Является ли это расхождение отражением внутренних различий между видами или происходит из-за процедурных различий, например, первичного или вторичного вознаграждения или однократного или повторного выбора, остается открытым вопросом (обсуждение см. Хейден и Платт, 2009). Тем не менее, эти расходящиеся результаты подчеркивают необходимость осторожности при переводе результатов от животных к людям.

Во-вторых, концепция иррациональности, используемая Кокер и др., 2012и его связь с патологией является дискуссионным. Авторы утверждают, что поведение крыс, чувствительных к пари, нерационально, потому что их переход от риска к неприятию риска по мере увеличения ставок не приносит никаких реальных выгод. Затем они связывают это иррациональное поведение с патологическими азартными играми у людей, рассуждая, что иррациональные предрассудки в процессе принятия решений отличают игроков от здорового контроля. Мы думаем, что это смелый скачок. Поведение определяется как иррациональное с точки зрения отклонения от конкретной нормативной точки зрения, которая определяет перевод объективной ценности в субъективную полезность. Крысы, чувствительные к ставкам, могут рассматриваться как иррациональные, если субъективная полезность приравнивается к ожидаемому значению, которое предписывает постоянные предпочтения риска по ставкам. Однако их возрастающее неприятие риска может рационально следовать из альтернативной функции полезности, например, функции, которая обменивает ожидаемую стоимость и риск. На самом деле, растущее неприятие риска с увеличением ставки хорошо документировано у людей (Холт и Лори, 2002). Такое поведение, иногда называемое «эффектом арахиса», можно считать адаптивным, поскольку игроку нечего терять, когда вы играете из-за арахиса, но, вероятно, стоит дважды подумать, играя в азартные игры дома. С этой точки зрения поведение крыс, чувствительных к пари, соответствует тому, что обычно наблюдается у здоровых людей, и, возможно, поэтому его не следует рассматривать как патологическое.

Кроме того, даже если мы считаем эту чувствительность к ставкам иррациональной, она по своей природе отличается от типа иррационального поведения, наблюдаемого при нарушениях принятия рискованных решений. Например, в патологической азартной игре иррациональность относится к когнитивным отклонениям, таким как иллюзия контроля и вера в удачу (Фортуна и Гуди, 2012). Эти предубеждения соответствуют объективно ошибочным представлениям о случайных процессах, в отличие от модели неприятия риска в зависимости от ставки. В результате таких иррациональных когнитивных предрассудков патологические игроки, как правило, демонстрируют усиленный риск, что является полной противоположностью поведения, наблюдаемого у чувствительных к пари крыс. Например, в протоколах дисконтирования вероятности, которые используют тот же тип принятия решений под риском, что и в Cocker et al. исследования показывают постоянный сдвиг в сторону рискованных вариантов (Линьель и др., 2012). Как следствие этого наблюдения, мы хотели бы предположить, что крысы потенциально подвержены риску зависимости от азартных игр в Cocker et al. на самом деле это те, кто нечувствителен к размеру ставок или даже показывает повышенный риск при увеличении ставок (Кокер и др., 2012, их рис. 2B). Такая терпимость к риску при высоких ставках параллельна одному из основных симптомов патологической азартной игры, как это определено в DSM-IV, а именно «необходимости играть с увеличивающимися суммами денег для достижения желаемого азарта».

Этот альтернативный взгляд поместил бы наблюдаемые результаты допамина в другом свете. Cocker et al. сообщить об отрицательной связи между допамином D_2/3 плотность рецепторов и чувствительность к пари, которые они используют, чтобы объяснить различный эффект дофаминергических манипуляций между крысами, чувствительными к пари и нечувствительными к пари. Это сокращение D_2/3 Кажется, трудно согласовать плотность рецепторов с нашим предположением, что крысы, нечувствительные к ставкам, подвержены риску зависимости от азартных игр, поскольку такое снижение постоянно связано с зависимостью от веществ у людей (Volkow и др., 2010). Тем не менее, важно отметить, что исследования ПЭТ на человеке на сегодняшний день не сообщили о какой-либо разнице в D_2/3 наличие рецепторов между патологическими игроками и контролями (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Это говорит о том, что биохимические механизмы, лежащие в основе патологической азартной игры, могут хотя бы частично отличаться от тех, которые выявляются при наркомании.

В качестве альтернативы патологическая игра может быть смоделирована повышенным уровнем дофамина, что согласуется с психостимуляторно-миметической моделью этого расстройства (Зак и Пулос, 2009). Поддержка этой модели была получена в недавнем исследовании, которое рассматривало погоню за проигрышами, еще одну характерную черту патологической игры, в которой игроки продолжают увеличивать свои ставки, чтобы восстановить прошлые потери. В то время как у здоровых участников наблюдалось типичное увеличение неприятия риска при увеличении ставок при приеме плацебо, они демонстрировали постоянную погоню за потерями по всем ставкам после введения усилителя допамина метилфенидата (Campbell-Meiklejohn и др., 2012). В соответствии с этими результатами чувствительные к пари крысы в Cocker et al. (2012) Исследование показало повышенный уровень риска при приеме амфетамина, в то время как крысы, нечувствительные к ставкам (которые, как мы предполагаем, могут подвергаться риску зависимости от азартных игр), стали менее склонны к риску в ответ на D_2/3 антагонист рецептора этиклоприд. Этот дифференциальный ответ между двумя группами также согласуется с предыдущими результатами, показывающими, что эффекты дофаминергических препаратов зависят от различий в базовых уровнях дофаминаCools и др., 2009).

Таким образом, исследование Cocker et al. (2012) обеспечивает ценный вклад в литературу по принятию рискованных решений, демонстрируя четкую связь между индивидуальными различиями в чувствительности к пари и передаче полосатого допамина через D_2/3 рецепторы. Цель этого комментария состояла в том, чтобы обсудить параллель, проведенную авторами между чувствительностью к ставкам и патологической игрой, и рассмотреть альтернативные объяснения наблюдаемых поведенческих и фармакологических результатов. Мы утверждаем, что картирование чувствительности ставок у крыс к патологическим азартным играм у людей далеко не однозначно, и мы предполагаем, что любая «иррациональность» у игроков может даже быть противоположной тому, что предлагают авторы. Мы надеемся, что наши замечания не только не препятствуют трансляционным подходам, но и стимулируют дальнейшие исследования, направленные на сокращение разрыва между азартными играми животных и людей.

• Copyright © 2013 авторы 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Связанная статья

• Статьи - Поведенческие / Системные / Когнитивные: иррациональный выбор в условиях неопределенности коррелирует с нижним полосатым D_2/3 Связывание рецепторов у крыс 

  • Пол Дж. Кокер,
  • Кэтрин Динель,
  • Рик Корнельсон,
  • Весна Сосси,
  • и Кэтрин А. Уинстанли

  Журнал неврологии, 31 Октябрь 2012, 32 (44): 15450-15457; DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • Абстрактные
  • Полный текст
  • Полный текст (PDF)

Статьи, ссылающиеся на эту статью

• Дисбаланс в чувствительности к различным видам наград в патологической азартной игре Мозг, 1 Август 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Абстрактные
  • Полный текст
  • Полный текст (PDF)