J Neurosci. 2019 Янв 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Хайнс TJ2, Hounjet CD2, Линденбах Д3, Вондер Хаар С2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Абстрактные
Крысы, обученные выполнять версию задачи по игре на крысах (rGT), в которой выдающиеся аудиовизуальные сигналы сопровождают доставку вознаграждения, аналогично коммерческим продуктам для азартных игр, проявляют большее предпочтение к рискованным вариантам. Учитывая предыдущие демонстрации того, что вероятностные схемы подкрепления могут усиливать вызванное психостимулятором увеличение дофамина и двигательной активности, мы предположили, что выполнение этого задания может закрепить фенотип, поддерживающий зависимость. Значительно больше крыс отдали предпочтение рискованным вариантам rGT по сравнению с необработанным rGT на исходном уровне, и эта предвзятость усугублялась самостоятельным введением кокаина, тогда как модель выбора оптимальных лиц, принимающих решения, не изменилась. Таким образом, добавление парных сигналов с вознаграждением увеличивало долю крыс, демонстрирующих неадаптивный когнитивный ответ на самостоятельное введение кокаина. Рискованный выбор не был связан с реакцией на условное подкрепление или маркером отслеживания цели / знаков, что свидетельствует о том, что параллельные сигналы с вознаграждением ускоряют неадекватный выбор с помощью уникального механизма, не связанного с простым подходом к условным стимулам или реагированием на них. Несмотря на «защиту» от любых результирующих нарушений при принятии решений, оптимальные лица, принимающие решения, обученные с помощью rGT, тем не менее, самостоятельно вводили больше кокаина, чем те, кто обучался выполнению этой задачи. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что повторяющееся взаимодействие с вероятностными графиками вознаграждения с сильными указаниями может повысить уязвимость к зависимости с помощью нескольких поведенческих механизмов. Крысы обученных на RGT подают реплики также выставлена притуплена двигательная сенсибилизацию и нижняя базальный accumbal уровень допамина, все же больше кокаина индуцированного увеличения accumbal оттока допамина. Таким образом, азартные игры при наличии явных сигналов могут привести к адаптивному подавлению мезолимбической дофаминовой системы, что делает людей более чувствительными к пагубным последствиям приема кокаина.
Заявление о значении
Нарушенное принятие решения о затратах / выгоде, примером которого является предпочтение рискованным, невыгодным вариантам в Iowa Gambling Task (IGT), связано с более высоким риском рецидива и неудачи лечения при расстройстве, связанном с употреблением психоактивных веществ. Понимание факторов, которые повышают предпочтение риска, может помочь выяснить нейробиологические механизмы, лежащие в основе дезадаптивного принятия решений при зависимости, тем самым улучшая результаты лечения. Проблемы с азартными играми также сильно сочетаются с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, и многие коммерческие продукты для азартных игр включают в себя явные выигрышные сигналы. Здесь мы показываем, что добавление подсказок, сопутствующих награде, к аналогу IGT у крыс ускоряет гиподопаминергическое состояние, характеризующееся притупленным приливом прилежащего дофамина и ослабленной локомоторной сенсибилизацией, что может способствовать повышенной чувствительности к неопределенному вознаграждению или усиливающему эффекту кокаина, который мы наблюдали ,
PMID: 30626700
;
