Психофармакология (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Ноябрь 5.
Сходства и различия между патологическими азартными играми и расстройствами употребления психоактивных веществ: фокус на импульсивность и компульсивность
Роберт Ф. Лиман* 1 и Марк Н. Потенца1,2
Информация об авторе ► Информация об авторских правах и лицензии ►
Окончательная редакция этой статьи издателя доступна по адресу Психофармакология (Berl)
См. Другие статьи в PMC, которые цитата опубликованной статьи.
Абстрактные
обоснование
Патологическая азартная игра (PG) недавно рассматривалась как «поведенческая» или не связанная с веществом зависимость. Сравнение характеристик ПГ и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (СУД), имеет клинические последствия и может помочь в дальнейшем исследовании этих состояний. Конкретные отношения с импульсивностью и компульсивностью могут быть центральными для понимания PG и SUD.
Цели
Чтобы сравнить и сравнить результаты исследований в PG и SUD, относящихся к нейрокогнитивным задачам, функции мозга и нейрохимии, с акцентом на импульсивность и компульсивность.
Итоги
Многочисленные сходства были обнаружены между PG и SUD, включая низкую производительность по нейрокогнитивным задачам, в частности, в отношении импульсивного выбора и тенденций реагирования и компульсивных особенностей (например, настойчивость ответа и действия с уменьшением отношения к целям или вознаграждению). Выводы предполагают дисфункцию, связанную с подобными мозговыми областями, включая вентромедиальную префронтальную кору (PFC) и стриатум и подобные нейромедиаторные системы, включая дофаминергическую и серотонинергическую. Существуют уникальные особенности, которые могут частично отражать влияние острых или хронических воздействий на конкретные вещества.
Выводы
Оба сходства и различия существуют между PG и SUD. Понимание этих сходств более точно может способствовать развитию лечения во всех зависимостях, тогда как понимание различий может дать представление о развитии лечения для конкретных расстройств. Индивидуальные различия в характеристиках импульсивности и компульсивности могут представлять собой важные эндофенотипические мишени для стратегий профилактики и лечения.
Ключевые слова: Задача Айова-азартных игр, дисконтирование с задержкой, нейровизуализация, алкоголь, кокаин, дофамин, серотонин, глутамат, лобная кора, стриатум
Введение
Хотя патологическая азартная игра (PG) в настоящее время классифицирована в Диагностическом и статистическом руководстве (пересмотр текста DSM-IV, APA 2000) как расстройство импульсного контроля (ICD), были отмечены параллели между PG и расстройствами употребления психоактивных веществ (SUD). Субъективная зависимость и PG включают диагностические критерии, касающиеся продолжения участия, несмотря на негативные последствия, толерантность, изъятие и повторные попытки сократить или прекратить (APA 2000; Holden 2001; Wareham и Potenza, 2010). Учитывая эти сходства и биологические данные о PG и SUD, произошел переход к рассмотрению PG как «поведенческая» или не связанная с веществом зависимость (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) с возможной повторной категоризацией в DSM-V (Holden 2010). Не только исследования SUD могут быть иллюстративными для PG, исследование PG также может также информировать нас о наших исследованиях и будущих исследованиях, связанных с наркоманией. PG дает возможность изучать привыкание к поведению, не обязательно смешиваясь с нейротоксичностью, связанной с острым или хроническим употреблением психоактивных веществ (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Импульсивность, многогранная конструкция, имеющая отношение к бесчисленным психиатрическим состояниям, включая PG и SUD (Leeman et al. 2009; Petry 2007), было определено как «предрасположенность к быстрым, незапланированным реакциям на внутренние или внешние раздражители с уменьшенным отношением к негативным последствиям этих реакций к импульсивному индивидууму или другим» (Brewer и Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Ответственность за вознаграждение за счет пассивного, подавляющего поведения и снижение реагирования на наказание была связана с импульсивностью (Паттерсон и Ньюман 1993). В последнее время конструкция была разделена на отдельные компоненты, включая формы ответов и выбора (Dalley et al. 2011; Potenza и de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Было обнаружено, что эти компоненты по-разному относятся к различным аспектам привыкания к привыканию (Dick и др., 2010; Verdejo-Garcia и др., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).
Было высказано предположение, что патология SUD включает в себя переход от большей новизны и импульсивности к более привычным и компульсивным (Brewer и Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Эверетт и Роббинс 2005; Fineberg et al. 2010; Кооб и Лемоал, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, п. 680) определяют компульсивное поведение как «действия, не соответствующие ситуации, которые сохраняются, не имеют очевидного отношения к общей цели и часто приводят к нежелательным последствиям». Данные показывают, что, подобно импульсивности, компульсивность многогранна (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) идентифицировали в своем определении две ключевые, теоретически несогласованные компоненты: упорство или персеверацию и действия, которые не имеют очевидного отношения к общей цели. Могут существовать дополнительные независимые или связанные с ними факторы, поскольку показатели самообновления компульсивности учитываются в нескольких областях, в том числе связанных с нарушением контроля над мыслями и поведением, и они могут относиться к клинически значимым аспектам психического поведения и состояний (Blanco et al. 2009).
Как импульсивность, так и компульсивность кажутся трудностями в самоконтроле (Штайн и Холландер 1995) и могут относиться к сложным модам к теоретически подобным, но различным конструкциям (например, к поиску сенсаций, риску, принятию решений). Что касается клинических последствий, то постоянное употребление психоактивных веществ, несмотря на знание вреда, которое относится к определениям как импульсивности, так и компульсивности, является критерием зависимости (APA, 2000) и рассматривается как основной компонент сложения (О'Брайен и др. 2006 г.). Ключевое различие между конструкциями заключается в том, что, хотя импульсивность часто воспринимается как неизбежная сыпь в стремлении к вознаграждению (Паттерсон и Ньюман, 1993), компульсивное действие обычно осуществляется с уменьшением вознаграждения (Эверитт и Роббинс, 2005; Fontenelle et al. 2011).
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что импульсивность является продольным предиктором SUD (Хикс и др. 2010; Mezzich et al. 2007). Кроме того, большее сходство в самооценке импульсивности между зависимыми от стимуляторами и не зависимыми братьями и сестрами, чем между не связанными индивидуумами, предполагает импульсивность - это эндофенотип, который может опосредовать риск для SUD (Ersche et al. 2010). Учитывая важность импульсивности для SUD, наряду с доказательствами того, что те, у кого PG, как правило, высоко оценивают меры импульсивности, требуется систематическое изучение сходства и различий в отношении импульсивности ответа и выбора в PG и SUD. Свидетельством импульсивности в PG является использование самоотчетов (например, Petry 2001a) и наблюдения большей импульсивности реакции на стоп-сигнал и другие подобные нейрокогнитивные задачи (например, Goudriaan et al. 2006b) и импульсивность выбора по задачам дисконтирования с задержкой (например, Petry и Casarella 1999). Сходства могут указывать на то, что SUD и PG характеризуются перекрывающимися факторами риска, которые предполагают, что лечение, которое, как было установлено, эффективно для SUD, также может быть полезным в PG. Напротив, различия между условиями могут свидетельствовать о различиях в факторах риска для условий или о факторах, связанных с течением конкретных расстройств (например, недавних или хронических воздействий на конкретные вещества) и указывать на уникальные подходы к лечению отдельных зависимостей.
Сходства и различия между PG и SUD могут быть исследованы в отношении нейрокогнитивных задач, а также соответствующих функций мозга или нейротрансмиттеров. Особое значение имеют лобные корковые и полосатые области. Фронтальные области коры головного мозга, особенно вентральные области (например, вентромедиальная префронтальная кора [vmPFC] и орбитофронтальная кора [OFC]), были вовлечены в отзывчивость вознаграждения и, возможно, потенциально к импульсивности и компульсивности в PG и SUD (Brewer и Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Стриатум (особенно ядро accumbens [NAcc] в брюшном полосатом теле) является еще одним ключевым регионом, лежащим в основе чувствительности к реакции и мотивационных побуждений и может в значительной степени способствовать формированию привычек и принуждению (Эверетт и Роббинс 2005; Kalivas 2009; Volkow и др., 2007b). Что касается соответствующей нейрохимии, то допамин и серонтонин получили большое внимание в исследовании. Допаминергическая активность способствует полезному воздействию аддитивных веществ (например, Шульц 2011), поведение в азартных играх (например, Campbell-Meiklejohn et al. 2011) и импульсивность (Buckholtz et al. 2010). Несколько линий доказательств связывают функцию серотонина с PG (Fineberg et al. 2010) и SUD (Ratsma et al. 2002). Роли для опиоидерических и глютаматергических систем были вовлечены в SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) и PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Эндогенные опиоиды способствуют полезному воздействию аддитивных веществ (Volkow 2010), и этот эффект может включать модуляцию мезолимбической функции допамина через посреднические ГАМКергические механизмы (Brewer и Potenza 2008). Глутамат, возбуждающий нейротрансмиттер и предшественник ГАМК (Brewer и Potenza 2008; Holmes 2011), было предложено оповестить о вознаграждении в СУД (Каливас и Волков 2005), учитывая его влияние на мезолимбическую функцию допамина (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), особенно в NAcc (Каливас и Волков 2005; McFarland и др., 2003). Дисбаланс в гомеостазе глутамата может также способствовать компульсивному действию в зависимостях (Kalivas 2009). Адренергические системы могут играть роль в опосредовании вознаграждения, связанного с наркотиками (Weinshenker и Schroeder 2007) и адренергические препараты могут оказывать влияние на импульсивность (Chamberlain и др. 2007) и, следовательно, могут иметь отношение к PG и SUD.
Как и в случае с SUD, было высказано предположение, что сдвиг импульсивности к компульсивности может иметь место с PG (Brewer и Potenza, 2008). Степень, в которой эмпирические данные подтверждают эту гипотезу, является темой исследований и клинической значимости. Если в PG наблюдается аналогичный сдвиг импульсивности к компульсивности, то производительность, указывающая на персеверсию ответа на задачи реверсивного обучения, например (например, de Ruiter et al. 2009), может указывать на более высокий уровень серьезности PG. В качестве альтернативы, компульсивность может характеризовать ПГ относительно рано, и в этом случае субоптимальная производительность по таким задачам может свидетельствовать о риске развития проблем с азартными играми. Хотя исследования, касающиеся компульсивности, не так развиты, как для импульсивности (Fineberg et al. 2010), рассмотрение имеющихся доказательств могло бы показать основные сходства и различия между PG и SUD.
В дополнение к импульсивности и компульсивности, соответствующая конструкция принятия решений о риске / вознаграждении уместна в том, что азартные игры обычно включают в себя такой тип принятия решений. Некоторые нейрокогнитивные задачи, предназначенные для оценки принятия решений о рисках / вознаграждениях (например, задача Айова по азартным играм (IGT) Bechara et al. 1994), как считается, также охватывают аспекты реакции и выбора импульсивности, а также персеверацию и компульсивность девальвации результатов (Verdejo-Garcia et al. 2008). Таким образом, важно рассматривать задачи риска / вознаграждения как потенциально измеряющие несколько конструктивных элементов, представляющих интерес. IGT является компьютеризированным испытанием принятия решений о рисках / вознаграждениях, в которых участники рисуют одну карту за испытание для испытаний 100 с одной из четырех колод. Каждая ничья приводит к гипотетическим денежным вознаграждениям и / или штрафам. Хотя участникам поручено, что некоторые колоды могут быть лучше других, они не знают конкретно, что два из них выгодны, что приводит к небольшим, устойчивым выигрышам и прерывистым небольшим потерям, что дает долгосрочные выгоды, а два являются невыгодными, в том числе более крупные выигрыши и прерывистые большие потери, дающие долгосрочные убытки. Оптимальная производительность требует ограниченной импульсивности выбора в том, что выбор из выгодных колод влечет за собой привилегию долгосрочного выигрыша над мгновенными крупными наградами (Dymond et al. 2010). Оптимальная производительность также включает аспекты разворота обучения (Стипендиаты и Farah 2005), то есть способность замечать изменения непредвиденных обстоятельств и соответственно изменять свое поведение (т. е. отсутствие perseveration, Clark и др. 2004).
При сравнении и противопоставлении PG с SUD важно отметить изменчивость зависимости от различных веществ. Несколько характеристик относятся к зависимости по всем веществам, предлагаемым с использованием тех же критериев злоупотребления и зависимости для всех веществ в DSM-IV-TR (APA 2000). В то же время существуют различия в клинических характеристиках зависимости от различных веществ (Fisher and Roget 2008a; 2008b). Аналогично, аспекты PG больше похожи на аспекты зависимости от некоторых веществ. Например, данные свидетельствуют о том, что PG имеет много общего с алкогольной зависимостью, включая сходство, имеющее отношение к импульсивности (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Чтобы привести контрастный пример, выводы, свидетельствующие об отсутствии значительного ухудшения в отношении подавления реакции и принятия решений по таким задачам, как IGT у пользователей MDMA (Verdejo-Garcia et al. 2008) указывает на возможность того, что клинические характеристики, связанные с проблемой использования MDMA, могут отличаться от тех, которые связаны с PG.
Поведение, указывающее на МКБ при болезни Паркинсона (PD), представляет собой модель для изучения импульсивности и компульсивности в PG и SUD. PD является условием, характеризующимся допаминергической потерей нейронов, и часто лечится терапией замещения допаминами (DRT), которые включают агонисты допамина, такие как прамипексол или ропинирол и леводопа, биохимический предшественник допамина (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Предполагалось, что эти лекарства приведут к «передозировке дофамина» и ICD у некоторых пациентов (см. Leeman и Potenza 2011). ICD более распространены среди лиц с ПД, чем у пациентов без (Kenagil et al., 2010; Weintraub et al. 2010). Хотя DRT были связаны с ICD в PD, данные свидетельствуют о том, что индивидуальные факторы, не связанные с PD (например, семейная история алкоголизма, семейное положение и географическое положение) также относятся к ICD в PD (Leeman и Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Таким образом, ICD в PD предлагают клинически значимую и научно-информативную модель; например, для исследования дофаминергических воздействий. В то же время следует тщательно рассмотреть вопрос о том, в какой степени эти данные распространяются на популяции, не относящиеся к PD, с учетом изменений в нервной системе, связанных с PD, медикаментов, используемых для лечения PD, и других факторов, связанных с этим расстройством. PG, возможно, является наиболее хорошо изученным МКБ в общей популяции и у пациентов с PD (Evans и др. 2009). Соответственно, было проведено множество тестов принятия решений о вознаграждении за риск, связанных с азартными играми у пациентов с ПД (например, Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Этот обзор состоит из трех разделов, посвященных результатам, включающим нейрокогнитивные задачи, функции мозга и нейрохимии. В разделе нейрокогнитивных задач мы обсуждаем результаты, касающиеся импульсивности ответа, импульсивности выбора, компульсивности, принятия решений о рисках / вознаграждениях и других теоретически связанных конструкций. Мы рассматриваем результаты PG, а затем сравниваем их с результатами исследований SUD. Выводы SUD обычно идентифицируются в соответствии с данным веществом. Там, где это применимо, сначала рассматриваются результаты здоровых образцов для взрослых, а затем исследования в клинических образцах, отличных от PD, и заканчиваются исследованиями PD. Аналогичный подход используется в разделе функций мозга. В нашем обсуждении компульсивности мы, по возможности, различаем персеверацию от форм девальвации; однако, поведенческие и самоотчетные показатели компульсивности еще не разработаны с демаркацией столь же остро, как в литературе импульсивности. Что касается нейрохимии, существуют пробелы в исследовании, которые ограничивают полностью систематическое описание. В заключение мы предлагаем предложения для будущих исследований.
Нейрокогнитивные задачи, оценивающие импульсивность, компульсивность и принятие решений о риске / вознаграждении
Выводы, связанные с нейрокогнитивными задачами, свидетельствуют о сходстве между PG и SUD в отношении аспектов выбора и реакции импульсивности, компульсивности и принятия решений о риске / вознаграждении. Были также обнаружены некоторые различия в отношении базовой исполнительной функции и элементов принятия решений о рисках / вознаграждениях.
Импульсивность в PG
Импульсивность реакции
Было обнаружено, что лица с PG отличаются от тех, которые не реагируют на импульсивность. В задачах go / no-go (например, Marczinski и Fillmore 2003) участники тренируются, чтобы реагировать на один тип стимулов (стимул «идти») и препятствовать реакции на другой (стимул «без движения»). Задачи стоп-сигнала (например, Логан 1994) обмениваться функциями с задачами go / no-go, за исключением меньшего количества испытаний, ответ «идти» должен быть немедленно удержан, когда происходит слуховой «сигнал остановки». Считается, что более длительные времена реакции на испытаниях стоп-сигнала свидетельствуют о больших трудностях, препятствующих предварительным реакциям. Участники PG имели более длительные времена реакции на испытаниях стоп-сигнала в задаче стоп-сигнала (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Однако, Lawrence et al. (2009b) не выявили существенных различий в эффективности стоп-сигналов между участниками PG и здоровыми субъектами контроля и Rodriguez-Jimenez et al. (2006) сообщили о значительном дефиците производительности только среди тех, у кого совместное СДВГ. У участников PG было больше контрольных ошибок в отношении ошибок при выполнении задачи go / no-go (Fuentes et al., 2006; Goudriaan et al. 2005).
Выбор импульсивности
Одним из аспектов импульсивности выбора является временная или дисконтированная дисконтизация, явление, при котором дистальные артериальные аппараты девальвируются по сравнению с немедленным усилением (Бикель и Марш 2001). Выбор для участия в привыкании к поведению влечет за собой выбор немедленного (например, получения «высокого») задержек (например, повышение эффективности работы)Dalley et al. 2011), что делает задержку дисконтирования актуальной для зависимостей. Участники PG уклонялись от отсроченных вознаграждений в большей степени, чем контроль над задачей, в которой они выбирали между небольшими, немедленными и более крупными дистальными гипотетическими наградами на карточках индексов (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry и Casarella 1999).
Импульсивность выбора также сравнивалась у пациентов с ПД с ИБД и без него с использованием экспериментальной дисконтирующей задачи (EDT; Рейнольдс и Шиффбауэр 2004). ЭВТ на базе компьютера - это задача временного выбора, которая оценивает временное дисконтирование в режиме реального времени. В каждом испытании участники выбирают между стандартной суммой, которая задерживается и вероятностной, и корректирующей суммой, которая определенна и предоставляется немедленно. Вероятность получения стандартной суммы остается согласованной во всех блоках испытаний, а задержка с получением стандартной суммы варьируется в разных блоках. При приеме дофаминовых агонистов пациенты с ИБП имели более импульсивный выбор, чем у пациентов без МКБ (Voon et al. 2010). Учитывая временный аспект EDT, время реакции также измеряется. Пациенты с ИБС имели более быстрое время реакции в целом и в высоких конфликтных испытаниях на EDT, чем у пациентов без МКБ. Таким образом, различия, основанные на статусе МКБ, могут включать как импульсивность выбора, так и реакцию.
Другие соответствующие конструкции
Тенденции не использовать рефлексию также могут относиться к выбору и реакции импульсивности в том, что плохое отражение предполагает быстрый выбор без адекватной информации (Verdejo-Garcia et al. 2008). Что касается задачи выборки информации, Lawrence et al. (2009b) обнаружили, что участники PG занимают меньше внимания, чем контрольные.
Внимание и рабочая память являются основными исполнительными функциями, которые имеют отношение к импульсивности (Finn 2002; Rugle и Melamed 1993). Выводы предполагают, что у пациентов с PG без сопутствующих SUD может не быть заметных трудностей с рабочей памятью (Cavedini и др., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) или внимания (Marazziti et al. 2008a; Rugle и Melamed 1993). Комплексное познание может быть затронуто в PG, но основные исполнительные функции не могут быть существенно затронуты (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Сходства и различия в отношении импульсивности ответа и выбора в SUDs против PG
Выводы показывают, что импульсивность реакции повышается в SUD. Более длительные времена реакции на испытаниях стоп-сигнала были обнаружены в кокаине (Fillmore и Rush 2002; Li et al. 2006) и алкогольной зависимости (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) и злоупотребление метамфетамином (Monterosso et al., 2005). Люди, зависимые от алкоголя, также проявили больше ошибок в совершении ошибок, чем контроль над задачей go / no-go (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), а также пользователи кокаина (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Отрицательный вывод (Lawrence et al. 2009b) и квалифицированный результат в PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006) несмотря на это, большинство результатов поддерживают ответную импульсивность как в PG, так и в SUD.
Было обнаружено, что у тех, у кого есть различные SUD, скидка отложенных вознаграждений больше, чем средств контроля (см. Bickel et al. 2007 для обзора). Алкогольная зависимость (Lawrence et al. 2009b) и употребление амфетамина и опиатов (Clark et al. 2006) были связаны с трудностями с импульсивностью отражения, аналогичными выводам в PG.
Напротив, различия между исполнительной функцией были обнаружены между PG и SUD. Люди с SUD часто проявляют больше рабочей памяти (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) и сложности внимания (De Wit 2009), чем у PG. Эти данные свидетельствуют о более обширной когнитивной дисфункции в SUD, таких как зависимость от алкоголя, чем в PG (Lawrence et al. 2009b), что может быть результатом нейротоксичности от длительного употребления психоактивных веществ (Dalley et al. 2011). Таким образом, когнитивная дисфункция может потребовать большего внимания при разработке лечения SUD, чем для PG (Bickel et al. 2011; Векслер 2011).
Резюмируя, данные свидетельствуют о повышенном выборе и реакции импульсивности среди пациентов с ПГ и лиц с СД по сравнению с здоровыми субъектами контроля. Напротив, дефицит внимания и рабочей памяти может быть более выраженным в SUD (например, алкоголе), чем в PG (см. Таблица 1).
Сходства и различия между патологическими азартными играми (PG) и расстройствами употребления психоактивных веществ (SUD) в отношении результатов нейрокогнитивной оценки эффективности (см. Текст для подробностей)
Компульсивность в PG
Большинство опубликованных данных свидетельствуют об усиленной компульсивности, особенно в отношении персистирования ответа, в PG. По сравнению с контрольными субъектами люди с PG продемонстрировали большую упорную реакцию на выполнение карточной игры (Goudriaan et al. 2005). Эта задача включает в себя ряд вариантов, касающихся того, следует ли играть в карту. В последовательных блоках уменьшается соотношение выигрышей и убытков; таким образом, оптимальная стратегия включает в себя решение играть менее часто в более поздних блоках. Задача была классифицирована как, в первую очередь, оценка компульсивности, учитывая конструкцию для измерения продолжительности ответа и потому, что продолжение частых игр в более поздних блоках, несмотря на высокую вероятность наказания, может отражать девальвацию итогов. Тем не менее, это также задача принятия решений о рисках / вознаграждениях. Проблемные игроки проявляли упорство на компьютеризированной, вероятностной обучающей задаче. Участникам были представлены два визуальных стимула. Ответ на один стимул был наказан, а ответ на другой был вознагражден в соотношении 80: 20. Награжденные и наказанные стимулы были отменены после серии испытаний (de Ruiter et al. 2009). Те, у кого PG, также имели более высокие ошибки, чем контрольные объекты, на внутриразмерной / многомерной задаче смещения (IDED)Grant et al. 2010) из Кембриджского нейропсихологического теста Автоматическая батарея (CANTAB; Downes et al. 1989; Саакян и Оуэн, 1992). IDED - это многоступенчатая задача, в которой участники сначала реагируют на один из двух стимулов линии и, основываясь на обратной связи, должны определить, какой ответ правильный. На втором этапе правильный ответ сдвигается. На более поздних стадиях добавляются стимулы формы и аналогичные сдвиги относительно правильного направления стимула (внутримерные сдвиги). На заключительных этапах происходит экстраразмерный сдвиг, в котором правильность ответа зависит от выбора правильной формы, а не от правильной линии.
Существуют разные выводы относительно сопоставлений между участниками PG и здоровым контролем в задаче сортировки карт Висконсина (WCST; Грант и Берг 1948; Heaton et al. 1993), еще одна мера познавательной гибкости. На WCST участники сравнивают карточки стимулов по размеру (то есть номеру, цвету или форме), не указанным им. После того, как участники освоят задачу на основе проб и ошибок на основе обратной связи, смена правил и сортировка должны выполняться в соответствии с другим измерением. Marazziti et al. (2008a) обнаружили, что участники PG сделали значительно более стойкие ошибки, чем здоровые элементы управления, но Goudriaan et al. (2006b) не обнаружили существенной разницы между участниками PG и контролем в постоянных ошибках.
Сходства и различия в отношении компульсивности в SUDs против PG
Подобно PG, некоторые результаты нейрокогнитивных задач указывают на то, что настойчивость в ответах на SUDs, хотя результаты были более последовательными в PG. Результаты, свидетельствующие о продолжительности ответа, не были подтверждены всеми препаратами во всех исследованиях. Хронические потребители кокаина сделали значительно более устойчивые ошибки, чем контрольные субъекты по задачам реверсирования обучения (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), хотя хронические потребители амфетаминов, пользователи опиатов и бывшие пациенты с хроническим кокаином не отличались от контрольных субъектов (Ersche et al. 2008). Нынешние пользователи амфетамина / метамфетамина продемонстрировали стойкость ответа на задание IDED (Эрше и Саакян 2007), хотя Ersche et al. (2006) не обнаружил существенных различий между субъектами контроля и пациентами с текущей амфетаминовой зависимостью, текущей зависимостью от опиума или прошлыми пользователями амфетаминов и / или опиатов. Люди, зависимые от кокаина, проявили большую стойкость к ответам на WCST, (Woicik et al. 2011), но также были получены отрицательные результаты в сравнении между здоровым контролем и абстинентными зависимыми от алкоголя людьми (Goudriaan et al. 2006b).
Что касается различий между PG и SUD, 30yy wouldy all wouldy all would would all would allyy allyyyyyy 30y ally allyyy all (2005) сообщил, что, в отличие от ПГ, у которых были трудности с персеверацией по карточной игре, люди, зависимые от алкоголя, имели тенденцию играть более консервативно. De Ruiter et al. (2009) сообщили, что курильщики превзошли проблемных игроков при развороте обучения, но, как и пациенты с ПГ, они были опережены контрольными субъектами.
Подводя итог, большинство результатов указывают на персистенцию ответа в PG. Некоторые результаты свидетельствуют о том же в SUD; однако также имеется ряд негативных результатов. Это говорит о том, что настойчивость ответа может быть скорее неотъемлемым аспектом PG, чем SUD (Таблица 1).
Принятие решений о рисках / вознаграждениях в PG
В настоящее время проведено несколько исследований, в которых сравниваются участники PG со здоровым контролем IGT. По сравнению с контрольными субъектами те, у кого PG выполняются неблагоприятно (например, Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). В частности, было обнаружено, что участники PG не улучшают свою работу на более поздних этапах задачи (Goudriaan et al. 2005; 2006a) в том, как здоровые взрослые склонны (Бечара и Дамасио 2002). Таким образом, эти данные согласуются с представлением о том, что персеверация ответа - возможно, связанная с поддержанием модели выбора ответа в соответствии с предпочтениями в отношении большого немедленного вознаграждения или отказа от обучения или изменения поведения в обстановке неудачных результатов - частично объясняет плохую работу IGT среди тех, кто PG (Стипендиаты и Farah 2005). Поскольку неспособность избежать больших потерь в IGT с самого начала может свидетельствовать об девальвации результатов, результаты IGT связаны с аспектами импульсивности и компульсивности.
В дополнение к задаче на риск / вознаграждение, IGT требует неявного обучения, поскольку участники должны признать, какие колоды являются выгодными и невыгодными, и соответственно делать последующие выборы. Напротив, компьютеризированный тест Cambridge Gamble Test (CGT) оценивает принятие решений о рисках / вознаграждениях без учебного компонента (Rogers et al. 1999). В каждом испытании участники представлены красными или синими квадратами 10. Количество ящиков каждого цвета зависит от разных испытаний. Участникам предлагается угадать, находится ли скрытый токен за красной или синей коробкой; таким образом, количество коробок каждого цвета является индикатором вероятности. Затем участники должны решить, сколько баллов у их банка они хотели бы сделать ставку на их ответ. Возможные ставки представлены компьютером с возрастающими или нисходящими инкрементальными изменениями. Большие ставки в нисходящих испытаниях якобы свидетельствуют о трудностях, ожидающих меньшего, более разумного размера ставки. Как короткие задержки выбора исходного ответа, так и большие ставки по уменьшающимся испытаниям могут свидетельствовать об импульсивности ответа. В недавнем исследовании те, у кого PG, больше не контролировали, независимо от состояния задачи, и с большей вероятностью потеряли все свои очки. Не было существенных различий в задержке реакции (Lawrence et al. 2009b).
Сходства и различия в принятии решений о рисках / вознаграждениях в SUDs против PG
Большинство результатов азартных игр показывают сходство между PG и SUD. Вследствие этого в SUDs наблюдались невыгодные показатели IGT (Бечара и Дамасио 2002): употребление алкоголя и зависимость от алкоголя (Goudriaan et al. 2005; Ким и др. в прессе), использование хронической марихуаны (Whitlow et al. 2004), кокаин (Grant et al. 2000) и опиатной зависимости (Lemenager et al. 2011).
В работе IGT были некоторые тонкие различия. Участники, зависимые от алкоголя, продемонстрировали несколько более значительное улучшение в более поздних квинтилях, чем участники PG, которые также ответили быстрее, чем люди, зависимые от алкоголя, что потенциально свидетельствует о большей реакционной импульсивности (Goudriaan et al. 2005). PG и участники, зависящие от алкоголя, в недавнем исследовании несколько отличались от CGT. Участники, зависимые от алкоголя, размещали большие ставки, чем здоровые, но только в нисходящих испытаниях, и они не были значительно более вероятными, чем здоровые элементы управления, чтобы потерять все свои очки (Lawrence et al. 2009b). Таким образом, хотя оба участника PG и алкоголя были выполнены таким образом, чтобы показать импульсивность ответа, эффективность участников PG значительно снизилась по сравнению с характеристиками нормального контроля. Незначительные различия в ВКТ также были обнаружены у лиц, злоупотребляющих опиатами (Rogers et al. 1999), хотя другие исследования показали более низкую эффективность у потребителей опиатов (Ersche et al., 2006; Fishbein et al. 2007) и у лиц, злоупотребляющих амфетамином, по сравнению с контрольными субъектами (Rogers et al. 1999).
Резюмируя, полученные результаты показали, что те, у кого PG и зависимость от нескольких разных веществ, хуже, чем контроль IGT. С ВКТ было проведено меньше исследований. Выводы, сделанные до сих пор, показывают, что те, у кого PG, хуже, чем контрольные с результатами, в основном демонстрируют сходную, субоптимальную эффективность среди потребителей веществ и людей с различными SUD. В то время как требуется больше исследований, те, у кого PG и SUD, могут иметь особые трудности с уникальными аспектами IGT (например, разворачивание обучения) (Таблица 1).
Резюме результатов нейрокогнитивной задачи
Нейрокогнитивные результаты исследования показывают сходство между PG и SUD в отношении принятия решений о риске / вознаграждении, выбора и реакции импульсивности и когнитивной гибкости, связанных с компульсивностью. Возможные исключения включают ВКТ и тонкие различия в IGT, предполагая, что некоторые связанные с азартными играми задачи могут измерять дефициты, характерные для PG. Нейрокогнитивные результаты исследования показывают, что компульсивность имеет отношение как к PG, так и к SUD, хотя результаты были несколько менее согласованы в SUD. Производительность по задачам исполнительной работы свидетельствует о больших нарушениях в СУД, чем в ПГ. Вместе эти данные свидетельствуют о сходствах и различиях между людьми с ПГ и СД, причем различия, возможно, отражают специфические основные уязвимости или последствия употребления хронических веществ (Potenza 2009).
Функция мозга, лежащая в основе импульсивности, компульсивности и принятия решений о риске / вознаграждении
Нейровизуализация обеспечила понимание региональных вкладов в процесс импульсивности, компульсивности и принятия решений о рисках / вознаграждениях в PG и SUD, предоставляя направления для развития лечения. В этом разделе основное внимание будет сосредоточено на выводах, в которых подразумеваются лобные коры и полосатые тела. Другие области мозга и целостность белого вещества будут рассмотрены кратко.
Фронтальная кортикальная активность в PG
Импульсивность
Поскольку значительная часть исследовательского внимания в литературе нейровизуализации в PG затрагивала модели активации во время задач риска / вознаграждения, мало внимания уделялось задачам оценки аспектов импульсивности. В исследовании fMRI участники с PG уменьшили активность в vmPFC по сравнению с контролем во время вмешательства интерференции цветного слова Stroop, которая связана с когнитивным контролем и реакцией импульсов (Potenza et al. 2003a). В недавнем исследовании, de Ruiter et al. (в прессе) обнаружил более слабую активацию во время задачи стоп-сигнала в дорсомедиальной префронтальной коре (dmPFC) у проблемных игроков по сравнению с здоровыми средствами управления, хотя существенных различий в производительности задачи не было. Эта схема применима к неудачным, а также к успешным ответным запретам. Исследования не проводились, исследуя лобную кортикальную активность, связанную с импульсивностью выбора в PG.
Компульсивность
В то время как выполнение заданий с нормативным набором функций связано с вентролатеральной деятельностью PFC (vlPFC) (Хэмпшир и Оуэн 2006), проблемные игроки проявляли серьезную ответную настойчивость во время разворачивания обучения, что было связано с уменьшением активации в правом vlPFC в fMRI после денежного выигрыша и потери во время компьютеризированной задачи вероятностного разворота (de Ruiter et al. 2009). Исследование поражений тесно связано с аспектами компульсивности, несмотря на использование задачи принятия решения о риске / вознаграждении (IGT) (Стипендиаты и Farah 2005). Участники с поражениями vmPFC и дорсолатеральной префронтальной коры (dlPFC) были протестированы на стандартном IGT и альтернативном варианте, в котором начальные розыгрыши из невыгодных колод дали большие потери, что отрицало необходимость обучения разворачиванию в стандартном IGT. В то время как участники с поражениями vmPFC оказались невыгодными только на стандартном IGT, те, у которых dlPFC-поражения, плохо выполнялись в обеих версиях. Таким образом, трудности, с которыми сталкиваются лица с ущербом vmPFC, тесно связаны с разрывом дефицита обучения, а ущерб dlPFC связан с более широкими трудностями. Альтернативный ИГТ, возможно, более внимательно подходил к девальвации результатов, но не персистентность с начала наказания начиналась с самого начала. Те, у которых dlPFC-дисфункция, могут быть более сильно затронуты в отношении компульсивности.
Принятие решений о рисках / вознаграждениях
Множественные лобные области коры были вовлечены в обработку вознаграждения в азартных играх. Было установлено, что здоровые взрослые активируют vmPFC вместе с другими лобными кортикальными областями во время IGT (Li et al. 2010). Напротив, люди с поражениями в vmPFC, как правило, плохо работают на IGT (Bechara et al. 1994; 1998), а также те, у кого есть повреждение vmPFC, также плохо выполняются на CGT, в частности, делая относительно высокие ставки во всем, независимо от шансов выиграть (Clark et al. 2008). Эта склонность соответствует нормативной роли vmPFC для смещения в сторону консервативных вариантов под угрозой (Clark et al. 2008).
«Потери в погоне» (т. Е. Продолжение азартных игр, часто в возрастающих количествах, с целью возмещения убытков) является когнитивной / поведенческой тенденцией, особенно актуальной для азартных игр (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Задача по пресечению потерь, включающая возможность «двойного или ничто» после потери ставок, была использована в исследовании МРТ с участием здоровых участников. Участники начали с доли гипотетических денег и возможности пообещать вернуть потерянные деньги. Победы привели к ликвидации потерянных денег, тогда как за потерями последовал еще один выбор: либо бросить, либо сыграть с возможностью вернуть деньги, потерянные в этом раунде. Решения о преследовании потерь были связаны с увеличением активации в vmPFC, тогда как решения о прекращении были связаны с другой схемой активации. Авторы отметили, что vmPFC и другие активированные области обычно связаны с представлением ожидаемых положительных результатов (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
У людей с PG уменьшенная активность была обнаружена в vmPFC во время угадывающей задачи, в которой участники выбирали между двумя игральными картами разных цветов с красными карточками, дающими денежное вознаграждение и другие карты, дающие денежное наказание. Значительные обратные корреляции были обнаружены между активацией в этом регионе и серьезностью тяжелой азартной игры (Reuter et al. 2005). Проблема серьезности азартных игр также была значительно и отрицательно коррелирована с правой средней и вентральной медиальной функцией фронтальной гири среди участников PG во время задачи оценки игрового автомата (т. Е. Участников с рейтингом, показывающим близость к выигрышу), предназначенной для моделирования явления «ближней промашки» (например,Хабиб и Диксон, 2010). Игроки иногда интерпретируют близкие победы, чтобы быть информативными относительно вероятности последующей победы и соответственно увеличивать предстоящие ставки.
Переходя к литературе PD, в исследовании fMRI, в котором участвовали только пациенты с PD без ICD, участники принимали участие в компьютеризированной вероятностной наградной задаче в рулетке при сканировании. Участники выбрали тот цвет, в котором они думали, что мяч упадет в четырех возможных вариантах (вероятность победы в 25%) в половине испытаний и среди четырех трио цветов (вероятность победы 75%) в другой половине. Выигрыши были выплачены наличными в конце. Агонист допамина, но не леводопа, введение ассоциировалось с повышенной активацией в OFC с обратной связью от задачи в целом и во время обратной связи с потерей (в частности,Van Eimeren et al. 2009). В исследовании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) пациентов с ПД с учетом агониста допамина после ночного воздержания, нейронная активность тестировалась во время вероятностной карточной игры с обратной связью. Тип обратной связи, предоставляемой игрой, не повлиял на результаты. PD пациентов с PG показали снижение активации в таких областях, как боковой OFC и ростральный cingulate, тогда как пациенты с PD без PG показали повышенную активацию в этих областях (ван Эймерен и др. 2010), аналогичное предыдущему исследованию этой группы (van Eimeren и др. 2009). Авторы предположили, что гипоактивация в группе PD / PG свидетельствует о более слабом импульсном контроле (ван Эймерен и др. 2010). Аналогичным образом, в исследовании fMRI участники выполнили задание с вариантами, чтобы взять определенную денежную сумму или сыграть в азартные игры за большую сумму (обе суммы варьировались от пробного до пробного периода) в условиях «выигрыша», в которых они начали с пакета $ 0 или «потеря», в котором они начали с отрицательной ставки. Пациенты с ИБП имели более низкую активность ОФК в условиях «усиления» (в которых обычно делались более крупные азартные игры), чем в условиях «потери» (когда обычно делались небольшие азартные игры). Противоположная схема активации была достоверной для пациентов с ПД без МКБ (Voon et al. 2011).
Сходства и различия в лобной кортикальной активности в SUDs против PG
Что касается ответной импульсивности, то параллельно с результатами PG (Potenza и др. 2003a) те, у кого были расстройства употребления кокаина, проявляли гипоактивацию в OFC во время задания Stroop, проведенного во время fMRI (Goldstein et al. 2007b). Во время задачи стоп-сигнала, de Ruiter et al. (в прессе) обнаружили аналогичную гипоактивацию dmPFC у курильщиков, как они были обнаружены в проблемных игроках. Таким образом, субоптимальная активация в PFC / OFC может характеризовать импульсный ответ в PG и SUD. Что касается компульсивности, de Ruiter et al. (2009) обнаружили, что проблемные игроки и курильщики показали гипоактивацию в vlPFC с потерей обратной связи в задаче вероятностного разворота.
Существуют параллели с точки зрения уменьшения фронтальной кортикальной активации, связанной с повышением отзывчивости в PG и SUD. В исследовании fMRI участники нажали или воздержались от нажатия кнопки в соответствии с инструкциями в соответствии с тремя уровнями денежного вознаграждения за соблюдение. Нарушители кокаина продемонстрировали снижение региональной чувствительности в ОФК и ПФК к различиям в денежной оценке в ходе испытаний по сравнению с контролем (Goldstein et al. 2007a). По сравнению с контролем, нарушители кокаина имели более сильную активацию в правом OFC и более слабую активацию в областях ПФК (дорсолатеральная и медиальная области) во время IGT (Bolla et al. 2003). В другом исследовании МРТ, несмотря на аналогичную работу задачи и по сравнению с контролем, те, у кого сопутствующая PG и зависимость от веществ, и те, у кого есть зависимость от веществ, только показали снижение активации в vmPFC при воспроизведении варианта IGT. В этом варианте компьютер выбрал колоду, и участник решил играть или нет. Исключение было в случаях, когда была выбрана невыгодная колода (т. Е. Высокая награда и высокая степень наказания). В этих исследованиях у пациентов с ПГ и зависимостью от веществ была более сильная активация, чем контроль (Tanabe et al. 2007).
Таким образом, эти данные показывают роли префронтальной функции коры, особенно в вентролатеральном и вентромедиальном компонентах, в задачах, связанных с импульсивностью, компульсивностью и принятием решений о вознаграждении за риск. Выводы в PG имеют тенденцию напоминать результаты в SUD.
Струйная активность в PG
Импульсивность
de Ruiter et al. (в прессе) не выявили существенных различий между проблемными игроками, курильщиками и здоровым контролем при стригальной активации во время задачи стоп-сигнала.
Компульсивность
de Ruiter et al. (2009) не выявили существенных различий между проблемными игроками, курильщиками и здоровым контролем при стриарной активации во время задачи реверсивного обучения.
Принятие решений о рисках / вознаграждениях
Исследования риска / вознаграждения и имитации азартных игр у здоровых взрослых послужили основанием для сравнения с исследованиями с ПГ. Li et al. (2010) обнаружили доказательства вентральной полосатой активации с использованием fMRI во время IGT. В других исследованиях МРТ во время компьютеризированной задачи игрового автомата, разработанной для моделирования явления «ближней промашки», здоровые взрослые (Clark et al. 2009) и гетерогенную группу игроков (Чейз и Кларк 2010) активировал вентральный стриатум во время побед и «близких промахов» (т. е. когда барабан останавливает одно место от победы). Спинная полосатая деятельность (т. Е. Хвостатая) наблюдалась во время предвкушения вознаграждения в компьютерной игре, в которой здоровым взрослым, следуя реплике, было предложено сделать быстрый выбор, выбирать ли малые или более крупные азартные игры (Cohen et al. 2005).
В исследовании fMRI, использующем компьютеризованную «чашечную задачу», в которой участники выбирали, следует ли играть в азартные игры, а затем выбрали чашку, связанную с денежной выгодой или потерей, здоровые взрослые обычно держали консервативно следующие победы, что было связано с дорсальной и вентральной полосатой активацией , Участники, как правило, подвергались большему риску после потерь, когда они, как правило, демонстрировали снижение активности в обоих регионах (Xue et al. 2011). Аналогичным образом, в вышеупомянутой парадигме «преследование чести», проверенной Campbell-Meiklejohn et al. (2008), здоровые взрослые активировали вентральный стриатум во время принятия решений не преследовать. Таким образом, удивительно, что у здоровых взрослых повышенная вентральная полосатая деятельность была связана с принимаемыми рисками и консервативными решениями, а в будущих исследованиях следует исследовать степень, в которой конкретные факторы (генетические, экологические) могут способствовать увеличению или уменьшению стриатальной активации во время азартных игр.
Струйная дисфункция была вовлечена в ПГ. Pallanti et al. (2010) сообщили, что у пациентов с ПГ был более низкий базовый уровень вентрального полосатого метаболизма глюкозы и более высокие уровни в дорзальном полосатом теле, чем здоровые. В другом исследовании (Linnet et al. 2011), Участники PG существенно не отличались от здорового контроля в доступности D2-подобных рецепторов в брюшном полосатом полости в начале исследования. Участники PG продемонстрировали уменьшенную вентральную полосатую деятельность во время заданий на карточную гадание, связанных с денежным вознаграждением и наказанием, и значительных обратных корреляций между активацией в этом регионе и серьезностью проблемной азартной игры (Reuter et al. 2005). По мнению этих авторов, недостаточная стимуляция в брюшном полосатом теле может отражать снижение чувствительности к награде. Во время задания рейтинга игрового автомата, Хабиб и Диксон (2010) обнаружили повышенную дорзальную полосатую активность во время «ближних промахов» у субъектов ПГ, но не в контроле, а также уменьшали вентральную полосатую активность в ПГ. По сравнению, Miedl et al. (2010) обнаружил увеличенный вентральный полосатый сигнал во время выигрышных испытаний в имитированном блэкджеке среди проблемных и случайных игроков с использованием МРТ. Используя ПЭТ, Linnet et al. (2011) обнаружили значительные положительные отношения между выпуском дофамина вентральной полосатой и самооценкой возбуждения в PG во время IGT, предполагая, что эта активность может быть связана с опытом положительного аффекта во время азартных игр. Это открытие может помочь объяснить наблюдения за уменьшенной активацией в брюшном слое у участников PG, но активировать активацию в исследовании с участием проблемных и случайных игроков (Miedl et al. 2010), которые, возможно, не развили столь сильную терпимость к вознаграждению за азартные игры. Вентральные полосатые различия могут также включать нейротрансмиттеры, отличные от допамина, поскольку увеличение доступности рецептора 5HT1B в брюшном полосатом теле было связано с проблемой серьезности азартных игр в PG (Potenza et al. в прессе).
Исходные ПЭТ-исследования участников ПГ в ПД показали различия в измерениях переносчиков доральных половых органов брюшной полости (Cilia et al. 2010) и низкой доступности D2-рецепторов в брюшном полосатом теле (Steeves et al. 2009) при сканировании после ночного воздержания от агонистических препаратов. Другие результаты среди пациентов с ПБ с МКБ (Rao et al. 2010) предполагают снижение вентральной полосатой активности по сравнению с пациентами без МКБ, как на исходном уровне, так и во время балльной задачи с аналоговым риском (BART; Lejuez et al. 2002). У пациентов с ИБС, прошедших тестирование на агонисты допамина, наблюдалась повышенная чувствительность к риску во время выполнения задачи по снижению риска и сниженной вентральной полосатой активности (Voon et al. 2011).
Сходства и различия в полосатой активности в SUDs против PG
Как и в PG, результаты предполагают снижение вентральной полосатой активности с отзывчивостью вознаграждения у тех, кто использует вещества и имеют SUD. В задаче задержки денежного стимулирования (MIDT) ожидание работы за денежное вознаграждение было связано с уменьшением вентральной полосатой активности в зависимости от алкоголя (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) и у подростков-курильщиков (Peters et al. 2011), аналогично выводам в PG (Potenza 2011). У пациентов с алкогольной зависимостью и ПГ вентральная полосатая активация во время предвидения вознаграждения коррелировала обратно с самооценкой импульсивности (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Сообщалось о раздельных выводах для участия вещества, как в PG (Miedl et al. 2010). Увеличение активности брюшного полосатого тела в ожидании вознаграждения было обнаружено у тяжелых потребителей каннабиса (Nestor et al. 2010) и зависимость от кокаина (Jia et al. 2011).
Обнаружение повышенной доступности рецепторов серотонина 5HT1B в брюшном полосатом теле в зависимости от алкоголя (Hu et al., 2010) резонирует с вентральными стригальными данными в PG (Potenza et al. в прессе). Было обнаружено, что функция рецептора 5HT1B регулирует множественные нейротрансмиттеры, включая дофамин, в брюшном полосатом теле (Ян и Ян 2001a; b).
В то время как относительно уменьшенная доступность D2-подобных рецепторов в полосатом теле была отмечена при злоупотреблении стимуляторами (Volkow et al. 2003), а также нелекарственные состояния, разделяющие особенности зависимостей (например, ожирение [Wang et al. 2001]), первоначальные результаты не были такими же последовательными в PG (Linnet et al. 2011). Различия в активности в PG, связанные с PD, могут локализоваться конкретно на вентральные компоненты полосатого тела (Cilia et al. 2010; Frosini et al. 2010; О'Салливан и др. 2011 г.; Steeves et al. 2009). Ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о гиперактивности в дорсальном полосатом теле в PG (Хабиб и Диксон 2010; Pallanti et al. 2010). Аналогично, дорсальная полосатая гиперактивность также наблюдалась в зависимости от вещества (например, кокаин; Volkow et al. 2006).
Таким образом, дисбаланс состояния покоя наблюдался как в брюшной, так и в дорзальной полосатой в PG и SUD. В то время как многие исследования предполагают относительно уменьшенную активацию вентрального полосатого тела в процессах, связанных с принятием решений о риске / вознаграждении в PG, результаты были менее последовательными в зависимости от наркомании, предполагая, среди прочего, что воздействие лекарственного средства может влиять на полосатую функцию и связанную с ней активность.
Другие функции мозга / ключевые области
Ассоциация передняя поясница коры (ACC), компонент лимбической системы, взаимно связан с миндалиной и считается ролями в настроении и эмоциональной чувствительности (Childress et al. 1999), когнитивный контроль (Botvinick et al. 2004), ингибирование реакции (Dalley et al. 2011), и имеют особое значение для PG,Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Выводы предполагают, что АКК может сыграть определенную роль в принятии рискованных решений среди лиц с СУП (Fishbein et al. 2005).
Ассоциация островок, связанные с обработкой интероцептивных данных, имеет отношение к обработке рисков / вознаграждений. Он имеет обширные взаимозависимые связи с vmPFC, миндалиной и вентральной полосатой, что делает его способным способствовать эмоциональному принятию решений (Clark et al., 2008). Здоровые взрослые активируют insula в задачах азартных игр (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) и в ожидании вознаграждения (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) и повреждение insula связано с плохими корректировками поведения ставок (Clark et al. 2008). Изоляция может также способствовать эффектам вознаграждения, поскольку она была активирована у здоровых взрослых в ответ на «близкие промахи» и выигрывает, и эта деятельность коррелировала с желанием участвовать в задаче азартных игр (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) найденные случайные игроки активировали insula во время имитации блэкджека. В SUDs, de Ruiter et al. (2009) обнаружили, что курильщики активировали insula в ответ на денежную прибыль.
Безусловная целостность
Более низкая плотность белого вещества, потенциально вызванная нейротоксичностью, связанной с наркотиками, или отражающая индивидуальные различия, наблюдалась в сочетании с употреблением тяжелых веществ и зависимостью, с некоторыми результатами, предполагающими отношения с импульсивностью (Verdejo-Garcia et al. 2008). В PG значения дробной анизотропии (FA) были обнаружены в левом и правом родах мозолистого тела и были связаны с мерами забавного (Yip et al. в прессе). Более белая целостность белого вещества в ПГ сохранялась в моделях, учитывающих прежнюю зависимость от алкоголя. Плохая чистота белого вещества наблюдается диффузно у людей с тяжелым алкоголем, включая подростков, употребляющих алкоголь (McQueeny et al. 2009) и взрослых, зависимых от алкоголя (Pfefferbaum et al. 2000). Целостность белого вещества также связана с импульсивностью наркотической зависимости, хотя и непоследовательно. В зависимости от кокаина снижение FA ассоциировалось с более высокими показателями в шкале импульсивности Barratt (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; увидеть Moeller et al. 2005 для отрицательных результатов).
Обзор
Множественные области мозга, включая лобные коры, стриатум и инсулу, были вовлечены в PG и SUD. Точный характер участия показывает как сходства, так и различия (Таблица 2). Кроме того, степень, в которой функция мозга связана с импульсивностью и компульсивностью в этих расстройствах, только начинает систематически изучаться.
Сходства и различия между патологическими азартными играми (PG) и расстройствами употребления психоактивных веществ (SUD) в отношении результатов исследований функции мозга, связанных с импульсивностью и компульсивностью (см. Текст для подробностей)
Нейрохимия, лежащая в основе импульсивности, компульсивности и принятия решений о риске / вознаграждении
Несколько нейромедиаторных систем связаны с импульсивностью, компульсивностью и принятием решений о рисках / вознаграждениях в PG и SUD. Вероятно, дофаминергический и серотонинергический вклад были наиболее хорошо исследованы, и в течение последних нескольких лет были проведены существенные исследования, посвященные дофаминовой функции. Таким образом, эти два передатчика будут в центре внимания этого раздела. Опиоидергические, глутаматергические и норадренергические системы будут рассмотрены кратко.
Допамин в PG
Степень влияния дофаминергической активности на импульсивность и компульсивность в ПГ мало систематизирована. Используя модель крысиного IGT, про-допаминергический и проадренергический агент амфетамин был связан с увеличением продолжительного ответа, тогда как агонисты D2 / D3 и агонисты D1 SCH23390 были связаны с уменьшением персеверации (Zeeb et al. 2009).
Исследования, оценивающие влияние манипуляций с дофамином на принятие решений о риске / вознаграждении в нормативных образцах человека, свидетельствуют о роли дофамина в вознаграждении и подкреплении, связанном с азартными играми. При моделировании задачи «погоня за погоней» агонист-рецептор D2-рецептора ассоциировался со значительным увеличением восприятия стоимости гоняемых потерь и снижением воспринимаемой ценности потерь, не преследуемых, что предполагает увеличение воспринимаемой ценности вознаграждений и минимизации наказания (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). В модели игрового автомата крысы увеличение ответов «ближнего промаха» было обнаружено с помощью агониста-агониста D2-подобного типа и амфетамина, но не с агонистом рецептора D1 SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). В крысиной модели IGT с несколько контрастирующими результатами амфетамин увеличивал выбор второго наиболее сильного варианта, предлагая второе по величине вознаграждение и низкое наказание (Zeeb et al. 2009). В то время как крысы преследовали и получали награды за амфетамин, препарат, возможно, также увеличивал неприятие наказания.
Что касается взаимоотношений между принятием решений о рисках / вознаграждениях и допаминергической активностью в PG, те участники PG с выпуском дорамина вентральной полосатой во время IGT сообщили о большем волнении, чем здоровые контрольные субъекты (Linnet et al. 2011). Результаты также демонстрируют важность индивидуальных различий, поскольку только участники 8 / 18 PG имели результаты, свидетельствующие о высвобождении дофамина (Linnet et al. 2011).
Влияние манипуляции дофамином может быть разным среди тех, кто сталкивается с проблемами азартных игр. Амфетамин увеличил мотивацию к азартным играм в проблемных игроках, и серьезность проблемных азартных игр была связана с величиной положительных субъективных эффектов амфетамина и рейтингами мотивации к азартной игре (Зак и Пулос 2004). Имелись, казалось бы, противоположные результаты с антагонистами дофамина. Антагонист галоперидола, подобный рецептору D2, снизил тенденцию участников PG к более агрессивной ставке после выигрышей в задаче игрового автомата (Tremblay et al. 2011). Тем не менее, в другом исследовании галоперидол увеличивал самооценку полезных эффектов и начатое желание играть в PG (Зак и Пулос 2007). Эти результаты могут помочь объяснить отрицательные результаты клинических испытаний для лекарств с антагонизмом, подобным рецептору D2 (например, оланзапин; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) в PG. Эти данные свидетельствуют о сложной взаимосвязи между D2-подобным рецептором допамина и связанными с азартными играми мотивами и поведением.
Исследования в ПД также показывают ассоциации между отзывчивостью вознаграждения и допамином (Leeman и Potenza 2011). Изменения в предпочтениях риска / вознаграждения могут быть связаны с допаминергическими препаратами (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007) и, подобно литературе, не связанной с ПД (Зак и Пулос 2004; 2007), дифференцированно связанный с теми, у которых есть и без МКБ (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Протестировано DRT, Cilia et al. (2010) обнаружено, что у пациентов с ПГ у пациентов с ПГ снижено связывание трансплантата стриатального дофамина, что указывает на более высокие уровни синаптического дофамина, уменьшенную функцию мезолимбического дофамина или снижение уровня белка транспортера на клеточной поверхности. Также было опробовано DRTs, смещение raclopride в брюшном полосатом теле во время азартной игры было больше у пациентов с PD с PG, чем у пациентов с PD, не согласуясь с большим высвобождением дофамина в сочетании с PG (Steeves et al. 2009).
Использование DRT и статус ICD также были связаны с импульсивными тенденциями выбора и ответа у пациентов с PD. Пациенты с ИБС, прошедшие тестирование на ДРТ, были более вероятными, чем здоровые контрольные субъекты, и пациенты с ПД без ИБП предпочитали немедленно получать вознаграждения в задаче дисконтирования с задержкой (Housden et al. 2010). При сравнении внутри испытуемых, в которых пациенты были подвергнуты тестированию на лекарство и вне его, использование агониста дофамина было связано с более импульсивным выбором в EDT у пациентов с МКБ, но не у тех, у кого нет (Voon и др., 2010). Напротив, с образцом, отличным от PD, Hamidovic et al. (2008) не обнаружили значимого влияния прамипексола агониста допамина на персеверсию и эффективность импульсивных задач выбора и ответа.
Сходства и различия в дофаминергических вкладах в PG и SUD
Предполагалось, что допамин будет способствовать замедлению дисконтирования в SUD (Шульц 2011). Участие допамина в импульсивном выборе и ответе в PG не привлекало внимания исследователей в образцах, не относящихся к PD. Хотя сообщалось о допаминах к компульсивности в SUDs (Шульц 2011), небольшая работа исследовала роль допамина в компульсивности в PG.
Имеются сходства в отношении участия дофамина в PG и SUD. Как и в случае с азартными играми, употребление психоактивных веществ связано с высвобождением допамина (Ritz et al. 1987), подтвержденные недавними результатами исследования ПЭТ для управления алкоголем у лиц, не являющихся зависимыми (Urban et al. 2010). В то же время индивидуальные различия в ответах допамина были идентифицированы в PG (Linnet et al. 2011) и SUD (Volkow 2010). Как и в случае с азартными играми, допамин может опосредовать усиливающие и полезные эффекты наркотиков (Гольдштейн и Волков 2002). Продолжение поиска и приема вещества может быть частично увековечено уменьшенным количеством стриатальных дофаминовых D2-подобных рецепторов (Volkow et al. 2003). Что касается азартных игр, Зак и Пулос (2007) утверждал, что галоперидол привел к снижению доступности рецепторов D2 среди участников PG, что, по их мнению, привело к увеличению эффектов вознаграждения, хотя эта гипотеза непосредственно не изучалась в их исследовании.
PG может отличаться от некоторых зависимостей веществ в отношении дофаминергического ответа на конкретные манипуляции. Амфетамин не повышал мотивацию пить в проблемных пьющих, так как это побуждало играть в PG (Зак и Пулос 2004).
Серотонин в PG
Предварительные исследования были проведены в отношениях между импульсивностью, компульсивностью и результатами лечения в клиническом исследовании для проверки эффективности селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) для PG. В плацебо-контролируемом исследовании пароксетина (Blanco et al. 2009), самооценка импульсивности по Анкету личности Айзенка (Eysenck et al. 1985) и баллы по ослабленному контролю над подшкалой умственной деятельности Падуи-инвентаря (Sanavio 1988), показатель самооценки навязчивых и навязчивых тенденций, были сопоставлены с тяжелой проблемой азартных игр в начале лечения и уменьшались к концу лечения. Изменения в серьезности тяжелой азартной игры (оценка по шкале обязательности при обследовании Йеле-Брауна, модифицированной для патологической азартной игры [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) были связаны только с изменениями в импульсивности, предполагая, что изменения в азартных играх были более тесно связаны с изменениями импульсивности, чем компульсивность (Blanco et al. 2009).
Выводы из нейрохимических исследований указывают на роль серотонинергической функции в PG. Низкие уровни метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) были обнаружены в образцах спинномозговой жидкости у субъектов с PG (Nordin и Eklundh 1999). В PG и здоровом контроле, 3H-пароксетин ([3H] -Par), связывающегося с мембранами тромбоцитов, использовали для исследования серотонинового транспортера (SERT), белка, который регулирует концентрацию синаптического серотонина через механизмы обратного захвата. Максимальные значения связывающей способности были ниже у субъектов ПГ, предполагая участие серотонина в PG (Marazziti et al. 2008b). Введение метахлорфенилпиперазина (mCPP), смешанного агониста серотонина с высокой аффинностью для рецепторов 5HT1 и 5HT2, выявило субъективные сообщения о «высоком» или жужжании у людей с PG. Напротив, контрольные субъекты склонны сообщать об отвратительных ответах на mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Затухающий ответ гормона роста на суматриптан, селективный агонист рецептора 5-HT1B, также наблюдался в PG (Pallanti et al. 2010), тогда как повышенное высвобождение гормона роста наблюдалось у контрольных субъектов (Herdman et al. 1994).
Результаты клинических испытаний СИОЗС (например, флувоксамин и пароксетин) были смешанными (положительные: Hollander et al. 2000; Ким и др. 2002; отрицательна: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) и результаты с оланзапином, препаратом с антагонистическими свойствами рецептора 5HT2, были отрицательными (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Хотя положительные результаты подтверждают роль серотонина в PG, смешанные результаты показывают, что индивидуальные различия способствуют изменчивости эффективности SSRI при лечении PG.
Сходства и различия в серотонинергических вкладах в SUD и PG
Нейрохимические исследования показывают серотонинергическое сходство в PG и SUD. Как и в PG, низкие уровни 5-HIAA были обнаружены в зависимости от алкоголя (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Как и в PG, введение mCPP вызывает сообщения о субъективных «высоких» у абстинентных алкоголиков (Krystal и др., 1994). Затухающий ответ гормона роста на суматриптан наблюдался в зависимости от алкоголя (Вескови и Коиро 1997) и PG. Принимая во внимание, что рецепторы серотонина mCPP и суматриптин-серотонина 5HT1B, соблазн предположить, что аналогичные аномальные биохимические и поведенческие реакции в PG и алкогольной зависимости опосредуются через этот рецептор. Исследования ПЭТ с использованием селективного лиганда 5HT1B [11C] P943 включили функцию рецептора 5HT1B в PG и алкогольную зависимость (Hu et al 2010; Potenza et al. в прессе). Участники, зависимые от алкоголя, продемонстрировали больший потенциал связывания, чем контроль и серьезность проблемной азартной игры, положительно коррелировавшие с потенциалами связи в PG, предполагая, что повышенная доступность рецепторов 5HT1B может способствовать взаимозависимости между веществами и веществами.
Результаты смешанных клинических испытаний с серотонинергическими агентами в PG аналогичны результатам в SUD. Оба СИОЗС (Torrens et al. 2005) и оланзапин (Amato и др. 2010; Guardia et al. 2004) показали ограниченную эффективность при лечении SUD.
Также могут существовать различия в зависимости между функцией серотонина и азартными играми и употреблением психоактивных веществ. Разрушение триптофана, которое приводит к снижению уровня центрального серотонина и измененной нейротрансмиссии серотонина, было связано с меньшей «потерей погони» в моделируемой азартной игре (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Среди тех, кто подвергается высокому риску алкогольной зависимости, истощение триптофана связано с усилением реакции, но не с выбором, импульсивностью (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Эти данные показывают, что истощение триптофана и, как следствие, функция серотонина, могут оказывать различное влияние на аспекты принятия решений и импульсивности. Степень, в которой эти данные распространяются на PG и SUD, требует расследования.
Опиоиды в PG
Повышенные уровни эндогенного опиоидного бета-эндорфина были привязаны к азартным играм и связанным с ними поведениям (Shinohara et al. 1999). В настоящее время опиоидные антагонисты имеют самую сильную эмпирическую поддержку среди фармакотерапевтических агентов для PG. Высокий доза налтрексона превосходила плацебо и особенно эффективна у тех, кто сообщает о сильных азартных играх при начале лечения (Ким и др. 2001). В многосайтовой пробной налмефене дозы 25mg и 50mg были связаны с большим снижением показателей PG-YBOCS, чем плацебо. Однако, хотя эффективность, дозы 50mg и 100mg были связаны с неблагоприятными событиями и более прекращением лечения (Grant et al. 2006). В ходе исследования налтрексона у пациентов с ПГ, сообщающих в основном о побудительных азартных играх, значительное снижение было обнаружено в тяжелой степени азартных игр, оценках PG-YBOCS, самооценке убеждений и азартных игр (Grant et al., 2008a). Последующий анализ ранних данных о налтрексоне и налмефене, связанных с семейной историей алкоголизма, к положительному ответу на лечение (Grant et al. 2008b). Последующее исследование показало, что среди субъектов, получающих активные лекарства, налмефен превосходил плацебо, хотя анализ намеренного лечения, включая ранние (плацебо-свинцовые) выбывания, был отрицательным (Grant et al. 2011). Таким образом, результаты четырех рандомизированных клинических испытаний опиоидных антагонистов дали положительные результаты в отношении уменьшения серьезности проблемной азартной игры, и этот эффект кажется особенно надежным среди тех, у кого семейная история алкоголизма или сильные азартные игры. По сравнению, Toneatto et al. (2009) не сообщили о значительном преимуществе для налтрексона над плацебо для одновременного лечения расстройства употребления алкоголя и ПГ. Хотя налтрексон ассоциировался со снижением азартных игр и употреблением алкоголя, был сильный ответ плацебо, и исследования, направленные на то, чтобы предвидеть и адекватно оценивать ответы плацебо в соседних популяциях пациентов, оправданны.
Сходства и различия в опиоидерических вкладах в SUD и PG
Результаты клинических испытаний с опиоидными антагонистами PG следуют нескольким положительным результатам для SUD, особенно алкогольной и опиатной зависимостей. Налтрексон эффективен в блокировании полезных эффектов опиатов. Отсутствие успеха в исследованиях лечения связано с несоблюдением, а не с фармакологической эффективностью (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Налтрексон в сочетании с психосоциальной терапией продемонстрировал эффективность в сокращении употребления алкоголя (Rosner и др. 2010), хотя были отрицательные испытания (например, Krystal et al. 2001). Механизмы эффективности налтрексона включают снижение стимулов к употреблению (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Таким образом, находки показывают, что налтрексон может снизить потребности в ПГ и проблемном употреблении алкоголя. Доказательства также свидетельствуют о эффектах налтрексона в PG и зависимости от алкоголя (Кришнан-Сарин и др. 2007) может быть особенно сильным среди лиц с семейной историей алкоголизма.
Хотя есть свидетельства о роли опиоидной активности в вознаграждении, непосредственно связанной с употреблением психоактивных веществ, опиоидная активность не может вносить столь же весомый вклад, чтобы повысить отзывчивость или все аспекты импульсивности более широко. В отличие от находок с амфетамином, налтрексон уменьшал потребление алкоголя в модели мыши, но не оказывал ощутимого влияния на импульсивный выбор или внимание в задаче дисконтирования задержки (Oberlin et al. 2010). Аналогичным образом, в задаче с отсрочкой вознаграждения крысы опиоидный антагонист налоксона не оказывал заметного влияния на импульсивный выбор, но улучшал ответную импульсивность по пятиступенчатой задаче времени последовательной реакции (Wiskerke et al. 2011).
Глутамат в PG
Открытая марка n-ацетилцистеина (NAC), глутаматергическая нутричевикальная, была связана со значительным снижением тяжести проблемы азартных игр. Эти изменения в значительной степени сохранялись на стадии двойного слепого прекращения, с большим размером эффекта (Grant et al., 2007). Считается, что NAC восстанавливает концентрацию внеклеточного глутамата и влияет на нейротрансмиссию в регионах, включая вентральный стриатум.
Сокращения в оценках PG-YBOCS и снижение азартных игр отмечались с помощью открытого мемантина, антагониста рецептора N-метил-d-аспартата (Grant et al. 2010). Хотя время реакции стоп-сигнала существенно не улучшалось, эффективность пациентов с ПГ в пробном конце больше не отличалась от характеристик контрольных субъектов. Среди испытуемых PG наблюдалось значительное улучшение в конце лечения в работе IDED. Снижение количества ошибок в IDED от дооперационного лечения коррелировало значительно и положительно с базовой проблемой серьезности азартных игр. Это открытие, возможно, было связано с модуляцией глутаматергической нейротрансмиссии в ПФУ из-за мемантина (van Wageningen и др., 2010), хотя эта гипотеза не была непосредственно исследована. Таким образом, мемантин может уменьшать аспекты импульсивности и, возможно, особенно компульсивность в ПГ, и указываются более крупные контролируемые исследования.
Сходства и различия в глутаматергических вкладах в SUD и PG
Лекарства, которые влияют на нейротрансплантацию глутамата, могут снизить как азартные игры, так и употребление психоактивных веществ. Параллельные результаты азартных игр, NAC были связаны с уменьшением вознаграждения у крыс, обученных самообслуживанию кокаина (Baker et al. 2003) и в сокращении вызванного героином лекарственного препарата у крыс (Чжоу и Каливас 2008). NAC может уменьшить количество сигарет (Knackstedt et al. 2009) и употребление марихуаны и тяга к людям (Gray et al. 2010). Мемантин может также играть роль в лечении алкогольной зависимости. В исследованиях лечения алкоголя в крови мемантин ассоциировался со снижением положительных субъективных эффектов (Крупицкий и др. 2007). Степень, в которой мемантин оказывает влияние на употребление психоактивных веществ посредством воздействия на импульсивность или компульсивность, неясна, особенно учитывая, что мемантин снижает потребление алкоголя у мышей без ощутимого влияния на внимание или импульсивный выбор в задаче дисконтирования задержки (Oberlin et al. 2010).
Данные свидетельствуют о том, что дисбаланс в нейротрансмиссии глутамата может лежать в основе импульсивного и компульсивного поведения как в PG (Grant et al. 2010) и SUD (Kalivas 2009). Соответственно, данные показывают, что препараты, которые модулируют нейротрансмиссию глутамата, могут приводить к уменьшению импульсивного и компульсивного действия в PG и SUD (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Норадреналин в PG и SUDs
Было установлено, что норэпинефрин, связанный с возбуждением, увеличивается во время азартных игр (Shinohara et al. 1999), в том числе у лиц с ПГ, в соответствии с возвышенностями периферических мер возбуждения, таких как частота сердечных сокращений (Meyer et al. 2004). Люди с PG были обнаружены в ситуациях, не связанных с азартными играми, с повышенными показателями адренергических агентов и их метаболитов (Roy et al. 1988; 1989). Учитывая, что адренергические системы могут опосредовать положительные эффекты аддиктивного поведения (Weinshenker и Schroeder 2007) и адренергические препараты могут влиять на импульсивность (Chamberlain и др. 2007) и результаты лечения в SUD (Джобс и др. в прессе; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), требуется больше работы для исследования отношений между адренергическими системами и агентами в ПГ и связанных с импульсивностью и компульсивностью.
Обзор
Доказательства подтверждают роли допамина, серотонина, опиоидов, глутамата и норадреналина в PG и SUD (Таблица 3). Перекрытия существуют во многих случаях, особенно PG и алкогольной зависимости.
Сходства и различия между патологическими азартными играми (PG) и расстройствами употребления психоактивных веществ (SUD) в отношении результатов исследований системы нейротрансмиттеров (см. Текст для подробностей)
Будущие направления исследований, связанных с импульсивностью и компульсивностью в SUD и PG
Этот обзор предлагает несколько путей для будущих исследований. К ним относятся прогнозирование риска для ПГ и СУП, лабораторных моделей и исследований лечения.
Что касается уязвимости, исследования с участием подгрупп, подверженных риску для ПГ (например, лиц с положительной семейной историей этого или других МКБ), в соответствии с аналогичными исследованиями в СУД (например, LeMarquand et al. 1999), может предоставить ценную информацию о характеристиках, связанных с риском развития PG. Кроме того, продольные исследования у лиц с высоким риском и с PG, SUD и и то и другое, как у людей, так и на животных моделях, могли бы предоставить важную информацию о риске и уязвимости, а также о естественной истории этих расстройств.
Будущие исследования могут быть разработаны для решения сложных и контрастных результатов, касающихся дофаминергической и серотонинергической активности в SUD и PG, а также характера активации в различных областях мозга в PG и SUD. Такие исследования могли бы интегрировать несколько способов визуализации (PET, fMRI, изображение тензора диффузии), чтобы лучше понять отношения между нейрохимией, функциональной активацией и целостностью белого вещества. Продвинутые аналитические методы могут быть использованы для исследования функционально интегрированных активаций во время МРТ в зависимости от функции задачи и других изображений и клинически значимых мер.
Задача сравнения результатов исследований PG и SUD заключается в том, что лабораторные исследования в SUD (Haney 2009), возможно, приближается к дублированию фактического употребления психоактивных веществ, чем исследование PG при дублировании фактических азартных игр. В то время как фактические вещества можно вводить, большинство исследований азартных игр используют моделируемые задачи. Хотя некоторые исследования (например, Брин и Цукерман 1999) использовали фактические деньги, они были редкими. Данные предполагают, что использование фактических и гипотетических денег может влиять на субъективные и нейронные реакции (Hollander et al. 2005). В последние годы наблюдается прогресс в моделировании аспектов азартных игр (например, модели явлений «ближнего промаха» и «потере погони»). Эти модели могут быть использованы в большем количестве исследований PG и в лабораторных исследованиях развития лекарств, аналогичных тем, что было сделано в SUD (например, O'Malley et al. 2002). Исследования PG и SUD выиграют от разработки более человеческих и животных моделей аспектов зависимости. Недавний прогресс в моделях животных в PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) является многообещающим. Если бы крысы или мыши могли быть размножены выборочно или генетически сконструированы для азартной игры способом, аналогичным PG, сходным с SUD-моделями (например, алкоголь, предпочитающий крысы; Bell et al. 2006), они будут представлять собой мощные инструменты исследования.
Дополнительные исследования по аспектам импульсивности и компульсивности должны проводиться как в PG, так и в SUD. Отношения между импульсивностью и компульсивностью недостаточно изучены и должны быть рассмотрены далее (Бланко и др., 2009; Dalley et al. 2011). Последующая работа необходима для четкого определения и фракционирования гетерогенной концепции компульсивности (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), по аналогичным направлениям работы, проведенным в литературе импульсивности (см. Dick et al. 2010). В частности, особенно полезны меры самоотчета и нейрокогнитивные задачи, которые могут изолировать аспекты компульсивности, такие как настойчивость реагирования и девальвация результатов. Было бы полезно исследование изображений для выявления нейрохимии и функций мозга, лежащих в основе импульсивности и компульсивности в PG и SUD, так же как и продолжение исследований этих конструкций у людей и животных моделей. В частности, использование как самоотчетов, так и поведенческих показателей импульсивности и компульсивности в клинических испытаниях для PG и SUD может дать клинически ценную информацию для понимания того, как работают лечение и для кого конкретные методы лечения лучше всего работают (Potenza et al. 2011).
Благодарности
Эта работа была частично поддержана NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, Департаментом психиатрических услуг и наркомании штата Коннектикут, а также премией Центра повышения квалификации Национальный центр ответственных игр и его аффилированный Институт исследований азартных игр. Содержание рукописи принадлежит исключительно авторам и не обязательно отражает официальные взгляды любого из финансирующих агентств.
Сноски
Раскрытие информации: авторы сообщают, что у них нет финансовых конфликтов интересов в отношении содержания этой рукописи. Д-р Potenza получила финансовую поддержку или компенсацию за следующее: д-р Potenza консультировался и консультировал Boehringer Ingelheim; консультировался и имеет финансовые интересы в Сомаксне; получил исследовательскую поддержку от Национального института здоровья, администрации ветеранов, казино Mohegan Sun, Национального центра ответственных игр и его Института исследований проблем азартных игр, Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie и Фармацевтические препараты Glaxo-SmithKline; участвовал в опросах, рассылках или телефонных консультациях, связанных с наркоманией, расстройствами импульсного контроля или другими темами здравоохранения; консультировался в адвокатских бюро и офисе федерального общественного защитника по вопросам, связанным с нарушениями импульсного контроля; оказывает клиническую помощь в Коннектикутском отделении психиатрической помощи и программе лечения азартных игр в связи с наркоманией; провела обзоры грантов для Национальных институтов здравоохранения и других учреждений; имеет редактируемые пользователем разделы журнала; дал академические лекции в грандиозных турах, мероприятиях CME и других клинических или научных площадках; и создал книги или книги для издателей текстов психического здоровья.
Рекомендации
- Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Антипсихотические препараты для кокаиновой зависимости. Кокрановская база данных Syst Rev. 2007; (Проблема 3) Ст. No: CD006306. [PubMed]
- Американская психиатрическая ассоциация. редактирование текста. 4th издание. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам.
- Бейкер Д.А., Макфарланд К, Озеро RW, Шен Х, Тода С, Каливас П.В. N-ацетилцистеин-индуцированная блокада индуцированного кокаином восстановления. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
- Бари А.А., Пирс Р.К. D1-подобный и D2 антагонисты дофаминовых рецепторов, вводимые в субстрат оболочки ракового ядра, уменьшают кокаин, но не подкрепляют пищу. Neurosci. 2005; 135: 959-968. [PubMed]
- Бечара А., Дамасио Х. Принятие решений и зависимость (часть I): Нарушение активации соматических состояний у лиц, зависимых от психоактивных веществ, при рассмотрении решений с отрицательными будущими последствиями. Neuropsychologica. 2002; 40: 1675-1689. [PubMed]
- Бечара А., Дамасио А. Р., Дамасио Х, Андерсон С. В.. Нечувствительность к будущим последствиям после повреждения префронтальной коры человека. Познание. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
- Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Вентральная полосатая активация во время предвкушения вознаграждения коррелирует с импульсивностью у алкоголиков. Biol Psychiat. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Употребляющие алкоголь P-крысы и животные модели чрезмерного употребления алкоголя. Addict Biol. 2006; 11: 270-288. [PubMed]
- Bickel WK, Marsch LA. На пути к поведенческому экономическому пониманию зависимости от наркотиков: откладывать процессы дисконтирования. Зависимость. 2001; 96: 73-86. [PubMed]
- Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Поведенческая и нейроэкономика наркомании: конкурирующие нейронные системы и процессы временного дисконтирования. Наркотиков Алкоголь Depen. 2007; 90: S85-S91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Помните будущее: тренировка рабочей памяти уменьшает дисконтирование с задержкой между стимуляторами. Biol Psychiat. 2011; 69: 260-265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Экспериментальное исследование импульсивности и компульсивности в патологической азартной игре. Психиатрическая Рес. 2009; 167: 161-168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Экспериментальное плацебо-контролируемое исследование флувоксамина для патологической азартной игры. Энн Клиника Психиатрия. 2002; 14: 9-15. [PubMed]
- Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Вознаграждение за вознаграждение и личность, ищущая новизну: исследование междоузлий и внутримышечных эффектов агонистов допамина у молодых пациентов с паркинсонами. Мозг. 2009; 132: 2385-2395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Bolla KI, Eldreth DA, Лондон DE. Орбитофронтальная дисфункция коры у абстинентных лиц, злоупотребляющих кокаином, выполняет задачу принятия решений. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Ботвиник М.М., Коэн Д.Д., Картер К.С. Мониторинг конфликтов и корешок передней челюсти: обновление. Тенденции Cogn Sci. 2004; 8: 539-546. [PubMed]
- Брин Р.Б., Цукерман М. «Преследование» в поведении азартных игр: личности и когнитивные детерминанты. Pers Indiv Differ. 1999; 27: 1097-1111.
- Brewer JA, Potenza MN. Нейробиология и генетика нарушений управления импульсом: отношения к наркомании. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 63-75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Допаминергические сетевые различия в импульсивности человека. Наука. 2010; 329: 532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Фронтальная гиперсвязь, связанная с дисконтированием и обратным обучением у субъектов кокаина. Biol Psychiat. 2011; 69: 1117-1123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Серотонин и дофамин играют дополнительные роли в азартных играх для восстановления потерь. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 402-410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Зная, когда остановиться: мозговые механизмы преследования потерь. Biol Psychiatry. 2008; 63: 292-300. [PubMed]
- Cavedini P. Дисфункция лобной доли у пациентов с патологическими азартными играми. Biol Psychiatry. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
- Чемберлен С.Р., Хэмпшир А, Мюллер У и др. Атомоксетин модулирует правую нижнюю фронтальную активацию во время ингибирующего контроля: исследование фармакологического функционального магнитного резонанса. Biol Psychiatry. 2009; 65: 550-555. [PubMed]
- Chase HW, Clark L. Жестокость азартных игр предсказывает реакцию среднего мозга на результаты, близкие к промахам. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Лимбическая активация во время вызванной кией кокаина. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Cilia R, Ko JH, Cho SS и др. Снижение плотности транспортера допамина в брюшном полосатом теле пациентов с болезнью Паркинсона и патологическими азартными играми. Neurobiol Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
- Кларк Л., Бечара А., Дамасио Х, Айткен М. Р., Саакян Б. Дж., Роббинс Т. В.. Дифференциальные эффекты островковых и вентромедиальных префронтальных поражений коры при рискованном принятии решений. Мозг. 2008; 131: 1311-1322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Азартные игры, близкие к промахам, усиливают мотивацию играть в азартные игры и набирать выигрышные мозговые схемы. Neuron. 2009; 61: 481-490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Кларк Л., Роббинс Т.В., Эрше К.Д., Саакян Б.Ю. Отражающая импульсивность у современных и бывших потребителей веществ. Biol Psychiatry. 2006; 60: 515-22. [PubMed]
- Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Индивидуальные различия в экстраверсии и дофаминовой генетике предсказывают реакции нервной награды. Cogn Brain Res. 2005; 25: 851-861. [PubMed]
- Crean J, Richards JB, de Wit H. Влияние истощения триптофана на импульсивное поведение у мужчин с семейной историей алкоголизма или без него. Behav Brain Res. 2002; 136: 349-57. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Импульсивность, компульсивность и когнитивный контроль сверху вниз. Neuron. 2011; 69: 680-94. [PubMed]
- DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Серотонинергическая и норадренергическая функция в патологической азартной игре. CNS Spectr. 1998; 3: 38-45.
- de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Похожее hyporesponsiveness из дорзомедиальной префронтальной коры в проблемных игроках и тяжелых курильщиках во время тормозящей задачи управления. Наркотик Алкоголь. (в прессе) [PubMed]
- de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Реакция настойчивость и вентральная префронтальная чувствительность к вознаграждению и наказанию в мужских проблемных игроках и курильщиках. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
- de Wit H. Импульсивность как детерминанта и следствие употребления наркотиков: обзор основных процессов. Addict Biol. 2009; 14: 22-31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Понимание конструкции импульсивности и ее связи с нарушениями употребления алкоголя. Addict Biol. 2010; 15: 217-226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Отклонение дисконтирования патологическими игроками. J Appl Behav Anal. 2003; 36: 449-458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Нарушение внемерной оценки сдвига при медикаментозной и немедикаментозной болезни Паркинсона: доказательство специфической дисфункции внимания. Neuropsychologia. 1989; 27: 1329-1343. [PubMed]
- Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Вариант смещения непредвиденных обстоятельств Задача Айова-азартных игр: исследование с участием молодых людей. J Clin Exp Neuropsychol. 2010; 32: 239-248. [PubMed]
- Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Хронический кокаин, но не хроническое употребление амфетамина, связан с постоянным ответом на людей. Психофармакологии. 2008; 197: 421-431. [PubMed]
- Ersche KD, Sahakian BJ. Нейропсихология амфетамина и опиатной зависимости: последствия для лечения. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317-336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Эндофенотипы наркологической зависимости: Импульсные и личностные качества. Biol Psychiatry. 2010; 68: 770-773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Возрастные нормы для импульсивности, предприимчивости и эмпатии у взрослых. Pers Indiv Differ. 1985; 6: 613-619.
- Fellows LK, Farah MJ. Различные основные недостатки в принятии решений после вентромедиального и дорсолатерального повреждения лобной доли у людей. Кора головного мозга. 2005; 15: 58-63. [PubMed]
- Fillmore MT, Rush CR. Нарушение тормозного контроля поведения у пациентов с хроническим кокаином. Наркотик Алкоголь. 2002; 66: 265-273. [PubMed]
- Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. У ранних алкоголиков уровень цереброспинальной жидкости 5-гидроксииндолуксусной кислоты ниже, чем у поздних алкоголиков. Психиатрия. 1996; 53: 211-216. [PubMed]
- Файнберг А.Г., Потенца М.Н., Чемберлен С.Р., Берлин Г.А., Мензис Л., Бечара А., Саакян Б. Я., Роббинс Т.В., Буллмор Е.Т., Холландер Е. Исследование компульсивного и импульсивного поведения от моделей животных к эндофенотипам: обзор повествования. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 591-604. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Finn PR. Мотивация, оперативная память и принятие решений: когнитивно-мотивационная теория уязвимости личности к алкоголизму. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002; 1: 183-205. [PubMed]
- Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Рискованное принятие решений и передняя колющая кору головного мозга у абстинентных наркоманов и других лиц. Cogn Brain Res. 2005; 23: 119-136. [PubMed]
- Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Нейрокогнитивные характеристики российских героиновых наркоманов без существенной истории использования других наркотиков. Наркотик Алкоголь. 2007; 90: 25-38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Фишер Г.Л., Рогей Н.А., редакторы. Энциклопедия профилактики злоупотребления наркотиками, лечения и восстановления. том 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Фишер Г.Л., Рогей Н.А., редакторы. Энциклопедия профилактики злоупотребления наркотиками, лечения и восстановления. том 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Флетчер П.Дж. Сравнение эффектов рисперидона, раклоприда и ритансерина на внутривенное введение d-амфетамина. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 55-60. [PubMed]
- Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оланзапина для лечения патогенных игроков в видеопокер. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 303. [PubMed]
- Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Обсессивно-компульсивное расстройство, расстройства иммунитета и наркомания: общие черты и потенциальные методы лечения. Наркотики. 2011; 71: 827-40. [PubMed]
- Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Морковкой или палкой: Обучение когнитивной подкреплению в паркинсонизме. Наука. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
- Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Общедоступные мозговые уязвимости открывают путь для невнимательных зависимостей: вырезание наркомании в новом суставе? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Frosini D, Pesaresi I, et al. Болезнь Косортини Паркинсона и патологическая азартная игра: результаты функционального исследования МРТ. Mov Disord. 2010; 25: 2449-2453. [PubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Глутаматергические афферентности брюшной тегментальной области у крысы. J Neurosci. 2007; 27: 5730-5743. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Снижена префронтальная чувствительность коры к денежному вознаграждению, связанному с нарушенной мотивацией и самоконтролем в зависимости от кокаина. Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43-51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Гольдштейн Р.З., Томази Д, Раджарам С., Коттоне Л.А., Чжан Л, Малони Т, Теланг Ф., Алия-Клейн Н., Волков Н.Д. Роль передней челюсти и медиальной орбитофронтальной коры в обработке рецептов наркотиков при наркомании кокаина. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркомания и ее основополагающая нейробиологическая основа: нейровизуализация доказательств участия лобной коры. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Принятие решений в патологической азартной игре: сравнение между патологическими игроками, алкогольными иждивенцами, лицами с синдромом Туретта и нормальным контролем. Когнитивный мозг Res. 2005; 23: 137-151. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Психофизиологические детерминанты и сопутствующие проблемы недостаточного принятия решений у патологических игроков. Наркотик Алкоголь. 2006a; 84: 231-239. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Нейрокогнитивные функции в патологической азартной игре: сравнение с алкогольной зависимостью, синдромом Туретта и нормальным контролем. Зависимость. 2006b; 101: 534-547. [PubMed]
- Грант Д.А., Берг Е.А. Поведенческий анализ степени подкрепления и легкость перехода на новые ответы в задаче сортировки карт Вейгля. J Exp Psychol. 1948; 38: 404-411. [PubMed]
- Грант JE, Чемберлен SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Мемантин обещает снизить тяжесть азартных игр и когнитивную негибкость в патологической азартной игре: пилотное исследование. Психофармакологии. 2010; 212: 603-612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Грант JE, Ким С.В., Хартман Б.К. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста опиатов налтрексона в лечении патологических азартных игр побуждает. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 783-789. [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Прогнозирование реакции на антагонисты опиатов и плацебо в лечении патологических азартных игр. Психофармакологии. 2008b; 200: 521-527. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Грант JE, Ким SW, Odlaug BL. N-ацетилцистеин, глутамат-модулирующий агент, при лечении патологической азартной игры: экспериментальное исследование. Biol Psychiatry. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
- Грант JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Налмефен при лечении патологических азартных игр: многоцентровое, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Br J Психиатрия. 2011; 197: 330-331. [PubMed]
- Грант JE, Potenza MN, Hollander E, Каннингем-Уильямс Р., Нурминен Т, Смитс G, Каллио А. Многоцентровое исследование опиоидного антагониста налмефена в лечении патологических азартных игр. Am J Psychiatry. 2006; 163: 303-312. [PubMed]
- Грант S, Contoreggi C, Лондон, округ Колумбия. У лиц, злоупотребляющих наркотиками, наблюдается нарушение работы в лабораторных условиях принятия решений. Neuropsychologia. 2000; 38: 1180-1187. [PubMed]
- Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-ацетилцистеин (NAC) у молодых потребителей марихуаны: пилотное исследование с открытой меткой. Am J Addict. 2010; 19: 187-189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оланзапина при лечении расстройства алкогольной зависимости. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 736-745. [PubMed]
- Хабиб Р., Диксон М.Р. Нейроповеденческие свидетельства эффекта «ближнего промаха» у патологических игроков. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Влияние низких до умеренных острых доз прамипексола на импульсивность и познание у здоровых добровольцев. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
- Хэмпшир А, Оуэн А.М. Фракционирование контроля внимания с использованием ФМР, связанного с событиями. Кора головного мозга. 2006; 16: 1679-1689. [PubMed]
- Хейни М. Самоуправление кокаином, каннабисом и героином в лаборатории человека: преимущества и подводные камни. Addict Biol. 2009; 14: 9-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Висконсинская инструкция по сортировке карт. Одесса, Флорида: ресурсы психологической оценки; 1993.
- Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Нейроэндокринные эффекты суматриптана. Психофармакологии. 1994; 113: 561-564. [PubMed]
- Хикс Б. М., Iacono WG, McGue M. Последствия подросткового начала и продолжительного курса алкогольной зависимости у мужчин: факторы риска для подростков и результаты для взрослых. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 819-833. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Holden C. «Поведенческие» наркомании: существуют ли они? Наука. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
- Holden C. Дебютирует поведенческая зависимость в предлагаемом DSM-V. Наука. 2010; 327: 935. [PubMed]
- Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Рандомизированное двойное слепое исследование флювоксамина / плацебо в патологической азартной игре. Biol Psychiatry. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
- Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Получение денежного вознаграждения у патологических игроков. World J Biol Психиатрия. 2005; 6: 113-120. [PubMed]
- Холмс А. Слияние лихорадки: могут ли два отдельных механизма работать вместе, чтобы объяснить, почему мы пьем. Biol Psychiatry. 2011; 69: 1015-1016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danube C. Мотивация у детей алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
- Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Изучение неповрежденного вознаграждения, но повышенная задержка дисконтирования у пациентов с болезнью Паркинсона с поведением Импульсивного компульсивного спектра. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 2155-2164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Ху J, Генри S, Галлезот JD. Получение рецептора серотонина 1b в зависимости от алкоголя. Biol Psychiatry. 2010; 67: 800-803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Импульсивность, возникающая в результате лобовой боли при злоупотреблении наркотиками: последствия для контроля поведения стимулами, связанными с наградами. Психофармакологии. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
- Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Первоначальное исследование нейронных ответов на денежные стимулы, связанные с исходом лечения в зависимости от кокаина. Biol Psychiatry. 2011; 70: 553-60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Клонидин блокирует стресс-индуцированную тягу к потребителям кокаина. Психофармакологии. (в прессе)
- Каливас П.В. Гипотеза глютамата гомеостаза о склонности. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
- Каливас П.В., Волков Н.Д. Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
- Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Алкоголизм - это дезингибирующее расстройство: нейрофизиологические данные из задачи go / no-go. Biol Psychiatry. 2005; 69: 353-373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Экспериментальное исследование оланзапина для лечения зависимости от кокаина. Наркотиков Алкоголь Depen. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
- Ким С.В., Грант Дж. Э., Адсон Д.Э., Шин Й.К. Исследование двойного слепого налтрексона и плацебо при лечении патологических азартных игр. Biol Psychiatry. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
- Ким SW, Грант JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности пароксетина в лечении патологического азартного заболевания. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
- Ким YT, Sohn H, Jeong J. Отсроченный переход от двусмысленного к рискованному принятию решений в зависимости от алкоголя во время Айова-азартной игры. Исследование психиатрии. (в прессе) [PubMed]
- Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Самопитание никотина уменьшает обмен цистин-глутамат, а активация обменника снижает курение сигарет. Biol Psychiatry. 2009; 65: 841-845. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Кобаякава М., Цуруя Н., Кавамура М. Чувствительность к вознаграждению и наказанию при болезни Паркинсона: анализ поведенческих моделей с использованием модифицированной версии азартной игры в Айове. Паркинсонизм Relat Disord. 2010; 16: 453-457. [PubMed]
- Кришнан-Сарин С., Кристалл И. Х., Ши J, Питтман Б., О'Мэлли С.С. Семейная история алкоголизма влияет на индуцированное налтрексоном снижение употребления алкоголя. Biol Psychiatry. 2007; 62: 694-697. [PubMed]
- Крупицкий Е.М., Незнанова О., Масалов Д. и др. Влияние мемантина на вызванное киной алкогольное влечение при выздоровлении зависимых от алкоголя пациентов. Am J Psychiatry. 2007; 164: 519-523. [PubMed]
- Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterans Affairs Naltrexone Cooperative Study 425 Group Налтрексон в лечении алкогольной зависимости. N Engl J Med. 2001; 345: 1734-9. [PubMed]
- Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Специфичность подобных этанолу эффектов, вызванных серотонинергическими и неадренергическими механизмами: эффект m-CPP и йохимбина у недавно обезвреженных алкоголиков. Психиатрия. 1994; 51: 898-911. [PubMed]
- Лоуренс А.Ю., Лути Дж., Богдан Н.А., Саакян Б.Ю., Кларк Л. Импульсивность и ответное торможение в зависимости от алкоголя и проблемных азартных игр. Психофармакологии. 2009a; 207: 163-172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Лоуренс А.Ю., Лути Дж., Богдан Н.А., Саакян Б.Ю., Кларк Л. Проблемные игроки делят дефициты в импульсивном процессе принятия решений со спирто-зависимыми индивидами. Зависимость. 2009b; 104: 1006-1015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Грант JE, Potenza MN. Поведенческие и неврологические основы морально-правовых последствий интоксикации, привыкания к поведению и расторможенности. Закон Бехава. 2009; 27: 237-259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Potenza MN. Нарушения пульсации при болезни Паркинсона: клинические характеристики и последствия. Нейропсихиатрия. 2011; 1: 133-147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, et al. Оценка поведенческой меры риска: задача аналогового риска баллона (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75-84. [PubMed]
- LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Поведенческое растормаживание, вызванное истощением трипофана у неалкогольных молодых людей с многопородными семейными историями алкогольного отцовства. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1771-1779. [PubMed]
- Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Нарушение принятия решений в зависимости от опиатов коррелирует с тревожностью и самонаправленностью, но не с параметрами употребления психоактивных веществ. J Addict Med. 2011; 10: 1097. [PubMed]
- Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Контроль эффективности и ингибирование торможения у абстинентных пациентов с кокаиновой зависимостью. Наркотиков Алкоголь Depen. 2006; 85: 205-212. [PubMed]
- Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Бечара А. Задача азартной игры Айовы в изображениях fMRI. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 410-423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Мозговые макроструктурные и микроструктурные аномалии в зависимости от кокаина. Наркотик Алкоголь. 2008; 92: 164-172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Линазасоро Г. Синдром дисрегуляции допамина и вызванные леводопой дискинезии при болезни Паркинсона: общие последствия аномальных форм нейронной пластичности. Клинический нейрофармакол. 2009; 32: 22-27. [PubMed]
- Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Выпуск дофамина в брюшном полосатом теле в ходе азартной игры в Айове. Выполнение задания связано с повышенным уровнем возбуждения в патологической азартной игре. Зависимость. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
- Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Налтрексон с замедленным высвобождением для опиоидной зависимости. Кокрановская база данных Syst Rev. 2008; (Проблема 2) Ст. No: CD006140. [PubMed]
- Логан Г.Д. О способности подавлять мысли и действия: руководство пользователя к парадигме стоп-сигнала. В: Dagenbach D, Carr TH, редакторы. Ингибирующие процессы в области внимания, памяти и языка. Сан-Диего, Калифорния: Академическая пресса; 1994. pp. 189-239.
- Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Нарушения функциональных функций у патологических игроков. Психическое здоровье. 2008a; 4: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Marazziti D, Golia F. Pichetti Снижение плотности переносчика серотонина тромбоцитов у патологических игроков. Neuropsychobiol. 2008b; 57: 38-43. [PubMed]
- McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine в лечении патологических азартных игр: отрицательное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Префронтальное высвобождение глутамата в ядро ядра accumbens обеспечивает кокаин-индуцированное восстановление поведения, связанного с наркотиками. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
- McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Измененная целостность белого вещества в подростковых пьяных пьяницах. Alcohol Clin Exp Res. 2009; 33: 1278-1285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Нейроэндокринная реакция на азартные игры в казино в проблемных игроках. Psychoneuroendocrinol. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
- Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Day BS. Оценка риска расстройства употребления психоактивных веществ, связанного с потреблением незаконных наркотиков: психометрическая валидация признаков невосприимчивости к нейробизнесу. Психолог Addict Behav. 2007; 21: 508-513. [PubMed]
- Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Нейробиологические корреляции проблемной азартной игры в квазиреалистичном сценарии блэкджека, выявленные с помощью fMRI. Психиат Ре-Нейроим. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
- Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Оральное лечение налтрексоном для опиоидной зависимости. Кокрановская база данных Syst Rev. 2011; (Проблема 4) Арт. №: CD001333. [PubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Психиатрические аспекты импульсивности. Am J Psychiatry. 2001; 158: 1783-1793. [PubMed]
- Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 потенциальная амплитуда и импульсивность, связанные с кокаином. Neuropsychobiology. 2004; 50: 167-173. [PubMed]
- Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Уменьшенная целостность белого вещества переднего тела мозолистого человека связана с повышенной импульсивностью и сниженной дискриминацией у кокаинозависимых субъектов: визуализация тензора диффузии. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 610-617. [PubMed]
- Монти PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE и др. Эффект Налтрексона на вызванную кией тягу к алкоголикам в лечении. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23: 1386-1394. [PubMed]
- Нестор Л., Хестер Р., Гараван Х. Повышенная венозная стригальная активность БОРДА во время предвыборного прогноза наркозависимости у потребителей каннабиса. Neuroimage. 2010; 49: 1133-1143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Nordin C, Eklundh T. Изменено назначение CSF 5-HIAA у патологических мужчин-игроков. CNS Spectr. 1999; 4: 25-33. [PubMed]
- O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Что в Word? Наркомания и зависимость от DSM-V. Am J Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
- О'Малли С.С., Кришнан-Сарин С., Фаррен С., Синха Р., Крик М.Ю. Налтрексон уменьшает тягу и самолечение алкоголя у лиц, зависимых от алкоголя, и активирует гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную ось. Психофармакологии. 2002; 160: 19-29. [PubMed]
- O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Cue-индуцированное полосатое допаминное выделение в случае болезни Паркинсона, связанное с импульсивно-компульсивным поведением. Мозг. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
- Оберлин Б.Г., Бристоу Р.Э., Высотон М.Е., Грэхем Н.Ю. Фармакологическая диссоциация между импульсивностью и употреблением алкоголя у людей с высоким содержанием алкоголя, предпочитающих мышей. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1363-1375. [PubMed]
- Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Контролируемое исследование процесса принятия решений и когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2007; 22: 1430-1435. [PubMed]
- Palfai T, Davidson D, Swift R. Влияние налтрексона на склонность к побочным эффектам среди опасных пьющих: умеренная роль ожидаемых ожидаемых результатов. Exp Clin Psychopharmacol. 1999; 7: 266-273. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Функция Serotonin в патологической азартной игре: отпугивание ответа гормона роста на Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24: 1802-1809. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Дисфункция серотонина у патологических игроков: повышенная реакция пролактина на пероральный m-CPP по сравнению с плацебо. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
- Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Надежность и обоснованность адаптационной патологической азартной игры обсессивно-компульсивной шкалы Йель-Брауна (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005; 21: 431-443. [PubMed]
- Паттерсон М, Ньюмен. Отражение и обучение от аверсивных событий: к психологическому механизму синдромов растормаживания. Psychol Rev. 1993; 100: 716-736. [PubMed]
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Факторная структура шкалы импульсивности Барратта. J Clin Psychology. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
- Peters J, Bromberg U, Schneider S и др. Нижняя вентральная полосатая активация во время предвидения предвидения у подростков-курильщиков. Am J Psychiat. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
- Петри Н.М. Наркомания, патологическая азартная игра и импульсивность. Наркотиков Алкоголь Depen. 2001a; 63: 29-38. [PubMed]
- Петри Н.М. Патологические игроки, с нарушениями употребления психоактивных веществ и без них, скидки с задержкой на высокие ставки. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482-487. [PubMed]
- Петри Н.М. Следует ли расширить сферу привыкания к поведению, включив в него патологическую азартную игру? Зависимость. 2006; 101: 152-160. [PubMed]
- Петри Н.М. Азартные игры и злоупотребления психоактивными веществами: текущее состояние и будущие направления. Am J Addict. 2007; 16: 1-9. [PubMed]
- Петри Н.М., Касарелла Т. Чрезмерное дисконтирование отсроченных вознаграждений у лиц, злоупотребляющих наркотиками, с проблемами азартных игр. Наркотик Алкоголь. 1999; 56: 25-32. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. Обнаружение in vivo и функциональные корреляты микроструктурного разрушения белого вещества при хроническом алкоголизме. Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 1214-1221. [PubMed]
- Potenza MN. Должны ли затягивающие расстройства включать состояния, не связанные с веществом? Зависимость. 2006; 101: 142-151. [PubMed]
- Potenza MN. Нейробиология патологической азартной игры и наркомании: обзор и новые результаты. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Potenza MN. Неравновесные и субстанции. Зависимость. 2009; 104: 1016-1017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Potenza MN. Индивидуальные различия, импульсивность и психоактивные вещества и не связанные с ними вещества; Представлено на ежегодной конвенции Международного общества по изучению индивидуальных различий; Лондон, Великобритания. Июль 26, 2011.2011.
- Potenza MN, de Wit H. Контролируйте себя: алкоголь и импульсивность. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1303-1305. [PubMed]
- Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP и др. Экспериментальное исследование fMRI для предродовой функции коры головного мозга у патологических игроков. Am J Psychiatry. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
- Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drug Insight: нарушения пульса и лечение допамином при болезни Паркинсона. Природная клиническая практика Neurol. 2007; 3: 664-672. [PubMed]
- Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Получение рецептора серотонина 1B в патологической азартной игре. World J Biol Психиатрия. в прессе. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Снижение вентральной полосатой активности с нарушениями импульсного контроля в Болезни Паркинсона. Mov Disord. 2010; 25: 1660-1669. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Ratsma JE, van Der Stelt O, Ганнинг ВБ. Нейрохимические маркеры уязвимости алкоголизма у людей. Алкоголь. 2002; 37: 522-533. [PubMed]
- Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Патологическая азартная игра связана с уменьшенной активацией системы вознаграждения мезолимбика. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
- Reynolds B, Schiffbauer R. Измерение изменений состояния в дисконтировании с задержкой по времени: задача дисконтирования на основе опыта. Behav Process. 2004; 67: 343-356. [PubMed]
- Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Рецепторы кокаина на транспортерах допамина связаны с самообслуживанием кокаина. Наука. 1987; 237: 1219-1223. [PubMed]
- Ривалан М, Ахмед SH, Делу Хагедорн. Лица, подверженные риску, предпочитают неправильные варианты на крысиной версии Задачи азартных игр в Айове. Biol Psychiatry. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
- Родригес-Хименес Р., Авила С, Хименес-Арриеро М.А. и др. Импульсивность и постоянное внимание у патологических игроков: влияние истории детского СДВГ. J Gambl Stud. 2006; 22: 451-61. [PubMed]
- Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Диссоциативные дефициты в процессе принятия решений по изучению хронических лиц, злоупотребляющих амфетамином, лиц, злоупотребляющих опиатами, пациентов с очаговым повреждением префронтальной коры и нормальных добровольцев, истощенных триптофаном: данные для моноаминергических механизмов. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 322-339. [PubMed]
- Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Опиоидные антагонисты для алкогольной зависимости. Кокрановская база данных Syst Rev 2010. 2010; (Проблема 12) Ст. No: CD001867. [PubMed]
- Roy A, Adinoff B, Roehrich L и др. Патологическая азартная игра: психобиологическое исследование. Психиатрия. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
- Рой А, Де Йонг Дж, Линнойла М. Экстраверсия в патологических играх коррелирует с индексами норадренергической функции. Психиатрия. 1989; 46: 679-681. [PubMed]
- Rugle L, Melamed L. Нейропсихологическая оценка проблем внимания у патологических игроков. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 107-112. [PubMed]
- Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Сертралин лечение патологической азартной игры: пилотное исследование. J Clin Psychiatry. 2005; 66: 28-33. [PubMed]
- Sanavio E. Навязчивые идеи и компульсии: Падуйский инвентарь. Behav Res Ther. 1988; 26: 169-177. [PubMed]
- Шульц В. Потенциальные уязвимости нейронных вознаграждений, рисков и механизмов принятия решений к наркотикам. Neuron. 2011; 69: 603-617. [PubMed]
- Shaham Y, Erb S, Stewart J. Стресс-индуцированный рецидив героина и кокаина в поисках крыс: обзор. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
- Sahakian BJ, Owen AM. Компьютеризированная оценка в нейропсихиатрии с использованием CANTAB. JR Soc Med. 1992; 85: 399-402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Эффекты внутривенного кокаина частично ослабляются галоперидолом. Психиатрическая Рес. 1989; 27: 117-125. [PubMed]
- Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Физиологические изменения в игроках Пачинько; Бета-эндорфин, катехоламины, вещества иммунной системы и сердечный ритм. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999; 18: 37-42. [PubMed]
- Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Эффекты лофексидина на вызванные стрессом и вызванные кией опиоидные тяги и показатели опиоидной абстиненции: предварительные результаты. Психофармакологии. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
- Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Повышенное освобождение полосатого дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона с патологическими азартными играми: A [11C] raclopride PET. Мозг. 2009; 132: 1376-1385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Stein DJ, Hollander E. Обсессивно-компульсивное расстройство спектра. J Clin Psychiatry. 1995; 56: 265â € «266. [PubMed]
- Танабе Дж, Томпсон Л, Клаус Э, Далвани М, Хатчисон К, Банич МТ. Префронтальная активность коры уменьшается в азартных играх, не владеющих наркотиками, в процессе принятия решений. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
- Toneatto T, Brands B, Selby P. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование налтрексона в лечении одновременного расстройства употребления алкоголя и патологической азартной игры. Am J Наркомания. 2009; 18: 219-225. [PubMed]
- Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Эффективность антидепрессантов при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ с коморбидной депрессией и без нее. Систематический обзор и метаанализ. Наркотик Алкоголь. 2005; 78: 1-22. [PubMed]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol изменяет инструментальные аспекты азартных игр в игровых автоматах у патологических игроков и здорового контроля. Addict Biol. 2011; 16: 467-484. [PubMed]
- Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Различия в половых членах при выделении полосатого дофамина у молодых людей после орального алкоголя: исследование позитронной эмиссионной томографии с использованием [(11) C] раклоприда. Biol Psychiatry. 2010; 68: 689-696. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Агонисты допамина уменьшают чувствительность к величине ортофронтальной коры: триггер для патологической азартной игры при болезни Паркинсона. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2758-2766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Лекарственная дезактивация ингибиторных сетей предсказывает патологическую азартную игру в ПД. Neurology. 2010; 75: 1711-1716. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Исследование спектроскопии 1H-MR изменений концентрации глутамата и глутамина (Glx) во фронтальных спектрах после введения мемантина. Cereb Cortex. 2010; 20: 798-803. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity как уязвимый маркер расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: обзор результатов исследований высокого риска, проблемных игроков и исследований генетических ассоциаций. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
- Vescovi PP, Coiro V. Сохранение дефектных серотонинергических и габаэргических средств контроля секреции гормона роста у длительных абстинентных алкоголиков. Алкоголь. 1997; 32: 85-90. [PubMed]
- Волков Н.Д. Опиоид-дофаминовые взаимодействия: последствия для расстройств употребления психоактивных веществ и их лечения. Biol Psychiatry. 2010; 68: 685-686. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Зависимый мозг человека: аналитические исследования. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Допамин в злоупотреблении наркотиками и наркомании. Arch Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Кокаиновые реплики и дофамин в дорсальном полосатом теле. Механизм тяги в зависимости от кокаина. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Глубокое снижение высвобождения дофамина в полосатом теле в детоксифицированных алкоголиках: возможно участие в орбитофронтале. J Neurosci. 2007b; 27: 12700-12706. [PubMed]
- Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Агонисты дофамина и риск: нарушения пульса в Паркинсоне; болезни. Мозг. 2011; 134: 1438-1446. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Импульсивный выбор и ответ в поведении, связанное с агонистом, связанным с агонистом дофамина. Психофармакологии. 2010; 207: 645-659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Факторы, связанные с дофаминергической лекарственной патологической азартной игрой при болезни Паркинсона. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Влияние острого галоперидола или рисперидона на субъективные ответы на метамфетамин у здоровых добровольцев. Наркотик Алкоголь. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Мозговое допамин и ожирение. Ланцет. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wareham JD, Potenza M. Патологические азартные игры и нарушения употребления психоактивных веществ. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010; 36: 242-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Weinshenker D, Schroeder JP. Там и обратно: рассказ о норэпинефрине и наркомании. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1433-1451. [PubMed]
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Нарушения пульсации при болезни Паркинсона: кросс-секционное исследование пациентов с 3090. Arch Neurol. 2010; 67: 589-595. [PubMed]
- Векслер Б.Е. Компьютеризированное лечение когнитивной реабилитации при нарушениях злоупотребления психоактивными веществами. Biol Psychiat. 2011; 69: 197-198. [PubMed]
- Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Долгосрочные пользователи тяжелой марихуаны делают дорогостоящие решения по задаче азартных игр. Наркотиков Алкоголь Depen. 2004; 76: 107-111. [PubMed]
- Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Допамин модулирует ожидаемое вознаграждение во время выполнения задачи игрового автомата у крыс: доказательство эффекта «ближнего промаха». Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 913-925. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Фракционирующая импульсивность: контрастные эффекты центрального истощения 5-HT при различных показателях импульсивного поведения. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
- Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. μ-опиоидные рецепторы в области оболочки ядра accumbens опосредуют эффекты амфетамина на ингибирующий контроль, но не импульсивный выбор. J Neurosci. 2011; 31: 262-272. [PubMed]
- Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Модель персеверации в зависимости от кокаина может выявить нейрокогнитивные процессы, скрытые в Тесте Сортировки карт Висконсина. Neuropsychologia. 2011; 49: 1660-1669. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Дисфункция обработки вознаграждения коррелирует с потреблением алкоголя у детоксифицированных алкоголиков. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
- Xue G, Lu Z, Левин И.П., Бечара А. Исследование риска по риску после выигрышей и потерь: последствия для ошибки игрока. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 271-281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Ян QS, Ян SE. Опосредуемое рецептором Serotonin-1B ингибирование высвобождения [(3) H] GABA из крысиных вентральных тегментальных срезов. J Neurochem. 2001a; 79: 914-922. [PubMed]
- Ян QS, Ян SE. Активация 5-HT1B / 1D рецепторы в мезолимбической дофаминовой системе увеличивают выделение дофамина из ядра accumbens: исследование микродиализа. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55-64. [PubMed]
- Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Снижение целостности целостности цитологического тела рогового тела в патологической азартной игре и ее связь с злоупотреблением алкоголем или зависимостью. World J Biol Психиатрия. (в прессе) [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Мотивация амфетаминовых цепей для азартных игр и связанных с азартными играми семантических сетей в проблемных игроках. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Антагонист D2 усиливает полезный и грубый эффект эпизода азартных игр у патологических игроков. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1678â € «1686. [PubMed]
- Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Серотонинергическая и дофаминергическая модуляция поведения азартных игр оценивается с использованием новой задачи азартных игр крыс. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
- Чжоу В., Каливас П.В. N-ацетилцистеин снижает реакцию вымирания и вызывает длительные сокращения в связи с потреблением наркотиков, вызванных кином и героином. Biol Psychiatry. 2008; 63: 338-340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
;
