Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Эгертон А, Piccini P, Nutt DJ, Боуден-Джонс Х, Лингфорд-Хьюз АР.
Источник
Кафедра экспериментальной психологии, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания. [электронная почта защищена]
Абстрактные
Патологическая азартная игра (PG) является поведенческой зависимостью, связанной с повышенной импульсивностью и подозреваемой допамин дисрегуляция. Уменьшение полосатого допамин D (2) / D (3) рецептор доступность была зарегистрирована в зависимости от наркомании и может представлять собой преморбидный маркер уязвимости для зависимых расстройств.
Целью настоящего исследования было оценить полосатый допамин D (2) / D (3) рецептор доступность в PG и его связь с импульсивной характеристикой. Мужчины с PG (n = 9) и мужские здоровые контрольные группы (n = 9) подверглись [11C] -радиоприемной позитронной эмиссионной томографии и завершили масштаб импульсивности UPPS-P.
Не было существенной разницы между группами в полосатом допамин D (2) / D (3) рецептор доступности, в отличие от предыдущих отчетов о наркомании.
Тем не менее, импульсивность, связанная с настроением («Срочность»), отрицательно коррелировала с потенциалом связывания [11C] -раклоприда в группе PG. Отсутствие групповой разницы в полосатом теле допамин обязательство подразумевает различие между поведенческими склонностями и наркоманией. Тем не менее, наши данные указывают на неоднородность допамин рецептор доступность в неупорядоченных игорный, так что индивидуумы с высокой склонностью к настроению могут проявлять разные преимущества от допаминоснованные на лекарствах.
Ключевые слова: Азартные игры, Импульсивность, Допамин, Нейровизуализация, Наркомания, Стриатум
Галерея
► Усиленное связывание 11C-raclopride в патологической азартной игре, предполагаемая поведенческая зависимость. ► Нет групповой разницы в связывании полосатого дофамина от здорового контроля. ► Связывание допамина отрицательно коррелирует с импульсивностью настроения («Срочность»).
Введение
Патологическая азартная игра (PG) представляет собой расстройство контроля импульсов DSM-IV с существенным клиническим и этиологическим перекрытием с наркоманией, что побуждает к повторной концептуализации PG как «поведенческую зависимость» (Боуден-Джонс и Кларк, 2011; Frascella et al., 2010). Нейробиологические модели наркомании подчеркивают дисрегуляцию допамина: многие наркотики злоупотребляют нейропередачей допамина (Ди Чиара и Императо, 1988) и сокращения допамина D2/D3 доступность рецепторов была описана у пациентов, зависящих от множества злоупотребляемых лекарств (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez и др., 2004; Volkow и др., 1997, 2001). Неясно, отражают ли эти изменения последствия долгосрочного употребления наркотиков или ранее существовавшую уязвимость к наркомании. В соответствии с маркером уязвимости «наркотик» ассоциируется с низким D2/D3 доступность рецепторов (Volkow и др., 1999), а штамм грызунов, инбредный, чтобы быть поведенческим импульсом, проявлял быстрое приобретение самообслуживания кокаина и уменьшал полосатый допамин D2/D3 доступность рецептора до воздействия лекарственного средства (Dalley и др., 2007). В качестве формы зависимости, предположительно, незначительной токсичности, исследования PG могут позволить дальнейшее изучение моделей уязвимости у людей и помочь разрешить проблемы причины и следствия (Verdejo-Garcia и др., 2008). Действительно, существует ряд признаков дофаминовой дисрегуляции в PG. Периферические маркеры допамина в цереброспинальной жидкости дисрегулированы в проблемных игроках (Bergh et al., 1997; Мейер и др., 2004), так же как и ответы fMRI в схемах, богатых дофамином, во время выполнения задач азартных игр (Чейз и Кларк, 2010; Reuter et al., 2005), хотя направление воздействия непостоянно. Кроме того, лекарства, агонисты дофамина, при болезни Паркинсона, по-видимому, способны спровоцировать нарушение азартных игр в качестве побочного эффекта (Voon и др., 2009).
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с помощью [11C] -хлолоприда обеспечивает средства для количественной оценки трансактальной передачи дофамина в живом человеческом мозге. [11C] -раклорид был недавно использован в четырех исследованиях, изучающих ПЭТ-исследование, с неупорядоченной азартной игрой в динамических (т.е. связанных задачах) проектах (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; О'Салливан и др., 2011; Стивс и др., 2009 г.). Два из этих исследований проводились на пациентах с болезнью Паркинсона (О'Салливан и др., 2011; Стивс и др., 2009 г.), где остается неясным, как диапазон связанных нарушений управления импульсом функционально связан с первичной невропатологией заболевания (Voon и др., 2009). В двух других исследованиях в первичной PG использовались сложные задачи принятия решений / азартных игр, где базовое сканирование включало задачу сенсомоторного управления (Joutsa и др., 2012; Linnet и др., 2011). Только одно исследование (Steeves и др., 2009) нашли доказательства для сокращения полосатого дофамина D2/D3 рецепторов в группе с неупорядоченной азартной игрой. В настоящем исследовании изучали исходный полосатый допамин D2/D3 рецепторов у пациентов, получающих лечение, с первичным диагнозом PG, где мы предположили снижение D2/D3 доступность рецепторов на основе предыдущих исследований в области наркомании.
Мы также стремились исследовать полосатый D2/D3 доступности рецепторов в отношении импульсивности признаков. Повышенная импульсивность надежно наблюдается как при наркомании, так и при PG (Verdejo-Garcia и др., 2008), а также, по-видимому, перспективно прогнозировать развитие проблем употребления психоактивных веществ и азартных игр (Слуцке и др., 2005). Недавно мы использовали масштаб импульсивности UPPS-P (Cyders et al., 2007) для оценки подфактов конструкции импульсивности у пациентов с ПГ, посещающих Британскую Национальную Проблемную Игровую Клинику (Michalczuk et al., 2011). Значительные различия наблюдались между группой PG и здоровым контролем над несколькими подшкалами UPPS-P, включая Urgency - тенденцию быть импульсивной во время отрицательных или положительных состояний настроения («сыпная импульсивность») и аспектами «узкой» импульсивности (отсутствие Планирование и отсутствие настойчивости). Тем не менее, размеры эффекта для различий по срочности были значительно выше, чем для узких фаз импульсивности, что заставило сделать вывод о том, что импульсивность настроения особенно актуальна в контексте беспорядочной азартной игры (Michalczuk et al., 2011). В свете этих наблюдений наши индивидуальные различия анализируются сфокусированными априорный по двум подшкалам срочности (отрицательная срочность и положительная срочность) в качестве предикторов.
Методы и материалы
Участниками
Девять мужчин-добровольцев с ПГ (средний возраст 35.3 года, стандартное отклонение 9.0, диапазон 25–49) сравнивали с девятью здоровыми мужчинами из контрольной группы (средний возраст 37.2 года, стандартное отклонение 5.6, диапазон 30–46). Десятый субъект PG был принят на работу, но не был доступен для анализа из-за сбоя радиохимии. Исходное сканирование контрольных добровольцев было проведено в двух предыдущих исследованиях (Egerton и др., 2010; Stokes и др., 2010) с использованием нормативной базы данных сканирования раклоприда, проведенной в Центре клинических наук MRC, и не отличалась от группы PG в возрасте (t16 = 0.53, p = 602). Участники PG были образованы как минимум до уровня средней школы с оценками IQ в диапазоне здоровых (шкала интеллекта Векслера для взрослых: среднее значение 116, стандартное отклонение 10.8; национальный тест по чтению для взрослых: среднее значение 117, стандартное отклонение 5.7); Прошлые исследования указывают на отсутствие устойчивой связи между интеллектом и уровнями связывания дофамина. Все добровольцы предоставили письменное информированное согласие на проведение исследования, которое было одобрено Комитетом по этике исследований Хаммерсмит и Консультативным комитетом Администрации радиоактивных веществ Великобритании.
Участники PG были набраны из Национальной клиники проблемных азартных игр в Центральном Северо-Западном фонде NHS Foundation. Шесть добровольцев были отображены незадолго до или во время 10 сеансов когнитивно-поведенческой терапии, а три недавно завершили лечение. Все девять добровольцев имели недавнюю историю активных азартных игр. Диагноз DSM-IV PG был подтвержден на экране азартных игр в Массачусетсе (MAGS, средний 9.8, sd 2.2, диапазон 5-12) (Shaffer et al., 1994), которым управляет помощник психолога во время начала лечения. Диагноз был подтвержден индексом серьезности азартных игр (Феррис и Винн, 2001), шкала самооценки также приводится в начале лечения (среднее значение 18.4, стандартное отклонение 5.7, диапазон 8–24; оценка 8 или выше указывает на пристрастие к азартным играм). Задержка между клинической оценкой и ПЭТ-сканированием составляла 2-8 месяцев у 8/9 участников и 23 месяца у одного PG, который был просканирован после лечения. Сопутствующие психические заболевания оценивались у участников PG с помощью полуструктурированного интервью с использованием МКБ-10 в сочетании с компьютеризированной версией мини-международного нейропсихиатрического интервью (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Джексонвилл, Флорида) (Sheehan et al., 1998). У двух добровольцев была предыстория серьезных депрессивных расстройств, и один волонтер выполнил критерии для текущего и пожизненного основного депрессивного расстройства. Один из добровольцев соответствовал критериям предыдущей зависимости от алкоголя, а второй соответствовал критериям предыдущей зависимости от каннабиса. Четверо добровольцев были в настоящее время курильщиками сигарет во время набора в исследование (шкала зависимостей Fagerstrom от никотина от 6 до 12). Критериями исключения для группы PG были: история неврологического заболевания, предыдущая психиатрическая госпитализация, современная фармакотерапия и значительное физическое заболевание. Таким образом, обнаруженные психические сопутствующие заболевания не были достаточной серьезностью, чтобы требовать клинического вмешательства. Все участники контроля были предварительно оценены психиатром, чтобы исключить текущие или предыдущие серьезные проблемы психического здоровья и зависимость от психоактивных веществ, как определено DSM-IV, серьезное физическое заболевание, прошлые неврологические расстройства или предыдущее использование психотропных препаратов.
Активность азартных игр была оценена участниками PG с использованием элементов 1-3 на экранах Gambling South Oaks (Лесьер и Блюм, 1987). Шесть участников рассмотрели электронные игровые автоматы («Фиксированные торговые терминалы»), чтобы представить их проблемную форму азартных игр; оставшиеся три считают, что спортивные ставки (на лошадях), интернет-покер / блэкджек и игры в казино (рулетка) являются наиболее проблематичными. По рейтингу наибольшее количество денег, забитых за один день, пять поддержали бит 1,000-10,000, а четыре одобрили более £ 10,000. Когда сомневается в долгах, связанных с азартными играми, один игрок отказывался предоставлять информацию о долгах, один игрок не сообщал о долгах из-за использования личных сбережений, а текущий долг в оставшихся семи колебался от £ 4000-35,000 (средний £ 15,714).
Участники завершили масштаб импульсного поведения UPPS-P (Cyders et al., 2007), анкета самоотчета из 59 пунктов с пятью подшкалами, оценивающими негативную срочность (например, «Иногда, когда мне плохо, я не могу перестать делать то, что я делаю, даже если мне становится хуже»), позитивная срочность ( например, «Когда я вне себя от радости, я чувствую, что не могу удержаться от того, чтобы переборщить»), (отсутствие) Планирования (например, «Я обычно принимаю решения на основе осторожных рассуждений» - отрицательная нагрузка), (отсутствие) Настойчивости (например, «Я заканчиваю то, что начинаю» - отрицательная нагрузка) и «Поиск ощущений» (например, «Я бы получил удовольствие от очень быстрого катания на лыжах по высокогорному склону»). Нам не удалось получить данные UPPS-P от одного из добровольцев из контрольной базы данных.
Получение и обработка изображений
Все снимки ПЭТ были получены с помощью сканера ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) с осевым полем зрения 15.5 см. [11C] -раклоприд вводили в виде внутривенной болюсной инъекции добровольцам PG, а контрольным добровольцам - в виде начального внутривенного болюса с последующей постоянной инфузией, с продолжительностью инфузии 85 мин для четырех сканирований с Egerton et al. исследование (2010) и 100 мин для пяти сканирований с Stokes et al. исследование (2010). Перед каждым сканированием излучения выполнялось 10-минутное сканирование пропускания для измерения и корректировки ослабления в тканях. Сканирование динамического излучения проводилось в трехмерном режиме с использованием стандартного протокола сбора данных (20 временных рамок более 60 минут для участников PG, 28 временных рамок более 85 минут для Egerton et al. (2010) сканирования и 38 кадров за 100 минут для Stokes et al. (2010) сканирование). Для участников PG их сканирование включало представление нейтральных изображений, включая ландшафты, предметы домашнего обихода и случайные шаблоны, но без требований к двигателю (участники проверялись только один раз).
Все динамические сканирования были скорректированы для перемещения головы с использованием перестраивания по шкале (FBF) (Montgomery et al., 2006). Эта процедура была применена ко всем кадрам для генерации динамического изображения, скорректированного FBF, которое затем анализировалось с использованием анализа автоматизированного региона (ROI), дополненного подтверждающим воксельным анализом.
Анализ ROI
РТИ (стриатальные и мозжечковые) были определены с использованием атласа, состоящего из трех функциональных подразделений стриатума; лимбический, ассоциативный и сенсомоторный стриатум, а мозжечок - в качестве референтной области. Полосатые отделы анатомически аналогичны вентральному стриатуму (лимбический стриатум), до комиссуральному дорзальному путамену, до комиссуральному дорзальному хвостовому и пост-комиссуральному дорзальному хвостовому (ассоциативный стриатум) и посткоммуническим потаманам (сенсомоторный стриатум) (Martinez и др., 2003). Шаблон [11C] -кралоприемника был пространственно преобразован в отдельное пространство ПЭТ каждого FBF-исправленного добавления изображения (генерируемого с каждого исправленного FBF динамического изображения с использованием встроенного программного обеспечения, написанного в Matlab (версия 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) в пределах SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm), и полученная матрица деформации затем была применена к атласу. Деформированный стригальный атлас использовался для отсчета отсчетов от динамических изображений [11C] -фраклорид для сканирования PG и от взвешенного устойчивого состояния добавить изображение для контроля сканирования, используя программное обеспечение Analyze 8.0 (www.analyzedirect.com). Для сканирования PG [11C] -хлолорид BPND значения, связанного конкретно связанного радиолиганда с отношением неперемещаемого лиганда в контрольной ткани мозжечка (Innis et al., 2007), были рассчитаны с использованием упрощенной модели эталонной ткани с мозжечком в качестве эталонной ткани, используемой в домашнем программном обеспечении, написанном в Matlab. Для контрольных сканирований [11C] -хлолорид BPND Значения были рассчитаны как отношение количества полосатого тела к количеству мозжечка, минус 1, за период времени устойчивого состояния. Период времени устойчивого состояния для сканирования болюсной инфузии был определен как начинающийся через 39 минут после инъекции и продолжающийся до конца сканирования, на основании оценок оптимального времени для установления устойчивого состояния (Watabe и др., 2000).
Анализ вокселов
Для сканирования добровольцев PG параметрические [11C] -раклоприды были созданы из отдельных динамических изображений с использованием упрощенной эталонной модели ткани с мозжечком в качестве эталонной ткани с использованием собственного программного обеспечения, написанного в Matlab. Для контрольных сканирований добровольцев параметрические изображения были сгенерированы из отдельных взвешенных изображений, добавленных в установившемся состоянии, с использованием алгебры изображений в SPM5 путем деления количества для каждого вокселя на количество мозжечка и вычитания одного. Затем все параметрические изображения были нормализованы к [11C] -раклопридному шаблону ПЭТ с использованием матрицы деформации, полученной путем пространственного преобразования отдельных добавленных изображений к шаблону. Затем нормализованные параметрические изображения были сглажены в SPM5 с использованием сглаживающего ядра 6 мм.
статистический анализ
Групповые различия в импульсивности и региональной BPND значения оценивались с использованием многомерного анализа дисперсии (MANOVA), реализованного в SPSS 15 (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Отношения между срочностью и ВРND значения оценивались с использованием коэффициентов частичной корреляции, контролируя возраст, учитывая устойчивое влияние возраста на ПЭТ-меры D2/D3 доступности рецепторов даже в среднюю зрелость (Backman и др., 2000; Ким и др., 2011). Скорректированный по Бонферрони статистический порог p <00625 был применен для корреляционного анализа с поправкой на четыре полосатые области (общий, лимбический, ассоциативный, сенсомоторный) и две шкалы срочности. Для воксельного анализа корреляции между срочностью и связыванием [11C] -раклоприда были исследованы с использованием множественного регрессионного анализа в SPM5, ограниченного полосатым телом, и снова включили возраст добровольцев в качестве коварианты. Скорректированный порог уровня кластера p <0.05 с размером кластера более десяти вокселей использовался для статистической значимости.
Итоги
По шкале импульсивности UPPS-P наблюдался общий основной эффект группы (лямбда Уилкса = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002), при этом группа PG имела значительно более высокий балл, чем здоровый контроль по отрицательному баллу. Срочность (F1,15 = 43.0, p <001), положительная срочность (F1,15 = 17.4, p = 001) и (отсутствие) планирования (F1,15 = 4.95, p = 042) подшкалы. В соответствии с нашим недавним отчетом о расширенной группе PG, набранных в той же клинике (Michalczuk et al., 2011), размеры эффекта были наибольшими по двум подшкалам срочности (см. Таблица 1). Не было существенных различий между группами (отсутствие) Настойчивости (F1,15 = 0.59, р = 455) и поиск ощущений (F1,15 = 0.76, p = 398).
Потенциалы связывания стриарного дофамина D2 / 3 рецептора и аспекты импульсивности у патологических игроков и здоровой контрольной группы, с величиной эффекта, представленной как Cohen's d.
Анализ ROI
Не было общей разницы в группе [11C] -хлолорид BPND значений (лямбда Уилкса = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), без разницы в общем полосатом теле (F1,16 = 0.22, p = 64) или в любом из трех подразделов полосатого тела (лимбическая F1,16 = 0.02, p = 0.879; ассоциативный F1,16 = 0.54, p = 0.473; сенсомотор F1,16 = 0.05, p = 819) (см. рисунок 1 и Таблица 1).
[11C] -раклорид-связывающие потенциалы (BPND) для общей полосатой области интереса (двустороннего) и лимбического подразделения, для отдельных случаев с патологической азартной игрой и здорового контроля.
В группе PG наблюдались отрицательные корреляции (частичная деление на возраст) между отрицательной срочностью и [11C] -хлолопиридом BPND значения в общей полосатой (стриатум)рисунок 2A), лимбических и ассоциативных подразделений стриатума, каждый из которых был значим на уровне исправления Bonferroni (см. Таблица 2). Положительная Срочность была значительно отрицательно коррелирована с BPND значения в общей полосатой (стриатум)рисунок 2B) и ассоциативное подразделение на исправленном пороге. Отрицательная срочность и положительная срочность сами по себе были умеренно взаимосвязаны (общая вариация 57% в общей дисперсии PG, 81% в элементах управления). Отношения между срочностью и ВРND не были очевидным образом объяснены наличие четырех курильщиков в группе PG: курильщики (по сравнению с некурящими PG) показали незначительные различия в показателях срочности (отрицательное среднее срочность = 39.0 против 38.4; положительное среднее срочность = 38.8 против 37.0) и АД.ND значений (среднее значение лимбического полосатого тела = 2.20 против 2.24). Без учета возраста в качестве частичной переменной АДND корреляции оставались значимыми для отрицательной срочности (в целом r9 = -,875, р = 002; лимбическая r9 = -846, р = 004; ассоциативный r9 = −868, p = 002), но корреляции с положительной срочностью не достигли значимости при скорректированном пороге (в целом r9 = -703, р = 035; ассоциативный r9 = -,738, p = 023). Результаты по Индексу серьезности игровой зависимости (PGSI) обратно коррелировали с АД.ND значения в ассоциативном полосатом теле (частичный rho = -,881, p = 004), но были незначительными без учета возраста в качестве частичной переменной (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI сильно коррелировал с положительной срочностью (r9 = 916, p <001), но незначительно с отрицательной срочностью (r9 = 627, p = 071).
Корреляции в патологических играх между [11C] -хлолоприлом BPND в общей полосатой полости и отрицательной срочности UPPS-P (A) и положительной срочности (B). C: Квадратичная связь между [11C] -хлопрадилом BPND в лимбической полосе и отрицательной срочности в объединенной ...
Частичные корреляционные коэффициенты (контролирующие возраст) у патологических игроков между [11C] -хлорпиром BPND в полосатых областях, представляющих интерес и характер. Срочность (отрицательная, положительная). Значения, выделенные жирным шрифтом, были статистически значимыми после Bonferroni ...
BPND значения не были достоверно коррелированы с мерами срочности в контрольной группе (r = от -0.36 до 0.31, p> 0.42). Действительно, для связи между отрицательной срочностью и АДND в лимбическом полосатом теле прямой тест на разницу между коэффициентами корреляции подтвердил более сильную взаимосвязь в группе PG по сравнению с контролем (преобразование Фишера r в z; z = 2.03, p = 043), хотя эквивалентные тесты в общее полосатое тело для отрицательной позывов (z = 1.48, p = 139) и положительной позывы (z = 0.97, p = 332) не было значимым. Учитывая групповое повышение импульсивности, связанной с настроением, в группе PG мы также провели апостериорный анализ, чтобы проверить квадратичную взаимосвязь между неотложностью и [11C] -раклопридным АД.ND в объединенном образце, в свете недавнего сообщения о «перевернутом U» отношении между вентральным полосатым раклоприемным связыванием и признаком ощущения. Поиск здоровых добровольцев (Gjedde et al., 2010). При регрессии значений связывания [11C] -раклоприда в лимбическом полосатом теле (зависимая переменная) на отрицательную срочность (переменная-предиктор), общая модель не достигла значимости (F (2,14) = 3.65, p = 053), но была значительный эффект квадратичного члена (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (рисунок 2C). Эти квадратичные эффекты не наблюдались для положительных позывов в лимбическом полосатом теле (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183) или в целом полосатом теле (отрицательные позывы: β = - 3.10, t = - 1.56, p = 141; Положительная срочность: β = - 1.75, t = - 1.06, p = 306). Прямая попытка воспроизвести квадратичный эффект поиска ощущений в лимбическом полосатом теле также была незначительной (β = 1.35, t = 0.44, p = 664).
Анализ вокселов
Воксельное сравнение групп подтвердило отсутствие значительных различий в связывании [11C] -раклоприда между PG и контролями. Воксельная регрессия против отрицательного позывов в группе PG подтвердила обратную связь со связыванием [11C] -раклоприда в двусторонних фокусах, простирающихся от вентральной скорлупы до головки хвостатого тела справа (координаты пика: x = 10, y = 17 , z = - 5, размер кластера = 227, p <0.001 кластер скорректирован) и левое хвостатое тело (координаты пика: x = - 10, y = 13, z = 2, размер кластера = 103, p = 0.001 кластер исправленный). Регрессия против Positive Urgency дала двусторонние фокусы, идущие от прилежащего ядра и брюшной скорлупы до хвостатого тела справа (координаты пика: x = 21, y = 15, z = - 5, размер кластера = 409, p <0.001 кластера с поправкой), а также левой хвостатой части и скорлупы (координаты пика: x = - 25, y = 13, z = - 2, размер кластера = 297, p <0.001 кластер с поправкой) (см. рисунок 3). Чтобы оценить специфику этих корреляций к импульсивности, связанной с настроением, мы также ввели (отсутствие) Планирование как предиктор [11C] -раклоридного связывания; не было обнаружено надпороговых вокселей.
Результаты воксельной регрессии [11C] -хлолорида BPND у патологических игроков, демонстрируя отрицательную связь с отрицательной срочностью (A) (y = +15, z = - 5) и положительной срочностью (B) (y = +15, ...
Обсуждение
Мы не обнаружили различий в полосатом допамине D2/D3 доступность рецепторов между мужчинами с PG, посещающими специализированную лечебную службу, и здоровые контрольные меры для мужчин с возрастом. В дополнение к количественному определению общего полосатого D2/D3 рецептора, анализ ROI также исследовал доступность рецепторов в трех функциональных подразделениях полосатого тела. Лимбическое подразделение включает в себя ядро accumbens, вентральный путамен и вентральный хвостат и широко участвует в наркотических расстройствах, включая беспорядочную азартную игру (Linnet et al., 2011; О'Салливан и др., 2011; Стивс и др., 2009 г.). Мы наблюдаем отсутствие различий в исходном полосатом допамине D2/D3 доступность рецепторов между участниками PG и контролем согласуется с двумя недавними исследованиями [11C] -кралофрида, которые оценивали изменение связывания, поскольку субъекты PG выполняли различные задачи принятия решений / азартных игр (Joutsa и др., 2012; Linnet и др., 2011), и с третьим исследованием ПЭТ, сравнивающим пациентов с болезнью Паркинсона с и без нарушений контроля импульсов, включая PG, во время просмотра изображений, связанных с вознаграждением (O'Sullivan и др., 2011). Мы не смогли обосновать сокращение АДND значения, указанные Steeves et al (2009) в 7 случаях с болезнью Паркинсона при PG, индуцированном агонистами дофамина. Следует отметить, что их базовое сканирование включало выбор двигателя (последовательный выбор между четырьмя колодами карточек с бессмысленной обратной связью), что могло исказить оценки базовой доступности (Egerton и др., 2009).
Из наших выводов в PG можно сделать несколько возможных выводов. Во-первых, сокращения допамина D2/D3 доступность рецепторов, ранее описанная у потребителей веществ (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez и др., 2004; Volkow и др., 1997, 2001) могут быть осаждены нейроадаптивными или нейротоксическими свойствами самих лекарств и не согласуются с преморбидной уязвимостью к наркозависимым расстройствам. В соответствии с этим счетом D2 доступность рецепторов была отрицательно коррелирована с продолжительностью злоупотребления стимуляторами в экспериментальной модели приматов (Nader и др., 2006). Альтернативная интерпретация заключается в том, что снижение связывания дофамина может представлять собой фактор риска для наркомании, который не обобщают на PG как поведенческую зависимость. Снижение доступности рецепторов допамина было ранее сообщено при ожирении (Wang et al., 2001), как еще одна склонность к поведенческой зависимости. Конечно, наши результаты никоим образом не исключают возможности изменения других нейромедиаторных систем в ПГ, таких как глутамат, ГАМК или серотонин (Лиман и Потенца, 2012), или действительно изменения в других аспектах передачи дофамина, такие как высвобождение (Linnet и др., 2011), обратный захват (Cilia и др., 2010) или метаболизм (Bergh et al., 1997). Второй вывод из наших выводов заключается в том, что любое выделение дофамина, вызванное хроническими графиками выигрыша и потери, испытываемых проблемными игроками (например, Zald и др., 2004) может быть недостаточно для снижения регуляции полосатого D2/D3 доступность рецепторов.
Тем не менее, в группе игроков, [11C] -раклоридное связывание отрицательно коррелировало с импульсивностью, установленным фактором риска для проблемной азартной игры (Слуцке и др., 2005) и расстройств употребления психоактивных веществ (Ersche et al., 2010). Факт импульсивности, которую мы определяем как прогностическое связывание полосатого допамина, - это срочность (или «сыпь импульсивность»), склонность к совершению импульсивных действий при сильных состояниях настроения. Сравнения случай-контроль на фазе срочности дали более сильные размеры эффекта, чем «узкая» импульсивность (т. Е. Отсутствие планирования, отсутствие настойчивости), что также наблюдалось в большей группе, набираемой из той же самой клинической ситуации (Michalczuk et al., 2011). Отсутствие планировочной подшкалы не предсказывало связывание полосатого дофамина в анализе воксела. Оценки срочности предсказывают переход к проблемной азартной игре, злоупотреблению психоактивными веществами и другим рискованным поведением в образцах колледжа (Cyders and Smith, 2008). Мало что известно о мозговых системах, которые регулируют эту специфическую грань импульсивности, хотя в недавнем исследовании магнитной резонансной спектроскопии сообщается о корреляции сроков с уровнями ГАМК в дорсолатеральной префронтальной коре (Boy и др., 2011), а данные грызунов демонстрируют регуляцию уровней полового члена допамина кортикальным ГАМК (Мацумото и др., 2005). В группе PG как отрицательные, так и положительные аспекты срочности прогнозировали полосатый допамин D2/D3 доступность рецепторов. Эти отношения наблюдались в общей полосатой ROI, а также в отношении лимбической (отрицательной срочности) и ассоциативной (как отрицательной, так и положительной) стриатальной группы, и были подтверждены в вокселевом анализе. Отрицательные и положительные оценки по срочности сами по себе были взаимосвязаны, хотя остается неясным, одинаково ли подвержены индивидуальные пациенты с ПГ положительными (например, эйфория) и негативными (например, скукой, депрессией) эмоциональными триггерами (например,Blaszczynski и Nower, 2002; Стюарт и Зак, 2008).
Связь между срочностью и доступностью допамин-рецепторов не проявлялась в небольшой группе здоровых контролей, протестированных здесь. Действительно, коэффициент для отрицательной срочности в лимбической стриатуме был значительно сильнее в группе PG, чем контрольные. У людей с метамфетаминовой зависимостью полосатый D2/D3 доступность рецепторов также отрицательно коррелировала с характерной импульсивностью (Lee et al., 2009). В свете недавнего доклада у здоровых участников, которые иллюстрируют квадратичную связь между вентральным полосатым [11C] -раклоридным связыванием и признаком Sensation Seeking (Gjedde et al., 2010), мы провели пост-hoc-анализ, чтобы испытать аналогичный эффект для характеристики срочности в нашей объединенной выборке PG и здоровых контролях. Мы воспроизвели «инвертированный эффект U» (или Yerkes-Dodson) в лимбическом стриатуме как функцию отрицательной срочности. Это указывает на то, что высокие и низкий уровень настроения, связанный с настроением, связан с низким связыванием стриатального раклоприда и что АДND является максимальным в середине диапазона распределения.
В принципе, снижение АДND может отражать уменьшение выраженности полосатого D2/D3 дофаминовых рецепторов и / или увеличения уровней синаптического дофамина. Исследование с использованием альфа-метилпаратирозина (AMPT) для истощения допамина у пациентов, зависимых от кокаина, показало снижение доступности рецепторов в сочетании с сниженный уровни внеклеточного допамина в исходных условиях (Martinez и др., 2009). Тем не менее, предварительная работа в PG показала увеличенный выпуск дофамина, связанный с конкретными задачами, в подгруппе участников PG, которые сообщили о возбуждении, связанном с заданием (Linnet и др., 2011). Можно предположить, что низкий уровень АДND при низких импульсах может быть обусловлено снижением доступности рецептора D2 / D3, тогда как низкий уровень АДND в высоких импульсах может быть обусловлено как сниженной доступностью рецепторов, так и повышенным внеклеточным допамином (Gjedde et al., 2010). Увеличение высвобождения дофамина также может быть связано с компенсаторной понижающей регуляцией доступности (авторецептора) среднего мозга, как было обнаружено с [18F] -fallypride лигандом (Buckholtz и др., 2010). В настоящих данных некоторая осторожность оправдывается тем фактом, что квадратичный член был в основном обусловлен участниками PG, падающими на правую, нисходящую конечность, в сочетании с выраженной отличительной чертой в этой группе. Чтобы прояснить эти отношения, необходимы дальнейшие исследования с использованием нескольких маркеров функции допамина во всем диапазоне импульсивного признака, но мы бы рекомендовали, чтобы в будущих исследованиях рассматривались как линейные, так и квадратичные индивидуальные различия по всему пути допамина.
В качестве дополнительных ограничений настоящего исследования наши группы были небольшими, и поэтому исследование не имело достаточной мощности для выявления небольших размеров эффекта. Основываясь на величине эффекта для всего полосатого тела (Cohen's d = 0.22), для выявления статистически значимой разницы потребуются две группы не менее 350 участников. Во-вторых, использование здоровых контролей из нормативной базы данных наложило некоторые незначительные процедурные различия между двумя группами: субъекты PG были представлены с нейтральными изображениями во время сканирования (хотя и не требовали ответа), а субъекты PG получили болюсную инъекцию, тогда как субъекты контрольная группа получала болюс плюс инфузия. Предыдущие исследования показали, что значения связывания [11 C] -раклоприда, полученные с помощью подхода только с болюсным введением, почти идентичны значениям связывания, полученным с помощью подхода с болюсной инфузией у тех же добровольцев (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). В участниках PG наблюдалась определенная неоднородность в отношении времени сканирования относительно лечения (большинство, но не все были подвергнуты проверке на предварительную обработку), а у четырех участников были психические сопутствующие заболевания. Послеоперационный анализ показал, что наши последствия, по крайней мере, не связаны с курением (Busto и др., 2009; сравни Fehr et al., 2008). Психиатрические сопутствующие заболевания, конечно, широко распространены в PG (Kessler et al., 2008), и включение таких случаев усиливает обобщаемость наших выводов.
Что касается клинического применения, то примечательно, что хотя прамипексол дофамина и арипипразол агониста частично связаны с инициированием беспорядочной азартной игры (Smith et al., 2011; Voon и др., 2009), допамин D2 антагонисты рецепторов, такие как оланзапин, пока не продемонстрировали общей эффективности в исследованиях лечения ПГ (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). В группах здоровых участников базовая доступность допамина влияет на действие дофаминергических агентов в соответствии с инвертированной моделью U (Cools и D'Esposito, 2011), и, таким образом, наши выводы о неоднородности дисрегуляции дофамина при нарушении азартных игр подразумевают, что люди с высокой импульсивностью, связанной с настроением, могут демонстрировать дифференциальную пользу от препаратов на основе дофамина. Например, если низкое связывание [11 C] -раклоприда у игроков с высокой импульсивностью связано с повышенным уровнем синаптического дофамина (Gjedde et al., 2010), эти люди могут предпочтительно реагировать на блокаду допамина. Квадратичные отношения с индивидуальными различиями, безусловно, подразумевают, что множественные дофаминергические механизмы могут работать при аддиктивных расстройствах (Buckholtz et al., 2010; Cilia и др., 2010; Gjedde et al., 2010).
Раскрытие информации
Л. Кларк объявляет о консультациях с Cambridge Cognition plc. А. Р. Лингфорд-Хьюз получил гонорары от компаний Janssen-Cilag, Pfizer, Servier и Британской ассоциации психофармакологии. Она консультировала NET Device Corp, получала финансирование исследований от Archimedes, Lundbeck, Pfizer и Schering, а также имеет гранты на исследования в GlaxoSmithKline. DJ Nutt работал в консультативных советах компаний Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, а также получал гонорары от Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline и Schering-Plough. Он получил финансирование исследований от P1vital, имеет опционы на акции с P1vital и получает редакционные гонорары от Sage. А. Р. Лингфорд-Хьюз и Д. Д. Натт являются членами Международного фонда неврологии Лундбека. Доктор Стоукс, доктор Ву, госпожа Михальчук, госпожа Бенеке, доктор Эгертон, доктор Ватсон, доктор Пиччини и доктор Боуден-Джонс не имеют финансовых интересов, о которых можно было бы заявлять.
Благодарности
Эта работа была поддержана Советом медицинских исследований грантов G0802725 для LC и HBJ и G0400575 для DJN и ALH. Национальная клиника азартных игр поддерживается Фондом ответственных азартных игр. Проект был завершен в Институте поведенческой и клинической нейробиологии, который был поддержан консорциумом от MRC и Wellcome Trust (директор TW Robbins). Данные были представлены на летней встрече Британской ассоциации психофармакологии, Harrogate, UK (июль 2011).
Рекомендации
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Возрастные когнитивные дефициты, обусловленные изменениями в полосатой допаминовой системе. Am. J. Психиатрия. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Измененная функция допамина при патологической азартной игре. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Пути-модель проблемной и патологической азартной игры. Зависимость. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Боуден-Джонс Х., Кларк Л. Патологическая азартная игра: нейробиологическое и клиническое обновление. Br. J. Психиатрия. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Дорсолатеральная префронтальная гамма-аминомасляная кислота у мужчин предсказывает индивидуальные различия в сыпной импульсивности. Biol. Psychiatry. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Допаминергические сетевые различия в импульсивности человека. Наука. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Допаминергическая активность у пациентов с депрессией: исследование позитронной эмиссионной томографии. Synapse. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Карсон Р.Р., Брейер А., Бартоломеи А., Сондерс Р.К., Су ТП, Шмалл Б., Дер М.Г., Пикар Д., Эккельман С.А. Количественная оценка изменений, индуцированных амфетамином [11C] раклоприда с непрерывной инфузией. J. Cereb. Поток крови Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Жестокость азартных игр предсказывает реакцию среднего мозга на результаты, близкие к промахам. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP. Снижение плотности переносчиков дофамина в вентральном полосатом теле пациентов с болезнью Паркинсона и патологическими играми. Neurobiol. Дис. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Кулс Р., Д'Эспозито М. Перевернутая U-образная форма дофамина влияет на рабочую память и когнитивный контроль человека. Биол. Психиатрия. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Навыки, основанные на эмоциях, к опрометчивому действию: положительная и отрицательная срочность. Psychol. Bull. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Интеграция импульсивности и позитивного настроя для прогнозирования рискованного поведения: разработка и подтверждение меры положительной срочности. Psychol. Оценка. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3-рецепторы прогнозируют импульсивность и усиление кокаина. Наука. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно увеличивают концентрацию синаптического дофамина в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc. Natl. Акад. Sci. США 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Допаминергическая основа поведения человека: обзор исследований молекулярной визуализации. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Острый эффект антибиотикорезистентного бупропиона на внеклеточные концентрации дофамина в полосатом теле человека: [11C] raclopride PET study. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Эндофенотипы наркомании: импульсивные и чувствительные к личностным качествам. Biol. Psychiatry. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Ассоциация с низким уровнем стриатального дофамина d2-рецептора с зависимостью никотина, подобной той, которая наблюдается у других наркотических средств. Am. J. Психиатрия. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Канадский центр по злоупотреблению психоактивными веществами; Оттава, Онтарио: 2001. Канадский индекс азартных игр.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оланзапина для лечения патогенных игроков в видеопокер. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Общие уязвимости головного мозга открывают путь для невнимательных зависимостей: вырезание наркомании в новом суставе? Энн. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Инвертированная U-образная корреляция между наличием дофаминовых рецепторов в полосатом теле и стремлении к сенсации. Proc. Natl. Акад. Sci. США 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Корреляция между рецепторами допамина D (2) в брюшной полосе и центральной обработкой алкогольных сигналов и тяги. Am. J. Психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Каннингем VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Консенсусная номенклатура для визуализации in vivo обратимо связывающих радиолигандов. J. Cereb. Поток крови Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Сравнение метода переходного равновесия и непрерывного вливания для количественного ПЭТ-анализа связывания раклоприда [11C]. J. Cereb. Поток крови Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Выделение мезолимбического дофамина связано к серьезности симптомов при патологической азартной игре. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV патологическая азартная игра в репликации National Comorbidity Survey. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH. Влияние возраста на доступность рецептора допамина D (2) в полосатых отделах: исследование позитронно-эмиссионной томографии высокого разрешения. Евро. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal Допамин Доступность d2 / d3 снижается в зависимости от метамфетамина и связана с импульсивностью. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Сходства и различия между патологическими азартными играми и расстройствами употребления психоактивных веществ: фокус на импульсивность и компульсивность. Психофармакология (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Экран азартных игр South Oaks (SOGS): новый инструмент для идентификации патологических игроков. Am. J. Психиатрия. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Выпуск дофамина в брюшном полосатом теле во время азартной игры в Айове. Выполнение задания связано с повышенным уровнем возбуждения в патологической азартной игре. Зависимость. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging человеческий мезолимбик допамина с позитронно-эмиссионной томографией. Часть II: высвобождение дофамина, индуцированное амфетамином, в функциональных подразделениях полосатого тела. J. Cereb. Поток крови Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Кокаиновая зависимость и доступность d2-рецептора в функциональные подразделения полосатого тела: отношения с поведением кокаина. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Более низкий уровень эндогенного дофамина у пациентов с зависимостью от кокаина: результаты исследования PET рецепторов D (2) / D (3) после острого истощения дофамина. Am. J. Психиатрия. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Мацумото М., Тогаши Х., Каку А., Канно М., Тахара К., Йошиока М. Кортикальная ГАМКергическая регуляция допаминергических реакций на психологический стресс в дорсолатеральной стриатуме крысы. Synapse. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine в лечении патологической азартной игры: отрицательное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Psychiatry. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Нейроэндокринный ответ на азартные игры в казино в проблемных игроках. Психонейроэндокринология. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Импульсивность и когнитивные искажения у патологических игроков, посещающих Британскую Национальную Проблемную Азартную Книгу: предварительный отчет. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Коррекция движения головы на исследованиях ПЭТ: сравнение методов. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET-изображение рецепторов дофамина D2 при хроническом самоконтроле кокаина у обезьян. Туземный Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
О'Салливан С.С., Ву К., Политис М., Лоуренс А.Д., Эванс А.Х., Бозе С.К., Джамшидиан А., Лис А.Дж., Пиччини П. Стриатальное выделение дофамина, индуцированное сигналом, при импульсивно-компульсивном поведении, связанном с болезнью Паркинсона. Головной мозг. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Патологическая азартная игра связана с уменьшением активации системы мезолимбической награды. Туземный Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Шаффер Х.Ю., ЛаБри Р., Сканлан К.М., Каммингс Т.Н. Патологическая азартная игра среди подростков: Экран азартных игр в Массачусетсе (MAGS) Дж. Гамбл. Stud. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (MINI): разработка и проверка структурированной диагностики психиатрическое интервью для DSM-IV и ICD-10. J. Clin. Psychiatry. 1998; 59 (комплект 20): 22-33. [PubMed]
Слуцке WS, Каспи А., Моффитт Т.Э., Поултон Р. Личность и проблема азартных игр: проспективное исследование когорты рождения молодых людей. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Патологическая азартная игра и лечение психоза арипипразолом: отчеты о случаях. Br. J. Психиатрия. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Повышенное освобождение полосатого дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона с патологическими азартными играми: [11C] raclopride PET изучение. Мозг. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Стюарт Ш., Зак М. Разработка и психометрическая оценка вопросника с трехмерными азартными играми. Зависимость. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Значительное снижение лобного и временного [11C] -раклоридного связывания после заражения ТГК. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity как уязвимый маркер расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: обзор результатов исследований высокого риска, проблемных игроков и исследований генетических ассоциаций. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Снижение стриарной допаминергической реакции у детоксифицированных зависимых от кокаина субъектов. Природа. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Предсказание усиления ответов на психостимуляторы у людей уровнями дофамина мозга D2. Am. J. Психиатрия. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Низкий уровень мозговые дофаминовые рецепторы D2 у лиц, злоупотребляющих метамфетамином: связь с метаболизмом в ортофронтальной коре. Am. J. Психиатрия. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Вун В., Фернагут П.О., Викенс Дж., Баунес К., Родригес М., Павон Н., Джункос Дж. Л., Обесо Дж. А., Безард Э. Хроническая дофаминергическая стимуляция при болезни Паркинсона: от дискинезий до нарушений контроля над импульсами. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Мозг дофамина и ожирение. Ланцет. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Измерение высвобождения допамина с непрерывной инфузией раккоприда [11C] raclopride: оптимизация и отношение сигнал / шум. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Передача дофамина в полосатом теле человека во время задач денежного вознаграждения. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
;
