Нейробиология патологической азартной игры и наркомании обзор и новые результаты (2008)

Абстрактные

1. Рекреационные, проблемные и патологические азартные игры

Азартные игры можно определить как помещая что-то ценное под угрозу в надежде получить что-то большее значение (Potenza 2006). Большинство взрослых играют в азартные игры, и большинство из них делают это, не сталкиваясь с серьезными проблемами. Тем не менее, проблемы с азартными играми среди взрослых оцениваются как 5%, причем некоторые группы (молодые люди, люди с психическими расстройствами и заключенные в тюрьму) оценивают в несколько раз выше (Шаффер и др.. 1999). Патологическая азартная игра (PG), представляющая наиболее серьезную форму проблемных азартных игр (см. Ниже), имеет оценки распространенности приблизительно 0.5-1% (Petry и др.. 2005). Учитывая возросшую доступность легализованных азартных игр и ее популярность в течение последних нескольких десятилетий, повышенное внимание к последствиям для здоровья конкретных уровней поведения в азартных играх оправданно (Шаффер и Корн 2002).

Только в 1980 Диагностическое и статистическое руководство (DSM) определены критерии для азартных игр (Американская психиатрическая ассоциация 1980). Термин «PG» был выбран в пользу других терминов (например, компульсивных азартных игр), которые, возможно, были более широко использованы в то время, возможно, в попытке отличить расстройство от обсессивно-компульсивного расстройства. Наряду с пироманией, клептоманией, трихотилломанией и прерывистым взрывным расстройством, PG в настоящее время классифицируется как «расстройство импульсного контроля» (ICD), которое в другом месте не классифицировано «в DSM». Аналогичным образом, в Международной классификации расстройств расстройство относится к категории «Привычки и импульсные расстройства» наряду с пироманией, клептоманией и трихотилломанией. Многие из существующих диагностических критериев для ПГ имеют общие характеристики с показателями зависимости от наркотиков (ДД). Например, критерии, касающиеся толерантности, отмены, повторных неудачных попыток сокращения или прекращения работы и вмешательства в основные сферы жизнедеятельности, содержатся в критериях как для ПГ, так и для ДД. Сходства распространяются на феноменологические, эпидемиологические, клинические, генетические и другие биологические области (Goudriaan и др.. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008 г.), поднимая вопросы о том, можно ли лучше всего описать PG как «поведенческую» зависимость.

2. PG как наркомания

Если PG представляет собой зависимость, он должен делиться с основными функциями DD. Были предложены основные компоненты зависимостей, включая (i) постоянное участие в поведении, несмотря на неблагоприятные последствия, (ii) снижение самоконтроля за участие в поведении, (iii) компульсивное участие в поведении и (iv) склонность к аппетиту или состояние тяги до взаимодействия в поведении (Potenza 2006). Многие из этих функций, а также другие, такие как толерантность и уход, имеют отношение к PG и DD (Potenza 2006). Параллельные исследования как PG, так и DD должны помочь определить аспекты, связанные с наркотиками. То есть, лекарства могут влиять на структуру и функцию мозга таким образом, что они являются центральными или не связаны с процессом зависимости. В том, что PG может быть концептуализирован как наркомания без лекарственного средства, прямое сравнение обоих нарушений может дать представление о основных нейробиологических особенностях зависимости и направлять разработку и тестирование эффективных методов лечения.

3. Нейромедиаторные системы и PG

Предполагается, что специфические нейротрансмиттеры относятся к различным аспектам PG. Основываясь на исследованиях PG и / или других расстройств, норадреналин был выдвинут гипотезой в МКБ, чтобы они были особенно важны для аспектов возбуждения и возбуждения, серотонина к поведенческому инициированию и прекращению, допамина для вознаграждения и укрепления, а также опиоиды к удовольствию или побуждениям. Эти и другие системы рассматриваются ниже.

4. Нейронные системы

Сравнительно мало исследований показали, как деятельность мозга различается у людей с ПГ или другими ИБС по сравнению с теми, у кого нет. В одном из исследований начального функционального магнитного резонанса (fMRI) исследовались тяговые или тяговые состояния у мужчин с PG (Потенца и др.. 2003b). При просмотре азартных лент и до начала субъективного мотивационного или эмоционального ответа, патологические игроки (PGers) по сравнению с рекреационными показали относительно меньшее изменение уровня кислорода в кислороде (BOLD) в лобных кортикальных, базальных ганглионарных и таламических областях мозга , Эти межгрупповые различия не наблюдались во время счастливых или печальных условий видеозаписи в течение сопоставимых эпох обзора, а результаты отличаются от исследований людей с обсессивно-компульсивным расстройством, которые обычно проявляют относительно высокую активацию этих областей во время провокационных исследований симптомов (Breiter & Rauch, 1996 г.). Во время финального периода просмотра ленты время, в которое были представлены самые надежные игорные стимулы, мужчины с PG по сравнению с теми, у кого нет, были наиболее отличительными, демонстрируя относительно уменьшенное изменение сигнала BOLD в vmPFC. Эти результаты согласуются с результатами исследований по ослабленному импульсному контролю в других поведенческих областях, в частности, в отношении агрессии (Сивер и др.. 1999; Новые и др.. 2002) и принятия решений (Бечара 2003).

Хотя другие исследования изображений участвовали в лобных областях в PG (Крокфорд и др.. 2005), многочисленные исследования наблюдали различия в функции vmPFC в PG. Изучение когнитивного контроля с использованием связанной с событием версии вмешательства с интерференцией цветного слова Stroop показало, что мужчины с PG по сравнению с теми, кто отсутствует, наиболее отличались относительно уменьшенным изменением сигнала BOLD в левом vmPFC после представления инконгруэнтных стимулов (Потенца и др.. 2003a). При выполнении той же парадигмы fMRI Stroop индивидуумы с биполярным расстройством наиболее отличались от контрольных субъектов в аналогичной области vmPFC (Блумберг и др.. 2003), предполагая, что некоторые элементы, общие для расстройств (например, нарушение контроля импульсов, слабое эмоциональное регулирование), разделяют нервные субстраты через диагностические границы. Аналогично, индивиды с зависимостью вещества с или без PG показали меньшую активацию vmPFC, чем контрольные субъекты в задаче «азартных игр», оценивающей принятие решений (Танабэ и др.. 2007).

В другом исследовании МРТ люди с PG по сравнению с теми, у кого нет, показали меньшую активацию vmPFC во время имитации азартных игр в контрастах, сравнивающих выигрышные и проигрышные условия, и изменение сигнала BOLD в vmPFC коррелировали обратно с серьезностью азартных игр среди PGers (Reuter и др.. 2005). В том же исследовании и использовании тех же контрастов аналогичная картина ослабленной активации наблюдалась у PGers в брюшном полосатом теле, области мозга с дофаминергической иннервацией и которая широко участвует в наркомании и обработке вознаграждения (Эверит и Роббинс 2005). Основываясь на работе у приматов (Шульц и др.. 2000), исследования обработки вознаграждений у людей связаны с активацией вентрального полосатого тела с ожиданием работы за денежное вознаграждение и активацией vmPFC с получением денежных вознаграждений (Knutson и др.. 2003). Эта схема представляется особенно актуальной для обработки немедленных вознаграждений, поскольку выбор более крупного отсроченного вознаграждения включает в себя более дорзальные корковые сети (McClure и др.. 2004). Блэкджек, играющий в азартные игры, по сравнению с игрой в блэкджек для очков, связан с большей кортикостриотической активацией в PGers (голландец и др.. 2005). Однако это исследование не включало субъектов без ПГ и, таким образом, не исследовало, как субъекты ПГ отличаются от тех, у кого нет расстройства. Обнаружение относительно уменьшенной активации брюшной полосатой в PGers в моделируемой азартной игре парадигмы (Reuter и др.. 2005) согласуется с результатами исследований ожидаемого вознаграждения у людей с зависимостями или, по-видимому, подверженных риску таких расстройств. Например, относительно уменьшенная активация вентрального полосатого тела во время предвосхищения денежных вознаграждений была зарегистрирована у лиц с алкогольной зависимостью (Hommer 2004; Wrase и др.. 2007) или зависимость от кокаина (CD; Pearlson и др.. 2007), а также у подростков по сравнению со взрослыми (Bjork и др.. 2004) и лиц с семейной историей алкоголизма по сравнению с теми, у кого нет (Hommer и др.. 2004). Вместе эти данные свидетельствуют о том, что относительно уменьшенная активация вентрального полосатого тела во время фаз ожидаемой обработки вознаграждения может представлять собой важный промежуточный фенотип для наркомании и МКБ.

5. Аппетитные состояния принуждения в PG и CD

Аппетитные побуждения или тягостные состояния часто непосредственно предшествуют вовлечению в проблемное поведение, такое как азартные игры для PGers или употребление наркотиков в наркотической зависимости. Таким образом, понимание нервных коррелятов этих состояний имеет важные клинические последствия (Расходы и др.. 2006). С научной точки зрения, изучение подобных процессов, таких как состояния тяги у людей с ПГ или у пациентов с ДГ, может прояснить аспекты, которые являются центральными для лежащих в основе мотивационных процессов при нарушениях, независимо от последствий острого или хронического воздействия препарата.

Чтобы исследовать, мы использовали данные из наших опубликованных исследований азартных игр в PG (Потенца и др.. 2003b) и тягу к наркотикам на CD (Векслер и др.. 2001). Поскольку в нашем исследовании в азартных играх участвовали только мужские субъекты, мы ограничивали анализ мужчин, давая выборку, включая предметы 10 PG и рекреационных игроков 11 (C_PG субъекты), которые рассматривали азартные игры, печальные и счастливые видеозаписи во время fMRI, и предметы 9 CD и контрольные мужчины сравнения, не содержащие кокаина 6 (C_CD предметы), которые рассматривали кокаин, печальные и счастливые сценарии, как описано ранее. Мы исследовали следующим образом степень, в которой активация мозга в мотивационной и эмоциональной обработке была сходной или различной в поведенческой зависимости, такой как PG, по сравнению с CD с наркотической зависимостью. Мы предположили, что области мозга, функция которых зависит от воздействия кокаина, таких как лобная и передняя коры головного мозга, будут дифференциально участвовать в кокаиновой тяге в CD и азартных играх в PG.

Мы использовали процедуру рандомизации на основе вокселя, чтобы присвоить статистическую значимость в генерации p-карты, которые идентифицируют различия в способе, которым функция мозга затронутых субъектов отличается от таковой у контрольных групп в группах азартных игр и кокаина во время просмотра зависимости, счастливых и грустных видеокассет (Векслер и др.. 2001; Потенца и др.. 2003b). Для каждой группы объектов, просматривающих каждый тип ленты, мы создали t-map, сравнивая период просмотра сценариев по сравнению со средними базовыми линиями серого экрана до и после ленты. Далее, для каждого типа ленты мы сгенерировали t- карты, контрастирующие с манерами, в которых затронутые предметы (например, PG) отличаются от их соответствующих элементов управления (например, C_PG), генерируя PG-C_PG контраст. Затем мы противопоставляли то, как затронутые группы отличались от контроля над зависимостями ((PG-C_PG) - (CD-С_CD); таблица 1a, см. рисунок 1A в электронном дополнительном материале). В p<0.005 и используя кластер из 25 для увеличения строгости (Friston и др.. 1994), расстройства, связанные с расстройством контрастов между пораженными и не затронутыми субъектами, наблюдались при просмотре наркотических лент (таблица 1a; см. рисунок 1A в электронном дополнительном материале), но не печальные или счастливые сценарии (не показаны). Регионы вентральной и спинной передней и задней нижней нижней части телятины были идентифицированы при просмотре сценариев зависимости, при относительно сниженной активности в (PG-C_PG) по сравнению с (CD-C_CD) сравнение. Внутригрупповые групповые взносы на эти различия заключаются в таблицу (таблица 1a). Передняя поясница коры головного мозга, область мозга, вовлеченная в эмоциональную обработку и когнитивный контроль в здоровом (Буш и др.. 2000) и CD (Гольдштейн и др.. 2007), было показано, что активируется во время кокаиновой тяги (Чилдресс и др.. 1999). Введение кокаина активирует переднюю поясницу (Феб и др.. 2005), а время и структура введения кокаина влияют на функцию переднего зуба (Harvey 2004). Разница в упадке нижней частичной дольки в разных группах отражает главным образом разницу в нейронных реакциях контрольных групп на видеозаписях на азартные игры и кокаина. Нижняя теменная долька была вовлечена в компоненты ингибирования реакции импульсной регуляции (Менон и др.. 2001; Garavan и др.. 2006). Таким образом, результаты показывают, что просмотр кассет различного содержания (например, описания социально-санкционированного поведения (азартных игр) по сравнению с незаконной деятельностью (имитированное использование кокаина)) связано с дифференциальной активацией у контрольных субъектов области мозга, участвующих в опосредовании ответа ингибирование.

Таблица 1

Активации головного мозга в PG и CD по сравнению с контрольными субъектами.

Затем мы исследовали области мозга, общие для кокаиновой тяги и побуждений к азартным играм, предположив, что мы будем идентифицировать области мозга, которые также были замечены в CD и PG, такие как уменьшение активации вентрального полосатого тела при обработке вознаграждения в пораженном состоянии по сравнению с контрольными субъектами (Reuter и др.. 2005; Pearlson и др.. 2007). Для каждой группы объектов, просматривающих каждый тип ленты, мы создали t-map, сравнивая период просмотра сценария со средними базовыми показателями предварительной и пост-ленты. Далее, для каждого типа ленты мы создали t- карты, показывающие аномалии активации в группах пациентов, контрастируя каждую группу пациентов с ее соответствующим контролем, генерируя PG-C_PG и CD-C_CD контрасты. Компьютерные сравнения при последовательных значениях пороговых значений (p<0.005, p<0.01, p<0.02 и p<0.05) были сделаны для идентификации регионов, в которых PG – C_PG и CD-C_CD контрасты продемонстрировали аналогичные результаты. Индивидуальная группа p- карты были использованы для идентификации областей мозга, способствующих этим результатам. Никакие области мозга не были идентифицированы с использованием этой процедуры для наркомании, счастливых и печальных лент. Как показали наши предыдущие исследования, начальный период просмотра ленты, до сообщения о начале мотивационного / эмоционального ответа, был связан со значительными различиями между группами в ответах на видеоролики наркомании (Векслер и др.. 2001; Потенца и др.. 2003b), мы провели аналогичные анализы, сосредоточившись на начальном периоде просмотра ленты по сравнению с исходной базой. Эта процедура идентифицировала несколько областей мозга (таблица 1b; см. рисунок 1B в электронном дополнительном материале), показывающие сходные изменения активности контрастов между зависимыми и контрольными субъектами во время просмотра соответствующих наркотических лент, и ни одна область не была идентифицирована при сравнении с печальными или счастливыми лентами (не показаны).

Области головного мозга, идентифицированные как показывающие общие шаблоны активации в зависимых и не зависимых субъектах, включают области, которые способствуют эмоциональной и мотивационной обработке, оценке вознаграждения и принятию решений, ингибированию реакции и результатам лечения наркомании. В большинстве случаев эти области были активированы у контрольных субъектов, но не в зависимых. Относительно уменьшенная активация вентрального полосатого тела наблюдалась у зависимых субъектов по сравнению с контрольными субъектами, в соответствии с выводами о задачах, связанных с обработкой вознаграждения в группах пациентов с ПГ и CD (Reuter и др.. 2005; Pearlson и др.. 2007). Брюшные компоненты префронтальной коры, в частности ортофронтальной коры, были вовлечены в обработку вознаграждений (Шульц и др.. 2000; Knutson и др.. 2003; McClure и др.. 2004), и считается, что боковая область активируется, когда необходима дополнительная информация для руководства поведенческими действиями или когда принятие решений включает подавление ранее полученных ответов (Эллиотт и др.. 2000). Боковые области брюшной префронтальной коры, такие как нижняя лобная извилина, также считаются значимыми для реакции торможения и импульсного контроля (Чемберлен и Саакян 2007). Другие области головного мозга, чьи шаблоны активации отличались зависимыми и не зависимыми субъектами в настоящем исследовании, также были вовлечены в опосредование импульсным контролем. Например, в парадигме Go / NoGo, включающей здоровых испытуемых, инсула, предконечный и задний зубцы были активированы при обработке ошибок и ортофронтальной коре и лингвальной извилине во время ингибирования реакции (Менон и др.. 2001). Изолирующая активация также способствует сознательным побуждениям и, таким образом, может влиять на процессы принятия решений в зависимости (Craig 2002; Naqvi и др.. 2007). Неспособность зависимых субъектов активировать эти регионы на ранних стадиях ответа на сигналы, которые служат триггерами, может способствовать плохому самоконтролю и последующему употреблению наркотиков. Эти результаты имеют последствия для результатов лечения как для ПГ, так и для наркомании. Например, повреждение insula было связано с ухудшением поведения ставок, о чем свидетельствует неспособность корректировать ставки в отношении шансов на выигрыш, и, таким образом, ослабленная активация может быть особенно актуальна для PG (Кларк и др.. 2008). Задняя цигуляционная активация при просмотре видеороликов кокаина была связана с результатами лечения у субъектов CD с теми, кто смог воздержаться, чтобы показать большую активацию этой области мозга (Расходы и др.. 2006). Таким образом, хотя эти результаты следует считать предварительными, учитывая относительно небольшие образцы каждой группы испытуемых, результаты дополняют большую литературу по ПГ, наркомании, импульсному контролю и нейронным коррелятам результатов лечения наркомании. Для обоснования и расширения этих данных необходимы дополнительные исследования с использованием более крупных и разнообразных образцов.

6. Выводы и будущие направления

Несмотря на значительные успехи в нашем понимании PG за последнее десятилетие, существенные пробелы остаются в нашем понимании этого беспорядка. Большинство биологических исследований на сегодняшний день связаны с небольшими образцами преимущественно или исключительно мужчин, что вызывает обеспокоенность в отношении обобщаемости результатов, особенно для женщин. Сообщалось о половых различиях в поведении азартных игр как в отношении типов проблем с азартными играми для женщин по сравнению с мужчинами, так и для моделей развития проблем в азартных играх (Потенца и др.. 2001). Например, феномен «телескопирования», процесс, относящийся к ракурсным временным рамкам между инициацией и проблемными уровнями поведенческого взаимодействия, был впервые описан для алкоголизма, совсем недавно для ДД, а в последнее время для проблемы и ПГ (Потенца и др.. 2001). Учитывая такие клинически значимые различия, обследования в лежащей в основе биологии PG должны учитывать потенциальные влияния пола. Аналогичным образом, в биологических исследованиях следует учитывать различные этапы патологии азартных игр, учитывая данные, предполагающие дифференциальное вовлечение нейроциркутрии (например, вентральной и дорзальной полосатой), поскольку поведение ведет к более новому или импульсивному к привычному или компульсивному (Эверит и Роббинс 2005; Палат и др.. 2007; Белин и Эверит, 2008 г.; Brewer & Potenza 2008 г.). Дополнительные соображения включают характер импульсивности и ее связь с МКБ и наркоманией. То есть, возможно, что употребление психоактивных веществ может привести к более азартным играм, более азартные игры могут привести к употреблению психоактивных веществ или что общие факторы, такие как импульсивность, могут способствовать чрезмерному вовлечению в каждый домен. Уточнение этих возможностей в условиях животного и реального жизненного цикла представляет собой клинически и научно соответствующую задачу (Далли и др.. 2007). Учитывая, что импульсивность представляет собой сложную многогранную конструкцию (Moeller и др.. 2001), понимание того, как конкретные аспекты относятся к патофизиологии и лечения ПГ и наркомании, важно. Наконец, PG, пожалуй, лучше всего изучается в группе ICD, которые в настоящее время классифицируются вместе в диагностических руководствах. Дополнительные исследования необходимы в других МКБ и их нейробиологии, профилактике и лечении, особенно потому, что эти расстройства связаны с маркерами большей психопатологии и в настоящее время часто не диагностируются в клинических условиях (Грант и др.. 2005).

Благодарности

Сноски

Рекомендации