Нейропсихофармакология. 20 августа 2015 г. doi: 10.1038/npp.2015.253.
Керстеттер К.А.1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Фергюсон С.М.1,2,3.
Резюме
Медиальная префронтальная кора (mPFC) и прилежащее ядро (NAc) являются неотъемлемыми компонентами кортико-базально-ганглио-таламической цепи, регулирующей поведение, связанное с зависимостью. Однако роль афферентных сигналов от mPFC к NAc в этом поведении остается неясной.
Для решения этой проблемы мы использовали подход с применением вирусного вектора, зависимого от Cre-рекомбиназы, для селективной экспрессии DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs), связанных с G i/o , в нейронах медиальной префронтальной коры (mPFC), проецирующих в прилежащее ядро (NAc), и исследовали последствия ослабления активности этих нейронов на индукцию сенсибилизации к амфетамину, а также на употребление и поиск наркотиков во время самовведения кокаина.
Удивительно, но снижение афферентной активности mPFC к NAc только временно уменьшало локомоторную сенсибилизацию и не влияло на прием лекарств во время самообслуживания кокаина.
Однако ингибирование кортикостриотической афферентной активности во время сенсибилизации впоследствии улучшало условный ответ.
Кроме того, эта манипуляция во время введения лекарственного средства приводила к более медленным темпам вымирания и увеличивала ответ во время восстановительного восстановления, вызванного препаратом, - нормализовалось, ингибируя эти кортикостенозальные афференты непосредственно перед началом первичного препарата.
Эти результаты свидетельствуют о том, что увлажнение кортикального контроля над NAc во время воздействия лекарственного средства может привести к долгосрочным изменениям в способности лекарственных средств и связанных с ними стимулов вести поведение