Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 апреля 20 года; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 января.
Маскиа П1, Ван Q1, Браун J1, Несбитт К.М.2, Кеннеди РТ3, Везина П.4.
Абстрактные
Недавно мы сообщили, что дофамин (DA) в ядре accumbens (NAcc) отслеживает неопределенность во время операнта, отвечающего на некалорийный сахарин. Мы также показали, что неоднократное прерывистое воздействие этой неопределенности, как, например, на злоупотребление наркотиками, приводит к сенсибилизации локомоторного и НАКД действия амфетамина и способствует последующему самостоятельному введению препарата. Здесь мы рассматриваем эти результаты вместе с другими, показывая, что неопределенность влияет на передачу сигналов глутамата NAcc. Внеклеточные уровни глутамата в этом сайте также отслеживают неопределенность в задаче, в которой выскакивание носа для сахарина по возрастающей схеме подкрепления с изменяющимся соотношением связано с прогрессивно увеличивающейся дисперсией между эффективностью оперента и выплатой. Кроме того, сенсибилизированное поведенческое реагирование и амфетамин после воздействия неопределенности сопровождается повышением уровня Ca2+/ calmodulin-зависимая протеинкиназа II (CaMKII) и протеинкиназа C (PKC) фосфорилирование, а также измененные уровни белка фактора транскрипции FosB (повышенный) и глутаматного переносчика 1 (GLT1; уменьшенный) в тканях NAcc. Примечательно, что фосфорилирование CaMKII и PKC регулирует трафик и функционирование AMPA-рецепторов в этом сайте, повышается после воздействия психостимуляторов и необходимо для экспрессии усиленного приема лекарств. Повышенное ΔFosB и пониженные уровни GLT1 наблюдаются после воздействия психостимуляторов, связаны с увеличением приема и поиска лекарств и, как известно, модулируют AMPA-рецепторы и уровни внеклеточного глутамата соответственно. Эти адаптации при передаче глутамата, а также изменения, наблюдаемые при DA после повторного периодического воздействия неопределенности, аналогичны тем, которые возникают при воздействии злоупотребляющих лекарств. Вместе они указывают на рекрутирование сигнальных путей как DA, так и глутамата в NAcc как при наркомании, так и при поведенческой зависимости. Поскольку неопределенность играет центральную роль в азартных играх, эти результаты имеют особое отношение к игровым расстройствам, которые, как известно, имеют сопутствующую патологию со злоупотреблением наркотиками.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Амфетамин; Дофамин; азартные игры; глутамат; сенсибилизация; неопределенность
PMID: 31952958
;
