Bupropion показывает различные эффекты на функциональные возможности мозга у пациентов с нарушением интернет-азартных игр и расстройством интернет-игр (2018)

Суджин Бэ,¹ Ji Sun Hong,² Sun Mi Kim,² и Дуг Хюн Хан^2,*

Участниками

Из пациентов с 15 пациентов с ИГД и 14 с ibGD, которые участвовали в нашем предыдущем исследовании, сравнивая взаимодействие мозга (11), Пациенты 12 с пациентами IGD и 12 с ibGD согласились принять участие в этом исследовании. Кроме того, семь пациентов с ИГД и шесть пациентов с ИБГ, которые посетили амбулаторное отделение больницы ОО, были вновь приняты на работу в этом исследовании (рисунок (Figure1) .1). Все участники были обследованы структурным клиническим интервью DSM-IV для оценки психической сопутствующей патологии (24). В течение периода наблюдения три пациента с ИГД и три пациента с ИБС выбывали из-за добровольного прекращения лечения и изменений в медикаментах. Наконец, пациенты 16 с пациентами IGD и 15 с ibGD завершили протокол исследования (рисунок (Figure1) .1). Критерии включения были следующими: (1) диагноз IGD на основании DSM-5 или определено наличие ibGD. Мы использовали диагностические критерии GD и адаптировали их для формирования критериев включения для ibGD, но изменили «проблемную игру» в DSM-5 на «ibGD», (2) взрослый (> 18 лет), (3) мужчина, и (4) не принимали психиатрические препараты. Критериями исключения были следующие: (1) другие сопутствующие медицинские или психические заболевания, (2) низкий коэффициент интеллекта (IQ) (менее 80), (3) противопоказания для МРТ, такие как клаустрофобия и имплантация металлов, и (4) злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, за исключением употребления алкоголя и курения в обществе.

Процедура

На начальном этапе всем участникам было предложено заполнить анкеты для демографических данных и клинических симптомов. Тяжесть симптомов ibGD и IGD оценивали с помощью обсессивно-компульсивной шкалы Yale-Brown для патологической азартной игры (YBOCS-PG) (25) и «Малая шкала детской интернет-зависимости» (YIAS) (26), соответственно. Для всех участников были применены еще четыре шкалы оценки клинических симптомов: Индекс депрессии Бек (BDI) (27) для депрессивных симптомов настроения, Кодовой шкалы оценки ADHD (K-ARS) (28) для симптомов внимания, а система поведенческой ингибиторной системы и система поведенческой активации - для тормозных и возбуждающих личностных качеств для аверсивных или аппетитных мотивов поведения (29). Оценку IQ всех участников оценивали с использованием шкалы интеллекта для взрослых в Корее (Wechsler Adult Intelligence Scale)30). Кроме того, все участники были отсканированы для анализа мозга FC с помощью (МР-МРМ). Оба пациента с IGD и ibGD были начаты на бупропион SR 150 мг / день, который затем был увеличен до 300 мг / сут. Решение о корректировке дозы было сделано психиатром (Дуг Хён Хан) во время посещения второй недели на основе переносимости и эффективности. В конце 12 недель лечения bupropion, клинические масштабы и rs-fMRI-сканирование повторялись у всех участников (рисунок (Figure1) .1). Университетский университетский совет по изучению университетского дела Chung-Ang одобрил протокол исследований для этого исследования, и все участники получили письменное информированное согласие.

Приобретение МРТ и предварительная обработка

Brain FC в состоянии покоя оценивали с использованием функциональной МРТ с 3 Т-зависимым от уровня кислорода кислородом (Philips Achieva 3.0 T TX MRI-сканер, TR = 3 с периодом сканирования, 12 мин, томами 240, матрицей 128 × 128, 40-срезами при толщина среза 4.0-mm). Предварительная обработка состояла из despiking (AFNI: 3dDespike), коррекции движения (SPM 12b), привязки к намагничиванию. Подготовленное изображение Rrad Gradient Echo (SPM 12b), нормализация к пространству MNI (SPM 12b), временный дебренд (Matlab: detrend.m), полоса пропускания фильтрация (Matlab: idealfilter.m) и воксельная регрессия идентичных полосовых фильтров временных рядов по шести параметрам движения головы (этапы реорганизации с шестью параметрами жесткого тела, характеризующие оцениваемое движение субъекта для каждого субъекта), деградированную спинномозговую жидкость, деградированную белую массу, и лицевые мягкие ткани (Matlab), как описано ранее (31). Чтобы рассмотреть возможность движения микроголов, влияющих на результаты подключения (32), цензурирование временных точек с движением головы> 0.2 мм проводилось, но регрессия глобального сигнала не производилась (31).

Мы выделили области 12 двух мозговых сетей [четыре из DMN: mPFC, правая / левая боковая теменная кору (LPRt / LPLt) и PCC; восемь из CCN: правый / левый DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), правый / левый нижний PFC (IFGRt / IFGLt), правая / левая задняя париетальная кора (PPCRt / PPCLt) и правая / левая предпосевная область двигателя] из атласа AAL мозга (networks.nii / .txt / .info). Использование функционального связного инструмента CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Преобразованные по Фишеру коэффициенты корреляции были рассчитаны для каждой пары областей интереса в каждом субъекте. Межгрупповые эффекты считались значимыми с коэффициентом ложного обнаружения (FDR) на уровне кластера q <0.05, учитывая коррекцию множественного сравнения по сравнению с коррекцией 66 пар из 12 регионов.

Показатели

Демографические и клинические характеристики IGD, ibGD и здоровых предметов сравнения были проанализированы с использованием анализа дисперсионных тестов (ANOVA) со статистической значимостью, установленными на p <0.05. Корреляция между клиническими шкалами и связностью мозга оценивалась с использованием корреляции Спирмена со статистической значимостью, установленной на p <0.05. Все статистические оценки были выполнены с использованием SPSS 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Изменения в клинических симптомах после 12 недель лечения бупропиона

На начальном этапе не было существенных различий в возрасте, годах образования и IQ между пациентами ИГД, пациентами ibGD и здоровыми субъектами сравнения. Однако в BISBAS были значительные различия (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) и YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) между тремя группами. В Постфактум тест не показал существенных различий в показателях BDI, K-ARS и BISBAS между группами IGD и ibGD. Оценки ИИАС в группе IGD были выше, чем в группе ibGD (z = 4.58, p <0.01), тогда как баллы YBOCS-PG в группе ibGD были выше, чем в группе IGD (z = 4.60, p <0.01) (Таблица (Table11).

После обработки бупропиона 12-недели BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), и YIAS (z = −2.81, p <0.01) показатели улучшились в группе IGD, в то время как BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) и YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) улучшились показатели в группе ibGD. Однако значимых межгрупповых различий в отношении изменений клинических шкал в течение 12-недельного периода не было (таблица (Table11).

Изменения в мозге FC после 12 недель лечения бупропиона

В группе IGD на базовом уровне FC между MPFC и IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt и LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) и PPCLt и IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) был выше, чем у здоровых испытуемых. После 12 недель лечения бупропионом FC между PCC и LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt и PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), а LPRt и PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012) были ниже исходного уровня (рис. (Figure22).

Открыть в отдельном окне

Рисунок 2

Изменения функциональной связи мозга после 12 недель лечения бупропионом. Красная линия: увеличенная функциональная связь (FC), синяя линия: снижение FC, в группе IGD на исходном уровне функциональная корреляция между средней лобной извилиной (MPFC) и левой нижней префронтальной корой (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), левой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFCLt) и правой латеральной теменной коры (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), а также левой задней теменной коры (PPCLt) и IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). На 12 неделе функциональная корреляция между задней поясной извилиной корой (ПКК) и LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt и PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), а LPRt и PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012). В группе ibGD на исходном уровне функциональная корреляция между PCC и LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC и LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027). Через 12 недель функциональная корреляция между PCC и PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC и PPCRt (t = -3.25, FDRq = 0.0031). Функциональная корреляция между PPCLt и PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). В сравнении IGD и ibGD (дисперсионный анализ с повторным измерением) группа ibGD показала повышенный FC между IFGRt и PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) по сравнению с группой IGD.

В группе ibGD на базовом уровне FC между PCC и LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), а также PCC и LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027) был ниже, чем у здоровых субъектов. После 12 недель лечения бупропионом FC между PCC и PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), а также PCC и PPCRt (t = -3.25, FDRq = 0.0031) был уменьшен, в то время как между PPCLt и PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) увеличилось по сравнению с исходным уровнем (рисунок (Figure22).

Повторные меры ANOVA показали, что группа ibGD показала увеличенный FC между IFGRt и PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) по сравнению с группой IGD (рис. (Figure22).

Корреляция между изменениями в клинических масштабах и изменениями в мозге FC

В группе IGD функциональная корреляция между PCC и LPRt была положительно коррелирована с изменениями показателей YIAS от базовой линии до 12 недель (r = 0.69, p <0.01). В группе ibGD изменения FC между PPCLt и PPCRt отрицательно коррелировали с изменениями в оценках YBOCS-PG от исходного уровня до 12 недель (r = −0.68, p <0.01) (рисунок (Figure33).

Изменения в клинических симптомах в ответ на лечение бупропиона

В этом исследовании обработка бупропиона 12-неделя улучшила тяжесть IGD и ibGD, а также связанные с ними клинические симптомы в обеих группах пациентов. Эффективность бупропиона для лечения ИГД сообщается в предыдущих исследованиях (8, 16). Было показано, что двенадцать недель лечения бупропином снижают тяжесть ИГД, а также депрессивные симптомы у пациентов с ИБС с основным депрессивным расстройством (8). В сравнении лечения эсциталопрамом и бупропином бупропион показал большую эффективность в улучшении импульсивности и внимания (12). Эффективность бупропиона у пациентов с ГР является дебатом (5, 6). Хотя Black et al. (5) сообщили об эффективности и переносимости бупропиона у пациентов с ГР, его эффективность при уменьшении симптомов GD была не выше, чем у плацебо (5). Однако Dannon et al. (6) заявили, что бупропион эффективен как налтрексон у пациентов с ГД (6). Из-за двойного действия бупропиона в отношении ингибирования обратного захвата норадреналина и дофамина считается, что он эффективен для снижения импульсивного поведения как у пациентов с IGD, так и у ibGD (33, 34). Импульсивность - это хорошо известный коррелятор прототипических поведенческих зависимостей с крутым дисконтированием отсроченных вознаграждений (35). Это крутое дисконтирование отсроченных вознаграждений связано с нейромодулирующей системой на основе допамина (36).

Изменения в мозге FC после 12 недель лечения бупропиона

В ответ на 12 недель лечения бупропиона, FC внутри DMN, а также между DMN и CCN уменьшились в группе IGD, в то время как FC внутри CCN увеличился в группе ibGD. Группы IGD и ibGD продемонстрировали различные мозговые схемы FC в ответ на лечение бупропионом. В группе IGD FC в пределах заднего DMN, а также FC между DMN и CCN уменьшались после периода лечения в течение 12-недели. Более того, FC между PCC и LPRt в группе IGD положительно коррелировал с изменениями в YIAS после периода лечения бупропиона 12-недели. Эти результаты согласуются с нашим предыдущим исследованием, показывающим снижение FC в DMN и между DMN и сетью значимости (12). Снижение ФК в пределах DMN может быть связано с увеличением норэпинефрина и допамина, как это наблюдается в DMN в ответ на введение атомоксетина (37). Двойное действие бупропиона при увеличении сигналов норэпинефрина и допамина аналогично механизму действия модафинила (38). Считалось, что увеличенный ФК в рамках DMN связан с импульсивностью, рискованным принятием решений и дефицитом внимания (17, 39). Поэтому уменьшение FC внутри DMN и FC между DMN и другими сетями может уменьшить импульсивное поведение, такое как чрезмерная игра в интернет или игра в азартные игры.

В группе ibGD FC внутри заднего DMN уменьшался, тогда как внутри CCN увеличивалось после периода лечения бупропиона 12-недели. Более того, FC внутри CCN (IFGRt - PPCLt) в группе ibGD был намного выше, чем в группе IGD. FC внутри CCN (PPCLt - PPCRt) в группе IGD отрицательно коррелировал с изменениями в оценках YBOCS-PG после периода лечения бупропиона 12-недели. Считается, что неудача саморегуляции у пациентов с ГР происходит из-за отказа в префронтальном опосредованном ингибировании сверху вниз (40). Сообщается, что схема с нисходящим потоком связана с ошибками принятия решений (36), а также передачу допамина (41). Кроме того, области лобно-теменной коры занимаются сверхурочным вниманием и когнитивным контролем (42). Таким образом, фармакодинамическая активность бупропиона (стимуляция допамином) может усилить CCN (лобно-париетальные области) за счет активизации активности в нисходящей схеме у пациентов с ibGD. Взятые вместе, IGD и ibGD, по-видимому, имеют сходные характеристики уменьшенной импульсивности и снижения FC в DMN после лечения бупропионом. Однако бупропион был более эффективен при увеличении FC внутри CCN, что связано с исправлением ошибок решения.

ограничения

В этом исследовании было несколько ограничений. Во-первых, небольшое количество субъектов ограничивает обобщаемость результатов. Из-за небольшого числа субъектов для сравнения изменений ФР между этими двумя группами в ответ на лечение бупропионом использовались только две сети мозга. Во-вторых, поскольку в этом исследовании не было контрольной группы плацебо, мы не можем исключать возможность того, что мы наблюдаем эффект плацебо. Наконец, поскольку здоровые контрольные субъекты не участвовали в последующих оценках, у нас не было показателя вариабельности теста-повтора. Будущие исследования должны включать большее число субъектов, а также информацию о последующих наблюдениях для здоровых субъектов контроля.

Финансирование. Это исследование было поддержано грантом корейского агентства креативного контента (R2014040055).