Хорошее исследование новичков и ауторецепторов допамина. Авторецепторы помогают контролировать количество высвобождаемого дофамина. Низкие уровни ауторецепторов означают, что больше допамина высвобождается для определенных стимулов. Высокий уровень дофамина делает роман * что-нибудь * более захватывающим или стимулирующим к цепи вознаграждений.
Доступность рецептора дофаминового рецептора для среднего мозга связана с новизной, ищущей черты у людей Дэвид Х. Зальд, 1,2 Рональд Л. Коуэн, 2,3 Патриция Риккарди, 4 Рональд М. Болдуин, 3 М. Сиб Ансари, 3 Руи Ли, 3 Эван С. Шелби, 1 Кларенс Э. Смит, 3 Морин Макхуго, 1 и Роберт M. Kessler3 Журнал неврологии, декабрь 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Отделы 1Psychology, 2Psychiatry и 3Radiological Sciences, Университет Вандербильта Нашвилл, Теннесси 37240 и 4Департамент ядерной медицины, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бронкс, Нью-Йорк 10461
Абстрактные
Новизна-личностные качества являются основным фактором риска развития злоупотребления наркотиками и других небезопасных форм поведения. Модели грызунов темперамента указывают на то, что высокая реакция новизны связана с уменьшением ингибирующего ауторецепторного контроля нейронов дофамина среднего мозга. Предполагалось, что индивидуальные различия в функционировании допамина также лежат в основе личностной черты новизны, ищущей людей. Однако различия в дофаминовой системе грызунов и людей, а также методы оценки новизны, отвечающей / ищущей разновидности, оставляют неясными, в какой степени животные модели информируют наше понимание человеческой личности. В настоящем исследовании мы рассмотрели взаимосвязь между признаками новизны у людей и наличием D2-подобных (D2 / D3) рецепторов в субстратной нигра / вентральной тегментальной области.
Основываясь на литературе о грызунах, мы предсказали, что поиск новизны будет характеризоваться пониженными уровнями доступности D2 (авто) рецепторов в среднем мозге. Тридцать четыре здоровых взрослых (мужчины 18, женщины 16) завершили трехмерную опросник-личность-новизна-поиск шкалы и ПЭТ-сканирование с помощью D2 / D3-лиганда [18F] fallypride. Новизна-Ищу черты личности были обратно связаны с наличием D2-рецепторов в брюшном среднем мозге, что оставалось значительным после контроля за возрастом. Мы предполагаем, что доступность более низких средних мозговых (авто) рецепторов, наблюдаемая у лиц с высокой новизной, приводит к усиленным дофаминергическим ответам на новизну и другие условия, которые вызывают высвобождение допамина.
Ключевые слова: авторецептор; дофамин; D2; брюшная тегментальная область, основной нигр; эмоции; мотивация; вознаграждение; личность
Введение
Личностная черта новизны ищет то, насколько человек реагирует на новые стимулы или ситуации с исследовательской деятельностью и позитивным волнением (Cloninger, 1986). Эта черта является одним из лучших предикторов употребления наркотиков и других рискованных форм поведения (Howard et al., 1997). Исследования грызунов обеспечивают параллель с поиском новизны человека, поскольку грызуны, которые демонстрируют более высокие двигательные реакции в новых средах, более уязвимы для развития самостоятельного применения психостимуляторов (Piazza et al., 1989).
Нейрофармакологические исследования показывают, что у здоровых грызунов с высокой чувствительностью к новинкам более высокий базальный и стимулированный уровень внеклеточного дофамина (DA) в ядре accumbens по сравнению с пациентами с низкой новизной (Bradberry et al., 1991, Piazza et al., 1991a, Hooks et al., 1992) , Этот повышенный DA-релиз, по-видимому, является, по меньшей мере, частично следствием ослабленного ауторецепторного контроля над мозговым генератором DA, продуцирующего нейроны, в том, что высокочувствительные ответные грызуны демонстрируют снижение D2-рецептора (предположительно опосредованное ауторецептором) ингибирование обжига DA (Marinelli and White, 2000) ,
В среднем мозге DA соматодендритные D2-подобные авторецепторы обеспечивают ингибирующую регуляцию обжига DA нейрона (Aghajanian and Bunney, 1977, White and Wang, 1984, Lacey и др., 1987, Mercuri и др., 1992). Соматодендритные ауторецепторы влияют как на местное соматодендритное высвобождение DA, так и на высвобождение DA из терминальных областей аксона, причем относительная сила этих эффектов зависит от группы DA-клеток и терминальной области (Maidment and Marsden, 1985, Westerink и др., 1996 , Cragg и Greenfield, 1997, Chen и Pan, 2000, Adell и Artigas, 2004). D2-короткие рецепторы являются наиболее распространенным подтипом ауторецептора в среднем мозге (Sesack et al., 1994, Khan et al., 1998) и обеспечивают сильное ингибирование высвобождения DA (Mercuri et al., 1997). Было обнаружено, что соматодендритные рецепторы D3 (Diaz et al., 2000) играют функцию ауторецептора (Levant, 1997, Tepper et al., 1997), но менее многочисленны (Tepper et al., 1997, Gurevich and Joyce, 1999 ) и обеспечивают более ограниченное регуляторное влияние, чем авторецепторы D2 (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). Меньшая доля D2-подобных рецепторов также локализуется в глутаматергических входах в DA нейроны (Pickel et al., 2002), обеспечивая дополнительный путь, посредством которого рецепторы, подобные D2-рецепторам среднего размера, могут применять ингибирующую регуляцию DA-клеток (Koga and Momiyama, 2000) ,
Предполагалось, что индивидуальные различия в функционировании DA также могут лежать в основе личностной черты новизны, ищущей людей (Dellu et al., 1996). Однако в DA-системе грызунов и людей существуют существенные различия в видах (Berger et al., 1991, Frankle et al., 2006). Более того, неясно, являются ли модели животных, которые оценивают ответы на неизбежную новизну, являются гомологичными поиску новизны с самоотдачей у людей. Чтобы определить трансляционную способность моделей животных сообщать о нейрофармакологических субстратах человеческой личности, мы проверили, связаны ли индивидуальные различия в поиске самостоятельной информации о новизне с потенциалом связывания D2 (BPND, индекс доступности безразличных рецепторов) в среднем мозге здоровых людей. Учитывая, что D2-подобный BPND в среднем мозге сильно отражает авторецепторный контроль над DA-нейронами, мы предположили, что признаки поиска новиз будут обратно связаны с D2-подобным BPND в среднем мозге.
Материалы и методы
Участники. Тридцать четыре неврологически и психически здоровые праворадикальные взрослые участники (средний возраст = 23.4, диапазон 18-38, мужчины 18, женщины 16) завершили исследование. Все участники предоставили письменное информированное согласие, одобренное Учредительным советом Университета Вандербильта. До поступления на стадию ПЭТ исследования всем участникам был предоставлен физический экзамен для оценки противопоказаний к участию в исследовании. Субъекты завершили психиатрическое интервью (структурированное клиническое интервью для DSM-IV) (First et al., 1997), чтобы исключить психиатрическую историю Axis I. Участники также были исключены, если они принимали психостимуляторы более двух раз. Участники также были исключены, если они отвечали критериям никотиновой зависимости или были ежедневными курильщиками.
Масштаб поиска новинок. Все участники заполнили шкалу поиска новизны из вопросника трехмерной личности (Cloninger, 1987a). Клонингер разработал шкалу поиска новизны для оценки гипотетической «наследственной тенденции к интенсивному возбуждению или возбуждению в ответ на новые стимулы или сигналы для потенциального вознаграждения или потенциального облегчения наказания, что приводит к частым исследовательским действиям в поисках потенциальных наград, а также активных избегание однообразия и потенциального наказания »(Cloninger, 1987b). Шкала содержит 34 вопроса «верно-неверно», распределенных по четырем подшкалам: NS1: исследовательская возбудимость (против стоической жесткости), которая определяет предпочтение и реакцию на новизну; NS2: импульсивность (по сравнению с рефлексией), которая влияет на скорость принятия решений; NS3: расточительность (против сдержанности), которая выявляет готовность людей свободно тратить деньги; и NS4: беспорядок (по сравнению с регламентированностью), который определяет степень, в которой человек спонтанен и не связан правилами и предписаниями. Анкета оценивается так, чтобы более высокие баллы отражали большее стремление к новизне.
Сканирование магнитно-резонансной томографии. Магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование головного мозга выполнялась с использованием инверсии тонкого сечения, приготовленной на основе T1-взвешенных испорченных градиентов, отобранных последовательностями [IR SPGR, эхо-время (TE) = 3.6, время повторения (TR) = 19, TI = 400, 24 см поле зрения] в сагиттальной (толщина среза 1.2 мм) и корональной (толщина слоя 1.4 мм). Кроме того, была получена взвешенная взвешенная спиновая плотность спинового эха (TE = 19, TR = 5000, 3 мм толщина) и T2-взвешенные (TE = 106, TR = 5000, 3 мм толщины) срезы, чтобы гарантировать, что участники не имели любые структурные аномалии.
Позитронно-эмиссионная томография. Доступность D2-подобного рецептора измеряли с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и высокоаффинного радиолиганда D2 / D3 [18F] фаллипрайда. Получение изображений ПЭТ выполняли на ПЭТ-сканере GE Discovery LS (General Electric). Субъекты были размещены в сканере, чтобы позволить сбор аксиальных срезов параллельно орбитомедиальной плоскости, причем как верхний край поясной извилины, так и нижняя височная кора находились в поле зрения. [18F] Фаллипрайд (5 мКи, удельная активность> 2000 Ки / ммоль) затем вводили в течение 30 с через постоянный катетер. Серийные сканирования увеличивающейся продолжительности выполнялись в течение первого часа после инъекции радиоактивного индикатора. После 15–20-минутного перерыва в течение следующих 50 минут собирали вторую серию сканированных изображений. Был дан второй перерыв на 20–30 минут, после чего последовала третья серия сканирований продолжительностью 50 минут. Увеличенное время сканирования позволило получить стабильную кинетическую модель, подходящую как для экстрастриатальных, так и для полосатых областей мозга. Коррекция измеренного затухания выполнялась с использованием вращающихся стержней 68G / 68Ga перед каждой серией сканирований.
Сканер GE Discovery LS, используемый в этом исследовании, имеет осевое разрешение 4 мм и в плоском разрешении полумаксимального полуширины 4.5-5.5 мм в центре поля обзора. Эта резолюция позволяет визуализировать [18F] fallypride BPND в субстратной ниге (SN) / вентральной тегератной области (VTA) [см. Kessler et al. (1984), для обсуждения требований пространственного разрешения для обнаружения активности в SN]. Рисунок 1 отображает пример привязки к среднему блоку D2 как у одного участника. Во всех участниках пик BPND [18F] fallypride можно увидеть в SN. Однако FWHM не дает возможности четко различать разные популяции DA-клеток, предотвращая четкую парселяцию VTA от соседнего SN, который обладает более высокими уровнями D2-подобных рецепторов. В предыдущих исследованиях была продемонстрирована хорошая межсубъектная и надежная проверка повторения теста для измерения [BPND] FALPIDD [18F] для среднего мозга DA при этом разрешении сканера (Mukherjee et al., 2002, Riccardi et al., 2006). [18F] fallypride связывается с высоким сродством к пресинаптическим и постсинаптическим D2-подобным рецепторам (Mukherjee et al., 1999). Однако, поскольку экспрессия DA-рецептора в среднем мозге преобладает подтипом D2-short рецептора (Khan et al., 1998), дисперсия в [18F] fallypride BP в среднем мозге, как предполагается, обусловлена индивидуальными различиями в D2-short авторецепторы.
Рис. 1. [18F] Fallypride BPND в среднем мозге DA индивидуального субъекта. A, два пика (отмечены стрелками) соответствуют SN. Более высокие уровни BPND также можно увидеть в медиальной височной доле и базальном переднем мозге. B, увеличение области среднего мозга DA у того же субъекта. Значительные уровни BPND также можно увидеть в холмике внизу рисунка. Цветовая шкала переходит от фиолетового (низкий: BPND 0.50) к желтому (высокий: BPND> 4.0).
Анализ данных. Чтобы свести к минимуму возможные ошибки моделирования из-за движения головы, последовательные ПЭТ-сканирования регистрировались с использованием алгоритма твердого тела, основанного на взаимной информации (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Параметрические изображения BPND были рассчитаны с использованием метода полной эталонной области (Lammertsma et al., 1996) с мозжечком, служащим эталонной областью. Хотя мозжечок имеет низкие уровни D2 рецепторов (Hurley et al., 2003), они оказывают минимальное влияние на оценки [18F] фаллипрайда BPND (Kessler et al., 2000). Что еще более важно, соответствие между оценками BPND, полученными из референсной области мозжечка, и графиками Логана (с использованием функции ввода плазмы с поправкой на метаболиты) указывает на чрезвычайно высокую корреляцию (r> 0.99) во многих областях мозга (Kessler et al., 2000), указывая на то, что Использование референсной области мозжечка не вносит существенной ошибки в относительные уровни BPND в различных областях мозга.
Изображение BPND каждого участника было согласовано с их T1-взвешенной МРТ на основе сопоставления средневзвешенного значения динамического сканирования ПЭТ с МРТ с использованием алгоритма твердого тела на основе взаимной информации (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Структурное МРТ и изображение BPND каждого субъекта было преобразовано в общее стереотаксическое пространство на основе нежесткого сопоставления тела составного изображения ПЭТ / МРТ с шаблоном ПЭТ / МРТ (Rohde et al., 2003). Чтобы определить успешность совместной регистрации в среднем мозге, мы вручную отметили несколько ориентиров вокруг среднего мозга, включая задний край правого и левого нижних бугорков, крайнюю переднюю точку правой и левой ножки головного мозга и межподъязычную ямку в точке z. = –10, и самая нижняя точка надбровной комиссуры. Из 34 испытуемых 33 продемонстрировали отличную регистрацию среднего мозга, без метки, отличавшейся более чем на 2 мм в любом направлении от средней координаты метки (для этих 33 субъектов среднее расстояние в любом направлении от средней метки было <1 мм для каждый проверенный тег). Учитывая пространственное разрешение изображений ПЭТ, эта степень рассовмещения находится на уровне субвокселей и будет иметь незначительное влияние на результаты. Последний участник продемонстрировал больше доказательств несовпадения, особенно в отношении меток колликулуса. Мы попытались исправить это с помощью программы FSL-FLIRT (Jenkinson et al. 2002) с взвешиванием, помещенным на маску среднего мозга, но перестроенное изображение все еще показывало признаки рассовмещения. Учитывая, что линейная регистрация, характерная для ствола мозга, не может исправить проблемы с выравниванием, мы исключили этот объект из окончательного анализа. Таким образом, все первичные анализы представлены на основе 33 участников, хотя все полученные результаты остались статистически значимыми при включении этого участника.
Как простые (момент произведения Пирсона), так и частичные корреляции были рассчитаны независимо для каждого воксела пространственно нормализованных изображений BPND с использованием специального программного обеспечения, которое реализовало анализ в соответствии с формулами, предоставленными Заром (1999). Поскольку изображения BPND по своей природе являются гладкими относительно размера интересующей структуры, перед анализом не выполнялась дополнительная пространственная фильтрация. Размеры кластера рассчитывались как все смежные вокселы, превышающие пороговое значение р <0.05 (без коррекции). Для области среднего мозга DA нам потребовался порог протяженности в 15 вокселей. Этот порог экстента был основан на измеренном максимуме FWHM (из остатков изображений BPND) в области среднего мозга DA и области поиска 30 x 18 x 14 мм (область поиска следовала контурам среднего мозга). Порог экстента в 15 вокселей достигает порога значимости размера кластера p <0.05, рассчитанного с помощью моделирования Монте-Карло (1000 итераций) с использованием AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Для исследовательского анализа остальной части мозга требовался порог протяженности 72 вокселей для значимости, основанный на расчетах AlphaSim с p = 0.05, средней FWHM по всему мозгу и включением всех вокселей со средним BPND 0.40. Исследования, изучающие воксельные корреляции между чертами личности и данными нейровизуализации, должны вносить коррективы, чтобы справиться с проблемой множественных сравнений. Как описано выше, для нашего первичного анализа мы подчеркнули критерий пространственной протяженности, чтобы ограничить риск ложноположительных результатов. Этот подход допускает снисходительность с точки зрения размера эффекта (соответствует обычно умеренному или умеренному размеру корреляций между шкалами личности и другими показателями), но ограничивает возможность выявления ассоциаций небольшого объема. Альтернативный подход к корректировке множественных сравнений заключается в корректировке значения p, связанного с величиной эффекта. Чтобы получить скорректированные значения p, мы преобразовали r-значения в Z-баллы и определили уровни значимости с помощью сценария ptoz в FSL (Smith et al. 2004) после определения того, что область поиска среднего мозга имеет 23 элемента разрешения. Если не указано иное, сообщаются нескорректированные значения p.
Итоги
Воксельный корреляционный анализ выявил значительную обратную связь между общими показателями поиска новизны и [18F] ложным BPND в среднем мозге DA с обеих сторон (общая протяженность = 89 вокселей, средняя корреляция для всего кластера, r = –0.44, p <0.01). Пик корреляционного фокуса локализован в правой области SN / VTA в координатах Талайраха x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (рис. 2), с меньшим пиком, возникающим в левый SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Поскольку уровни рецепторов DA и стремление к новизне снижаются с возрастом, мы провели частичный корреляционный анализ с учетом возраста. Контроль возраста оказал минимальное влияние на результаты (общая протяженность = 71 воксел, средняя корреляция для всего кластера, r = –0.43, p <0.05). Пиковые корреляции возникали в идентичных координатах и оставались очень значимыми (справа, r = –0.64, p = 0.0001, слева r = –0.51, p <0.005). Если применяются более строгие критерии для величины эффекта, со значениями p, скорректированными на количество элементов разрешения в области поиска, пиковый правый фокус SN / VTA остается значительным как в исходном анализе (p (исправлено) <0.005), так и в данные с поправкой на возраст (p (скорректировано) <0.01), в то время как левый SN / VTA показывает статистически значимую тенденцию.
Рис. 2. Обратная корреляция между [18F] fallypride BPND в среднем мозге DA и общей оценкой поиска новизны. A показывает сагиттальный срез правой SN. B представляет диаграмму разброса общей оценки новизны каждого участника и [18F] ошибочного BPND в координатах пика. C отображает серию аксиальных срезов среднего мозга в диапазоне от –10 до –19. В A и C параметрические карты имеют пороговое значение, чтобы показывать только вокселы с корреляциями, превышающими уровень p <0.05 (нескорректированные) для величины, с областями красного цвета, превышающими r = –0.50. R, вправо; L, слева.
Мы дополнительно проанализировали, влияет ли пол на связь между DA среднего мозга BPND и стремлением к новизне (по оценке взаимодействия между полом и BPND среднего мозга при прогнозировании оценки новизны). Эти анализы показали, что не было никакого влияния пола на связь между стремлением к новизне и BPND среднего мозга. Модель корреляций, выявленная в результате анализа Шкалы поиска новинок, была довольно специфической и не отражала общую картину пониженных уровней D2-подобных рецепторов во всем мозге. Никакие другие области мозга не показали корреляции величины или протяженности среднего мозга. Действительно, только три другие области мозга достигли априорного порога в 15 вокселей после поправки на возраст (обратная частичная корреляция в правом таламусе с центром в точке x = 22, y = –25 z = 12, пике r = –0.51, p <0.005, положительная ассоциация в правой парагиппокампальной извилине, x = 33, y = –18, z = –26, пик r = 0.54, p <0.005, и положительная ассоциация в передней поясной извилине с обеих сторон, пик x = - 4, y = 7, z = 28.5, r = 0.48, p <0.05), но ни один из них не выдержал коррекции всего мозга на степень.
Чтобы определить, связаны ли отдельные субшкалы поиска новинок с [18F] ложной BPND в среднем мозге, мы выполнили апостериорный воксельный корреляционный анализ с каждой субшкалой. Все 4 подшкалы шкалы поиска новизны показали, по крайней мере, умеренную отрицательную корреляцию с областью среднего мозга DA, но ни одна из них не превысила величину или степень, полученную при анализе общей оценки поиска новизны. По меньшей мере 15 вокселей, показывающих значимость при p <0.05, присутствовали для каждой подшкалы (дополнительные исследовательские анализы подшкал поиска новинок описаны в дополнительных материалах онлайн, доступных на www.jneurosci.org).
Обсуждение
Настоящие данные указывают на то, что индивидуальные черты характера, связанные с новизной, у людей связаны с уменьшенной доступностью рецепторов D2 в SN / VTA. Поскольку у рецепторов среднего мозга D2 преобладают соматодендритные ауторецепторы, эти результаты указывают на конкретную обратную связь между новизна-поисками и доступностью ауторецепторов. Это наблюдение сходится с выводами о снижении аутоингибирования у высокочувствительных к грызунам (Marinelli and White, 2000).
Поскольку авторецептор DA является мощным регулятором способности DA-клеток к огню (Aghajanian and Bunney, 1977, Lacey и др., 1987, Mercuri и др., 1992, 1997, Adell и Artigas, 2004), отдельные различия в этом аутоингибирующем ожидается, что механизм управления приведет к существенным различиям в импульсных свойствах нейронов DA и, следовательно, к высвобождению DA. Действительно, у грызунов существует обратная корреляция между скоростями обжига DA-клеток и степенью, в которой эта активность может быть подавлена локальным применением DA (White and Wang, 1984, Marinelli and White, 2000). Высокочувствительные грызуны с высокой чувствительностью к новинкам проявляют значительно более частую и продолжительную активность разрыва ДА, чем низкочувствительные грызуны (Marinelli and White, 2000), которые, в свою очередь, могут объяснить более высокие уровни базального стриатального выброса ДА, наблюдаемого у пациентов с высоким риском возбуждения (Bradberry et al., 1991, Piazza et al., 1991a, Hooks et al., 1992, Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (фиг. 3). В дополнение к предоставлению острой отрицательной обратной связи по стимулированному обжигу, недавние исследования культивируемых нейронов DA грызунов свидетельствуют о том, что D2-подобные авторецепторы влияют на активность кардиостимулятора DA-клеток в течение более длительных курсов времени, так что индивидуумы с более низким контролем ауторецепторов могут иметь большее отношение всплеска стрельба до тонической активности (Hahn et al., 2006).
Рисунок 3. Модель контроля авторецепторов и индивидуальные различия в поиске новизны. Из-за их меньшего количества доступных соматодендритных ауторецепторов местное соматодеддритное высвобождение DA в SN / VTA вызывает меньше аутоингибирования обжига DA-клеток у пациентов с высокой новизной по сравнению с низкими новизне.
Как следствие, высокие новички-новички выпускают больше DA в регионах-аксонных мишенях, когда стимулируются новизной или другими состояниями, которые вызывают миокард DA-клеток.
Специфическая роль регуляции DA-ауторецепторов во влиянии на стремление к новизне, вероятно, отражает привилегированную способность новых стимулов запускать запуск SN / VTA (Ljungberg et al., 1992). В трех недавних функциональных МРТ-исследованиях наблюдались зависимые от уровня кислорода в крови (жирные) ответы в области SN / VTA, когда здоровые люди ожидали или просматривали новые изображения или ассоциации (Schott et al., 2004; Bunzeck and Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). По-видимому, это отражает всплеск активации DA-клеток в ответ на новизну. Какаде и Даян (2002) предполагают, что этот тип индуцированного новизной фазового возбуждения DA нейронов обеспечивает мотивирующий «бонус исследования», который поощряет исследование стимулов или окружающей среды. Основываясь на наших текущих данных, люди с более низким уровнем ауторецепторов, как ожидается, будут иметь больший «бонус исследования», чем люди с более высоким уровнем ауторецепторов.
Растущие данные как у людей, так и у нечеловеческих приматов показывают, что нейроны DA среднего мозга активируются в ответ на предсказуемые сигналы вознаграждения и непредсказуемые или недооцененные вознаграждения (Schultz and Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer and Glimcher, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Вентральное полосатое тело, являющееся основной целью проекций VTA, также демонстрирует повышенную активность в сочетании с сигналами вознаграждения и ошибками позитивного прогноза (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson and Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). В самом деле, величина полосатых BOLD-ответов, связанных с ошибками прогнозирования, модулируется с помощью манипуляций с DA (Pessiglione et al., 2006). Учитывая имеющиеся данные о поиске новизны и ауторегуляции DA, следует, что у искателей высокой новизны будут усилены стриатальные реакции в условиях, которые высвобождают DA. В соответствии с этой гипотезой Abler et al. (2006) недавно продемонстрировали, что люди, получившие высокие баллы по подшкале исследовательской возбудимости (NS1), демонстрируют более высокие BOLD-ответы вентрального полосатого тела, чем участники с низкими баллами, когда подвергаются положительным ошибкам прогноза. Таким образом, различия в авторегуляции могут приводить не только к дифференциальным ответам на новизну, но и к широкому кругу мотивационных и обучающих процессов, которые зависят от DA.
Корреляция между личностными чертами, характерными для новизны, и функционированием авторецепторов, также может способствовать усилению уязвимости, связанной с высокой склонностью к новизне. У грызунов у высокопоставленных респондентов повышенное выделение DA в ответ на психостимуляторы (Hooks et al., 1991, 1992). В то время как связь между DA BPND среднего мозга для fallypride [18F] и восприимчивостью к психостимуляторам у людей в настоящее время неизвестна, в нескольких исследованиях сообщалось о взаимосвязи между поиском новизны и реакциями на амфетамин, при этом лица, ищущие много нового, демонстрировали усиленный субъективный и психофизиологический ответ на D-амфетамин. (Сакс и Страковски, 1998; Хатчисон и др., 1999). Точно так же Leyton et al. (2002) сообщили о корреляции между поиском новизны и количеством индуцированного амфетамином высвобождения DA (измеренного по смещению [11C] раклоприда) в вентральном стриатуме в небольшой выборке здоровых людей. Boileau et al. (2006) далее указывают, что поиск новизны предсказывает степень развития сенсибилизации при повторных дозах амфетамина. Обе эти находки могут быть прямым следствием пониженного контроля ауторецепторов, связанного с поиском новизны.
Настоящие данные оставляют открытым вопрос о том, почему D2-подобные рецепторы нижнего среднего мозга доступны у людей, стремящихся к новизне. Ответ на этот вопрос имеет прямое отношение к нашей интерпретации функциональных последствий пониженного D2-подобного BPND. Одна из возможностей состоит в том, что существует пониженное соотношение ауторецепторов к DA нейронам, так что контроль ауторецепторов для каждого DA нейрона меньше. Это будет напрямую соответствовать моделям на животных. Однако есть два других возможных объяснения, которые не согласуются с данными о животных, но, тем не менее, требуют рассмотрения. Во-первых, сниженная доступность ауторецепторов может возникнуть, если соотношение ауторецепторов к DA нейронам является нормальным, но у искателей высоких новинок меньше DA нейронов. Это привело бы к общему снижению функционирования DA, а не к снижению контроля над ауторецепторами. Однако это не согласуется с данными, указывающими на то, что пациенты с болезнью Паркинсона (которые страдают от сокращения нейронов DA) имеют пониженные черты личности, стремящиеся к новизне (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Кроме того, гипотеза о пониженной плотности DA-нейронов несовместима с литературой о грызунах, указывающей на то, что у респондентов с высокой новизной были повышенные уровни внеклеточного DA в полосатом теле (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992). ). Вторая возможность состоит в том, что пониженная доступность ауторецепторов у искателей новизны является результатом индивидуальных различий в уровнях эндогенного DA. [18F] АД фаллипрайда в среднем мозге находится под влиянием эндогенных уровней DA, так что увеличение внеклеточных уровней DA приводит к снижению [18F] фаллипрайда BPND, а снижение внеклеточных уровней DA увеличивает [18F] фаллипрайд BPND (Riccardi et al., 2006). , 2008). Могли ли искатели высоких новинок снизить доступность ауторецепторов из-за того, что у них повысились уровни эндогенного внеклеточного DA в среднем мозге, что привело к большей оккупации их ауторецепторов? Хотя это возможно, это кажется маловероятным в качестве единственного объяснения. Вариабельность BPND в SN у разных субъектов больше, чем величина изменения BPND, вызванная фармакологическими манипуляциями, которые существенно изменяют внесинаптические уровни DA (Riccardi et al., 2006, 2008). Более того, несмотря на их чувствительность к эндогенным уровням DA, большая часть дисперсии уровней BPND у разных людей остается постоянной во время этих фармакологических манипуляций. Например, повторный анализ данных об интересующей области из исследования Riccardi et al. (2008), в которых уровни эндогенного DA были снижены с помощью -метил-пара-тирозина, указывает, что> 75% дисперсии SN BPND в истощенном состоянии объясняется BPND в неполном состоянии. Это означает, что по крайней мере у психически здоровых участников относительные уровни доступных ауторецепторов среднего мозга остаются достаточно постоянными даже перед лицом фармакологических манипуляций, которые изменяют экстрасинаптические уровни DA. Таким образом, маловероятно, что большая изменчивость в [18F] fallypride BPND по всем предметам может быть объяснена исключительно на основе тонических внеклеточных уровней DA.
Два дополнительных методологических вопроса заслуживают внимания при рассмотрении настоящих результатов. Во-первых, исследования ПЭТ у людей ограничены пространственным разрешением, что затрудняет определение степени участия ВТА в сравнении с SN. Фокус животной литературы, естественно, был на ВТА, учитывая его прогнозы на вентральную полосатую полоску. Однако индивидуальные различия в ауторегуляторных факторах могут влиять как на VTA, так и на SN (см. Обсуждение в дополнительных онлайн-материалах, доступных на www.jneurosci.org). Таким образом, даже при более высоком пространственном разрешении неясно, будет ли связанная область ограничена VTA. Во-вторых, неизвестно, в какой степени результаты отражают D2, D3 или оба подтипа рецептора. Хотя рецепторы D3 менее распространены, чем рецепторы D2, недавнее исследование показало снижение рецептора D3, функционирующего в среднем мозге высокочувствительных к грызунам (Pritchard et al., 2006). К сожалению, для определения относительных вкладов D2 и D3-рецепторов необходимы новые специфические радиолиганды для поиска новизны у людей.
Таким образом, настоящие данные показывают поразительную конвергенцию между грызунами и людьми в связи между авторегуляторными факторами среднего мозга и темпераментными особенностями, связанными с новизной. Эта конвергенция возникла, несмотря на то, что мы оценивали новизну, добиваясь посредством меры самоотчета, которая отбирает предпочтения для новизны, тогда как исследования грызунов обычно измеряют ответы на неизбежные новые среды. Это критическое различие в том, что ответы на неизбежную новизну не сильно коррелируют с фактическими предпочтениями для новизны у грызунов (Klebaur et al., 2001, Cain et al., 2004, Zhu et al., 2007) и могут относиться к кортикостерону (Piazza et al., 1991b, Rougé-Pont et al., 1998). Мы предполагаем, что авторегуляторные факторы DA влияют на множественные аспекты того, как организмы реагируют на новизну и вознаграждение, и что отдельные различия в этих факторах проявляются в перекрывающихся, хотя и неидентичных, темпераментных чертах у разных видов.
Сноски
Получено May 28, 2008; пересмотренный октябрь 14, 2008; принят ноябрь 5, 2008.
Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения Грант 1R01 DA019670-02.
Переписка должна быть адресована доктору Дэвиду Х. Залду, факультет психологии, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Нэшвилл, Теннесси 37240. Эл. адрес: [электронная почта защищена]
Copyright © 2008 Общество неврологии 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Рекомендации
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Ошибка предсказания как линейная функция вероятности вознаграждения кодируется в человеческом ядре accumbens. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Соматосендритное высвобождение допамина в брюшной тегментальной области и его регулирование с помощью афферентных передающих систем. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Агаджанян Г.К., Банни Б.С. (1977) «Ауторецепторы» дофамина: фармакологическая характеристика с помощью исследований записи микроионтофоретических одиночных клеток. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Нейроны дофамина среднего мозга кодируют количественный сигнал ошибки прогнозирования вознаграждения. Neuron 47: 129-141. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Допаминергическая иннервация коры головного мозга: неожиданные различия между грызунами и приматами. Тенденции Neurosci 14: 21-27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Предсказуемость модулирует реакцию человеческого мозга на награду. J Neurosci 21: 2793-2798. [Аннотация / Свободный полный текст]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Моделирование сенсибилизации к стимуляторам у людей: исследование [11C] раклоприда / позитронно-эмиссионной томографии у здоровых мужчин. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395. [Аннотация / Полный текст]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Индивидуальные различия в поведенческих мерах: корреляции с дофамином ядра-акцепмена, измеренным микродиализом. Pharmacol Biochem Behav 39: 877-882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Абсолютное кодирование новизны стимула в человеческой нигерии / VTA. Neuron 51: 369-379. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Влияние новизны на самолечение амфетамином у крыс, классифицированных как пациентов с высоким и низким уровнем ответа. Психофармакология 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Регуляторные эффекты рецепторов D2 в брюшной тегментальной области на мезокортиколимбическом допаминергическом пути. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) Единая биосоциальная теория личности и ее роль в развитии состояний тревоги. Psychiatr Dev 4: 167-226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Трехмерная личная анкета. Сент-Луис, Миссури: Департамент психиатрии, Школа медицины Вашингтонского университета, версия IV.
Cloninger CR (1987b) Систематический метод клинического описания и классификации вариантов личности. Предложение. Arch Gen Psychiatry 44: 573-588. [Аннотация / Полный текст]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Дифференциальный ауторецепторный контроль высвобождения дофамина соматодендрита и аксона в субстанциальной нигре, брюшной тегментальной области и стриатуме. J Neurosci 17: 5738-5746. [Аннотация / Свободный полный текст]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) BOLD ответы, отражающие дофаминергические сигналы в вентральной тегментальной области человека. Science 319: 1264–1267. [Аннотация / Полный текст]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996). Новизна в характеристиках крыс-биобиханов и возможная связь с чувственной любовью в человеке. Нейропсихобиология 34: 136-145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Допамин D3-рецепторы, экспрессируемые всеми мезенцефалическими нейронами допамина. J Neurosci 20: 8677-8684. [Аннотация / Свободный полный текст]
Первый MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997). Структурированное клиническое интервью для DMS-IV (SCID-I). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая больница.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Префронтальные кортикальные проекции к среднему мозгу у приматов: доказательства разреженной связи. Нейропсихофармакология 31: 1627-1636. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Межкультурные особенности личности пациентов с болезнью Паркинсона в Японии. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Распределение рецептора дофамина D3, экспрессирующего нейроны в переднем мозге человека: сравнение с рецепторами, экспрессирующими D2. Нейропсихофармакология 20: 60-80. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006). Авторецепторы D2 хронически усиливают активность кардиостимулятора нейронов допамина. J Neurosci 26: 5240-5247. [Аннотация / Свободный полный текст]
Крючки MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB Jr (1991) Реакция на новизну предсказывает реакцию локомотора и ядра на дофаминную реакцию на кокаин. Synapse 9: 121-128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Крючки MS, Colvin AC, Juncos JL, Justice JB Jr (1992) Индивидуальные различия в базальном и кокаино-стимулированном внеклеточном дофамине в ядре accumbens с использованием количественного микродиализа. Brain Res 587: 306-312. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Говард М.О., Кивлахан Д., Уокер Р.Д. (1997) Трехмерная теория личности и психопатологии Клонингера: приложения к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ. J Stud Alcohol 58: 48–66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Маркеры дофаминергической нейротрансмиссии в мозжечке у нормальных людей и пациентов с болезнью Паркинсона, исследованные с помощью RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Факторы личности умеренно субъективные и психофизиологические ответы на d-амфетамин у людей. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493-501. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Улучшенная оптимизация для надежной и точной линейной регистрации и коррекции движения изображений мозга. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Какаде С, Даян П. (2002) Допамин: обобщение и бонусы. Neural Netw 15: 549-559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Анализ данных эмиссионного томографического сканирования: ограничения, налагаемые разрешением и фоном. J Comput Assist Tomogr 8: 514-522. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Price RR (2000) [18F] N-аллил-5-фторпропипептид (Fallypride): дозиметрическая дозировка, количественное определение половых и экстратратальных рецепторов допамина у человека. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Известность короткой изоформы дофамина D2 в дофаминергических путях. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731-7736. [Аннотация / Полный текст]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Индивидуальные различия в поведенческих реакциях на новизну и самолечение амфетамина у крыс самцов и женщин. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Web of Science] [Medline]
Кнутсон B, Adcock RA (2005) Воспоминание о прошлых наградах. Neuron 45: 331-332. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Пресинаптические дофаминовые D2-подобные рецепторы ингибируют возбуждающую передачу на вентральные тегментальные дофаминергические нейроны крысы. J Physiol 523: 163-173. [Аннотация / Полный текст]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Допамин действует на D2-рецепторы для повышения проводимости калия в нейронах крысиных субъединиц nigra zona compacta. J Physiol 392: 397-416. [Аннотация / Полный текст]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Сравнение методов анализа клинических исследований [11C] raclopride. J Cereb Blood Flow Metab 16: 42-52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Левант B (1997) Дофаминовый рецептор D3: нейробиология и потенциальная клиническая значимость. Pharmacol Rev 49: 231-252. [Аннотация / Полный текст]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Внеклеточный допамин, желающий получать лекарства и поиск новинок. PET / [11C] raclopride исследование у здоровых мужчин. Нейрофармакология 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Ответы нейронов дофамина обезьян при изучении поведенческих реакций. J Neurophysiol 67: 145-163. [Аннотация / Полный текст]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Регистрация мультимодальных изображений путем максимизации взаимной информации. IEEE Trans Med Imaging 16: 187-198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo вольтамперометрические и поведенческие данные для контроля соматодендритного ауторецептора мезолимбических дофаминовых нейронов. Brain Res 338: 317-325. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Усиленная уязвимость к самоуправлению кокаина связана с повышенной импульсной активностью нейранов дофамина среднего мозга. J Neurosci 20: 8876-8885. [Аннотация / Свободный полный текст]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Связанные с допамином черты личности при болезни Паркинсона. Неврология 43: 505–508. [Резюме / Полный текст]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Электрофизиологические действия дофаминовых и дофаминергических препаратов на нейроны компактов субстрата нигр и вентральной тегментальной области. Life Sci 51: 711-718. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997). Потеря функции ауторецептора в дофаминергических нейронах у мышей с дефицитом рецептора дофамина D2. Neurosci 79: 323-327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, новый мощный, селективный и конкурентный антагонист в дофамине D (3) - рецепторы: I. Рецепторный, электрофизиологический и нейрохимический профиль по сравнению с GR218,231 и L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Аннотация / Полный текст]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Предварительная оценка связывания рецептора дорамина D-2 с экстрафатритом у грызунов и мозгов нечеловеческого примата с использованием высокоаффинный радиолиганд, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Мозговая визуализация F-18-fallypride у нормальных добровольцев: анализ крови, распределение, тест-тест и предварительная оценка чувствительности к эффектам старения на дофаминовых D-2 / D-3-рецепторах. Synapse 46: 170-188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Суть ошибки в прогнозировании ошибок в психотерапии. Mol Psychiatry 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Нейронные реакции во время ожидания первичной вкусовой награды. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Активность в вентральной полосатой полости человека, заблокированная ошибками предсказания вознаграждения. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Ошибки предсказания, зависящие от допамина, лежат в основе поведения, поощряющего вознаграждение у людей. Природа 442: 1042-1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Активность допамина снижается в префронтальной коре и увеличивается в ядрах акум крыс, предрасположенных к развитию самообслуживания амфетаминов. Brain Res 567: 169-174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Факторы, которые предсказывают индивидуальную уязвимость к самоуправлению амфетаминов. Наука 245: 1511-1513. [Аннотация / Полный текст]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Уровни кортикостерона определяют индивидуальную уязвимость к самоуправлению амфетаминов. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. [Аннотация / Полный текст]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Регионально-ориентированное нацеливание дофаминовых D2-рецепторов и соматодендритного везикулярного моноаминового транспортера 2 (VMAT2) в подразделениях брюшной текторальной области. Synapse 45: 113-124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Относительная экспрессия рецептора дофамина D3 и альтернативного варианта сплайсинга D3nf мРНК в высоких и низких ответах на новизну. Brain Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Ампетамин-индуцированное смещение [18F] fallypride в полосатом и экстратриальном регионах у людей. Нейропсихофармакология 31: 1016-1026. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Оценка исходного содержания дофамина D2 в полосатом и экстратриальном регионах у людей с позитронно-эмиссионной томографией с [18F] fallypride. Biol Psychiatry 63: 241-244. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Алгоритм адаптивных баз данных для регистрации нежесткого изображения на основе интенсивности. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470-1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993). Повышенное и более продолжительное повышение концентрации дофамина в ядре у подножия животных, предрасположенное к самоорганизации амфетаминов. Исследование микродиализа. Brain Res 602: 169-174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998). Индивидуальные различия в индуцированном стрессом высвобождении дофамина в ядре accumbens оказывают влияние кортикостерон. Eur J Neurosci 10: 3903-3907. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Улучшенный поведенческий ответ на повторяющиеся d-амфетамин и индивидуальные черты у людей. Biol Psychiatry 44: 1192-1195. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Активация структур среднего мозга ассоциативной новизной и формирование явной памяти у людей. Изучите Mem 11: 383-387. [Аннотация / Свободный полный текст]
Schultz W, Dickinson A (2000) Нейронное кодирование ошибок прогнозирования. Annu Rev Neurosci 23: 473-500. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Ультраструктурно-локализация D2-рецептор-подобной иммунореактивности в дофаминовых нейронах среднего мозга и их полосатых мишенях. J Neurosci 14: 88-106. [Аннотация]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Достижения в функциональном и структурном анализе и реализации МР-изображений в виде FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208-S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Дофамин D3 рецептор: терапевтическая мишень для лечения нейропсихиатрических расстройств. ЦНС Neurol Disord Drug Targets 5: 25-43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Функциональные роли дорамина D2 и D3-ауторецепторов на нейронах нитростроя, анализируемых антисмысловым нокдауном in vivo. J Neurosci 17: 2519-2530. [Аннотация / Свободный полный текст]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Регистрация мультимодальной громкости путем максимизации взаимной информации. Med Image Anal 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Фармакология мезолимбических дофаминовых нейронов: исследование двойного зондирующего микродиализа в брюшной тегментальной области и ядрах головного мозга крысы. J Neurosci 16: 2605-2611. [Аннотация / Свободный полный текст]
White FJ, Wang RY (1984) A10 допамин-нейроны: роль ауторецепторов в определении скорости обжига и чувствительности к агонистам допамина. Life Sci 34: 1161-1170. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Ожидание новизны системы вознаграждения новобранцев и гиппокампа при продвижении воспоминаний. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Диссоциативные системы для прогнозов стоимости и ошибок предсказания в мозге человека. J Neurosci 26: 9530-9537. [Аннотация / Свободный полный текст]
Zar JH (1999) Биостатистический анализ. Верхняя река седла, Нью-Джерси: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Stairs DJ, Dwoskin LP (2007) Индивидуальные отличия в ответ на новизну предсказывают функцию транспортера дофамина коры головного мозга и экспрессию поверхности клетки. Eur J Neurosci 26: 717-728. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
;