Измененное адаптивное кондиционирование и нейронные связи у субъектов с принудительным сексуальным поведением (2016)

КОММЕНТАРИИ: В этом исследовании, как и в других, обозначение «компульсивное сексуальное поведение» (CSB), вероятно, означает, что мужчины порно наркоманов. Я говорю это потому, что субъекты CSB в среднем около 20 часов порно использования в неделю. Контрольные мероприятия в среднем составляли 29 минут в неделю. Интересно, что 3 из 20 субъектов CSB страдали «расстройством оргазмической эрекции», в то время как ни один из контрольных субъектов не сообщил о сексуальных проблемах.

Основные выводы: нейронные корреляции аппетитной кондиции и нейронной связи были изменены в группе CSB.

По словам исследователей, первое изменение - повышенная активация миндалины - может отражать облегченный кондиционер (более «проводов» на ранее нейтральные сигналы прогнозирующих порно изображения). Второе изменение - снижение связи между вентральным полосатым телом и префронтальной корой - может быть маркером нарушения способности контролировать импульсы. Исследователи сказали: «Эти [изменения] согласуются с другими исследованиями, исследующими нервные корреляции нарушений зависимости и дефицита импульсного контроля. » Результаты большей активации миндалины на сигналы (сенсибилизация) и уменьшенной связностью между центром награды и префронтальной корой (hypofrontality) являются двумя основными изменениями мозга, наблюдаемыми при наркомании.

Тим Клюкен, доктор философии, Сина Ухрум-Осинский, дипломированный психолог, J a Schweckendiek, PhD, Онно Крузе, Магистр наук, Рудольф Старк, доктор философии

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Абстрактные

Введение

Растет интерес к лучшему пониманию этиологии компульсивного сексуального поведения (CSB). Предполагается, что облегченная аппетитная подготовка может стать важным механизмом для развития и поддержания ЦСБ, но пока исследование не изучало эти процессы.

Цель

Изучить групповые различия в нейронной активности, связанные с аппетитной кондицией и связностью у пациентов с CSB и здоровой контрольной группой.

методы

Две группы (субъекты 20 с контрольными элементами CSB и 20) подвергались аппетитной парадигме кондиционирования во время экспериментального экспериментального эксперимента с использованием магнитного резонанса, в котором предсказанный визуальный сексуальный стимул (CS +) нейтральный стимул (CS +) и второй стимул (CS-) не выполнялись.

Основные результаты

Кровеносные уровни, зависящие от уровня кислорода, и психофизиологическое взаимодействие.

Итоги

В качестве основного результата мы обнаружили повышенную активность миндалины во время аппетитной кондиции CS + против CS- и уменьшенную связь между вентральным стриатом и префронтальной корой в CSB против контрольной группы.

Заключение

Полученные данные показывают, что нейронные корреляты аппетитного кондиционирования и нейронной связи изменяются у пациентов с CSB. Повышенная активация миндалины может отражать облегченные процессы кондиционирования у пациентов с CSB. Кроме того, наблюдаемая уменьшенная связь может быть интерпретирована как маркер для ослабленного успеха регулирования эмоций в этой группе.

Ключевые слова: миндалина, Кондиционирование, Эмоция, Положительный, Предложение, Сексуальное возбуждение

Введение

Разработка в Интернете и потоковых сервисах (например, с помощью смартфонов) обеспечила новые, быстрые и анонимные способы доступа к материалам сексуального характера (SEM). Воздействие SEM сопровождается специфическими субъективными, автономными, поведенческими и нейронными ответами.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Анализы в Великобритании в 2013 показали, что приблизительно 10% интернет-трафика были на взрослых сайтах, которые превысили трафик во всех социальных сетях.⁸ Онлайн исследования опросник исследования мотивации к порнографии в Интернете были определены четыре фактора: отношения, управление настроением, привычное использование и фантазии.⁹ Хотя большинство из преимущественно мужских пользователей не имеют проблем с потреблением SEM, некоторые мужчины описывают свое поведение как компульсивное сексуальное поведение (CSB), характеризующееся чрезмерным использованием, потерей контроля и невозможностью уменьшить или остановить проблематичное поведение, в результате чего значительно экономически, физически или эмоционально негативные последствия для себя или других. Хотя эти люди часто описывают себя как «секс или порно наркоманы,» там конкурирующие теории относительно природы и концептуализацию CSB. Некоторые исследователи интерпретировали это поведение как нарушение управления импульсом,¹⁰ дефицит настроения, обсессивно-компульсивное расстройство,¹¹ или расстройства поведенческой зависимости,¹² тогда как другие избегают этиологических ассоциаций, используя термин непарофильный гиперсексуальный беспорядок.¹³ Другие исследователи оспаривали необходимость четкого диагноза в целом.^{14, 15} Таким образом, нейробиологические эксперименты, исследующие нервные корреляты CSB, важны, чтобы получить более глубокое понимание лежащих в их основе механизмов.

Было высказано предположение, что облегченная аппетитная подготовка может стать важным механизмом для развития и поддержания зависимостей и дальнейших психических расстройств.^{16, 17} В аппетитных парадигмах кондиционирования нейтральный стимул (CS +) сочетается с аппетитными стимулами (UCS), тогда как второй нейтральный стимул (CS-) предсказывает отсутствие ПСК. После нескольких испытаний CS + вызывает условные реакции (CR), такие как повышенные реакции проводимости кожи (SCR), изменения в предпочтениях и измененная нейронная активность.^{16, 18, 19} Что касается нейронных коррелятов аппетитного кондиционирования, была идентифицирована сеть, которая включает вентральный стриатум, миндалину, орбитофронтальную кору (ОФК), insula, косу передней коры (ACC) и затылочную кору.^{20, 21, 22, 23, 24} Следовательно, вентральный стриатум вовлечен в аппетитное кондиционирование из-за его центральной роли в ожидании, обработке вознаграждения и обучении.^{25, 26} Однако, в отличие от брюшной полосатой, роль миндалины для аппетитной кондиции менее ясна. Хотя многие исследования на животных и человека неоднократно подтверждали, что миндалина является центральным регионом для страха,²⁷ его участие в аппетитной кондиции было исследовано только редко. В последнее время исследования на животных и человека продемонстрировали, что миндалина участвует в обработке аппетитных стимулов, аппетитной кондиции и обработке CSB с использованием различных стимулов и конструкций.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} Например, Готфрид и др.²⁹ обнаружили повышенную активацию миндалевидного тела для CS + по сравнению с CS- во время формирования аппетита человека с использованием приятных запахов в качестве UCS. Активация в OFC, островке, ACC и затылочной коре часто интерпретируется как сознательные и / или углубленные процессы оценки стимулов.¹⁶

На сегодняшний день только два исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) изучали нейронные корреляты CSB и обнаружили повышенную активацию в миндалине и вентральном полосатом теле, а также измененные нейронные связи у субъектов с CSB во время представления связанных (сексуальных) сигналов.^{35, 36} Эти структуры соответствуют другим исследованиям, изучающим нейронные корреляты расстройств зависимости и дефицита импульсного контроля.^{37, 38} Например, метааналитические данные показали значительную корреляцию между активацией миндалины и интенсивностью влечения.³⁷ В другом исследовании, в котором использовалось изображение тензора диффузии, обнаружено, что микроструктура белого цвета белого вещества в префронтальных областях у субъектов с CSB и отрицательная корреляция между CSB и структурной связностью в лобной доле.³⁹

В дополнение к важности процессов аппетитной кондиции ухудшение торможения импульсивного поведения имеет решающее значение для развития и поддержания многих психических расстройств и дисфункционального поведения.^{40, 41} Эти трудности с ингибированием могут объяснить потерю контроля над субъектами с помощью CSB при столкновении с соответствующими сигналами. Что касается нейронных коррелятов импульсивного поведения и его регуляции, то вентральный стриатум и вентромедиальная префронтальная кора (vmPFC), по-видимому, являются важными антагонистами: предполагается, что вентральный стриатум имеет значение для инициирования импульсивного поведения, тогда как его downregulation управляется vmPFC через взаимные соединения.⁴² Например, предыдущие результаты связаны с нарушением вентральной полосатой и префронтальной связности с характерной импульсивностью и импульсивным поведением.^{42, 43}

Однако до сих пор ни одно исследование не изучало нервные корреляции аппетитных механизмов обучения или потери контроля у пациентов с ЦСБ по сравнению со здоровыми средствами контроля. Основываясь на цитированной ранее литературе, первая цель настоящего исследования состояла в том, чтобы исследовать гемодинамические реакции аппетитного кондиционирования у этих субъектов по сравнению с сопоставимой контрольной группой. Мы выдвинули гипотезу об увеличении активации в миндалине и вентральной полосатой у пациентов с ЦСБ по сравнению с контрольной группой. Вторая цель заключалась в изучении различий в связности между двумя группами. Идентификация нервного субстрата с измененной аппетитной обусловленностью и связностью у этих субъектов будет иметь последствия не только для понимания развития и поддержания этого поведения, но и для стратегий лечения, которые обычно сосредоточены на поведенческой модификации с помощью измененных обучающих опытов (например, когнитивных поведенческих терапия).⁴⁴

методы

Участниками

Двадцать мужчин с CSB и 20 мужчин из контрольной группы были набраны путем самостоятельного обращения после рекламы и направлений местной амбулаторной клиники для когнитивно-поведенческой терапии (Таблица 1). Все участники имели нормальное зрение или зрение с поправкой на нормальное и подписали информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все участники прошли структурные клинические интервью для диагностики диагнозов оси I и / или оси II. Участники, классифицированные как имеющие CSB, должны были соответствовать всем критериям гиперсексуальности, адаптированным для CSB.¹³:

1. По крайней мере, в течение 6 месяцев повторяющиеся и интенсивные сексуальные фантазии, побуждения и сексуальное поведение должны быть связаны как минимум с четырьмя из следующих пяти критериев:

а. Чрезмерное время, затрачиваемое на сексуальные фантазии и убеждения, а также на планирование и участие в сексуальном поведении

б. Повторяя участие в этих сексуальных фантазиях, побуждениях и поведении в ответ на дисфорические состояния настроения

с. Повторное участие в сексуальных фантазиях, побуждениях и поведении в ответ на стрессовые жизненные события

д. Повторяющиеся, но безуспешные усилия по контролю или значительному снижению этих сексуальных фантазий, побуждений и поведения

е. Повторное участие в сексуальном поведении, не обращая внимания на риск физического или эмоционального вреда себе и другим

2. Клинически значимые личные расстройства или нарушения в социальных, профессиональных или других важных областях функционирования, связанные с частотой и интенсивностью этих сексуальных фантазий, побуждений и поведения

3. Эти сексуальные фантазии, побуждения и поведение не связаны с прямым физиологическим эффектом экзогенных веществ, заболеваний или маниакальных эпизодов

4. Возраст не менее 18 лет

BDI = Перечень депрессии Бека II; CSB = компульсивное сексуальное поведение; MD = большая депрессия; SEM = материалы откровенного сексуального характера.

*Данные представлены как среднее (SD).

Процедура кондиционирования

Процедуру кондиционирования проводили при выполнении фМРТ (подробности см. Ниже). Была использована процедура дифференциального кондиционирования с 42 попытками (21 на CS). Два цветных квадрата (один синий, один желтый) служили CS и уравновешивались CS + и CS- для разных субъектов. За CS + последовала 1 из 21 эротической картинки (100% подкрепление). Все изображения изображали пары (всегда один мужчина и одна женщина), демонстрирующие откровенные сексуальные сцены (например, практикующие вагинальный половой акт в разных положениях), и были представлены в цвете с разрешением 800 × 600 пикселей. Стимулы проецировались на экран в конце сканера (поле зрения = 18 °) с помощью ЖК-проектора. Снимки просматривались через зеркало, установленное на катушке для головы. Продолжительность КС составила 8 секунд. Эротические картинки (UCS) появлялись сразу после CS + (100% подкрепление) в течение 2.5 секунд, за которыми следовал интервал между попытками от 12 до 14.5 секунд.

Все испытания были представлены в псевдо-рандомизированном порядке: одна и та же CS не была представлена ​​более двух раз подряд. Две CS были представлены одинаково часто в первой и второй половинах приобретения. Первые два исследования (одно испытание CS +, одно CS-исследование) были исключены из анализа, потому что обучение еще не произошло, что привело к испытаниям 20 для каждой CS.⁴⁵

Субъективные рейтинги

Перед экспериментом и сразу после процедуры кондиционирования участники оценивали валентность, возбуждение и сексуальное возбуждение CS +, CS- и UCS по 9-балльной шкале Лайкерта, а их ожидаемое UCS - по 10-балльной шкале Лайкерта. Для оценок CS статистический анализ проводился с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) в дизайне 2 (тип CS: CS + против CS-) × 2 (время: до и после приобретения) × 2 (группа: CSB против контрольной группы), а затем посредством апостериорных тестов в SPSS 22 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США) для каждого рейтинга. Соответствующие апостериорные t-тесты были проведены для дальнейшего анализа значимых эффектов. Для эротических изображений были выполнены двухвыборочные t-тесты для анализа групповых различий.

Измерение проводимости кожи

Образцы SCR отбирали с использованием электродов Ag-AgCl, заполненных изотонической (NaCl 0.05 моль / л) электролитной средой, помещенной в не доминирующую левую руку. SCR определяли как один фазовый ответ после начала стимула. Таким образом, наибольшая разница между минимальным и последующим максимумами в пределах 1 до 4 секунд после начала CS определялась как первый интервал (FIR), который в пределах от 4 до 8 секунд как второй интервал (SIR), и что в пределах 9 до 12 секунд в качестве третьего отклика интервала (TIR). Ответы в окнах анализа были извлечены с использованием Ledalab 3.4.4.⁴⁶ Эти ответы преобразуются в журнал (мкСм + 1), чтобы исправить нарушение нормального распределения данных. Пять субъектов (трое с CSB и два контрольных) не показали никаких SCR (отсутствие повышенных ответов на UCS) и были исключены из анализа. Средние значения SCR анализировали с помощью ANOVA в дизайне 2 (тип CS: CS + против CS-) × 2 (группа: CSB против контрольной группы) с последующими апостериорными тестами с использованием SPSS 22.

Магнитно-резонансная томография

Гемодинамическая активность

Функциональные и анатомические изображения получали с помощью томографа всего тела мощностью 1.5 Тесла (Siemens Symphony с системой квантового градиента; Siemens AG, Эрланген, Германия) со стандартной катушкой для головы. Получение структурных изображений состояло из 160 сагиттальных изображений, взвешенных по T1 (градиентное эхо-изображение, подготовленное намагничиванием; толщина среза 1 мм; время повторения = 1.9 секунды; время эхо-сигнала = 4.16 мс; поле зрения = 250 × 250 мм). Во время процедуры кондиционирования было получено 420 изображений с использованием T2 * -взвешенной градиентной эхо-планарной последовательности изображений с 25 срезами, покрывающими весь мозг (толщина среза = 5 мм; зазор = 1 мм; убывающий порядок срезов; время повторения = 2.5 секунды; время эха = 55 мс; угол поворота = 90 °; поле зрения = 192 × 192 мм; размер матрицы = 64 × 64). Первые два тома были отброшены из-за неполного состояния намагниченности. Данные были проанализированы с использованием статистического параметрического картирования (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Лондон, Великобритания; 2008), реализованного в MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Шербурн, Массачусетс, США). Перед всеми анализами данные были предварительно обработаны, что включало перестройку, устранение искажений (интерполяцию b-сплайном), временную коррекцию срезов, совместную регистрацию функциональных данных с анатомическим изображением каждого участника и нормализацию к стандартному пространству мозга Монреальского неврологического института. Пространственное сглаживание было выполнено с помощью изотропного трехмерного фильтра Гаусса с полной шириной на половине высоты 9 мм, чтобы учесть исправленный статистический вывод.

На первом уровне для каждого субъекта были проанализированы следующие контрасты: CS +, CS-, UCS и не-UCS (определяемые как временное окно после CS-презентации, соответствующее временному окну презентации UCS после CS +^{47, 48, 49}). Для каждого регрессора была выбрана функция стика. Каждый регрессор был независим от других, не включал общую дисперсию (угол косинуса <0.20) и был свернут с функцией гемодинамического ответа. Шесть параметров движения преобразования твердого тела, полученные с помощью процедуры перенастройки, были введены в модель как ковариаты. Временной ряд на основе вокселей был отфильтрован фильтром верхних частот (постоянная времени = 128 секунд). Интересующие контрасты (CS + против CS-; CS- против CS +; UCS против не-UCS; не-UCS против UCS) были определены для каждого предмета отдельно.

Для анализа второго уровня были проведены одно- и двухкаскадные t-тесты для исследования основного эффекта задачи (CS + vs CS-, UCS vs non-UCS) и различий между группами. Статистические поправки для анализа по регионам (ROI) проводились с порогом интенсивности P = 05 (нескорректированный), k = 5 и порог значимости (P = 05; с поправкой на семейную ошибку, k = 5), а анализ всего мозга проводился с порогом P = 001 и k> 10 вокселей. Все анализы были рассчитаны с помощью SPM8.

Хотя никаких различий между группами в оценках UCS и оценках BDI не наблюдалось, мы провели дальнейшие анализы, включая оценки UCS и баллы BDI в качестве ковариаций, чтобы объяснить потенциальные смешающие эффекты опыта UCS и сопутствующих заболеваний. Результаты остались практически стабильными (никаких дальнейших различий в группах, отмеченные различия в группах оставались значительными). Анатомические маски для анализа рентабельности миндалин (2,370 мм³), insula (10,908 мм³), затылочной коры (39,366 мм³) и OFC (10,773 мм³) были взяты из Коркальные и подкорковые структурные атласы Гарварда-Оксфорда (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Вероятность 25%), предоставленная Гарвардским центром морфометрического анализа и вентральной полосатой маской (3,510 мм³) из базы данных Human Brain Project Repository на основе базы данных BrainMap. Атлас Гарвард-Оксфорд представляет собой вероятностный атлас, основанный на T1-взвешенных изображениях 37 здоровых людей (N = 16 женщин). Маска vmPFC (11,124 мм³) была создана с помощью MARINA⁵⁰ и был использован во многих предыдущих исследованиях.^{51, 52, 53, 54}

Анализ психофизиологического взаимодействия

Анализ психофизиологического взаимодействия (ИЦП)⁵⁵ которая исследует модуляцию связности между участком семян и другими участками мозга с помощью экспериментальной задачи, была проведена так называемая психологическая переменная (CS + vs CS-). Участки семян, вентральные стриатумы и миндалины были предварительно определены в двух отдельных анализах, основанных на используемых ROI (см. Выше). На первом этапе мы извлекли первую собственную переменную для каждой области семян, как реализовано в SPM8. Затем термин взаимодействия был создан путем умножения собственной переменной на психологическую переменную (CS + vs CS-) для каждого субъекта и свертывание ее с помощью функции гемодинамического ответа. Анализ первого уровня проводился для каждого испытуемого, включая термин взаимодействия как регрессионный интерес (регрессионный регрессер) и собственный символ, а также регрессионный регрессионный регресс в качестве раздражающих регрессоров.⁵⁵ На втором уровне мы проанализировали групповые различия в связности (регрессор PPI) между группой CSB и контрольной группой с использованием двухвыборочных t-тестов с vmPFC в качестве ROI. Статистические поправки были идентичны предыдущим анализам фМРТ.

Итоги

Субъективные рейтинги

ANOVA показал значительные основные эффекты типа CS для валентности (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), возбуждение (F_{1, 38} = 7.56; P <01), сексуальное возбуждение (F_{1, 38} = 18.24; P <001) и ожидаемые рейтинги UCS (F_{1, 38} = 116.94; P <001). Кроме того, значительные эффекты взаимодействия типа CS × время были обнаружены для валентности (F_{1, 38} = 9.60; P <01), возбуждение (F_{1, 38} = 27.04; P <001), сексуальное возбуждение (F_{1, 38} = 39.23; P <001) и ожидаемые рейтинги UCS (F_{1, 38} = 112.4; P <001). Апостериорные тесты подтвердили успешное кондиционирование (значительная дифференциация между CS + и CS-) в двух группах, показывая, что CS + был оценен как значительно более позитивный, более возбуждающий и более сексуально возбуждающий, чем CS- после (P <01 для всех сравнений), но не до фазы приобретения, что указывает на успешное кондиционирование в двух группах (фигура 1). Дальнейшие анализы показали, что эти различия были основаны на увеличении показателей CS + и уменьшении CS-баллов с течением времени (P <05 для всех сравнений). Никаких групповых различий в отношении валентности (P = .92) и возбуждение (P = .32) рейтинга UCS (визуальные сексуальные стимулы).

фигура 1

Основной эффект стимула (CS + vs CS-) в субъективных оценках отдельно для двух групп. Планки погрешностей представляют собой стандартные ошибки среднего. CS− = условный раздражитель -; CS + = условный раздражитель +; CSB = компульсивное сексуальное поведение.

View Large Image | Скачать PowerPoint Slide

Ответы на проводимость кожи

ANOVA продемонстрировал основной эффект типа CS в FIR (F_{1, 33} = 4.58; P <.05) и МДП (F_{1, 33} = 9.70; P <.01) и тренд SIR (F_{1, 33} = 3.47; P = .072), показывающий увеличенные SCR для CS + и UCS, соответственно, по сравнению с CS-. В РПИ не произошло никаких основных эффектов группы (P = .610), SIR (P = .698) или TIR (P = 698). Кроме того, не было обнаружено никаких эффектов взаимодействия типа CS × группа в FIR (P = 271) и МДП (P = .260) после коррекции для нескольких сравнений (FIR, SIR и TIR).

Анализ fMRI

Основной эффект задачи (CS + vs CS-)

При анализе основного эффекта кондиционирования (CS + против CS-) результаты всего мозга показали усиление реакции на CS + слева (x / y / z = -30 / -94 / -21; максимум z [z_Макс] = 5.16; исправленный P [P_корр] <001) и вправо (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_Макс = 4.17; P_корр <.001) затылочной коры. Кроме того, анализ ROI показал повышенную активацию CS + по сравнению с CS- в вентральном полосатом теле и затылочной коре, а также тенденции в островке и OFC (Таблица 2), что свидетельствует о успешном обучении гемодинамических ответов всем участникам.

CSB = компульсивное сексуальное поведение; k = размер кластера; L = левое полушарие; OFC = орбитофронтальная кора; R = правое полушарие.

*Порог был P <05 (с поправкой на семейную ошибку; поправка на небольшой объем в соответствии с SPM8). Все координаты даны в пространстве Монреальского неврологического института.

†Никаких существенных атак.

Групповые различия (CS + vs CS-)

Что касается групповых различий, т-тесты с двумя образцами не выявили различий в анализе всего головного мозга, но продемонстрировали повышенные гемодинамические ответы в группе CSB по сравнению с контрольной группой в правой миндалине (P_корр = .012) для CS + vs CS- (Таблица 2 и фигура 2A), тогда как контрольная группа не продемонстрировала значительно усиленных активаций по сравнению с группой CSB (P_корр > .05 для всех сравнений).

фигура 2

На панели А показаны усиленные гемодинамические ответы у субъектов с компульсивным сексуальным поведением по сравнению с контрольными субъектами для контрастного CS + против CS-. На панели В показаны уменьшенные гемодинамические процессы сцепления между вентральным стриатом и префронтальной корой у субъектов с компульсивным сексуальным поведением по сравнению с контрольными субъектами. В цветовой полосе показаны значения t для этого контраста.

View Large Image | Скачать PowerPoint Slide

UCS против не-UCS

Что касается UCS против не-UCS, групповые различия были исследованы с использованием двух-образных t-тестов. Для этого контраста не было различий между группами, что указывает на то, что различия в CR не основывались на различиях в безусловных ответах.

Психофизиологическое взаимодействие

В дополнение к результатам кондиционирования аппетита мы использовали PPI для изучения взаимосвязи между брюшным полосатым телом, миндалевидным телом и vmPFC. PPI выявляет структуры мозга, коррелированные с исходной рентабельностью инвестиций, в зависимости от задачи. Вентральное полосатое тело и миндалевидное тело использовались в качестве семенных областей, поскольку эти области связаны с регулированием эмоций и регуляцией импульсивности. Результаты исследования всего мозга показали снижение связи между вентральным полосатым телом как семенной областью и левой префронтальной костью (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; P_uncorr <0001; х / у / z = -12 / 32 / -8; z = 4.13; P_uncorr <0001), правый латеральный и префронтальный (x / y / z = 57 / -28 / 40; z = 4.33; P_uncorr <0001; х / у / z = -12 / 32 / -8; z = 4.18; P_uncorr <0001) коры в CSB по сравнению с контрольной группой. Анализ ROI vmPFC показал снижение связи между брюшным полосатым телом и vmPFC у субъектов с CSB по сравнению с контролем (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; P_корр <05; Таблица 3 и фигура 2Б). Никаких групповых различий в амигдала-префронтальной связи не обнаружено.

CSB = компульсивное сексуальное поведение; k = размер кластера; R = правое полушарие; vmPFC = вентромедиальная префронтальная кора.

*Порог был P <05 (с поправкой на семейную ошибку; поправка на небольшой объем в соответствии с SPM8). Все координаты даны в пространстве Монреальского неврологического института.

†Никаких существенных атак.

Обсуждение

Предыдущие теории постулировали, что аппетитное кондиционирование является важным механизмом для развития и поддержания приближающегося поведения и связанных с ним психических расстройств.¹⁶ Поэтому целью настоящего исследования было исследование нейронных коррелятов аппетитного кондиционирования у пациентов с ЦСБ по сравнению с контрольной группой и определение потенциальных различий в связности брюшного полосатого тела и миндалины с vmPFC. Что касается основного эффекта аппетитного кондиционирования, мы обнаружили увеличение SCR, субъективных оценок и зависимых от уровня кислорода уровней реакции в брюшном полосатом теле, OFC, затылочной коре и insula до CS + против CS-, что свидетельствует об общей успешной адаптации к аппетиту по всем предметам ,

Что касается групповых различий, у субъектов с CSB наблюдались повышенные гемодинамические ответы для CS + против CS- в миндалине по сравнению с контрольными. Это открытие соответствует недавнему метаанализу, который показал, что активация миндалин часто увеличивается у пациентов с расстройствами зависимости от контроля³⁷ и для других психических расстройств, которые обсуждаются в контексте CSB. Примечательно, что метаанализ также свидетельствовал о том, что миндалина может сыграть значительную роль для тяги к пациентам.³⁷ Кроме того, амигдала представляет собой важный маркер для стабилизации обучающего сигнала.¹⁶ Таким образом, наблюдаемая повышенная реактивность миндалевидной железы может быть интерпретирована как корреляция облегченного процесса получения, которая оказывает ранее нейтральные стимулы на характерные сигналы (CS +), чтобы легче спровоцировать поведение подхода у пациентов с CSB. В соответствии с этим понятием повышенная реактивность на миндалину, как сообщается, является поддерживающим фактором во многих связанных с наркотиками и не связанных с наркотиками психиатрических расстройствах.⁵⁶ Таким образом, можно предположить, что повышенная активация миндалины во время аппетитного кондиционирования может быть важна для разработки и поддержания CSB.

Более того, настоящие результаты позволяют говорить о различных функциях миндалины в страхе и в аппетитной кондиции. Мы предполагаем, что различная роль миндалины в обучении страха и аппетитной обусловленности может быть связана с ее участием в разных CR. Например, увеличенная амплитуда испуга является одним из наиболее достоверных CR при обучении страха и опосредуется в первую очередь амигдалой. Следовательно, активация миндалевидной железы является надежным нахождением при обучении страха, а поражение амигдала приводит к ухудшению условной амплитуды испуга в обучении страха.⁵⁷ Напротив, амплитуды испуга уменьшаются во время аппетитного кондиционирования, а другие уровни ответа, такие как генитальные реакции (которые в основном не влияют на миндалин), по-видимому, являются более подходящими маркерами для сексуальной обусловленности.⁵⁸ Кроме того, различные ядра миндалин, скорее всего, вовлечены в страх и аппетитную обусловленность и, таким образом, могут служить различным подсистемам для развития аппетита и страха.¹⁶

Более того, мы обнаружили снижение связи между вентральным стриатом и vmPFC у субъектов с CSB по сравнению с контрольной группой. Сообщалось о измененной связи между вентральным стриатумом и префронтальными областями в контексте снижения уровня эмоций, расстройств веществ и контроля импульсивности и наблюдалось при патологической азартной игре.^{43, 59, 60, 61} В нескольких исследованиях было высказано предположение, что дисфункциональные процессы связывания могут быть коррелятом нарушения ингибирования и управления двигателем.^{41, 43} Таким образом, уменьшенная связь может отражать дисфункциональные механизмы контроля, которые хорошо согласуются с предыдущими результатами, показывающими измененную связь у пациентов с нарушениями контроля торможения.⁶²

Мы наблюдали значительные различия между CS + и CS- в субъективных рейтингах и в SCR в двух группах, что указывало на успешное обусловливание, но не было различий между группами в этих двух системах ответа. Этот вывод согласуется с другими исследованиями, в которых сообщается о субъективных оценках в качестве надежного маркера для эффектов кондиционирования (т. Е. Существенных различий между CS + и CS-), но не для выявления групповых различий в обучении. Например, никаких групповых различий не было обнаружено в субъективных оценках и в SCR во время аппетитных^{22, 23, 24} или отвратительный^{48, 53, 54, 63, 64, 65} в то время как групповые различия наблюдались в других системах ответа, таких как реакции на уровень или уровень кислорода, зависящие от уровня кислорода.^{22, 23, 24, 63} Примечательно, что субъективные оценки не только кажутся недостаточным маркером групповых различий, но и, по-видимому, относительно не подвержены влиянию широкого спектра других экспериментальных манипуляций, таких как исчезновение или омрачение.^{66, 67} Мы наблюдали тот же результат в SCR, со значительной дифференциацией CS + и CS, но не с групповыми эффектами. Эти результаты подтверждают идею о том, что субъективные рейтинги и СКВ можно рассматривать как стабильные показатели для кондиционирования, тогда как другие измерения кажутся лучше для отражения индивидуальных различий. Одним из объяснений может быть то, что субъективные рейтинги и SCR набирают больше областей, не зависящих от миндалин (например, коры головного мозга или АКК), в отличие от систем ответа, таких как условная амплитуда испуга, которая иннервируется главным образом ответами миндалины.⁶⁸ Например, было показано, что условные SCR, но не условные ответы от испуга, обнаруживаются у пациентов с амигдальскими поражениями.⁶⁹ В будущих исследованиях следует более подробно изучить лежащие в основе механизмы, потенциально ответственные за диссоциацию систем реагирования, и включать амплитуду испуга в качестве важного измерения для оценки групповых различий.

Кроме того, было бы интересно сравнить нейронные корреляты субъектов с CSB с контрольной группой, демонстрирующей высокие уровни SEM-завершения, но без дальнейшего дисфункционального поведения. Такой подход поможет лучше понять общие эффекты увеличения уровней завершенности SEM при формировании нейронных процессов SEM.

ограничения

Необходимо учитывать некоторые ограничения. Мы не обнаружили различий в брюшном полосатом полости между этими двумя группами. Одним из объяснений этого может быть то, что потолочные эффекты могли бы предотвратить потенциальные групповые различия. В нескольких исследованиях сообщалось, что сексуальные сигналы могут провоцировать повышенную дофаминергическую передачу больше, чем другие полезные стимулы.^{1, 58, 70} Кроме того, следует отметить, что vmPFC не является четко определенным регионом и может содержать гетерогенные подразделения, участвующие в различных эмоциональных функциях. Например, кластер активации vmPFC в других исследованиях является более латеральным и перед нашим результатом.⁴³ Поэтому данный вывод может отражать несколько процессов, поскольку vmPFC участвует во многих различных функциях, таких как обработка внимания или вознаграждения.

Заключение и последствия

В общем, наблюдаемая повышенная активность миндалин и одновременно уменьшенная вентральная стриатально-PFC-связь допускают спекуляции об этиологии и лечении CSB. Субъекты с CSB казались более склонными к установлению ассоциаций между формально нейтральными сигналами и сексуально значимыми экологическими стимулами. Таким образом, эти субъекты с большей вероятностью сталкиваются с сигналами, которые вызывают приближающееся поведение. Независимо от того, приводит ли это к CSB или является результатом CSB, следует ответить на будущие исследования. Кроме того, нарушенные регуляционные процессы, которые отражены в уменьшенном вентральном полосатом префронтальном соединении, могут дополнительно поддерживать поддержание проблемного поведения. Что касается клинических последствий, мы обнаружили значительные различия в процессах обучения и уменьшении связи между вентральным стриатом и vmPFC. Облегченные аппетитные процессы обучения в сочетании с дисфункциональным регулированием эмоций могут затруднить успешное лечение. В соответствии с этим взглядом, в недавних выводах постулируется, что измененная вентральная полосатая связь с ПФК может значительно увеличить вероятность рецидива.⁷¹ Это может указывать на то, что лечение, направленное на регулирование эмоций, также может быть эффективным для CSB. Доказательства, подтверждающие эту точку зрения, показали, что когнитивно-поведенческая терапия, основанная на этих механизмах обучения и регуляции эмоций, является эффективным средством лечения многих расстройств.⁷² Эти результаты способствуют лучшему пониманию основополагающих механизмов CSB и предполагают потенциальные последствия для его лечения.

Заявление об авторстве

Категория 1

• (A)

Концепция и дизайн

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк; Рудольф Старк

• (B)

Приобретение данных

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк

• (c)

Анализ и интерпретация данных

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк; Онно Крузе; Рудольф Старк

Категория 2

• (A)

Составление статьи

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк; Онно Крузе; Рудольф Старк

• (B)

Пересмотр его для интеллектуального контента

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк; Онно Крузе; Рудольф Старк

Категория 3

• (A)

Окончательное одобрение завершенной статьи

• Тим Клюкен; Сина Ухрум-Осинский; Ян Швеккендейк; Онно Крузе; Рудольф Старк

Рекомендации

Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Это исследование финансировалось Немецким исследовательским фондом (STA 475 / 11-1)