Компульсивное сексуальное поведение: префронтальный и лимбический объем и взаимодействия (2016)

Capture.JPG

КОММЕНТАРИИ: Хотя в исследовании используется термин «компульсивное сексуальное поведение (КСП)», испытуемыми были порнозависимые ( см. этот пресс-релиз ). По сравнению со здоровыми контрольными испытуемыми с КСП наблюдалось увеличение объема левой миндалевидной железы и снижение функциональной связи в состоянии покоя между левой миндалевидной железой и двусторонней дорсолатеральной префронтальной корой (ДЛПФК). Авторы делают вывод:

Наши текущие результаты подчеркивают повышенные объемы в регионе, вовлеченном в мотивационную значимость и более низкую связь состояния покоя префронтальных сетей регулятивного контроля сверху вниз. Нарушение таких сетей может объяснить аберрантные поведенческие модели к экологически значимым вознаграждениям или усиленной реактивности к сильным стимулам. Хотя наши объемные данные контрастируют с таковыми в расстройствах употребления психоактивных веществ (SUD), эти данные могут отражать различия в зависимости от нейротоксических эффектов хронического воздействия лекарственного средства.

Результаты перевода №1): «Снижена функциональная связь между миндалевидным телом и дорсолатеральной префронтальной корой». Миндалевидное тело играет ключевую роль в обработке эмоций, включая нашу реакцию на стресс. Миндалевидное тело активно участвует во многих аспектах зависимости, таких как тяга, реакция на внешние раздражители и симптомы абстиненции. Сниженная функциональная связь между миндалевидным телом и префронтальной корой коррелирует с зависимостью от психоактивных веществ. Считается, что более слабая связь уменьшает контроль префронтальной коры над импульсом пользователя к совершению аддиктивного поведения.

Вывод по переводу №2): «Увеличение объема миндалевидного тела» (что означает увеличение объема серого вещества). Большинство исследований наркотической зависимости сообщают о меньшем объеме миндалевидного тела у наркозависимых (меньше серого вещества). Это исследование предполагает, что токсическое воздействие наркотиков может привести к уменьшению объема серого вещества и, следовательно, к уменьшению объема миндалевидного тела у наркозависимых. Несомненно, это играет свою роль. Следует отметить, что миндалевидное тело постоянно активно во время просмотра порнографии, особенно при первоначальном воздействии сексуального стимула. Например, переключение между вкладками или поиск видео или изображения активизируют миндалевидное тело. Возможно, постоянная сексуальная новизна, поиск и стремление к чему-то новому приводят к уникальному воздействию на миндалевидное тело у людей, страдающих компульсивным употреблением порнографии.

Альтернативное объяснение большего объема миндалевидного тела у порнозависимых: многолетнее компульсивное употребление порнографии, безусловно, может быть стрессовым фактором. Более того, эти испытуемые с компульсивным употреблением порнографии не только страдали от порнозависимости; они также испытывали серьезные негативные последствия в результате употребления порнографии (потеря работы, проблемы в отношениях, развитие эректильной дисфункции, вызванной порнографией). Вот ключевой момент: хронический социальный стресс связан с увеличением объема миндалевидного тела :

Хотя точные механизмы пластичности до сих пор полностью не изучены, умеренный и сильный стресс, по-видимому, усиливает рост нескольких участков миндалевидного тела , в то время как эффекты в гиппокампе и префронтальной коре, как правило, противоположны.

Мы рассматриваем вышеизложенные результаты в свете исследования 2015 года, которое показало, что у «сексуальных наркоманов» гиперактивна гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (гипофизарно-надпочечниковая система) (сверхактивная стрессовая система). Может ли хронический стресс, связанный с порнографией/сексуальной зависимостью, наряду с факторами, делающими секс уникальным, привести к увеличению объема миндалевидного тела? Наконец, меньший объем миндалевидного тела может быть уже существующим состоянием у алкоголиков, поскольку у потомства в семьях с высоким риском алкоголизма миндалевидное тело меньше по размеру.

ССЫЛКА НА ПОЛНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Каспер Шмидт, 1,2,3 Лорел С. Моррис, 1,4 Тимо Л. Квамме, 1,2,3 Паула Холл, 5 Таддеус Бирчард, 5 и Валери Вун 1,4,6*

Отображение мозга человека

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов для объявления.

Резюме

Предыстория

Компульсивное сексуальное поведение (CSB) относительно распространено и связано со значительной личной и социальной дисфункцией. Подлежащая нейробиология до сих пор плохо изучена. В настоящем исследовании исследуются объемы головного мозга и функциональное связывание состояний в CSB по сравнению с соответствующими добровольными добровольцами (HV).

методы

Данные структурной MRI (MPRAGE) были собраны у субъектов 92 (23 CSB мужчин и 69 возрастного мужского HV) и проанализированы с использованием морфометрии на вокселе. Функциональные МРТ-данные состояния покоя с использованием планарной последовательности множественных эхо-сигналов и анализа независимых компонентов (ME-ICA) были собраны в субъектах 68 (предметы CSV 23 и 45 с учетом возраста HV).

Результаты

У испытуемых из группы CSB наблюдался больший объем серого вещества левой миндалевидной железы (с поправкой на малый объем, скорректированное поправкой Бонферрони P < 0.01) и сниженная функциональная связь в состоянии покоя между левой миндалевидной железой и двусторонней дорсолатеральной префронтальной корой (весь мозг, скорректированное по кластерам FWE P < 0.05) по сравнению с контрольной группой HV.

Выводы

CSB ассоциируется с повышенными объемами в лимбических регионах, относящихся к мотивационной значимости и обработке эмоций, а также к нарушению функциональной связи между префронтальным регулятивным и лимбическим регионами. Будущие исследования должны быть направлены на оценку продольных мер для исследования того, являются ли эти данные факторами риска, которые предшествуют началу поведения или являются следствиями поведения.

Сокращения

  • АКК передняя корунда коры
  • Навязчивое сексуальное поведение CSB
  • ЦНС спинномозговой жидкости
  • DLPFC дорсолатеральная префронтальная кора
  • GM серый цвет
  • Общая линейная модель GLM
  • Добровольцы здорового здоровья
  • Намагниченность MPRAGE, полученная градиент-эхо
  • OFC-орбитофронтальная кора
  • Область интересов ROI
  • Статистическое параметрическое сопоставление SPM
  • Время повторения TR
  • Время эхо-сигнала TE
  • Морфометрия, основанная на вокселе VBM
  • WM белый цвет.

ВВЕДЕНИЕ

Компульсивное сексуальное поведение (КСП), также известное как гиперсексуальное расстройство или сексуальная зависимость, относительно распространено (по оценкам, 3–6%) [Kraus et al., 2016 ] и связано со значительным стрессом и психосоциальными нарушениями, включая такие характеристики, как тяга, импульсивность, а также социальная и профессиональная дезадаптация [Kraus et al., 2016 ]. Недавние исследования были сосредоточены на понимании лежащих в основе нейробиологических коррелятов [Kraus et al., 2016 ], хотя недостаточность исследований ограничивает наше понимание основных механизмов и того, как мы можем концептуализировать эти расстройства. КСП рассматривалось либо как расстройство контроля импульсов, либо как поведенческая зависимость [Kraus et al., 2016 ]. Однако, несмотря на то, что критерии гиперсексуального расстройства были предложены для DSM-5 и подтверждены в полевых испытаниях [Reid et al., 2012 ], это расстройство, наряду с патологическим использованием интернета или видеоигр, не было включено в основной раздел DSM-5, отчасти из-за ограниченности данных об этих состояниях. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования компульсивного сексуального поведения (КСБП) для лучшего понимания этих расстройств. Хотя КСБП может проявляться в различных формах поведения, здесь мы сосредоточимся на группе, сообщающей о преобладающих трудностях с компульсивным использованием порнографии. Мы использовали термин КСБП, исходя из предположения, что «компульсивный» описывает повторяющуюся феноменологию и не подразумевает каких-либо механистических или этиологических предположений.

Мы провели обзор литературы по поведенческим зависимостям с использованием воксельной морфометрии (VBM) или толщины коры головного мозга. Мы использовали следующие поисковые слова в PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): '[(“voxel-based morphometry” or “cortical thickness”) and],' с последующим добавлением “[pathological gambling]”, “[internet addiction]”, “[internet disorder]”, “,” или “[gaming addiction]”. В общей сложности было найдено 13 исследований по поведенческим зависимостям, связанным с азартными играми, использованием интернета или видеоиграми, в которых оценивались либо VBM, либо толщина коры головного мозга. Обзор литературы представлен в таблице 1 и обсуждается ниже.

Таблица 1. Обзор литературы по объемным исследованиям и исследованиям толщины коры при поведенческих зависимостях.

Название

Поведенческая зависимость

Субъекты (P / HV)

Мера

Регионы
  1. Сокращения: HV, здоровые добровольцы; P, пациенты; r, справа; l, слева; бл, двусторонний; ГМ, серое вещество; WM, белый цвет; АКК, передняя поясница коры; CB, мозжечок; CG, извилистая извилина; CN, хвоятное ядро; DLPFC, дорсолатеральная префронтальная кора; HIPP, гиппокамп; IC, островной коры; IFG, нижняя лобная извилина; МПК, нижняя теменная кору; ITG, нижняя временная извилина; LING, лингвальная извилина; LOFC, боковая орбитофронтальная кору; MFC, средняя лобная кора; MOFC, медиальная орбитофронтальная кору; MTG, средняя временная извилина; OFC, орбитофронтальная кору; PCC, задняя поясница коры; PCG, пост-центральная извилина; PCUN, precuneus; PrCG, предварительная центральная извилина; ПФК, префронтальная кора; PHG, парафтопампальная извилина; RACC, ростральная передняя корундовидная кору; RMFC, ростральная средняя лобная кору; SFC, верхняя лобная кору; SMA, дополнительная моторная область; SPC, верхняя теменная кору; VS, вентральный стриатум.
[Grant et al., 2015] Нарушение азартных игр 16/17 Толщина коры Снижение толщины коры в r-SFC, RMFC, MOFC, PCG и bl-IPC
[Joutsa et al., 2011] Патологическая азартная игра 12/12 Морфометрия на основе вокселя Нет объемных различий в GM или WM между HV и пациентами
[Koehler et al., 2013] Патологическая азартная игра 20/21 Морфометрия на основе вокселя Увеличенный объем GM в bl-VS и r-PFC
[van Holst et al., 2012] Проблема азартных игр 40/54 Морфометрия на основе вокселя Нет объемных различий в GM или WM между игроками и HV
[Hong et al., 2013] интернет зависимость 15/15 Толщина коры Уменьшенная толщина коры в r-LOFC
[Yuan et al., 2011] интернет зависимость 18/18 Морфометрия на основе вокселя Уменьшенный объем GM в DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al., 2011] интернет зависимость 15/18 Морфометрия на основе вокселя Снижение плотности GM в l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al., 2014] Привязка к интернет-играм 35/36 Морфометрия на основе вокселя Снижение плотности GM в IFG, l-CG, IC и r-HIPP                  

Снижение плотности WM в IFG, IC, IPC, ACC
[Sun et al., 2014] Привязка к интернет-играм 18/21 Морфометрия на основе вокселя Увеличенный объем GM в r-ITG, MTG, PHG                  

Снижение объема GM в l-PrCG
[Wang et al., 2015] Нарушение интернет-игр 28/28 Морфометрия на основе вокселя Уменьшенный объем GM в ACC, PCUN, SMA, SPC и l-DLPFC, IC, CB
[Cai et al., 2015] Нарушение интернет-игр 27/30 Подкорковый объем, FreeSurfer Увеличенные объемы CN и VS
[Weng et al., 2013] Онлайн-игра 17/17 Морфометрия на основе вокселя Уменьшенный объем GM в r-OFC, SMA и bl-IC
[Yuan et al., 2013] Онлайн-игра 18/18 Толщина коры Увеличение толщины коры в l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Снижение толщины коры в l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Представления о нейронных нарушениях при зависимостях получены из исследований расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (SUD). У лиц с SUD наблюдается уменьшение объема и толщины коры головного мозга, особенно в префронтальных областях, которые обеспечивают гибкий поведенческий контроль. Недавний метаанализ 9 исследований и 296 лиц с алкогольной зависимостью выявил значительное уменьшение объема серого вещества префронтальной коры, включая переднюю поясную кору (ACC) [Xiao et al., 2015 ], при этом объем серого вещества лобной коры отрицательно коррелировал с употреблением алкоголя в течение жизни [Taki et al., 2006 ]. Аналогичное уменьшение объема серого вещества префронтальной коры наблюдалось у лиц с кокаиновой зависимостью, в том числе в орбитофронтальной коре (OFC) [Rando et al., 2013 ; Танабе и др., 2009 ], передней префронтальной коры [Рандо и др., 2013 ] и передней поясной коры [Коннолли и др., 2013 ], причем последняя связана с годами употребления наркотиков [Коннолли и др., 2013 ].

Групповые различия в объемах и толщинах коры были менее ясны в поведенческих зависимостях (см. Таблицу 1). Три небольших исследования нарушения азартных игр показали противоречивые результаты с уменьшенной толщиной коры в нескольких префронтальных и теменных областях [Grant et al., 2015], увеличение объема в правой префронтальной коре [Koehler et al., 2013] или нет различий в группах [Joutsa et al., 2011]. В большом исследовании менее серьезных проблемных игроков не наблюдалось различий между группами в объемах головного мозга [van Holst et al., 2012]. Одно небольшое исследование в области интернет-зависимости показало более низкую толщину коры в OFC [Hong et al., 2013], с другим сообщением меньшего объема в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) [Yuan et al., 2011] и двух исследований, предполагающих более низкие объемы ACC [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. В двух небольших исследованиях нарушений интернет-игр сообщалось о снижении объема в OFC [Weng et al., 2013; Юань и др., 2013], а в двух более крупных исследованиях сообщалось о меньших объемах в коре головного мозга [Lin et al., 2014; Ван и др., 2015] с отдельными исследованиями, сообщающими о снижении в DLPFC [Wang et al., 2015], нижний лоб [Lin et al., 2014], верхняя теменная [Wang et al., 2015] и нижняя теменная [Yuan et al., 2013] коры. Что касается подкорковых структур, в одном небольшом исследовании сообщалось о более высоких объемах брюшного полосатого (VS) в расстройстве азартных игр [Koehler et al., 2013] без подкорковых различий, о которых сообщалось в других исследованиях. В расстройстве интернет-игр результаты были аналогичным образом несовместимы ни с большим парахpопампалом [Sun et al., 2014], нижний гиппокамп [Lin et al., 2014] или никаких различий [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. В одном исследовании с разумным размером выборки, посвященной подкорковым объемам, сообщалось о большем количестве хвостатых и VS томов, связанных с дефицитом когнитивного контроля [Cai et al., 2015]. Взятые вместе, результаты кортикальных или подкорковых аномалий в азартных играх беспорядочны. Напротив, сообщения об ошибках кортекса в интернет-использовании или интернет-играх более последовательно сообщают об уменьшенных объемах с уменьшенным объемом ACC и OFC, реплицируемым по меньшей мере в двух исследованиях.

На сегодняшний день имеются скудные данные о структурных нейронных изменениях у лиц с компульсивным сексуальным поведением (КСБ). Исследования здоровых людей, злоупотребляющих порнографией, но не имеющих диагноза КСБ, показывают меньший объем серого вещества в правом хвостатом ядре [Kühn and Gallinat, 2014 ]. Небольшое исследование диффузионной МРТ у лиц с КСБ ( N = 8 в каждой группе) показало снижение средней диффузии в верхних лобных трактах белого вещества по сравнению со здоровыми добровольцами [Miner et al., 2009 ]. Что касается функциональной активности, у мужчин-добровольцев наблюдаются усиленные процессы привыкания с более низкой активностью BOLD в левом путамене в ответ на статические эротические изображения [Kühn and Gallinat, 2014 ] и более низким поздним позитивным потенциалом в ответ на откровенные изображения [Prause et al., 2015 ]. В противоположность этому, в исследовании с использованием функциональной МРТ, сравнивающем CSB с HV, откровенные сексуальные видеоролики вызывали более высокие BOLD-ответы в вентральном стриатуме, миндалевидном теле и дорсальной части передней поясной коры у испытуемых CSB [Voon et al., 2014 ]. Функциональная связь между этими областями коррелировала с индексом сексуального желания или «желания», но не «нравиться» у испытуемых CSB, что указывает на роль мотивации, параллельной зависимости от психоактивных веществ. Аналогично, в другом исследовании зависимости от интернет-порнографии предпочтительное сексуальное изображение было связано с большей активностью вентрального стриатума и коррелировало только с самостоятельно сообщаемыми симптомами зависимости от интернет-порнографии, а не с другими показателями сексуального поведения или депрессии [Brand et al., 2016 ]. Другое недавнее исследование также показывает, что у людей с проблемным гиперсексуальным поведением наблюдалось более частое и усиленное сексуальное желание при воздействии сексуальных стимулов, и что в этой группе наблюдалась большая активация в хвостатом ядре, нижней теменной доле, дорсальной передней поясной извилине, таламусе и дорсолатеральной префронтальной коре [Seok and Sohn, 2015 ]. У людей с расстройством поведения, связанным с сексуальной зависимостью, также наблюдается более выраженная ранняя направленность внимания на явные сексуальные стимулы [Mechelmans et al., 2014 ], которая коррелирует с предпочтениями выбора сигналов, обусловленных сексуальными образами [Banca et al., 2016 ]. В ответ на многократное воздействие статических эротических изображений у испытуемых с расстройством поведения, связанным с сексуальной зависимостью, наблюдалась большая привыкание дорсальной передней поясной коры к сексуальным результатам, что коррелирует с предпочтениями выбора новых сексуальных образов [Banca et al., 2016 ]. Этот эффект может быть объяснен как привыканием, так и согласуется с концепцией толерантности при зависимостях.

В данном исследовании изучается объем серого вещества у лиц с компульсивным сексуальным поведением (КСБ) и проводится обзор современной литературы по исследованиям объема и толщины коры головного мозга при расстройствах, связанных с азартными играми, а также при расстройствах, связанных с использованием интернета и игр. Мы также изучаем функциональную связность в состоянии покоя у лиц с КСБ и соответствующих здоровых добровольцев с помощью новой многоэховой планарной последовательности и анализа независимых компонентов (ME-ICA), в которой сигналы BOLD идентифицируются как независимые компоненты с линейным изменением сигнала, зависящим от времени эхо (TE), тогда как сигналы, не относящиеся к BOLD, идентифицируются как независимые от TE компоненты [Kundu et al., 2012 ]. Мы ожидаем нарушения сети систем значимости и вознаграждения, обслуживаемых миндалевидным телом, вентральным стриатумом и дорсальной передней поясной корой.

МЕТОДЫ

Участниками

Участники исследования CSB были набраны посредством интернет-рекламы и по рекомендациям терапевтов. Мужчины-добровольцы соответствующего возраста были набраны посредством объявлений в сообществе Восточной Англии. Все участники исследования с компульсивным сексуальным поведением (КСБ) были опрошены психиатром для подтверждения соответствия диагностическим критериям КСБ (соответствие предлагаемым диагностическим критериям как гиперсексуального расстройства [Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ], так и сексуальной зависимости [Carnes et al., 2007 ], с акцентом на компульсивное использование онлайн-материалов сексуального характера). Это оценивалось с помощью модифицированной версии Аризонской шкалы сексуального опыта (ASES) [Mcgahuey et al., 2011 ], в которой на вопросы отвечали по шкале от 1 до 8, причем более высокие баллы указывали на большую субъективную степень нарушения. Учитывая характер стимулов, все участники исследования с КСБ и добровольцы были мужчинами и гетеросексуалами. Все добровольцы соответствовали по возрасту (±5 лет) участникам исследования с КСБ. Участники также были проверены на совместимость с условиями МРТ, как мы делали ранее [Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., [2014 ; Voon et al., 2014 ]. Критерии исключения включали возраст до 18 лет, наличие в анамнезе расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, регулярное употребление запрещенных веществ (включая каннабис) и наличие серьезного психического расстройства, включая текущую умеренную или тяжелую большую депрессию или обсессивно-компульсивное расстройство, или наличие в анамнезе биполярного расстройства или шизофрении (диагностика проводилась с использованием Мини-международного нейропсихиатрического опросника) [Sheehan et al., 1998 ]. Другие компульсивные или поведенческие зависимости также являлись критериями исключения. Участники были обследованы психиатром на предмет проблемного использования онлайн-игр или социальных сетей, патологической азартной игры или компульсивных покупок, синдрома дефицита внимания и гиперактивности в детстве или во взрослом возрасте, а также диагноза расстройства пищевого поведения, связанного с перееданием. Участники заполнили шкалу импульсивного поведения UPPS-P [Whiteside and Lynam, 2001 ] для оценки импульсивности и шкалу депрессии Бека. Для оценки депрессии использовался опросник [Бек и др., 1961 ]. Двое из 23 участников исследования CSB принимали антидепрессанты или имели сопутствующее генерализованное тревожное расстройство и социальную фобию ( N = 2) или социальную фобию ( N = 1) или СДВГ в детстве ( N = 1). Было получено письменное информированное согласие, и исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Кембриджского университета. Участникам выплачивалось вознаграждение за участие.

Neuroimaging

Сбор и обработка данных

Структурный.

Были собраны структурные изображения, в том числе готовое градиентное эхо (МРRAGE) с полным намагничиванием, с помощью сканера Siemens Tim Trio 3T с головной катушкой 32 с использованием взвешенной последовательности MPRAGE T1 (сагиттальные фрагменты 176, минутное сканирование 9, время повторения (TR) = 2,500 ms; эхо-время (TE) = 4.77 ms; время инверсии = 1,100 ms; матрица получения = 256 × 256 × 176; угол поворота = 7 °; размер вокселя 1 × 1 × 1 мм). Сканирование проводилось в Центре визуализации мозга Wolfson в Кембриджском университете.

Структурные данные обрабатывались с помощью программы статистического параметрического картирования (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Центр нейровизуализации Wellcome Trust, Лондон, Великобритания). Анатомические изображения были вручную переориентированы, при этом начало координат располагалось в передней комиссуре. Изображения были сегментированы (с использованием функции «Новый сегмент» для SPM) на серое вещество (GM), белое вещество (WM) и спинномозговую жидкость (CSF) на основе стандартных карт вероятности тканей для каждого типа ткани. Объемы трех классов тканей были суммированы для получения оценки общего внутричерепного объема. Был создан пользовательский шаблон с использованием DARTEL [Ashburner, 2007 ], который определяет параметры, необходимые для итеративного сопоставления исходного изображения серого вещества каждого человека с общим пространством. Затем этот шаблон DARTEL был зарегистрирован на картах вероятности тканей с помощью аффинных преобразований, что привело изображения в пространство MNI. Изображения были пространственно сглажены с помощью ядра с шириной на половине максимума 8 мм³.

Состояние покоя.

Данные FMRI состояния покоя были получены для минут 10 с открытыми глазами с помощью сканера Siemens 3T Tim Trio с головной катушкой 32-канала в Центре визуализации мозга Wolfson в Кембриджском университете. Многократная эхо-эхо-планарная последовательность изображений использовалась с онлайн-реконструкцией (время повторения, 2.47 s, угол поворота, 78 °, размер матрицы 64 × 64, разрешение в плоскости, 3.75 мм, FOV, 240 мм, наклонные фрагменты 32, чередующиеся толщина среза сбора фрагмента 3.75 мм с промежутком 10%, коэффициент iPAT, 3, ширина полосы = 1,698 Гц / пиксель, эхо-время (TE) = 12, 28, 44 и 60 мс).

Для анализа и шумоподавления данных фМРТ в состоянии покоя с использованием многоэхового метода использовался многоэховый независимый компонентный анализ (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ). ME-ICA разлагает данные фМРТ с использованием многоэхового метода на независимые компоненты с помощью FastICA. Процентное изменение сигнала BOLD линейно зависит от TE, характеристики затухания T2*. Эта зависимость от TE измеряется с помощью псевдо- F -статистики, каппа, при этом компоненты, сильно зависящие от TE, имеют высокие значения каппа [Kundu et al., 2012 ]. Компоненты, не относящиеся к BOLD, идентифицируются по независимости от TE, измеряемой с помощью псевдо - F - статистики, ро. Таким образом, компоненты классифицируются как BOLD или не-BOLD на основе их весовых коэффициентов каппа и ро соответственно [Kundu et al., 2012 ]. Компоненты, не относящиеся к BOLD-сигналу, удалялись путем проекции, а данные шумоподавлялись от движения, физиологических и сканерных артефактов надежным способом на основе физических принципов. Шумоподавленные эхо-планарные изображения каждого испытуемого были совмещены с их MPRAGE-изображениями и нормализованы к шаблону Монреальского неврологического института (MNI). Пространственное сглаживание проводилось с помощью гауссова ядра (полная ширина на половине максимума = 6 мм). Временной ряд для каждого вокселя был временно отфильтрован полосовым фильтром (0.008 < f < 0.09 Гц). Анатомический скан каждого испытуемого был сегментирован на серое вещество (GM), белое вещество (WM) и спинномозговую жидкость (CSF). Значимые главные компоненты сигналов от белого вещества и спинномозговой жидкости были удалены.

Анализ функциональной связности проводился с использованием подхода, основанного на областях интереса (ROI), с помощью инструментария CONN-fMRI Functional Connectivity toolbox [Whitfield-Gabrieli and Nieto-Castanon, 2012 ] для SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8 /).

Статистический анализ

Характеристики участников исследования и результаты анкетирования сравнивались между группами с помощью двухстороннего t- теста без предположения о равенстве дисперсий. Все статистические анализы проводились с использованием R версии (3.2.0) [RC Team, 2014 ].

Структурный

Для сравнения групп объемы серого вещества у испытуемых с CSB и здоровых добровольцев были включены в общую линейную модель (GLM). Данные были скорректированы с учетом общего внутричерепного объема участников с использованием пропорционального масштабирования и явной маски в SPM. Сравнения групп были скорректированы с учетом возраста и показателей депрессии в качестве ковариат. Мы сосредоточились на априорно предполагаемых областях интереса, выявленных в нашем предыдущем исследовании [Voon et al., 2014 ] и в метаанализах исследований реактивности на стимулы, связанные с наркотиками [Kühn and Gallinat, 2011 ], а именно левой и правой вентральной стриатуме, левой и правой миндалевидной железе и дорсальной части передней поясной коры, используя скорректированный по малому объему (SVC) уровень значимости P < 0.01 (поправка Бонферрони для множественных сравнений). Для анализа SVC мы использовали анатомическую область интереса VS, описанную ранее [Murray et al., 2008 ], которая была нарисована вручную с помощью MRIcro на основе определения VS, предложенного Martinez et al. [ 2003 ]. Область интереса миндалевидного тела была получена из атласа автоматической анатомической разметки (AAL). Дорсальная часть передней поясной коры (ACC) была изменена вручную с помощью инструментария MarsBaR ROI [Brett et al., 2002 ] на основе области интереса поясной коры из атласа AAL. Она была модифицирована таким образом, что передняя граница соответствовала верхушке колена мозолистого тела [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ], а задняя — заднему концу колена мозолистого тела [Desikan et al., 2006 ]. Были проведены дополнительные анализы с поправкой на баллы по шкале BDI.

Состояние покоя

Для сравнения коннективности между субъектами с CSB и HV были рассчитаны карты коннективности всего мозга от области интереса до вокселя для левой миндалевидной железы на основе результатов групповых различий в объеме. Полученные карты коннективности были введены в полнофакторные обобщенные линейные модели (GLM) для сравнения коннективности всего мозга между группами с поправкой на возраст, с последующим анализом с поправкой как на возраст, так и на депрессию. Значимыми считались различия между группами с поправкой на кластеризацию всего мозга (FWE P < 0.05).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики:

В исследовании приняли участие 2 гетеросексуальных мужчины с компульсивным сексуальным поведением (средний возраст 26.9 лет; стандартное отклонение 6.22 года) и 69 гетеросексуальных мужчин, соответствующих по возрасту (средний возраст 25.6 лет; стандартное отклонение 6.55 года) , из которых 19 мужчин с компульсивным сексуальным поведением и 55 здоровых мужчин заполнили поведенческие анкеты. У мужчин с компульсивным сексуальным поведением были более высокие баллы по шкалам BDI ( P = 0.006) и UPPS-P ( P < 0.001) по сравнению со здоровыми мужчинами. Другие поведенческие показатели, включая характер и тяжесть использования порнографии и интернета, были описаны ранее [Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ].

Таблица 2. Демографические и поведенческие данные субъектов с компульсивным сексуальным поведением и здоровых добровольцев

В группе

Возраст

BDI

UPPS-П
  1. Отчеты о стандартных отклонениях и P-значения для двух выборки t-tests находятся в скобках.
  2. a

Отсутствие участников 4 из 23.

  1. b

Отсутствие участников 14 из 69.

  1. Показатели BDI 0-13 указывают на минимальную депрессию, умеренную депрессию 14-19, умеренную депрессию 20-28 и тяжелую депрессию 29-63.
  2. Показатели UPPS-P варьируются между 59 и 236 в качестве показателей импульсивности (59 = наименее импульсивный, 236 = наиболее импульсивный), рассчитанный из элементов 59, каждый из которых оценивается между 1 и 4 и представляет различные компоненты импульсивности.
  3. Сокращения: HV - здоровые добровольцы; CSB, компульсивное сексуальное поведение; BDI, список депрессии Бека; UPPS-P, шкала импульсного поведения UPPS-P.
CSB (N = 23) 26.9 (6.22) 14.82 (11.85)a 152.21 (16.50)a
HV (N = 69) 25.6 (6.55) 6.03 (7.20)b 124.87 (20.73)b
T-значение (P-значение) 0.88 (P = 0.380) 3.04 (P = 0.006) 5.81 (P <0.001)

Структурный

Анализ областей интереса (ROI) левой и правой миндалевидной железы, левой и правой вентральной стриатумы (VS) и дорсальной части передней поясной коры (ACC) показал, что объем серого вещества левой миндалевидной железы был увеличен у пациентов с CSB по сравнению с соответствующими здоровыми добровольцами (с поправкой на множественные сравнения SVC, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (с поправкой Бонферрони для P < 0.01, с поправкой на множественные сравнения SVC) (рис. 1 ). Все остальные анализы ROI не показали статистически значимых различий. Коррекция на депрессию не изменила результаты различий между группами.

Фигура 1.

Фигура 1.

Морфометрия на основе вокселей при компульсивном сексуальном поведении. Показан больший объем левой миндалевидной железы у лиц с компульсивным сексуальным поведением по сравнению со здоровыми добровольцами. Изображение обработано с порогом P < 0.005 без коррекции для наглядности. [Цветное изображение можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com ]

Состояние покоя

На основе структурных результатов мы исследовали функциональную связность в состоянии покоя с исходной точкой в ​​левой миндалевидной железе. Мы обнаружили снижение связности с двусторонней ДЛПФК (правая ДЛПФК: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; левая ДЛПФК: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (рис. 2 ). Коррекция с учетом BDI не изменила значимость результатов (правая ДЛПФК: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; левая ДЛПФК: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Фигура 2.

Фигура 2.

Функциональная связность левой миндалевидной железы в состоянии покоя. Компульсивное сексуальное поведение связано со снижением функциональной связности левой миндалевидной железы (исходное значение, слева) в состоянии покоя с двусторонней дорсолатеральной префронтальной корой (средняя и правая части) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изображение обработано с порогом P < 0.005 без коррекции для наглядности. [Цветное изображение можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com ]

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы исследовали структурные и функциональные нейронные различия у лиц с CSB по сравнению с сопоставимым HV. Субъекты CSB увеличили объем левой миндалины и уменьшили функциональную связь во время отдыха между левой миндалиной и двусторонним DLPFC.

Миндалевидное тело участвует в обработке значимости окружающей среды, которая направляет поведение. Ядра миндалевидного тела связывают ранее нейтральные стимулы окружающей среды или внутренние стимулы с ассоциативными представлениями аффективной ценности, распространяя мотивационную значимость, вызванную сигналом [Everitt et al., 2003 ], а также обработку эмоционального контроля [Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]. Обнаружение увеличения объема миндалевидного тела противоречит нескольким исследованиям расстройств, связанных с употреблением алкоголя [Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ], поскольку исследования этого типа зависимости сообщают об уменьшении объема миндалевидного тела, где проводились измерения объема. Потенциальное объяснение этого расхождения заключается в том, что длительное употребление психоактивных веществ приводит к долговременным нейропластическим изменениям и токсичности [Kovacic, 2005 ; [Рейсснер и Каливас, 2010 ], что может способствовать сохранению поведения, направленного на поиск наркотиков [Гасс и Олив, 2008 ]. Такая нейротоксичность, безусловно, может способствовать широко распространенной атрофии, наблюдаемой при наркотической зависимости [Бартцокис и др., 2000 ; Карлен и др., 1978 ; Мехчеряков и др., 2007 ]. Такая связанная с наркотиками нейротоксичность, вероятно, является весьма актуальной проблемой при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, но менее актуальной при поведенческих зависимостях. В недавнем исследовании сексуального поведения с использованием фМРТ воздействие сексуально откровенных стимулов на лиц, страдающих сексуальным поведением, по сравнению с лицами, не страдающими им, было связано с активацией миндалевидного тела [Вун и др., 2014 ]. Остается установить, является ли разница в объеме миндалевидного тела предрасположенной к сексуальному поведению чертой или связана с чрезмерным воздействием.

Хорошо известно, что функционирование дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) связано с широким спектром аспектов когнитивного контроля [MacDonald et al., 2000 ] и рабочей памяти [Petrides, 2000 ]. Наше открытие снижения функциональной связности между миндалевидным телом и ДЛПФК согласуется с существующей литературой о связности в этих областях. Эта функциональная связность важна для регуляции эмоций, о чем ранее сообщалось в исследовании, где снижение связности между миндалевидным телом и ДЛПФК у лиц с интернет-игровой зависимостью связано с более высоким уровнем импульсивности [Ko et al., 2015 ]. Другое исследование, измеряющее способность модулировать негативные эмоциональные реакции с помощью когнитивных стратегий, показало, что активность в определенных областях лобной коры, включая ДЛПФК, коррелировала с активностью миндалевидного тела, и что функциональная связность между этими областями зависела от применения когнитивных стратегий в регуляции негативных эмоций [Banks et al., 2007 ]. Аналогичным образом связь между миндалевидным телом и дорсолатеральной префронтальной корой (ДЛПФК) была связана с униполярной депрессией [Siegle et al., 2007 ]. Сексуальное насилие в отношении женщин (CSB) было связано с симптомами депрессии и тревоги, а стресс может провоцировать подобные явления; однако наши результаты не были связаны с показателями депрессии. ДЛПФК также была задействована в исследовании мужчин-добровольцев, в котором более частое использование порнографии было связано с более низкой функциональной связью между ДЛПФК и полосатым телом при просмотре откровенных изображений [Kühn and Gallinat, 2014 ].

Мы предупреждаем, что эти данные предварительно даны с небольшим размером выборки объектов CSB, хотя, в частности, мы сравниваем эту группу с большим размером выборки согласованного HV. Одним из ограничений исследования является однородность населения. Поскольку мы не включали субъектов с другими сопутствующими психическими расстройствами, которые могли бы играть механистическую роль, эти результаты следует осторожно экстраполировать на предметы CSB с другими сопутствующими заболеваниями. Кроме того, наблюдаемые структурные и функциональные аномалии среди субъектов ЦСБ могут быть связаны с ранее существовавшими признаками или могут быть результатом эффектов CSB, и, как таковое, это исследование не может приводить к каузальным выводам о влиянии CSB. Будущие исследования должны быть направлены на оценку продольных мер для определения различий между тенденциями состояния и признаков и потенциальными предвзятыми нервными аномалиями при больших размерах выборки и со смешанными полами.

Наши текущие результаты указывают на повышенный объем в области, участвующей в мотивационной значимости, и на снижение связности префронтальных регуляторных сетей нисходящего контроля в состоянии покоя. Нарушение таких сетей может объяснить аномальные поведенческие паттерны по отношению к вознаграждению, имеющему значение в окружающей среде, или повышенную реактивность на значимые стимулирующие сигналы. Хотя наши объемные данные противоречат данным по расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, эти результаты могут отражать различия в зависимости от нейрооксических эффектов хронического воздействия наркотиков. Появляющиеся данные свидетельствуют о потенциальном совпадении с процессом зависимости, особенно в поддержку теорий мотивации, основанных на стимулах. Мы показали, что активность в этой сети значимости затем усиливается после воздействия высокозначимых или предпочтительных сексуально откровенных сигналов [Brand et al., 2016 ; Seok and Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ] наряду с усилением предвзятости внимания [Mechelmans et al., 2014 ] и желанием, специфичным для сексуального сигнала, но не обобщенным сексуальным желанием [Brand et al., 2016 ; [Voon et al., 2014 ]. Повышенное внимание к сексуально откровенным сигналам дополнительно связано с предпочтением к сексуально обусловленным сигналам, что подтверждает связь между обусловливанием сексуальных сигналов и предвзятостью внимания [Banca et al., 2016 ]. Эти результаты, свидетельствующие об усилении активности, связанной с сексуально обусловленными сигналами, отличаются от результатов (или безусловного стимула), в которых усиленная привыкание, возможно, согласующаяся с концепцией толерантности, увеличивает предпочтение к новым сексуальным стимулам [Banca et al., 2016 ]. В совокупности эти результаты помогают прояснить лежащую в основе нейробиологию CSB, что ведет к лучшему пониманию расстройства и выявлению возможных терапевтических маркеров.

Авторы

Мы хотели бы поблагодарить сотрудников ВБИК за их опыт и помощь в сборе данных визуализации и наших участников за их время и обязательства. Кроме того, мы хотели бы поблагодарить Thaddeus Birchard и Paula Hall за направление пациентов для исследования. Институт поведенческой и клинической неврологии (BCNI) поддерживается советом Wellcome Trust и Medical Research Council.

Ссылки

  • Ashburner J (2007): алгоритм регистрации быстрого диффеоморфного изображения. Neuroimage 38: 95-113.
  • Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): новизна, склонность к обучению и внимание к сексуальным наградам. J Psychiatr Res 72: 91-101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 1
  • Банки SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Амигдала-фронтальная связь во время регулирования эмоций. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 303-312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Cited: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 342 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Сокращение объема головного мозга у людей, употребляющих амфетамин и кокаина, и нормальный контроль: последствия для исследования зависимости. Психиатрия Res Neuroimaging 98: 93-102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 16 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 1782
  • Электронная библиотека Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 597 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 1
  • Электронная библиотека Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): инвентарь депрессии Бека (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561-571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 1895 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 313
  • Марка М, Snagowski Дж, Laier С, Maderwald S (2016): ентральная стриатуме активность при просмотре предпочтительных порнографические фотографии коррелирует с симптомами интернет-порнографии наркомании. Neuroimage 129: 224-232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 7 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 3
  • Электронная библиотека Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Анализ области интересов с использованием инструментальной панели MarsBar для SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Электронная библиотека Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Cited: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 4
  • Электронная библиотека Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Cited: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 72 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 31 |
  • ОБЪЯВЛЕНИЯ
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 66
  • Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Морфометрия Striatum связана с дефицитом когнитивного контроля и серьезностью симптомов в расстройстве интернет-игр. Brain Imaging Behav 10: 12.
  • Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Эмоция и мотивация: роль миндалины, вентральной полосатой и префронтальной коры. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Реверсивная атрофия мозга у недавних абстинентных хронических алкоголиков, измеренная с помощью компьютерной томографии. Наука 200: 1076-1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): В тени сети: без компульсивного онлайн-сексуального поведения, 2nd ed. Центр Сити, MN: Hazelden Publishing.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Диссоциированное серое вещество изменяется с длительной зависимостью и расширенным воздержанием у потребителей кокаина. PLoS One 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): систематический обзор методов парсерации лобной доли мозга в магнитно-резонансной томографии. Brain Struct Funct 219: 1-22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): автоматизированная система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ-сканирование в районы на основе гирала представляет интерес. Neuroimage 31: 968-980.
  • Everitt BJ, Cardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Аппетитное поведение: влияние амигдала-зависимых механизмов эмоционального обучения. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
  • Gass JT, Olive MF (2008): Глутаматергические субстраты наркомании и алкоголизма. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Кодирование прогнозируемой ценности вознаграждения в миндалевидном теле и орбитофронтальной коре человека. Наука 301: 1104–1107.
  • Грант JE, Odlaug BL, Чемберлен SR (2015): Уменьшенная толщина коры в расстройстве азартных игр: морфометрическое исследование МРТ. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655-661.
  • van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): исследование морфометрии на основе вокселя, в котором сравниваются проблемные игроки, злоупотребляющие алкоголем и здоровые элементы управления. Наркотик Алкоголь Зависит от 124: 142-148.
  • Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Сниженная орбитальная корковая толщина у подростков мужского пола с интернет-зависимостью. Behav Brain Funct 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Обширное нарушение целостности белого вещества мозга при патологической игровой зависимости. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Гиперсексуальное расстройство: Предлагаемый диагноз для DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Измененная плотность серого вещества и нарушенная функциональная связность миндалины у взрослых с нарушением интернет-игр. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185-192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Более высокий объем брюшной полосатой и правой префронтальной коры в патологической азартной игре. Brain Struct Funct 220: 469-477.
  • Kovacic P (2005): Унифицирующий механизм зависимости и токсичности злоупотребляемых лекарств с применением дофаминовых и глутаматных медиаторов: перенос электронов и реактивные виды кислорода. Медицинские гипотезы 65: 90-96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Нейробиология компульсивного сексуального поведения: развивающаяся наука. Нейропсихофармакология 41: 385-386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): общая биология тяги к законным и незаконным наркотикам - количественный метаанализ реакции ответа на реактивную реакцию. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
  • Кюн S, Gallinat J (2014): Структура мозга и функциональная связность, связанная с потреблением порнографии: Мозг на порно. JAMA Psychiatry 71: 827-834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Дифференцирование сигналов BOLD и non-BOLD в временных рядах fMRI с использованием многоэхового EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): ненормальное серое вещество и объем белого вещества в «интернет-игровых наркоманах». Addict Behav 40C: 137-143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Диссоциация роли дорсолатеральной префронтальной и передней челюстной коры в когнитивном контроле. Наука 288: 1835-1838.
  • Макрис Н, Оскар-Берман М, Яффин С.К., Ходж С.М., Кеннеди Д.Н., Кавивость В.С., Маринкович К., Брейтер Х.Х., Гасик Г.П., Харрис Г.Ю. (2008): Снижение объема системы вознаграждения мозга при алкоголизме. Biol Psychiatry 64: 192-202.
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): визуализация передачи мезолимбического дофамина человека с помощью позитронно-эмиссионная томография. Часть II. Выделение аммония в дозе амфетамина в функциональных подразделениях стриатума. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285-300.
  • Mcgahuey CA, Геленберг AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Журнал секса и брака шкала сексуального опыта Аризоны (асекс): надежность и обоснованность. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Усиление внимания к направленным на сексуальную ориентацию лицам с и без компульсивного сексуального поведения. PLoS One 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): широко распространенная картина атрофии головного мозга у пациентов с алкогольной зависимостью, выявленная морфометрией на вокселе. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610-614.
  • Майнер М.Х., Раймонд Н., Мюллер Б.А., Ллойд М., Лим К.О. (2009): предварительное исследование импульсивных и нейроанатомических характеристик компульсивного сексуального поведения. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Превращение ошибки нитевого или вентрального тегментального вознаграждения в психоз. Mol Psychiatry 13: 267-276.
  • Петридес М (2000): роль средней дорсолатеральной префронтальной коры в рабочей памяти. Exp Brain Res 133: 44-54.
  • Prause N, Steele VR, Стэли C, D Сабатинелли, Proudfit GH (2015): Модуляция поздних положительных потенциалов сексуальных образов в проблемных пользователей и управления, несовместимых с «порно наркомании». Biol Psychol 109: 192-199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Половые различия в уменьшенном объеме лимбического и коркового серого вещества в зависимости от кокаина: морфометрическое исследование на вокселе. Addict Biol 18: 147-160.
  • RC Team (2014): R: язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия: R Фонд статистических вычислений. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Отчет о результатах в полевом испытании DSM-5 для гиперсексуального расстройства. J Sex Med 9: 2868-2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Использование гомеостаза глутамата как мишень для лечения аддиктивных расстройств. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): нейронные субстраты сексуального желания у людей с проблемным гиперсексуальным поведением. Front Behav Neurosci 9: 1-11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): мини-международное нейропсихиатрическое интервью (мини): разработка и проверка структурированного диагностического психиатрического интервью для DSM-IV и ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Увеличенная миндалина и уменьшенные дорсолатеральные префронтальные ответы BOLD в однополярной депрессии: связанные и независимые функции. Biol Psychiatry 61: 198-209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Оценка изменений микроструктуры in vivo в сером веществе с использованием DKI в интернет-игровой зависимости. Behav Brain Funct 10: 37.
  • Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): как объем глобального серого вещества, так и региональный объем серого вещества отрицательно коррелируют с потреблением алкоголя в течение жизни в безалкогольных -зависимые японские мужчины: объемный анализ и морфометрия на вокселе. Alcohol Clin Exp Res 30: 1045-1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Сердечное сечение медиальной орбитофронтальной коры уменьшено у абстинентных индивидуумов. Biol Psychiatry 65: 160-164.
  • Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Нейронные корреляты реактивности полового акта у лиц с и без компульсивного сексуального поведения , PLoS One 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): изменение объема серого вещества и когнитивного контроля у подростков с расстройством интернет-игр. Front Behav Neurosci 9: 1-7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Серые и аномалии белого вещества в онлайн-игре. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): пятифакторная модель и импульсивность: использование структурной модели личности для понимания импульсивности. Pers Individ Diff 30: 669-689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): функциональный набор инструментов для связи для коррелированных и антикоррелированных сетей мозга. Brain Connect 2: 125-141.
  • Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): объем Амигдалы, связанный с рецидивом алкогольной зависимости и тягой. Am J Psychiatry 165: 1179-1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Региональные дефициты серого вещества в зависимости от алкоголя: метаанализ исследований морфометрии на вокселе. Наркотик Алкоголь Зависит от 153: 22-28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Аномалии микроструктуры у подростков с интернет-зависимостью расстройство. PLoS One 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Кортикальные аномалии толщины в позднем подростковом возрасте с онлайновой игрой , PLoS One 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): аномалии серого вещества в интернет-зависимости: исследование морфометрии на основе воксела. Eur J Radiol 79: 92-95.