Нейронные и поведенческие корреляты ожидания сексуальных стимулов указывают на механизмы, подобные зависимости, при компульсивном расстройстве сексуального поведения (2022)

журнал поведенческих зависимостей
Комментарий YBOP: В соответствии с предыдущие исследования, это исследование сканирования мозга показало, что порно-/секс-зависимые (пациенты CSBD) имеют ненормальное поведение и мозговую активность во время ожидание просмотра порно, особенно в вентральном полосатом теле. Субъекты, которые сообщали о более серьезных симптомах CSBD, демонстрировали наиболее ненормальное поведение в ожидании просмотра порно. Кроме того, исследование также выявило зависимость от порно/секса. "хотел" порно больше, но не "Подобно" это не больше, чем здоровый контроль. Это соответствует Стимулирование модель зависимости. 
 
Внимание: Исследователи указали, что эти результаты соответствуют модели зависимости, и предположили, что классификация CSBD как поведенческой зависимости является более подходящей, чем текущая категория «расстройство импульсивного контроля». Из исследования:
 
Важно отметить, что эти поведенческие различия предполагают, что процессы, связанные с ожиданием эротических и неэротических стимулов, могут быть изменены при CSBD, и подтверждают идею о том, что механизмы, связанные с ожиданием вознаграждения, подобные тем, которые используются при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, и поведенческих зависимостях, могут играть важную роль в CSBD., как было предложено ранее (Чатзиттофис и др., 2016 г.; Гола и др., 2018; Йокинен и др., 2017 г.; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014; Политис и др., 2013 г.; Schmidt et al., 2017; Синке и др., 2020 г.; Вун и др., 2014 г.). Это также подтверждается тем фактом, что мы не наблюдали различий в других когнитивных задачах, измеряющих принятие риска и контроль импульсов, что противоречит идее о том, что в игру вступают общие механизмы, связанные с компульсивностью.
 
Из заключения:
 
Наши результаты показывают, что CSBD связан с измененными поведенческими коррелятами ожидания, которые в дальнейшем связаны с активностью VS во время ожидания эротических стимулов. результаты подтверждают идею о том, что механизмы, сходные с вещественными и поведенческими зависимостями, играют роль в CSBD. и предполагают, что классификация CSBD как расстройства импульсного контроля может быть спорной на основании нейробиологических данных.

 

Абстрактные

Предпосылки и цели

Компульсивное расстройство сексуального поведения (CSBD) характеризуется стойкими моделями неспособности контролировать сексуальные импульсы, приводящими к повторяющемуся сексуальному поведению, несмотря на неблагоприятные последствия. Несмотря на предыдущие указания на механизмы, подобные зависимости, и недавнюю классификацию расстройств импульсного контроля в Международной классификации болезней (ICD-11), нейробиологические процессы, лежащие в основе CSBD, неизвестны.

методы

Мы разработали и применили поведенческую парадигму, направленную на распутывание процессов, связанных с ожиданием и просмотром эротических стимулов. У 22 пациентов мужского пола с CSBD (возраст: M = 38.7, SD = 11.7) и 20 здоровых мужчин контрольной группы (HC, возраст: M = 37.6, SD = 8.5), мы измеряли поведенческие реакции и нейронную активность во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Основными результатами были разница во времени отклика между эротическими и неэротическими пробами и активность вентрального полосатого тела (ВС) во время ожидания визуальных стимулов. Мы связали эти результаты друг с другом, с диагнозом CSBD и тяжестью симптомов.

Итоги

Мы обнаружили надежные различия случай-контроль на поведенческом уровне, где пациенты с CSBD продемонстрировали большую разницу во времени ответа между эротическими и неэротическими испытаниями, чем HC. Задание вызывало надежные основные активации внутри каждой группы. Хотя мы не наблюдали значительных групповых различий в активности VS, активность VS во время ожидания коррелировала с разницей во времени ответа и самооценкой ожидания эротических стимулов.

Обсуждение и выводы

Наши результаты подтверждают обоснованность и применимость разработанной задачи и предполагают, что CSBD связан с измененными поведенческими коррелятами ожидания, которые были связаны с активностью вентрального полосатого тела во время ожидания эротических стимулов. Это подтверждает идею о том, что механизмы, подобные зависимости, играют роль в CSBD.

Введение

Компульсивное расстройство сексуального поведения (CSBD) было включено в Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD-11) (Всемирная организация здравоохранения, 2019), перечисленные в подкатегории расстройств импульсивного контроля. Согласно МКБ-11, CSBD характеризуется стойкой неспособностью контролировать интенсивные сексуальные импульсы или побуждения, приводящие к повторяющемуся сексуальному поведению, которое продолжается, несмотря на неблагоприятные медицинские, психологические и социальные последствия. Распространенность симптомов CSBD оценивается в 3-10% населения в целом.Блюм, Бадгаян и Голд, 2015 г.; Карнес и др., 2012 г.; Дербишир и др., 2015 г.; Дикенсон, Глисон, Коулман и Майнер, 2018 г.; Эстеллон и др., 2012 г.; Kafka, 2010; Кингстон и др., 2013 г.; Кор, Фогель, Рейд и Потенца, 2013 г.; Кун и др., 2016 г.; Вайнштейн, Кац, Эберхардт, Коэн и Лежуайе, 2015 г.). Хотя некоторые варианты лечения доступны (Брикен, 2020 г.; Халлберг и др., 2019 г.; 2020; Савар и др., 2020 г.), они по-прежнему требуют улучшения, чтобы обеспечить лучшие долгосрочные результаты с высокой эффективностью.

Несмотря на включение CSBD в МКБ-11, нейробиологические механизмы, лежащие в основе CSBD, до сих пор неизвестны.Дербишир и др., 2015 г.). Продолжаются споры о классификации МКБ-11 CSBD на основе ограниченных нейробиологических данных.Fuss et al., 2019). Предыдущие исследования показывают, что аналогичные механизмы, обнаруженные при обсессивно-компульсивном расстройстве, расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, и поведенческих зависимостях, могут играть роль в CSBD. Также предполагалось нарушение областей мозга, регулирующих половое влечение и возбуждение.Блюм и др., 2015; Карнес и др., 2012 г.; Дербишир и др., 2015 г.; Эстеллон и др., 2012 г.; Kafka, 2010; Кингстон и др., 2013 г.; Кор и др., 2013 г.; Краус, Вун и Потенца, 2016 г.; Кун и др., 2016 г.Вайнштейн и др., 2015 г.). Недавние исследования нейровизуализации показали, что CSBD связан с измененной обработкой сексуальных стимулов.Старк, Клакен, Потенца, Бранд и Стралер, 2018 г.). В недавнем обзоре делается вывод, что CSBD связан с аберрантным функционированием в областях мозга, связанных с привыканием, контролем импульсов и обработкой вознаграждения.Kowalewska et al., 2018). Задействованные области мозга включают префронтальную и височную кору, миндалевидное тело и вентральное полосатое тело (ВС).Гола и др., 2018; Kowalewska et al., 2018; Вун и др., 2014 г.). Следовательно, система вознаграждения мозга, по-видимому, играет важную роль в CSBD.Ковалевская и др., 2018 г.; Политис и др., 2013 г.; Schmidt et al., 2017; Вун и др., 2014 г.), и появляется все больше свидетельств того, что ключевые механизмы пересекаются с теми, что связаны с вещественными и поведенческими зависимостями (Гола и др., 2018; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014). Поэтому до сих пор ведутся споры о том, можно ли лучше классифицировать CSBD как аддиктивное поведение.

Ключевым аспектом зависимости является нарушение системы вознаграждения мозга, ведущее к «чрезмерной значимости стимулов», или, другими словами, к крайнему «желанию» или желанию вознаграждения. Это приводит к сильному желанию получить награду, например, принять наркотик. В соответствии с этим люди с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, демонстрируют аномальную мозговую активность в контексте ожидания вознаграждения.Балодис и др., 2015 г.), наиболее последовательно в VS, который является давно установленной ключевой областью в процессах ожидания вознаграждения (Джаухар и др., 2021 г.; Олдхэм и др., 2018 г.). Тем не менее, исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), нацеленные на процессы предвосхищения при CSBD, немногочисленны.Гола и др., 2018), и многие выводы о потенциальных механизмах были получены из исследований, в которых изучалась нервная реакция на простое рассмотрение сексуальных стимулов, без изучения предвосхищения стимулов.

Другие ограничения предыдущих исследований фМРТ заключаются в том, что контрольные изображения недостаточно контролируют обработку частей человеческого тела и социальные взаимодействия. Кроме того, мозговая активность, наблюдаемая во время обработки сексуальных стимулов, может быть искажена общим эмоциональным возбуждением, если ее не контролировать.Уолтер и др., 2008 г.). Чувства стыда и вины или попытки контролировать сексуальное возбуждение во время эксперимента могут сбивать с толку. Большая продолжительность стимулов и использование блочных конструкций или видео затрудняют определение того, какие фазы цикла сексуальной реакции измеряются (Георгиадис и др., 2012 г.; Маркерт, Кляйн, Стралер, Круз и Старк, 2021 г.), что затрудняет интерпретацию данных. Что наиболее важно, предыдущие исследования не могли провести различие между активностью мозга, связанной с ожиданием и просмотром сексуальных стимулов. Однако это различие имеет решающее значение для заявлений о «подобных зависимости» явлениях в CSBD (Гола, Вордеха, Марчевка и Сескус, 2016 г.).

Задача, часто используемая для измерения мозговой активности, связанной с ожиданием вознаграждения, — это хорошо проверенная задача задержки денежного стимула, которая отделяет ожидание вознаграждения от процессов получения вознаграждения.Балодис и др., 2015 г.; Кнутсон, Вестдорп, Кайзер и Хоммер, 2000 г.; Лутц и др., 2014 г.). Это делается с помощью визуальных сигналов, которые предсказывают характер будущего вознаграждения. В одном исследовании использовалась задача задержки стимула в сочетании с визуальными сексуальными стимулами.Сескусс, Редуте и Дреер, 2010 г.), и с помощью этой задачи исследователи показали, что проблемное потребление порнографии связано с измененной активацией активности ВС в ответ на сигналы, предсказывающие эротические изображения, но не на сигналы, предсказывающие денежное вознаграждение (Гола и др., 2017). Насколько нам известно, это было первое исследование, в котором количественно оценивалась активность мозга, связанная с ожиданием сексуальных стимулов у субъектов с симптомами, связанными с CSBD. Однако в качестве контрольных испытаний использовались денежные вознаграждения вместо несексуальных телесных (эмоциональных) изображений. Сигналы предвкушения были наводящими на размышления и содержали — хотя и в общих чертах — сексуальное содержание, которое, возможно, уже активировало сети, участвующие в обработке сексуальных стимулов.Гола и др., 2017). Примечательно, что любые символические различия в сигналах ожидания, включая цвет и форму, могут сбивать с толку. Кроме того, оценка изображений, выполняемая после предъявления каждого стимула в рамках задания, может вызывать когнитивные процессы, связанные с суждением, и влиять на нейронную активность во время предъявления стимулов.Уолтер и др., 2008 г.).

Цель настоящего исследования была двоякой. Во-первых, мы стремились преодолеть ограничения предыдущих парадигм при разработке задач. Поэтому мы разработали задачу задержки стимула, в которой визуальные сексуальные стимулы и образы телесного контроля тщательно сопоставлялись по различным характеристикам изображения. Процедуры задания и сбора данных были разработаны таким образом, чтобы избежать эффектов порядка, обусловливания и сигналов ожидания. Во-вторых, мы стремились применить задачу в эксперименте фМРТ, чтобы проверить, связано ли CSBD как с измененной поведенческой реакцией, так и с измененной активностью вентрального полосатого тела (VS), связанной с ожиданием сексуальных стимулов.

Мы применили парадигму фМРТ к 22 пациентам с CSBD и 20 здоровым людям из контрольной группы (HC) и проверили две гипотезы: 1) мы ожидали, что пациенты с CSBD проявят более высокую мотивацию, обусловленную ожиданием, для просмотра эротических, а не неэротических изображений, что отражается в соответствующих различиях во времени ответа. , после поправки на возраст. 2): Хотя мы ожидали более высокой вовлеченности ВС во время ожидания эротических изображений по сравнению с неэротическими изображениями (эротические > неэротические) в обеих группах, мы также проверили, показали ли пациенты с CSBD большую реакцию VS, чем HC. В этом контексте мы также ожидали обратной зависимости между поведенческими показателями и активностью ВС во время ожидания.

Во вторичных тестах с использованием нейрокогнитивного тестирования мы оценивали объективные показатели принятия риска, тормозного контроля и невербального интеллекта, которые были связаны с диагнозом CSBD, поведенческими результатами и результатами фМРТ. Мы также проверили возможные смешанные эффекты демографических, клинических переменных и оценок эмоций во время выполнения задачи. Наконец, мы исследовали, как рейтинги желания, симпатии и возбуждения связаны с результатами исследования.

методы

Участниками

Исследование проводилось в Каролинском институте и в ANOVA, Каролинской университетской больнице, Стокгольм, Швеция. Пациенты с CSBD были набраны через шведскую телефонную линию помощи. PrevenTell (Адебар, Сёдерстрём, Арвер, Йокинен и Оберг, 2021 г.). Более подробная информация о наборе, критерии включения и исключения представлены в дополнительных материалах и в других местах (Халлберг и др., 2020 г.; Савар и др., 2020 г.). Вкратце, к участию были приглашены пациенты мужского пола, соответствующие критериям CSBD согласно МКБ-11. Здоровые контрольные группы того же возраста и пола из района охвата Стокгольма были набраны с помощью публичной и мультимедийной рекламы. Контрольные образцы не показали признаков CSBD.

Мы зарегистрировали 20 пациентов с HC и 23 CSBD, из которых 22 пациента предоставили данные МРТ. Все данные были собраны в период с мая 2018 года по декабрь 2020 года.

Клинические характеристики и опросники

С помощью онлайн-опросников мы оценили уровни симптомов депрессии (оценочная шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS-S) (Монтгомери и др., 1979 г.; Сванборг и др., 2001 г.)), уровни дефицита внимания (Шкала самооценки взрослых с СДВГ (ASRS) (Кесслер и др., 2005 г.), употребление алкоголя и наркотиков (тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT) (Бергман и др., 2002 г.); Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением наркотиков (DUDIT) (Берман, Бергман, Пальмшерна и Шлайтер, 2005 г.)), симптомы гиперсексуальности (опросник скрининга гиперсексуального расстройства (HDSI) (Парсонс и др., 2013 г.), Опросник гиперсексуального поведения (HBI) (Рид, Гарос и Карпентер, 2011 г.)), сексуальная компульсивность (Шкала сексуальной компульсивности (SCS) (Каличман и др., 1995)), шкалы полового торможения/возбуждения (SIS/SES) (Карпентер, Янссен, Грэм, Ворст и Вихертс, 2008 г.), уровни тревожности (опросник состояний и черт тревожности – состояние (STAI-S) (Тлучек, Энрикес и Браун, 2009 г.)), симптомы расстройства аутистического спектра (Диагностическая шкала аутизма Аспергера Ритво (RAADS-14) (Эрикссон, Андерсен и Беджеро, 2013 г.)), сексуальное желание (индекс сексуального влечения (SDI) (Спектор, Кэри и Стейнберг, 1996 г.)), общая импульсивность (Шкала импульсивности Барратта (BIS-11) (Стэнфорд и др., 2009)) и поведенческое торможение (система торможения/активации поведения (BIS/BAS) (Карвер и др., 1994 г.)). Мы оценивали частоту потребления интернет-порнографии и сексуальных контактов в течение последних 6 месяцев, а также сексуальную ориентацию (7-балльная шкала Кинси) (Кинси, Помрой и Мартин, 1948 год.). Последний варьировался от 0 до 6, где 0 определяется как «исключительно гетеросексуальный» и 6 «исключительно гомосексуальный».

Нейрокогнитивное тестирование

Мы проводили нейропсихологические тесты, чтобы получить объективную оценку импульсивности/принятия риска (Balloon Analogue Risk Task, BART (Balloon Analogue Risk Task, BART).Лехуэс и др., 2002 г.)), тормозно-импульсное управление (Задача стоп-сигнала, СТОП-ИТ (Вербрюгген, Логан и Стивенс, 2008 г.)) и невербальный интеллект (Стандартные прогрессивные матрицы Ravens, SPM (Рэйвен и др., 2000 г.)). SPM классифицирует производительность человека по категориям от I (самая низкая) до V (самая высокая). Более высокое время реакции стоп-сигнала (SSRT), полученное из STOP-IT, указывает на более низкий тормозной контроль. Меры принятия риска, полученные от BART, включали скорректированное количество воздушных шаров и количество взрывов (Лехуэс и др., 2002 г.), где более высокие баллы указывают на более рискованное поведение.

Парадигма фМРТ и стимулы

Подробное описание парадигмы фМРТ представлено в дополнительных материалах. фигура 1 показывает схему парадигмы. Короче говоря, дизайн задачи был основан на часто используемой задаче с отсрочкой денежного стимулирования (MID) (Knutson et al., 2000) и задача задержки поощрения, которую использовали Гола и его коллеги (Гола и др., 2017). Общее количество испытаний составило n = 80 (40 эротический и 40 неэротический испытания). Картинные стимулы были получены из Международной системы аффективных изображений (IAPS) (Лэнг, Брэдли и Катберт, 2008 г.) и Система эмоциональных изображений Ненки (NAPS) (Марчевка, Журавски, Еднорог и Грабовска, 2014 г.; Wierzba et al., 2015). Стимулы из обеих баз данных были подтверждены и показали, что они вызывают значительный уровень сексуального возбуждения в различных предыдущих исследованиях.Гола и др., 2016; Марчевка и др., 2014 г.; Политис и др., 2013 г.; Уолтер и др., 2008 г.; Wierzba et al., 2015). Эротические и неэротические контрольные стимулы тщательно сопоставлялись по рейтингу валентности и возбуждения, а также по другим характеристикам изображения. Поскольку участники были включены независимо от их сексуальной ориентации, мы создали две версии парадигмы, согласно которым эротические стимулы могут соответствовать предпочтениям участников. Более подробная информация о характеристиках стимулов представлена ​​в дополнительных материалах.

Рисунок 1.
 
Рисунок 1.

Схематическое изображение задачи фМРТ с задержкой полового влечения. Показаны два примера неэротических контрольных испытаний (вверху) и эротических испытаний (внизу). Общее количество испытаний составило n = 80 (по 40 для каждого типа испытаний), полученных за два сеанса. Каждая сессия содержала 20 эротический и 20 неэротический контрольные испытания. Общая продолжительность задачи составила примерно 24 мин. Порядок испытаний был псевдорандомизированным. Указаны сроки проведения мероприятий. Серый экран события 1 (определяется интервалом между испытаниями): случайная продолжительность от 4 до 7 с. Событие 2 представляло собой фазу предвосхищения, представляющую сигнальный символ, указывающий тип испытания, т. е. будущую презентацию либо «эротического», либо «неэротического» изображения (главное интересующее событие). Значение каждого символа было объяснено участникам за пределами сканера, которые также провели короткую тренировку перед экспериментом. Событие 3 (фиксация креста) указывало на подготовку задачи. Событие 4 целевой квадрат: задача требует нажатия кнопки. Участникам было предложено как можно быстрее нажать кнопку при появлении квадрата, и если они отреагируют достаточно быстро, будет представлено итоговое изображение. Задание с нажатием кнопки было включено, чтобы поддерживать бдительность участников и оценивать время реакции в качестве прокси-меры для «мотивации к победе». Частота неудач была зафиксирована на уровне 20%, где изображение шума было представлено вместо визуальных стимулов (см. Дополнительные материалы для получения более подробной информации о разработке задачи). Серый экран события 5: период ожидания (случайная продолжительность). В событии 6 предъявлялось изображение, соответствующее пробному типу, т. е. либо эротический, либо неэротический зрительный стимул (вторичное интересующее событие). Процедура приобретения была разработана, чтобы избежать потенциальных эффектов порядка, эффектов, вызванных вращением символов, и эффектов привыкания/кондиционирования (см. Дополнительные материалы). Дрожание (случайное время представления) длительности между стимулами применялось, чтобы отделить ожидание вознаграждения от получения или активации мозга, связанной с нажатием кнопки.

Между пациентами с CSBD и контрольной группой сравнивали два контраста: Контраст 1 (основной): разница в активации мозга между эротическими и неэротическими пробами во время фазы ожидания (событие 2). Контраст 2 (вторичный): разница в активации мозга между эротическими и неэротическими испытаниями во время представления изображения (событие 6).

Образец цитирования: Журнал поведенческих зависимостей 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Опросники, связанные с фМРТ-экспериментом

До и после МРТ участников просили оценить свои пристрастия/желания к различным предметам (включая сексуальное желание). Перед экспериментом участников спрашивали, насколько они ждут просмотра неэротических и эротических изображений. Это был основной рейтинг интереса, так как он напрямую связан с ожиданием. После эксперимента участников попросили оценить валентность и возбуждение, вызванное визуальными стимулами. Дополнительные вопросы были сосредоточены на факторах, которые потенциально могли оказать искажающее влияние на активность мозга во время эксперимента, таких как испытываемые чувства стыда, вины и то, насколько участник пытался контролировать сексуальное возбуждение. См. Дополнительные материалы для получения дополнительной информации об опросниках, связанных с фМРТ.

Магнитно-резонансная томография

Приобретение

МРТ выполняли на сканере 3T GE (Discovery MR750), оснащенном восьмиканальной головной катушкой. Данные фМРТ были получены с помощью 2D-последовательности EPI с градиентным эхом, а T1-взвешенные изображения были получены с использованием последовательности 3D-BRAVO. В дополнение к фМРТ-сканированию выполнялось Т1-взвешенное сканирование, которое использовалось для совместной регистрации данных фМРТ. Параметры изображения приведены в дополнительных материалах.

Обработка

Подробная информация об обработке и анализе фМРТ представлена ​​в дополнительных материалах. Вкратце, используя программный пакет FSL 6.0.1, были рассчитаны средние карты активации всего мозга (контраст оценок параметров: COPE) для интересующего эффекта (эротические > неэротические события) как для ожидания (основной контраст 1, рисунок 1) и фазы просмотра (контраст 2). Они использовались для исследования средней активации внутри групп и различий между группами (контраст интересов: CSBD > HC).

В то время как сравнения групп всего мозга были исследовательскими, наша основная цель состояла в том, чтобы проверить групповые различия в активности VS во время ожидания. Поэтому мы извлекли средние значения COPE во время фазы ожидания (и фазы просмотра в качестве контроля) из VS (рисунок S7) (Циорци и др., 2011 г.). Эти показатели были проанализированы в SPSS в отношении различий случай-контроль, анализов чувствительности для потенциального смешения и корреляций с поведенческими исходами (ΔRT) и симптомами CSBD (см. ниже).

Статистический анализ

Характеристики группы (демографические, клинические и когнитивные данные)

Групповые характеристики в демографических и клинических переменных, перечисленных в Таблица 1 сравнивались с использованием t-тесты или Фишера точный/Chi2. Сравнения групп по принятию риска и SSRT проводились с использованием однофакторного теста ковариации (ANCOVA) с поправкой на возраст в SPSS v26.

Таблица 1.

Демография и клинические характеристики

МераHC (n = 20)КБД (n = 23)HC против CSBD (P-значение)
Возраст, средний (SD)37.6 (8.5)38.7 (11.7)0.741
ИМТ, среднее (SD)23.1 (2.8)25.8 (4.5)0.026
употребление никотина (да/нет/иногда), n
Влажный нюхательный табак3/16/0 *7/13/0 *0.157
курение0/16/40/21/0 *0.048
Рукоятка (П/Л/М), n16/4/016/1/1 *0.822
Сексуальная ориентация
Самоидентифицирующий себя гомосексуал, n110.919
Шкала Кинси, среднее (SD)0.6 (1.1)0.71 (1.3)0.778
HDSI, среднее (SD)1.9 (2.2)20.2 (3.8)
HBI, среднее (SD)22.5 (4.1)69.4 (13.4)
SDI, среднее (SD)55.2 (12.6)80.6 (17.1)
SCS, среднее (SD)11.2 (0.9)29.4 (6.3)
потребление Порнография   
раз в неделю, среднее (SD)2.2 (2.3)13.0 (20.7)0.033
часов в неделю, среднее (SD)0.7 (0.7)9.2 (8.0)
возраст при первом потреблении, среднее значение (SD)14.2 (3.4)13.2 (4.9)0.424
MADRS, среднее (SD)3.9 (4.9)18.3 (7.8)
АУДИТ, среднее (SD)4.1 (3.8)6.3 (3.8)0.059
ДУДИТ, средний (СД)2.7 (4.5)2.1 (3.0)0.582
RAADS, среднее (SD)6.1 (6.0)11.1 (7.7)0.025
ASRS, среднее (SD)14.7 (10.6)34.2 (11.7)
BIS-11, среднее (SD)53.1 (7.3)66.7 (10.8)
BIS / BAS   
Привод BAS, среднее (SD)7.4 (2.3)9.0 (2.7)0.048
BAS весело ищет, значит (SD)10.5 (2.5)11.9 (1.7)0.037
Ответ на вознаграждение BAS, среднее значение (SD)16.3 (2.1)16.5 (1.6)0.726
BIS, среднее (SD)17.9 (5.1)20.7 (3.1)0.033
СТАИ-С, среднее (SD)9.3 (2.0)12.6 (2.5)

Демографические и клинические характеристики (среднее значение (SD) или количество участников) n) обеих групп и соответствующие результаты (P-значения) групповых сравнений. Обратите внимание, данные представлены для всех зарегистрированных пациентов. Сексуальная ориентация измерялась посредством самоидентификации и по 7-балльной шкале Кинси. * указывает переменные с отсутствующими данными.

Стимул задерживает время реакции от задачи фМРТ

Различия между средним временем реакции во время эротического (RTE) и неэротические испытания (RTN) - поведенческий эквивалент контрастов фМРТ - ожидалось, что он будет отличаться у пациентов с CSBD и контрольной группой, поскольку мы предположили более быструю RTE у пациентов с CSBD. Используя повторные измерения ANCOVA, мы протестировали влияние типа испытания (эротическое или неэротическое), групповое (CSBD или HC) и взаимодействие типа испытания за группой на RT с поправкой на возраст. Была проведена коррекция возраста, чтобы учесть возможную возрастную дисперсию данных, учитывая, что время реакции взрослого человека с возрастом замедляется. Затем мы вычислили ΔRT = RTE–РТN для каждого участника и сравнения ΔRT между группами с использованием ANCOVA с поправкой на возраст. Далее мы исследовали, коррелирует ли ΔRT с показателями симптомов CSBD, включая показатели потребления порнографии. Учитывая небольшой размер выборки и тот факт, что оценки симптомов обычно искажены, мы рассчитали непараметрические ранговые корреляции Спирмена.

Анализы активации VS

Средняя активация VS во время ожидания сравнивалась между группами с использованием ANCOVA с поправкой на возраст (SPSS). Кроме того, мы проверили, коррелирует ли активность VS во время ожидания с ее поведенческим эквивалентом ΔRT, и исследовали ее связь с тяжестью симптомов CSBD и показателями потребления порнографии (корреляции Спирмена) в объединенной когорте. Обоснование состояло в том, чтобы выявить подлинные связи между симптомами ВС и ΔRT/CSBD независимо от категориальной диагностической метки, а также увеличить как дисперсию баллов, так и статистическую мощность. Активация VS для контраста 2 была проанализирована аналогичным образом для целей интерпретации. В дальнейшем вторичном регрессионном анализе мы исследовали взаимосвязь между активацией ВС во время ожидания и основной интересующей оценкой до фМРТ. «с нетерпением жду просмотра эротических изображений» рейтинговые баллы (дополнительные материалы).

Анализ чувствительности

Как для активности VS, так и для ΔRT мы повторили групповые сравнения, чтобы проверить потенциальное искажение демографическими, клиническими, оценочными параметрами желания/образа и нейрокогнитивными переменными. Подробная методология, список проверенных переменных и результаты этих тестов представлены в дополнительных материалах (таблица S8).

Этика

Процедуры исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Исследование было одобрено региональным советом по этике, Стокгольм, Швеция. Все участники дали письменное информированное согласие.

Итоги

Участниками

Характеристики когорты представлены в Таблица 1. Группы сопоставимы по возрасту (CSBD: M = 38.7, SD = 11.7, HC: M = 37.6, SD = 8.5) и сексуальной ориентации (по одному самоидентифицированному гомосексуалисту в каждой группе). Пациенты с CSBD имели более высокий ИМТ, чем HC (CSBD: M = 25.8, SD = 4.5, HC: M = 23.1, SD = 2.8), хотя и в пределах нормы. HC содержал четырех случайных курильщиков. Не было никаких групповых различий в использовании лекарств или сопутствующей психической патологии (таблица S1). По сравнению с HC, пациенты с CSBD набрали значительно более высокие баллы по шкалам, оценивающим симптомы гиперсексуальности, сексуальное принуждение и желание (HDSI, HBI, SDI, SCS), уровни депрессии (MADRS), дефицит внимания (ASRS), симптомы аутизма (RAADS), тревогу (STAI). -S), импульсивность и заторможенность поведения (BIS-11, BIS), но не реакция вознаграждения (BAS). Пациенты с CSBD потребляли больше порнографии, чем с HC. Не было групповых различий в потреблении наркотиков и алкоголя или количестве сексуальных контактов или партнеров (таблица S2).

Время реакции на побудительную задержку, полученное из задачи фМРТ

Повторные измерения ANCOVA выявили значительное влияние типа испытания (P = 0.005, F 1, 39 = 9.0) и групповое взаимодействие (P = 0.009, F 1, 39 = 7.5). Основные эффекты возраста и группы не были значительными (P = 0.737 и P = 0.867). Последующие тесты основного эффекта пробного типа показали, что в объединенной группе участники реагировали значительно быстрее во время эротических проб по сравнению с неэротическими пробами (RTE < РТN). Соединенный t-тест сравнения RTE и RTN внутри каждой группы показали, что это имело место как у пациентов (P < 0.001) и контроля (P = 0.004). ΔВУ (ВУE–РТN) был отрицательным в обеих группах и значительно различался между CSDB и HC (P = 0.009, d= 0.84), где пациенты с CSBD показали большее ΔRT, подтверждая наблюдаемое взаимодействие между группами (отображается в рисунок 2). Эта разница могла быть вызвана несколько более низким значением RT.E и больше РТN средние значения в CSBD по сравнению с HC (рисунок 2, Таблица 2).

Рисунок 2.
 
Рисунок 2.

Поведенческие результаты задачи задержки сексуального стимула, выполненной во время фМРТ. Схема продемонстрировала наблюдаемое взаимодействие между группами и соответствующие различия ΔRT. Показано среднее время реакции для каждого типа испытания (эротическое или неэротическое) и группы (HC или CSBD). Для каждой группы указано ΔRT (вертикальные стрелки). Числовые значения перечислены в Таблица 2

Образец цитирования: Журнал поведенческих зависимостей 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Таблица 2.

Результаты нейрокогнитивного теста

Когнитивные тестыHC (n = 20)КБД (n = 23)ХК против CSBD; P
Задача задержки сексуального стимула (фМРТ) в мс* 
RTE, среднее (SD)281 (65)270 (46)0.544
RTN, среднее (SD)297 (72)314 (68)0.434
ΔRT, среднее (SD)-15 (22)-43 (42)0.009
SSRT в мс, среднее (SD)285 (30)300 (59)0.324
БАРТ
Прил. насосы, среднее (SD)10.1 (5)11.1 (4.8)0.486
номер взрывы, среднее (SD)13.6 (4.8)14.3 (4.4)0.664
Ворон СПМ
Среднее (SD)2.3 (1.0)2.9 (0.8)0.041
I класс, н410.042
II класс, н96
III степень (средняя), н411
IV класс, н15
V класс, н10

Показаны результаты, полученные в результате когнитивного тестирования. Перечислены средние значения и стандартные отклонения (SD) для каждой группы. Результаты групповых сравнений (P-значения). BART: Аналоговое задание на риск с воздушным шаром, SSRT: Время реакции на стоп-сигнал (контролирование торможения/импульса), Raven SPM: стандартные прогрессивные матрицы Raven (невербальный интеллект). Также перечислены показатели результатов задачи задержки сексуального стимула, выполненной во время фМРТ: RTE: среднее время реакции во время эротических проб, RTN: среднее время реакции во время неэротических проб. ΔВУ = ВУE−РТN. * один пациент с CSBD не выполнял задачу фМРТ.

ΔRT отрицательно коррелировал с симптомами гиперсексуальности и сексуальной компульсивности (HDSI, HBI, SCS) (таблица S9), а также с управлять и награда за ответ пунктов BIS/BAS (таблица S14).

Исследовательские тесты показали, что группа CSBD показала большую вариабельность RT (стандартное отклонение) во время неэротических испытаний (SDN), чем в эротических испытаниях (SDE), чего не наблюдалось в HC (дополнительные материалы; таблица S3), что указывает на то, что на групповые различия в ΔRT, вероятно, повлияло то, что пациенты с CSBD работали хуже (или менее последовательно) во время неэротических испытаний, чем HC, а не лучше во время эротических испытаний. испытания.

Нейрокогнитивное тестирование

Не было групповых различий в результатах BART (принятие риска) или STOP-IT (SSRT, тормозной/импульсный контроль). HC показал лучшие результаты в тесте Raven SPM (невербальный интеллект), чем пациенты с CSBD. Тем не менее, пациенты с CSBD показали средние результаты, в то время как HC показали результаты выше среднего (Таблица 2).

Деятельность, связанная с заданием (фМРТ)

Средние активации, связанные с заданием внутри группы, во время ожидания показаны на рис. рисунок 3. Результаты этапа просмотра показаны в дополнительных материалах (рис. S4–S5). Соответствующие активации включали области, о которых ранее сообщалось во время ожидания и обработки зрительных сексуальных стимулов, соответственно, включая VS, переднюю поясную кору, орбитофронтальную кору, островок, (пред)моторную, зрительную и затылочно-височную области.Георгиадис и др., 2012 г.; Джаухар и др., 2021 г.; Олдхэм и др., 2018 г.). На уровне всего мозга (исследовательском) после коррекции групповых различий не наблюдалось. См. рис. S3 и S6 для нескорректированных результатов.

Рисунок 3.
 
Рисунок 3.

Внутригрупповая фМРТ, связанная с заданием, означает активацию. Скорректированные средние активации COPE (эротические > неэротические) для контраста 1 (ожидание) отображаются как для здоровых контролей (HC, вверху), так и для пациентов с CSBD (внизу). Значения Z обозначены цветом (тепловая карта). Хотя существуют визуальные региональные различия в паттернах активации между HC и CSBD, прямые групповые сравнения не были значимыми после коррекции (то же самое относится к обратному контрасту HC > CSBD). Обратите внимание, что анализ всего мозга был исследовательским. Результаты для сравнения 2 (фаза просмотра) и нескорректированных групповых сравнений при пороге P = 0.01 показаны в дополнительных материалах (рис. S3–S6). Кластерная статистика, координаты MNI максимумов активации и региональные метки представлены в таблицах дополнительных материалов S10 и S12.

Образец цитирования: Журнал поведенческих зависимостей 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Активация ВС и корреляции с симптомами ΔRT и CSBD

Не было никаких существенных групповых различий в средней активации VS во время ожидания (или фазы просмотра, Таблица 3). Однако активность ВС во время ожидания отрицательно коррелировала с ΔRT (r = -0.33, P = 0.031), тогда как ΔRT не коррелировало с активацией ВС на этапе просмотра (r = 0.18, P = 0.250). Был один визуальный выброс с низким ΔRT и высокой активностью VS во время ожидания (рисунок 4). Корреляция между ΔRT и активностью ВС во время ожидания все еще была наводящей на размышления (P = 0.072) после удаления этого выброса (рисунок S2, таблица S10), а направленность и сила эффекта остались (r = -0.28). Обратите внимание, что мы не смогли определить причины, оправдывающие удаление выброса из анализа (нет ошибочных данных). Среди всех участников этот субъект набрал самые высокие баллы по всем показателям симптомов CSBD (указано многомерным анализом выбросов; дополнительные материалы). Далее применялась непараметрическая ранговая корреляция Спирмена, которая по сравнению с обычной корреляцией Пирсона менее чувствительна к выбросам. Следовательно, все выполненные тесты считают результаты, включая выброс, достоверными.

Таблица 3.

Групповые сравнения в VS означают активацию

 HC (n = 20)КБД (n = 22)ХК против CSBD; PКоэна d
VS активность (контраст 1: ожидание)173 (471)329 (819)0.4570.20
Активность VS (контраст 2: просмотр)181 (481)69 (700)0.540.19

Среднее значение (SD) активации COPE, полученное для VS во время контраста 1 (ожидание) и 2 (фаза просмотра), указано для каждой группы. Полученные результаты (P-значения) и размер эффекта (Коэна d) групповых сравнений (HC против CSBD).

Рисунок 4.
 
Рисунок 4.

A: Корреляция между активацией VS во время ожидания и ΔRT. Данные пациента нанесены красным цветом, данные HC — синим. На дополнительном рисунке S2 показан график регрессии при исключении выбросов с самым высоким VS и самым низким ΔRT. Обратите внимание, что мы считаем результаты, включая выброс, надежными (см. основной текст и дополнительные материалы для рассуждений). B: Корреляция между активностью VS во время фазы ожидания и оценкой того, насколько пациенты с CSBD с нетерпением ждали просмотра эротических изображений (задавался перед экспериментом с фМРТ) (r = 0.61, P = 0.002). В контроле такой корреляции не наблюдалось (r = -0.221, P = 0.362; см. Дополнительные материалы для более подробной информации)

Образец цитирования: Журнал поведенческих зависимостей 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Наконец, активация VS во время ожидания, но не активация VS во время фазы просмотра, коррелирует с показателями потребления порнографии (таблица S9), но не с другими показателями симптомов CSBD.

Желание, симпатия и другие эмоциональные реакции во время задачи фМРТ

Подробные результаты анкет, связанных с экспериментом фМРТ, можно найти в дополнительных материалах (таблица S4–S6). Короче говоря, пациенты с CSBD желали заниматься сексом больше, чем с HC, и это желание усилилось после эксперимента в обеих группах. Хотя групповых различий в отношении того, насколько участникам нравились стимулы, не было, пациенты с CSBD значительно больше с нетерпением ждали просмотра эротических изображений, чем неэротических изображений. На ХК такого не наблюдалось. У пациентов с CSBD, а не с HC, активность VS во время ожидания положительно коррелировала с «с нетерпением жду эротических изображений» рейтинг (r = 0.61, P = 0.002; рисунок 4). Такие корреляции с ΔRT наводили на размышления (дополнительные материалы).

Анализ чувствительности

Результаты оставались надежными при контроле потенциальных искажающих факторов (таблица S8), за исключением того, что групповые различия в ΔRT не были значительными при контроле оценок депрессии (MDRS). Однако этот результат следует интерпретировать с осторожностью, поскольку депрессия связана с CSBD, интересующим фенотипом.Баллестер-Арнал, Кастро-Кальво, Хименес-Гарсия, Хиль-Хулия и Хиль-Лларио, 2020 г.; Хаятт и др., 2020 г.).

Обсуждение

В этом исследовании мы применили новую экспериментальную парадигму фМРТ, направленную на отделение процессов, связанных с ожиданием, от процессов, связанных с обработкой визуальных сексуальных стимулов. Задача использовалась для исследования поведенческих и нейронных коррелятов CSBD с акцентом на активность VS во время ожидания. Мы также проверили, как симптомы CSBD и объективные показатели принятия риска, тормозящего контроля и невербального интеллекта связаны с нашими результатами.

Поведенческие различия между HC и CSBD

В соответствии с нашей гипотезой у пациентов с CSDB наблюдались большие различия между временем реакции, измеренным во время эротических и неэротических испытаний (ΔRT), чем у пациентов с HC. Размер эффекта был большим (d = 0.84). Результаты оставались устойчивыми при поправке на потенциальные вмешивающиеся переменные и указывают на потенциальные различия в мотивационном побуждении — и, возможно, желании — просматривать эротические или неэротические изображения. Различия, по-видимому, были обусловлены тем, что пациенты с CSBD демонстрировали более медленное среднее время реакции и большую изменчивость производительности во время неэротических испытаний, что указывает на меньшую мотивацию / желание просматривать неэротические изображения по сравнению с HC. Обратите внимание, что это не исключает возможности более высокого мотивационного влечения или желания у пациентов с CSBD к просмотру эротических изображений (на что указывает более низкое среднее значение RT).E) по сравнению с HC, так как существуют физические ограничения скорости двигательной реакции. Важно отметить, что эти поведенческие различия предполагают, что процессы, связанные с ожиданием эротических и неэротических стимулов, могут быть изменены при CSBD, и подтверждают идею о том, что связанные с вознаграждением механизмы, связанные с ожиданием, подобные тем, которые используются при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, и поведенческих зависимостях, могут играть важную роль в CSBD. , как было предложено ранее (Чатзиттофис и др., 2016 г.; Гола и др., 2018; Йокинен и др., 2017 г.; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014; Политис и др., 2013 г.; Schmidt et al., 2017; Синке и др., 2020 г.; Вун и др., 2014 г.). Это также подтверждается тем фактом, что мы не наблюдали различий в других когнитивных задачах, измеряющих принятие риска и контроль над импульсами, что противоречит идее о том, что действуют общие механизмы, связанные с компульсивностью.Норман и др., 2019 г.; Мар, Таунс, Печливаноглу, Арнольд и Шачар, 2022 г.). Интересно, что поведенческий показатель ΔRT отрицательно коррелировал с симптомами гиперсексуальности и сексуальной компульсивности, указывая на то, что поведенческие изменения, связанные с ожиданием, увеличиваются вместе с тяжестью симптомов CSBD.

Сексуальные стимулы задерживают активность мозга, связанную с задачей

В каждой группе задание вызывало явную активацию, специфичную для региона, как на этапе ожидания, так и на этапе просмотра (рисунок 3). Средние активации включали области, о которых ранее сообщалось как во время ожидания, так и при обработке визуальных сексуальных стимулов, включая активации в VS, передней поясной коре, орбитофронтальной коре, островке, (пред)моторной, зрительной и затылочно-височной областях.Георгиадис и др., 2012 г.; Джаухар и др., 2021 г.; Олдхэм и др., 2018 г.), поддерживая специфичность, достоверность и применимость задачи. Это также подтверждалось тем фактом, что выполнение задания увеличивало сексуальное желание, в то время как желания по другим оцениваемым элементам не увеличивались после эксперимента, что указывает на то, что задание было специально нацелено на сексуальное желание.

Хотя четкие региональные различия в активации наблюдались у пациентов с HC и CSBD во время фазы ожидания (рисунок 3), где, по сравнению с ГК, у пациентов с ХСБД выявлены более выраженные активации в префронтальной коре и подкорковых отделах, в том числе в ВС, мы не обнаружили достоверных групповых различий на уровне всего мозга. Обратите внимание, что анализ всего мозга был исследовательским, и для выявления небольших эффектов могут потребоваться более крупные образцы. Следовательно, из этих результатов не следует делать вывод, что CSBD не связан с функциональными нарушениями мозга во время ожидания, особенно потому, что корреляционный анализ, как обсуждается ниже, указывает на обратное.

Основной анализ активности АС во время ожидания

Хотя численные различия были ожидаемыми (CSBD > HC), размер эффекта был небольшим, и не было значительных групповых различий в средней активации VS во время ожидания. Также здесь могут потребоваться более крупные выборки, чтобы зафиксировать различия между случаями и случаями в активации VS на основе задач. Однако активность ВС во время ожидания отрицательно коррелировала с ΔRT (умеренная корреляция), тогда как ΔRT не коррелировала с активацией ВС во время фазы просмотра. Следовательно, чем больше поведенческие различия между эротическими и неэротическими испытаниями, тем больше VS средняя активность во время ожидания (обратите внимание, что здесь также противопоставлялись эротические и неэротические испытания). Поскольку поведенческая реакция может быть напрямую связана с активностью VS во время ожидания, но не просмотра изображений, мы предполагаем, что дифференциальные нейронные реакции, связанные с ожиданием, могут фактически объяснить поведенческие аномалии, наблюдаемые при CSBD. В соответствии с этим представлением, по сравнению с HC, пациенты с CSBD значительно больше с нетерпением ждали просмотра эротических изображений, чем неэротических, а активность VS во время ожидания коррелировала с оценками того, насколько пациенты с нетерпением ждали просмотра эротических изображений до эксперимента. .

Таким образом, наблюдаемые поведенческие групповые различия и тот факт, что активность VS во время ожидания, связанная как с объективными (ΔRT), так и с самооценкой мер ожидания, соответствовали нашей гипотезе о том, что чрезмерная значимость стимулов и связанные с ними нейронные процессы ожидания вознаграждения играют определенную роль. в ЦБД.

ограничения

Во-первых, нельзя сделать выводы о причинно-следственной связи, поскольку это исследование было перекрестным. Во-вторых, поскольку групповые различия в нейронной активности во время ожидания могут иметь небольшую величину эффекта (здесь d = 0.2), или потенциально несуществующие, для обнаружения этого могут потребоваться более крупные выборки. В-третьих, ведутся научные споры о том, могут ли симптомы CSBD возникать в результате механизмов преодоления, компенсирующих неприятные аффективные состояния (например, депрессию), или депрессивные состояния настроения возникают в результате дистресса, вызванного CSBD. Хотя оба механизма могут вносить свой вклад, в данном исследовании их нельзя разделить. Однако хорошо известно, что депрессия и CSBD тесно связаны (Антонс и др., 2021 г.), таким образом, наша когорта исследования представляла собой экологически валидную клиническую выборку пациентов с CSBD. В-четвертых, частота половых контактов между группами не различалась. Однако пациенты с CSBD демонстрировали более частое потребление порнографии, часто наблюдаемое при CSBD (Антонс и др., 2021 г.). Кроме того, мы обнаружили корреляцию между активностью ВС во время ожидания и показателями потребления порнографии. В то время как предыдущее исследование Markert et al. не обнаружили таких корреляций у здоровых лиц, авторы заявили, что такие ассоциации могут наблюдаться в выборках с повышенным уровнем использования порнографии (Маркерт и др., 2021 г.), что может объяснить, почему мы смогли обнаружить эти отношения в настоящем исследовании. Следовательно, наши результаты согласуются с исследованиями, предполагающими, что проблемное потребление порнографии связано с измененной активностью ВС во время визуальных сигналов, предсказывающих эротические изображения (Гола и др., 2017). Хотя результаты сексуального поведения могли бы быть другими, если бы некоторые участники не были набраны во время пандемии COVID-19, еще предстоит выяснить, являются ли наши результаты более обобщенными для подгрупп CSBD с высокочастотным использованием порнографии. Примечательно, что идентификация клинических подгрупп не была целью настоящего исследования, но мы предлагаем рассмотреть это в будущих исследованиях. Наконец, мы использовали низкую и фиксированную частоту неудач в задаче фМРТ, чтобы максимизировать упреждающие эффекты и повысить однородность данных. Хотя мы предоставили объяснения неожиданным результатам, и не было никаких указаний на то, что участники подозревали заранее определенные неудачи, остается неизвестным, как бы участники действовали, используя адаптивную парадигму.

Заключение

Разработанная парадигма фМРТ преодолевает некоторые ограничения предыдущих парадигм, и наши результаты подтверждают ее применимость в здоровых и клинических когортах. Наши результаты показывают, что CSBD связан с измененными поведенческими коррелятами ожидания, которые в дальнейшем связаны с активностью VS во время ожидания эротических стимулов. Полученные данные подтверждают идею о том, что механизмы, сходные с зависимостью от веществ и поведения, играют роль в CSBD, и предполагают, что классификация CSBD как расстройства импульсного контроля может быть спорной на основе нейробиологических данных.

Источники финансирования

Эта работа была поддержана грантами исследовательского фонда Каролинского института (2016 и 2017; Калифорния) и Шведским исследовательским советом (Dnr: 2020-01183; JJ, Калифорния).

Вклад авторов

CA был главным исследователем, разработал исследование и разработал парадигму фМРТ. CA собрала фМРТ и поведенческие данные, провела поведенческий анализ и написала первый черновик рукописи. BL выполнила обработку фМРТ и анализ фМРТ. KJÖ, SA, CD и MI внесли свой вклад в разработку дизайна исследования и дали клинические рекомендации. BL, KJÖ, JJ, JS и JF внесли важный интеллектуальный вклад и внесли свой вклад в написание рукописи. JS набирала и проверяла пациентов на соответствие требованиям и участвовала в сборе данных. Все авторы имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Все авторы рассмотрели рукопись, внесли интеллектуальный вклад и одобрили подачу рукописи.

Конфликт интересов

CA работает в Quantify Research (консультационные услуги, не связанные с настоящей работой). Авторы не сообщают о финансовых или иных отношениях, имеющих отношение к теме данной статьи.

Благодарности

Мы благодарим медицинских сестер, медицинский и административный персонал ANOVA за их поддержку в сборе данных и организации исследования, Кристофера Рама за обсуждения на этапе разработки исследования и Кристиана Маннфолка за его помощь в наборе участников HC.

Заявление о доступности задачи фМРТ

Задание фМРТ может быть предоставлено по обоснованному запросу.

Дополнительные материалы

Дополнительные данные к этой статье можно найти в Интернете по адресу https://doi.org/10.1556/2006.2022.00035.