Тяга к кокаину, вызванная сигналом: нейроанатомическая специфичность для потребителей наркотиков и наркотических стимулов (2000). - активация мозга на сигналы кокаина, похожие на активацию в порно

Важность опыта в увековечивании наркомании среди людей часто утверждается (1–3), Считается, что тяга к наркотикам - это сильное мотивационное состояние или сильное желание, которое заставляет потребителя кокаина искать кокаин. Тем не менее, конкретные психологические механизмы, аффективные и когнитивные, которые лежат в основе наркомании, его детерминанты и его связь с последующим употреблением наркотиков, полностью не поняты. Феноменологически потребители кокаина сообщают, что тяга происходит примерно два раза в день (каждый эпизод длится примерно 20 минут или меньше [4]), имеет переменную интенсивность и может быть вызван несколькими способами. Например, введение кокаина может восстановить ответ на кокаин у крыс (5) и было продемонстрировано, чтобы вызвать тягу к человеку для дополнительного кокаина (6), В последнее время было доказано, что лабораторные методы, вызывающие стресс, вызывают повышенную тягу к самообслуживанию у лиц, злоупотребляющих кокаином. (7), Корпус исследований также предполагает, что связанные с наркотиками экологические сигналы могут послужить стимулом для потребителей наркотиков. (3, 8, 9) и что сила такого вызываемого кием влечения положительно коррелирует с серьезностью зависимости от кокаина (10), Чайлдресс и коллеги (8) сообщили, что потребители кокаина часто называют инициаторами жажды внешние сигналы, такие как деньги или употребление наркотиков, и внутренние признаки, такие как дисфория. Анализ факторов, определяющих рецидив крэк-кокаина, показал, что 34% рецидивов последовал за контактами со стимулами, связанными с наркотиками, а 11% - обработкой денег. (11), Тем не менее, нейронные сайты и психологические системы, ответственные за инициирование и поддержание индуцированной репликой кокаиновой тяги и то, как они могут отличаться от других состояний возбуждения, не совсем понятны. Такие данные будут иметь решающее значение для разработки новых поведенческих и фармакологических вмешательств для лечения кокаином, что делает ситуацию более неотложной, поскольку современные схемы лечения являются менее чем полностью эффективными для большинства людей, которые обращаются за лечением. В настоящее время неинвазивные методы нейровизуализации дают возможность выявить нейроанатомические основы этих психологических явлений.

Предыдущие исследования нейровизуализации вовлекали ряд корковых и подкорковых областей в тягу к лекарству человека, включая префронтальные и лимбические структуры. Например, сообщалось о значительной корреляции между самооценочными оценками влечения и региональным церебральным метаболизмом глюкозы в префронтальной и орбитофронтальной коре. (12), Подобное лобовое вовлечение наблюдалось у Мааса и его коллег (13), которые с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) сообщили о значительной активации в левой дорсолатеральной префронтальной коре и передней поясной извилине, что соответствовало презентации стимулов, связанных с кокаином. Также сообщалось, что кокаиновые сигналы по сравнению с нейтральными сигналами вызывали увеличение регионального церебрального метаболизма глюкозы в дорсолатеральном префронтальном, медиальном орбитофронтальном, ретросплениальном, перистриатном и ряде височных и теменных областей (14), Значительные корреляции 0.60 или выше были обнаружены между самооценочными показателями влечения и региональным церебральным метаболизмом глюкозы в дорсолатеральной префронтальной коре, мозжечке и медиальной височной доле, особенно в миндалине. В других исследованиях нейровизуализации было воспроизведено лобное и лимбическое вовлечение в тягу кокаина (15–17), Можно предположить, что появляющаяся картина широко распространенного нейронного вовлечения отражает участие ряда когнитивных и эмоциональных процессов, работающих совместно, чтобы произвести субъективный опыт влечения.

Определение того, что тяга была вызвана воздействием сигналов, связанных с кокаином, требует соблюдения определенных критериев. Было высказано предположение, что реакция на тягу должна быть специфичной как для населения, так и для содержания, наблюдаемой у потребителей кокаина, но не у субъектов, сравнивающих кокаин, и в ответ на стимулы кокаина, но не, скажем, на опиатные сигналы (18), Мы предлагаем, чтобы уместность содержательного критерия зависела от выбора стимулов сравнения. Например, увеличение возбуждения может быть компонентом вызываемой кием тяги кокаина. Хотя может быть разумным требовать, чтобы это возбуждение не вызывалось нейтральными раздражителями (например, специфическими для опиатов атрибутами, как продемонстрировано Ehrman et al. [19]), можно ожидать аналогичного ответа на другие возбуждающие стимулы (например, сексуально вызывающие стимулы). Действительно, степень, в которой нейроанатомический ответ на реплики кокаина отражается в ответ на другие вызывающие раздражители, является открытым вопросом, который может осветить некоторые из (общих) процессов, вызванных обоими наборами сигналов. С этой целью в настоящем исследовании была предпринята попытка определить, будут ли нейроанатомические реакции, наблюдаемые у потребителей кокаина при воздействии связанных с кокаином стимулов, уникальными для потребителей кокаина (т. Е. Отсутствующими у субъектов, сравнивающих кокаин) и уникальными для стимулов кокаина ( то есть не присутствует для нейтральных стимулов), но, возможно, разделяется не вызывающими наркотики раздражителями.

Тематика

В целом, в этом исследовании принимали участие опытные потребители кокаина 24 и здоровые люди сравнения 18. Субъекты были завербованы с помощью рекламы в местных газетах и ​​им платили за участие. Потребители кокаина были подвергнуты скринингу, так что были включены только те, чей основной метод введения кокаина заключался в курении на основе крэка. Ни один субъект не соответствовал критериям для любого психического состояния по оси I, кроме злоупотребления кокаином или зависимости. Семнадцать потребителей кокаина (14 мужчины и три женщины; средний возраст = 34 лет, возрастной диапазон = 27 – 44) и участники сравнения 14 (девять мужчин и пять женщин; средний возраст = 26 лет, возрастной диапазон = 19 – 39) прошли все исключения. критерии и были включены в анализы МРТ. Из числа потребителей кокаина 17 девять были кавказцами, а восемь - афроамериканцами; 13 были сильно правши, один левша, а трое были двусмысленными. Из предметов сравнения 14 12 были кавказцами, один был азиатом, а другой - латиноамериканцем; 13 были сильно правши, а один левшой. Потребители кокаина составляли в среднем 11 лет употребления кокаина (диапазон = 2 – 25) при среднемесячных расходах кокаина в размере $ 1,025 (диапазон = $ 150 – $ 5,000). Субъекты сравнения не сообщали об истории употребления кокаина. После полного описания все испытуемые дали письменное информированное согласие на участие в этом исследовании, которое было одобрено институциональной контрольной комиссией Медицинского колледжа штата Висконсин.

Процедура

По прибытии в отделение МРТ каждый субъект заполнял формы согласия, получал инструкции и практиковался в работе с рабочей памятью, которая будет выполняться во время сеанса сканирования. Сегменты видеофильма и задание на рабочую память были обратно спроецированы на экран у ног субъекта и просматривались с помощью призматических очков, прикрепленных к внутренней части радиочастотной головной катушки. Видео-диалог доставлялся испытуемым воздушной проводимостью через пластиковые трубки, пропущенные через затычки для ушей, которые ослабляли шум сканера. Были использованы три фильма с различным содержанием. В фильме о кокаине изображены двое афроамериканских мужчин, участвующих в диалоге по конкретным наркотикам, когда он курил «крэк-кокаин» (на самом деле это был бензокаин, похожий на крэк-кокаин) и пил «алкоголь» (который был водой в бутылке с джином). Мужчины были опытными потребителями кокаина; фильм был снят в консультации и проверен рядом бывших и нынешних потребителей кокаина для обеспечения подлинности. Tприродный фильм содержал сценические наружные изображения; секс фильм содержал явную групповую гетеросексуальную активность. Каждый фильм длился по минутам 4, и каждому предшествовал пустой синий экран 3-минут. Все испытуемые впервые увидели природный фильм, и порядок фильмов о сексе и кокаине был уравновешен между субъектами. Сразу после каждого фильма испытуемые выполняли задание на визуально-пространственную рабочую память в течение минут 5. Таким образом, каждый прогон сканирования состоял из минутного периода отдыха 3, минутного фильма 4 и рабочей минуты памяти 5. После испытаний рабочей памяти, которые следовали за каждым фильмом, участники завершили ретроспективные самоотчеты, оценивая их реакцию на содержание предыдущего фильма. Вопросы сосредоточены на ответах субъекта на фильм (Таблица 1). Задача рабочей памяти служила двоякой цели: в качестве отвлекающего средства, чтобы минимизировать любые перекрестные разговоры о жажде, вызванной репликами, и в качестве зонда для определения влияния тяги на выполнение когнитивных задач и активацию мозга. Результаты этой части эксперимента будут сообщены в другом месте.

Мы не могли контролировать ту роль, которую могли иметь ожидания получения кокаина или секса после исследования на испытуемых. Все потребители кокаина получили кратковременное терапевтическое вмешательство после процедуры сканирования, и им не разрешалось покидать больницу до тех пор, пока лечащий психиатр не подтвердил, что они больше не хотят кокаина. В предыдущем исследовании (20)не сообщалось о дополнительном употреблении наркотиков после участия в эксперименте по внутривенному введению кокаина, что говорит о небольшом переходе от экспериментального контекста, связанного с наркотиками, к реальному контексту.

Процедуры сканирования МРТ

Непрерывные сагиттальные срезы 7-мм, покрывающие весь мозг, собирали с использованием щелчкового градиент-эха, эхопланарной последовательности импульсов (TE = 40 мсек; TR = 6000 мсек; поле зрения = 24 см; матрица 64 × 64; разрешение по плоскости = 3.75 × 3.75 мм). Все сканирование проводилось на сканере 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Милуоки), оснащенном трехосевой катушкой локального градиента внутреннего диаметра 30.5-cm и квадратурной радиочастотной катушкой с птичьей клеткой с концевой крышкой. (21), Для ограничения движений головы внутри катушки использовалась пена. Получение испорченного радиочастотного градиента с высоким разрешением, вызванное анатомическими изображениями в стационарном состоянии, было получено до функциональной визуализации, чтобы позволить последующую анатомическую локализацию функциональной активации.

ФМРТ-анализ

Вся обработка данных проводилась с помощью программного пакета AFNI версии 2.2. (22), Алгоритмы коррекции движения в плоскости и обнаружения краев были впервые применены к функциональным данным. Субъекты, чьи временные ряды МРТ для пленки все еще имели ощутимые остаточные движения головы, как определено просмотром кино, были исключены из анализа для этой пленки. Число потребителей кокаина и предметов сравнения, включенных в функциональные анализы для каждого фильма, представлены в Таблица 1, В целом, 47% фильмов потребителей кокаина и 57% фильмов субъектов сравнения были проанализированы. Исключение 40% из фильмов потребителей кокаина и 35% из фильмов испытуемых было связано с движением, а остальные исключения были связаны с техническими проблемами при сборе данных. Все потребители кокаина, включенные в критические анализы пленки кокаина, были нынешними пользователями, и ни один из них не получал лечения.

Первые минуты 7.5 (изображения 75) каждого прогона сканирования были включены в настоящий анализ МРТ. Это включает в себя базовый период 3-минуты, минутный фильм 4 и первый 30-второй период отдыха последующей задачи с рабочей памятью. Чтобы охарактеризовать реакцию вокселя, сигналы fMRI, полученные в течение этого периода 7.5-минут, были смоделированы с помощью бета-распределений на основе вокселей с использованием метода нелинейной регрессии. (23) (Рисунок 1). Бета-распределение было выбрано по эмпирическим причинам, учитывая широкий диапазон различных временных рядов, которые он может моделировать. Время начала бета-модели было ограничено в течение 1.5 минут после появления видео, и наилучшее линейное соответствие было установлено во временные ряды до этого времени начала. Другие параметры бета-распределения (мультипликативная константа [k] и два показателя степени [α, β]) (Рисунок 1) были слабо ограничены для того, чтобы можно было получить наиболее подходящую модель для каждого временного ряда вокселя. Данные временного ряда были отфильтрованы, чтобы исключить все частоты выше 0.01 Гц до нелинейного моделирования, поскольку предварительный анализ показал, что высокочастотные изменения во временных рядах данных часто отрицательно влияли на качество подбора нелинейной модели. Для каждого вокселя площадь под кривой бета-модели выражалась в процентах от площади под наилучшим линейным соответствием (нулевая гипотеза, не представляющая ответа). Этот процент площади под мерой кривой служил оценкой величины отклика данного вокселя на содержание пленки (Рисунок 1). Процент площади под кривой функциональных изображений был преобразован в стандартную стереотаксическую систему координат (24) и пространственное размытие с использованием полной ширины 4.2-мм с половинным максимальным изотропным гауссовым фильтром. Эти функциональные изображения впоследствии называются картами активации и использовались для следующих групповых анализов.

Локализация и специфика тяги кокаина

T-тест с одним образцом против нулевой гипотезы об отсутствии эффекта был выполнен на проценте площади под мерой кривой для потребителей кокаина, просматривающих пленку кокаина. В этом t-тесте с пороговым значением с воксельным значением p 0.0025 и критерием того, что каждый значимый воксел должен быть частью более крупного кластера 100-мкл смежных значимых вокселей (примерно равного размеру первоначально полученных вокселей), были определены воксели, которые показал реакцию на кокаиновую пленку у потребителей кокаина. Преимущества комбинирования воксельного порога с минимальным размером кластера были описаны в другом месте. (25), Кластеры активации, которые пережили эти критерии, определили функциональные области интереса для следующего набора сравнений.

Чтобы определить, был ли отклик этих регионов уникальным для потребителей кокаина (популяционная специфичность), активированные районы потребителей кокаина во время воздействия кокаиновой пленки накладывались на карты активации субъектов сравнения во время воздействия кокаиновой пленки, и представляющие интерес области сравнивались с использованием t-тестов с двумя образцами. Чтобы определить, был ли отклик этих областей, представляющих интерес, специфичным для кокаиновой пленки (специфичность содержания), активированные области потребителей кокаина во время воздействия кокаиновой пленки накладывались на карты активации потребителей кокаина во время воздействия природной пленки. и t-тесты сравнивали средние значения активации. Наконец, чтобы определить, были ли эти области, представляющие интерес, также активированы не вызывающими наркотики вызывающими стимулами (специфичностью содержания), активированные области потребителей кокаина во время воздействия кокаиновой пленки накладывались на карты активации как потребителей кокаина, так и субъектов сравнения во время подверженность сексуальному фильму. Отдельные t-тесты были выполнены для каждого сравнения, так как особый характер исключений из функционального анализа оставлял слишком мало субъектов с полными данными, чтобы позволить полный факторный анализ отклонений.

Отзывчивость к фильмам о сексе и природе

Чтобы идентифицировать области, активированные при просмотре секс-фильма, на картах активации потребителей кокаина и субъектов сравнения были проведены отдельные t-тесты с одним образцом на фоне нулевой гипотезы об отсутствии эффекта. Каждому пороговому значению присваивалось воксельное значение p 0.0025 и критерий кластера 100-μl, как описано ранее. Чтобы облегчить статистическое тестирование между двумя группами, эти карты были объединены таким образом, чтобы включить воксел, если он значим в любую карту. Затем были проведены t-тесты с двумя выборками, сравнивающие пользователей и субъектов сравнения на средних значениях активации для каждого кластера этой объединенной карты. Идентичная последовательность анализов была выполнена для фильма природы.

Итоги

Меры самоотчета

Таблица 1 содержит групповые средние ответы по шкале Лайкерта на вопросы, задаваемые после каждого фильма. Полученные данные свидетельствуют о том, что пленка кокаина успешно вызвала тягу к потребителям кокаина. Например, потребители кокаина сообщили, что им понравилась кокаиновая пленка больше, чем предметам сравнения, но при этом они не отличались от предметов сравнения тем, насколько им нравились фильмы о природе или секс-фильмы. Аналогичная картина наблюдалась для того, насколько они были взволнованы и заряжены пленкой, и, что особенно важно, насколько каждый фильм заставлял их хотеть курить кокаин. Потребители кокаина также сообщали о меньшей усталости, чем субъекты сравнения, только после кокаиновой пленки. Для облегчения дополнительных сравнений, основанных на этих реакциях на кокаиновую пленку, был рассчитан композитный показатель тяги. Пять вопросов, которые значительно отличали потребителей кокаина и субъектов сравнения после воздействия кокаиновой пленки, но не двух других пленок, были выбраны в качестве воплощения тяги к кокаину. Сложная оценка тяги была суммой этих пяти вопросов (мера усталости была сначала вычтена из 10, так что меньшая усталость будет кодироваться как увеличение с увеличением тяги). Сложная оценка тяги позволила нам проверить, существуют ли различия в тяге кокаина между исключенными и включенными субъектами, а также проверить влияние порядка пленки.

Совокупные баллы тяги значительно различались между всеми потребителями кокаина (N = 23; данные для одного субъекта были потеряны) и субъектами сравнения (N = 18), которые смотрели фильм о кокаине (t = 6.7, df = 39, p <0.0001). как только между теми субъектами, которые были включены в функциональный анализ кокаиновой пленки (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Дальнейший анализ показал, что потребители кокаина, исключенные из функционального анализа кокаиновой пленки из-за движений головы, существенно не отличались от анализируемых потребителей по сообщаемому пристрастию (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Фактически, субъекты, включенные в функциональный анализ, сообщили о более высоком суммарном балле по шкале тяги (27.7 против 20.5), что устраняет опасения, связанные с систематической ошибкой отбора в нашем анализе, когда субъекты, которые больше всего жаждут, могли двигаться больше всего. Анализ эффекта порядка просмотра фильмов у потребителей кокаина, которые смотрели фильм о кокаине до или после секс-фильма, не выявил различий в суммарной оценке тяги. Это было верно для всех потребителей кокаина (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) и только для тех, кто был включен в функциональный анализ кокаиновой пленки (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Аналогичный составной балл был рассчитан для ответов на секс-фильм (например, насколько испытуемым понравился секс-фильм, был ли он возбужден и т. Д.) И для фильма о природе (например, насколько испытуемым понравился фильм о природе, были ли они возбуждены это и т. д.). No Значительные различия в группах были обнаружены с помощью непарных t-тестов для пола или фильма о природе, когда были включены все субъекты или только те субъекты, которые были включены в соответствующие анализы функциональных пленок.

Анализ функциональной активации: кокаиновая тяга

Для потребителей кокаина представляющие интерес области 19 продемонстрировали значительный отклик во время воздействия кокаиновой пленки (Таблица 2). Они были в основном в лобных и лимбических долях, как правило, левосторонние и включали в себя медиальную, нижнюю, среднюю и верхнюю лобную извилины, а также переднюю и заднюю поясную извилину извилины. Двусторонняя активация наблюдалась в нижней теменной доле, а левосторонняя активация наблюдалась в височном полюсе. Остальные представляющие интерес области наблюдались в правом островке и субкортикально, в левом хвостатом / боковом дорсальном ядре и переднем ядре таламуса.

Большинство (13 из 19) из этих областей, представляющих интерес, показали значительно большую активацию у потребителей кокаина, чем у субъектов сравнения при сравнении активации, вызванной пленкой кокаина (Таблица 3 и Рисунок 2). Те же самые области интереса 13 также продемонстрировали значительно большую активацию для потребителей кокаина, просматривающих кокаиновую пленку, по сравнению с потребителями кокаина, просматривающими природную пленку. Поскольку они не присутствуют у субъектов сравнения, просматривающих одинаковое содержание кокаиновой пленки, и не присутствуют у пользователей, просматривающих содержание природной пленки, эти результаты говорят о специфике этих областей 13 для тяги кокаина.

И наоборот, только меньшинство этих областей интереса (четыре из 19) показали значительно различную активацию, когда потребители кокаина, просматривающие кокаиновую пленку, были протестированы против потребителей кокаина, просматривающих сексуальную пленку, и одна из этих четырех, расположенная в левой нижней лобной извилине, не был значимым ни в одном из двух предыдущих сравнений (Таблица 3). Остальные три области, представляющие интерес, которые были значительными во всех трех сравнениях, были сосредоточены на передней поясной извилине, правой нижней париетальной доле и левом хвостовом / латеральном дорсальном ядре. Наконец, только четыре из областей, представляющих интерес для 19, показали существенные различия между потребителями кокаина, просматривающими кокаиновую пленку, и субъектами сравнения, просматривающими секс-пленку. Все четыре представляющих интерес области показали более активную активность у потребителей кокаина, но только одна, расположенная в правой нижней париетальной доле, также была значимой в предыдущих сравнениях. Оставшиеся три области, представляющие интерес, были расположены в правой верхней лобной извилине, левой нижней теменной доле и переднем ядре таламуса. При интерпретации этих результатов следует отметить, что эти сравнения между группами и между пленками могут быть смещены в сторону карты активации потребителей кокаина, просматривающих пленку кокаина, поскольку именно это условие функционально определяло области интереса.

Функциональный активационный анализ: секс и природные фильмы

Подобные регионы были активированы у потребителей кокаина и предметов сравнения при просмотре секс-фильма., Они включали в себя обширную лобную (среднюю, верхнюю и нижнюю лобную извилины), переднюю и заднюю поясную извилину, двустороннюю инсулу, хвостатую, таламическую, затылочную и мозжечковую области. Больше кластеров (36 по сравнению с 25), охватывающих больший общий объем (8,942 мкл по сравнению с 5,280 мкл) и имеющих большую среднюю активацию (0.24% по сравнению с 0.20%), наблюдались у субъектов сравнения, чем у потребителей кокаина. Активированные кластеры обеих групп объединяли и проводили t-тесты, в которых сравнивали две группы по средним значениям активации каждого из объединенных кластеров. Из кластеров 52 на этой комбинированной карте 29 показал существенные различия, и из них 23 показал значительно большую активацию у субъектов сравнения, чем у потребителей кокаина. Поправка Бонферрони (p≤0.001), оправданная большим количеством отдельных статистических тестов, позволила сократить количество значительных различий до 10. Половина этих скоплений была расположена в лобных долях, а половина - в мозжечке, задней поясной извилине и теменных долях (Таблица 4). Из этих кластеров 10 девять показали большую активность у субъектов сравнения, чем у потребителей кокаина. Учитывая тот факт, что участники сравнения внесли больше кластеров в объединенную карту и учитывая большое количество статистических тестов, эти анализы показывают большую отзывчивость со стороны субъектов сравнения к сексуальному фильму, чем это показывали потребители кокаина. Это отличается от результатов анализа пленки кокаина.

Несколько регионов были значительно активированы либо у потребителей кокаина (четыре кластера), либо у субъектов сравнения (два кластера) при просмотре фильма о природе., Два кластера, расположенные в правой задней поясной извилине и правой веретенообразной извилине, были значительно больше у субъектов сравнения, чем у потребителей кокаина, в то время как два других, расположенных на правой верхней лобной извилине (область Бродмана 9) и левой постцентральной извилине (область Бродмана) 3), показал противоположную картину.

Обсуждение

Нейроанатомическая локализация кия-индуцированной тяги кокаина

Тяга кокаина была связана с широко распространенным паттерном кортикальной активации, который в значительной степени соответствовал предыдущим сообщениям о нейровизуализации, связанных с аппетитом кию и наркотиками. Обе дорсолатеральные префронтальные (12–15) и активация передней части поясной извилины (13, 15–17, 26) были последовательно замечены. Активация временного полюса согласуется с недавним сообщением об увеличении мозгового кровотока в этом регионе, когда потребители кокаина смотрели пленку кокаина относительно пленки природы (17)Также сообщалось об активации теменной доли, связанной с жаждой кокаина. (14, 26).

Мы интерпретируем распределенную активацию у потребителей кокаина как свидетельство вклада множества различных психологических процессов, как когнитивных, так и эмоциональных, в создание состояния тяги. Например, учитывая, что во многих исследованиях нейровизуализации наблюдалась лобная и теменная ко-активация во время рабочей памяти (27–30) и требовательные к вниманию задачи (31, 32)Активация, наблюдаемая в этих структурах в настоящем исследовании, может свидетельствовать об участии лобно-теменной цепи рабочей памяти в жажде или повышенном внимании к кокаиновой пленке со стороны пользователей. Смысл этого открытия заключается в том, что привлечение внимания потребителя наркотиков и его или ее последующие связанные с наркотиками размышления, опосредованные в рамках рабочей системы памяти, могут иметь решающее значение для возникновения и поддержания состояния тяги. Такое открытие может говорить о целесообразности терапевтических подходов, которые стремятся уменьшить тягу к наркотикам с помощью методов перенаправления внимания и субвокальной репетиции.

Активация передней части поясной извилины часто наблюдается во время тяги к кокаину, и считается, что она играет неотъемлемую роль как в когнитивных, так и в аффективных процессах. (33, 34), Обзор, сравнивающий активацию поясной извилины для когнитивных / моторных задач и эмоциональной / симптомной провокации, локализовал первую в передней области, которая включает активацию поясной извилины, наблюдаемую в настоящем исследовании. (35), Познер и Ротбарт (36) предположили, что поясная извилина играет решающую роль в исполнительном контроле или регулировании эмоциональных состояний. Медиальные лобные области также были предложены для сохранения эмоциональных процессов. (37, 38), что может объяснить активацию, наблюдаемую в этих регионах у потребителей кокаина во время кокаиновой пленки, предположение подтверждается медиальной лобной активацией в обеих группах субъектов во время половой пленки. В обзоре исследований, посвященных эмоциям, вызванным кино и воспоминаниями, а также упреждающему беспокойству, Рейман (39) пришел к выводу, что передняя поясная извилина и медиальная префронтальная область (область Бродмана 9) участвуют в «сознательном переживании, ответной реакции или поведенческом ответе на вызывающую тревогу ситуацию». Следовательно, можно сделать вывод, что передняя поясная извилина и медиальная префронтальные активации настоящего исследования отражают участие этих эмоциональных и концентрационных механизмов в жажде кокаина.

Задняя часть поясной извилины, активируемая во время тяги кокаина, может отражать участие «нормального» эндогенного состояния влечения или реакции тяги, поскольку было также показано, что эта область наиболее активна в корреляции с гипертонической солевой жаждой и последующим насыщением при нормальном контроле предметы (40), В качестве альтернативы, Фогт и коллеги (34) назначил оценочную роль в оценке окружающей среды и роль памяти для задней поясной извилины. Ретросплениальная активация ранее наблюдалась во время аппетита (14) и во время представления связанных с угрозой слов (41) и в обоих случаях интерпретируется как отражение эпизодических процессов памяти, что согласуется с предположением, что эта область может быть конкретно вовлечена в воспоминание эмоциональных воспоминаний (42).

Последующее назначение психологической функции для региональной активации является несколько спекулятивным и ожидает подтверждения от экспериментов, в которых рассматривается специфическая роль конкретного психологического процесса в функциональной анатомии тяги кокаина. Тем не менее наблюдаемый характер активации, характерный для потребителей кокаина и содержания пленки кокаина, позволяет предположить, что реакция на жажду правдоподобно проявляется в тех же схемах, что наблюдалась в других экспериментах на обычных наркоманов. , Следует ожидать, что когнитивные и аффективные процессы, которые были ранее описаны в экспериментальных парадигмах, не связанных с наркотиками, представляют собой те же процессы, которые сохраняются в тех же участках мозга, из которых возникает реакция на жажду.

Сравнение с ответом на сексуальное содержание

Для потребителей кокаина меньшая часть наблюдаемых участков тяги значительно различалась по активации в ответ на кокаин и сексуальные стимулы. Кроме того, только четыре из наблюдаемых участков жажды отличались по активации, если сравнивать их с реакцией субъектов сравнения на сексуальные стимулы. В совокупности эти данные свидетельствуют о значительном совпадении в схемах мозга, которые лежат в основе чувствительности к связанным с кокаином стимулам и к другим не вызывающим наркотики, вызывающим раздражителям. Это перекрытие включает все медиальные лобные области, большую часть оставшихся дорсальных лобных областей, а также большую часть поясной извилины. Хотя только одна область интереса, расположенная в правой нижней теменной доле, оказалась наиболее специфичной для тяги к кокаину, так как была значимой во всех запланированных сравнениях, мы бы предостерегли нас от заключения, что она составляет суть тяги кокаина. Скорее, мы интерпретируем эти результаты как означающие, что из тех областей интереса, которые идентифицированы как нейроанатомические субстраты для индуцированной репликой кокаиновой тяги, большинство из них также реагировали на другие вызывающие раздражители стимулы и относились как к наркоманам, так и к наркоманам. Это не обязательно уменьшает роль этих менее специфических областей в жажде кокаина, но вместо этого предполагает, что реакция тяги кокаина не создается схемой, уникальной для потребителя кокаина. Скорее, это то, что активирует эту схему, которая является уникальной для потребителя кокаина. Более полное понимание этих уникально широких ответов может пролить некоторый свет на то, как длительное употребление кокаина влияет на нормальные системы мозга по желанию и приводит к разрушительному расстройству, известному как зависимость от кокаина.

Предполагается, что потенция кокаина может проистекать из его способности непосредственно активировать мезокортиколимбическую систему дофамина. (43), Было продемонстрировано, что хроническое самостоятельное введение кокаина у крыс приводит к увеличению порогов вознаграждения за стимуляцию мозга во время последующей отмены (44). Аналогичным образом, хроническое употребление наркотиков может снизить усиливающую эффективность естественных стимулов; Например, опытные наркоманы обычно сообщают о предпочтении кокаина перед сексом. В настоящем исследовании большинство регионов, идентифицированных как места пристрастия кокаина, были аналогично активированы сексуальными стимулами (точнее, они существенно не различались по активации между двумя пленками). Кроме того, потребители кокаина показали меньшую активацию по сравнению с субъектами сравнения в их соответствующих ответах на секс-фильм. Эти результаты могут иметь важные клинические последствия. Если тяга кокаина поддерживается теми же областями мозга, которые активируются «естественными» полезными / вызывающими стимулами, то это может привести к переписыванию «нормальных» эмоционально управляемых предпочтений (45). Если кокаин не только воздействует на цепи вознаграждения мозга, но и кооптирует их, что приводит к переписыванию нормальных эмоциональных предпочтений, то это может иметь серьезные последствия для принятия решений потребителями кокаина. Ослабленный отклик на нормальное вознаграждение может усугубляться в состоянии тяги, что еще больше подпитывает определенное желание кокаина.

Следует отметить, что меньший нейроанатомический ответ потребителей кокаина на сексуальные стимулы по сравнению с субъектами сравнения не был отражен в самоотчётах, последовавших за сексуальным фильмом, в котором, как правило, не было отмечено различий между группами. Одна возможность состоит в том, что пользователи, которые уже были довольно откровенны в отношении их употребления наркотиков, были более честными в своей оценке секс-фильма (предполагается, что субъекты сравнения, возможно, недооценили степень, в которой им понравился секс-фильм). Учитывая, что вопросы самоотчета были построены с оценкой кокаиновой пленки на первый план, более сложный анализ эффектов каждой пленки, например, тот, который сопоставил ценность кокаина с подкреплением по сравнению с полом (как в случае принудительного выбора). между тем, какой фильм, секс или кокаин, чтобы продолжить просмотр), могли привести к поведенческим показателям, которые лучше отражали активацию мозга. Альтернативная интерпретация может принять кажущуюся диссоциацию как показатель «нормальной», осознанной (т. Е. Вербализируемой) оценки сексуального материала, но с ослабленной неврологической способностью наслаждаться им, что подразумевает, что это следствие «черты или состояния» годы употребления наркотиков.

Выводы