Двунаправленная модуляция инкубации кокаинового тяги путем тихого синапсового ремоделирования префронтальной коры к проекциям акмбенсов (2014)

Галерея

• Это исследование показывает механизмы антирецидивной пластичности, вызванные воздействием лекарств

• Показывает зависящее от опыта поколение новых нейросхем через тихие синапсы

• Два префронтальных афферента от коры к прилежащему дифференцированно реконструируются кокаином

• Механизм инкубации тяги кокаина

Обзор

Глутаматергические проекции из медиальной префронтальной коры (mPFC) в прилежащее ядро ​​(NAc) способствуют рецидиву кокаина. Здесь мы показываем, что основанное на молчаливом синапсе ремоделирование двух основных проекций mPFC-to-NAc по-разному регулировало прогрессирующее увеличение индуцированного сигнала кокаинового поиска после отмены (инкубация тяги к кокаину). В частности, при самостоятельном введении кокаина крысам генерировались молчащие по рецептору AMPA глутаматергические синапсы как в инфралимбической (IL), так и в предлимбической проекции mPFC (PrL) к NAc, измеренной через 1 день после отмены. После 45 дней абстиненции молчащие синапсы IL-NAc перестали быть тихими / созревшими за счет рекрутирования кальций-проницаемых (CP) AMPARs, тогда как молчащие синапсы PrL-NAc созревали за счет рекрутирования не-CP-AMPAR, что приводило к их дифференциальному ремоделированию. прогнозы. Оптогенетическая реверсия основанного на молчании ремоделирования синапсов проекций IL-NAc и PrL-to-NAc, соответственно, потенцировала и подавляла инкубацию тяги к кокаину на 45-й день отмены. самоуправление. Эти результаты могут предоставить основу для использования эндогенных антирецидивных механизмов для уменьшения рецидива кокаина.