(L) Блокирование пьяных воспоминаний снижает риск рецидива (2013)

Уничтожение связанных с алкоголем воспоминаний может помочь тем, у кого проблемы с алкоголем, оставаться трезвыми, предполагает исследование на крысах.

Как и в случае с другими формами зависимости, экологические признаки, связанные с употреблением алкоголя, такие как запах пива, могут вызвать побуждение к употреблению алкоголя и увеличить риск рецидива злоупотребления. Со временем эти научные ассоциации могут быть безумно трудными для разрыва.

Ученые теперь определили потенциальную молекулярную мишень в мозге крыс, которая может однажды привести к лечению, чтобы помочь людям оставаться сухими. Дорит Рон, нейробиолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), и ее команда показывают, что стратегическая блокировка сигнального пути mTORC1 уменьшает рецидив алкоголя, разрушая воспоминания, связанные с прошлым употреблением алкоголя. Этот путь контролирует выработку нескольких белков, связанных с обучением и памятью.

Считается, что память становится уязвимой при извлечении, как папка, извлеченная из архива библиотеки.¹, Страницы могут быть перетасованы или потеряны, прежде чем папка будет возвращена в долговременное хранилище. В ряде исследований высказано предположение, что нарушение пути mTORC1 в течение этого временного окна может дестабилизировать процесс восстановления памяти и потенциально может помочь в лечении посттравматического стрессового расстройства, а также наркомании.^{2, 3}.

В последнем исследовании, опубликованном сегодня в Nature Neuroscience⁴крысы стали проблемными потребителями, проведя семь недель, подвергаясь воздействию воды или смеси воды и 20% спирта. Рон говорит, что смесь, вероятно, на вкус ужасна для грызунов, но животные в конечном итоге пьют ее в больших количествах.

«Это довольно удивительно. Ты ничего не делаешь », - говорит она. «Со временем вы увидите, что у них появляется сильное предпочтение употреблять алкоголь». Когда животные употребляли алкоголь, они достигли концентраций около 80 миллиграммов на 100 миллилитров крови - законное ограничение в Великобритании и Соединенных Штатах.

Исследователи забирали алкоголь у животных в течение дней 10, а затем давали каждому из них крошечную каплю - достаточно, чтобы вкус и запах пробудили воспоминания, связанные с алкоголем. Сразу после этого некоторые крысы получали препарат под названием рапамицин, который ингибирует активность mTORC1.

Все крысы были обучены нажимать рычаг для приема алкоголя, но те, которые получали рапамицин после реактивации памяти, продемонстрировали значительно меньшую склонность делать это в течение двухнедельного периода.

Врач воспоминания

«Мы не знаем, с какой конкретно памятью мы связываемся, но мы знаем сигнал, который его запускает», - говорит соавтор Патриция Джанак, нейробиолог из UCSF. Рон говорит, что след памяти, нарушенный рапамицином, вероятно, связывает запах и вкус с приятным эффектом потребления алкоголя.

«Это действительно превосходно», - говорит Чарльз О'Брайен, директор Центра изучения наркомании в Университете Пенсильвании в Филадельфии, ссылаясь на исследование. «По сути, зависимость - это воспоминание, и [авторы] идут прямо к тому, что на самом деле происходит в мозге».

Рапамицин, по-видимому, не влияет на формирование памяти, но вместо этого нарушает реконсолидацию существующих воспоминаний в долговременное хранилище после их повторной активации. Предварительные тесты показывают, что эффекты препарата могут быть весьма специфическими и не влияют на потребление животными других желательных веществ, таких как вода-сахар.

Хотя Рон говорит, что ее группа не планирует проводить исследования на людях, она говорит, что исследования других людей могут превратить рапамицин или родственное соединение в эффективное лечение злоупотребления алкоголем. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США уже утвердило рапамицин в качестве иммунодепрессанта для реципиентов органов.

«Я хотел бы попробовать это на своих пациентах, как только будет установлено, что это безопасно», - говорит О'Брайен.