Путь IRS2-Akt в дофаминовых нейронах среднего мозга регулирует поведенческие и клеточные ответы на опиаты (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.

Руссо SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Кумар А, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Рассел Д.С., Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Абстрактные

Хроническое введение морфина (через подкожную таблетку) уменьшает размер дофаминовых нейронов в брюшной тегментальной области (VTA), ключевой области награды в головном мозге, но молекулярная основа и функциональные последствия этого эффекта неизвестны. В этом исследовании мы использовали вирусный опосредованный перенос генов у крыс с sкак то, что хроническая морфина индуцированная подавление субстрата рецептора инсулинового рецептора 2 (IRS2) -тимома вирусный прото-онкоген (Akt) сигнальный путь в VTA опосредует уменьшение размера допамин-клеток, наблюдаемое после воздействия морфина, и что эта подавляющая регуляция уменьшает вознаграждение морфина, как измерено предпочтением условного места. Мы также показываем, что уменьшение размера VTA дофаминовых нейронов сохраняется до 2 недель после отмены морфина, что соответствует устойчивости к положительным эффектам морфина, вызванным предыдущим хроническим воздействием морфина. Эти результаты непосредственно влияют на сигнальный путь IRS2-Akt в качестве критического регулятора морфологии дофаминовых клеток и вознаграждения опиатами.