Боковой гипоталамический серотонин ингибирует ядерный допамин: последствия для сексуального насыщения (1999)

Журнал неврологии, 1 сентября 1999, 19(17): 7648-7652;


+ Авторское право

  1. 1 Факультет психологии, Государственный университет Нью-Йорка в Буффало, Буффало, Нью-Йорк 14260

Абстрактные

Дофамин (DA) высвобождается в нескольких областях мозга, в том числе в прилежащем ядре (NAcc), до и во время совокупления у самцов крыс. Агонисты DA, вводимые в эту область, облегчают, а антагонисты DA ингибируют многочисленные мотивированные виды поведения, включая мужское сексуальное поведение. Серотонин (5-HT) обычно подавляет мужское сексуальное поведение. Ранее мы сообщали, что 5-HT высвобождается в передней латеральной области гипоталамуса (LHA).A) и что селективный ингибитор обратного захвата серотонина, микроинъецированный в эту область, задерживал и замедлял копуляцию. Наши нынешние результаты с использованием микродиализа с высоким временным разрешением (1) подтверждают предыдущие электрохимические свидетельства того, что внеклеточные уровни DA увеличивают NAcc во время совокупления и уменьшаются в течение постэякуляторного интервала (PEI) и (2) показывают, что LHAA 5-HT может ингибировать как базальное, так и женское высвобождение DA в NAcc. Эти данные свидетельствуют о том, что нейронный контур, способствующий половому покою во время PEI, включает серотонергический вклад в LHA.Aчто, в свою очередь, ингибирует высвобождение DA в NAcc. Эти результаты могут также дать представление о сдерживающем контроле других мотивированных поведений, активированных NAcc, и могут иметь отношение к пониманию сексуальных побочных эффектов, общих для антидепрессантов.

На мужское сексуальное поведение у людей, нечеловеческих приматов и грызунов влияет нейротрансмиссия дофамина (DA) и серотонина (5-HT) (Битран и Халл, 1987; Gorzalka и др., 1990; Заецка и др., 1991; Местон и Горзалка, 1992; Уилсон, 1994; Мелис и Аргиолас, 1995). В целом, DA усиливает, тогда как 5-HT ингибирует сексуальную мотивацию и производительность и, таким образом, может способствовать инициации и насыщению, соответственно.

При наличии сексуально значимых стимулов внеклеточный DA увеличивается в прилежащем ядре (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma и др., 1992; Fiorino et al., 1997) и медиальной преоптической области (MPOA) (Халл и др., 1995) самцов крыс; Уровень DA еще больше увеличивается во время совокупления. DA остается повышенным, пока мужской эякулят, после чего уровни DA снижаются (Блэкберн и др., 1992). После постэякуляторного интервала (PEI) половой рефрактерности копуляция возобновляется и сопровождается усилением высвобождения DA. Эта модель помогла определить роль DA в облегчении мужского сексуального поведения. Однако факторам, которые ингибируют высвобождение DA после эякуляции (и, следовательно, могут способствовать PEI), уделялось мало внимания.

Серотонин обычно ингибирует совокупление. Сексуальное поведение нарушается многими агонистами и агентами 5-HT, которые увеличивают доступность 5-HT, и этому способствуют серотонинергические поражения и многие антагонисты рецепторов (Битран и Халл, 1987; Gorzalka и др., 1990; Уилсон, 1994). Эти эксперименты подтверждают гипотезу о том, что эндогенный 5-HT может высвобождаться при эякуляции и может регулировать PEI. Ex vivo преоптические уровни ткани 5-HT (Mas et al., 1987) и расширение в естественных условияхпреоптические показатели микродиализата 5-гидроксииндолуксусной кислоты [основного метаболита 5-HT (Fumero et al., 1994)] значительно увеличилась только после семяизвержения. Таким образом, 5-HT может высвобождаться в серотонинергических терминальных полях, включая преоптическую область, и способствовать половой рефрактерности во время PEI. Недавно мы измерили внеклеточный 5-HT в MPOA, но не обнаружили изменений во время копуляции или после эякуляции (Lorrain и др., 1997). Внеклеточный 5-HT, однако, увеличился в соседней передней латеральной области гипоталамуса (LHA)A) сразу после семяизвержения. 5-HT в LHAA впоследствии снизился до уровня, близкого к базовому, до возобновления совокупления. Кроме того, микроинъекция селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) в LHAA задержала начало совокупления (аналогично PEI) и задержала эякуляцию после возобновления самцовой совокупления (Lorrain и др., 1997). Понятно, что релиз 5-HT в LHAA препятствует совокуплению и может способствовать PEI.

Проекции 5-HT, возникающие в шоке, могут подавлять катехоламинергические системы переднего мозга (Ямамото и Уэки, 1978). LHAA получает вход 5-HT от шедевра (Veening и др., 1982; Vertes, 1991) и вносит эфферентные волокна, которые поднимаются или опускаются через медиальный пучок переднего мозга (Saper et al., 1979;Хакан и др., 1992). Мы проверили, выпущен ли 5-HT в LHAA может подавлять сексуальную активность, подавляя систему DA мезоаккумбены. В эксперименте 1 мы использовали микродиализ для подтверждения предыдущих электрохимических данных, показывающих повышенное высвобождение NAcc DA во время совокупления и уменьшенное высвобождение после эякуляции. В эксперименте 2 мы вводили 5-HT в LHAAс помощью обратного диализа и одновременно измеряли его влияние на базальное и женское высвобождение DAcc DA.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Предметы. Девятнадцать крыс мужского пола, имеющих сексуальный опыт, содержались индивидуально в пластиковых клетках и содержались в цикле обратного освещения / темноты с выключенным светом в 11: 00 AM и включенным в 10: 00 PM. Еда и вода были доступны. вволю, Для эксперимента 1 субъекты 7 получали одностороннюю направляющую канюлю, направленную на область оболочки NAcc [anteroposterior, + 3.0; медиолатеральный, + 1.0; и дорсовентральный, -5.2 (Пеллегрино и др., 1979)]; остальные субъекты 12, использованные в эксперименте 2, дополнительно получили ипсилатеральную направляющую канюлю, нацеленную на LHAA[переднезадний, + 1.3; медиолатеральный, + 1.5; и дорсовентральный, -7.2 (Пеллегрино и др., 1979)]. После недельного периода восстановления 1 начались сеансы микродиализа. Все процедуры выполнялись в соответствии с руководящими принципами и были одобрены местным Институциональным комитетом по уходу и использованию животных.

Микродиализный. Концентрические зонды микродиализа были сконструированы в лаборатории. Вкратце, тонкостенная трубка из нержавеющей стали 27 g была снабжена диализной мембраной [12,000 кДа отсечка; Наружный диаметр 210 мкм (od); Активная диализирующая поверхность 1 мм; Spectra Por, Houston, TX] на одном конце и кусок полиэтиленовой трубки 3 на 20 см на другом конце, служащий в качестве входа для перфузионной среды. 20 см кусочек кремниевой капиллярной трубки [125 µm od; 50 мкм внутренний диаметр (id); Выходом служила Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], ввернутая в диализную трубку. Для эксперимента 1 скорость потока диализата составляла 1 мкл / мин; образцы собирали каждые 3 мин в микроцентрифужные пробирки (250 мкл), помещали на сухой лед и вводили в течение 1 ч в капиллярную колонку для анализа концентрации DA с помощью ВЭЖХ с электрохимическим детектированием (HPLC-EC). Для эксперимента 2 скорость потока диализата составляла 0.5 мкл / мин, и образцы отбирались каждые 10 мин. Для обоих экспериментов диализная перфузионная среда представляла собой модифицированный раствор Рингера, состоящий из 138 m.m NaCl, 2.7 мm KCl и 1.2 мm CaCl2pH 7.0. Поток контролировался шприцевым инфузионным насосом Harvard (модель 22; Cambridge, MA). Утром каждого сеанса микродиализа субъекты кратко анестезировали эфиром, чтобы дать возможность ввести зонд (ы) микродиализа. Поток диализата начался немедленно, и период стабилизации 5 был разрешен до начала отбора образцов. Все данные микродиализа представлены в процентах от базового уровня [который был установлен путем взятия среднего значения из трех последовательных образцов предпочтительного (эксперимент 1) или предварительного препарата (эксперимент 2)].

ВЭЖХ. Обнаружение DA осуществляли с использованием капиллярной ВЭЖХ-ЭК. Каждый образец загружали вручную в самоприводной инжекторный клапан VALCO, доставляя 500 nl в капиллярную колонку с обращенной фазой C18 (0.3 мм id × 5.0 см; сферы 3 мкм; LC Packings, Сан-Франциско, Калифорния). Подвижная фаза состояла из 30 мm лимонная кислота, 50 мm ацетат натрия, 0.027 мmNa2EDTA и 0.25 мm октилсульфат натрия, с 2.5% ацетонитрилом и 0.2% тетрагидрофураном (об. / об.), pH 3.6, и доставлялся с использованием насоса 307 модели Gilson, Inc. (Middleton, WI), работающего со скоростью 0.5 мл / мин и снабженного точным потоком сплиттер (упаковка LC). Делитель потока обеспечивал 6 мкл / мин подвижной фазы без пульсаций в аналитическую колонку. Окисление дофамина определяли с помощью контроллера Antec DECADE (Лейден, Нидерланды) с использованием микропотоковой ячейки (объем 11 nl) с рабочим электродом из стеклоуглерода, поддерживаемым при потенциале + 0.7 V относительно электрода сравнения Ag / AgCl. Систему калибровали ежедневно с использованием свежеприготовленного стандарта DA в концентрации 1 пг / мкл (0.5 пг на колонке).

Процедуры. В эксперименте 1, после периода стабилизации 5 в течение часа и после отбора исходных образцов диализата, на арену для тестирования мужчины была введена зудящая самка, и началась совокупление. Самцу было разрешено копулировать до трех эякуляций. В течение этого времени образцы собирали в минимальные корзины 3 и маркировали как те, которые были собраны во время совокупления (COP), так и те, которые были собраны во время полового покоя после эякуляции (PEI). Таким образом, были созданы три группы образцов (на основе поведения мужчин во время сбора) для последующего анализа содержания DA в ВЭЖХ: базовый уровень (BL), COP и PEI.

В эксперименте 2 после периода стабилизации 5 в течение часа и после отбора исходных образцов с помощью микродиализного зонда, расположенного в NAcc, поток был инициирован в зонде, расположенном в ипсилатеральном LHA.Aкоторый доставил либо 5-HT [1 мг / мл (5.6 мm); Сигма, Сент-Луис, Миссури] или автомобиль (решение Рингера). Образцы диализата продолжали отбирать из NAcc в минимальных бинах 10 в течение минимального времени LN 40A перфузия. Чтобы проверить подавление 5-HT вызванного копуляцией высвобождения NAcc DA, мы поместили самцов-эстрозов на тестовую арену самца во время сбора окончательного образца, одновременно с LHAA Перфузия 5-HT (то есть время, 30 – 40 мин после базовой линии). Все мужчины показали некоторые сексуальные поведения; Однако их производительность не была оценена.

Гистологии. После сеанса микродиализа животных глубоко анестезировали пентобарбиталом натрия, и краситель крезиловый фиолетовый перфузировали через их зонд (ы) микродиализа. Затем субъекты были обезглавлены, и их мозг был удален для гистологической проверки размещения зонда. Только те животные с синим красителем в области NAcc (эксперимент 1) и LHAA(эксперимент 2) были использованы для статистического анализа.

Анализ данных. Для эксперимента 1, как отмечено выше, диализат, собранный из NAcc, был сгруппирован в три поведенческие категории: BL, COP и PEI (выраженные в процентах). Односторонний ANOVA был проведен на средних процентах DA для этих трех групп. Потому что тест на нормальность не прошел (p <0.001), был проведен однофакторный дисперсионный анализ Краскала – Уоллиса по рангам, за которым следовалПостфактум сравнения с использованием метода Данна. Для эксперимента 2 использовались двусторонние повторные измерения ANOVA с перфузатом (5-HT против носителя) в качестве промежуточного фактора и времени (минимальные диализирующие бункеры 6 или 10) в качестве внутреннего фактора для проверки эффектов 5-HT перфузия в LHAA на уровнях NAcc DA.Post hoc Шеффе сравнения были сделаны в соответствии сКирк (1968).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эксперимент 1: высвобождение DA в NAcc во время копуляции и после эякуляции

Выпуск DA в NAcc следовал предсказуемому паттерну, отражающему активационную роль этого нейротрансмиттера в совокуплении. Типичный образец для отдельного животного можно увидеть на рисунке1 A; Высвобождение DA было высоким во время копуляции, но уменьшалось после каждой эякуляции (то есть во время PEI). Анализ ANOVA в рангах для сгруппированных данных выявил значительную разницу в средних уровнях DA диализата по поведенческим категориям [H(2) = 14.794; p <0.001; Рисунок 1 B]. Post hoc Сравнения показали, что DA был значительно выше в образцах, собранных во время совокупления, по сравнению с теми, которые были собраны во время BL или PEI (p <0.05).

Рис. 1.

в естественных условиях микродиализ высвобождения DA из NAcc самцов крыс во время сеансов сексуального поведения.AРепрезентативный пример временных изменений у одной крысы. B, Среднее изменение высвобождения DA (± SEM) для группы из шести крыс. Образцы отбирали с интервалами 3 мин в течение трех серий эякуляции и обозначали прекопуляционным BL (заполненные круги), КС (открытые круги) или PEI (заштрихованные круги). Содержание дофамина было значительно выше в образцах, собранных во время копуляции, по сравнению с образцами, собранными в условиях BL и PEI (**p <0.05).

Эксперимент 2: эффекты 5-HT в LHAA на DA в NAcc

Обратный диализ 5-HT в LHAAуменьшало базальное высвобождение NAcc DA, а также предотвращало усиленное высвобождение, обычно наблюдаемое при копуляции (рис.2). ANOVA, проведенная по этим данным, выявила значительный эффект групп [F (1,10) = 46.324; p<0.001] и время [F (5,50) = 11.232; p <0.001] и взаимодействие группа × время [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc Сравнение показало, что DA был значительно ниже в каждом из четырех образцов диализата, собранных во время перфузии 5-HT, по сравнению с исходными значениями (p <0.05). Животные, принимающие автомобиль в LHAA показали значительное увеличение NAcc DA относительно исходного уровня (p <0.05) во время совокупления; однако такого увеличения не наблюдалось у животных, получавших 5-HT в LHA.A.

Рис. 2.

Временное изменение концентрации DA в диализате, собранном из NAcc до и во время 40 мин. Перфузии 5-HT в LHAA из шести самцов крыс. Образцы собирали с интервалами 10 мин. Самке вводили самцов эструса, и во время сбора конечного образца во время перфузии 5-HT допускалось копуляция. Значительное снижение DA происходило на протяжении всего периода перфузии 5-HT. Это лечение блокировало увеличение высвобождения NAcc DA, наблюдаемое у контрольных животных [*p <0.05, время перфузии по сравнению со временем 0 (исходный уровень)]. VEH, Автомобиль.

ОБСУЖДЕНИЕ

Эти результаты демонстрируют нейрохимическую связь между гипоталамической и мезолимбической системами головного мозга, которая может способствовать половому покою во время PEI. В эксперименте 1 мы установили, что уровни внеклеточного DA увеличиваются в NAcc самцов крыс во время совокупления, но затем уменьшаются после эякуляции во время PEI. Аналогичные результаты были получены на основе в естественных условияххроноамперометрические методы (Phillips и др., 1991). Хотя такие методы имеют высокое временное разрешение, они не могут полностью отделить вклад DOPAC и аскорбиновой кислоты от вклада DA в сигнал (Дейтон и др., 1981; Гонон и др., 1984). Недавно используя в естественных условиях микродиализ, который имеет отличное нейрохимическое разрешение, Фиорино и соавт. (1997) пришел к выводу, что сексуальное насыщение может быть связано с неспособностью эстральной женщины вызывать повышение уровня NAcc DA. В этом эксперименте использовался минимальный период выборки 15, предотвращающий описание отдельных последовательностей эякуляции. В настоящем эксперименте использовался минимальный интервал выборки 3, впервые обеспечивающий как высокое временное разрешение, так и нейрохимическое разрешение при детальном анализе высвобождения DA во время определенных поведенческих эпизодов. Повышение высвобождения NAcc DA во время копуляции не сохранялось в течение всего PEI. Это говорит о том, что DA-усиливающие свойства эстрозной самки каким-то образом фильтруются или ингибируются сразу после семяизвержения.

Боковые уровни 5-HT в гипоталамусе, которые увеличиваются после эякуляции, могут способствовать половому покою PEI. Администрирование 5-HT в LHAA с помощью обратного диализа в эксперименте 2, как и эякуляция, вызывал немедленное снижение внеклеточных уровней DA в NAcc. Дофамин продолжал устойчиво снижаться в течение всего времени приема 5-HT. Это лечение также предотвратило увеличение DA, вызванное самкой, которое обычно связано с совокуплением.

Недавно мы сообщили, что внеклеточный 5-HT увеличился в LHAA после семяизвержения; микроинъекция SSRI в эту область задерживала начало половой активности (аналогично PEI), а также задерживала эякуляцию после начала совокупления, но не мешала общей локомоции (Lorrain и др., 1997). Эти данные, наряду с текущими результатами, позволяют предположить, что внезапная остановка совокупления после семяизвержения может частично регулироваться высвобождением 5-HT в LHA.A и последующее ингибирование мезоаккумбены DA. При нормальных условиях DA выделяется в пределах NAcc самцов крыс, когда присутствуют эстральные сигналы (Луилот и др., 1991; Damsma и др., 1992). Этот DA может активировать самца для совокупления с самкой. DA-истощающие поражения NAcc уменьшали количество эрекций полового члена в ответ на отдаленные стимулы от женщины, страдающей эстрией, и задерживали начало совокупления (Liu et al., 1998). Во время PEI уровни NAcc DA снижаются (эксперимент 1), как и отображение сексуальных достижений по отношению к женщине. Подъем 5-HT в LHAA может быть важным фактором, ингибирующим нейрональные процессы, которые обычно активируют мезоаккумбены DA и поведение, связанное с аппетитом.

Ингибирующий контроль над совокуплением во время PEI является важным фактором репродуктивного успеха. Слишком раннее возобновление совокупления может привести к смещению пробки сперматозоида, которая способствует транспортировке сперматозоидов в матку женщины (Адлер и Золот, 1970; Sachs, 1982); более того, у второго эякулята, появляющегося вскоре после первого, будет меньше сперматозоидов, чем у предыдущего. Половой покой PEI не является результатом эректильной недостаточности; рефлексивная эрекция поддерживается или фактически усиливается предшествующей эякуляцией (О'Хэнлон и Сакс, 1980). Таким образом, важно, чтобы мужчина (и женщина) были мотивационно подавлены во время PEI, чтобы способствовать успешной беременности. Одновременное снижение LHAA 5-HT (Lorrain и др., 1997) и увеличение NAcc DA в конце PEI предлагают средства для определения времени этого периода полового покоя. Наблюдение за двумя параллельными процессами не устанавливает направление причинно-следственной связи. Тем не менее, обнаружение, что обратный диализ 5-HT в LHAA Снижение внеклеточных уровней DA в NAcc свидетельствует о том, что постъякуляторное повышение 5-HT в LHAA обычно вызывает снижение NAcc DA.

LHAA может хорошо подходить для модулирования сексуально значимой информации от гипоталамуса до остальной части мозга. Латеральная зона гипоталамуса была описана как контролирующая возбуждение и мотивированное поведение (Benarroch, 1993). Многочисленные нейроны в латеральном гипоталамусе (ЛГ) быстро меняли частоту стрельбы в ответ на яремные инъекции тестостерона или эстрогена (Орсини, 1982) а также для непосредственного применения этих гормонов (Орсини, 1985). Кроме того, полуколичественный анализ нейронной активации 2-дезоксиглюкозы выявил увеличение нейронной активности в ЛГ в ответ на женские запахи (Orsini et al., 1985). Следовательно, LH-нейроны могут стимулировать мужской сексуальный интерес и / или активность. Кроме того, парасагиттальные разрезы, отделяющие MPOA от LHAA/ Медиальная нарушенная связка переднего мозга у самцов крыс (Шехтман и др., 1978; Брэкет и Эдвардс, 1984).

Есть по крайней мере два потенциальных пути, которые могут опосредовать LHAA 5-HT влияет на высвобождение NAcc DA (рис.3). LHA входит в группу структур, которые включают субпаллидальную область, которая, как было показано, имеет взаимные связи с NAcc (Хакан и др., 1992; Wu et al., 1996). Существует также анатомическое свидетельство нисходящего пути от ЛГ к вентральной области (VTA) (Волк и Сутин, 1966; Saper et al., 1979). Таким образом, на высвобождение DA в NAcc можно оказывать непосредственное влияние через восходящий путь от LHA к NAcc или косвенно модулировать через нисходящий путь от LHA к VTA.

Рис. 3.

Схематическое представление возможных нейронных цепей, участвующих в LHAA Ингибирование 5-HT высвобождения NAcc DA. На высвобождение DA может влиять действие 5-HT, действующее на прямые проекции от LHAA в NAcc (A) или нейроны непрямой проекции, достигающие VTA (B). Адаптированы из Паксинос и Ватсон (1982), MFB, Медиальная связка переднего мозга.

Терминальное поле NAcc состоит из двух основных субрегионов, оболочки и ядра (для обзора см. Deutch и др., 1993). В настоящем исследовании размещения зондов микродиализа были ограничены оболочкой и, следовательно, отражали LHAA 5-HT контролирует этот субрегион. Неясно, подвергается ли ядро ​​подобному влиянию. Такая информация может дать представление о различиях между этими двумя субрегионами в управлении мотивированным поведением.

Несмотря на то, что копуляция не выявила ответ DA в ипсилатерале NAcc на обратный диализ 5-HT (эксперимент 2), все мужчины были в состоянии копулировать, возможно, из-за нормальной активности DA в непораженном контралатеральном полушарии. Поведенческие параметры не регистрировались, поэтому невозможно узнать, отличались ли животные 5-HT от контрольных. Тем не менее, двусторонние микроинъекции SSRI в LHAA сделал задержку и медленную совокупление в предыдущем эксперименте (Lorrain и др., 1997). DA-истощающие поражения NAcc также задерживали начало совокупления (Liu et al., 1998), а уменьшение NAcc DA высвобождает задержанную и замедленную совокупление (Халл и др., 1991), предполагая, что NAcc DA не является необходимым для совокупления, но способствует его началу.

Эти результаты могут иметь отношение к серотонинергическому контролю над другими видами поведения. Активность мезоаккумбены DA способствует активизации многих форм мотивированного поведения (Koob, 1996; Salamone и др., 1997). Дело в том, что повышенный внеклеточный 5-HT в LHAA может ингибировать высвобождение NAcc DA говорит о том, что увеличение LHAA 5-HT может влиять на многие виды поведения. Например, внеклеточный DA в NAcc повышается до и во время потребления пищи и падает через некоторое время (Wilson et al., 1995). Кроме того, высвобождение LHA 5-HT увеличивается во время приема пищи и считается одним из факторов, способствующих сытости (Schwartz et al., 1989; Aoyagi и др., 1992). DA, так же как и 5-HT, в LHA может ингибировать высвобождение DAcc DA и усиление поведения (Парада и др., 1995). Следовательно, и 5-HT, и DA высвобождаются в LHA.A может являться частью нервной системы, ответственной за прекращение аппетитного поведения, возможно, путем ингибирования связанной со стимулом активации NAcc DA.

Настоящие данные также могут дать представление о влиянии измененной активности 5-HT на электрическую самостимуляцию мозга и самостоятельное введение лекарств внутривенно. Эти виды поведения находятся под контролем активности DA мезоакумбенов (для обзора см. Ди Чиара, 1995) и может быть усилена или подавлена ​​путем уменьшения или увеличения, соответственно, нейротрансмиссии 5-HT [электрическая стимуляция мозга (Пощел и Нинтеман, 1971; Кац и Кэрролл, 1977; Montgomery et al., 1991; Олдс и Ювилер, 1992; Fletcher и др., 1995) и внутривенное введение лекарств (Кэрролл и др., 1990a,b; Лох и Робертс, 1990; Ричардсон и Робертс, 1991)]. Однако есть недавний отчет, показывающий, что стимуляция 5-HT1Bподтип рецептора может фактически усиливать усиление кокаина и, следовательно, поведение самоконтроля кокаина (Parsons и др., 1998). Тем не менее, настоящие результаты предлагают центральный сайт, который может опосредовать подавляющее действие 5-HT на самостимуляцию и поведение при назначении. Таким образом, LHAA 5-HT может быть важным фактором, который следует учитывать при разработке стратегий лечения наркомании.

В заключение, внеклеточный DA в NAcc увеличился во время копуляции, но затем уменьшился после эякуляции. Повышение LHAA 5-HT с помощью обратного диализа снижал внеклеточную DA как в базальных условиях, так и при копуляции. Эти данные вместе с предыдущими выводами (Lorrain и др., 1997), предположите, что LHAA 5-HT осуществляет ингибирующий контроль над копуляцией, частично путем ингибирования высвобождения NAcc DA после эякуляции. Это исследование имеет важные клинические последствия для тех, кто принимает антидепрессанты СИОЗС, основными побочными эффектами которых являются нарушение эякуляторной и оргазмической способности и снижение либидо. Он также предлагает центральный сайт, в котором 5-HT может оказывать ингибирующий контроль над другими мотивированными поведениями.

Сноски

    • Полученный Апрель 9, 1999.
    • Принятый Июнь 11, 1999.
  • Это исследование было поддержано Национальным институтом психического здоровья Грант MH40826 для EMH

    Переписка должна быть адресована доктору Элейн М. Халл, факультет психологии, Государственный университет Нью-Йорка в Буффало, Буффало, штат Нью-Йорк 14260.

    Нынешний адрес доктора Лоррена: факультет психиатрии, Чикагский университет, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Чикаго, IL 60637.

    Нынешний адрес доктора Матушевича: факультет психиатрии, Университет Западного резерва Case, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.

Ссылки

Статьи, ссылающиеся на эту статью