Блокада вызванных кокаином роста адренокортикотрофного гормона и кортизола не ослабляет субъективных эффектов копчения кокаина у людей (1999)

Хирургическая или фармакологическая абляция оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) уменьшает дискриминационный стимул и усиливает действие кокаина у лабораторных грызунов. Недавно мы сообщали, что ослабление кокаиновых индуцированных повышений кортизола не модулирует субъективные эффекты копченого кокаина у людей.

Чтобы проверить, снижает ли ослабление функции HPA на уровне гипофиза эффекты кокаина у людей, восемь лиц, злоупотребляющих кокаином, были предварительно обработаны синтетическим глюкокортикоидом дексаметазоном (0 и 2 мг) за 10 часов до приема кокаина. Три дозы копченого кокаина (0, 12 и 50 мг) вводили в уравновешенном порядке при каждом предварительном лечении.

Только дексаметазон увеличивал частоту сердечных сокращений и кровяное давление, а также полностью отменял индуцированный кокаином адренокортикотрофный гормон и высвобождение кортизола. Максимальный сердечный ритм после введения кокаина значительно повышался дексаметазоном.

Однако субъективные эффекты кокаина не подвергались предварительной обработке дексаметазоном. Эти результаты расширяют наши ранние данные с людьми, указывая на то, что роль оси HPA в опосредовании воздействия кокаина ограничена. Эти данные согласуются с выводами у нечеловеческих приматов, но контрастируют с результатами лабораторных грызунов, тем самым подчеркивая важность валидации моделей грызунов при лабораторных исследованиях у людей.