КОММЕНТАРИЙ: Стресс может повысить уязвимость к наркомании. 
Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к наркомании
Раджита Синха Энн Нью-Йорк Acad Sci. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 Август 26. Опубликовано в окончательно отредактированном виде как: Ann NY Acad Sci. 2008 Октябрь; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Факультет психиатрии, Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, США. Адрес для переписки: Раджита Синха, доктор философии, профессор, Факультет психиатрии, Директор, Центр междисциплинарного стресса Йельского университета, Медицинский факультет Йельского университета, церковный стресс 2. Юг, Люкс 209, Нью-Хейвен, CT 06515. Голос: + 203-974-9608; факс: + 203-974-7076. Эл. адрес: [электронная почта защищена]
Абстрактные
Стресс является известным фактором риска развития наркомании и уязвимости к рецидиву зависимости. В серии популяционных и эпидемиологических исследований были определены конкретные стрессоры и переменные уровня индивидуального характера, которые предсказывают использование и злоупотребление психоактивными веществами. Доклинические исследования также показывают, что стрессовое воздействие усиливает саморегуляцию лекарств и восстанавливает поиск наркотиков у опытных животных. Также представлены неблагоприятные эффекты раннего стресса, плохое обращение с детьми и накопленная неблагоприятная ситуация при изменениях фактора высвобождения кортикотропина и гипоталамо-гипофизарно-надпочечной оси (CRF / HPA), экстрагипоталамического CRF, вегетативного возбуждения и центральных норадренергических систем , Влияние этих изменений на кортикостриалотально-лимбические мотивационные, обучающие и адаптационные системы, которые включают пути мезолимбического дофамина, глутамата и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), рассматриваются как лежащая в основе патофизиология, связанная со стрессовым риском зависимости. Также анализируются эффекты регулярного и хронического употребления наркотиков на изменения в этих системах стресса и мотивации с уделением особого внимания влиянию этих адаптаций на регулирование стресса, контроль импульсов и увековечение компульсивной чувствительности к наркотикам и рецидивов. Наконец, представлены пробелы в исследованиях в целях содействия нашему пониманию взаимосвязи между стрессом и зависимостью, надеясь, что решение этих оставшихся без ответа вопросов существенно повлияет на новые стратегии профилактики и лечения для устранения уязвимости к наркомании.
Введение
Известно, что стресс усиливает уязвимость к наркомании. Последнее десятилетие привело к резкому увеличению понимания основных механизмов этой ассоциации. Идентифицированы поведенческие и нейробиологические корреляты, а также выявлены некоторые свидетельства молекулярных и клеточных изменений, связанных с хроническим стрессом и наркоманией. Исследования на людях извлекли пользу из появления сложных инструментов визуализации мозга и перекрестного исследования вызванных лабораторией методов стресса и тяги и их связи с конкретными областями мозга, связанными с риском вознаграждения и зависимости. В настоящем документе основное внимание уделяется взаимосвязи между стрессом и наркоманией у людей, но также опирается на более широкую литературу животных для поддержки предлагаемых гипотез. Особое внимание уделяется определению стресса и его нервных оснований на его воздействии на мотивацию и поведение. В контексте сильных эпидемиологических доказательств, связывающих раннее детство и несвоевременность взрослых и риск зависимости, приводятся результаты фундаментальных и человеческих исследований, которые указывают на предполагаемые механизмы, лежащие в основе этой ассоциации. Критическая роль наблюдается для префронтальных схем, участвующих в адаптивном обучении и исполнительной функции, включая борьбу с бедствиями и желаниями / импульсами, в связи между риском стресса и зависимости. Тем не менее, несколько вопросов остаются без ответа в понимании риска зависимости от стресса, и они пересматриваются для информирования будущих исследований. Наконец, рассматриваются последствия хронического употребления наркотиков в отношении стресса и поощрения, особенно в отношении риска рецидива. Обсуждаются также дальнейшие направления в решении проблемы риска рецидива, связанного со стрессом, в клинических условиях.
Стресс, эмоции и адаптивное поведение
Термин «стресс» относится к процессам, связанным с восприятием, оценкой и ответом на вредные, угрожающие или вызывающие события или стимулы. 1-3. Усилие стресса может быть эмоционально или физиологически сложным и активировать реакции стресса и адаптивные процессы для восстановления гомеостаза. 2,4- 6 Примеры эмоциональных стрессоров включают межличностный конфликт, потерю отношений, смерть близкого члена семьи и потерю ребенка. Обычными физиологическими стрессорами являются голод или лишение пищи, лишение сна или бессонница, чрезмерная гипер- или гипотермия и состояния отмены лекарств. Кроме того, регулярное употребление многих психоактивных препаратов и выпивка являются фармакологическими стрессорами. Такая концептуализация позволяет отдельно рассматривать (1) внутренние и внешние события или стимулы, которые оказывают на организм требования или нагрузку; (2) - нейронные процессы, которые оценивают требования и оценивают доступность адаптивных ресурсов для удовлетворения требований (оценки); (3) субъективную, поведенческую и физиологическую активность, которые сигнализируют о стрессе для организма; (4) нейроадаптации в эмоциональных и мотивационных системах мозга, связанных с хроническим стрессом; и (5) поведенческой, когнитивной и физиологической адаптации в ответ на стрессоры.
В то время как стресс часто связан с негативным воздействием и дистрессом, он может включать «хороший стресс», который основан на внешних и внутренних стимулах, которые являются умеренными / умеренно сложными, но ограниченными по продолжительности и приводят к когнитивным и поведенческим реакциям, которые порождают чувство мастерства и достижения и могут восприниматься как приятные и захватывающие. 1,3,6,7. Такие ситуации полагаются на адекватное мотивационное и исполнительное функционирование для достижения целевых результатов и гомеостаза. 3,6,8 Однако более продолжительные, повторяющиеся или хронические стрессы, например, состояния, связанные с повышенная интенсивность или постоянство бедствия - чем больше неконтролируемость и непредсказуемость стрессовой ситуации, тем ниже чувство мастерства или адаптируемости, а также большая величина реакции стресса и риск стойкой гомеостатической дисрегуляции. 1,6,9-11 Таким образом, размеры интенсивности , управляемость, предсказуемость, мастерство и адаптивность важны в определяя роль стресса в повышении риска неадаптивного поведения, такого как наркомания.
Восприятие и оценка стресса основаны на конкретных аспектах представления внешних или внутренних стимулов, личностных качеств, наличия внутренних ресурсов (включая физиологическое состояние человека), предшествующего эмоционального состояния (включая убеждения и ожидания) и конкретных областей мозга, опосредующих оценка стимулов как страдающих, а также физиологические, поведенческие и эмоциональные переживания и адаптивные ответы. Области головного мозга, такие как миндалина, гиппокамп, инсула и орбитофронтальная, медиальная префронтальная и корешковая коры, участвуют в восприятии и оценке эмоциональных и стрессовых стимулов, а также ствола мозга (локуса церулеуса и связанных областей возбуждения), гипоталамуса, таламуса, полосатые и лимбические области вовлечены в физиологические и эмоциональные реакции. Вместе эти регионы способствуют переживанию бедствия. Физиологические реакции проявляются через два основных пути стресса: высвобождающий фактор кортикотропина (CRF), высвобождаемый из паравентрикулярного ядра (PVN) гипоталамуса, который стимулирует гормон адренокортикотропина из передней доли гипофиза, что впоследствии стимулирует секрецию кортизола / кортикостерона из надпочечников и вегетативной нервной системы, которая координируется через системы симпатоадренальной медали (SAM). 4,12
Кроме того, CRF оказывает значительное влияние на внегипоталамические области в кортикостриалатно-лимбических регионах и играет решающую роль в модулировании субъективных и поведенческих стрессовых реакций. 13 Кроме того, центральные катехоламины, особенно норадреналин и дофамин, участвуют в модуляции мозговых мотивационных путей (в том числе брюшную тегментальную область или VTA, ядро accumbens [NAc] и медиальные префронтальные области [mPFC]), которые важны для регулирования дистресса, оказания когнитивного и поведенческого контроля и ведения поведенческих и когнитивных реакций, важных для адаптации и гомеостаза. 8,14,15 Гипоталамический и экстрагипоталамические пути CRF и центральные катехаомины нацеливают мозговые мотивы, чтобы критически влиять на адаптивные и гомеостатические процессы. Например, различные части медиальной префронтальной коры участвуют в более высоких когнитивных или исполнительных контрольных функциях, таких как контроль и подавление импульсов, регулирование дистресса, фокусировка и смещение внимания, мониторинг поведения, связывание поведения и последствий с течением времени, рассмотрение альтернатив до начала действия, и ответы на принятие решений. 16,17 Психосоциальные и поведенческие ученые элегантно показали, что с увеличением уровней эмоционального и физиологического стресса или негативного воздействия наблюдается снижение поведенческого контроля и увеличение импульсивности, а также с увеличением уровня стресса и хронической стресса , больший риск неадаптивного поведения. 18-27 Нейробиологические данные показывают, что с увеличением уровня стресса наблюдается снижение префронтального функционирования и повышение уровня лимбико-стриатального уровня, что увековечивает низкий поведенческий и когнитивный контроль. 28,29 Таким образом, мотивационный мозг пути являются ключевыми объектами мозговой стрелы ss и обеспечивают важный потенциальный механизм воздействия стресса на уязвимость.
Стресс и развитие аддиктивных поведений
Существует значительная литература о значительной связи между острым и хроническим стрессом и мотивацией к злоупотреблению наркотическими веществами (см. 30 для обзора). Многие из основных теорий наркомании также определяют важную роль стресса в процессах зависимости. Они варьируются от психологических моделей наркомании, которые рассматривают употребление наркотиков и злоупотребления в качестве стратегии преодоления стресса, снижения напряженности, самолечения и уменьшения диссемирования, связанного с изъятием, 31-37 с нейробиологическими моделями, которые предлагают стимулирующую сенсибилизацию и стресс аллостаза, чтобы объяснить, как нейроадаптации в процессе вознаграждения, обучения и стресса могут усилить тягу, потерю контроля и принуждение, ключевые компоненты перехода от случайного использования веществ к невозможности остановить хроническое использование, несмотря на неблагоприятные последствия, ключевую особенность addiction.38-40 В этом разделе мы рассмотрим сходящиеся линии доказательств, которые указывают на критическую роль, которую стресс играет в повышении уязвимости к наркомании.
Хроническая опасность и повышенная уязвимость к употреблению наркотиков
Имеются значительные свидетельства из популяционных и клинических исследований, поддерживающих положительную связь между психосоциальной невзгодой, негативным воздействием и хроническим стрессом и склонностью к наркомании. Доказательства в этой области можно разделить на три типа. Первый включает в себя проспективные исследования, демонстрирующие, что подростки, сталкивающиеся с недавними негативными жизненными событиями, демонстрируют повышенный уровень употребления и злоупотребления наркотиками. 41-55 Отрицательные события жизни, такие как потеря родителя, развод родителей и конфликт, низкая поддержка родителей, физическое насилие и злоупотребления, эмоциональные злоупотребление и пренебрежение, изоляция и девиантная принадлежность, а также семейная структура с одним родителем связаны с повышенным риском злоупотребления психоактивными веществами.
Второй тип доказательств - это связь между травмой и жестоким обращением, негативным воздействием, хроническим стрессом и риском злоупотребления психоактивными веществами. Имеются убедительные доказательства для увеличения взаимосвязи между сексуальным и физическим насилием в отношении детей и виктимизацией, а также увеличением употребления наркотиков и злоупотреблением ими. 56-60 Существует также ряд доказательств того, что последние негативные жизненные события, а также физическое и сексуальное насилие каждый из них оказывают несколько независимый риск на уязвимость от наркомании. 58 В дополнение к сексуальному и физическому насилию, негативные последствия и хронические состояния бедствия являются прогностическими факторами уязвимости к наркомании. Результаты показывают, что отрицательный аффект, в том числе темпераментная негативная эмоциональность, связан с риском злоупотребления психоактивными веществами. 61-67. В нескольких исследованиях также показана значительная связь между распространенностью расстройств настроения и тревоги, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), проблемы поведения и повышенный риск расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. 68-78 Поскольку стресс значительно связан с распространенностью расстройств настроения и тревоги и хронического психического расстройства, 79,80 эти ассоциации поднимают вопрос о том, являются ли психические расстройства концептуализированными, как хронические состояния бедствия, в значительной степени способствуют значительной ассоциации между стрессом и нарушениями употребления психоактивных веществ.
В третьем типе данных, полученных в результате исследований в области народонаселения, в недавних исследованиях изучалось воздействие стрессоров на протяжении всей жизни и влияние кумулятивных неблагоприятных факторов на уязвимость в зависимости от ряда факторов контроля, таких как расовая / этническая принадлежность, пол, социально-экономический статус, распространенность психических расстройств, семейный анамнез употребления психоактивных веществ, а также проблемы поведения и поведения. 81,82 Кумулятивная неспособность или стресс оценивалась с использованием метода контрольного списка и путем подсчета количества различных событий, которые были испытаны в определенный период в течение всей жизни. Были также оценены эффекты дистального (события, происходящие более чем за 1 год) и опыт проксимального стресса (события в течение последнего 1-года), а также их влияние на критерии соответствия расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Полученные данные показывают, что кумулятивное количество стрессовых событий было достоверно предсказано зависимость от алкоголя и наркотиков зависимым от дозы образом, даже после учета факторов контроля. Как дистальные, так и проксимальные события значительно и независимо влияли на уязвимость. Кроме того, дозозависимые эффекты кумулятивных стрессоров на риск наркомании существовали как для полов, так и для кавказских, афро-американских и латиноамериканских расы / этнических групп. Типы побочных эффектов, значительно связанных с уязвимостью зависимости, были разводом родителей или конфликтом, оставлением, принуждением жить отдельно от родителей, потерей ребенка смертью или удалением, неверностью значимых других, потерей дома к стихийным бедствиям, смерть близкого человека , эмоциональное насилие или пренебрежение, сексуальное насилие, изнасилование, физическое насилие со стороны родителей, опекуна, члена семьи, супруга или другого другого, жертву стрельбы из оружия или других актов насилия, а также наблюдение за насильственной виктимизацией. Они представляют собой тяжелые стрессовые и эмоционально тревожные события, которые обычно неконтролируемы и непредсказуемы по своей природе. Таблица 1 суммирует типы жизненных событий, хронических стрессоров, плохого обращения и отдельных переменных уровня, связанных с риском зависимости.
ТАБЛИЦА 1
Типы неблагоприятных жизненных событий, травм, хронических стрессоров и переходов на индивидуальном уровне. Прогнозирование риска зависимости
Стресс-облучение увеличивает инициирование и эскалацию наркомании
Есть некоторые данные из исследований на животных, чтобы поддержать идею о том, что острое воздействие стресса увеличивает начало и эскалацию употребления и злоупотребления наркотиками (см. 30,83 для обзоров). Известно, что, например, в моделях на животных усиливается стресс со стороны общества, социальная изоляция, хвостовик и шок, стрессовый стресс и стресс новизны, что способствует усилению самообслуживания опиатов, алкоголя и психостимулятора с оговорками, относящимися к типу стрессора, генетическим фон животных и вариации по типу наркотиков (см. 84-87 для обзоров). Кроме того, несмотря на некоторые негативные результаты, другие данные свидетельствуют о том, что стресс в раннем возрасте, используя такие процедуры, как неонатальная изоляция или разделение матерей, а также длительные и повторяющиеся стрессоры, представляющие проблемы хронического стресса, усиливает самолечение никотина, психостимуляторов и алкоголя и / или их острые поведенческие эффекты. 88-93 Примечательно, что секс играет важную роль в чувствительной к стрессу чувствительности к усиливающим эффектам лекарств и усилении стресса для самолечения наркотиков. 93-97. У людей имеются существенные данные из перспективных и продольные исследования для поддержки воздействия стресса на инициирование наркомании и эскалацию у подростков и молодых людей. 24,98-109 Кроме того, существуют различия в поведении в отношении ранней травмы и плохого обращения с повышенным риском склонности. 74,110-114 Лабораторные исследования эффекты воздействия стресса на употребление наркотиков ограничены лекарственными средствами, такими как алкоголь и никотин, по этическим соображениям. Тем не менее, есть свидетельства того, что стресс увеличивает употребление алкоголя и курение никотина (см. Обзор 83 для обзора), но влияние истории употребления алкоголя, истории невзгод, социального стресса и ожиданий, как известно, играет определенную роль в этих экспериментальных исследованиях.
Возможные механизмы, влияющие на стресс-эффекты на уязвимость, связанную с зависимостью
Поскольку доказательства, использующие разнообразные подходы, накопились в поддержку значительного влияния стресса на риск наркомании, в этом разделе рассматриваются исследования нейробиологических связей между стрессовыми и компенсационными путями, активированными оскорбительными наркотиками. Хорошо известно, что усиливающие свойства лекарств злоупотребления включают их активацию мезолимбических допаминергических (DA) путей, которые включают дофаминовые нейроны, происходящие в брюшной тегментальной области, и распространяющиеся на брюшную полосатую полость и префронтальную кору (PFC) .115- 117 Этот путь также задействован в назначении стимулов, в обработке вознаграждения, а также в обучении и адаптации. 14,118 Исследования изображений мозга человека также поддерживают роль этих систем в вознаграждении за лекарства, поскольку психостимуляторы, алкоголь, опиоиды и никотин активируют мезолимбические DA-системы, в частности, брюшная и дорзальная полосатые тела, и такая активность была связана с оценками высокого уровня или эйфории и тяги. 119-126
Однако стрессовое воздействие и повышенный уровень глюкокортикоидов (ГК) также усиливают высвобождение дофамина в NAc.127-132. Подавление GC адреналэктомией снижает внеклеточные уровни допамина в базисных условиях и в ответах на стресс и психостимуляторы. 131,133 Однако хронические GC ингибируют DA и оборот в NAc, 134, предполагая, что изменения в оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) и глюкокортикоидов могут существенно влиять на передачу DA. Имеются также данные о том, что, как наркотики злоупотребления, стресс и сопутствующие увеличения CRF и глюкокортикоидов, повышают активность глутамата в VTA, что, в свою очередь, усиливает активность дофаминергических нейронов. 135-138 Исследования в области визуализации мозга человека также показали, что увеличение, связанное с стрессом в кортизоле связаны с накоплением дофамина в брюшной полосе, 125,139, и некоторые данные также показывают, что увеличение кортизола, вызванное амфетамином, связано как с связыванием допамина в брюшной полосе, так и с оценками индуцированной амфетамином эйфории. 140 Учитывая, что как стресс, так и препараты злоупотребления активируют мезолимбические пути, неудивительно, что каждый из них приводит к синаптическим адаптации в дофаминовых нейронах VTA и к морфологическим изменениям в медиальной префронтальной коре. 87,136,141,142
В дополнение к роли в награде растущее число исследований изображений человека и доклинических данных указывает на то, что вентральный стриатум также участвует в аверсивном обучении, в опыте аверсивных, болевых стимулов и в ожидании отвратительных стимулов. 143-146. Такие доказательства указывает на роль мезолимбических путей допамина за пределами обработки вознаграждения, и тот, который более широко включает в себя мотивацию и внимание к поведенческому ответу во время характерных (аверсивных или аппетитных) событий. 147-150 Кроме того, дополнительные области, связанные с мезолимбическими каналами DA и участвующие в вознаграждение, обучение и адаптивное и целенаправленное поведение - это амигдала, гиппокамп, инсула и связанные с ними кортиколимбические районы. 118,151 Эти области, наряду с мезолимбическими каналами DA, играют важную роль в процессе взаимодействия, эмоций и стресса, управления импульсом и принятия решений и в привыкание к наркотикам злоупотребления. 29,152
Механизмы стресса, связанные с приобретением самолечения наркотиков
Исследования также исследовали, связано ли увеличение стресса при приобретении наркомании с помощью кортикостерона (кортизола у людей). Выводы указывают на то, что высвобождение с активированным HPA высвобождением кортикостерона имеет важное значение для приобретения самоорганизации препарата. 131,153-155 Введение кортикостерона также способствует психомоторным стимуляционным эффектам кокаина и морфина. 156 Кроме того, антагонисты рецепторов GC, вводимые в VTA, снижают мормоновую индуцированную локомоторную активность, 157, предполагающий, что активность GC-рецепторов в VTA может опосредовать дофамин-зависимые поведенческие эффекты. Мыши с удалением гена GR показывают зависящее от дозы снижение мотивации к самообслуживанию кокаина. 158 Эти данные свидетельствуют о том, что высвобождение кортикостерона, связанное с HPA, может по меньшей мере частично опосредовать увеличение допамина, наблюдаемое после введения лекарственного средства.
Хотя у нечеловеческих приматов связь между кортизолом, дофамином и наркоманией не сообщается, есть доказательства того, что стресс, связанный с социальным подчинением, связан с более низкими уровнями рецепторов D2 и более высоким уровнем самоконтроля кокаина. 159 У людей положительный эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием раккоприда [11C] указывают на то, что острое стрессовое воздействие увеличивает выделение допамина в брюшном полосатом теле. Например, в исследовании с небольшой выборкой Pruessner и его коллеги (2004) 139 обнаружили, что здоровые люди с низким уровнем материнства в раннем возрасте показали больший выход дофамина в брюшную полосатую полость во время острого психологического стресса по сравнению с теми, у кого была история высокая материнская помощь на раннем этапе жизни. Кроме того, реакция кортизола во время стресс-задачи была достоверно коррелирована (r = .78) с высвобождением дофамина VS. Освальд и его коллеги (2005) 125 также продемонстрировали, что острые связанные с амфетамином субъективные «высокие» ответы и сопутствующее увеличение допамина в ВС были в значительной степени связаны с ответами на кортизол, вызванными амфетамином. Совсем недавно одна и та же группа показала сходную значительную взаимосвязь между уровнями кортизола и высвобождением допамина в ВС с помощью психологической стрессовой задачи. 140 Хотя эти данные поддерживают связь между стрессом / кортизолом и дофаминовой трансмиссией, человеческие исследования связывают стресс-индуцированные изменения в VS-активности или связывании допамина, и риск привыкания к действию необходим, чтобы непосредственно установить связь между стрессом, мезолимбическим дофамином и риском зависимости.
Ранняя жизнь и хронический стресс, системы допамина и самолечение наркотиков
Все больше доказательств фундаментальных научных исследований свидетельствуют о том, что стресс и хронический стресс в ранней жизни значительно влияют на мезолимбические пути допамина и играют роль в самолечении лекарств. Повторное и длительное воздействие на материнское разделение (МС) у неонатальных крыс значительно изменяет развитие центральных путей CRF. 11 Эти животные, как взрослые, демонстрируют преувеличенные HPA и поведенческие реакции на стресс. 160,161. Такие физиологические и поведенческие изменения связаны с измененной экспрессией мРНК CRF в PVN, повышенная CRF-подобная иммунореактивность в локусе ceruleus (LC) и повышенные уровни рецепторов CRF в ядрах LC и рапа. 11 Взрослые животные также демонстрируют снижение чувствительности к отрицательной обратной связи для глюкокортикоидов 162, и эти изменения сопровождаются уменьшением GC рецепторной экспрессии в гиппокампе и лобной коре. 11,163. Снижение уровней ГАМК-рецепторов в областях тела норадренергических клеток в ЛК и снижение уровней рецепторов бензодиазепина (CBZ) в ЛК и миндале также было сообщено. 164. Более важно, MS-крысы показывают значительно повышенные ответы ДА на острый стресс, а также повышенный стресс-индуцированный поведенческий сенсибилизированный а также усиленную поведенческую сенсибилизацию к введению психостимулятора. 11,143,165. Эта перекрестная сенсибилизация стресса и наркотических средств связана с усиленным высвобождением DA в NAc, нижних NAc-core и полосатых участках транспортера DA и снижением сайтов связывания рецептора D3 и мРНК уровней в оболочке NAc. 166-168 Кроме того, хронический дефицит норадреналина вызывает изменения, подобные сенсибилизации, которые могут быть связаны с изменениями в каналах DA-сигнализации. 169,170
Ранний жизненный стресс и длительный и повторный стресс также отрицательно влияют на развитие префронтальной коры, области, которая сильно зависит от экологического опыта для созревания. 171 PFC, и особенно правая PFC, играет важную роль как при активации оси HPA и автономные реакции на стресс и в регулировании этих реакций. 171 Например, поражения вентромедиального PFC приводят к усилению HPA и автономным ответам на стресс. Высокие уровни глюкокортикоидных рецепторов также обнаруживаются в ПФУ, а хроническая обработка ГХ приводит к драматической дендритной реорганизации нейронов ПФУ, подобной той, что наблюдается в гиппокампе. 172,173 Кроме того, ранняя послеродовая МС и социальная изоляция приводят к аномально высоким синаптическим плотностям в PFC и измененные плотности терминалов DA и серотонина (5-HT) во всем медиальном PFC.174 Социальное поражение от стресса также изменяет обратную связь от PFC и способствует самолечению лекарств. 84 Исследования на людях по нейробиологическим эффектам детского лечения неправильного лечения нейроэндокринных изменений а также изменения в размерах и объеме префронтальных, таламических и мозжечковых областей, связанных с плохой обработкой и с началом наркомании. 175,176 Вместе данные, представленные в этом разделе, подчеркивают значение эффектов стресса на мезолимбическую и префронтальную области, связанные с поведенческими стрессами контроль.
Уязвимость стресс, самоконтроль и зависимость
Высокий эмоциональный стресс связан с потерей контроля над импульсами и невозможностью ингибировать неадекватное поведение и откладывать удовлетворение. 20,177,178 Нейробиологические данные показывают, что стресс нарушает модуляцию катехоламинов префронтальных цепей, что, в свою очередь, снижает функции исполнительной власти, такие как оперативная память и самоконтроль. 17,28,179 Существует также растущее доказательство того, что подростки, подверженные риску злоупотребления психоактивными веществами, которые испытали несколько стрессоров, перечисленных в таблице 1, с большей вероятностью проявляют снижение эмоционального и поведенческого контроля, а снижение самоконтроля связано с риском злоупотребления психоактивными веществами и другими неадекватными behaviors.104,152,180,181 Подростки, подверженные риску злоупотребления психоактивными веществами, как известно, уменьшили исполнительное функционирование, низкий поведенческий и эмоциональный контроль, плохое принятие решений и более высокие уровни девиантного поведения и импульсивности. 24,152,182-184 Пути кортикостриалально-лимбического дофамина были связаны с импульсивностью , принятие решений и риск зависимости, 185,186 и, как обсуждалось в предыдущих разделах, конкретные области этого пути, такие как VTA, NAc, PFC и амигдала, очень восприимчивы к связанным со стрессом сигналу и пластичности, связанным с ранним стрессом и хроническим стрессом. В недавнем исследовании PET-изображений Освальд (2007) 187 исследовал влияние хронического стресса и импульсивности на амфетамин-индуцированное сокращение полового дофамина. Эти данные свидетельствуют о том, что импульсивность высокого показателя была связана с притуплением правого дофамина VS. Однако эти эффекты были изменены значительным взаимодействием с хроническим стрессом жизненных событий. С низким до умеренного стресса высвобождение дофамина было выше, чем у пациентов с высокой импульсивностью, но при высоком стрессе обе группы показали низкий уровень ДА. Эти результаты демонстрируют важные эффекты стресса и импульсивности при передаче мезолимбического дофамина и подчеркивают тот факт, что оба фактора необходимо тщательно рассмотреть, чтобы полностью понять роль стресса и импульсивность в отношении риска зависимости.
Схематическая модель воздействия стресса на зависимость
На рисунке 1 представлена схематическая модель влияния стресса на зависимость. В нем подчеркивается кросс-сенсибилизация стресса и злоупотребления наркотиками на конкретные поведенческие и нейрохимические реакции и указывает на общие нейробиологические пути, на которые действуют как стресс, так и наркотики. В столбце А перечислены три типа факторов уязвимости: (1) факторы развития / индивидуального уровня, такие как развитие лобовой исполнительной функции, отрицательная эмоциональность, поведенческий / самоконтроль, импульсивность или риск, а также измененная первоначальная чувствительность к полезным эффектам наркотиков; (2) факторы уязвимости, связанные с стрессом, такие как ранние неблагоприятные жизненные события, травмы и случаи плохого обращения с детьми, длительный и хронический стресс; и (3) генетических влияний и семейной истории психопатологии и наркомании, которые здесь не обсуждались, но имеют значительные интерактивные эффекты на риск зависимости и эмоции и маркеры стресса. 188-194 Каждый из этих факторов может влиять друг на друга, чтобы существенно повлиять на изменения в нейробиологических путях, участвующих в регуляции стресса и когнитивном и поведенческом контроле (колонка B). Специфические синаптические изменения в этих путях на молекулярном и клеточном уровнях118,195 обеспечивают основу для механизма, с помощью которого стресс и индивидуальные и генетические факторы в столбце А взаимодействуют, чтобы увеличить риск неадаптивного поведения, представленного в колонке С. Модель предполагает, что стресс испытывает при наличии эти факторы уязвимости приводят к неадекватным стрессам и ответам на самоконтроль, которые повышают риск зависимости. Конкретный механизм, с помощью которого неадекватный стресс реагирует на увеличение этого риска, связан с нарушением регуляции мозговых стрессовых схем, в частности систем CRF и NE, и их взаимодействием с мезокортиколибденовыми дорожными путями дофамина и его модуляцией глутаматом и ГАМК. 114,196,197. Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что стресс регуляторные молекулы, включая нейропептиды, такие как эндоканнабиноиды нейропептида (NPY) и нейроактивные стероиды, играют роль в уязвимости зависимостей. 198-203
Рисунок 1 (MISSING)
Схематическая модель стрессовых воздействий на наркоманию, представляющая собой перекрестное сенсибилизацию стресса и лекарств от поведенческих и нейрохимических реакций, которые опосредованы стрессом и поощрительными путями. В столбце A перечислены три типа факторов уязвимости: (1) факторы развития / индивидуального уровня, такие как развитие лобовой исполнительной функции, отрицательная эмоциональность, поведенческий / самоконтроль, импульсивность или риск, а также измененная первоначальная чувствительность к полезным эффектам наркотиков; (2) факторы уязвимости, связанные с стрессом, такие как ранние неблагоприятные жизненные события, травмы и случаи плохого обращения с детьми, длительный и хронический стресс; и (3) генетических влияний и семейной истории психопатологии. Каждый из этих факторов влияет друг на друга, чтобы существенно повлиять на изменения в нейробиологических путях, связанных с регуляцией напряжения и когнитивным и поведенческим контролем (колонка B). Такие изменения, по крайней мере, частично опосредуют механизмы, с помощью которых стресс и индивидуальные и генетические факторы в столбце А взаимодействуют, чтобы увеличить риск неадаптивного поведения, представленного в колонке С, когда человек сталкивается со стрессом или проблемами.
Использование и злоупотребление наркотиками и изменения в подходах к стрессу и вознаграждению
Острое и хроническое употребление наркотиков и изменения в ответах на стресс
Острый прием наиболее часто злоупотребляемых лекарств, таких как алкоголь, никотин, кокаин, амфетамины и марихуана, которые активируют пути поражения мозга (мезокортиколимбические дофаминергические системы), также активирует пути мозгового стресса (ось CRF-HPA и пути вегетативной нервной системы) с увеличением плазменный адренокортикотропный гормон (ACTH) и кортикостерон, изменения сердечного ритма и артериального давления, а также реакции проводимости кожи. 204-217 С другой стороны, острое воздействие опиатов снижает уровень кортизола у людей. 218,219 Регулярное и хроническое использование этих препаратов также связанные с адаптацией в этих системах, которые являются специфическими по препарату. Например, изменения частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма (ВСР) сообщаются при регулярном и хроническом употреблении алкоголя. 220-222 Устойчивое увеличение функции оси HPA в случае психостимуляторов и толерантность к инактивирующим эффектам препарата в случае морфина, никотина и алкоголя. 223-226. Эти прямые эффекты лекарств от злоупотребления на основные компоненты реакции физиологического стресса подтверждают их классификацию как фармакологические стрессоры.
Острые состояния отмены связаны с увеличением уровней CRF в уровнях CSF, плазме ACTH, кортизола, норэпинефрина (NE) и эпинефрина (EPI). 38,211,216,227-231 Раннее воздержание связано с высокими базальными ответами кортизола и притупленным или подавленным ACTH и кортизолом ответ на фармакологические и психологические проблемы у алкоголиков и хронических курильщиков, в то время как повышенная чувствительность гормонов HPA в ответ на metyrapone была зарегистрирована у опиатов и наркоманов кокаина. 232-236 Кроме того, уход и воздержание от хронического алкоголя также связаны с измененными симпатическими и парасимпатические ответы, 234,237-239 и измененные норадренергические реакции на йохимбинскую проблему при раннем воздержании от кокаина. 240 Все перечисленные выше изменения подчеркивают значительные эффекты употребления и злоупотребления наркотиками на физиологические стрессовые реакции.
Несмотря на то, что острое введение лекарств увеличивает мезолимбический допамин, регулярное и хроническое применение 241 оскорбительных препаратов и острых состояний отмены регулируют мезолимбические пути допамина с уменьшением базального и стимулированного допамина, сообщаемого в нескольких доклинических исследованиях. 242-251 Также показано хроническое использование кокаина резко изменить центральные норадренергические пути в брюшной и дорсальной полосатой, другие области переднего мозга и вентромедиальную префронтальную кору. 252,253. Исследования в области визуализации головного мозга человека подтверждают эти доклинические данные, с уменьшенными рецепторами D2 и передачей дофамина в лобной и вентральной полосатой полости регионы у алкоголиков и лиц, злоупотребляющих кокаином, во время острого изъятия и длительной отмены (до 3-4 месяцев). 254-256 Кроме того, притупленное выделение дофамина в брюшном полосатом теле и переднем хвостате было связано с предпочтением самообслуживания кокаина над получением денег в человеческие нарушители кокаина.257 Эти изменения подобно эффектам длительных и повторных стрессоров на мезолимбическом дофамине и дефиците норадреналина, отмеченных в предыдущем разделе134,187,258, и поставили вопрос, влияет ли хроническое действие лекарственного средства на экстрагипоталамические CRF, норадренергические или глюкокортикоидные системы, по меньшей мере, частично модулировать эти связанные с допамином изменения в кортикостриала лимбические пути допамина.
С другой стороны, острый, регулярный и хронический контакт с наркотиками приводит к «сенсибилизации» или усилению поведенческих и нейрохимических реакций на лекарства и стресса. Синаптические изменения в VTA, NAc и медиальном PFC, модулированные глутаматным действием на дофаминовые нейроны и CRF и норадренергические эффекты на DA и не-DA-пути, способствуют поведенческой сенсибилизации стресса и наркотических средств. 210,259-262 Кроме того, повышенные уровни (BDNF) в областях мезолимбического дофамина ассоциировался с увеличением потребления наркотиков во время воздержания от хронического употребления наркотиков. 263,264 Кроме того, поведенческая сенсибилизация, наблюдаемая с наркотиками злоупотребления и со стрессом, связана с синаптическими изменениями в областях мезолимбического дофамина, особенно VTA, NAc и миндалины, и такие изменения вносят вклад в принудительный поиск наркотиков. 118,265 Таким образом, существуют значительные физиологические, нейрохимические и поведенческие изменения в стрессовых и дофаминергических путях, связанных с хроническим употреблением наркотиков, что, в свою очередь, может повлиять на тягу и компульсивное поиск, поддержание употребления наркотиков и риск рецидива. Не совсем ясно, как долго эти изменения сохраняются или в какой степени происходит восстановление или нормализация этих путей и ответов в связанных функциональных ответах.
Измененные стрессовые реакции и тяга к хроническому злоупотреблению наркотиками
Клинические симптомы раздражительности, тревоги, эмоционального стресса, проблем со сном, дисфории, агрессивного поведения и тяги к наркотикам распространены во время раннего воздержания от алкоголя, кокаина, опиатов, никотина и марихуаны. 30,266-269 Мягкий «негативный аффект» и состояние тяги наступает после начала, связанного с изменениями стресса и путей допамина.37,197,250,270. Тяжесть этих симптомов связана с результатами лечения, с большей зависимостью и степенью абстиненции, предсказывающей худшие результаты лечения. 271-274 Нападение на наркотики или «желание» для лекарств концептуально отличается от других тревожных и негативных симптомов, происходящих от «желания» или желания гедонистического стимула. Однако при хроническом употреблении наркотиков этот термин становится связанным с физиологической потребностью, голодом и сильным намерением искать желаемый объект, тем самым, представляя более компульсивные аспекты тяги и поиска наркотиков, выявленные зависимыми пациентами. 274-277 В частности , стремление и навязчивый поиск сильно проявляются в контексте стрессового воздействия, связанных с наркотиками сигналов и самого лекарственного средства и могут стать мощным стимулом для рецидива. 30,274,278-281 Несколько недавних моделей наркомании представили концепцию о том, что эта повышенная тяга или желание лекарственного средства является поведенческим проявлением молекулярных и клеточных изменений в направлениях напряжения и допамина, обсуждавшихся в предыдущем разделе. Действительно, некоторая поддержка этой идеи исходит из лабораторных исследований и исследований изображений, обобщенных ниже.
В моей лаборатории мы изучили влияние стресса и связанных с наркотиками сигналов на тягу к наркотикам у алкоголиков, зависимых от кокаина людей и обработанных налтрексоном лиц, зависимых от опиатов, в процессе выздоровления. Наркотическая тяга и стрессовые реакции оценивались у лиц, принимавших участие в лечении, абстинентных, зависимых лиц, которые подвергались стрессовой и нестареющей ситуациям с наркотиками и нейтральным расслабляющим ситуациям, используя персонализированные методы управляемых изображений как метод индукции. 282. Наши первоначальные данные показали, что у зависимых лица, стрессовые образы вызывали множественные эмоции страха, грусти и гнева по сравнению с стрессом публичного выступления, что вызывало увеличение страха, но не гнев или грусть. Кроме того, образы личных стрессоров привели к значительному увеличению тяги кокаина, в то время как публичные выступления не сделали. 283-285 Значительное увеличение частоты сердечных сокращений, кортизола слюны, тяги к наркотикам и субъективного беспокойства также наблюдалось при воздействии стрессовых и нестерических сигналов по сравнению с нейтральными расслабляющими репликами у лиц, зависимых от кокаина. 285. В последнее время мы показали, что стимулы, связанные со стрессом и алкоголем / наркотиками, также увеличивают тягу, тревогу, негативные эмоции и физиологические реакции у абстинентных алкоголиков и лечение налтрексоном, опиат -признанные индивидуумы. 286,287. С другой стороны, недавние абстинентные алкоголики и курильщики демонстрируют измененные базовые ответы HPA и подавленный ответ HPA, измеряемый кортизолом, до стресса по сравнению с их несогласованными аналогами. 288-290
В более полной оценке реакции биологического стресса у недавно воздержавшихся лиц, страдающих от кокаина, мы сообщали, что кратковременное воздействие стресса и рецепторов наркотиков по сравнению с нейтральными расслабляющими сигналами активировали ось HPA (с увеличением уровней АКТГ, кортизола и пролактина ), а также симптоадреноммедуллярные системы, измеренные уровнями норадреналина и эпинефрина в плазме. 282 Кроме того, мы обнаружили мало доказательств восстановления или возврата к исходным уровням в уровнях АКТГ, NE и EPI даже больше, чем 1 h после экспозиции изображения 5-min , Эти результаты были расширены, чтобы напрямую сравнивать абстинентных зависимых от кокаина людей с демографически подобранной группой здоровых людей, употребляющих алкоголь, используя индивидуально откалиброванный личностный эмоциональный стресс и изображения, связанные с наркотиками / алкоголем, по сравнению с нейтральными изображениями. Выводы показали, что у пациентов с кокаином повышенная чувствительность к эмоциональному расстройству и физиологическому возбуждению и более высокий уровень тяги к наркотикам как при стрессе, так и при воздействии лекарственного средства по сравнению с контролем. 291 Аналогичным образом мы также сравнивали абстинентных алкоголиков 4-недели с соответствующими социальными пьяницами. Восстанавливающие алкоголики при абстинентном периоде 4 продемонстрировали больший уровень базального сердечного ритма и уровня кортизола слюны по сравнению с контрольными пьяницами. При стрессовом и алкогольном воздействии они демонстрировали настойчиво больший субъективный дискомфорт, тягу к алкоголю и ответные реакции кровяного давления, но подавляли частоту сердечных сокращений и ответ на кортизол по сравнению с контролем. 239 Интересно, что как пациенты кокаина, так и алкоголики проявляют повышенную тревожность и отрицательные эмоции во время медикаментозное воздействие, в то время как социальные пьяницы сообщают о более низких уровнях негативного воздействия и тревоги при воздействии алкогольной пики. Эти данные являются прямым свидетельством высокой тяги к наркотикам и измененными гедоническими ответами как на стресс, так и на лекарственные сигналы у зависимых людей по сравнению с социальными пьяницами (см. Рис. 2). Они также указывают на то, что изменения в ответах на физиологические стрессы связаны с высокими уровнями вызванных стрессом и вызванных киной тяготения и состояний бедствия. Характер изменений отмечен повышенным эмоциональным расстройством, повышенной тягой, измененными базальными ответами и притуплением или подавлением физиологических реакций у абстинентных зависимых лиц по сравнению с социальными пьяницами.
Рисунок 2 (MISSING)
Средние и стандартные ошибки для оценок пиковой тяги и тревожности во время воздействия стресса, наркотических сигналов и нейтральных образов. (A) Пиковая тяга значительно выше у абстинентных алкоголиков и пациентов, употребляющих кокаин, по сравнению с социальными пьющими (P <0.0001). (B) Пиковая тревожность значительно выше у лиц, воздерживающихся от алкоголя, и пациентов, употребляющих кокаин, по сравнению с лицами, употребляющими алкоголь в обществе (P <0.001). (Подробная статистика представлена в Fox et al. 291 и Sinha et al. 239)
Многие исследования также изучали области мозга, связанные с влечением к наркозависимым людям. Воздействие сигналов лекарств, которые, как известно, усиливают тягу, увеличивает активность в миндалине и областях лобной коры, 292–294, с гендерными различиями в активности миндалины и ответом лобной коры у кокаинзависимых людей. 295,296 297 Кью-индуцированная тяга к никотину, метамфетамину или опиаты также активируют области префронтальной коры, миндалины, гиппокампа, инсула и VTA (см. 298). Поскольку стресс также усиливает тягу к наркотикам, мы исследовали активацию мозга во время стресса и нейтральные изображения в исследовании функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ). Хотя здоровые контроли и кокаинзависимые люди демонстрировали одинаковые уровни дистресса и изменений пульса во время стрессового воздействия, реакция мозга на эмоциональный стресс в паралимбических областях, таких как передняя поясная извилина, гиппокамп и парагиппокампальная зона, была выше у здоровых контролей во время стресса, в то время как кокаин у пациентов отмечалось поразительное отсутствие такой активации.XNUMX В отличие от этого, у пациентов, принимавших кокаин, была повышенная активность в хвостатой и дорсальной полосатой области во время стресса, что было значительно связано со стресс-индуцированными показателями тяги к кокаину.
Недавние исследования ПЭТ также показали значительную положительную корреляцию между дорсальным полосатым телом и вызванным наркотическим воздействием аппетитом кокаина.299,300 Эти данные согласуются с визуальными исследованиями с пациентами-алкоголиками, показывающими повышенную связь между дорсальными полосатыми зонами и страстным желанием алкоголя в ответ на презентацию, связанную с алкоголем стимулы.301,302 Используя ПЭТ-визуализацию у пациентов с алкоголизмом и кокаином, исследование показало значительную связь между связыванием рецептора допамина D2 в СБ и жаждой наркотиков, а также мотивацией для самостоятельного применения.124,303,304 С другой стороны, нейропсихологические и визуальные исследования, изучающие префронтальную исполнительные функции, в том числе импульсный контроль, принятие решений и смещение набора, показали дефицит исполнительной функции и гипофронтальные реакции у зависимых лиц по сравнению с контрольными добровольцами.305–312 Вместе эти результаты указывают на то, что усиление стресса и вызванная кием тяга и навязчивые лекарства ищет государства в добавлении Ледяные индивидуумы связаны с большей активностью в стриатуме, но сниженной активностью в определенных областях поясной и префронтальной коры головного мозга и связанных областях, участвующих в управлении импульсами и эмоциями.
Стресс-индуцированное восстановление лекарственного средства и рецидив
Несмотря на то, что существует несколько эффективных поведенческих и фармакологических методов лечения при наркомании, хорошо известно, что частота рецидивов при наркомании остается высокой. 30,313,314. Воздействие стресса, связанных с наркотиками стимулов и самих лекарств восстанавливает поведение наркотиков у животных и увеличивает рецидив восприимчивость у зависимых индивидуумов. 274,315-317. Такие данные подчеркивают необходимость уделения особого внимания хронической восприимчивости к рецидивам в качестве цели в развитии лечения зависимости.
В последнее десятилетие значительное количество доклинических исследований показало, что мозговые CRF, норадренергические и глутаматергические пути способствуют восстановлению лекарственного препарата. 86,316-320. Нейроадаптации, связанные с хроническим употреблением наркотиков, включают сверхактивные мозговые CRF и глутаматергические пути, измененные вегетативные реакции, и малоэффективные допаминовые и ГАМК-системы, и эти изменения могут сопровождать высокие состояния тяги и восприимчивость к рецидивам, связанные с хронической природой зависимости. 118,196,197,274,313,321 Кроме того, с использованием животных моделей самолечения и рецидива наркотиков в доклинических исследованиях выявлены антагонисты CRF, альфа- 2-адренергические агонисты, а в последнее время глутаматергические агенты важны для снижения вызванного стрессом поиска у зависимых лабораторных животных (см. 316,317,322-324). Эти данные согласуются с результатами человеческого исследования, рассмотренными в предыдущем разделе, что указывает на то, что изменения в стрессовых и дофаминергических путях сопровождают высокие состояния стресса и тяги и притупляют физиологические и нейронные реакции, которые важны для регулирования стресса, тяги и импульсного контроля.
Исследования человека также начали выявлять маркеры состояний стресса и тяги, которые предсказывают последствия рецидива. Чтобы полностью понять, является ли повышенное состояние бедствия и склонности к лекарственным препаратам предсказанием рецидива, мы следовали за пациентами, страдающими от кокаина и алкоголя, которые проводились в наших исследованиях, описанных в предыдущих разделах после выписки из стационарного лечения в течение дней 90 для оценки результатов рецидива , Для группы кокаина мы обнаружили, что стресс-индуцированная кокаиновая тяга в лаборатории значительно предсказала время рецидива кокаина. В то время как стресс-индуцированные реакции АКТГ и кортизола не были связаны со временем для рецидива, эти ответы были предсказаны количеством кокаина, потребляемого во время наблюдения. 325 В то время как склонность к появлению лекарственного средства не спрогнозировала рецидив в этом исследовании, корреляция между стрессом и лекарственной тягой, вызванной наркотиками, а также при ответах на ЭПР, вызванных стрессом и лекарственными средствами. Эти данные свидетельствуют о том, что, по крайней мере, в случае зависимости от кокаина, стрессовые и лекарственно-индуцированные дистресс-состояния вызывают аналогичное компульсивное лекарственное состояние, которое связано с уязвимостью рецидива. У алкоголиков отрицательное настроение, вызванное стрессом тягу к алкоголю и притупленные стресс и ответные реакции кортизола, вызванные кий, были связаны с результатами рецидива алкоголя. 236,326-329 Курильщики, лишенные алкоголя никотина, которые подвергались воздействию ряда стрессоров, проявляли притупленный АКТГ, кортизол, и ответные реакции артериального давления на стресс, но увеличенные показатели отмены никотина и тяги, и эти ответы были предсказаны для результатов рецидивов никотина. 289 Таким образом, для образцов алкоголя и курения, как и в группе кокаина, кажется, что состояние тяги к лекарственным средствам отмечено увеличением дискомфорт и компульсивная мотивация к лекарству (тяга) наряду с плохими реакциями стресса (измененная реакция глюкокортикоидов или повышенное норадренергическое возбуждение) приводят к повышенной восприимчивости к рецидиву зависимости.
Результаты исследований в области фундаментальной науки и лаборатории человека и клинических исходов выявили несколько целей фармакологического лечения для устранения вызванного стрессом восстановления лекарственной зависимости и восприимчивости к рецидивам. Согласно базовым научным данным, антагонисты CRF, адренергические агонисты альфа-2 и глютаматергические агенты могут быть многообещающими в решении связанного с стрессом рецидива. Необходимы лабораторные исследования для человека, которые будут скринировать эти агенты для оценки их обещания относительно промежуточных маркеров связанной с вызванным стрессом восприимчивости к рецидиву. Такие исследования будут нацелены на склонность к стрессу и кине, тягу, связанную с тревожностью, показатели НРА, частоту сердечных сокращений или вариабельность сердечного ритма, а также ответы в конкретных областях мозга. 297 Например, в предварительном исследовании лабораторных и клинических результатов, мы показали, что лофексидин, адренергический агонист альфа-2, значительно уменьшал стресс-индуцированную опиатовую нагрузку и вызванные стрессом оценки гнев, а также улучшал результаты рецидива опиатов у обработанных налтрексоном лиц, зависимых от опиат. 330 Аналогичным образом, поведенческие стратегии, которые уменьшаются тревога и стресс, связанная с потреблением наркотиков, и нормализация стрессовых реакций, с тем чтобы усилить адаптивный ответ в условиях высокой концентрации проблем, будет способствовать снижению воздействия стресса на поиск и рецидив наркотиков. Например, снижение стресса на основе осознанности (MBSR) является эффективным в снижении рецидива к большой депрессии, и адаптация этих стратегий может принести пользу для устранения риска рецидива в зависимости. 274
Краткие и будущие направления
В этом обзоре основное внимание уделяется накоплению доказательств доклинических, клинических и демографических исследований, в которых очень стрессовые ситуации и хроническая стресс повышают склонность к наркомании, то есть риск развития зависимости и риска рецидива. Типы стрессоров, которые повышают риск зависимости, указаны в таблице 1. Стрессоры, как правило, очень эмоционально, тревожные события, которые неконтролируемы и непредсказуемы как для детей, так и для взрослых. Темы варьируются от потери, насилия и агрессии до плохой поддержки, межличностного конфликта, изоляции и травмы. Существует также доказательство зависимой от дозы зависимости между накопленным неблагоприятным воздействием и риском зависимости - чем больше количество стрессоров, которым подвергается человек, тем выше риск развития зависимости. Стрессоры, связанные с работой, имеют более слабую поддержку, но индивидуальные переменные, такие как отрицательная эмоциональность характера и плохой самоконтроль (возможно, подобный плохой исполнительной функции), также, по-видимому, вносят уникальный вклад в риск зависимости. Воздействие таких стрессоров на ранней стадии жизни и накопление стресса (хроничность) приводят к нейроэндокринным, физиологическим, поведенческим и субъективным изменениям, которые, как правило, долговечны и неблагоприятно влияют на развитие систем мозга, участвующих в обучении, мотивации и связанных с стрессом адаптивном поведении , Исследования, которые непосредственно затрагивают стволовые нейробиологические изменения и их связь с поведенческими результатами, крайне необходимы. Необходимы также доказательства того, что вклад стресса в изменения активности мезолимбического дофамина и его связь с употреблением наркотиков также необходимы. Рисунок 1 представляет схематическую модель ассоциаций, которые были поддержаны в исследованиях, а также остающиеся пробелы.
Представлен обзор доказательств, свидетельствующих о влиянии употребления и злоупотребления наркотиками на стрессовые реакции и передачу дофамина, а также измененные эмоциональные и мотивационные ответы, связанные с тягой и рецидивом употребления наркотиков. В то время как злоупотребление психоактивными веществами приводит к изменениям в стрессовых и дофаминергических путях, связанных с мотивацией, самоконтролем и адаптивными процессами, необходимыми для выживания, доказательства того, что такие изменения усиливают поиск наркотиков или тягу и поведение потребителей наркотиков, отсутствуют. Например, исследования относительно того, является ли предварительное воздействие законных и запрещенных наркотиков, изменяет связь между стрессом и наркоманией, редко встречаются. Несмотря на специфические нейроадаптации в области вознаграждения и ассоциированных регионов, важно также изучить, какие из этих изменений связаны с увеличением потребления лекарств и поддержкой зависимых процессов, таких как постепенная утрата контроля, постоянство тяги и эскалация наркомании. Поскольку стресс также увеличивает риск расстройств настроения и тревоги, которые сильно сопутствуют наркомании, важно изучить, существуют ли специфические факторы, связанные со стрессом, которые способствуют риску расстройств настроения и тревоги и риска зависимости. То есть, какие факторы устойчивости являются защитными для одного набора заболеваний, но являются уязвимыми для другого. Изучение взаимодействия между генами и окружающей средой может быть особенно полезно при ответе на такие вопросы.
Также представлен обзор недавних исследований по восстановлению стресса, вызванному потреблением наркотиков, тягой к наркотикам и восприимчивостью к рецидиву. Клинические последствия включают разработку новых процедур оценки и маркеров, которые будут полезны при выявлении тех, кто подвергается особому риску рецидива, связанного со стрессом, и тестированию новых фармакологических методов лечения, которые нацелены на связь между стрессом и риском рецидива. Как показано на рисунке 2, у зависимых индивидуумов проявляется повышенная чувствительность к тяге и большему беспокойству в ситуациях, связанных с стрессом и наркотиками, но следует ли дополнительно анализировать такие измененные ответы, связанные с хроническим употреблением наркотиков или состояниями хронического стресса. Необходимы исследования механизмов, в которых хронические стрессы и употребление наркотиков изменяют исполнительные функции, которые участвуют в адаптивных поведенческих реакциях. Эффективные поведенческие методы лечения направлены на улучшение реагирования. Тем не менее, стресс и хронические дистрессы уменьшают адаптивные адаптивные механизмы и механизмы преодоления, и, следовательно, лечение, которое фокусируется на улучшении способности справляться, может не подходить для тех, кто связан со стрессовыми факторами риска. Необходимо разработать новые меры, направленные на самоконтроль, особенно в контексте стресса. Систематическое исследование этих вопросов приведет к лучшему пониманию того, как стресс связан с рецидивом. Кроме того, такие исследования могут иметь большое значение для разработки новых целевых показателей лечения для снижения рецидивов как в области разработки лекарств, так и в разработке поведенческих методов лечения, которые конкретно нацелены на воздействие стресса на продолжение употребления наркотиков и рецидива у наркоманов.
Благодарности
Подготовка этого обзора была поддержана грантами Национального института здоровья, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 и U01-RR24925.
Сноски
Конфликт интересов
Автор не объявляет конфликта интересов.
Рекомендации
1. Лазарь Р.С. Стресс и эмоция: новый синтез. Springer Publishing Company; Нью-Йорк: 1999.
2. Коэн С, Кесслер RC, Гордон ЛУ. Стратегии измерения стресса при исследованиях психических и физических расстройств. В: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, редакторы. Измерение стресса: руководство для здоровья и социальных ученых. Оксфордский университет; Нью-Йорк: 1995. pp. 3-26.
3. Левин С. Детерминанты развития чувствительности и устойчивости к стрессу. Психонейроэндокринология. 2005; 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Эндокринология реакции стресса. Annu. Rev. Physiol. 2005; 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. Защитные и разрушительные эффекты медиаторов напряжения: хорошие и плохие стороны реакции на стресс. Метаболизм. 2002; 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. Физиология и нейробиология стресса и адаптации: центральная роль мозга. Physiol. Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Сели Х. Стресс жизни. McGraw-Hill; Нью-Йорк: 1976.
8. Паулюс М.П. Дисциплинация принятия решений при изменении гомеостатической обработки в психиатрии? Наука. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
9. Франкенхаузер М. Психобиологические аспекты жизненного стресса. В: Levine S, Ursin H, редакторы. Копирование и здоровье. Пленум Пресс; Нью-Йорк: 1980. pp. 203-223.
10. Ловалло WR. Стресс и здоровье: биологические и психологические взаимодействия. Sage Publications, Inc .; Таузенд-Оукс, Калифорния: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Экологическое регулирование развития мезолимбических дофаминовых систем: нейробиологический механизм уязвимости к злоупотреблению наркотиками? Психонейроэндокринология. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. Стресс и гиппокампальная пластичность. Annu. Rev. Neuro-sci. 1999; 22: 105-122.
13. Генрихс С. Поведенческие последствия изменения активации кортикотропин-высвобождающего фактора у Брайана: функциональный взгляд на аффективную неврологию. В: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, редакторы. Справочник по стрессу и мозгу. Часть 1: Нейробиология стресса. Том 15. Elsevier; Амстердам: 2005. pp. 155-177.
14. Berridge CW. Норадренергическая модуляция возбуждения. Brain Res. Rev. 2007; 58 (1): 1-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
15. Phan KL и др. Нейронные субстраты для добровольного подавления отрицательного воздействия: исследование функционального магнитного резонанса. Biol. Psychiatry. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
16. Робертс А., Роббинс Т., Вейскранц Л. Префронтальная кора: исполнительные и когнитивные функции. Оксфордский университет; Оксфорд, Великобритания: 1998.
17. Arnsten AFT. Биология изнашивается. Наука. 1998; 280: 1711-1712. [PubMed]
18. Mischel W. От хороших намерений к силе воли. Гилфорд Пресс; Нью-Йорк: 1996.
19. Баркли Р.А. Поведенческое торможение, постоянное внимание и исполнительные функции: построение объединяющей теории СДВГ. Psychol. Bull. 1997; 121: 65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Эмоциональное регулирование бедствия имеет приоритет над импульсным контролем: если вы плохо себя чувствуете, сделайте это! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Физиологические корреляции агрессии и импульсивности у свободных женщин-приматов. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Опасность среди потребителей наркотиков: отношение к импульсивности. Наркотик Алкоголь. 2005; 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Сниженное внимание и повышенная импульсивность у мышей, у которых отсутствуют рецепторы YYNUMX NPY: отношение к анксиолитоподобному фенотипу. Behav. Brain Res. 2; 2006: 169-325. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Посредники отношения стрессового вещества к употреблению у городских подростков-подростков. Пред. Sci. 2006; 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Отрицательная эмоциональная импульсивность предсказывает проблемы зависимости веществ. Наркотик Алкоголь. 2007; 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. Роль неотложности в неадаптивном поведении. Behav. Местожительство Ther. 2007; 45: 3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной (ГПД) у детей детского сада: важность пола и ассоциаций с поведенческими / эмоциональными трудностями. J. Psychiatr. Местожительство 2007; 41: 861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Шумное напряжение нарушает префронтальную кортикальную когнитивную функцию у обезьян: доказательство гипердопаминергического механизма. Архипелаг Ген. Психиатрия. 1998; 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Ингибирующий контроль и регулирование эмоционального стресса: нейровизуализация доказательств лобно-лимбической дисфункции в психостимуляционной зависимости. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 581-597. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
30. Синха Р. Как стресс увеличивает риск злоупотребления наркотиками и рецидивов? Психофармакология (Berl.) 2001; 158: 343-359. [PubMed]
31. Томкинс СС. Психологическая модель курения. Am. J. Общественное здравоохранение и здоровье нации. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Проблема курения: обзор исследований и теории изменения поведения. Psychol. Bull. 1980; 88: 370-405. [PubMed]
33. Рассел Дж. А., Мехрабян А. Посредническая роль эмоций в употреблении алкоголя. J. Stud. Алкоголь. 1975; 36: 1508-1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Предотвращение рецидивов: стратегии поддержки в лечении аддиктивных поведений. Гилфорд Пресс; Нью-Йорк: 1985.
35. Завещания Т, Шиффман С. Копирование и злоупотребление психоактивными веществами: концептуальная основа. В: Shiffman S, Wills T, редакторы. Копирование и использование вещества. Академическая пресса; Орландо, штат Флорида: 1985. pp. 3-24.
36. Ханцян Е.Ю. Гипотеза самолечения зависимых расстройств: сосредоточиться на зависимости от героина и кокаина. Am. J. Психиатрия. 1985; 142: 1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Мотивация зависимостей переформулирована: аффективная модель обработки отрицательного подкрепления. Psychol. Rev. 2004; 111: 33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Наркомания: гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция. Наука. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
39. Робинсон Т.Э., Берридж К. К.. Зависимость. Annu. Преподобный психол. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Наркомания и мозг: нейробиология принуждения и ее настойчивость. Neuroscience. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Жизненные события и употребление психоактивных веществ среди подростков: опосредующие эффекты воспринимаемой потери контроля и бессмысленности в жизни. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
42. Brown RI. Азартные игры, возбуждение, аффективное / принятие решений объяснение поведенческих переворотов или рецидивов. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Влияние употребления наркотиков подростками и социальная поддержка на проблемы молодых людей: продольное исследование. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64-75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Теория самосознания, семейная история алкоголизма и вовлечение подростков в алкоголь. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206-217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Рабочее напряжение и алкогольные эффекты: тест на вызванное стрессом питие. J. Health Soc. Behav. 1990; 31: 260-276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Роль жизненных событий, поддержки семьи и компетентности в отношении использования подросткового вещества: тест на уязвимость и защитные факторы. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349-374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Продольное исследование отношений между стрессом, стратегиями преодоления и проблемами, связанными с употреблением алкоголя. Алкогольная клиника. Exp. Местожительство 1993; 17: 696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Проблемы с алкоголем среди выборки сообщества: продольное влияние стресса, преодоления и пола. Subst. Используйте неправильное использование. 2000; 35: 669-686. [PubMed]
49. Тернер Р.Дж., Ллойд Д.А. Пожизненные травмы и психическое здоровье: значение кумулятивных бедствий. J. Health Soc. Behav. 1995; 36: 360-376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Как обеспечивается опосредование социальной поддержки? Тест с родительской поддержкой и использованием подросткового вещества. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937-952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. Роль детских стрессоров в передаче поколений алкогольных расстройств между поколениями. J. Stud. Алкоголь. 1997; 58: 414-427. [PubMed]
52. Коста FM, Jessor R, Turbin MS. Переход к проблеме проблем с подростками: роль психосоциального риска и защитные факторы. J. Stud. Алкоголь. 1999; 60: 480-490. [PubMed]
53. Перкинс HW. Стимулирование употребления алкоголя в коллегиальном и послевузовском молодом возрасте: жизненный цикл и гендерные модели. J. Stud. Алкоголь. 1999; 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. Конфликты родителя-ребенка и сопутствующие заболевания среди детей, нарушающих внешность. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2003; 60: 505-513. [PubMed]
55. Барретт А, Тернер Р. Структура семьи и проблемы употребления психоактивных веществ в подростковом возрасте и в раннем взрослом возрасте: изучение объяснений отношений. Зависимость. 2006; 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. Взаимосвязь между физическим и сексуальным насилием и употреблением табака, алкоголя и незаконного употребления наркотиков среди молодежи в центре содержания под стражей несовершеннолетних. Int. J. Addict. 1988; 23: 351-378. [PubMed]
57. Харрисон PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Многократное употребление психоактивных веществ среди подростков, ставших жертвами физического и сексуального насилия. Жестокое обращение с детьми и безнадзорность. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas и другие неблагоприятные события жизни у подростков с злоупотреблением алкоголем и зависимостью. Варенье. Акад. Ребенок-подростк. Psychiatry. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Виктимизация детей и злоупотребление наркотиками: сравнение перспективных и ретроспективных результатов. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Посттравматическое стрессовое расстройство и заболеваемость никотином, алкоголем и другими расстройствами у людей, перенесших травму. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2003; 60: 289-294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Характеристики детей алкоголиков: предполагаемые факторы риска, употребление психоактивных веществ, а также злоупотребления и психопатология. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427-448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Разработка и валидация трехмерного измерения мотивов употребления алкоголя. Psychol. Оценка. 1992; 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Стресс, связанные с алкоголем ожидания и предпочтения при копировании: репликация с подростками Cooper et al. (1992). J. Stud. Алкоголь. 1997; 58: 644-651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Гендерные различия в воздействии психологического расстройства, связанного с тяжелой утратой, на результаты лечения. Psychol. Med. 1999; 29: 367-380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Перспективное дифференциальное прогнозирование употребления алкоголя среди подростков и использование проблем: изучение механизмов воздействия. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Исторические изменения в курсах курения и курения после десятилетий 2 в среде среднего звена. Здоровье Психолог. 2003; 22: 347-353. [PubMed]
67. Измерение JR, Stice E, Springer DW. Проспективный тест негативного воздействия на модель злоупотребления психоактивными веществами: смягчение последствий социальной поддержки. Psychol. Addict. Behav. 2006; 20: 225-233. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Психиатрические расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ среди детей и подростков: выводы из исследования психических расстройств у детей и подростков (MECA). J. Abnorm. Детский психол. 1997; 25: 121-132. [PubMed]
69. King CA, et al. Предикторы коморбидного алкоголя и наркомании у депрессивных подростков. Варенье. Акад. Ребенок-подростк. Psychiatry. 1996; 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Ген транспортера Допамина, ответ на метилфенидат и церебральный кровоток в расстройстве дефицита внимания / гиперактивности: экспериментальное исследование. Synapse. 2003; 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Расстройства употребления психоактивных веществ и нарушения нарушенного поведения. APA Press; Вашингтон, округ Колумбия: 1999.
72. Rao U, et al. Факторы, связанные с развитием расстройства употребления психоактивных веществ у депрессивных подростков. Варенье. Акад. Ребенок Adolsc. Psychiatry. 1999; 38: 1109-1117.
73. Kessler RC, et al. Эпидемиология обострений привыкания и психических расстройств: последствия для профилактики и использования услуг. Am. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Сексуальные различия у лиц, страдающих депрессией. J. Clin. Psychiatry. 2002; 63: 616-627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Физическое и сексуальное насилие, депрессия и расстройства употребления алкоголя у подростков: наступления и исходы. Наркотик Алкоголь. 2003; 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Сопутствующие психические расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ: нейробиологические эффекты хронического стресса. Am. J. Психиатрия. 2005; 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Неправильное обращение с детьми. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 409-438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Заболеваемость проблемами с наркотиками у молодых людей, подвергшихся травматическому и посттравматическому стрессовому расстройству: имеют ли опыт ранней жизни и предрасположенность? Архипелаг Ген. Психика. 2007; 64: 1435-1442.
79. Хэммен К. Стресс и депрессия. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 293-319. [PubMed]
80. Кесслер RC. Эпидемиология двойного диагноза. Biol. Psychiatry. 2005; 56: 730-737. [PubMed]
81. Тернер Р.Дж., Ллойд Д.А. Совокупная невзгоденность и зависимость от наркотиков у молодых людей: расовые / этнические контрасты. Зависимость. 2003; 98: 305-315. [PubMed]
82. Ллойд Д.А., Тернер Р.Ю. Совокупные неблагоприятные жизненные трудности и зависимость от алкоголя в подростковом и юношеском возрасте. Наркотик Алкоголь. 2008; 93: 217-226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
83. Синдха Р. Стресс и злоупотребление наркотиками. В: Steckler NHKT, Reul JMHM, редакторы. Справочник по стрессу и мозгу. Часть 2 Стресс: интегративные и клинические аспекты. Том 15. Elsevier; Амстердам: 2005. pp. 333-356.
84. Miczek KA, et al. Агрессия и поражение: постоянное воздействие на самообслуживание кокаина и экспрессию генов в пептидергических и аминергических мезокортиколимических цепях. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Роль стресса в зависимости от опиатной и психостимуляторной зависимости: данные из моделей на животных. В: Steckler T, Kalin N, Reul J, редакторы. Справочник по стрессу и мозгу, часть 2 Стресс: интегративные и клинические аспекты. Том 15. Elsevier; Сан-Диего, Калифорния: 2005. pp. 315-332.
86. Le AD, et al. Роль адренорецепторов альфа-2 в вызванных стрессом восстановлении алкоголизма и самолечения алкоголя у крыс. Психофармакология (Berl.) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Сделать плохое хуже: неблагоприятное воздействие стресса на наркоманию. J. Clin. Вкладывать деньги. 2008; 118: 454-461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Модель злоупотребления алкоголем в отношении нечеловеческого примата: влияние раннего опыта, личности и стресса на потребление алкоголя. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1991; 88: 7261-7265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Усовершенствованное приобретение самообслуживания кокаина у взрослых крыс с опытом стресса в условиях неонатальной изоляции. Brain Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L и др. Влияние стрессоров на окружающую среду на усиление опиатного и психостимулятора, восстановление и дискриминацию у крыс: обзор. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Разделение по материнской линии изменяет схемы потребления наркотиков во взрослой жизни у крыс. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Хроническое стрессовое воздействие на плавание изменяет чувствительность к острым поведенческим эффектам этанола у мышей. Physiol. Behav. 2007; 91: 77-86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Возраст, пол и ранняя среда вносят вклад в индивидуальные различия в поведенческих и эндокринных ответах на основе никотина и ацетальдегида у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297-305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. Изоляция новорожденных усиливает приобретение самообслуживания кокаина и пищи, отвечающей на самках крыс. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Повышенный уровень кокаина и пищи у самок крыс с опытом изоляции новорожденных. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
96. Линч В. Сексуальные различия в уязвимости к самоуправлению наркотиков. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Стресс и болезнь: является ли женщина предрасполагающим фактором? J. Neurosci. 2007; 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Инициирование употребления психоактивных веществ в раннем подростковом возрасте: роли пубертатного времени и эмоционального стресса. Здоровье Психолог. 1994; 13: 326-333. [PubMed]
99. Фергюссон Д.М., Хорвуд Л.Ю. Раннее начало употребления каннабиса и психосоциальная адаптация у молодых людей. Зависимость. 1997; 92: 279-296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Ассоциации между употреблением алкоголя и симптомами ПТСР среди американских работников Красного Креста, пострадавших от стихийных бедствий, реагируя на атаки 9 / 11 / 2001. Am. J. Наркотическое злоупотребление алкоголем. 2005; 31: 285-304. [PubMed]
101. Ли СМ, Соседи С, Вудс Б.А. Мотивы марихуаны: причины молодых людей для употребления марихуаны. Addict. Behav. 2007; 32: 1384-1394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Взносы положительного и отрицательного воздействия на употребление психоактивных веществ: испытание двумерной модели в продольном исследовании. Psychol. Addict. Behav. 1999; 13: 327-338.
103. Wills TA, et al. Копирование размеров, жизненного стресса и использования подросткового вещества: анализ скрытого роста. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Поведенческий и эмоциональный самоконтроль: отношения к употреблению психоактивных веществ в образцах учащихся средних и старших классов. Psychol. Addict. Behav. 2006; 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. Взаимодействие стресса и методов преодоления подросткового марихуаны. Subst. Автобус. 2001; 22: 157-166. [PubMed]
106. Butters JE. Семейные стрессоры и подростковое употребление каннабиса: путь к проблеме использования. J. Adolesc. 2002; 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Продольное исследование использования каннабиса и психического здоровья от подросткового возраста до раннего взросления. Зависимость. 2000; 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Семейные обстоятельства родителей предписывают расстройствам употребления каннабиса среди взрослых людей DSM-IV? Проспективное исследование. Зависимость. 2006; 101: 1778-1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Траектории использования марихуаны от подросткового возраста до молодой взрослой жизни: предсказатели и результаты. Девиация Psychopathol. 2004; 16: 1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Сексуальное насилие над детьми как фактор риска депрессии у женщин: психосоциальные и нейробиологические корреляты. Am. J. Психиатрия. 1999; 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Оскорбление детства и психопатология жизни в образце сообщества. Am. J. Психиатрия. 2001; 158: 1878-1883. [PubMed]
112. Симпсон Т., Миллер В. Соседство между сексуальным и физическим насилием между детьми и проблемами употребления психоактивных веществ: обзор. Clin. Psychol. Rev. 2002; 22: 27-77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Генетический психометрический анализ короткой формы интервью с ранней травмой у взрослых, зависимых от кокаина. Addict. Behav. 2004; 30: 847-852. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Генетические ассоциации между типами жестокого обращения с детьми и началом, эскалацией и тяжести употребления психоактивных веществ взрослыми, зависимыми от кокаина. Am. J. Наркотическое злоупотребление алкоголем. 2006; 32: 655-664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно повышают концентрацию синаптических дофаминов в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1988; 85: 5274-5278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Дофаминовая гипотеза вознаграждения: прошлый и текущий статус. Тенденции Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Мезолимбическая система допамина: окончательный общий путь для усиления эффекта от наркотиков? Neurosci. Biobehav. Rev. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
118. Кауэр Ю.А., Маленка Р.К. Синаптическая пластичность и зависимость. Туземный Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Острые эффекты кокаина на активность и эмоции человека. Neuron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Усиление эффектов психостимуляторов у людей связано с увеличением дофамина мозга и заполнением D-суб-2-рецепторов. J. Pharm. Expt. Ther. 1999; 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Выделенное амфетамином высвобождение допамина в брюшной полости человека коррелирует с эйфорией. Biol. Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Амфетамин-индуцированное увеличение внеклеточного дофамина, желаемого лекарственного средства и новизны: исследование рацепида PET / [11C] у здоровых мужчин. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
123. Броды А.Л. и др. Затухание индуцированной кией сигаретной тяги и активация коры головного зуба у курильщиков, обработанных бупропионом: предварительное исследование. Психиатрическая Рес. 2004; 130: 269-281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Отображение нейрохимии алкоголя и наркомании. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539-555. [PubMed]
125. Освальд Л.М. и др. Отношения между выпуском дорамина вентральной полосатой, секрецией кортизола и субъективными ответами на амфетамин. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Доступность рецептора допамина D (2) связана с субъективными ответами на алкоголь. Алкогольная клиника. Exp. Местожительство 2005; 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Селективная активация мезокортикальной DA-системы стрессом. Природа. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
128. Данн А.Ю. Связанная стрессом активация церебральных дофаминергических систем. Энн. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Эффекты воздействия никотина и стопы на допамин-релиз в стриатуме и в ядре. Brain Res. Bull. 1998; 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Селективная активация передачи дофамина в оболочке ядра accumbens стрессом. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Патофизиологическая основа уязвимости к злоупотреблению наркотиками: роль взаимодействия между стрессом, глюкокортикоидами и допаминергическими нейронами. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Индивидуальные различия в индуцированном стрессом высвобождении дофамина в ядре accumbens оказывают влияние кортикостерон. Евро. J. Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. Допаминергическая гиперчувствительность оболочки ядра accumbens является гормонозависимой. Евро. J. Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
134. Пакак К. и др. Хроническая гиперкортизолемия ингибирует синтез дофамина и оборот в ядре accumbens: исследование микродиализа in vivo. Нейроэндокринология. 2002; 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Преференциальное занятие минералокортикоидных рецепторов кортикостероном усиливает вызванный глутаматом взрывный импульс в дофаминергических нейронах крыс среднего мозга. Brain Res. 1996; 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Препараты злоупотребления и стресса вызывают общую синаптическую адаптацию в дофаминовых нейронах. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Кортикотропин-высвобождающий фактор требует наличия CRF-связывающего белка для потенцирования NMDA-рецепторов через CRN-рецептор 2 в дофаминовых нейронах. Neuron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Опыт кокаина устанавливает контроль над глутаматом среднего доз и дофамином с помощью фактора, снижающего кортикотропин: роль в вызванном стрессом рецидиве при поиске лекарств. J. Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Выделение допамина в ответ на психологический стресс у людей и его связь с дошкольной опекой в раннем возрасте: исследование томографии с позитронной эмиссией с использованием [11C] раклоприда. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Ассоциация вызванного амфетамином полосатого дофамина и реакции кортизола на психологический стресс. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2310-2320. [PubMed]
141. Робинсон Т.Э., Колб Б. Изменения в морфологии дендритов и дендритных шипов в ядре accumbens и префронтальной коре после повторного лечения амфетамином или кокаином. Евро. J. Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Стресс-индуцированные изменения в префронтальной кортикальной дендритной морфологии предсказывают избирательные нарушения в перцептивном замещении внимания. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Сорг Б.А., Каливас П.В. Воздействие кокаина и стресса на стволовые клетки внеклеточного дофамина в брюшном полосатом теле. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Анксиогенные препараты бета-CCE и FG 7142 увеличивают уровень внеклеточного дофамина в ядре accumbens. Психофармакология (Berl.) 1992; 109: 379-382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Активация схемы вознаграждения вредными тепловыми раздражителями. Neuron. 2001; 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Прямая активация вентрального полосатого тела в ожидании аверсивных раздражителей. Neuron. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Берридж К., Робинсон Т.Е. Какова роль дофамина в награде: гедонистический эффект, поощрение обучения или стимул? Brain Res. Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
148. Биндра Д. Как создается адаптивное поведение: альтернатива восприятию-мотивации для усиления ответа. Behav. Мозг. 1978; 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Роль ядра допамина при приеме в мотивированном поведении: объединяющая интерпретация с особой ссылкой на поощрение. Brain Res. Rev. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Поведенческие функции допамина уксуса: эмпирические и концептуальные проблемы с гипотезой анхедонии. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Туземный Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Наркомания: нейробиология нарушенного самоконтроля. Тенденции Мол. Med. 2006; 12: 559-566. [PubMed]
153. Мантч Дж. Р., Сапье Д, Годерс Н.Е. Кортикостерон способствует приобретению самоконтроля кокаина у крыс: Противоположные эффекты агониста глюкокортикоидного рецептора типа II дексаметазона. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72-80. [PubMed]
154. Конец NE. Ось HPA и укрепление кокаина. Психонейроэндокринология. 2002; 27: 13-34. [PubMed]
155. Конец NE. Стресс, мотивация и наркомания. Тек. Dir. Psycholog. Sci. 2004; 13: 33-35.
156. Маринелли М и др. Циркадиальная секреция кортикостерона дифференциально облегчает дофамин-опосредованный психомоторный эффект кокаина и морфина. J. Neurosci. 1994; 14: 2724-2731. [PubMed]
157. Маринелли М и др. Допамин-зависимые ответы на морфин зависят от глюкокортикоидных рецепторов. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1998; 95: 7742-7747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. Глюкокортикоидный рецептор как потенциальная цель для снижения злоупотребления кокаином. J. Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Социальное доминирование у обезьян: рецепторы дофамина D2 и самообслуживание кокаина. Туземный Neurosci. 2002; 5: 88-90. [PubMed]
160. Плоцкий П.М., Митей М.Ю. Ранний постнатальный опыт изменяет мРНК гипоталамического кортикотроф-высвобождающего фактора (CRF), средний уровень CRF-содержимого и индуцированное стрессом высвобождение у взрослых крыс. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D и др. Влияние ранних событий жизни на in vivo высвобождение норепинеперина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые реакции во время стресса. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Долгосрочные поведенческие и нейроэндокринные адаптации к неблагоприятному раннему опыту. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Регулирование оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечников во время стресса: обратная связь, облегчение и питание. Neuroscience. 1994; 6: 205-213.
164. Caldji C, et al. Последствия раннего воспитания окружающей среды для развития GABAA и центральных уровней рецепторов бензодиазепина и вызванной новизной страха у крысы. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 219-229. [PubMed]
165. Робинсон Т.Э., Беккер Дж. Б., Прасти СК. Долгосрочное облегчение индуцированного амфетамином ротационного поведения и сокращения полового члена дофамина, вызванного одним воздействием амфетамина: разницы в полах. Brain Res. 1982; 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine передачи при инициировании и экспрессии вызванной лекарством и стрессом сенсибилизации двигательной активности. Brain Res. Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Высокоскоростные хронометрические измерения высвобождения мезолимбического и нигростриального дофамина, связанные с повторным ежедневным стрессом. Brain Res. 1992; 586: 295-302. [PubMed]
168. Brake WG, et al. Влияние ранних постнатальных условий выращивания на мезококортиколибденовый допамин и поведенческие реакции на психостимуляторы и стрессоры у взрослых крыс. Евросоюз. J. Neurosci. 2004; 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, et al. Мыши с хронической недостаточностью норэпинефрина напоминают животных, чувствительных к амфетамину. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2002; 99: 13873-13877. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. О роли норадреналина в психотимуляторной психомоторной активности и сенсибилизации. Психофармакология (Berl.) 2003; 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Салливан Р.М. Роль префронтальной коры в стрессовой чувствительности. В: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, редакторы. Справочник по стрессу и мозгу. Том 1. Elsevier; Дюссельдорф: 2005. п. 838.
172. Wellman CL. Дендритная реорганизация в пирамидальных нейронах в медиальной префронтальной коре после хронического введения кортикостерона. J. Neurobiol. 2001; 49: 245-253. [PubMed]
173. Салливан Р.М., Граттон А. Латеральные эффекты медиальных префронтальных поражений коры при нейроэндокринных и автономных реакциях стресса у крыс. J. Neurosci. 1999; 19: 2834-2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Разделение по материнской линии с последующим ранним социальным деприватием влияет на развитие моноаминергических волоконных систем в медиальной префронтальной коре Octodon degus. Neuroscience. 2000; 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Травматология развития: механизм, способствующий злоупотреблению алкоголем и употреблением психоактивных веществ. Психонейроэндокринология. 2002; 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis MD и др. Префронтальная кора, таламус и мозжечковые объемы у подростков и молодых людей с нарушениями употребления алкоголя в подростковом возрасте и сопутствующими психическими расстройствами. Алкоголь. Clin. Exp. Местожительство 2005; 29: 1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Задержка удовлетворения у детей. Наука. 1989; 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Саморегулирование и истощение ограниченных ресурсов: самоконтроль напоминает мышцу? Psychol. Bull. 2000; 126: 247-259. [PubMed]
179. Арнстен А.Ф., Ли Б.М. Нейробиология исполнительных функций: влияние катехоламина на префронтальные функции коры. Biol. Psychiatry. 2005; 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Роль самоконтроля в ранней эскалации употребления психоактивных веществ: анализ, изменяющийся во времени. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986-997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Самоконтроль, симптоматика и предшественники употребления психоактивных веществ: тест теоретической модели в образце сообщества детей 9-года. Psychol. Addict. Behav. 2007; 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR и др. Исполнительное когнитивное функционирование и агрессивное поведение у несовершеннолетних мальчиков с высоким риском злоупотребления психоактивными веществами / зависимости. J. Stud. Алкоголь. 1996; 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Подрывное, делинквентное и агрессивное поведение у подростков-подростков с расстройством употребления психоактивных веществ: отношение к исполнительному когнитивному функционированию. J. Stud. Алкоголь. 1998; 59: 560-567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Поведенческие предсказатели инициации употребления психоактивных веществ у подростков с расстройством дефицита внимания / гиперактивности и без него. Педиатрия. 2006; 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Сексуальные различия в пространственном разделении внимания и двигательной импульсивности у крыс. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76-83. [PubMed]
186. Эверитт Б, Роббинс Т.В. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Туземный Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Освальд Л.М. и др. Импульсивность и хронический стресс связаны с выделением амфетамином стриатального дофамина. Neuroimage. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. Роль генотипа в цикле насилия у детей, подвергшихся жестокому обращению. Наука. 2002; 297: 851-854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Влияние жизненного стресса на депрессию: умеренность полиморфизмом в гене 5-HTT. Наука. 2003; 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Социальные опоры и серотониновый ген транспортера умеренной депрессии у детей, подвергшихся жестокому обращению. Proc. Туземный Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2004; 101: 17316-17321. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Мозг-нейротрофический фактор-5-HTTLPR-генные взаимодействия и модификаторы депрессии у детей. Biol. Psychiatry. 2006; 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Генетические и экологические воздействия на переходы при употреблении наркотиков. Behav. Жене. 1999; 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Структура генетических и экологических факторов риска для общих психических расстройств и расстройств употребления психоактивных веществ у женщин и мужчин. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Генетическое влияние на импульсивность, риск, стрессоустойчивость и уязвимость к злоупотреблению наркотиками и наркомании. Туземный Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Существует ли общий молекулярный путь для наркомании? Туземный Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Каливас П.В., Волков Н.Д. Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора. Am. J. Психиатрия. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Стресс, нарушение регуляции лекарственных путей и переход к наркотической зависимости. Am. J. Психиатрия. 2007; 164: 1149-1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Нейропептид Y и алкоголизм: генетические, молекулярные и фармакологические данные. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 2003; 27: 149-154.
199. Gehlert D. Введение в обзоры нейропептида Y. Нейропептиды. 2004; 38: 135-140. [PubMed]
200. Вальдес Г.Р., Кооб Г.Ф. Аллостаз и дисрегуляция кортикотропин-высвобождающего фактора и нейропептидных Y-систем: последствия для развития алкоголизма. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Модуляция тревоги через блокаду гидролиза анандамида. Туземный Med. 2003; 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Матиас I. Эндоканнабиноидный контроль потребления пищи и энергетического баланса. Туземный Neurosci. 2005; 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S, et al. Быстрое опосредованное глюкокортикоидами эндоканнабиноидное высвобождение и противодействие регуляции вливаний глютамата и ГАМК в гипоталамусные нейроны с магноцеллюлярными свойствами. Эндокринологии. 2005; 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Ван Тиль DH. Механизм вызванной этанолом стимуляции надпочечников. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 1982; 6: 202-206.
205. Cinciripini PM, et al. Влияние курения на настроение, сердечно-сосудистую и адренергическую реактивность тяжелых и легких курильщиков в не стрессовой среде. Biol. Psychol. 1989; 29: 273-289. [PubMed]
206. Wilkins JN, et al. Никотин от курения сигарет увеличивает циркулирующие уровни кортизола, гормона роста и пролактина у мужских хронических курильщиков. Психофармакологии. 1982; 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при активном употреблении алкоголиков. J. Clin. Эндокринол. Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Влияние внутривенного кокаина на плазменный кортизол и пролактин у лиц, злоупотребляющих кокаином человека. Biol. Psychiatry. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Влияние кокаина на секрецию кортизола у людей. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
210. Робинсон Т.Э., Берридж К. К.. Нейронная основа тяги к наркотикам: теория склонности к сенсибилизации. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
211. Мелло Н.К., Мендельсон Дж. Х. Влияние кокаина на нейроэндокринные системы: клинические и доклинические исследования. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Мендельсон JH и др. Влияние курения сигарет низкого и высокого уровня никотина на состояния настроения и ось HPA у мужчин. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1751-1763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Внутривенный кокаин увеличивает адреналин плазмы и норэпинефрина у людей. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455-459. [PubMed]
214. Мендельсон JH и др. Толерантность кокаина: поведенческая, сердечно-сосудистая и нейроэндокринная функции у мужчин. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Психотомиметические эффекты внутривенного введения дельта-9-тетрагидроканнабинола у здоровых людей: последствия для психоза. Нейропсихофармакология. 2004. 29: 1558–1572. [Клиническое испытание. Журнальная статья. Рандомизированное контролируемое исследование] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Наркотическая зависимость: стресс и нарушение регуляции мозговых травм. Наркотик Алкоголь. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Хроническое самоуничтожение никотина увеличивает гипоталамо-гипофизарно-надпочечный ответ на мягкий острый стресс. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Сравнение уровней гормонов в плазме между зависимыми от героина и нормальными субъектами. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415-419.
219. Facchinetti F, et al. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось героиновых наркоманов. Наркотик Алкоголь. 1985; 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Влияние хронического умеренного потребления алкоголя и новой среды на вариабельность сердечного ритма у приматов (Macaca fascicularis). Психофармакология (Berl.) 2007; 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Использование алкоголя, мочевой кортизол и вариабельность сердечного ритма у явно здоровых мужчин: данные об ослабленном ингибирующем контроле оси HPA у больных пьяницей. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244-250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Изменчивость сердечного ритма и симпатическая реакция кожи у пациентов мужского пола, страдающих острым синдромом отмены алкоголя. Алкогольная клиника. Exp. Местожительство 2006; 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Влияние специфической толерантности к опиатам му и каппа и воздержание от секреции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у крысы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
224. Боровский Б., Кун С.М. Моноаминовая медиация индуцированной кокаином гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой активации. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Варгас М.Л., Миланес М.В. Хроническая индуцированная налоксоном сверхчувствительность не влияет ни на толерантность, ни на физическую зависимость от морфина при гипоталамус-гипофизарно-адренокортикальной оси. Neuropeptides. 1996; 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Ежедневное введение кокаина в условиях длительного доступа увеличивает индуцируемое сдерживанием повышение содержания кортикостерона в плазме и снижает отрицательную обратную связь с глюкокортикоидным рецептором у крыс. Brain Res. 2007; 1167: 101-111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и цереброспинальной жидкости, уровень кортикотропина и уровень кортикотропина у алкоголиков после недавнего и длительного абстиненции. Архипелаг Ген. Психиатрия. 1990; 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Нарушения функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечной оси при отмене у шести мужчин. Am. J. Психиатрия. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Эндокринные и гемодинамические эффекты стресса по сравнению с системным ОФД у алкоголиков при раннем и среднесрочном воздержании. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 1997; 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP, et al. Суточные изменения уровня АКТГ в плазме, кортизола и бета-эндорфина у кокаиновых наркоманов. Hormone Res. 1992; 37: 221-224. [PubMed]
231. Tsuda A, et al. Курение сигарет и психофизиологическая стрессовая отзывчивость: последствия недавнего курения и временного воздержания. Психофармакологии. 1996; 126: 226-233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Опиаты и зависимость от кокаина: вызов для фармакотерапии. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Измененная чувствительность оси HPA к тестированию metyrapone в метадоне поддерживала бывших героин-наркоманов с продолжающейся кокаиновой зависимостью. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Снижение вариабельности сердечного ритма при хроническом злоупотреблении алкоголем: отношения с отрицательным настроением, хроническое подавление мысли и компульсивное употребление алкоголя. Biol. Psychiatry. 2003; 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Реакция стрессового гормона на кортикотропин-высвобождающий гормон у лиц, злоупотребляющих психоактивными веществами, без тяжелой сопутствующей психиатрической болезни. Soc. Biol. Psychiatry. 2003; 54: 873-878.
236. Adinoff B, et al. Подавление стресс-реакции оси HPA: последствия для рецидива. Алкогольная клиника. Exp. Местожительство 2005; 29: 1351-1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
237. Расмуссен Д.Д., Уилкинсон К.В., Раскинд М.А. Хронический суточный этанол и вывод: 6. Воздействие на симпатоадренальную активность крыс во время «абстиненции». Алкоголь. 2006; 38: 173-177. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Автономные аномалии сердца у пациентов, зависимых от алкоголя, поступают в психиатрическое отделение. Clin. Auton. Местожительство 1996; 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R и др. Усиление негативных эмоций и алкогольной тяги, а также изменение физиологических реакций после стресса и воздействия кий у лиц, зависимых от алкоголя. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub впереди печати 18 Июнь: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Норадренергическая дисрегуляция при прекращении употребления кокаина у наркоманов. Архипелаг Ген. Психиатрия. 1994; 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Допамин и наркомания: соединение ядра с оболочкой. Нейрофармакология. 2004; 47 (Suppl 1): 227-241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Помеченное ингибирование высвобождения мезолимбического дофамина: общая особенность абстиненции этанола, морфина, кокаина и амфетамина у крыс. Евро. J. Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Базальный внеклеточный допамин снижается в прилежащем ядре крысы во время абстинентности от хронического кокаина. Synapse. 1991; 9: 60-65. [PubMed]
244. Диана М и др. Глубокий декремент активности мезоломной дофаминергической нейроны при синдроме отмены этанола у крыс: электрофизиологические и биохимические данные. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1993; 90: 7966-7969. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
245. Диана М и др. Мезолимбическое дофаминергическое снижение после отмены каннабиноидов. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1998; 95: 10269-10273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
246. Weiss F, et al. Самостоятельное введение этанола восстанавливает недостатки, связанные с отбором в укрупном дофамине и высвобождении 5-гидрокситриптамина у зависимых крыс. J. Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Эффект самообеспечения кокаина на полосатые дофаминовые D1-рецепторы у макак-резусов. Synapse. 1998; 28: 1-9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Влияние хронического «выпитого кокаина» на базальные уровни и индуцированное кокаином увеличение допамина в хвостатых курентах и ядре прилежащих мышей C57BL / 6J и 129 / J. Synapse. 2003; 50: 191-199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. ПЭТ-изображение рецепторов дофамина D2 при хроническом самоконтроле кокаина у обезьян. Туземный Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Нейробиологические механизмы при переходе от употребления наркотиков к наркотической зависимости. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Уменьшенная терминальная функция допамина и нечувствительность к кокаину после самоубийства и депривации кокаина. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Последствия хронического кокаинового самообслуживания для носителей норадреналина в мозге нечеловеческого примата. Психофармакологии. 2005; 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Эффект кокаина: смещающая цель в течение склонности. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007; 31: 1593-1600.
254. Volkow ND, et al. Снижение доступности рецептора дофамина D2 связано с уменьшением лобного метаболизма у лиц, злоупотребляющих кокаином. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Снижает дофаминовые рецепторы, но не у переносчиков дофамина у алкоголиков. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 1996; 20: 1594-1598.
256. Volkow ND, et al. Снижение половой допаминергической реакции у детоксифицированных кокаинозависимых субъектов. Природа. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Освобожденное амфетамином дофаминовое выделение: заметно затуплено в зависимости от кокаина и прогнозирует выбор для самостоятельного введения кокаина. Am. J. Психиатрия. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Хронический стресс, снижающий реактивность у крыс, также уменьшает допаминергическую передачу в ядре accumbens: исследование микродиализа. J. Neurochem. 1999; 72: 2039-2046. [PubMed]
259. Робинсон Т.Э., Берридж К. К.. Психология и нейробиология зависимости: взгляд на стимуляцию. Зависимость. 2000; 95 (Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Наркомания: модель молекулярной основы нейронной пластичности. Neuron. 1993; 11: 995-1006. [PubMed]
261. Белый F, Ху XT, Генри DJ, Чжан XF. Нейрофизиологические изменения в мезокортиколимбической допаминовой системе при повторном введении кокаина. В: Hammer R, редактор. Нейробиология кокаина: клеточные и молекулярные механизмы. CRC Press; Бока-Ратон, Флорида: 1995. pp. 95-115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Схематическая модель выражения поведенческой сенсибилизации к амфетаминоподобным стимуляторам. Brain Res. Rev. 1997; 25: 192-216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Влияние периода отмены кокаина и сахарозы на поведение экстинкции, восстановление, вызванное кией, и уровни белка дофаминового транспортера и тирозингидроксилазы в лимбических и корковых областях у крыс. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379-388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
264. Lu L и др. Инкубация кокаиновой тяги после изъятия: обзор доклинических данных. Нейрофармакология. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Нейронные механизмы зависимости: роль обучения, связанного с наградами, и памяти. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Вывод табака в самообслуживания. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689-697. [PubMed]
267. Кури Эм, Папа Х.Г., младший, Лукас С.Е. Изменения в агрессивном поведении во время ухода от длительного употребления марихуаны. Психофармакологии. 1999; 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Симптоматика абстиненции кокаина и истощение лечения. J. Subst. Злоупотребление. Лечить. 1999; 16: 129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Синдром отмены каннабиса. Тек. ОПИН. Psychiatry. 2006; 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Наркомания, болезнь принуждения и драйв: вовлечение орбитофронтальной коры. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Мотивационное влияние на курение сигарет. Annu. Преподобный психол. 2004; 55: 463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Роль депрессивных симптомов в прогнозировании воздержания от наркотиков при амбулаторном лечении злоупотреблением психоактивными веществами. J. Subst. Злоупотребление. 2005; 28: 189-196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving предсказывает время к рецидиву кокаина: дальнейшая валидация версий Now и Brief кокаиновой жадной анкеты. Наркотик Алкоголь. 2008; 93: 252-259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
274. Синьха Р. Роль стресса в рецидиве зависимости. Тек. Психиатрический конгресс 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Недавний прогресс в исследовании нейрофизиологической зависимости морфиновой зависимости. Am. J. Психиатрия. 1948; 105: 328-338.
276. O'Brien CP, et al. Обусловливающие факторы при злоупотреблении наркотиками: могут ли они объяснить компромисс? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Измерение тяги к наркотикам. Зависимость. 2000; 95 (Suppl 2): S189-210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
278. Childress A, et al. Реакция кий и реакции реактивной реакции в наркотической зависимости. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Реакция кий в привыкающем поведении: теоретические и лечебные последствия. Int. J. Addict. 1991; 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Условные эффекты экологических стимулов в сочетании с копченым кокаином у людей. Психофармакологии. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
281. Стюарт Дж. Пути к рецидиву: факторы, контролирующие воссоздание наркотиков, которые ищут после воздержания. Университет Небраски Пресс; Линкольн: 2003.
282. Sinha R и др. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и симпато-адрено-медуллярные реакции во время стресс-индуцированных и индуцированных лекарственными средствами кокаиновых тяговых состояний. Психофармакология (Berl.) 2003; 170: 62-72. [PubMed]
283. Синха Р., О'Мэлли СС. Алкоголь и тяга: данные клиники и лаборатории. Алкоголь Алкоголь. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Синха Р., Катапано Д., О'Мэлли С. Стресс-индуцированная тяга и стрессовая реакция у лиц, зависимых от кокаина. Психофармакология (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R и др. Психологический стресс, связанные с наркотиками сигналы и кокаиновая жажда. Психофармакология (Berl). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Интенсивная стресс-индуцированная и вызываемая алкоголем жажда в недавно воздержавшихся от алкоголя лиц. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 2007; 31: 395-403.
287. Hyman SM, et al. Стресс и индуцированная лекарственными средствами тяга к опиоид-зависимым индивидам при лечении налтрексоном. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134-143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Сглаженный стресс кортизола ответ в абстинентных алкогольных и polysubstanceabusing мужчин. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 2000; 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Ослабленные адренокортикотропные реакции на психологический стресс связаны с ранним рецидивом курения. Психофармакология (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Связь между курением и секрецией кортизола. J. Clin. Эндокринол. Metab. 2007; 92: 819-824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Повышенная чувствительность к стрессу и склонность к употреблению наркотиков / алкоголя у абстинентных зависимых от кокаина людей по сравнению с социальными пьяницами. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796-805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
292. Grant S, et al. Активация цепей памяти во время вызванной косой кокаиновой тяги. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1996; 93: 12040-12045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Лимбическая активация во время вызванной кией кокаиновой тяги. Am. J. Психиатрия. 1999; 156: 11-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Нейронная активность связана с тягой к наркотикам. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD и др. Нейронные корреляты вызываемой кией тяги у женщин, зависимых от кокаина. Am. J. Психиатрия. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Сексуальные различия в активации мозга при стрессовых образах у абстинентных потребителей кокаина: исследование функционального магнитного резонанса. Biol. Psychiatry. 2005; 57: 487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Визуализация стресса и кина, вызванного наркотиками и алкоголем: связь с рецидивом и клиническими последствиями. Drug Alcohol Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
298. Sinha R и др. Нейронная активность, связанная со стресс-индуцированной кокаиновой тягой: исследование функциональной магнитной картины. Psychopharmacol. 2005; 183: 171-180.
299. Wong DF, et al. Увеличенное заполнение дофаминовых рецепторов в полосатом теле человека во время вызванной кией кокаиновой тяги. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Кокаиновые реплики и дофамин в дорсальном полосатом теле: механизм тяги к наркомании кокаина. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Кю-индуцированная активация полосатой и медиальной префронтальной коры ассоциируется с последующим рецидивом у абстинентных алкоголиков. Психофармакология (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Развитие спиртосодержащих сигналов и индуцированной кией активации мозга у алкоголиков. J. Assoc. Евро. Психиатры. 2002; 17: 287-291.
303. Heinz A, et al. Корреляция между рецепторами допамина D (2) в брюшной полосе и центральной обработкой алкогольных сигналов и тяги. Am. J. Психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Алкогольная зависимость связана с притуплением допамина в брюшной полосе. Biol. Psychiatry. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Исполнительная дисфункция при наркомании кокаина: свидетельство дискордантной лобной, зубчатой и мозжечковой активности. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate гипоактивность у пользователей кокаина во время задачи GO-NOGO, выявленной в результате функциональной магнитно-резонансной томографии, связанной с событиями. J. Neurosci. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Дефицит ингибирования ответа связан с плохим принятием решений под угрозой у лиц с неамнезией, страдающих алкоголизмом. Нейропсихология. 2007; 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Аномальные лобовые активизации, связанные с принятием решений у нынешних и бывших лиц, страдающих амфетамином и опиатами. Психофармакология (Berl.) 2005; 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Профиль исполнительной и функции памяти, связанной с зависимостью от амфетамина и опиат. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1036-1047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Хронический кокаин, но не хроническое употребление амфетамина, связан с постоянным ответом на людей. Психофармакология (Berl.) 2008; 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. Паулюс М.П., Таперт С.Ф., Шукит М.А. Модели нейронной активации метамфетаминозависимых субъектов в процессе принятия решений предсказывают рецидив. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Нейронные корреляты импульсного контроля при торможении стоп-сигнала у мужчин, зависимых от кокаина. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
313. О'Брайен CP. Препараты, предотвращающие отравление для предотвращения рецидивов: возможный новый класс психоактивных препаратов. Am. J. Психиатрия. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Разработка лекарств для наркотических расстройств: состояние науки. Am. J. Психиатрия. 2005; 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Модель восстановления рецидива наркотиков: история, методология и основные выводы. Психофармакологии. 2003; 168: 3-20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Роль нейроадаптаций в рецидиве при поиске наркотиков. Туземный Neurosci. 2005; 8: 1437-1439. [PubMed]
317. Вейс Ф. Нейробиология тяги, условная награда и рецидив. Тек. ОПИН. Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
318. Marinelli PW и др. Антагонист рецептора CRF1 анталамина ослабляет индуцированное йохимбином увеличение самоконтроля оперирующего алкоголя и восстановление алкоголя, ищущего у крыс. Психофармакология (Berl.) 2007; 195: 345-355. [PubMed]
319. George O, et al. Активация системы CRF-CRF1 опосредует вызванные подъемом увеличения самоуничтожения никотина у лиц, зависимых от никотина. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2007; 104: 17901-17902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Восстановительный фактор, вызванный стрессовым и кортикотропин-восстановлением, и связанные с действием стрессовые поведенческие реакции дополняются после длительного доступа кокаина самообслуживания крысами. Психофармакология (Berl.) 2008; 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Пластичность вознаграждения нейросхемой и «темной стороной» наркомании. Туземный Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L и др. Системные и центральные миндалевидного тела инъекции в мГлуР (2 / 3) агониста LY379268 ослабляют экспрессию инкубации кокаина тягу. Biol. Psych. 2007; 61: 591-598.
323. Zhao Y, et al. Активация группы II метаботропных глутаматных рецепторов затухает как стресс и кий индуцированного этанол ищущего и модулирует с-FOS выражением в гиппокампе и миндалине. J. Neurosci. 2006; 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Крысы с расширенным доступом к кокаину проявляют повышенную реактивность стресса и чувствительность к анксиолитическим эффектам агониста mGluR 2 / 3 LY379268 во время абстиненции. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R и др. Стресс-индуцированная кокаиновая тяга и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые реакции прогнозируют результаты рецидива кокаина. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Реактивность спиртовой кии, реактивность отрицательного настроения и рецидив у обработанных алкогольных мужчин. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Нарушение стрессовой реакции кортизола в сыворотке - это предсказатель раннего рецидива. Алкоголь. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Реактивная активность холодного прессора: предиторы употребления алкоголя среди лиц, зависимых от алкоголя, с нарушением посттравматического стресса сопутствующих заболеваний и без него. Алкогольная клиника. Exp. Местожительство 2006; 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Усиливает усиление тяги во время трезвости и риск рецидива. Алкоголизм: Клиника. Exp. Местожительство 2005; 29: 185-195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Влияние лофексидина на вызванные стрессом и вызванные кией опиоидные тяги и показатели опиоидной абстиненции: предварительные выводы. Психофармакологии. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
;