Реакции на стресс, вызванные наркотиками, риск и рецидив зависимости (2019)

Нейробиол Стресс, 2019 февраль; 10: 100148.

Опубликован онлайн 2019 Feb 1. DOI: 10.1016 / j.ynstr.2019.100148

PMCID: PMC6430516

Абстрактные

В ряде исследований оценивалось влияние психоактивных препаратов на биологию стресса, нейроадаптацию, возникающую в результате хронического употребления наркотиков, на биологию стресса, а также их влияние на риск развития зависимости и рецидива. Этот обзор в основном охватывает исследования, проведенные на людях в отношении острого воздействия различных наркотиков (например, никотина, каннабиса, психостимуляторов, алкоголя и опиоидов) на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (HPA) ось и реакции вегетативной нервной системы (ANS). Мы рассматриваем литературу по острым реакциям периферического стресса у наивных или слабых отдыхающих, а также у наркоманов / тяжелых или хронических наркоманов. Мы также обсуждаем свидетельства изменений в тонизирующих уровнях, или толерантности, в последнем по сравнению с первым и связанные изменения в фазовых реакциях на стресс. Мы обсуждаем влияние толерантности системы стресса у активных пользователей на их реакцию на связанные с наркотиками и стрессовые реакции и тягу по сравнению с контрольными субъектами. Обобщены результаты влияния глюкокортикоидных реакций и их адаптации на стриатальный и префронтальный кортикальный слой головного мозга, участвующий в регуляции поиска лекарств и риска рецидивов. Наконец, мы суммируем важные соображения, в том числе индивидуальные различия факторов, таких как пол, сопутствующее употребление наркотиков, ранние травмы и несчастные случаи и история употребления наркотиков и различия в методологиях, которые могут дополнительно влиять на воздействие этих препаратов на биологию стресса.

Ключевые слова: Стресс, наркомания, наркотики, кортизол, вегетативная нервная система, сердечно-сосудистые

1. Вступление

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (SUD), несут значительное бремя для общества в Соединенных Штатах и во всем мире. В одних только Соединенных Штатах SUD оцениваются в 400 млрд. Долл. США в различных областях, включая преступность, плохие результаты в отношении здоровья и потерю производительности (Департамент здравоохранения и социальных служб США, 2016). Произошли тревожные сдвиги в клинической картине, когда молодые люди все чаще испытывают больше последствий от употребления, о чем свидетельствует увеличение числа заболеваний печени, связанных с алкоголем (Таппер и Парих, 2018), нарушение употребления опиоидов (Мартинс и др., 2017), и аварии, связанные с марихуанойБрейди и Ли, 2014). Эти тенденции в совокупности указывают на важность нацеливания на конкретные механизмы, которые могут облегчить переход от случайного употребления к хроническому, проблематичному злоупотреблению психоактивными веществами.

Стресс на ранних этапах жизни и кумулятивные невзгоды, в том числе жестокое обращение с детьми, являются ключевыми факторами, которые играют критическую роль на протяжении всего цикла зависимости, от развития зависимостей до поддержания, рецидива и восстановления после ВМС (Енох, 2011; Le Moal и Koob, 2007; Синьха, 2008, 2001). Там было ограниченное внимание на сильные эффекты самого употребления наркотиков на острой реакции на стресс. Хотя в нескольких исследованиях указывалось на изменение заданного значения в этих системах, меньше было сосредоточено на влиянии этих адаптаций на реактивность, мотивацию лекарств и риск рецидива. По этой причине мы уделяем особое внимание воздействию острого и хронического употребления наркотиков на пути биологического стресса и их влиянию на стресс, вознаграждение, страстное желание и риск рецидива. В предыдущей работе были исследованы острые последствия злоупотребления различными наркотиками на животных моделях острого и хронического употребления (Armario, 2010) и переводческие исследования по курсу зависимости (Lijffijt и др., 2014). Таким образом, мы фокусируемся в первую очередь на исследованиях на людях и реакции периферического стресса и учитываем основные пути вознаграждения и мотивации при обсуждении влияния измененной биологии периферического стресса на мотивацию и прием лекарств. Кроме того, этот обзор охватывает наиболее часто используемые наркотики никотина, алкоголя, каннабиса, психостимуляторов (то есть кокаина и амфетаминов) и опиоидов.

1.1. Связь между периферической и центральной нейроадаптацией к употреблению наркотиков

Наиболее часто изучаемые реакции биологического стресса в отношении SUD включают две ветви периферической вегетативной нервной системы (ANS), в частности, физиологические ответы симпатического и парасимпатического плеч и нейроэндокринные реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового типа (HPA). ось (см. Миливоевич и Синха, 2018 для обзора стрессовых биомаркеров). В этом обзоре мы сконцентрируемся на конкретных показателях ВНС (т.е. адреналина / норадреналина, вариабельности сердечного ритма [ВСР]) и ответов по оси HPA (то есть адренокортикотропного гормона [АКТГ], кортизола / кортикостерона; см. Рис 1 для иллюстрации). Центральные пути стресса у людей были подробно описаны в предыдущих обзорах (Lovallo, 2006; Синьха, 2008) и включают взаимодействия между стволом головного мозга (Locus Coeruleus [LC]; вентрально-сегментарной областью [VTA]; Substantia Nigra [SN]; Dorsal Raphe), лимбическим (гипоталамус, миндалина, таламус и ядро кровати терминальных стрий [BNST] ), стриатальный (вентральный и дорсальный) и островковые, передние поясные извилины и области префронтальной коры (ПФК), а также сенсорные и моторные коры, цепи, которые участвуют в обработке лекарств и стрессовых стимулов и в регулировании этих реакций (см. Рис 1). Эти центральные пути стресса чаще всего связаны с инструментами нейровизуализации в отношении острых эффектов лекарств, мотивации лекарств и в качестве маркеров риска рецидива (Гольдштейн и Волков, 2002; Лонго и др., 2016; Синьха, 2013, 2008; Синха и Ли, 2007).

Открыть в отдельном окне

Рис 1

Динамическое взаимодействие между реакцией периферического напряжения и схемой центрального напряжения. Автономное возбуждение и возбуждение оси HPA (1) происходит в ответ на стресс и употребление наркотиков. Это возбуждение вызывает периферическую обратную связь (2) в лимбических контурах, а также центральную активацию, чтобы инициировать адаптивные эмоциональные, когнитивные и поведенческие реакции для регулирования стресса, эмоций и состояний вознаграждения (3). Сенсорные области предоставляют информацию миндалине, гиппокампу и locus coerulus (LC), что облегчает адаптацию к центральным эмоциональным, когнитивным, поведенческим реакциям. AMY = миндалина, HP = гиппокамп, HYP = гипоталамус, PFC = префронтальная кора, THAL = таламус, VTA = вентральная сегментарная зона. Были использованы шаблоны от Servier Medical Art (www.smart.servier.com).

Перейти к:

2. Острые и хронические психотропные эффекты на периферические стрессовые реакции

2.1. никотин

2.1.1. Острые эффекты никотина у некурящих и легких курящих

Острые эффекты никотина на оси HPA у некурящих или легких курильщиков («отбойники») не были так хорошо документированы, особенно в образцах человека, по сравнению с хроническими потребителями. Тем не менее, в соответствии с данными, полученными у независимых животных, никотин повышает уровень кортикостерона, особенно при высоких дозах никотина (Acri, 1994; Chen et al., 2008; Донни и др., 2000; Лютфи и др., 2012; Окада и др., 2003). Как никотиновые, так и постоянные потребители никотина показывают дозозависимое повышение уровня кортизола, АКТГ и пролактина (см. Mello, 2010 для рассмотрения). Исследования механизма на животных моделях показывают, что влияние никотина на ось HPA происходит главным образом за счет индуцированного никотином высвобождения норэпинефрина и CRH в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (Fu et al., 1997; Matta et al., 1990; Окада и др., 2003). Эти коллективные данные указывают на то, что никотин активирует ось HPA посредством прямого воздействия на катехоламинергическую и холинергическую стимуляцию ANS.

Что касается ANS, реакция катехоламинов наивных или легких курильщиков была в основном документирована на животных моделях, но в нескольких исследованиях на людях изучалось сердечно-сосудистое действие никотина у некурящих. Достоверно показано, что адреналин усиливается в зависимости от дозы в ответ на никотин (Грюнберг и др., 1988; Mello, 2010; Морзе, 1989; Вт, 1960), особенно в условиях самостоятельного введения никотина (Донни и др., 2000). Никотин также увеличивает сердечно-сосудистую продукцию у животных (Вт, 1960), находка, которая была воспроизведена у некурящих людей (Фулдс и др., 1997; Перкинс и др., 2009). На человеческих моделях несколько исследований показали, что никотин увеличивает сердечно-сосудистую активность, измеряемую по увеличению низкой частоты (LF; индекс симпатической активности), и снижению высокой частоты (HF; парасимпатическая активность) ВСР, как в ответ на никотин, так и когда вводится совместно со стрессором (Каракая и др., 2007; Шоберг и Святой, 2011).

2.1.2. Острые эффекты никотина у хронических, заядлых курильщиков

Хроническое введение никотина нарушает тонические уровни оси HPA. Хронические курильщики демонстрируют более высокий базальный уровень кортизола по сравнению с некурящими (Аль Абси, 2006). У хронических пользователей острое введение никотина еще больше повышает уровень кортизола и АКТГ (Chen et al., 2008; Мендельсон и др., 2008; Померло и Померло, 1990; Сейлер и др., 1984; Уилкинс и др., 1982) в зависимости от дозы (Хилл и Виндер, 1974; Мендельсон и др., 2005). Животные модели показывают, что никотин повышает уровень кортикостерона и АКТГ на ранних этапах использования, но, хотя никотин все еще вызывал повышение, этот ответ на никотин был ослаблен после последующего введения (Chen et al., 2008); сравнение, которое было воспроизведено в корреляционном исследовании людей, где хронические пользователи сравниваются с отбойниками (Shiffman et al., 1992). Отказ от никотина связан с более высоким тонусом базальной оси ГПД и притупленным ответом на никотин при различной продолжительности острого воздержания (Коэн и др., 2004; Фредерик и др., 1998). Таким образом, ось HPA адаптируется к стимулирующим эффектам хронического курения (см. Аль Абси, 2006 для обзора), и во время раннего воздержания эти изменения приводят к увеличению активности, которая ухудшает абстиненцию.

У заядлых курильщиков также наблюдаются нарушения в работе системы ANS. Подобно оси HPA, острое введение никотина повышает уровень адреналина, норэпинефрина, артериального давления и частоты сердечных сокращений у заядлых курильщиков (DeVito и др., 2014; Фулдс и др., 1997; Хилл и Виндер, 1974; Мендельсон и др., 2008; Минами и др., 1999; Софуоглу и др., 2012, 2001; Цудзи и др., 1996; Уилкинс и др., 1982). Острое введение никотина также увеличивает LF ВСР, снижает HF ВСР и увеличивает соотношение LF / HF ВСР (Ashare et al., 2012; Барутку и др., 2005; Каракая и др., 2007; Kobayashi et al., 2005; Минами и др., 1999). Отбойники для сигарет имеют более надежную реакцию артериального давления на никотин, чем отмечалось у заядлых курильщиков (Shiffman et al., 1992). Длительное воздержание, по-видимому, нормализует активность ANS, о чем свидетельствуют снижение уровня адреналина и норадреналина и снижение ВСР LF / HF (Минами и др., 1999). Таким образом, никотин активирует периферическую систему стресса ANS как при остром ответе, так и при общем тонусе, который нормализуется при длительном воздержании.

2.2. конопля

2.2.1. Острые последствия употребления каннабиса у легких пользователей

Δ1-тетрагидроканнабинол (ТГК) является психоактивным компонентом каннабиса. Введение THC активирует кортикостерон / кортизол и АКТГ у обоих животных (Кубена и др., 1971; Марти; н-Кальдерон и др., 1998; Пудер и др., 1982) и образцы человека (Д'Суза и др., 2004 г.; Холлистер и др., 1970; Ранганатан и др., 2009). Действие экзогенных каннабиноидов на оси ГПА является сложным, оказывающим оба прямых эффекта (Пудер и др., 1982) как на паравентрикулярном ядре гипоталамуса, так и на других участках мозга, включая базолатеральную миндалину (Armario, 2010). Острая копченая конопля или пероральный ТГК стимулируют сердечно-сосудистое возбуждение с увеличением ЧСС и адреналина в плазме (Холлистер и др., 1970) и увеличивает частоту сердечных сокращений (Lindgren et al., 1981; Strougo и др., 2008; Зурман и др., 2010).

2.2.2. Острые последствия употребления каннабиса у тяжелых потребителей

Острое введение копченой каннабиса или перорального ТГК у хронических пользователей также стимулирует как ANS, так и ось HPA. Что касается оси HPA, уровень кортизола повышается в ответ на курение марихуаны или прием ТГК внутривенно (Кон и др., 1986; Д'Суза и др., 2008 г.; Ранганатан и др., 2009). Однако THC-индуцированный рост у неупорядоченных пользователей был притуплен, когда его сравнивали с увеличением уровня кортизола у здоровых контролей (Д'Суза и др., 2008 г.; Ранганатан и др., 2009). Длительное воздействие ТГК в течение двух недель снизило ожидаемое после введения повышение уровня кортизола (Benowitz et al., 1976). Эти предыдущие данные в сочетании с наблюдаемыми более высокими уровнями базального кортизола у потребителей тяжелой каннабиса (Каттлер и др., 2017; King и др., 2011) и поддерживать более высокие уровни даже после шести месяцев воздержания (Somaini et al., 2012предположить, что продолжающееся употребление каннабиса связано с длительной адаптацией по оси HPA. Следует отметить, что на основании этих исследований неясно, меняет ли употребление хронической конопли функцию стресса или наоборот. Хотя некоторые исследования показали, что ТГК не влияет на концентрацию адреналина и норадреналина (Dumont и др., 2009), ТГК действительно вызывает заметное увеличение сердечно-сосудистой реакции у хронических пользователей (Dumont и др., 2009; Haney и др., 2016; Lindgren et al., 1981; Рамеш и др., 2013; Вандрей и др., 2013), но этот ответ не отличается между курильщиками с тяжелой и легкой коноплей (Haney и др., 2016). Таким образом, острое воздействие психоактивных компонентов каннабиса увеличивает активность оси HPA и сердечно-сосудистое возбуждение, но его влияние на периферические катехоламины неясно, и необходимы дополнительные исследования. Резкое прекращение курения также вызвало резкое повышение артериального давления (Вандрей и др., 2011); Тем не менее, увеличение частоты сердечных сокращений, связанных с воздержанием, задерживается (Haney и др., 2018).

2.3. Стимуляторы

2.3.1. Острые эффекты стимуляторов у наивных или легких пользователей

Кокаин повышает уровень кортикостерона и кортизола у грызунов, не употребляющих кокаин (Боровски и Кун, 1991; Леви и др., 1991; Молдов и Фишман, 1987; Saphier et al., 1993; Sarnyai et al., 1992) и людей (Хиш и др., 1995) в зависимости от дозы. Точно так же кокаин также увеличивает АКТГ у самцов грызунов (Боровски и Кун, 1991; Кун и Фрэнсис, 1997; Леви и др., 1991; Молдов и Фишман, 1987), хотя это не было воспроизведено в одном исследовании на людях (Хиш и др., 1995). Кроме того, представляется, что CRF может играть важную роль в механизме действия кокаина. Одно исследование показало, что CRF при периферическом введении блокирует эффекты ответа HPA (Sarnyai et al., 1992). Пол может быть важным модератором, как указано в одном исследовании, которое показало, что у самок крыс реакция кортикостерона на кокаин была выше, чем у самцов (Кун и Фрэнсис, 1997). Это открытие особенно важно, поскольку большинство исследований по введению кокаина в наивных популяциях было сосредоточено на животных мужского пола и людях. Кокаин также стимулирует ВНС, о чем свидетельствует повышение уровня адреналина и норадреналина в образце животных (Чиуэ и Копин, 1978) и увеличение частоты сердечных сокращений в образце человека (Вонгпатанасин и др., 2004). В человеческих моделях кокаин резко увеличивает ЧСС и снижает активность парасимпатической нервной системы, о чем свидетельствует снижение сердечной недостаточности сердечной недостаточности (Вонгпатанасин и др., 2004).

Другая группа стимуляторов, амфетамины, оказывает аналогичное воздействие на ось HPA и адренергическую систему. Подобно кокаину, амфетамины увеличивают кортизол, отвечающий у человека (de Wit et al., 2007; душ Сантуш и др., 2011; Халбрайх и др., 1981; Jacobs et al., 1989; Нюрнбергер и др., 1984; LM Освальд и др., 2005; Sachar et al., 1980; Седерпалм и др., 2003; Wand et al., 2007; Уайт и др., 2006) и образцы грызунов (Кныч и Айзенберг, 1979; Свердлов и др., 1993). У лиц с историей применения метамфетамина по крайней мере шесть раз, но у которых не было зависимости, уровень кортизола увеличился в ответ на введение метамфетамина (Harris et al., 2006, 2003). CRF и другие нейротрансмиттеры опосредуют вызванное каннабисом повышение уровня кортизола (Armario, 2010; Свердлов и др., 1993). В дополнение к своим действиям на оси HPA амфетамин также стимулирует адренергический ответ, о чем свидетельствует повышение уровня норэпинефрина, артериального давления (Нюрнбергер и др., 1984), кровяное давление (Нюрнбергер и др., 1984) и частота сердечных сокращений (de Wit et al., 2007). Амфетамин остро активирует ANS опытных, но не зависимых потребителей метамфетамина, как указано метаболитом норэпинефрина, 3-метокси-4-гидроксифенилэтиленгликоль (MHPG) (Harris et al., 2006).

2.3.2. Острые и хронические эффекты стимуляторов у зависимых пользователей

Несколько исследований показали, что кокаин увеличивает секрецию кортикостерона (см. Маринелли и Пьяцца, 2002 для рассмотрения). У людей, хронически употребляющих кокаин, также наблюдается более высокий уровень кортизола и АКТГ при приеме кокаина (см. Манетти и др., 2014 для обзора) и повышенные базальные уровни кортизола (Haney и др., 2001) что либо неизменны по воздержанию (McDougle и др., 1994; Мендельсон и др., 1988) или снижается при длительном воздержании от кокаина (Buydens-Branchey и др., 2002). Введение кокаина также увеличивало адренергический ответ, включая уровень катехоламинов (Софуоглу и др., 2001), артериальное давление и частота сердечных сокращений (Esel, 2001; увидеть Foltin и др., 1995 для рассмотрения; Коллинз и Раш, 2002; Костен и др., 1996; Lynch et al., 2008, 2006; Reid et al., 2006; Уолш и др., 2009) в зависимости от дозы (Collins и др., 2007; Foltin и др., 2003; Lynch et al., 2006). В некоторых исследованиях высказано предположение, что повторное воздействие кокаина повышает чувствительность сердечного ритма к кокаину, при этом наиболее выраженные реакции возникают во время лабораторных наблюдений за кокаиновым пьянством (Коллинз и Раш, 2002; Уолш и др., 2009, 2000). Другие исследования показали, что после первоначального усиления субъективных сердечно-сосудистых эффектов сердечно-сосудистая реакция выравнивается, что говорит о том, что люди становятся толерантными к уровням переедания (Bitmead и Bitmead, 1984; Foltin и др., 2003; Ward и др., 1997). Рассечение Рида и его коллег (1984) ответа ЧСС путем сравнения площади под кривой с общим увеличением позволило предположить, что увеличение сердечно-сосудистого ответа может быть связано с условным ответом парного введения с контекстными сигналами. Во время острой абстиненции метаболит норэпинефрина MHPG увеличивается, как и систолическое артериальное давление в ответ на интраназальный кокаин (McDougle и др., 1994). Базальные уровни сердечно-сосудистой системы повышены у хронических потребителей кокаина (Sharma et al., 2016).

Влияние амфетаминов на уровень кортизола у хронических потребителей осложняется. Обычные пользователи 3,4-метилендиоксиметамфетамина (MDMA или «экстази») имели более высокие уровни кортизола в волосах, чем легкие, недавние пользователи или не использовавшие контроли (Parrott et al., 2014). Одно исследование показало, что использование амфетамина во время лечения плацебо было связано со значительно более низким уровнем кортизола после введения по сравнению с амфетаминозависимыми лицами, принимавшими налтрексон (Джаярам-Линдстрё и др., 2008); тем не менее, другое исследование показало, что метамфетамин повышает уровень кортизола и АКТГ у опытных, не зависимых от него пользователей. Влияние амфетаминов на базальные уровни оси HPA не является четким. Некоторые исследования показали, что пациенты, не обращающиеся за лечением и принимающие хронические метамфетамины, имели болееCarson и др., 2012) или нет различий в базальных уровнях кортизола (Зорик и др., 2011) по сравнению с контрольными субъектами. Последнее корреляционное исследование не выявило различий между людьми с зависимостью от метамфетамина и контрольными субъектами после четырех недель воздержания. Метамфетамин-зависимые люди имели измененный симпатический тонус с повышением LF HRV, снижением HF HRV и более высоким отношением LF / HF, и более широкое использование положительно коррелировало с последним (Henry et al., 2012). Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять эффекты, которые амфетамины оказывают на людей, зависимых от стимуляторов.

2.4. Алкоголь

2.4.1. Острые эффекты алкоголя в легких пьющих / наивных людях

Алкоголь остро стимулирует ось HPA у не зависимых пользователей. Было показано, что у крыс алкоголь последовательно повышает уровень кортикостерона и АКТГ в плазме (Allen et al., 2011; Ричардсон и др., 2008). У людей подобное увеличение кортизола было отмечено в ответ на острое введение алкоголя (Frias и др., 2000; Джанулакис и др., 1996; Мендельсон и Стейн, 1966; Välimäki et al., 1984; WJ и др., 1995). Похоже, что действие алкоголя на ось HPA происходит в первую очередь из-за воздействия алкоголя на паравентрикулярное ядро гипоталамуса (Armario, 2010). Что касается активации ANS, модели на животных продемонстрировали повышенную реакцию адреналина и норадреналина на внутривенное введение алкоголя (Ливези и др., 1987; Перман, 1960) и, подобно наблюдениям с осью HPA у людей, обнаружили, что алкоголь притуплял ожидаемый стрессовый ответ, когда животные сталкивались со стрессором. У людей ответы на норадреналин также были повышены и достигали максимума примерно через 30 мин после употребления 0.9 г / кг алкоголя и оставались высокими после 4 ч (Хаус и Рид, 1985). Острое введение алкоголя также, по-видимому, влияет на сердечно-сосудистые показатели повышенного симпатического возбуждения. При остром приеме алкоголя в умеренных и высоких дозах постоянно снижается высокочастотная ВСР, а также увеличивается отношение низкой частоты к высокочастотной вариабельности сердечного ритма, индекса симпатической и парасимпатической функции (Романович и др., 2011). В совокупности эти результаты согласуются с исследованиями на животных и позволяют предположить, что алкоголь резко увеличивает ось HPA и активность ANS у наивных потребителей алкоголя и может дополнительно притупить реакцию на стресс при введении в непосредственной близости от стрессора.

2.4.2. Острые эффекты алкоголя в алкогольных и алкогольных пробах

Постоянное пьянство изменяет ось HPA и систему ANS посредством многократной активации при частом употреблении алкоголя. Базальный уровень кортизола повышен у пьяных тяжелых мужчин (Блейн и др., 2018; Тейер и др., 2006) и женщин (Wemm и др., 2013). Кроме того, ожидаемый рост кортизола в ответ на прием алкоголя был притуплен у тяжелых по сравнению с легкими / умеренными социальными пьющими (King и др., 2006). Базальные уровни ВСР, по-видимому, значительно ниже у мужчин, пьющих много, что свидетельствует о снижении функционирования ВНС (Тейер и др., 2006). Кроме того, люди, которые были алкоголиками пять лет назад, имели уменьшенный ответ кортизола на алкоголь по сравнению с теми, кто был легкими пьющими (King и др., 2016).

Алкоголь стимулирует уровень кортизола у обоих зависимых животных (Ричардсон и др., 2008) и людей (Adinoff и др., 2003; Феллер и др., 2014; Мендельсон и Стейн, 1966; Стокс, 1973). Когда человек воздерживается от алкоголя, абстиненция также связана с повышением базального уровня кортизола (Мендельсон и Стейн, 1966) и снижение суточных колебаний (Adinoff и др., 1991; Risher-Flowers et al., 1988). Тонус кортизола также имеет тенденцию повышаться в периоды интенсивного употребления алкоголя (Wand и Dobs, 1991). Хотя базальные уровни кортизола снижаются во время длительного воздержания (Motaghinejad et al., 2015), длительное воздержание связано с повышением базального уровня кортизола по сравнению со здоровыми контролями (Старке и др., 2013). Активация системы ANS у лиц с алкогольной зависимостью также зависит от алкоголя. Острая интоксикация была связана с увеличением MHPG (Borg и др., 1981) и, поскольку зависимые лица вступают в острую абстиненцию, уровни MHPG снижаются с течением времени с момента их последнего употребления (Hawley et al., 1994). Хотя адаптивное функционирование ВСР не проверяется непосредственно в ответ на острую интоксикацию, оно также напрямую изменяется алкогольной зависимостью. Метаанализ показал, что алкогольная зависимость, независимо от условий лечения, связана с уменьшением базальных уровней сердечной недостаточности сердечной недостаточности (Кинтана и др., 2013). В совокупности результаты этих исследований указывают на нейроадаптацию в ответах HPA и ANS при активном переедании и хроническом использовании, так что наблюдается притупление или отсутствие фазального ответа, но повышенные уровни тоника у переедающих / беспорядочных пользователей по сравнению с контролем.

2.5. Опиаты

2.5.1. Острые эффекты опиоидов у не- и легких пользователей

В отличие от других наркотиков злоупотребления, опиоиды оказывают различное влияние на биологию стресса у грызунов по сравнению с людьми. У крыс морфин повышает АКТГ и кортикостерон (Бекингем и Купер, 1986; Айзенберг, 1985; Суемару и др., 1989в то время как у людей морфин ослабляет ответ HPA (Делитала и др., 1983; George et al., 1974; Ритмастер и др., 1985; Zis et al., 1984). Налоксон, опиоидный антагонист, повышает уровни АКТГ и кортизола у людей (Гроссман и др., 1986; Набер и др., 1981) и свиньи (Ричард и др., 1986; Рашен и др., 1993). Существуют доказательства того, что опиоиды непосредственно влияют на ось HPA (Vuong и др., 2010) для подавления откликов оси HPA. Воздействие опиоидов на ВНС является сложным, с уменьшением реакции оси HPA на CRF, морфин оказывал ограниченное влияние на реакцию адреналина и норэпинефрина (Ритмастер и др., 1985). Хотя опиоиды снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление (Суемару и др., 1989) было показано, что высокочастотная ВСР снижается опиоидами (Латсон и др., 1992).

2.5.2. Хроническое влияние опиоидов на системы стресса в зависимых образцах

В пробах человека опиоиды и агонисты опиоидов, включая метадон и бупренорфин, резко снижают уровень кортизола (Ками и др., 1992; Мендельсон и др., 1975; Нава и др., 2006; Walter et al., 2011, 2008) и базальный уровень кортизола, как правило, выше у опиоид-зависимых пользователей по сравнению со здоровыми контролями (Walter et al., 2011). Одно раннее исследование показало, что при приеме героина кортизол не изменялся (Мендельсон и др., 1975); и более недавнее исследование показало, что диацетилморфин, фармацевтическая версия героина, назначаемого для поддерживающей терапии, снижал уровни кортизола в большей степени, чем метадон (Walter et al., 2011). Снятие с опиоидов соответствует значительному тонизирующему повышению уровня АКТГ и уровня кортизола независимо от того, был ли он вызван введением налоксона (Gerra и др., 2003) или произошло естественным образом с течением времени (Ши и др., 2009). Острое введение внутривенных опиоидов связано с начальным скачком частоты сердечных сокращений, за которым следует замедленное снижение частоты сердечных сокращений (Кеннеди и др., 2015; Ладья и др., 2006). Аналогичная картина результатов была найдена для связанных с отменой эффектов в системе SAM. В частности, адреналин, норадреналин, LF ВСР и артериальное давление повышаются в ответ на отмену, вызванную налоксоном (Хоффман и др., 1998; Кинбаум и др., 1998; McDonald и др., 1999).

На основе обзора, представленного в предыдущих разделах, Таблица 1 суммирует направление осей фазовой HPA и реакции ANS на острое введение каждого психоактивного лекарственного средства у наивных / не страдающих расстройствами и адаптаций в этих реакциях с пьяными / тяжелыми и зависимыми пользователями относительно контрольных.

Таблица 1

Острая реакция на наркотики у неупорядоченных / слегка употребляющих субъектов и активно использующих переедание / неупорядоченных потребителей наркотиков.

Вещество	Острая лекарственная реакция		Разгула / Беспорядок против Наивный / Non-неупорядоченный *
Вещество	HPA	ЛЕТ	HPA	ЛЕТ
Никотин	↑	↑	↓	↓
Кокаин	↑	↑	?	?
амфетамин	↓ ↓	↑	?	?
Каннабис	↑	↑	↓	↑
Алкоголь	↑	↑	↓	↑
Опиаты	↓	↑	?	?

Примечание: В активности вегетативной нервной системы LF HRV указывает на активированный ответ симпатической нервной системы, тогда как HF HRV отражает парасимпатический ответ. Здесь мы сосредоточились на активации симпатической нервной системы в вегетативной нервной системе.

* Острые фазические эффекты лекарств на ось HPA и ANS у субъектов без расстройств / с легким использованием (без еженедельного использования на очень низких уровнях) по сравнению с активно использующими наркоманами / расстройствами.

↑ указывает на активацию; ↓ указывает на снижение; ↓ ↓ указывает на смешанные результаты; = указывает на похожие ответы; ? указывает области для будущих исследований.

Перейти к:

3. Связанные с наркотиками адаптации в биологии стресса, вознаграждение, тяга и риск рецидива

Предыдущие разделы и Таблица 1 подчеркиваются сильные эффекты наиболее распространенных психоактивных препаратов на стрессовую биологию с острыми эффектами стимуляции никотина, каннабиса, стимуляторов и алкоголя и депрессивными эффектами острых опиоидов у людей. Что еще более важно, регулярное, длительное и хроническое употребление наркотиков изменяет эти реакции на стресс, сигнализируя о значительных изменениях в биологии стресса. Поскольку употребление психоактивных веществ возрастает по частоте и интенсивности, адаптации по оси HPA и путям ANS проявляются как изменения в базальных уровнях, так и в фазовых реакциях на лекарство, стресс и вызов (см. Аль Абси, 2006 для обзора никотина; Ashare et al., 2012; увидеть Блейн и Синха, 2017 для обзора алкоголя; McKee и др., 2011; Макрей-Кларк и др., 2011). В свою очередь, связанное с отменой базальное увеличение кортизола связано с когнитивными нарушениями (Эррико и др., 2002). В свою очередь, эти когнитивные нарушения могут увековечить ухудшение наркомании (см. Бернардин и др., 2014; Бессон и Забудь, 2016; Спронк и др., 2013 для обсуждения).

Это совокупное доказательство напрашивается на вопрос о том, являются ли такие адаптации в биологии стресса простыми последствиями употребления наркотиков, или же они также служат адаптациями, связанными с приемом лекарств, которые могут играть роль в мотивации компульсивного употребления наркотиков и риском рецидива у хронических потребителей. В течение десятилетий основное внимание уделялось мезолимбическим полосатым дофаминергическим путям, которые имеют решающее значение для усиления действия психоактивных препаратов. В то время как стриатальная адаптация может стимулировать компульсивную мотивацию лекарств, другие данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на то, что стимулированное психоактивными препаратами повышение уровня кортизола в высокой степени коррелирует с выбросом дофамина в стриатуме (Буидж и др., 2016; Cox et al., 2009; Wand et al., 2007) и вызванное лекарством повышение уровня кортизола связано с субъективной интоксикацией у здоровых добровольцев (Освальд и др., 2005). Аналогично, провокация психологического стресса у здоровых добровольцев также увеличивает передачу дофамина в стриатуме и ПФУ (Nagano-Saito и др., 2013; Pruessner и др., 2004) и ответы кортизола на психосоциальные стрессоры предсказывают вознаграждение после введения амфетамина (Hamidovic et al., 2010). При функциональной магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) провокация психологического стресса приводит к сильной стриатальной активации, особенно в вентральном стриатуме, но не в дорсальном стриатуме по сравнению с сигналами без стресса у здоровых добровольцев (Sinha et al., 2016). Кроме того, активность в области вентромедиальной префронтальной коры и ростральной передней части поясной извилины коры прогнозировала устойчивое копирование и низкий уровень употребления алкоголя. В соответствии с этими данными, другие исследования МРТ показали, что притупленные реакции на стресс у лиц из группы риска предсказывают притупленную центральную активность головного мозга в лимбико-стриатальной и префронтальной областях (Carroll et al., 2017; Джинти, 2013), которые имеют решающее значение для регулирования мотивированного поведения и эластичного преодоления трудностей. В других исследованиях, посвященных ПЭТ, сообщалось о потере передачи дофамина и о притупленном высвобождении дофамина у пациентов, злоупотребляющих наркотиками, коррелирует с тяжестью наркомании, а также с увеличением компульсивной мотивации для отказа от лекарств и лечения (Martinez и др., 2011; Мартинес и Нарендран, 2010). Связаны ли эти притупленные изменения дофамина с притупленными реакциями глюкокортикоидов на лекарство или стресс, полностью не исследовано. Тем не менее, эти данные подчеркивают, что лекарственная активация стресса и дофаминергических путей очень интерактивны и предполагают, что и то, и другое может совместно играть роль в психоактивных эффектах лекарств и в мотивации навязчивых лекарств.

Результаты нескольких хорошо контролируемых лабораторных исследований в отношении пациентов, обращающихся за лечением или не обращающихся за лечением, и пациентов, злоупотребляющих наркотиками с острой абстиненцией, показали притупленный кортизол стресса и реакцию оси ANS на провокации стресса и метки, наряду с более высоким базальным кортизолом и ЧСС наряду с нарушением Ответы по ВСР (Таблица 2; увидеть Синьха, 2008 и Миливоевич и Синха, 2018 для рассмотрения). Такие реакции позволяют прогнозировать более высокий риск рецидивов после лечения и сопровождаются усилением тяги к наркотикам во время стресса и провокацией лекарством (Ashare et al., 2012; McKee и др., 2011; Миливоевич и Синха, 2018; Синьха, 2011; Sinha et al., 2006). Притупленное возбуждение кортизола в ответ на стрессовые сигналы также является предиктором повышенной мотивации к алкоголю у пьяных, пьяных (Блейн и др., 2018). Таким образом, эти исследования последовательно связывают адаптацию и изменения периферических и центральных стрессовых реакций с компульсивной мотивацией лекарств и риском рецидива, тем самым предлагая необходимость ориентировать эти пути как на маркеры риска и тяжести зависимости, так и на развитие лечения (Миливоевич и Синха, 2018).

Таблица 2

Базальные состояния и вызванные стрессом и лекарством сигналы при злоупотреблении психоактивными веществами по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.

Вещество	Тоник / Базальное состояние		Стресс Провокация		Наркотики киев
Вещество	HPA	ЛЕТ	HPA	ЛЕТ	HPA	ЛЕТ
Никотин	↑	↑	↓	↑ =	?	↑
Каннабис	↑	↑	↓	?	↓	↑
Кокаин	↑	↑	↓	↑ =	↑ =	↑ =
амфетамин	↑ ↓ =	↑	↓	=	?	?
Алкоголь	↑	↑	↓	↓ =	?	↑
Опиаты	↑	↑	↓ ↓	↓	↑?	↑

Примечание: сравнение уровней тонуса и острых / фазических эффектов воздействия стресса и лекарств на ось HPA и ANS у здоровых здоровых людей, не страдающих расстройствами, контролирует хронических людей, злоупотребляющих алкоголем и алкоголем / наркотиками (не при остром воздержании или отмене). В активности вегетативной нервной системы LF HRV указывает на активированный ответ симпатической нервной системы, тогда как HF HRV отражает парасимпатический ответ. Здесь мы сосредоточились на активации симпатической нервной системы в вегетативной нервной системе.

↑ указывает на активацию; ↓ указывает на снижение; ↓ ↓ указывает на смешанные результаты; = указывает на похожие ответы; ↑? = ограниченное количество доказательств, требуется больше исследований; ? указывает области для будущих исследований.

На основе обзора, представленного в предыдущих разделах, мы представляем эвристическую модель, чтобы проиллюстрировать цикл мотивации лекарственным стрессом в Рис 2, Результаты, представленные ранее, предполагают опережающее каскад действия лекарств на биологию стресса. Наша биология стресса устроена так, чтобы помочь нам адаптироваться к жизненным трудностям, но перед лицом растущего употребления наркотиков и злоупотребления ими этот критический биологический процесс замедляется и притупляется. Следовательно, тяжелые и хронические потребители наркотиков более уязвимы к негативным эмоциям, стрессу и плохой борьбе со стрессом. Более того, с притупленными или более «толерантными» стрессовыми реакциями на употребление наркотиков, необходимы более высокие уровни употребления наркотиков для поддержания аллостаза, тем самым управляя циклом повышенного употребления наркотиков и снятия стресса, что еще больше усиливает компульсивную мотивацию к наркотикам и риск рецидива.

Рис 2

Представлена эвристическая схема взаимодействия между стрессом и вознаграждением, вызванным наркотиками, чтобы проиллюстрировать эффекты и острое и хроническое потребление наркотиков на биологию стресса и их влияние на мотивацию наркотиков и навязчивое употребление наркотиков. A относится к воздействию острого употребления наркотиков или стресса на периферическую и центральную реакцию на стресс у легких или неопытных потребителей наркотиков. B описывает центральные стриатально-префронтальные эффекты у этих здоровых людей, которые кодируют усвоение лекарств, нейрофлексивность и эластичное копирование, что приводит к контролируемому низкому уровню потребления наркотиков у потребителей легких наркотиков с устойчивыми реакциями на стресс. C указывает на посреднический процесс повышенного переедания и интенсивного употребления, который приводит к измененному и притупленному стрессу и ответной реакции у уязвимых лиц. D показывает притупленный ответ, а затем приводит к прямому каскаду повышенной тяги, нейроэндокринной толерантности и острых эффектов абстиненции / абстиненции, которые играют роль в навязчивом употреблении наркотиков и риске рецидива. E выделяет потенциальных модераторов, которые делают людей более уязвимыми или более устойчивыми в каждом из предыдущих процессов.

Перейти к:

4. Факторы, влияющие на влияние лекарств на стрессовые реакции

4.1. Влияние лекарств на реакцию на стрессор

Мы сфокусировались на влиянии лекарств на активность оси HPA и системы SAM в предыдущих разделах; тем не менее, неподтвержденные данные пациентов и несколько теорий употребления психоактивных веществ указывают на тот факт, что стрессор часто предшествует применению, что, вероятно, модифицирует реакцию на стрессор. В экспериментальной модели этого наблюдения исследования показали, что одновременное введение лекарственного средства со стрессором нарушает нормальную систему реакции на стресс (Ван Хеджер и др., 2017). Например, когда алкоголь или метамфетамин вводят после стрессора, препарат ухудшает реакцию кортизола на психосоциальные и фармакологические стрессоры (Чайлдс и др., 2010; Седерпалм и др., 2003). Алкоголь, вводимый сразу после стрессора, продлевал негативное воздействие и усиливал тягу к стрессору (Чайлдс и др., 2011). Когда низкие дозы ТГК вводили после стрессора, субъективное расстройство также притуплялось; однако при высоких дозах ТГК отрицательный эффект усиливался, а артериальное давление притуплялось (Чайлдс и др., 2017). В лабораторной модели рецидива курения у человека воздействие стрессора усиливало эффект курения, что коррелировало с кортизолом (McKee и др., 2011). Однако эти эффекты могут зависеть от типа вводимого препарата. В опиоидах было обнаружено, что введение кортизола уменьшает тягу у пациентов с низким потреблением героина (Walter et al., 2015). Это открытие, возможно, неудивительно, учитывая, что опиоиды оказывают демпфирующее действие на систему оси HPA, тогда как другие вещества, вызывающие злоупотребление, оказывают активирующее действие. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять интерактивное воздействие препарата и стресса на чувствительность системы стресса.

4.2. Связанные с наркотиками факторы, влияющие на стрессовые реакции

Множество методологических факторов (например, частота и количество недавнего употребления наркотиков, скорость и количество острого потребления наркотиков, доза вводимого и тестируемого препарата, тип препарата в широком классе лекарств, способ введения) могут потенциально влиять на Сила препарата влияет на стрессовые реакции. В частности, Allain et al. (2015) обсуждают роль частоты употребления наркотиков и быстроты употребления во время приступов как важных аспектов поиска компульсивного наркотика и риска зависимости. Самомотивационные аспекты того, как часто употребляют наркотики, и топография употребления могут влиять как на субъективные наркотические эффекты, связанные с наркотиками стрессовые реакции, так и на мотивацию наркотиков для продолжительного употребления наркотиков.

В другом исследовании Кинг и его коллеги обнаружили, что высокие дозы алкоголя (0.8 г / кг) повышали уровни кортизола у пьющих, в то время как низкие дозы алкоголя (0.4 г / кг) не увеличивали и что у пьющих с сильным перекусом наблюдалась притупленная реакция на кортизол (King и др., 2006). С другой стороны, Blaine et al. (2018) показали низкий уровень алкогольного пива, потребляемого в соответствии с парадигмой поведенческой мотивации, повышенный уровень кортизола как у умеренных, так и не пьяных. В рецензируемых статьях используются различные методы введения, включая внутривенное, интраназальное, пероральное и самостоятельное введение. Каждый маршрут имеет различия в скорости поглощения, которые по-разному влияют на реактивность систем стресса (Gourlay и Benowitz, 1997). Другим важным методологическим соображением является влияние недавней истории употребления наркотиков на острые реакции на наркотики. Например, Рамчандани и соавт. (2002) Установлено, что увеличение потребления алкоголя в прошлом месяце до участия в исследовании предсказывало острый субъективный и психомоторный ответ после внутривенного введения алкоголя. В большинстве исследований, в которых изучалось влияние лекарств на системы стресса, требовалось, чтобы люди оставались воздерживающимися в течение определенного периода до участия в исследовании; однако некоторые люди могут начать воздержание до своего участия и, таким образом, могут иметь различные реакции на прием препарата в зависимости от продолжительности воздержания. Соответственно, учитывая влияние абстиненции на ось HPA, также вероятно, что реакция системы стресса на введение лекарственного средства также может варьироваться в зависимости от стадии их абстиненции.

4.3. Факторы, влияющие на реакцию на стресс

История семьиДругие исследования предполагают, что факторы участников, такие как семейная история расстройства, связанного с употреблением алкоголя, также могут играть роль. Независимые участники с семейной историей расстройств, связанных с употреблением алкоголя, последовательно демонстрировали вызванное алкоголем снижение уровня кортизола и АКТГ по сравнению с лицами без такой семейной истории (Schuckit et al., 1996; Циммерман и др., 2004). В совокупности результаты этих исследований позволяют предположить, что люди, которые могут быть генетически предрасположены, уже демонстрируют паттерны реактивности, как зависимые пользователи.

Сопутствующее употребление наркотиков: Большинство исследований, обсуждаемых в этой статье, были сосредоточены на образцах, которые зависели от одного препарата; однако большинство людей, которые обращаются за лечением от расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, сообщают о злоупотреблении несколькими различными видами наркотиков или имеют историю зависимости от других веществ. Лица, употребляющие марихуану, испытывают более сильные усиливающие эффекты от употребления никотина (Перкинс и др., 2009). Комбинированное введение кокаина и марихуаны приводит к увеличению сердечно-сосудистой реакции и ухудшению когнитивных функций по сравнению с эффектом одного из препаратов (Foltin и др., 1995, 1993; 1987; Фолтин и Фишман, 1990). Другие исследования показали, что комбинированное использование каннабиса с МДМА приводит к усилению острого субъективного ответа и реакции системы стресса на лекарственные средства (Dumont и др., 2009; Коллинз и др., 2015). Результаты нашей лаборатории указывают на то, что в анамнезе зависимости от марихуаны при употреблении алкоголя или кокаина нарушается регулирование оси ГПД в ответ на сигналы, связанные со стрессом и наркотиками (Fox и др., 2013). Никотин повышает уровень самостоятельного приема алкоголя (Barrett и др., 2006) и, при низких дозах никотина, увеличивает вызванное алкоголем высвобождение дофамина в VTA (Тизаби и др., 2002). Несмотря на это, мы мало знаем о влиянии расстройств полисубстанции или других прошлых лекарств на ось HPA и реакцию ANS на лекарства.

Пол: Реакция на наркотики также может отличаться в зависимости от пола. Женщины, как правило, сообщают о большей чувствительности к воздействию наркотиков по сравнению с мужчинами. Например, женщины, как правило, проявляют большую чувствительность к негативным последствиям внутривенного введения никотина по сравнению с мужчинами (DeVito и др., 2014; Софуоглу и Муни, 2009), а мужчины склонны проявлять большую начальную чувствительность к вознаграждению при интраназальном введении никотина (Перкинс и др., 2009). В ответ на кокаин женщины сообщали о повышенном беспокойстве после приемаКостен и др., 1996) и снижается высоко (Lynch et al., 2008) по сравнению с мужчинами. Мужчины, как правило, имеют более высокий уровень выброса дофамина, вызванного амфетамином, в полосатых областях и сообщают о более благоприятных эффектах препарата по сравнению с женщинами (Munro et al., 2006). Эффекты этих препаратов у женщин также могут варьироваться в зависимости от менструального цикла. Метаболизм алкоголя различается в течение менструального цикла, так что в середине лютеиновой фазы отмечаются более высокие показатели выведения по сравнению с ранней фолликулярной и овуляторной фазами (Саткер и др., 1987). Женщины в лютеиновой фазе своего цикла показали снижение реакции на кокаин (Софуоглу и др., 1999), никотин (DeVito и др., 2014) и амфетамин (Правосудие и де Вит, 1999) по сравнению с таковыми в их фолликулярном цикле. Хотя одно исследование выявило ограниченное влияние пола и менструального цикла на реакцию на интраназальный кокаин (Collins и др., 2007). Эти коллективные результаты показывают, что нейроактивные стероиды, такие как эстроген и прогестерон, играют важную роль в метаболизме и эффектах приема лекарств.

Стадия развития и ранняя травма: Есть доказательства того, что притупленная стрессовая реактивность является предиктором более раннего употребления веществ (Evans et al., 2012; Huizink et al., 2006) и что люди с притупленным ответом кортизола на стресс подвергаются повышенному риску употребления психоактивных веществ (Lovallo, 2006). Тем не менее, неясно, усугубляется ли эта притупленная реакция на наркотики, и в какие периоды развития наиболее уязвимы люди из группы риска. Воздействие неблагоприятных факторов в раннем возрасте оказывает известное влияние на ось HPA (Lovallo, 2013) и увеличивает вероятность того, что у этих людей будут развиваться зависимые расстройства в более позднем возрасте (Доан и др., 2014; увидеть Енох, 2011 для рассмотрения; Gerra и др., 2014). Неблагоприятные события в раннем возрасте положительно связаны с реакцией дофамина на амфетамин в вентральном стриатуме (Освальд и др., 2014) и более низкий объем серого вещества в лимбических областях у лиц, получающих лечение от расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также прогнозируют более короткое время рецидива, независимо от типа препарата (Ван Дам и др., 2014). У людей, зависимых от кокаина, неблагоприятные исходы в раннем возрасте увеличивали реакцию кортизола на стресс, хотя не было здорового контроля, чтобы определить, притупился ли этот ответ (Фланаган и др., 2015). Недавнее исследование показало, что неблагоприятные ситуации в раннем возрасте смягчали влияние абстиненции на реакцию системы стресса на стрессор (Аль Абси и др., 2018). Тем не менее, в немногих исследованиях систематически тестировались эти ассоциации в ответ на стресс, и еще меньше людей оценивали влияние неблагоприятных факторов в раннем возрасте в ответ на прием лекарств.

Перейти к:

5. Выводы и будущие направления

Потребление психоактивных препаратов оказывает существенное острое влияние на пути периферического стресса. Эти эффекты параллельны, связанные с воздействием наркотиков, на центральный стресс и пути вознаграждения для изменения острых субъективных, нейроэндокринных и физиологических состояний, связанных с наркотиками. Регулярные, высокие уровни употребления наркотиков изменяют реакции на стресс и вознаграждение как при тонизирующем, так и при частичном ответе, и недавние результаты позволяют предположить, что такие изменения в значительной степени связаны с эффектами переносимости, отмены и интоксикации наркотиками, а также в прогнозировании текущего употребления наркотиков и рецидива в будущем. В этом обзоре предполагается, что вещества, вызывающие зависимость, хотя и различаются по нейробиологическим целям действия, сходны в том, что оказывают существенное и сильное влияние на пути стресса, влияя на стрессовые реакции, тягу и прием лекарств.

Однако следует отметить, что существуют ограничения на то, что можно сделать из текущей литературы, и важные области для будущих исследований. Большинство исследований, обсуждаемых здесь, были сосредоточены исключительно на наивных участниках / слабых пользователях или хронических / зависимых пользователях; Лишь немногие сравнили пользователей разных типов. Для тех, кто сравнивал между собой вещества, хроническое употребление обычно связано с притуплением вызванной лекарствами активации систем стресса (Holdstock и др., 2000; King и др., 2006; Стормарк и др., 1998; Тейер и др., 2006); однако, это не было полностью объяснено во многих лекарствах. Для понимания нейроадаптаций, которые происходят при приеме лекарств, необходимы дополнительные исследования, сравнивающие потребителей легких и тяжелых потребителей. Кроме того, в большинстве исследований сравнивается стрессовая реактивность у лиц, употребляющих хронические вещества, со здоровыми контрольными группами. Таким образом, невозможно определить, вызвана ли стрессовая дисрегуляция у тяжелых потребителей хроническим воздействием веществ или предрасполагает их к будущему употреблению наркотиков. Вероятно, и действительно очень вероятно, что эффект является синергетическим. Люди с нарушенной реакцией на стресс, вызванной ранней травмой или семейным анамнезом, более склонны злоупотреблять наркотиками, что, в свою очередь, еще больше нарушает их реакцию на стресс. Таким образом, продольные исследования, такие как масштабное исследование, которое представляет собой исследование когнитивного развития мозга подростков (ABCD), имеют жизненно важное значение для определения того, приводит ли употребление наркотиков к адаптации к системе реагирования на стресс или усугубляет существующую дисрегуляцию стресса. Чаплин и коллеги в этом специальном выпуске рассматривают эти временные ассоциации в отличном обзоре аспектов развития связи между употреблением психоактивных веществ и нарушением регуляции реакции на стресс.

Связанные с веществом адаптации к системе стресса могут происходить вдоль континуума. Искусственно фокусируясь на одном конце спектра или на другом, мы можем не охватить весь спектр нейроадаптаций в ответе стресса на вызывающие привыкание вещества. Животные модели в некоторой степени могут адресовать этот континуум, но, как видно из опиатов (Armario, 2010), реакция системы стресса на прием лекарств может отличаться у животных и людей. Будущий обзор должен обобщить результаты по видам. Наконец, некоторые индивидуальные различия, некоторые из которых были отмечены выше, могут ускорить или замедлить прогрессирование вдоль этого континуума.

Несмотря на пробелы в литературе, эти результаты в совокупности позволяют предположить, что нарушение регуляции реакции на стресс может служить потенциальным маркером профилактических мероприятий и целью разработки терапевтических вмешательств (Гринвальд, 2018; Миливоевич и Синха, 2018). Усилия по профилактике, нацеленные на людей с определенными факторами риска, которые, как известно, влияют на систему стресса (например, неблагоприятные исходы в раннем возрасте, генетический анамнез, семейный анамнез), могут снизить вероятность того, что у этих людей разовьется расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Что касается усилий по лечению людей с зависимыми расстройствами, существующие методы лечения в лучшем случае являются умеренно эффективными. Существуют предварительные данные о том, что фармакологические вмешательства, направленные на адренергическую систему, могут уменьшить тягу, вызванную как лекарствами, так и стрессом (Лиса и Синха, 2014; Fox и др., 2012; Lê et al., 2011; Миливоевич и Синха, 2018). Поведенческие методы лечения, направленные на борьбу со стрессом, могут повысить эффективность существующих методов лечения. Таким образом, выявление конкретных биомаркеров, связанных с нерегулируемой реакцией на стресс, может позволить нам определить новые подходы к лечению, направленные на нормализацию реакции на стресс для улучшения усилий по лечению зависимости.

Перейти к:

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами из номеров грантов Национального института здравоохранения, R01-AA013892, R01-AA020504, PL1-DA024859 и T32-DA007238.

Перейти к:

Вызванные наркотиками стрессовые реакции и риск зависимости и рецидива (2019)

Абстрактные

1. Вступление

1.1. Связь между периферической и центральной нейроадаптацией к употреблению наркотиков

2. Острые и хронические психотропные эффекты на периферические стрессовые реакции

2.1. никотин

2.1.1. Острые эффекты никотина у некурящих и легких курящих

2.1.2. Острые эффекты никотина у хронических, заядлых курильщиков

2.2. конопля

2.2.1. Острые последствия употребления каннабиса у легких пользователей

2.2.2. Острые последствия употребления каннабиса у тяжелых потребителей

2.3. Стимуляторы

2.3.1. Острые эффекты стимуляторов у наивных или легких пользователей

2.3.2. Острые и хронические эффекты стимуляторов у зависимых пользователей

2.4. Алкоголь

2.4.1. Острые эффекты алкоголя в легких пьющих / наивных людях

2.4.2. Острые эффекты алкоголя в алкогольных и алкогольных пробах

2.5. Опиаты

2.5.1. Острые эффекты опиоидов у не- и легких пользователей

2.5.2. Хроническое влияние опиоидов на системы стресса в зависимых образцах

Таблица 1

3. Связанные с наркотиками адаптации в биологии стресса, вознаграждение, тяга и риск рецидива

Таблица 2

4. Факторы, влияющие на влияние лекарств на стрессовые реакции

4.1. Влияние лекарств на реакцию на стрессор

4.2. Связанные с наркотиками факторы, влияющие на стрессовые реакции

4.3. Факторы, влияющие на реакцию на стресс

5. Выводы и будущие направления

Финансирование

Рекомендации

Полезное