Группа ученых из Научно-исследовательского института Скриппса обнаружили, что специфический гормон стресса, кортикотропин-высвобождающий фактор (CRF), является ключом к развитию и поддержанию алкогольной зависимости на животных моделях. 
«Я очень рад этому исследованию, - сказала доцент Мариса Роберто, возглавлявшая исследование. «Это важный шаг в понимании того, как изменяется мозг, когда он переходит от нормального к алкогольно зависимому состоянию».
Новое исследование не только подтверждает центральную роль CRF в алкогольной зависимости, используя множество различных методов, но также показывает, что у крыс гормон может быть заблокирован на долгосрочной основе, чтобы облегчить симптомы алкогольной зависимости.
Предыдущие исследования включали CRF в зависимости от алкоголя, но показали эффективность блокирования CRF только в острой единичной дозе антагониста (вещества, которое мешает физиологическому действию другого). В текущем исследовании использовались три разных типа антагонистов CRF, все из которых проявили анти-алкогольный эффект через систему CRF. Кроме того, хроническое введение антагониста для дней 23 блокировало повышенное употребление алкоголя, связанное с алкогольной зависимостью.
Алкоголизм, хроническое заболевание, характеризующееся компульсивным употреблением алкоголя и потеря контроля над употреблением алкоголя, разрушает как отдельных людей, так и их семьи и общество в целом. Ежегодно около трети смертельных случаев, связанных с 40,000, связаны с пьяными водителями, а прямые и косвенные расходы на здравоохранение оцениваются в сотни миллиардов долларов ежегодно.
«Исследование для понимания алкоголизма важно для общества», - сказал Роберто, получатель 2010 престижной премии президента по ранней карьере для ученых и инженеров. «Наше исследование исследовало то, что мы называем в области« темной стороны »алкогольной зависимости. Это принуждение пить, а не потому, что это приятно, что было в центре многих предыдущих исследований, - но потому, что оно снимает беспокойство, вызванное абстинентностью и стрессовыми последствиями отмены ».
CRF - это естественное вещество, участвующее в реакции стресса организма. Первоначально найденный только в области мозга, известной как гипоталамус, он теперь локализован в других областях мозга, включая гипофиз, где он стимулирует секрецию кортикотропина и других биологически активных веществ, а также миндалевидную область, которая была участвуют в повышенном беспокойстве, изъятии и чрезмерном употреблении алкоголя, связанных с алкогольной зависимостью.
Чтобы подтвердить роль CRF в центральной миндалине для алкогольной зависимости, исследовательская группа использовала многодисциплинарный подход, который включал электрофизиологические методы, ранее не применявшиеся к этой проблеме.
Результаты этих клеточных исследований показали, что CRF увеличивает силу ингибирующих синапсов (соединений между двумя нервными клетками) в нейронах аналогично алкоголю. Это изменение произошло за счет увеличения высвобождения нейротрансмиттера ГАМК, который играет важную роль в регуляции нейрональной возбудимости.
Затем группа исследовала, могут ли эффекты CRF блокироваться посредством введения антагонистов CRF. Чтобы сделать это, ученые протестировали три разных антагониста CRF1 (называемых анталаминами, NIH-3 и R121919) против алкоголя в срезах мозга и ввели R121919 для 23-дней в мозг крыс, которые подвергались воздействию условий, которые обычно вызывают зависимость на алкоголь.
Примечательно, что поведение «спиртозависимых» крыс, получавших один из антагонистов CRF (R121919), имитировало их непривлекательных («наивных») аналогов. Вместо того, чтобы искать большое количество алкоголя, такого как необработанные алкоголь-зависимые крысы, как обработанные крысы, так и их не зависимые братья самостоятельно вводят в пищу только в умеренных количествах.
«Это критическое наблюдение предполагает, что усиленная активация систем CRF опосредует чрезмерное употребление алкоголя, связанное с развитием зависимости», - сказал Роберто. «Другими словами, блокирование CRF с длительным назначением антагонистов CRF1 может предотвратить чрезмерное потребление алкоголя в различных поведенческих и физиологических условиях».
Важно отметить, что в исследовании крысы не проявляли толерантности к подавляющим эффектам R121919 при употреблении алкоголя. Фактически, они, возможно, стали еще более чувствительными к его эффектам с течением времени - хороший признак эффективности этого типа соединения, поскольку он может использоваться повторно в клинических условиях.
Исследования клеточных исследований ученых также подтверждают многообещающие эффекты антагонистов CRF1. Все антагонисты CRF уменьшали базовые ГАМКергические реакции и устраняли алкогольные эффекты. Зависимые от алкоголя крысы проявили повышенную чувствительность к CRF и антагонистам CRF1 при высвобождении ГАМК в центральной области миндалины головного мозга. Введение антагонистов CRF1 в центральную миндалевую реверсированную зависимую от зависимостей возвышения во внеклеточном ГАМК и блокированное индуцированное алкоголем увеличение внеклеточного ГАМК у зависимых и наивных крыс. Уровни CRF и CRF1 мРНК в центральной миндалине зависимых крыс также были увеличены.
Роберто отмечает, что еще один интригующий аспект работы заключается в том, что он обеспечивает возможную физиологическую связь между стрессовым поведением, эмоциональными расстройствами (например, стрессовыми расстройствами, беспокойством, депрессией) и развитием алкогольной зависимости.
Вождение под воздействием, вождение во время опьянения и работа под воздействием могут привести к потере водительских прав. Защитите свои водительские права и репутацию, обратившись к квалифицированному адвокату Сан-Диего DUI
Ссылки:
1. Мариса Роберто и др. Выделение кортикотропина с индуцированным фактором гамма-аминомасляной кислотой в амилгала играет ключевую роль в зависимости от алкоголя. Биологическая психиатрия, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;