Пластичность схемы вознаграждения после бедствий раннего возраста: механизмы и значение (2020)

Biol психиатрии. 2019 Dec 24. pii: S0006-3223 (19) 31959-6. doi: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018.

Бирни МТ1, Коойкер КЛ2, Короткий АК1, Болтон JL1, Chen Y1, Барам Т.З.3.

Абстрактные

Нарушенная работа схемы вознаграждения лежит в основе многих аспектов аффективных расстройств. Такое нарушение может проявляться как ненормальное поведение, включая риск, депрессию, ангедонию и зависимость. Неблагоприятные ситуации на ранних этапах жизни являются распространенным предшественником аффективных расстройств у подростков и взрослых, включая схемы вознаграждения. Тем не менее, остается ли неясным, влияют ли ранние неблагоприятные условия на созревание и функционирование схемы вознаграждения, а также на возможные механизмы, лежащие в основе. Здесь мы представляем новую информацию, используя передовые технологии в моделях на животных, чтобы разобраться в механизмах, с помощью которых неблагоприятные ситуации в раннем возрасте провоцируют нарушение регуляции сложных взаимодействий цепей стресса и вознаграждения. Мы предполагаем, что определенные молекулярно определенные пути в схеме вознаграждения особенно восприимчивы к неблагоприятным событиям в раннем возрасте. Мы исследуем области и пути, экспрессирующие чувствительный к стрессу пептид-кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF), который был идентифицирован в критических компонентах цепочки вознаграждения и цепях взаимодействующего стресса. Примечательно, что CRF сильно модулируется ранними жизненными проблемами в некоторых из этих областей мозга. Сосредоточив внимание на ядрах миндалины и их проекциях, мы приводим доказательства, свидетельствующие о том, что аберрантная экспрессия и функция CRF могут лежать в основе расширенной связности ядра, прилежащего к областям страха / беспокойства, нарушая функцию этого критического локуса удовольствия и вознаграждения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Зависимость; Amygdala; Anhedonia; CRH; Ядро прилежащее; стресс

PMID: 32081365

DOI: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018