引用：《社會情感神經科學與心理學》 2012； 2：14874 – DOI：10.3402 / snp.v2i0.14874
凱文·霍洛威（Kevin S.Holloway）博士*
美國紐約州波基普西市瓦薩學院心理學與神經科學與行為學系
抽象
通過在調查中使用不同的方法，識別阿片類藥物在學習性行為調解中的作用變得複雜。 在這篇涉及多種物種，技術和藥物操作的綜述中，阿片類藥物調解的幾個特徵變得明顯。 阿片類藥物在條件性和無條件性行為方面存在差異。 在調理試驗期間提供性強化劑的時間，特別是那些使用男性受試者的時間，會嚴重影響阿片類藥物在學習中的作用。 阿片類藥物在非強化期間維持條件性行為可能特別重要。 對於探針試驗和明確設計用於消除性條件反應的程序，這似乎都是正確的。 阿片類藥物調節學習的這些特徵似乎並不局限於性調節範式。 這表明，至於性學習的其他方面，儘管有明顯的特徵符合潛在的行為原則，阿片類藥物對條件性行為的調解依賴於強化系統中常見的過程。
關鍵詞： 阿片類藥物; 空調; 滅絕; 持久性; 納洛酮; 學習
(發布時間：3月15 2012)
社會情感神經科學與心理學2012。©2012 Kevin S. Holloway。 這是根據知識共享署名-非商業3.0非端口許可（http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/），允許在任何介質中進行所有非商業用途，分發和復制，前提是原始作品被正確引用。
在各種各樣的動物模型中對性學習進行了研究，包括大鼠，倉鼠，小鼠，藍色古拉米斯和stick魚，鵪鶉，鴿子和果蠅（請參閱Crawford，Holloway和Domjan， 1993; Domjan＆Holloway， 1998; 克勞斯， 2003; 還有Pfaus，Kippin和Centeno， 2001 評論）。 性學習可以修改對同種的反應。 雄性大鼠通過手術閉合陰道暴露於雌性後減少交配嘗試（Kagan， 1955; 惠倫， 1961）。 雄性大鼠允許插入但不射精也減少了交配嘗試（Kagan， 1955）; 但是，如果允許一定數量的前言（7），則與沒有這種偶然性的雄性相比，雄性實現的射精要少於雄性（Silberberg＆Adler， 1974）。 如果雄性老鼠聞到氣味，雌性老鼠會更頻繁地向雄性老鼠求助並選擇它們進行第一次射精（Coria-Avila，Ouimet，Pacheco，Manzo和Pfaus，2005； Coria-Avila等， 2008）或以色素沉著為標誌（Coria-Avila等， 2008）先前與雌性所安排的交配機會配對。 在雄性鵪鶉中，接觸性條件刺激（CS）後的交配潛伏期較短（Gutierrez＆Domjan， 1996）。 雌性鵪鶉暴露於性CS後，在雄性在場的情況下會表現出更長的感受性蹲行為（Gutierrez＆Domjan， 1997).
類似地，可以通過性學習來改變對CS的反應。 雄性鵪鶉會表現出對先前與性機會配對的任意刺激的社會接近性反應（例如Domjan，O'Vary和Greene， 1988; Holloway＆Domjan，1993a，1993b）。 雄性大鼠在與性機會相關的雙水平房中將表現出更高的水平變化行為（Mendelson＆Pfaus， 1989; 範富思和範裡 1996; 範·富特（Van Furth），沃爾特林克·唐薩拉（Wolterink-Donselaar）和範裡 1994）。 即使CS不是任意的，響應CS的這些變化也很明顯。 例如，雌性動物的經歷會導致雄性小鼠的雌雄性行為和與交配相關的發聲增加，而雄性小鼠隨後只暴露於雌性（而非雄性）尿液（Dizinno，Whitney和Nyby， 1978）。 雄性鵪鶉將學會與雌性交配後接近狹縫的窗口，以便僅通過肉眼觀察母雞（Balthazart，Reid，Absil，Foidart和Ball，1995年）。
性學習引起的變化具有重要的功能特性。 在有交配困難的受試者中，暴露於性條件暗示的雄性大鼠的性能力得到改善（Cutmore＆Zamble， 1988）。 在藍色鉤吻魚中，暴露於性巴甫洛夫性條件線索會大大增加所產生的後代數量（霍利斯，法爾，杜阿斯，布里頓和菲爾德， 1997）。 暴露在性條件條件下的日本鵪鶉會將更多精液和更多精子射向毛絨玩具（Domjan，Blesbois和Williams， 1998）。 Adkins Regan和MacKillop（2003）用雄性鵪鶉進一步證明，在有性條件的環境中進行授精更可能導致受精卵。 在精子競爭的情況下，接觸性CS會使雄性鵪鶉產生更多的後代（馬修斯，多姆揚，拉姆齊和克魯斯， 2007).
有相當多的文獻探討阿片類藥物對動物未學習的性行為的調解（參見Argiolas， 1999; 帕雷德斯， 2009; Pfaus， 1999; Pfaus和Gorzalka， 1987a; 範·富特（Van Furth），沃爾特林克（Wolterink）和範裡（van Ree）， 1995 進行評論）。 通常，發現阿片類藥物和阿片類藥物對男性和女性的性行為均具有抑製作用。 服用β-內啡肽可抑制雄性大鼠的坐騎，內射和射精（McIntosh，Vallano，＆Barfield，1980），並抑制雌性前凸肌行為（Pfaus＆Gorzalka， 1987b; 維斯納與莫斯， 1986）。 嗎啡（Pfaus和Gorzalka， 1987b）和美沙酮（墨菲， 1981）還抑制了雄性大鼠的性反應，嗎啡抑制了雌性的脊柱前凸（Pfaus和Gorzalka， 1987b）。 Endomorphin-1是一種內源性的阿片類受體特異性肽，注射到第三腦室，可增加射精潛伏期和入院間隔，並減少射精（Parra-Gamez，Garcia-Hidalgo，Salazar-Juarez，Anton和＆Paredes， 2009）。 在雄性鵪鶉中，δ-阿片類激動劑D-Ala2-Met5在視前和下丘腦前區域注射β-腦啡肽可降低侵略性行為和性行為（Kotegawa，Abe和Tsutsui，1997）。
儘管有跡象表明阿片類藥物的抑製作用是劑量和給藥部位特異性的（例如Agmo，Rojas和Vazquez， 1992; 樂隊與船體 1990; 米切爾和斯圖爾特， 1990; 範弗斯（van Furth），範埃姆斯特（van Emst）和範裡（van Ree）， 1995），關於阿片類藥物抑制性行為的一般結論在很大程度上得到了對阿片類藥物拮抗劑的研究的證實，阿片類藥物拮抗劑的給藥有助於性反應。 據報導，納洛酮可在不活躍性行為的雄性大鼠中誘發交配（Gessa，Paglietti和Pellegrini Quarantotti， 1979）。 此外，它減少了首次佩戴的潛伏期並減少了射精前的插入次數（McIntosh等， 1980）。 納洛酮還可以延緩雄性大鼠性疲勞的發作（據Pfaus＆Gorzalka，1987a報導）。 在雄性倉鼠中，納曲酮減少了首次坐騎的潛伏期，並減少了射精前的發作（Murphy， 1981）。 當給予納洛酮中樞注射時，雄性日本鵪鶉表現出更多的交配行為（Kotegawa等， 1997; Riters，Absil和Balthazart，1999年）。 應該注意的是，據報導，在某些情況下，納洛酮注射會增加男性性行為的一個方面，即射精後不應期（McConnell，Baum，＆Badger， 1981; 薩克斯，瓦爾庫特和弗拉格， 1981）。 在雌性大鼠中，通過中樞注射納洛酮促進脊柱前凸行為（Sirinathsinghji， 1984; Sirinathsinghji，Whittington，Audsley和Fraser， 1983），儘管據報導外周注射阿片類藥物拮抗劑無效或無效（Wiesner＆Moss， 1986).
鑑於學習性行為系統的重要性以及阿片類藥物在非學習性行為中看似明顯的中介作用，專門設計用於探索阿片類藥物在性學習中的作用的研究相對缺乏令人驚訝。 似乎缺乏對阿片類藥物性學習調解的當代程序性研究的一個原因可能是現有研究中提出的廣泛結果難以解釋。 本綜述的目的是介紹可用於學習性行為的阿片類藥物調解的研究，探索所使用的程序，並提出對結果差異的簡約解釋。 這可能反過來刺激對這兩個性行為的重要調解者的交叉進行更系統的調查。
解決阿片類藥物在性學習中的作用的實驗
探索阿片類藥物調節學習性行為的初步調查試圖評估由於操縱阿片類藥物系統而導致的獎勵價值變化。 如果阿片類藥物調解性獎勵，那麼他們的封鎖應該影響性條件反應的獲得。 米勒和鮑姆（1987）採用了條件性位置偏好（CPP）範式。 允許雄性大鼠交配射精（請參見Camacho，Portillo，Quintero-Enriquez和Paredes， 2009，對於在CPP程序中射精的重要性的細節，在最初非優選的室中具有雌性10次。 隔天，男性在第二個優選的房間裡獨自度過了同一時間。 在這些調理試驗之後，雄性被閹割或假手術。 然後允許它們在外周納洛酮（5.0 mg / kg SC）或鹽水載體注射兩次後，在手術後7天和手術後14天后自由進入任一腔室。 在這些15 min試驗中，沒有女性存在。 在第7天，閹割，注射納洛酮或兩者的雄性在初始非優選室（其中它們遇到雌性）中花費的時間顯著減少。 在14日，這種效果再次證明，在註射納洛酮的閹割受試者中具有更顯著的效果。 這些結果被解釋為表明從接受女性的激勵屬性得到的獎勵可能減少。
在類似的CPP實驗中（Agmo和Berenfeld， 1990在一次射精之前，將雄性大鼠外周注射蒸餾水或納洛酮（16 mg / kg），並放置在最初非優選的30 min室中。 進行了三項性增強試驗，交替進行了三項試驗，其中所有受試者均接受蒸餾水注射，並且僅在最初優選的腔室中使用30 min。 再次，與阿片類藥物調節性獎勵的解釋一致，發現納洛酮阻止了CPP的獲得。
不幸的是，同年發表的另一份實驗報告使這種數據解釋變得複雜。 Mehrara和Baum（1990）再次使用了CPP範例。 然而，在這種情況下，不是在放置在CPP室中之前與雌性交配，而是允許雄性大鼠直接在最初非優選的室中與雌性交配。 男性閹割或完整，在性強化試驗前接受鹽水注射或1或5 mg / kg外周注射納洛酮。 進行了八次訓練，其中四次在初始非優選的室中將雄性暴露於雌性以達到1 h以實現射精，並且在交替的幾天中雄性暴露於雌性，其中雄性在最初優選的室中單獨花費相同的時間。 。 當與註射鹽水的對照相比時，在完整或閹割的條件下，兩種劑量的納洛酮都沒有顯著減弱最初非優選腔室的CPP的獲得（儘管報導了納洛酮降低閹割受試者中CPP的趨勢）。 有趣的是，在第二個實驗中，從根本上複製了米勒和鮑姆（1987），再次發現納洛酮具有與此早期實驗相似的效果。 然而，這一次，根據1實驗的結果，這些新數據被解釋為反映了對CPP性能的影響，並向作者提出，阿片類藥物不涉及主要獎勵迴路，而是涉及條件性激勵措施。 。
在之前的CPP研究中，男性在非強化日子裡暴露於空室。 另一種方法包括在假定未加強的日子裡將雄性大鼠暴露於最初優選的室中的非接受性雌性。 休斯，埃弗里特和赫伯特（1990）使用這種安排作為性學習阿片類藥物調解的兩項測試之一。 在最初非優選的室中給雄性大鼠施用8次15-min強化暴露於接受性雌性，在最初優選的室中與非接受性雌性相似的暴露。 將β-內啡肽或納洛酮輸注到內側視前區 - 前下丘腦區域，或在5-min試驗之前外周施用納洛酮（15mg / kg），在此期間移除雌性。 允許男性自由選擇在哪個室中花費時間進行測試。 輸注的β-內啡肽和輸注的納洛酮都不會影響CPP的表現。 全身納洛酮在這種情況下降低了CPP的表達。
Hughes等人使用的第二個測試。 （1990）是一個二階儀器調節程序。 首先訓練雄性大鼠將刺激光（CS）與交配射精相關聯。 然後他們接受了訓練，推動槓桿，將CS作為加固。 女性在會議結束時被提交。 最初，這是在一次回復之後，但在實驗過程中，獲得女性接觸所需的回複數量增加到100，然後，引入了固定的間隔時間表，並且在培訓結束時男性為在引入女性之前做出大約200回應（以及獲得20 CS暴露）。 β-內啡肽輸注到下丘腦前部的內側視前區（mPOA）對器械行為沒有影響。 發現以5 mg / kg，但不是1.0或2.5 mg / kg的外周施用納洛酮減少了獲得進入雌性的反應的數量。
Agmo和Gomez（1993）再次使用了Agmo和Berenfeld（1990）中引入的CPP程序。 然而，在這種情況下，在CPP程序之前，以5μg/套管將納洛酮以甲基納洛酮的形式輸注到雄性大鼠1 min的mPOA或伏隔核（NAC）中。 如前所述，允許男性在單獨的保持區域中進行一次射精，然後移動到CPP裝置的最初非優選的腔室中30 min。 隔天，輸註生理鹽水，不顯示雌性，並且在最初優選的室中將雄性放置30分鐘。 納洛酮輸入mPOA而非NAC阻斷CPP但不影響針對女性的性反應。 這向作者表明，mPOA是性獎勵的網站。
還通過檢查預期的水平變化行為對雄性大鼠進行了性動機和性學習的評估。 在雙層籠中，在引入雌性之前，雄性會表現出越來越多的水平變化，這是由於反復與雌性交配，而不是暴露於非接受性雌性之後。 在幾個幾乎相同的預期水平變化測試中，發現納洛酮可防止預期水平變化的增加。 在這些程序中，將雄性放入雙水平測試儀中，然後5分鐘後，將接受雌性的雌性引入小室中（當前不包含雄性的水平）。 在白天的光照階段進行測試時，無論是以1.0還是10.0 mg / kg的劑量服用外周納洛酮（van Furth，Wolterink-Donselaar，＆van Ree，1994），都會產生影響。 1994），如果直接注入腹側被蓋區（van Furth和van Ree， 1996）。 所有這些數據都被解釋為表明阿片類藥物在性動機中的作用。 然而，最近的一項研究稱，對性動機中阿片類藥物作用的這種和其他解釋受到質疑。
Agmo（2003b）提出了一種評估性動機的優雅技術。 將雄性大鼠置於大型試驗場中。 兩個腔室固定在測試場地的長壁的相對兩端和相對側。 可以將諸如接受性和非接受性雌性同種的刺激物放入這些室中，並觀察所得到的雄性行為。 使用此設備，Agmo（2003a）能夠在操縱阿片類藥物系統的同時評估性激勵動機。 受試者同時在一個房間中呈現接受性的女性，而在另一個房間中呈現有性經驗的男性。 他報告，外周注射嗎啡（1，4或8 mg / kg）和納洛酮（1，4和16 mg / kg）均未對激勵性動機產生明顯影響。 外周阿片受體激動劑洛哌丁胺確實影響了這些測試的選擇，但是通過非阿片類藥物機制。 因此，Agmo得出結論，阿片類藥物對雄性大鼠的性動機不重要。
在日本鵪鶉男中，性獎勵價值降低（Holloway和Domjan， 1993b）或性動機（Holloway和Domjan， 1993a）導致性條件方法範式的反應減少。 在這些程序中，雄性鵪鶉通常被給予CS的簡短（30 s-1 min）呈現，然後進入鵪鶉母雞。 如果是阿片類藥物在鵪鶉中調節性獎勵或動機，那麼納洛酮對阿片受體的阻斷應該導致對CS的反應改變。
在鵪鶉中測試條件性接近行為的一種方法是使男性在門後面看到一個女性的視覺通道，其中有一個非常窄的狹縫作為CS。 然後是母雞的交配訪問。 在與母雞交配之前，雄性將在狹縫窗口花費很少的時間。 交配後，雄性將長時間站在窗口。 Riters等。 （1999）使用這種方法評估納洛酮對條件性行為表現的影響。 外周（增加劑量的1.0，10.0和50.0 mg / kg）和納洛酮中心注射到第三腦室都不會影響條件性接近行為的表現。 雄鵪鶉繼續通過門縫看著女性。
在後續研究中，如上所述，Holloway，Corni和Balthazart（2004年）對雄性鵪鶉進行了九次性方法適應性試驗。 然後，由於目睹暴露於鵪鶉母雞會帶來好處（Holloway和Domjan， 1993b），受試者在非強化消退試驗中進行測試。 也就是說，在8個試驗中評估了門縫的方法，其中女性不在門後面。 在這些消退試驗期間，與鹽水輸注對照相比，發現納洛酮的中樞注射顯著降低了受試者的性條件反應。
由於去除雌性動物會改變獲取和滅絕試驗之間的CS，因此響應的降低可能是由於納洛酮增強了雄性對CS改變的關注。 為了排除這種可能性，雄性鵪鶉要適應可以在滅絕試驗中留在原處的任意刺激物（參見Holloway＆Domjan， 1993a, 1993b）。 即使CS在採集和滅絕試驗中保持不變，納洛酮的中心注射也會在滅絕階段（Holloway，Shaw，Cornil和Balthazart，2009）急劇減弱性條件反應。
Riters等。 （1999）報導了中央和周邊注射納洛酮對日本鵪鶉無條件性行為的不同影響。 為了測試周圍注射納洛酮對性條件行為的影響，進行了兩個實驗，以任意刺激對像作為CS。 在第一個實驗中，通過將30 s的刺激暴露與5分鐘的母雞交配配對，使雄性鵪鶉開始適應CS。 在滅絕階段，在連續接受單獨的CS暴露之前，先向雄性小鼠周圍注射納洛酮（30 mg / kg）。 與註射生理鹽水的對照組相比，納洛酮極大地促進了性條件方法對任意CS的滅絕。 在第二個實驗中，在每對成對的CS鵪鶉母雞出現之前，給雄性鵪鶉注射相同的30 mg / kg劑量的納洛酮。 與阿片樣物質系統參與性動機或獎勵的預期相反，納洛酮注射的男性獲得了與CS注射對照組相同的對CS的性條件接近反應（Holloway＆Jensen， 1997).
隨後，研究了在性適應方法實驗的獲得階段和消亡階段外周給予納洛酮（30 mg / kg）的效果（Holloway＆Meerts， 2003）。 再次，在將任意CS與交配配對的條件化試驗中，納洛酮對針對CS的條件性方法響應的發展沒有影響。 然而，在連續的非強化CS介紹期間，持續的納洛酮注射顯著並且大大促進了條件性性接近反應的消退。
在以上所有研究中，雄性動物為對象。 關於阿片類藥物在介導學到的女性性行為中的作用的研究有限。 已在註射納洛酮的雌性大鼠中評估了性CPP（Paredes＆Martinez， 2001）。 雌性被允許步調交配射精，然後放置在最初不優選的房間中30分鐘。 在隔天，他們在最初喜歡的房間里呆了相同的時間。 在每次強化試驗之前，均向女性受試者外周注射納洛酮（4 mg / kg）或蒸餾水。 如在這種CPP範式中對雄性大鼠的報導（例如Agmo＆Berenfeld，1990年），納洛酮阻止了性CPP的獲得。
隨後，通過在mPOA，下丘腦腹膜外核（VMH），杏仁核（Me）和NAC中輸注納洛酮，密切複製了對雌性大鼠受試者進行的性CPP實驗（Garcia-Horsman，Agmo和＆Paredes，2008年） 。 納洛酮（5 µg輸液）注入mPOA，VMH和Me中會阻止性CPP的獲得。
在有條件的伴侶偏好實驗中也研究了學習女性性行為的阿片類藥物調解（Coria-Avila等， 2008）。 如前所述，最初任意的嗅覺和視覺提示可能與起搏的交配機會有關。 據報導，雌性大鼠更喜歡標有氣味的雄性動物，這種氣味先前在節奏交配期間存在（Coria-Avila等， 2005）。 在兩個實驗中，Coria-Avila等人。 （2008）測試了在調理試驗之前註射的外周納洛酮（4 mg / kg）是否可以阻止這種偏好的獲得。 在實驗1中，雌性在起搏交配情況下呈現杏仁香味的雄性，在交配情況下它們無法起搏的無香味雄性。 在實驗2中，白化和有色雄性大鼠在反平衡組中作為起搏和無間隙的伴侶。 在兩個實驗中，發現在獲取階段期間注射的納洛酮在非藥物偏好測試期間破壞了對男性軸承起搏相關線索的偏好。
應該注意的是，還已經以條件射精的形式在雄性大鼠中研究了條件伴侶的偏好。 雄性大鼠在接受5次杏仁味雌性調理試驗之前接受了納洛酮（10mg / kg）的外圍注射，但在隨後的無味雌性雌性開闊田野選擇測試中，並未表現出偏愛使用類似雌性雌性進行射精的傾向（Ismail，Girard -Beriault，Nakanishi和Pfaus， 2009).
污染的雄性床上用品中的性信息素可在雌性小鼠中產生CPP。 在連續10天的4分鐘試驗中，女性被允許探索一個大型試驗場，一側包含一碟被污染的床上用品，另一側為一碟清潔的被褥，他們更喜歡花時間在隨後被污染的一面非增強測試。 在調理（而非測試）階段外周給予納洛酮（1和10 mg / kg）不會破壞性CPP的獲得（Agustin-Pavon，Martinez-Ricos，Martinez-Garcia和Lanuza，2008）。
討論區
正如所審查的實驗所表明的那樣，已經使用各種程序來評估阿片類藥物在學習性行為中的作用。 根據所引用的程序，人們可以提出一個論點，即阿片類藥物在獲得性條件反應中起中介作用或不發揮作用，因此，或者是否涉及性獎勵和動機。 即使在最廣泛使用的技術CPP中，也存在允許兩組結論的差異。 但是，似乎兩組結論都不太可能是正確的。
評估這些程序的一種方法是探討在報告阿片類藥物影響性條件反應的情況下是否存在共性，當然，在阿片樣物質似乎不參與調節學習反應的情況下。 Mehrara和Baum（1990）提出了一個有趣的起點，因為他們報告的結果既支持阿片類藥物在性學習中的作用（實驗2），也表明阿片類藥物不參與（實驗1）。 兩個實驗之間的實質性差異在於，首先，在有效CS（最初非優選的室）之前施用納洛酮，並且將性無條件刺激（US）（與射精交配）配對。 因此，CS-US配對在納洛酮給藥的影響下發生。 在第二個實驗中，CS-US配對在施用納洛酮之前發生，並且在測試階段期間，當施用納洛酮時，僅男性受試者可獲得CS。 事實上，這個CS單獨的測試演示就是Miller和Baum的案例（1987也報導了納洛酮的作用。 有趣的是，可以認為，在大多數發現納洛酮減弱性學習的CPP情況下，受試者僅接觸CS。 在Agmo和Berenfeld（1990）的研究中，Agmo和Gomez（1993），帕雷德斯和馬丁內斯（2001）和Garcia-Horsman等人。 （2008），給予納洛酮並在將受試者置於CS室之前進行交配。 然後，對於30分鐘，受試者暴露於腔室的暗示而不進一步暴露於性伴侶，但仍然受納洛酮阻斷阿片類藥物的影響。 當然，在巴甫洛夫條件下CS單獨介紹被稱為滅絕試驗。 在剛剛提到的CPP程序中，僅在Mehrara和Baum的實驗1以及Agustin-Pavon等人的CPP程序中。 （2008）是在典型的CS配對美國獲取階段中使用納洛酮治療的，在這兩種情況下均未觀察到納洛酮的明顯作用。 在滅絕試驗中，納洛酮在Mehrara和Baum和Miller和Baum的實驗2中的作用很明顯，因為它在其他CPP實驗中的作用也可以說是有爭議的。
假設納洛酮在成對的CS-US採集試驗中沒有作用，但在消退期間確實有效，單獨使用CS，試驗同樣允許考慮所有鵪鶉數據。 在Riters等人。 （1999），納洛酮不影響性行為外觀行為的表現。 在上述每項試驗中，通過目測暴露於鵪鶉母雞中來增強雄性鵪鶉進入CS窗口的方法，已知這隻母雞可以支持巴甫洛夫條件下的進近行為（Holloway和Domjan， 1993b）。 在Holloway和Jensen（1997）以及Holloway和Meerts（2003），納洛酮給藥後的採集直接測試顯示沒有阿片類藥物阻斷的影響。 在所有滅絕程序中（Holloway等， 2004; Holloway等， 2009; Holloway和Jensen， 1997; Holloway＆Meerts， 2003但是，納洛酮要么顯著降低性條件反應，要么顯著和顯著促進消退。
阿片類藥物阻斷僅通過調節滅絕影響學習性行為的假設需要進行一些修改以解釋其他論文中的結果。 在沒有給予納洛酮的情況下，條件性行為對滅絕具有顯著的抵抗力（參見Balthazart等， 1995）。 也許，阿片類藥物介導了條件性反應的持續存在。 在傳統的獲取試驗中，CS緊隨其後是性美國，因此不需要持久性。 對CS的回應很快就是性機會。 在滅絕試驗中，美國沒有遵循CS，因此，如果要繼續做出回應，必須激活持久性機制。 阿片類藥物可能提供了這種機制，並阻斷了它們的活動，因此，不僅應該破壞滅絕過程中的條件性反應，而且還應該破壞長時間的CS暴露，繼之以進行性獎勵，以及在長期的，非主要的性強化劑獎勵的一系列工具性響應中。 這是這裡已報告和審查的內容。 雙層腔室程序中的CS是腔室本身的上下文。 在三項有關預期水平變化行為的調查中（van Furth和van Ree， 1994; 範富思和範裡 1996; van Furth，Wolterink-Donselaar和van Ree，1994年），雄性大鼠在雌性出現之前在室內待了5分鐘。 以似乎是一般搜索行為的形式進行性響應（有關性學習的行為系統方法的討論，請參閱本期特刊中的Domjan，Mahometa和Matthews），如果出現這種情況，則必須在相對較長的時間間隔內保持學習的證據正在發展。 納洛酮阻礙了這一學習。 同樣，在休斯等人使用的儀器程序中。 （1990），對受試者進行按固定間隔時間表作出的反應次數進行評估，以獲得接受女性的信息，明確衡量持久性，納洛酮減少這些反應的次數。
因此，除了兩個探索男性性行為的實驗和兩個探索女性性行為的實驗之外的所有實驗都符合阿片類藥物在非性或延遲性強化面前調解反應持續存在的解釋的期望。 有趣的是，所有這些都涉及合作夥伴偏好。 非條件機製或非性條件機制的阿片類藥物調解可能是這些發現的原因。 例如，在Hughes等人進行的CPP實驗中。 （1990），CPP的建立是通過對比沒有與空洞室交配的機會，而與沒有接受能力的雌性交配的機會來建立的。 也許，納洛酮對針對未接受女性的無條件行為的影響足以降低接受女性的相對價值。 這裡缺乏CPP只能解釋為暗示接受和不接受的女性都支持同等數量的條件，而不是缺乏性條件。 其餘三個與當前解釋不一致的結果實例均在同一實驗室報告，並且均使用了有節奏的交配範例。 對於雄性，這種起搏要求非常適應發生調理。 需要有一個但沒有四個孔的起搏室（Ismail，Gelez，Lachapelle和Pfaus， 2009）。 鑑於這一特殊要求，很難解釋Ismail等人的發現。 （2009）納洛酮阻止獲得對有香味的女性的條件性射精偏好。 可能是女性在交配期間定期逃脫的機會產生了需要持久性的狀態。 也可能是納洛酮干擾了新穎的任意氣味信息的處理（相關的例子見Kelley等， 2002）與性別無關的方式。 類似的問題使Coria-Avila等人對女性受試者的兩個實驗進行了解釋。 （2008）很難。 儘管採用了創新的程序（例如Meerts＆Clark， 2009），恰恰是女性對節奏交配的回報仍然存在問題。 這包括自己的節奏，如Meerts和Clark（2007）能夠在不允許起搏的情況下調節雌性大鼠的CPP。 無論如何，有必要進一步調查。
有趣的是，據報導，納洛酮還可以在酒精具有食慾的囓齒動物品系中影響滅絕，但不會影響條件應答（Cunningham，Dickinson和Okorn， 1995）。 納洛酮在以酒精為增強劑的調理程序中的這些作用可能與菌種和菌株有關（Bormann＆Cunningham， 1997; 坎寧安，亨德森和博曼， 1998）。 納洛酮還有助於消除因食物或蔗糖而引起的槓桿按壓行為的消失，並且在有條件的條件試驗中對反應的影響微乎其微（Norris，Perez-Acosta，Ortega和Papini， 2009）。 這些研究結果表明，阿片類藥物在性調節情境中的學習調節可能在其他食慾行為系統中很常見。
這裡提出的假設是，性學習阿片類藥物在面對延遲或非強化時調解反應的持續性，具有與“想要”和“喜歡”之間的區別相同的特徵。 想要被描述為沒有任何享樂成分的刺激所持有的激勵動機的價值。 另一方面，喜歡是刺激呈現的享樂方面，獎勵傳遞帶來的積極感官成分（Berridge， 2004）。 阿片類藥物涉及通過他們在杏仁核中的活動來調節缺乏。 微量注射[D-Ala2，N-MePhe4，Gly-ol] - 腦啡肽（DAMGO），一種μ受體激動劑，進入中央杏仁核，導致有力的嗅聞和啃咬預測蔗糖顆粒遞送的CS。 微注射GABAA 激動劑麝香酚使該區域失活導致相反的效果，減少了CS的進近，嗅聞和輕咬（Mahler＆Berridge， 2009）。 在一項密切相關的實驗中，已證明NAC中的阿片類藥物活性可以介導甜蜜獎勵範例中的缺乏和喜好成分（史密斯，貝里奇和阿爾德里奇， 2011).
如果在這裡討論的性調節實驗中阿片類拮抗劑的給藥破壞了預測性機會或性刺激本身的CS（想要）和/或享樂價值（喜歡）的激勵動機，那麼條件反應肯定會減少被期望。 然而，這種減少不會局限於CS未跟隨性刺激或在時間上與性獎勵分開的情況。 然而，這是調查阿片類藥物調解性行為的模式。 有趣的是，史密斯，貝里奇和阿爾德里奇（2011）確實為研究想要和喜歡甜食的阿片類藥物介導了時間成分。 使用了兩個CS，一個在遠端出現甜味刺激時，一個在遠端。 在甜蜜獎勵系統中，僅對近端提示的反應受阿片類藥物活性的操縱影響。 這與此處介紹的性愛獎勵制度的發現形成鮮明對比。 具有性獎勵的CS在時間上的緊密配對不受阿片類藥物活動的影響（例如Holloway＆Jensen， 1997; Holloway＆Meerts， 2003; Mehrara＆Baum， 1990），而較長的CS性獎勵間隔會導致對阿片類藥物敏感的反應（例如van Furth和van Ree， 1994）。 因此，雖然報導阿片類藥物調解學習性行為的稀疏文獻不能排除性慾和喜歡的變化，類似於Berridge及其同事在甜蜜獎勵系統中所詳述的那些，第三個特徵是“堅持”更多充分錶徵阿片類藥物在性學習中的作用。
如果假設阿片類藥物在沒有獎勵的情況下調節條件性性反應的持續存在是正確的，那麼接下來會有幾個預測。 CS和性美國報告的開始之間的較短延遲應該減弱阿片類拮抗劑在獲得期間的任何影響。 同樣，拮抗劑的作用應隨著CS-US間期的增加而增加。 在儀器程序中，阿片類拮抗劑給藥的更大效果應該伴隨更長的間隔和更大的比例意外事件。 在所有有吸引力的性調節程序中，阿片類拮抗劑應該有助於滅絕，因為據報告在這裡審查的論文中已經做過報導。 需要更多的程序化實驗來解決這些預測。
利益衝突和資金
作者未從行業或其他地方獲得任何資金或利益來進行此審核。
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*凱文·霍洛威 心理系
瓦瑟學院
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