Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI，Weaver RR，Robison B，Renthal W，Maze I，Yazdani S，Elmore RG，Knapp DJ，Selley DE，Martin BR，Sim-Selley L，Bachtell RK，Self DW，Nestler EJ。
資源
德克薩斯州達拉斯市德克薩斯大學西南醫學中心精神病學系75390-9070，美國。
抽象
轉錄因子DeltaFosB在慢性刺激的反應中累積並持續存在於大腦中。 長期暴露於濫用藥物後的這種積累已經在紋狀體區域（包括背側紋狀體（尾狀核/殼核）和伏隔核）中最顯著地通過蛋白質印跡證實。 在本研究中，我們使用免疫組織化學以更高的解剖精確度定義慢性藥物治療後整個囓齒動物腦中DeltaFosB的誘導。 我們還將先前涉及可卡因，嗎啡和尼古丁的研究擴展到另外兩種濫用藥物乙醇和三角洲（9） - 四氫大麻酚（Delta（9）-THC，大麻中的活性成分）。 我們在這裡顯示，四種濫用藥物，可卡因，嗎啡，乙醇和三角洲（9）-THC中的每一種的慢性但非急性給藥強烈誘導伏隔核中的DeltaFosB，儘管核心與殼子區域中的不同模式這種細胞核對於不同的藥物是明顯的。 這些藥物在背側紋狀體中的DeltaFosB誘導程度也不同。 此外，所有四種藥物均在前額皮質中誘導DeltaFosB，用可卡因和乙醇觀察到最大效應，並且所有藥物均在杏仁核中誘導DeltaFosB。 此外，所有藥物均誘導海馬中的DeltaFosB，除乙醇外，大部分誘導均見於齒狀突起。 在針對特定藥物治療的反應中，在其他腦區域中觀察到較低水平的DeltaFosB誘導。 這些發現提供了進一步的證據，表明伏隔核中DeltaFosB的誘導是幾乎所有濫用藥物的常見作用，並且除伏核外，每種藥物在腦中以區域特異性方式誘導DeltaFosB。.
簡介
急性暴露於可卡因導致紋狀體區域中轉錄因子c-Fos和FosB的瞬時誘導（Graybiel等，1990; Hope等，1992; Young等，1991），而長期暴露於藥物結果在ΔFosB的穩定同種型的積累中，fosB基因的截短的剪接變體（Hiroi等，1997; Hope等，1994; Moratalla等，1996; Nye等，1995）。 一旦誘導，由於蛋白質的異常穩定性，ΔFosB在這些區域中持續數週。 最近的研究表明，ΔFosB的穩定性是由於缺乏在全長FosB和所有其他Fos家族蛋白（Carle等，2007）的C末端發現的degron結構域以及ΔFosB在其N處的磷酸化而介導的。 -terminus（Ulery等，2006）。 相反，慢性給藥不會改變fosB premRNA剪接到ΔfosBmRNA中，也不會改變mRNA的穩定性（Alibhai等，2007），這進一步表明ΔFosB蛋白的積累是所涉及的主要機制。
越來越多的證據表明紋狀體區域中的ΔFosB誘導，特別是腹側紋狀體或伏隔核，在介導成癮方面是重要的。 在可誘導的轉基因小鼠的這些區域中過表達ΔFosB，或通過病毒介導的基因轉移，增加了動物對可卡因和嗎啡的運動激活和獎賞效應的敏感性，而ΔFosB的顯性負性拮抗劑的表達（稱為Δc-） Jun）具有相反的效果（Kelz等人，1999; McClung和Nestler，2003; Peakman等人，2003; Zachariou等人，2006）。 ΔFosB過表達也被證明可以增加可卡因的激勵動機（Colby等，2003）。 此外，ΔFosB優先由青春期動物中的可卡因誘導，這可能有助於增加其對成癮的易感性（Ehrlich等，2002）。
儘管有這些證據，仍然存在重要問題 雖然已報導長期施用其他幾種濫用藥物，包括安非他明，甲基苯丙胺，嗎啡，尼古丁和苯環利定，但在紋狀體區域誘導ΔFosB（Atkins等，1999; Ehrlich等，2002; McDaid等。 2006b; Muller和Unterwald，2005; Nye等，1995; Nye和Nestler，1996; Pich等1997; Zachariou等，2006），很少或沒有關於乙醇和Δ9-四氫大麻酚的作用的信息（Δ9-THC，大麻中的活性成分）。 兩項先前的研究表明，在乙醇戒斷期間，海馬和某些其他腦區誘導FosB樣免疫反應性，但仍不確定這種免疫反應性是否代表ΔFosB或全長FosB（Bachtell等，1999; Beckmann等，1997） ）。 對乙醇和（Δ9-THC的研究特別重要，因為它們是目前美國最廣泛使用的兩種濫用藥物（SAMHSA，2005）。此外，儘管興奮劑或阿片類濫用藥物已被證明可誘導ΔFosB進入某些其他孤立的大腦區域，除伏核和背側紋狀體外，還包括前額皮質，杏仁核，腹側蒼白球，腹側被蓋區和海馬區（Liu et al。，2007; McDaid et al。，2006a，2006b; Nye）等人，1995; Perrotti等人，2005），還沒有對大腦中ΔFosB誘導響應慢性藥物暴露的系統映射。
本研究的目的是使用免疫組織化學程序來繪製長期服用四種原型濫用藥物後可誘因的ΔFosB：可卡因，嗎啡，乙醇和Δ9-THC。
材料和方法
動物
使用雄性Sprague Dawley大鼠（Charles River，Kingston，250-275 g）進行所有實驗。 在實驗開始之前，每籠飼養兩隻動物並在動物室條件下習慣一周。 他們可以免費獲得食物和水。 根據達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的機構動物護理和使用委員會審查的方案進行實驗。
藥物治療
慢性可卡因
大鼠（每組n = 6）每天兩次注射溶於15％鹽水中的可卡因鹽酸鹽（0.9 mg / kg ip; National Institute on Drug Abuse，Bethesda，MD），持續14天。 對照大鼠（每組n = 6）在相同的慢性程序下腹膜內註射0.9％鹽水。 所有註射均在動物的家籠中進行。 該治療方案已被證明可產生強大的行為和生化適應性（參見Hope等，1994）。
可卡因自我管理
訓練動物（每組n = 6）按壓45 mg蔗糖顆粒的槓桿。 在該訓練之後，如前所述（Sutton等，2000），隨意餵養動物並在戊巴比妥麻醉下用慢性頸靜脈導管（Silastic tube，Green Rubber，Woburn，MA）手術植入。 導管通過皮下通過22規插管（Plastics One，Roanoke，VA），嵌入顱骨塑形水泥中，並用Marlex外科網（Bard，Cranston，RI）固定。 自我管理是在操作性測試室（Med Associates，St。Alban，VT）中進行的，這些測試室與動物的家籠相關並且位於不同的房間中。 每個腔室都封閉在一個聲音衰減隔間內，該隔間配有一個輸液泵組件，該組件由Razel A型泵（Stamford，CT）和一個10 ml玻璃注射器組成，該注射器通過Teflon管連接到流體旋轉裝置（Instech，Plymouth Meeting，PA） 。 Tygon管將旋轉接頭連接到動物的導管組件上，並用金屬彈簧包圍。 每個操作室都包含兩個槓桿（4×2 cm2，離地面2厘米）。 在自我管理培訓期間，在20-s輸注間隔期間，在活動槓桿上的單個0.5 g槓桿按壓輸送可卡因（0.1 mg / kg / 5 ml輸注）的靜脈輸注。 輸注之後是10-s超時期，在此期間，房屋燈熄滅並且響應產生沒有程序性後果。 房屋燈的照明標誌著超時時間的結束。 槓桿按下非活動槓桿沒有產生任何後果。 動物在14每日4-h測試期間（6天/週）在其黑暗週期期間自我施用可卡因; 平均每日攝入量為~50 mg / kg。 一組yoked動物的處理方式相同，只有當他們的自我管理對應者接受藥物時才接受可卡因輸注。 使一組鹽水對照動物用槓桿壓力進行鹽水輸注。 該治療方案已被證明可產生強大的行為和生化適應性（參見Sutton等，2000）。
慢性嗎啡
將嗎啡顆粒（每個含有75 mg嗎啡鹼; National Institute on Drug Abuse）每天一次植入5天（n = 6）。 對照大鼠連續5天進行假手術（n = 6）。 該治療方案已被證明可產生強大的行為和生化適應性（參見Nye和Nestler，1996）。
Δ9-THC
將Δ9-THC溶解於1：1：乙醇，乳化劑和鹽水的18溶液中。 每天兩次用Δ9-THC或載體皮下注射小鼠15天。 Δ9-THC的初始劑量為10 mg / kg，並且劑量每三天加倍至最終劑量160 mg / kg。 我們使用小鼠進行Δ9-THC，因為這種治療方案已被證明可以在這個物種中產生強大的行為和生物化學適應性（Sim-Selley和Martin，2002）。
乙醇
通過營養完全的液體飲食施用乙醇（來自95％stock; Aaper，Shelbyville，KY）。 該標準飲食乙醇方法包括在基於乳清蛋白/葡萄糖的飲食中施用7％[重量/體積（wt / vol）]乙醇用於17天，在此期間大鼠通常以8-12 g / kg /天攝取乙醇並且實現血液乙醇水平高達200 mg / dl（Criswell和Breese，1993; Frye等，1981; Knapp等，1998）。 飲食營養完全（來自ICN研究飲食的維生素，礦物質和其他營養素的濃度，以及經乙醇處理的大鼠和對照大鼠的熱量平衡（用葡萄糖）。通過給予對照飲食治療的大鼠獲得攝入匹配飲食量相當於前一天乙醇飲食治療大鼠的平均攝入量。兩組在乙醇暴露期間都很容易增加體重（未顯示）。這種治療方案已被證明可以產生強大的行為和生化適應性（見Knapp）等人，1998）。
免疫組化
在最後一次治療後18至24 h，用水合氯醛（Sigma，St.Louis，MO）深度麻醉動物，並用200 ml 10 mM磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）心臟內灌注，然後用400 ml 4％多聚甲醛灌注。 PBS。 取出腦並在4°C下在4％多聚甲醛中儲存過夜。 第二天早晨，將腦轉移至20 M PBS溶液中的0.1％甘油中用於冷凍保護。 在冷凍切片機（Leica，Bannockburn，IL）上切割冠狀切片（40μm），然後進行免疫組織化學處理。 使用兩種不同的兔多克隆抗血清檢測ΔFosB和FosB免疫反應性。 在ΔFosB（aa 317-334）中不存在的針對FosB C-末端產生的一種抗血清識別全長FosB，但不識別ΔFosB（Perrotti等，2004）。 另一種抗血清，即“pan-FosB”抗體，針對FosB的內部區域產生，並識別FosB和ΔFosB（sc-48; Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA）。
通過使用抗生物素蛋白 - 生物素過氧化物酶複合物方法揭示FosB樣染色。 對於該方法，首先用0.3％H2O2處理腦切片以破壞內源性過氧化物酶，然後在1％Triton X-0.3和100％正常山羊血清中孵育3 h以最小化非特異性標記。 然後將組織切片在室溫下在1％正常山羊血清，0.3％Triton X-100和pan-FosB抗體（1：5000）中孵育過夜。 洗滌切片，在1.5中放置1 h：生物素化的山羊抗兔免疫球蛋白（DakoCytomation，Carpinteria，CA）的200稀釋液，洗滌，並在1.5中放置1 h：來自Elite試劑盒的抗體生物素 - 生物素複合物的200稀釋液（Vector）實驗室，Burlingame，CA）。 通過與二氨基聯苯胺（Vector Laboratories）反應顯現過氧化物酶活性。 編碼載玻片用於計算FosB免疫反應細胞的數量。 在完成對單個實驗的分析之前，代碼沒有被破壞。
一旦檢測到FosB樣免疫反應性，用FosB特異性（C-末端; 1：500）抗體和pan-FosB抗體（sc-48; 1：200）進行雙熒光標記以確定誘導的蛋白質是否確實ΔFosB。 使用公開的方案（Perrotti等，2005）。 使用CY2和CY3熒光團標記的第二抗體（Jackson ImmunoResearch Laboratories，West Grove，PA）使蛋白質可視化。 蛋白質表達的定位在共聚焦顯微鏡（Axiovert 100; LSM 510，META發射波長為488，543和633; Zeiss，Thornwood，NY）上進行。 這裡呈現的圖像是在該系統上捕獲的，並且表示通過Z平面的1μm厚的截面。
統計分析
使用t檢驗或單向方差分析，然後用Newman-Keuls檢驗作為事後分析，評估ΔFosB+細胞的顯著誘導。 所有分析均經過校正以進行多次比較。 數據表示為平均值±SEM。 統計學顯著性定義為P <0.05。
結果
腦內ΔFosB的誘導
為了直接比較不同類型的濫用藥物對大腦中ΔFosB誘導的模式，我們給予了四種原型藥物，可卡因，嗎啡，乙醇和Δ9-THC，並在最後一次藥物暴露後檢測了ΔFosB表達18-24 h 。 我們使用標準藥物治療方案，這些方案已在文獻中證明可產生慢性藥物暴露的行為和生物化學後遺症（參見材料和方法部分）。 通過免疫組織化學定量ΔFosB的水平，重點在於涉及藥物獎賞和成癮的中腦和前腦區域。 使用pan-FosB抗體進行ΔFosB誘導的精細定位，該抗體識別ΔFosB和全長FosB。 然而，我們知道，對於每種藥物，觀察到的所有免疫反應性僅由ΔFosB引起，因為對全長FosB具有選擇性的抗體（參見材料和方法部分）未檢測到陽性細胞。 此外，pan-FosB抗體檢測到的所有免疫反應性在fosB敲除小鼠中喪失，這證實了該抗體對fosB基因產物的特異性，而不是其他Fos家族蛋白。 圖1中顯示了可卡因的這些對照，但也觀察到所有其他藥物（未顯示）。 這些發現並不令人驚訝，因為在本研究中使用的18-24 h時間點，由最後一次給藥誘導的所有全長FosB預計會降解，使得更穩定的ΔFosB成為唯一的fosB基因。產品剩餘（參見Chen等，1995; Hope等，1994）。
圖。 1
使用抗FosB（pan-FosB，Santa-Cruz）或抗FosB（C末端）抗體通過伏隔核進行雙標記熒光免疫組織化學分析，該伏隔核是用急性或慢性可卡因治療的動物和對照組大鼠的。 pan-FosB抗體染色（更多……）
表1中提供了該研究的總體發現的總結。發現四種藥物中的每一種都顯著誘導腦中的ΔFosB，儘管對於每種藥物具有部分不同的誘導模式。
表一
濫用藥物誘導腦內ΔFosB
紋狀體區域中ΔFosB的誘導
在伏核和背側紋狀體（尾狀核/殼核）中觀察到最顯著的ΔFosB誘導，其中所有四種藥物均誘導蛋白質（圖2-圖4）。 這在圖5中定量顯示。 在伏隔核的核心和殼子亞區中均觀察到ΔFosB誘導，對於大多數藥物，在核心中可見略微更多的誘導。 對於大多數藥物，在背側紋狀體中也觀察到ΔFosB的穩健誘導。 一個例外是Δ9-THC，儘管有強烈的趨勢，它仍未顯著誘導伏隔核殼或背側紋狀體中的ΔFosB（參見圖4;表I）。 有趣的是，與其他處理相比，乙醇在伏核核心中產生最大的ΔFosB誘導。
圖。 2
在對照組大鼠（A）中或在用乙醇（B），嗎啡（C）或可卡因（D）長期治療後，伏隔核中ΔFosB的誘導。 使用pan-FosB抗體通過免疫組織化學分析了FosB樣免疫反應水平。 （更多 …）
圖。 4
慢性Δ9-THC治療後小鼠大腦中ΔFosB的誘導。 使用pan-FosB抗體通過免疫組織化學分析了對照組（A，C，E）和慢性Δ9-THC（B，D，F）動物的FosB樣免疫反應水平。 注意（更多…）
圖。 5
慢性嗎啡，Δ9-THC，乙醇和可卡因治療後，紋狀體區域中ΔFosB誘導的定量。 條形圖顯示了對照動物和慢性嗎啡動物中ΔFosB+細胞的平均數量（更多…）
通過意志藥物暴露與強製藥物暴露誘導ΔFosB
鑑於ΔFosB在紋狀體區域的顯著誘導，我們感興趣的是確定藥物在這些區域中誘導蛋白質的能力是否隨著意志藥物與強製藥物暴露的變化而變化。 為了解決這個問題，我們研究了一組大鼠，這些大鼠在14天內自我施用可卡因，並將這些動物的ΔFosB誘導與那些接受過可卡因輸注和只接受鹽水的大鼠進行比較。 如圖6所示，自我施用的可卡因在伏隔核（核心和殼子區域）和背側紋狀體中強烈誘導ΔFosB，對於自我施用和與施用的藥物相比具有相同程度的誘導。 在這兩組動物中觀察到的ΔFosB誘導程度大於ip注射可卡因所見的程度（見圖5），可能是由於自我給藥實驗中可卡因的量大得多（每日劑量：50） mg / kg iv對30 mg / kg ip）。
圖。 6
慢性可卡因自我給藥後紋狀體區域中ΔFosB誘導的定量。 條形圖顯示了對照動物和接受可卡因治療的動物，核心和（更多）動物中ΔFosB+細胞的平均數量。
在其他大腦區域誘導ΔFosB
除了紋狀體外，長期服用濫用藥物還會在其他幾個大腦區域誘發ΔFosB（見表I）。 我們應該強調的是，表I中的數據是半定量的，並不代表對紋狀體區域進行的ΔFosB誘導的精確定量（圖5和圖6）。 然而，我們對這些非紋狀體區域中的ΔFosB誘導充滿信心：在基礎條件下這些區域中實際上無法檢測到ΔFosB，因此在長期暴露於毒品後對ΔFosB的一致檢測具有統計學意義（P <0.05，經χ2）。
在前額皮質中觀察到所有藥物的穩健誘導，嗎啡和乙醇似乎在大多數層中產生最強的效果（圖4和圖7）。 所有四種藥物還在紋狀體末端（BNST）的床核，前連合的後肢的間質核（IPAC）和整個杏仁核複合物（圖8）中引起低水平的ΔFosB誘導。 還觀察到對特定藥物特異的其他作用。 可卡因和乙醇，但不是嗎啡或Δ9-THC，似乎在側隔中誘導低水平的ΔFosB，在內側隔膜中沒有誘導。 所有藥物均誘導海馬中的ΔFosB，除乙醇外，大部分誘導均見於齒狀回（表I和圖9）。 相反，乙醇在齒狀回中誘導非常少的ΔFosB，而是在CA3-CA1子區中誘導高水平的蛋白質。 可卡因，嗎啡和乙醇，但不是Δ9-THC，引起導水管周圍灰質中ΔFosB的低水平誘導，而只有可卡因誘導腹側被蓋區域的ΔFosB，而在黑質亞治療區沒有誘導（見表I） ）。
圖。 7
在對照組大鼠（A）中或在用乙醇（B），嗎啡（C）或可卡因（D）長期治療後，在前額葉皮層中誘導ΔFosB。 使用pan-FosB抗體通過免疫組織化學分析了FosB樣免疫反應水平。 標籤（更多…）
圖。 8
對照大鼠（A）或接受慢性乙醇（B），嗎啡（C）或可卡因（D）治療的大鼠杏仁核基底外側和中央內側核中ΔFosB的誘導。 通過免疫組化分析了FosB樣免疫反應水平（更多…）
圖。 9
對照組大鼠（A）或接受慢性乙醇（B），嗎啡（C）或可卡因（D）治療的大鼠海馬中ΔFosB的誘導。 使用pan-FosB抗體通過免疫組織化學分析了FosB樣免疫反應水平。 標籤（更多…）
討論
大量研究表明，長期服用幾種濫用藥物，包括可卡因，苯丙胺，甲基苯丙胺，嗎啡，尼古丁和苯環利定，可誘導伏核和背側紋狀體中的轉錄因子ΔFosB。 （參見引言部分以供參考;在McClung等人，2004; Nestler等人，2001中綜述）。 在慢性消耗自然獎勵後，例如車輪運行行為，也觀察到紋狀體區域中ΔFosB的誘導。 （Werme等，2002）。 此外，有報導稱某些其他大腦區域的ΔFosB誘導水平較低，包括前額皮質，杏仁核，腹側蒼白球，腹側被蓋區和海馬（Liu et al。，2007; McDaid et al。，2006a，然而，2006b; Nye等人，1996; Perrotti等人，2005），對這些濫用藥物中的一些藥物的反應，從未有過系統地描繪ΔFosB在腦中的藥物誘導。 此外，儘管對大多數濫用藥物進行了調查，但迄今為止還沒有檢測過兩種最廣氾濫用的物質乙醇和Δ9-THC誘導ΔFosB的能力。 本研究的目的是對大腦中的ΔFosB進行初步定位，以響應長期服用四種原型濫用藥物：可卡因，嗎啡，乙醇和Δ9-THC。
我們研究的主要發現是乙醇和Δ9-THC與所有其他濫用藥物一樣，在紋狀體複合物中廣泛誘導高水平的ΔFosB。 這些結果進一步確定了這些區域的ΔFosB誘導作為對幾乎所有濫用藥物的常見慢性適應 （McClung等，2004）。 紋狀體複合體內的誘導模式對於各種藥物而言有所不同。 伏隔核中的所有強力誘導的ΔFosB，而除了Δ9-THC之外的所有藥物都顯著誘導伏隔核和背側紋狀體中的ΔFosB，並且Δ9-THC產生類似作用的強烈趨勢這些後來的地區。 伏隔核和核心是重要的腦獎勵區域，已被證明是濫用藥物獎勵行為的重要調解者。 同樣，背側紋狀體與藥物消耗的強迫性或習慣性質有關（Vanderschuren等，2005）。 實際上，已經證明在這些區域誘導ΔFosB可以增加對可卡因和嗎啡的獎賞反應，並增加對自然獎勵的反應，如輪子運行行為和食物攝入量（Colby等，2003; Kelz）等人，1999; Olausson等人，2006; Peakman等人，2003; Werme等人，2003; Zachariou等人，2006）。 需要進一步的工作來確定這些區域的ΔFosB誘導是否介導個體對其他濫用藥物的獎賞效應的敏感性的類似功能適應。
紋狀體區域中ΔFosB的誘導不是藥物意志攝入的函數。 因此，我們發現可卡因的自我施用在伏隔核和背側紋狀體中誘導相同程度的ΔFosB，如在接受相同的，藥物注射的動物中所見。 這些結果表明，紋狀體中ΔFosB的誘導代表了濫用藥物的藥理作用，而與動物對藥物暴露的控制無關。 與之形成鮮明對比的是，我們最近證明，與可卡因給藥相比，可卡因的自我給藥在眶額皮質中誘導了幾倍高水平的ΔFosB（Winstanley等，2007）。 這種效應對於眶額皮質是特異性的，因為在這兩種治療條件下在前額皮質中觀察到相當水平的ΔFosB誘導。 因此，儘管ΔFosB誘導與紋狀體區域對藥物攝入的意志控制無關，但它似乎受某些高級皮質中心的這種動機因素的影響。
我們還提供半定量數據，即所有四種濫用藥物均在紋狀體複合體外的幾個腦區誘導ΔFosB，儘管通常程度較輕。 這些其他腦區包括前額皮質，杏仁核，IPAC，BNST和海馬。 前額葉皮質和海馬中ΔFosB的藥物誘導可能與濫用藥物對認知能力的一些影響有關，儘管尚未對此進行直接研究。 杏仁核，IPAC和BNST都涉及調節個體對厭惡刺激的反應。 這提高了在長期施用濫用藥物後這些區域中ΔFosB誘導介導情緒行為的藥物調節遠遠超過獎勵的可能性。 在未來的調查中研究這些可能性將是有趣的。
這裡研究的四種濫用藥物也產生了一些藥物特異性作用。 如先前所報導的，可卡因在腹側被蓋區域中獨特地誘導ΔFosB（Perrotti等，2005）。 同樣，可卡因和乙醇在側隔中獨特地誘導了低水平的ΔFosB。 如前所述，與其他濫用藥物相比，Δ9-THC對於ΔFosB誘導的不太顯著的影響是獨特的，伏隔核和背側紋狀體。 Δ9-THC也是獨特的，因為與所有其他藥物相比，慢性接觸該藥物不會在導水管周圍灰質中誘導低水平的ΔFosB。 鑑於海馬和隔膜在認知功能中的作用，以及這些區域以及導水管周圍灰色在調節動物對壓力情況的反應中的作用，這些區域中ΔFosB的區域和藥物特異性誘導可以介導重要的方面。藥物對大腦的作用。
總之，紋狀體腦獎勵區域中的ΔFosB誘導已被廣泛證明為對濫用藥物的共同慢性適應。 我們通過在這裡展示兩種額外的和廣氾濫用的藥物乙醇和Δ9-THC在這些大腦區域誘導ΔFosB擴展了這一概念。。 我們還確定了腦部的其他幾個區域，這些區域涉及認知功能和應激反應，其顯示出響應於慢性藥物暴露的不同程度的ΔFosB誘導。 其中一些反應，如在紋狀體區域誘導ΔFosB，在這裡研究的所有濫用藥物中都很常見，而其他腦區的反應則更具藥物特異性。 這些發現現在將指導未來的研究，以表徵ΔFosB誘導在這些其他大腦區域中的作用。 它們還有助於確定ΔFosB拮抗劑作為藥物成癮綜合徵的常見治療方法的潛在用途。
圖。 3
在對照組大鼠（A）中或在用乙醇（B），嗎啡（C）或可卡因（D）長期治療後，在大鼠尾狀殼中誘導ΔFosB。 使用pan-FosB抗體通過免疫組織化學分析了FosB樣免疫反應水平。 （更多 …）
致謝
合同資助贊助商：國家藥物濫用研究所。
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