肥胖：病理生理學和乾預（2014）

營養成分。 2014 11月; 6（11）：5153-5183。

線上發表於2014年11月18日。 doi: 10.3390/nu6115153

PMCID：PMC4245585

張毅,^1,^2,^* 劉菊,¹ 姚健良,¹ 剛吉,³ 龍倩,⁴ 王靜,¹ 張冠生,¹ 解天,¹ 聶永戰,³ 伊伊迪。張,^2,⁵ Mark S. Gold,² 以及劉義軍^2,^4,^6,^*

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抽象

肥胖是21st世紀的主要健康危害。它可以促進心髒病，2型糖尿病，阻塞性睡眠呼吸暫停，某些類型的癌症和骨關節炎等共病。過多的能量攝入，缺乏身體活動和遺傳易感性是導致肥胖的主要原因，而基因突變，內分泌失調，藥物治療或精神疾病可能是某些情況下的根本原因。肥胖的發展和維持可能涉及中樞病理生理機制，例如腦迴路調節受損和神經內分泌激素功能障礙。節食和體育鍛煉提供肥胖治療的支柱，並且可以結合使用抗肥胖藥物以減少食慾或脂肪吸收。可以在明顯肥胖的患者中進行減肥手術以減輕胃容量和營養吸收，並誘導更快的飽腹感。該綜述提供了關於肥胖的病理生理學研究的文獻的總結，並討論了用於控制肥胖的相關治療策略。

關鍵詞： 肥胖，食物成癮，神經內分泌學，神經影像學，獎勵顯著性，動機驅動，學習/記憶電路，抑制性控制 - 情緒調節 - 執行控制，減肥手術，糞便微生物群移植

1. 介紹

肥胖是一種嚴重的全球流行病，對人類健康構成重大威脅。肥胖的盛行率不僅在成人中不斷上升，在兒童和青少年中也日益增長[ 1 ]。肥胖與動脈粥狀硬化性腦血管疾病、冠狀動脈心臟病、大腸直腸癌、高血脂、高血壓、膽囊疾病和糖尿病等疾病風險增加以及更高的死亡率相關[ 2 ]。它給社會醫療支出帶來了巨大的負擔[ 3 ]。肥胖的病因多種多樣，其機轉尚不完全清楚。肥胖至少部分歸因於過量攝取高熱量食物和缺乏運動[ 1 , 2 , 4 ]。其他因素，例如人格特質、憂鬱症、藥物副作用、食物成癮或遺傳傾向，也可能有所影響。

本文從多個角度對肥胖文獻進行了廣泛的概述，包括流行病學調查，食物成癮，內分泌和與進食和肥胖相關的腦迴路的神經影像學研究。它提出了肥胖中目前值得商榷的食物成癮概念，並希望通過更多的討論和研究來驗證這一觀點。該評價還提供了關於某些與食慾和成癮控制相關的關鍵神經迴路的最新神經影像學研究的詳細更新。此更新將幫助讀者更好地了解CNS對飲食行為和肥胖的調節，以及成癮和肥胖的重疊神經病理生理學基礎。最後但並非最不重要的是，本文的最後部分總結了管理肥胖的相關治療方法，並介紹了令人興奮的新治療策略。

2。流行病學研究

過去30年間，大多數西方國家的肥胖盛行率急遽上升[ 5 ]。美國和英國自1980年代以來肥胖率大幅成長，而許多其他歐洲國家的增幅較小[ 3 ]。世界衛生組織估計，2008年全球約有1.5億20歲以上成年人超重，2億男性和3億女性肥胖[ 6 ]。世界衛生組織也預測，到2015年，全球將有約2.3億成年人超重，超過7億人肥胖[ 6 ]。兒童肥胖統計數據也呈現令人擔憂的上升趨勢。光是在美國，2003年就有17.1%的兒童和青少年超重，32.2%的成年人肥胖[ 2,7 ]。據估計，到2030年，86.3%的美國人可能超重或肥胖[ 8 ]。 2010年，全球近4300萬五歲以下兒童超重[ 9 ]。肥胖問題在發展中國家也日益受到關注[ 6 ]。中國政府公佈的數據顯示，2008年中國肥胖人口超過9,000萬，超重人口超過2億。預計未來10年，肥胖人口將超過2億，超重人口將超過6.5億[ 3 ]。

肥胖會導致並加重多種合併症，降低生活質量，增加死亡風險。例如，美國每年有超過111,000萬人死於肥胖相關疾病[ 10 ]。流行病學研究表明，肥胖會增加結腸癌、乳腺癌（停經後婦女）、子宮內膜癌、腎癌（腎細胞癌）、食道癌（腺癌）、胃賁門癌、胰臟癌、膽囊癌和肝癌的發病率和/或死亡率，也可能與其他類型的癌症有關。美國約有15%至20%的癌症死亡病例與超重和肥胖有關[ 11 ]。 Adams等人[ 12 ]對超過500,000萬名美國男性和女性進行了前瞻性隊列研究，並進行了為期10年的隨訪，以調查死亡風險。在從未吸菸的患者中，與體重正常者相比，超重者的死亡風險增加了 20%–40%，肥胖者的死亡風險增加了兩到三倍[ 12 ]。

在眾多影響肥胖的因素中，高熱量食物的過度攝取是主要原因之一。目前，無論是在已開發國家還是發展中國家，食品工業在高熱量食物的大規模生產和銷售方面都取得了相當大的成功[ 13 ]。這類食物在雜貨店、商店、學校、餐廳和家庭中隨處可見[ 14 ]。 1970年至2000年間，美國人均添加脂肪的消耗量增加了42%，起司的消費量更是增加了162%。相較之下，水果和蔬菜的消費量僅增加了20%[ 15 ]。高熱量食物所呈現的激勵和獎勵訊號很可能誘發過度攝取[ 16 ]。腦部影像研究表明，與正常體重受試者相比，肥胖受試者在預期攝取和食用美味食物時，味覺皮質（島葉/額葉蓋）和口腔體感區域（頂葉和中央前回蓋）過度激活；而在食用美味食物時，背側紋狀體激活不足，紋狀體D2多巴胺受體密度降低[ 17 ]。這些發現[ 17 ]表明，食物獎賞異常與未來體重增加風險增加之間存在關聯，提示處於不健康飲食環境中的參與者更容易出現體重增加[ 4 ]。

3。暴飲暴食和食物成癮

3.1。暴飲暴食

青少年飲食紊亂和不健康的體重控制方式十分普遍，這可能使他們面臨罹患飲食障礙的風險。飲食障礙通常病程較長，復發率高，伴隨多種生理和心理併發症。因此，早期識別和預防飲食障礙成為一個重要議題，需要初級保健服務機構給予更多關注[ 18 , 19 ]。

暴食症（BED）是成人中最常見的飲食障礙。這種疾病會影響個體的身心健康，是重要的公共衛生議題[ 20 , 21 ]。約2.0%的男性和3.5%的女性終生患有此病－這一比例高於常見的神經性厭食症和神經性貪食症[ 20 ]。暴食症的特徵是暴食，但不會隨後進行催吐等清除行為，並且與嚴重肥胖的發生密切相關[ 22 ]。肥胖且患有暴食症的人通常比沒有這種疾病的人更早出現超重[ 23 ]。他們也可能更頻繁地經歷體重波動，或對體重增加過度警覺[ 23 ]。暴食通常包含高脂肪、高糖和/或高鹽，但維生素和礦物質含量低的食物，因此營養不良在暴食症患者中很常見[ 21 , 23 ]。暴食症患者常常因暴食行為而感到沮喪，甚至可能出現憂鬱。肥胖且患有暴食症的個體更容易患有與肥胖相關的常見合併症，例如第2型糖尿病、心血管疾病（如高血壓和心臟病）、胃腸道疾病（如膽囊疾病）、高膽固醇、肌肉骨骼問題以及阻塞性睡眠呼吸中止症[ 20 , 21 ]。他們的整體生活品質通常較低，並且常常面臨社交困難[ 21 ]。大多數暴食症患者都曾嘗試自行控制，但往往長期失敗。

3.2。食物成癮

暴食症表現出一些典型的成癮行為特徵（例如，控制力下降以及儘管有負面後果仍持續使用物質）。越來越多的證據支持將問題性飲食視為一種成癮行為[ 24 ]。動物模型表明，暴食與類似成癮的食物攝取之間存在關聯。餵食富含高適口性或加工成分（例如糖和脂肪）食物的大鼠會表現出暴食的行為特徵，例如在短時間內攝取大量食物，以及不顧負面後果（例如電擊）而尋求高度加工的食物[ 25 , 26 ]。除了行為改變外，這些大鼠還表現出與藥物成癮相關的神經變化，例如多巴胺D2受體可用性降低[ 26 ]。這些數據表明，暴食症可能是食物成癮的一種表現形式[ 24 ]。

肥胖是否會導致部分肥胖者出現食物成癮仍有爭議。越來越多的數據支持這樣一種觀點：過量進食可能誘發成癮行為[ 27 ]。某些成癮行為，例如嘗試減少食物攝取失敗或明知後果仍繼續進食，都會導致飲食模式紊亂[ 27 ]。大腦對高適口性食物的反應似乎與對成癮藥物的反應有某些相似之處[ 28 ]。目前的假設是，某些食物或添加到食物中的成分可能會在易感人群中引發成癮過程[ 29 ]。成癮過程或多或少被視為一種慢性復發性疾病，其發生取決於一些因素，這些因素會增強對食物或食物相關物質的渴望，並提升愉悅感、情緒和動機[ 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ]。

耶魯大學魯德食品政策與肥胖研究中心（一個非營利研究和公共政策機構）在2007年報告稱，糖和經典濫用藥物的使用和戒斷模式存在顯著的相似性，並且食物攝入量和物質濫用之間存在相互關聯（例如，人們戒菸或戒酒後往往會增重）。這提示美味食物和經典成癮物質可能競爭相似的神經生理路徑[ 35 , 36 ]。魯德中心協助創建了耶魯食物成癮量表（YFAS），該量表旨在識別對某些高脂肪和高糖食物表現出的成癮跡象[ 37 , 38 ]。 Gearhardt及其同事[ 39 ]近期研究了不同食物成癮量表得分患者的大腦對食物線索的活化。研究人員向患者發出即將提供巧克力奶昔或無味對照溶液的訊號，或直接給予患者巧克力奶昔或無味溶液[ 39 ]。研究結果表明，食物成癮評分越高，大腦中負責編碼對食物線索產生動機反應的區域（例如杏仁核 (AMY)、前扣帶回皮質 (ACC) 和眶額皮質 (OFC)）的活化程度也越高。研究結論認為，成癮個體更容易對物質線索做出反應，並且注意到線索時對獎勵的預期可能導致強迫性進食[ 39 ]。總的來說，食物成癮的定義尚不明確，可能與物質使用疾患[ 40 ]和飲食失調有關。值得注意的是，《精神疾病診斷與統計手冊第五版》(DSM-5) 已提出修訂方案，將暴食症[ 41 ]確認為獨立診斷，並將「飲食失調」類別更名為「進食和餵食障礙」。

3.3。 Prader-Willi綜合徵（PWS）

Prader-Willi綜合徵（PWS）是一種遺傳印記疾病，導致嚴重的飲食過多和兒童早期肥胖[42]。 PWS患者表現出許多令人上癮的飲食行為[43]。在這種自然發生的人類進食障礙模型中的神經影像學研究可以揭示控制食物成癮或喪失對進食控制的神經生理學機制。這種疾病的一個特徵是明顯的強迫驅動，不僅要吃過食物，還應該吃中性的非食物。攝入物品本身產生的過度和病理性強化可能導致這種現象[42,43,44,45,46,47,48,49,50]。功能性神經影像學研究使用PWS患者的視覺線索研究了與飲食相關的神經迴路的異常[44]。為了回應視覺高與葡萄糖給藥後低熱量食物刺激，PWS患者表現出下丘腦（HPAL），腦島，腹內側前額葉皮質（VMPFC）和伏隔核（NAc）的信號減少[44但是，邊緣和旁邊緣區域的活動過度，如驅動飲食行為的AMY，以及抑制食物攝入的內側前額葉皮質（MPFC）等區域[47,51]。增加HPAL，OFC的激活[46,51,52]，VMPFC [49]，雙側中額葉，右下額葉，左上額葉和雙側ACC區域也被觀察到[48,52,53]。我們小組進行了靜息狀態fMRI（RS-fMRI）研究，結合功能連接（FC）分析，並確定了默認模式網絡，核心網絡，運動感覺網絡和前額皮質網絡中大腦區域FC強度的變化。，分別 [53]。我們最近利用RS-fMRI和Granger因果關係分析技術來研究PWS暴飲暴食的關鍵神經通路之間的相互作用因果影響。我們的數據顯示，從AMY到HPAL以及從MPFC和ACC到AMY都顯著增強了因果影響。總之，PWS是人類肥胖和無法控制的飲食行為的極端結局。研究PWS的神經生理學基礎及其與物質依賴的關係可能有助於更好地理解食慾控制和食物成癮[39,43].

4。激素和腸道肽

許多周邊荷爾蒙參與中樞神經系統 (CNS) 對食慾和食物攝取、食物獎勵或成癮的控制。美味的食物和藥物都能活化中腦邊緣多巴胺 (DA) 獎賞系統，對人類和動物的成癮調節至關重要 [ 43 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 ]。脂肪組織（瘦素）、胰臟（胰島素）和胃腸道（膽囊收縮素 (CCK)、胰高血糖素樣勝肽-1 (GLP-1)、勝肽 YY3-36 (PYY3-36) 和胃飢餓素）發出的飢餓和飽腹訊號參與透過神經激素腸腦軸傳遞能量狀態訊息，主要靶向下視丘路徑, 60 , 61 ]。

4.1。瘦素

瘦素是一種由脂肪組織合成的厭食激素，它透過刺激脂肪分解和抑制脂肪生成來調節脂質代謝[ 62 ]。瘦素透過飽和轉運系統穿過血腦屏障，並將週邊代謝狀態（能量儲存）傳遞至下視丘調節中樞[ 63 ]。瘦素與中樞受體結合後，會下調刺激食慾的神經肽（例如，NPY、AgRP），同時上調厭食激素α-促黑素細胞激素、可卡因和苯丙胺調節轉錄物以及促腎上腺皮質激素釋放激素[ 63 ]。瘦體素及其受體的基因缺陷會導致兒童早期出現嚴重的肥胖[ 64 ]。肥胖會導致血液中瘦素濃度升高，產生瘦素抵抗，使得升高的瘦素水平無法抑制食慾和肥胖。血清瘦素水平較高的普拉德-威利症候群（PWS）患者出現嚴重多食症，其原因可能是存在瘦素抗性[ 64 ]。正在形成食物成癮的人也可能有瘦素抵抗，這可能導致過度進食[ 65 ]。瘦素對成癮性和非成癮性飲食行為的影響可能部分是透過調節中腦邊緣系統和/或黑質紋狀體多巴胺路徑來實現的。一項功能性磁振造影（fMRI）研究表明，補充瘦素可透過調節瘦素缺乏人群紋狀體神經元的活動，降低食物獎賞效應並增強飽足感[ 66 ]。然而，瘦素單藥治療並未如預期那樣成功減少肥胖者的食物攝取量和體重增加，這可能是由於肥胖者本身就存在瘦素抗性[ 67 ]。另一方面，低劑量瘦素補充劑可能有助於降低食物的獎勵價值[ 68 ]，並有助於維持減掉的體重。

4.2。胰島素

胰島素是一種胰臟激素，對維持葡萄糖穩態至關重要。餐後胰島素濃度升高，以控制血糖值。過量的葡萄糖會被轉化為肝醣儲存在肝臟和肌肉中，或轉化為脂肪儲存在脂肪組織中。胰島素濃度隨脂肪含量而變化，內臟脂肪含量與胰島素敏感性呈負相關[ 69 ]。肥胖者的空腹和餐後胰島素水準高於瘦人[ 70 ]。胰島素可以穿過血腦屏障，並與下視丘弓狀核中的受體結合，從而減少食物攝取[ 71 ]。肥胖可能導致中樞性胰島素阻抗，類似於中樞性瘦素抗性，後者被認為是高脂肪攝取或肥胖發展的結果[ 72 , 73 ]。一項正子斷層掃描（PET）研究發現大腦紋狀體和島葉區域存在胰島素阻抗，並提示這種抵抗可能需要更高的腦內胰島素水平才能充分體驗進食帶來的獎賞和內感受[ 74 ]。與瘦素類似，胰島素能夠調節多巴胺路徑及相關的進食行為。與瘦素和胰島素敏感狀態相比，腦內多巴胺路徑中的瘦素和胰島素抗性可能導致對美味食物的攝取量增加，以產生足夠的獎賞反應[ 75 ]。

中樞和周邊荷爾蒙訊號通路之間的相互作用十分複雜。例如，胃飢餓素會刺激多巴胺獎賞通路，而瘦素和胰島素則抑制這些通路。此外，下視丘腹側腦下垂體前葉（HPLA）和弓狀核（ARC）中的訊號路徑接收傳入的周邊感覺訊號，並將訊息投射並傳遞至大腦的其他區域，包括中腦多巴胺獎賞中心[ 31 ]。

4.3。生長素

胃飢餓素主要由胃分泌，是一種食慾刺激勝肽，它作用於含有胃飢餓素受體的下視丘神經元，進而發揮中樞代謝效應[ 76 ]。胃飢餓素透過週邊和中樞機制增加人類的食物攝取量，這些機制涉及胃、下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPAL）和腦下垂體之間的相互作用[ 77 , 78 ]。胃飢餓素似乎是攝食的啟動因子，其血清濃度在進食前達到峰值，進食後濃度下降[ 79 ]。考慮到長期服用胃飢餓素會增加脂肪組織[ 77 , 80 ]，胃飢餓素可能對能量平衡產生慢性影響。肥胖者的血清胃飢餓素濃度低於正常體重者，且隨著肥胖程度的減輕而升高，這與高BMI呈負相關[ 81 , 82 ]。胃飢餓素會活化大腦中與食物線索的享樂和激勵反應相關的區域[ 83 ]。這包括活化腹側被蓋區（VTA）的多巴胺神經元和增加腹側紋狀體伏隔核（NAc）的多巴胺週轉率[ 84 ]。對中腦邊緣多巴胺能路徑獎賞加工的影響可能是生長素釋放肽促食作用的組成部分[ 83 ]，有證據表明，阻斷VTA中的生長素釋放肽受體可減少食物攝入量[ 84 ]。

4.4。肽YY（PYY）

PYY是一種短鏈勝肽，由36個胺基酸組成，在迴腸和結腸中響應進食而合成。食物攝取後，PYY從小腸遠端的L細胞釋放。它能降低腸道蠕動、膽囊和胃排空的速度，進而降低食慾並增強飽足感[ 85 , 86 ]。 PYY透過迷走神經傳入纖維、腦幹孤束核（NTS）以及下丘腦中涉及促阿片黑素皮質激素原（POMC）神經元的厭食環路發揮作用[ 87 ]。肥胖族群分泌的PYY少於非肥胖族群，且血清胃飢餓素濃度相對較低[ 88 ]。因此，PYY替代療法可用於治療超重和肥胖[ 88 , 89 ]。事實上，在PYY輸注兩小時後提供的自助午餐中，肥胖受試者的熱量攝取量減少了30%（p < 0.001），瘦弱受試者的熱量攝取量減少了31%（p < 0.001）[ 89 ]。前者的減少幅度相當顯著。儘管肥胖者餐後循環PYY水平較低，但他們似乎對PYY3-36的厭食作用也表現出正常的敏感性。綜上所述，肥胖可能影響PYY的敏感性，而PYY的厭食作用可能成為開發抗肥胖藥物的治療機轉[ 90 ]。

4.5。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）

GLP-1是一種關鍵激素，餐後由遠端腸道L細胞與PYY共同釋放。它以兩種效力相當的形式分泌，即GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)[ 91 ]。 GLP-1的主要功能是刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌，促進β細胞生長和存活，抑制升糖素釋放，並抑制食物攝取[ 92 ]。週邊注射GLP-1可減少食物攝入，並增加飽足感，部分原因是其減緩胃排空和促進胃擴張[ 93 ]。與肥胖個體相比，瘦人餐前、餐後血漿GLP-1水準較高，而肥胖個體則空腹GLP-1水準較低，餐後釋放也減弱[ 94 ]。限制性減重手術是減少肥胖的有效方法。目前，關於肥胖患者手術後 GLP-1 濃度變化的數據有限 [ 95 ]。

4.6。膽囊收縮素（CCK）

膽囊收縮素 (CCK) 是一種存在於腸道和大腦中的內源性勝肽類激素，它透過週邊和中樞機制幫助控制食慾、攝食行為和胃排空。 CCK 也會影響與焦慮、性行為、睡眠、記憶和腸道發炎相關的生理過程 [ 95 ]。 CCK 代表一系列激素，這些激素因特定氨基酸的任意編號而有所不同（例如，大腦中的 CCK 8，以及腸道中的 CCK 33 和 CCK 36）。這些不同的荷爾蒙在生理功能上似乎沒有顯著差異。源自腸道的 CCK 在攝取營養物質後迅速從十二指腸和空腸黏膜釋放，在餐後約 15-30 分鐘達到峰值，並持續升高長達 5 小時 [ 96 ]。它是胰臟消化酵素和膽囊膽汁分泌的強效刺激劑 [ 63 ]。 CCK可延緩胃排空並促進腸道蠕動。作為一種神經勝肽，CCK活化迷走神經傳入神經元上的受體，這些受體將飽腹訊號傳遞至下丘腦背內側核。此作用抑制食慾刺激神經肽NPY，並回饋減少用餐量和用餐時間[ 97 ]。

總之，從胃腸道（生長素釋放肽，PYY，GLP-1和CCK），胰腺（胰島素）和脂肪組織（瘦素）釋放的外周激素信號構成了腸 - 腦軸介導的食慾控制的關鍵組成部分。，能量消耗和肥胖。雖然瘦素和胰島素可被認為是能量平衡的更長期調節劑，但是生長素釋放肽，CCK，肽YY和GLP-1是與膳食開始和終止相關的傳感器，因此更敏銳地影響食慾和體重。這些激素和多肽通過作用於下丘腦和腦幹核以及可能在中腦獎勵中心的多巴胺能通路上改變食慾和進食行為; 他們已經證明了作為抗肥胖治療的治療靶點的潛力。

5。神經影像學研究

神經影像學是研究人類食慾和體重調節神經基礎的常用工具，其研究重點在於線索誘發的腦反應和結構分析[ 98 ]。神經影像學研究常用於比較肥胖個體與正常體重個體在食物攝取和/或食物線索刺激下的腦反應、多巴胺功能以及腦部解剖結構的差異。研究發現，肥胖個體與正常體重個體相比，在食物攝入或食物線索刺激下，多個與獎賞（例如紋狀體、眶額皮層和島葉）、情緒和記憶（例如杏仁核和海馬）、食物攝入穩態調節（例如下丘腦-垂體-腎上腺軸）、感覺和運動處理（例如島葉和中央激活注意力和中央注意力前8198 的存在不足 (9819) [98197 存在和心外激活現象（983）。 ]。

5.1。功能性神經影像學

透過測量大腦對高熱量食物（例如漢堡包）、低熱量食物（例如蔬菜）、餐具（例如湯匙）和中性圖像（例如瀑布和田野）圖片的反應，任務態功能磁振造影（fMRI）研究發現，與瘦弱女性相比，肥胖女性在觀看高熱量食物圖片時，尾狀核/殼核（獎賞/空間）、前側呆（味覺、9）、前島（味覺、9 ）。此外，伏隔核（NAc）、內側和外側眶額皮層（OFC）、杏仁核（AMY，情緒）、海馬和內側前額葉皮層（MPFC，動機和執行功能）以及前扣帶回皮層（ACC，衝突監控/錯誤檢測、認知抑制和基於獎賞的學習）在觀看高熱量和熱量時，其激活程度也高於觀看非食物和圖片/100 時，其激活程度也高於 100 時，其激活程度也高於1000 / 100）。這些結果闡明了皮質對食物線索的反應與肥胖之間的關係，並為肥胖的發生和維持提供了重要的見解[ 101 ]。

功能障礙的食物線索相關的大腦活動不僅涉及獎勵/動機區域，還涉及涉及抑制控制和邊緣區域的神經迴路。 PET研究指出，與瘦（BMI≤35）男性相比，肥胖（BMI≥25）的下丘腦，丘腦和邊緣/旁邊肌活動減少[BMI≥XNUMX] [101]。索托 - 黑山等。和Melega 等。 [102,103使用PET-CT成像研究了大鼠肥胖模型中下丘腦外側區域（LHA）深部腦刺激（DBS）後腦葡萄糖代謝的變化。他們發現，在DBS治療的動物中，第一個15天的平均食物消耗量低於未刺激的動物。 DBS增加乳頭體，下丘腦海馬區和AMY的代謝，而丘腦，尾狀，顳葉皮質和小腦的代謝減少[102,104]。 DBS在與控制食物攝入和腦獎勵相關的大腦區域產生顯著變化，可能是通過改善肥胖大鼠中所見的受損海馬功能。 DBS組體重增加較小表明該技術可被視為治療肥胖的一種選擇[102]。 PET和SPECT都被用於研究各種條件下的大腦異常[105,106,107,108,109,110,111].

一項PET研究[101]報告稱，在禁食36小時後給予營養充足的液體餐（提供每日靜息能量消耗(REE)的50%）後，腹內側、背內側、前外側和背外側前額葉皮質(dlPFC；認知控制)區域的激活增強。然而，使用不同進餐方案進行的進一步分析和資料收集卻對這些發現提出了質疑。另一方面，本研究和其他研究[ 112 ]一致觀察到，肥胖( BMI≥35 )成年人的餐後dlPFC活化低於瘦弱(BMI≤25)成年人。一項針對老年人的研究發現，腹部脂肪/BMI水平越高，多巴胺相關腦區對蔗糖的fMRI活化越低，且老年人的獎賞反應低下與肥胖之間有顯著相關性[ 98 ]。綜上所述，多巴胺功能下降為老年人體重和脂肪增加提供了合理的解釋[ 113 ]。這些研究的普遍意義在於，肥胖與大腦中負責獎賞/動機和情緒/記憶控制的區域網絡紊亂，導致對視覺食物線索的反應異常。肥胖個體過度進食可能與下視丘對飽足感的穩態反應遲緩，以及背外側前額葉皮質（dlPFC）中多巴胺路徑活性和抑制反應的降低有關[ 98 ]。

儘管我們對神經迴路控製過度進食和肥胖的理解取得了進展，但控制機制的缺陷究竟是先於還是後於過度進食或肥胖，目前仍不清楚。在獲得性飲食誘導肥胖的囓齒動物模型中進行縱向神經影像學研究（即比較飲食誘導肥胖發生前、發生期間和發生後，以及/或肥胖形成後限制熱量攝入後的影像學結果），以及在成功減少過度進食並減輕肥胖的肥胖人群中開展減重手術前後的影像學研究，或許能夠為過度進食或肥胖的關係調節關係。

5.2。結構成像

最近的證據表明大腦解剖結構變化與肥胖發展有關[114]。例如，MRI的形態測量分析揭示了人類體重增加與總腦容量降低之間的關聯[115]。特別是，高BMI導致額葉皮質中灰質（GM）體積減少，包括OFC，右下部和中額葉皮質，並且與額葉GM體積負相關[116,117,118和更大的右后區包括海馬旁（PHIPP），梭形和舌側迴旋[114]。一項針對1428成人的研究也觀察到男性中BMI與總GM體積之間以及雙側內側顳葉，枕葉，前軀，殼核，中腦回，中腦和小腦前葉之間呈負相關[116,118]。一項針對肥胖（77±3年），超重（77±3年）或瘦（76±4年）的認知正常老年受試者的單獨研究報告丘腦體積減少（感覺繼電器和運動調節），HIPP， ACC和額葉皮層[119]。這些報告的大腦結構變化是基於成人的橫斷面數據，但仍不清楚這些變化是在肥胖之前還是之後。儘管如此，與獎賞和控制相關的區域的體積減少可能是與肥胖相關的功能性激活受損的結果，並且可能有助於解釋肥胖中表型暴飲暴食。 HIPP等結構體積減少可能部分成為癡呆率較高的基礎[120,121]和認知下降[122]在肥胖的人。睡眠呼吸暫停 [123]，增加脂肪細胞激素如瘦素的分泌[124]，或由於高脂肪消耗而釋放的促炎因子可能是介導大腦變化的生理因素[125]。這些發現意味著吃某些食物的享樂記憶在餵養調節中可能至關重要[98,126]。珀內爾等。 [127]發現飲食過多和肥胖可能與人體下丘腦的損害有關。實際上，本研究中一名患有腦乾海綿狀血管損傷結構路徑的女性患者在通過中線枕下開顱手術引流後不到一年的時間內突然出現飲食過多並且體重增加超過50 kg。擴散張量成像顯示她的腦幹，下丘腦和更高的大腦中心之間的神經纖維連接丟失，但保留了運動軌跡。卡爾森等。 [128通過使用基於體素的擴散張量成像分析和T23加權MRI圖像，研究了22病態肥胖受試者和1非肥胖志願者。全量統計參數映射分析用於比較這些組之間的分數各向異性（FA）和平均擴散率（MD）值以及灰色（GM）和白質（WM）密度[128]。結果表明，與對照組相比，肥胖受試者俱有較低的FA和MD值以及較低的局灶性和全局GM和WM體積。在控制獎勵尋求，抑制控制和食慾的大腦區域中觀察到局灶性結構變化。回歸分析顯示，FA和MD值以及GM和WM密度與體脂百分比呈負相關。此外，腹部皮下脂肪的體積與大多數地區的GM密度呈負相關[128].

6。與肥胖相關的腦電路

腦部影像研究提供了大量證據，顯示在過度進食的情況下，驅動行為的神經迴路（因為它們參與獎賞和條件反射）與控制和抑制優勢反應的神經迴路之間存在失衡。基於這些研究結果，人們建立了一個基於神經迴路的肥胖模型[ 129 ]。此模型包含四個主要迴路：（i）獎賞-顯著性迴路；（ii）動機-驅動迴路；（iii）學習-記憶迴路；以及（iv）抑制-控制迴路[ 130 ]（圖 1）。在易感人群中，大量攝取美味食物可能會擾亂這些迴路之間正常的平衡互動，導致食物的強化價值增強和抑制控制減弱。長期攝取高熱量飲食也可能直接改變條件反射學習，從而重置高風險族群的獎賞閾值。最終，調節優勢反應的皮質自上而下網絡的改變會導致衝動性和強迫性進食。

腦電路與肥胖有關。電路包括動力驅動（例如，OFC），獎勵顯著性（例如，VTA和NAc），抑制控制（例如，DLPFC，ACC和VMPFC）和學習記憶（例如，AMY，HIPP和Putamen）。。灰色虛線代表 ...

6.1。獎勵 - 顯著性電路

許多肥胖個體表現出獎勵迴路的低反應性，這導致補償性暴飲暴食以獲得足夠的獎勵[58,63]。食用可口食物會激活許多響應食物接收的大腦區域，並編碼相對感知的食物愉悅感，例如中腦，腦島，背側紋狀體，胼c體扣帶和PFC。慢性接觸可口的食物會減少飽腹感和食物愉悅感[92,131]。多巴胺是一種神經遞質，對於獎勵處理，動機和積極行為強化至關重要[31,61]，並在獎勵顯著性電路中發揮重要作用。從腹側被蓋區域（VTA）到NAc的中腦邊緣DA投影編碼用於餵食的加強物[132,133]。背側紋狀體中的DA釋放可直接影響食物攝取，釋放的程度與膳食愉悅程度相關[99]。沃爾科夫等。 [129採用PET和多重示踪方法檢測健康對照組，吸毒成癮受試者和病態肥胖個體的DA系統，表明成癮和肥胖都與紋狀體中DA多巴胺2（D2）受體的可用性降低有關。。在負性情緒期間進食的傾向與正常體重受試者中紋狀體中D2受體的可用性呈負相關 - D2受體越低，受試者在情緒緊張時吃的可能性越高[134]。在另一項研究中，DA激動劑給藥增加了膳食的份量和餵養的長度，而長期的DA補充劑增加了體重和餵養行為[135]。病態肥胖的受試者在軀體感覺皮層中表現出比平常更高水平的基線代謝[136]。這是一個直接影響DA活動的大腦區域[137,138,139]。 D2受體在獎勵尋求，預測，期望和動機相關的餵養和成癮行為中具有重要功能[140]。 D2受體拮抗劑可以阻止尋求食物的行為，這些行為取決於可口的食物本身或者是否增強了暗示誘導的獎賞預期[141]。據Stice說等。 [35個體可能過度補償以補償功能減退的背側紋狀體，特別是具有遺傳多態性（TaqIA A1等位基因）的那些被認為可減弱該區域中的多巴胺信號傳導。沿著同樣的路線，發現正常體重的負面情緒個體過度的傾向與D2受體水平呈負相關[134]。王[[142]和哈爾蒂亞[143]發現低D2受體分別與病態肥胖（BMI> 40）和肥胖受試者的BMI較高相關。這些發現與減少D2受體活性會促進進食和肥胖風險的觀點一致[144]。郭等。 [145]發現肥胖和機會性飲食與支持習慣形成的亞區域的背側和外側紋狀體中的D2樣受體結合潛力（D2BP）正相關。相反，在腹內側紋狀體中觀察到肥胖和D2BP之間的負相關關係，這是一個支持獎勵和動機的區域[145].

6.2。動力驅動電路

前額葉皮質的多個區域，包括眶額皮質（OFC）和中央扣帶回（CG），都與食物攝取動機有關[ 146 ]。這些區域的異常可能會增強依賴對獎勵的敏感性和/或個體既定習慣的進食行為。肥胖者在進食後表現出前額葉區域的活化增強[ 101 ]。此外，他們對食物線索的反應是內側前額葉皮質的活化和對食物的渴望[ 49 ]。蔗糖也會活化OFC，該區域負責對食物或其他刺激的獎勵價值進行“評分”，肥胖患者的活化程度高於瘦弱的對照組。 OFC的結構異常可能影響獎勵加工和自我調節機制，並在暴食症和神經性貪食症中發揮關鍵作用[ 147 ]。不出所料，異常的進食行為可能與藥物成癮共享共同的神經迴路調控。例如，Volkow等人發現，在肥胖族群中，OFC與藥物成癮之間存在關聯。 [ 148 ] 提出，在戒斷狀態下接觸藥物或與藥物相關的刺激會重新活化眶額皮質（OFC），導致強迫性藥物攝取。另一項研究也觀察到了類似的OFC結果。進一步的證據強調了OFC對強迫症的影響[ 149 ]。例如，OFC損傷會導致行為上的強迫，即使獎勵不再具有強化作用，個體仍會強迫性地獲得獎勵[ 149 ]。這與藥物使用者的描述相符，他們聲稱一旦開始吸毒就無法停止，即使藥物不再帶來愉悅感[ 98 ]。

6.3。學習記憶電路

地點、人物或線索可以觸發對藥物或食物的記憶，並強烈影響成癮行為，這凸顯了學習和記憶在成癮中的重要性。記憶會產生對藥物或食物的強烈渴望（渴望），並常常導致復發。在藥物或食物成癮中，人們提出了多種記憶系統，包括條件性獎勵學習（部分由伏隔核和杏仁核介導）、習慣性學習（部分由尾狀核和殼核介導）以及陳述性記憶（部分由海馬介導）[ 150 ]。關於中性刺激或過度進食等過度刺激的條件性獎勵學習，即使在沒有食物的情況下，也能產生強化作用和動機顯著性。透過習慣性學習，熟練的行為序列會在適當的刺激下自動觸發。陳述性記憶較與學習與食物攝取相關的情緒狀態有關[ 149 ]。多項PET、fMRI和MRI研究探討了瘦人和肥胖者在食物攝取和食物線索刺激下大腦對多巴胺功能和腦容量的反應，並發現其情緒和記憶迴路（例如杏仁核和海馬）存在異常[ 98 ]。例如，肥胖者體內穩態區域產生的某些飽腹訊號受損（例如，下視丘fMRI抑制反應延遲），而來自情緒/記憶區域和感覺/運動區域的飢餓訊號（例如，對食物線索的反應中杏仁核、海馬、島葉和中央前回的活化增強）則增強[ 98 ]。海馬功能與人類和囓齒動物的食物記憶或進食帶來的獎賞效應有關。如果海馬功能受損，對記憶和環境線索的提取可能會引發更強烈的食慾反應，這對於獲取和攝取食物至關重要[ 151 ]。在藥物成癮中，記憶迴路決定了對藥物作用的預期，進而影響藥物中毒的有效性。研究表明，藥物中毒期間[ 152 , 153 ]以及藥物暴露、視頻或回憶誘發的渴求[ 154 , 155 , 156 ]均會激活與記憶相關的腦區。習慣學習涉及背側紋狀體及其多巴胺（DA）的釋放[ 157 ]。藥物濫用者在戒斷期間背側紋狀體中D2受體表現及DA釋放均降低[ 149 ]。在動物實驗中，長期藥物暴露引起的背側紋狀體變化比伏隔核（NAc）的變化更為持久，這被解釋為成癮狀態的進一步發展[ 158 ]。

6.4。抑制控制電路

大腦自上而下的控制系統構成了一個前腦區域網絡，涉及執行控制，目標導向行為和反應抑制[159]。 dlPFC和下額回（IFG）是系統的組成部分，在個體有意識地努力調整他們消費主觀上可口但實際上不健康的食物的慾望時被顯著激活[160]。這種dlPFC和IFG活動起到抑制食物消費的作用，這可以從那些與健康和不健康食物之間的選擇更好的自我控制相關的區域中更大的皮質激活來證明[161]。患有PWS的肥胖個體，一種以嚴重的飲食過度為特徵的遺傳性疾病，與未患病的肥胖個體相比，餐後dlPFC活性降低[162]。總的來說，抑制食物消費控制似乎依賴於大腦自上而下控制系統調節食物主觀價值的能力。食物攝入調節的個體差異可能源於dlPFC的結構差異和/或與大腦評估區域的連通性[161]。實際上，肥胖受試者在dlPFC中的抑制反應降低[98]，吸毒成癮者也表現出PFC異常，包括前CG [163]。 PFC在決策制定和抑制控制中發揮作用[164]。 PFC的中斷可能導致做出不充分的決定，有利於立即獎勵而不是延遲但更令人滿意的回复。儘管癮君子不想服用這種藥物，但它也可能導致對藥物攝入的控制受損[163]。因此，藥物成癮的自我監測和決策過程存在缺陷[165,166可能與前額葉功能受損有關。為支持這一觀點，臨床前研究揭示了長期服用可卡因或苯丙胺後PFC中樹突分支和樹突棘密度的顯著增加[167]。突觸連接的變化可能導致藥物成癮的決策，判斷和認知控制不良。事實上，在吸煙者的工作記憶任務中，與前吸煙者相比，這種前額葉激活的改變[168]。在這方面，戈德斯坦等。 [163]先前提出，PFC的破壞可能導致自我導向/意志行為的喪失，有利於自動感知驅動行為。更具體地說，由於前額皮質對AMY的抑制控制的喪失，藥物中毒可能加劇了麻煩的行為[169]。對自上而下的控制的消除可以釋放通常保持密切監控的行為，並模擬類似壓力的反應，其中控制被解除並且促進刺激驅動的行為[163].

7。治療干預

除了飲食、運動和其他行為矯正等常規方法外，還有許多內科和外科策略可用於治療肥胖症。減肥藥物可能透過阻止脂肪吸收或抑制食慾來發揮作用。某些外科減肥手術，例如Roux-en-Y胃繞道手術（RYGB），會改變腦-腸相互作用，從而達到減肥的目的。糞便微生物移植（FMT）是將健康個體的糞便懸浮液注入另一人的胃腸道，已成功用於緩解復發性艱難梭菌感染，以及治療胃腸道和非胃腸道相關疾病，例如肥胖症。

7.1。飲食和生活方式乾預

旨在透過均衡的飲食和運動計劃來減少能量攝取並增加能量消耗的飲食和生活方式乾預是所有體重管理計劃的重要組成部分[ 170 ]。飲食計劃基於新陳代謝原理，透過減少卡路里（能量）攝取來創造負能量平衡（即消耗的能量大於攝取的能量）。飲食計畫可能在短期內減輕體重[ 171 , 172 ]，但維持這種體重減輕通常很困難，往往需要將運動和低能量飲食作為個人生活方式的永久組成部分[ 173 ]。體能訓練是體重管理計畫不可或缺的一部分，尤其是在維持體重方面。肌肉在使用過程中會消耗來自脂肪和肝醣的能量。由於腿部肌肉體積較大，步行、跑步和騎自行車是減少體脂最有效的運動方式[ 174 ]。運動會影響宏量營養素的平衡。在中等強度的運動（相當於快走）期間，身體會更常利用脂肪作為燃料[ 175 , 176 ]。美國心臟協會建議每週至少進行五天、每次至少30分鐘的中等強度運動，以維持健康[ 177 ]。與飲食治療一樣，許多醫生沒有時間或專業知識為患者制定符合其個人需求和能力的運動計劃。 Cochrane協作網發現，單獨運動減重效果有限。然而，運動與飲食結合，比單純節食可減重1公斤。運動量越大，減重效果越顯著，可達1.5公斤（3.3磅）[ 178 , 179 ]。透過生活方式改變長期維持減重效果的成功率較低，僅2%至20%[ 180 ]。飲食和生活方式的改變能夠有效限制懷孕期間體重過度成長，並改善母嬰結果[ 181 ]。生活方式介入仍然是肥胖治療的基石，但由於受影響的個人和負責治療的醫療保健專業人員都存在重大障礙，因此依從性較差，長期療效也有限。

7.2。減肥藥

迄今為止，美國食品藥物管理局 (FDA) 已批准四種減肥藥物：賽尼可 (Xenical)、康特拉維 (Contrave)、奎西米亞 (Qsymia) 和氯卡色林 (Lorcaserin) [ 4 ]。這些藥物分為兩類。賽尼可是唯一脂肪吸收抑制劑。賽尼可作為脂肪酶抑制劑，可減少人體對膳食脂肪的吸收達 30%。它需配合醫療保健專業人員指導的熱量限制方案使用 [ 182 ]。

另一類藥物（包括其他三種藥物）則透過作用於中樞神經系統發揮「食慾抑制劑」的作用。例如，新近核准（2012年）的藥物氯卡色林（Lorcaserin）是一種選擇性5-HT2C受體小分子激動劑。它是基於該受體的厭食特性而開發的，旨在減輕體重[ 183 ]。下視丘中5-HT2C受體的活化會刺激促阿片黑素皮質激素原（POMC）的產生並促進飽足感。 5-HT2C受體激動劑透過血清素系統調節食慾行為[ 54 ]。氯卡色林的使用與第2型糖尿病患者體重顯著減輕和血糖控制改善相關[ 183 ]。另外兩種藥物，康特拉維（Contrave）和奎克沙（Quexa），則針對多巴胺獎賞系統。康特拉維是兩種已核准藥物－安非他酮和納曲酮的複方製劑。單獨使用任何一種藥物都只能帶來輕微的體重減輕，而合併用藥則具有協同作用[ 184 ]。 Qsymia（Quexa）由兩種處方藥物組成：芬特明和托吡酯。芬特明多年來一直被有效地用於減輕肥胖。托吡酯曾被用作癲癇患者的抗驚厥藥物，但其意外副作用是導致體重減輕[ 54 ]。 Qsymia透過產生飽足感來抑制食慾。這項特性對肥胖患者尤其有益，因為它能防止過度進食，並有助於他們堅持合理的飲食計畫。

7.3。減肥手術

一些肥胖患者可能從功效有限的減肥藥物中受益，但他們常常受到副作用的影響。減肥手術（可調節胃束帶（AGB），Roux-en Y胃旁路術（RYGB）或腹腔鏡袖狀胃切除術（LSG））[185]代表目前唯一的明顯肥胖治療形式，具有長期有效性[186]。減肥手術改變腸道激素分佈和神經活動。了解手術後神經生理和神經內分泌變化的機制將推動非手術干預措施的發展，以治療肥胖和相關的合併症，這可能是無法獲得或不符合手術資格的肥胖個體的可行替代方案。 RYGB是最常用的減肥手術，可在長期隨訪中提供顯著和持續的減肥效果[187]。然而，RYGB中導致體重減輕的作用機制尚不清楚。由此產生的卡路里攝入量減少的很大一部分因限制性和吸收不良機製而不明，並被認為是由神經內分泌功能介導的[188]。 RYGB被認為會引起腸道肽的大量同時變化[95,189]，大腦激活[95,190]，吃的慾望[190]和口味偏好。例如，ghrelin的手術後減少以及早期和PYY和GLP-1的餐後升高可以減少飢餓並促進飽腹感[191]。相對於腸肽的變化，對減肥手術後腦激活的變化知之甚少。對非手術減肥的調查支持增加獎賞相關/享樂激活以應對食慾提示[95]，這有助於解釋減肥者的體重恢復。相比之下，即使暴露於高度可口的食物線索，RYGB後進食的慾望也沒有增加，這是驚人的，並且與食物線索的神經反應的系統性變化一致。 Ochner 等。 [188]使用fMRI和口頭評定量表來評估大腦激活和對RNGB手術前和手術後一個月10女性患者的高熱量和低熱量食物線索的反應。結果顯示，中腦邊緣獎勵途徑中關鍵區域的腦激活術後減少[188]。與高熱量食物相比，高熱量食物對聯合（視覺+聽覺）全腦激活的手術誘導減少更多，特別是在中腦邊緣通路內的皮質邊緣區域，包括VTA，腹側紋狀體。，殼核，後扣帶回和內側前額葉皮層（dmPFC）[188]。這與手術前對諸如扣帶回，丘腦，豆狀核和尾狀核，ACC，內側額回，額上回，額下回和額中回等區域的高熱量含量的增加的食物反應形成對比[相反]188]。這些變化反映了對食慾的同時術後減少，這對於熱量密度高的食物提示反應更大（p = 0.007）。這些RYGB手術相關事件為選擇性降低高熱量食物的偏好提供了一種潛在的機制，並提示手術後熱量攝入變化的部分神經介導[185,188]。這些變化可能部分與獎勵感知的改變直接相關[192]。豪爾米等。 [193]注意到胃旁路術後6個月，高脂肪肉類和高熱量碳水化合物的攝入量有統計學意義上的顯著下降。患者發現這些食物不再令人愉快。一些旁路患者甚至避免使用高脂肪食物[194]，其他人在手術後對甜食或甜點失去興趣[195,196,197,198]。減肥手術後報告減少了食物的味道閾值，例如對甜味或苦味的遲鈍識別[192,199]。此外，減肥手術後發現腦多巴胺信號改變。儘管在RYGB和袖狀胃切除術後，尾狀核，殼核，腹側丘腦，HPAL，黑質，內側HPAL和AMY中的D2受體減少，但在腹側紋狀體，尾狀核和殼核中發現D2受體增加，與之成正比。體重減輕[131,200,201]。結果的差異可能是由於存在可能改變多巴胺信號的共病條件[192]。總體而言，減肥手術，尤其是RYGB手術，目前是肥胖及其相關合併症的最有效的長期治療方法。有必要進行更多調查以研究腸道情況 - 腦軸調節對基於獎勵的飲食行為控制的顯著手術效果[202].

7.4。糞便微生物移植

越來越多的證據表明，腸道菌叢在動物和人類的能量平衡和體重維持中發揮重要作用。此作用影響肥胖症及其他代謝紊亂（包括第2型糖尿病）的發生與發展。除了飲食和運動策略之外，調控腸道菌叢也代表了一種治療肥胖症的新方法[ 203 ]。一種新的介入手段—糞便微生物移植（FMT）—近期被引入肥胖症的臨床治療[ 204 ]。腸道菌叢將攝入的營養物質代謝為富含能量的底物，供宿主和共生菌群利用[ 203 , 204 ]，並根據營養物質的可用性進行代謝適應。透過比較遺傳性肥胖小鼠及其瘦弱同窩小鼠、肥胖族群和瘦弱志願者的遠端腸道菌叢譜，研究發現肥胖與兩種主要細菌門——擬桿菌門和厚壁菌門——的相對豐度密切相關。宏基因體學和生物化學分析均有助於理解這些細菌對小鼠腸道菌叢代謝潛能的影響。具體而言，肥胖型腸道菌叢具有更強的從食物中獲取能量的能力。此外，此特性具有遺傳性：以「肥胖型腸道菌叢」定植無菌小鼠會導致其整體脂肪量顯著高於以「瘦型腸道菌叢」定植的小鼠。這些發現顯示腸道菌叢是肥胖病理生理學的重要促成因素[ 203 , 205 ]。事實上，多項研究報告稱，將常規飼養小鼠的腸道菌群引入無菌小鼠後，小鼠的體脂、胰島素抗性和整體肥胖表型遺傳率均增加了60%[ 206 ]。目前，這方面的人類數據仍匱乏。一項雙盲對照試驗隨機選取了18名患有代謝症候群的男性進行糞菌移植（FMT）。他們分別接受了自身糞便或瘦弱男性捐贈的糞便[ 207 ]。接受瘦弱捐贈者糞便的9名男性與接受自身（安慰劑）糞便移植的男性相比，空腹甘油三酯水平顯著降低，外周胰島素敏感性增強[ 207 ]。

8。結論

近年來，從流行病學，食物成癮，神經激素和內分泌調節，神經影像學，病理學神經化學控制和治療干預的角度來看，對肥胖的理解取得了很大進展。過度消耗高熱量食物是肥胖的一個重要原因，可能會引起食物成癮機制。肥胖可能是由腦迴路功能障礙和與病理性暴飲暴食，缺乏身體活動和其他病理生理狀況有關的神經內分泌激素的組合引起的。除了飲食和/或運動的標準方案之外，新的治療策略已經可用於控制肥胖。這些包括抗肥胖藥物，各種減肥手術和FMT。儘管取得了重大進展，但肥胖仍然是一項緊迫的公共衛生挑戰，需要緊急和堅定不移的研究工作來闡明慢性病的神經病理生理基礎。

致謝

這項工作得到了國家自然科學基金的支持，批准號為81470816，81271549，61431013，61131003，81120108005，31270812; 國家重點基礎研究發展計劃（973）項目，編號為2011CB707700; 和中央大學的基礎研究基金。

作者貢獻

劉義軍，Mark S. Gold和張毅（西安電子科技大學）負責研究概念和設計。 Gang Ji和Yongzhan Nie為獲取成像數據做出了貢獻。姚健良，王靜，張冠生，龍謙協助對數據進行分析和解釋。 Yi Zhang和Ju Liu（西安電子科技大學）起草了這份手稿。伊伊迪。張（VA）對重要知識內容的手稿進行了重要修訂。所有作者都嚴格審查了內容，並批准了最終版本的出版物。

利益衝突

作者宣稱沒有利益衝突。

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