評論：這裡解釋了尋求新奇和衝動之間的區別。以及每種因素如何與成癮機會增加有關。
衝動和成癮傾向
星期五，六月13，2008
過去幾十年來，人們對成癮的認識不斷加深，將成癮是否是一種選擇的問題轉變為尋找誘發因素，這些因素使某些人成癮的風險遠高於其他人。與那個時代相比，這是一個巨大的進步，當時人們甚至認為成癮是一個自願的過程——一個沒有動力過成功生活的墮落者所做的決定。它也引發了大量研究，試圖分離導致藥物濫用易感性的特定基因型和表型。
大部分研究都集中在兩種這樣的表型上：感覺或新奇追求者，以及衝動的性格。一段時間以來，尋求新奇被認為是藥物濫用的誘發因素。 1980 世紀 XNUMX 年代的研究進一步證實了這一點，研究發現它與大鼠自我給藥可卡因 (SA) 的獲得有關。然而，去年，劍橋大學的一組研究人員發現，老鼠的衝動表型更像是強迫性使用可卡因的誘發因素，而傳統上與成癮有關的可卡因。
尋求新奇和衝動可能聽起來非常相似，但這兩種行為之間存在差異。在老鼠身上，尋求新奇的人更傾向於探索新環境，而不是待在一個地方。衝動的老鼠在訓練有素的反應中表現不佳，這些反應會獎勵它們食物，行動太快並做出過早的反應。當談到可卡因的使用時，尋求新奇的老鼠（稱為高反應者，HR）表現出更快地獲得可卡因的 SA 的傾向。另一方面，高度衝動（HI）的老鼠不會更快地獲得SA，但它們更容易讓可卡因從偶爾使用發展為強迫性使用。因此，HR 更有可能嘗試可卡因，但 HI 大鼠更容易對可卡因上癮。
另一組劍橋研究人員（包括一些也參與了上述研究的人）在本週的《科學》雜誌上發表了一項研究，進一步探討了 HR 和 HI 大鼠之間的差異。為了獲得與人類成癮更大的相關性，他們重點觀察了大鼠的實際《精神疾病診斷和統計手冊-IV》(DSM-IV) 成癮標準，特別是 1) 獲得藥物的動機增加，2 ) 無法克制吸毒，以及3) 儘管出現令人厭惡的後果（在本例中是懲罰），但仍繼續吸毒。根據這些標準（0-3）對每隻大鼠進行整體成癮評分，該評分對應於成癮嚴重程度指數（ASI）的評分，ASI 是一種有效、可靠且廣泛使用的成癮評估工具。
HI 大鼠的成癮評分最高，主要在 2 至 3 分範圍內，而低反應 (LR)、HR 和低衝動 (LI) 大鼠的評分通常為 0 或 1。即使用可卡因的傾向和發展成癮的傾向受到單獨（儘管可能重疊）行為特徵的影響。
這兩種藥物使用模式在人類中也非常不同。嘗試或實驗毒品/酒精的人的比例遠高於真正上癮的人的比例，這反映了大鼠中 SA 和強迫症之間的分離。這也是有道理的，當試圖避免成癮的衝動時，衝動可能比尋求新奇更有負面影響，而尋求新奇可能是激發人們對藥物實驗最初興趣的主要因素。
正如所預料的那樣，大鼠的不同大腦區域似乎控制著這些不同類型的藥物使用。先前的研究發現，成癮（在大鼠和靈長類動物中）與特定多巴胺 (DA) 受體（D2/D3 受體）的可用性較低水平相關。劍橋研究人員去年發現，在使用藥物之前，大鼠腹側紋狀體/伏核 (NAc) 中的 D2/D3 受體可用性有限。由於其他研究發現吸毒期間和吸毒後紋狀體中D2 的可用性有限，該小組提出，雖然NAc D2 缺乏可能早於吸毒，但濫用本身（以及與之相關的過度DA 傳輸）會導致整個過程中DA受體的下調紋狀體。因此，背側紋狀體 D2 可用性的減少可能更接近代表 HI 大鼠向強迫性藥物使用的轉變。然而，NAc D2 受體的缺陷可能是初次使用該藥物的危險因子。
我們對成癮的理解的這些進展有幾個重要的目的。它們鞏固了藥物濫用傾向與成癮本身之間的關聯。隨著越來越多的數據表明，特定的表型和基因型使生物體容易吸毒/濫用，選擇與成癮有關的問題將慢慢淡出背景，因為嘗試治療其神經生物學基礎變得至關重要。而且，隨著科學家們更明確地了解神經生物學對藥物濫用的影響，社會對成癮的態度可能需要修正。許多問題，無論是哲學問題或法律問題，都必須加以研究。例如，在不涉及其他犯罪的情況下，吸毒者是否應該因多次持有毒品被捕而被監禁？他們對神經生理學的差異負有多少責任，這些差異使得他們比沒有這種缺陷的人更難做出戒毒的決定？
然而，雖然在一段時間內可能不會感受到社會影響，但仍將繼續研究與成癮相關的基因型和表型，希望在不久的將來找到針對這種痛苦的改進治療方法。例如，識別與用藥前降低的 D2 受體密度相關的基因，可能會導致開發出一種治療方法來糾正這種缺陷（有關有前途的成癮疫苗接種治療的信息，請參閱這篇文章）。目前已經確定了與成癮相關的 1,500 個基因，以及 XNUMX 個導致疾病的分子途徑，其中 XNUMX 個是常見濫用藥物所共有的。因此，雖然還有很多工作要做，但已經打下了堅實的基礎。而且，每項新發現都讓我們更接近理解以前最容易被誤解的大腦疾病之一。
參考：
Belin, D.、Mar, AC、Dalley, JW、Robbins, TW、Everitt, BJ (2008)。高衝動預示著會轉向強迫性吸食古柯鹼。科學，320（5881），1352-1355。數字編號：