Neurofarmakologie. 2014 únor; 77: 224-33. dva: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstraktní
Opakované podávání (9) -tetrahydrokanabinolu (THC) způsobuje desenzibilizaci a snížení regulace kanabinoidního typu 1 receptorů (CBIR) v mozku, ale rozsah těchto úprav se v jednotlivých oblastech liší. CB1Rs v striatu a jeho výstupních oblastech vykazují nejmenší velikost a pomalejší vývoj desenzitizace a downregulace. Molekulární mechanismy, které přinášejí tyto regionálně závislé rozdíly, nejsou známy. Stabilní transkripční faktor, ΔFosB, je indukován v striatu po opakovaném podávání THC a mohl by regulovat CB1Rs. Pro přímý porovnání regionálního profilu indukce ΔFosB a desenzitizace a downregulace CBlR byly myším léčeny THC (10 mg / kg) nebo vehikulum pro 13.5 dny. Byla provedena autorádiografie a imunohistochemie stimulovaná pomocí CP55,940 [(35) S] GTPyS pro měření desenzitizace CBR a downregulace a exprese ΔFosB byla měřena imunoblot. Významná desenzibilizace a downregulace CB1R se vyskytla v prefrontální kůře, boční amygdální a hipokampu; v basomediální amygdale byla zjištěna desenzitizace a ve zbývajících oblastech nebyly pozorovány žádné změny. ΔFosB byl indukován v prefrontální kůře, caudate-putamen, nucleus accumbens a laterální amygdala. Bylo zjištěno inverzní regionální vztah mezi expresí ΔFosB a desenzibilizací CB1R, takže oblasti s největší indukcí ΔFosB nevykazovaly desenzibilizaci CB1R a plochy s indukcí ΔFosB neměly největší desenzibilizaci, přičemž zbývající oblasti vykazovaly střední hodnoty obou. Dvojitá imunohistochemie v striatum ukázala jak CB-R ko-lokalizaci s ΔFosB v buňkách, tak CB1R puncta obklopující ΔFosB-pozitivní buňky. THC-indukovaná exprese ΔFosB chyběla v striatu CB19 vyřazených myší. Tato data naznačují, že transkripční cíle DFosB mohou inhibovat desenzibilizaci CB1R a / nebo že indukce ΔFosB může být omezena desenzibilizací CB1R.
Copyright © 2013 Elsevier sro Všechna práva vyhrazena.
;