Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstraktní
SOUVISLOSTI A ÚČEL:
3,4-Methylendioxypyrovaleron (MDPV) je syntetický katinon se silnými psychostimulačními účinky. Selektivně inhibuje dopaminový transportér (DAT) a je 10-50-krát účinnější jako DAT blokátor než kokain, což naznačuje vysokou odpovědnost za zneužití. Hlavním cílem této studie bylo posoudit důsledky časné (adolescence) expozice MDPV na psychostimulantu, odměňující a posilující účinky vyvolané kokainem u dospělých myší.
EXPERIMENTÁLNÍ PŘÍSTUP:
Dvacet jedna dní po předúpravě MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, dvakrát denně po dobu 7 dnů) byly dospělé myši testovány na kokain s použitím pohybové aktivity, preferencí podmíněného místa a paradigmatu vlastního podávání (SA). Souběžně s tím dopamin D.2 Byla stanovena hustota receptoru a exprese c-Fos a AFosB ve striatu.
KEY VÝSLEDKY:
Léčba MDPV zvýšila psychostimulační a kondicionační účinky kokainu. Získání kokainu SA se u myší předem ošetřených MDPV nezměnilo, zatímco bod zlomu dosažený v programu progresivního poměru a obnovení po zániku byly v této skupině myší vyšší. MDPV snížil D2 Hustota receptoru, ale zvýšená exprese AFosB třikrát. Jak se očekávalo, akutní kokain zvýšil expresi c-Fos, ale MDPV předléčení negativně ovlivnilo jeho expresi. Akumulace FosB klesla během stažení MDPV, i když u dospělých myší zůstala zvýšená, když byly testovány na účinky kokainu.
ZÁVĚR A DŮSLEDKY:
Expozice MDPV během adolescence vyvolala dlouhodobé adaptivní změny související se zvýšenou reakcí na kokain u dospělých myší, což, jak se zdá, vede k vyšší zranitelnosti vůči zneužívání kokainu. Toto konkrétní chování korelovalo se zvýšenou expresí AFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771