Živiny. 2014 Oct; 6 (10): 4338-4353.
Publikováno online 2014 Říjen 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Abstraktní
Přestože závislost na potravinách nemá žádnou formálně uznávanou definici, je obvykle provozována podle diagnostických zásad stanovených v EU Stupnice závislosti na potravinách Yale—Účet založený na kritériích příznaků závislosti na látce v DSM-IV. V současné době existuje jen málo biologických výzkumů zkoumajících rizikové faktory pro závislost na potravinách. To, co existuje, se zaměřilo téměř výhradně na dopaminergní cesty odměňování v mozku. Zatímco mozek opioidní signalizace byl také silně zapojen do kontroly příjmu potravy, neexistuje žádný výzkum zkoumající tento nervový obvod ve spojení s závislostí na jídle. Účelem studie bylo proto otestovat model předpovídající, že silnější aktivační potenciál opioidních obvodů - jak ukazuje funkční A118G marker mu- gen pro opioidní receptor - by sloužil jako nepřímý rizikový faktor pro závislost na potravě prostřednictvím zvýšené hedonické citlivosti na chutné jídlo. Výsledky tyto vztahy potvrdily. Naše zjištění, že skupina závislá na potravinách měla výrazně vyšší úroveň hédonické odezvy na jídlo, naznačuje, že tento bio-behaviorální rys může vést k náchylnosti k přejídání, k epizodám přejídání a nakonec ke kompulzivnímu a návykovému jídlu příjem.
1. Úvod
Uznání, že kompulzivní přejídání může u některých jedinců podpořit klinicky významné emoční a sociální poškození, přimělo Americkou psychiatrickou asociaci (APA), aby určila poruchu příjmu potravy (BED) v dobré víře duševní onemocnění v kapitole „Poruchy příjmu potravy a stravování“ nedávno vydaného pátého vydání Diagnostická a statistická příručka (DSM-5) [1]. Souběžně s tím také DSM-5 poprvé uznal existenci poruch souvisejících s návykovými látkami ve své kapitole „Poruchy související s návykovými látkami a návykové poruchy“, ačkoli hazardní hry byly jedinou poruchou uvedenou v této kategorii v době publikace [2].
Posun v psychiatrickém myšlení, který se odráží v obou těchto kapitolách DSM-5, mohl přispět k rostoucímu klinickému a preklinickému zájmu o téma potravní závislost. Tato domnělá podmínka je však jedinečná rozkročením obou související s látkou a nesouvisející s látkou poruchy závislosti. Na jedné straně se stále více uznává, že mnoho zpracovaných potravin - konkrétně těch, jejichž chutnost je obohacena o vysoké hladiny přidaného cukru, tuku a soli - mají vlastnosti podobné látkám, jako je kokain, nikotin a alkohol, v jejich schopnosti narušit mechanismy odměňování mozku (viz [3,4]). Kromě toho mohou při nadměrném užívání podporovat neuro-adaptace, které podporují nutkavý příjem, závislost a touhu stejným způsobem jako návykové drogy. Na druhou stranu samotný akt stravování lze považovat za potenciálně návykové chování, protože je schopno vzbudit všechny smysly velmi příjemným způsobem, od zvuků a vůní vaření, až po estetickou přitažlivost vizuálně barevných a atraktivních uspořádané jídlo. Dokonce i taktilnost určitých potravin v ústech může být velmi prospěšná, než se začnou konzumovat.
Je zajímavé, že některé důkazy veřejného mínění naznačují, že pojem závislosti na potravě je zranitelnější vůči stigmatizaci než pojem kouření nebo alkoholismus a že má tendenci být vnímán spíše jako porucha chování než závislost na látkách [5]. Jinými slovy, závislost na potravinách je často vnímána jako „problém mysli“, kde se příčiny zaměřují na stravování jako na osobní volbu a mechanismus zvládání, který zmírňuje osobní neštěstí. Podle tohoto pohledu je patologie nutkavým přejídáním; to je ne životně souvisí s návykovou kvalitou určitých potravin. Další nedávný experimentální výzkum však zjistil, že když byl náhodný výběr dospělých účastníků představen s modelem obezity závislým na jídle se zaměřením na kauzální biologické mechanismy, stigmatizace a vina vůči jednotlivcům s nadváhou byla snížena ve srovnání s hodnoceními od jiné skupiny účastníků, kteří dostali model závislosti na obezitě bez závislosti. V bývalé skupině došlo také ke snížení názoru, že obézní jedinci jsou mentálně postiženi, a pokles strachu účastníků z přibývání na váze [6].
1.1. Hedonická citlivost a schopnost odměny
Hedonická citlivost je vysoce dědičná vlastnost odrážející individuální rozdíly v motivaci hledat odměňující podněty v něčím prostředí a ve schopnosti zažít potěšení z těchto událostí [7]. Přírodní odměny zahrnují všechny ty pobídky důležité pro naše přežití, jako je jídlo, reprodukce a mistrovství. Pokusy pochopit biologický základ hedonické citlivosti se zaměřily převážně na citlivost nebo vzrušivost mezokortikoidických dopaminových drah [7]. Chronický útlum schopnosti zažít odměnu řádně pojmenovanou anhedonia- byl poprvé klinicky popsán na konci 19th století jako hlavní rys mnoha psychiatrických poruch včetně deprese, schizofrenie a abstinenčních příznaků [8]. Obecně se s tím souhlasí hypo- fungování obvodů odměňování mozku může být vrozenou lidskou charakteristikou určenou zřetězením genetických účinků, které společně přispívají k nízkému aktivačnímu potenciálu [9]. Takový stav však může být také vyvolán nadměrnou stimulací dopaminergních drah prostřednictvím silných agonistů dopaminu, jako jsou látky zneužívání a / nebo chronickými stresovými faktory, které mají tendenci podporovat down-regulaci a sníženou citlivost systému [10].
Více nedávno, bipolární opak anhedonia-vysoký citlivost na odměnu- bylo spojeno s rizikem nadměrného stravování a jiných poruch kontroly impulzů na základě argumentu, že osoby se silnou motivací k odměňování se s větší pravděpodobností zapojí do příjemného chování s nedostatečným omezením ve srovnání se svými anhedoničtějšími protějšky [11,12,13]. Potraviny konzumované během binges jsou téměř vždy vysoce kalorické a hyper-chutné [14], což naznačuje důležitou roli nervových obvodů, které regulují hedonicky řízené stravování v rizikovém profilu nutkavého přejídání. Hedonická citlivost na jídlo je specifickým projevem obecnější vlastnosti popsané výše a odráží stupeň touhy po jídle a potěšení z potravin, které jsou vysoce chutné, svěží a atraktivní vzhled. V důsledku toho je člověk se zvýšenou kapacitou za odměnu za jídlo obvykle poháněn k jídlu, i když není hlad nebo kalorická potřeba [15] a zažívá silné chuť k jídlu [16].
1.2. Biologický základ potravinové závislosti
K dnešnímu dni existuje nedostatek biologického výzkumu, který zkoumá rizikové faktory pro závislost na potravinách. To, co existuje, se zaměřilo téměř výhradně na dopaminergní cesty odměňování v mozku. Nedávná studie například ukázala, že dospělí s potravinovou závislostí měli výrazně vyšší skóre na složeném genetickém indexu dopaminové signální síly ve srovnání se svými ekvivalenty věku a hmotnosti [16]. Neuroimagingová studie také zjistila, že aktivace obvodů odměňování v jádru amygdaly a caudate v reakci na potravu byla pozitivně spojena s příznaky závislosti na jídle u skupiny dospělých žen [17]. Tyto nálezy společně s dalšími psycho-behaviorálními důkazy ukazují, že závislost na jídle18], stejně jako BED, je fenotyp obezity s vysokou odměnou [9]. Existuje také předběžná podpora názoru, že některé případy závislosti na potravě mohou být spíše patologickým a nutkavějším podtypem BED než zřetelně odlišnou klinickou entitou [19]. Kromě toho souběžný výskyt závislosti na potravě s bulimií nervózou (BN) souvisí s vážnější patologií příjmu potravy [20]. Existují však také jedinci se zjevnou závislostí na jídle, kteří vykazují zvýšený index BMI (Body Mass Index) a klinické poškození, přestože nesplňují kritéria pro BN nebo BED, což naznačuje, že případy závislosti na jídle nejsou vždy charakterizovány epizodami nadměrného požití [20]. Tento nedávný důkaz také zapadá do zjištění ze dvou dřívějších studií, kde pouze polovina obézních dospělých, kterým byla diagnostikována závislost na potravinách, splňovala kritéria pro BED [18,21].
Mozkové opioidní cesty a odměna za jídlo
Zatímco opioidní signalizace v striatální oblasti mozku se také silně podílí na kontrole příjmu potravy, v současné době neexistuje žádný výzkum zkoumající vliv tohoto nervového obvodu na rizikový profil závislosti na potravě. Spousta předchozích souvisejících výzkumů však naznačuje, že aktivace internetu mu-opioidní receptor (MOR) v jádru accumbens selektivně podporuje hedonicky řízené stravování ve formě rostoucí spotřeby sladkých a mastných potravin [22,23]. Navíc se zdá, že signalizace prostřednictvím accumbens MOR reguluje naučené potravinové preference, a bylo zjištěno, že zvýšené hladiny podporují konzumaci chutných a preferovaných potravin jako spousta věcí [24]. Naopak, mu-opioidní antagonisté mají sklon snižovat hedonickou reakci a konzumaci chutných potravin u dospělých s nadváhou a nadváhou [25]. Existují také důkazy, že nadměrná stimulace MOR z nadměrné konzumace vysoce chutných potravin může vyvolat down-regulovanou signalizaci opioidů v důsledku dlouhodobých změn ve funkci receptoru [26]. Na druhé straně nedávná klinická studie zjistila, že slabší opioidní aktivita byla spojena s větším jídlem souvisejícím s hedonikem, větším příjmem vysoce kalorických potravin a větším nadýcháním, i když tato zjištění jsou poněkud ohrožena, protože hodnocení bylo provedeno pomocí nepřímé míry činnost [27]. Souhrnně lze říci, že konvergující výzkum naznačuje, že centrální opioidní aktivita je pravděpodobně zapojena do návykových příznaků souvisejících s příjemným příjmem potravy, včetně bingeing, chutě a stažení, přestože směr kauzality není jistý [27].
Z mnoha genetických variant identifikovaných na genu MOR (OPRM1) byl nejběžněji studován polymorfismus jednoho nukleotidu A118G (rs1799971) (SNP), který se nachází v kódující oblasti exonu 1, zejména ve vztahu k drogové závislosti. přesné mechanismy zůstávají nejasné, in vitro studie prokázala, že vedlejší alely G způsobuje trojnásobné zvýšení vazebné afinity pro endogenní beta-endorfiny a zvyšuje aktivaci draslíku vázaného na G protein [28]. Nedávno in vivo důkaz také podporuje představu, že G alela je skutečně „ziskem funkce“ pro ty, kteří mají tuto menší alelu [29]. Jedna studie například uvádí větší prevalenci alely G u závislých na alkoholu i opioidech v Indii ve srovnání s běžnou populací [30], podobné nálezům z dřívější švédské studie [31]. Skupina těžkých pijáků nesoucích alelu G také uváděla větší hedonické reakce na alkohol ve srovnání se svými protějšky s genotypem AA, ačkoli se nelišily sedativních a averzivních účinků alkoholu [32]. Ne všechny studie však našly takové asociace ve výzkumu drogových závislostí [33,34].
Byly také zkoumány studie genetické asociace dimenzionální příznaky spojené s klinickým projevem návykových chování. Například adolescentní nositelé alely G měli více problémů souvisejících s alkoholem a motivy pití zaměřené na odměnu než ti, kteří tuto alelu nemají [35]. Podobně, jak ukazuje aktivace mezokortikoidních mozkových struktur, dospělí nositelé G vykazovali větší odezvu závislou na dávce na zesilující účinky alkoholu a vyšší citlivost na alkoholové narážky [36,37].
Existuje další důkaz, že odchylka ve funkci OPRM1 předpovídá citlivost na přírodní odměny. Mezi kojeneckými opicemi vytvořily nosiče alel G se svými matkami silnější vazné vazby a během období mateřské separace vykazovaly větší úzkost [29]. Podobně, lidští nositelé G prokázali větší sociální hedonickou kapacitu, což naznačuje zvýšená tendence zapojovat se do láskyplných vztahů a větší projev potěšení v sociálních situacích [38]. Kromě toho jsme poprvé zjistili, mu- rozdíly v genotypu receptoru ve vztahu k chuti sladkých a mastných potravin, přičemž homozygotní skupina GG vykazuje vyšší hodnocení preference potravin ve srovnání s ostatními dvěma skupinami [18]. Na rozdíl od jiných studií, kde se skupiny genotypů GG a GA obvykle kombinují ve statistických analýzách, naše zjištění navrhla recesivní formu přenosu, ve které jsou k přenosu účinku zapotřebí dvě kopie alely G.
1.3. Aktuální studie
Přestože závislost na potravinách nemá žádnou formálně uznávanou definici, je obvykle provozována podle diagnostických zásad stanovených během vývoje systému Stupnice závislosti na potravinách Yale (YFAS) [39] - soupis vlastní zprávy založený na kritériích příznaků závislosti na látce v DSM-IV [40]. Obecně se vyznačuje chronickým, eskalačním a nutkavým přejídáním, často ve formě záchvatových epizod, což potvrzuje jeho značné soumračné překrývání s BED [18,21].
Současná studie je první, která zkoumá biologický ukazatel fungování opioidů v mozku v rizikovém profilu pro závislost na potravě YFAS. Účelem bylo konkrétně otestovat model nepřímých účinků znázorněný na obrázku Obrázek 1. Konkrétně jsme předpovídali, že silnější aktivační potenciál opioidních obvodů ve společné cestě odměňování - jak ukazuje GG polymorfismus funkčního A118G markeru MOR - by sloužil jako rizikový faktor pro závislost na jídle. Mechanismus vedení byl předpokládán jako nepřímý vztah prostřednictvím zvýšené hédonické citlivosti na chutné jídlo. Konkrétně by genotyp GG byl spojen s větší hedonickou reaktivitou, modelovaný jako složená proměnná se třemi samostatnými ukazateli - viz. hedonické jídlo, chuť k jídlu a preference sladkých a mastných potravin. Na druhé straně se předpokládalo, že hedonická citlivost bude pozitivně korelovat s příznaky závislosti na jídle, jak ukazuje skóre na YFAS.
2. Metody
2.1. Účastníci
Studie se zúčastnilo sto čtyřicet pět dospělých (ženy: 100; muži: 45) ve věku 25 a 47. Etnická distribuce vzorku byla 80% bělošský, 16% africký původ a 4% další. Účastníci byli přijati z plakátů umístěných ve veřejných institucích požadujících dobrovolníky pro studium stravovacích návyků. Reklamy byly také umístěny v místních novinách a na internetových stránkách. Účastníci byli povinni plynule anglicky a žili v Severní Americe po dobu nejméně pěti let před jejich zapsáním, aby zajistili relativně jednotné potravinové prostředí po značnou dobu před zařazením do studie. před menopauzou, jak je stanoveno nahlášením pravidelných menstruačních cyklů, a neměly těhotenství během předchozích šesti měsíců. Kritéria pro vyloučení zahrnovala současnou (nebo anamnézu) diagnózu jakékoli psychotické poruchy nebo zneužívání návykových látek. Vyloučeni byli také osoby s vážným lékařským / fyzickým onemocněním, jako je rakovina nebo srdeční onemocnění, a také ti, kteří užívají léky, které ovlivnily chuť k jídlu (např. Stimulační drogy). Postupy použité v této studii byly schváleny institucionální výzkumnou etikou a byly provedeny v souladu s Helsinskou deklarací.
2.2. Opatření
2.2.1. Genotypizace
Extrakce DNA z plné krve byla dokončena neenzymatickým postupem s vysokým obsahem solí, jak je popsáno v Lahiri a Nurnberger [41]. Testovali jsme funkční A118G jednonukleotidový polymorfismus (SNP), který způsobuje změnu missense aminokyseliny z aspartátového zbytku na asparaginový zbytek, čímž potenciálně odstraníme N-glykosylační místo [42]. Tento SNP byl genotypován za použití komerčně dostupných genotypových testů (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). Genomická DNA (20 ng) byla amplifikována v reakcích 10-μL polymerázovou řetězovou reakcí za následujících podmínek: 95 ° C 10 min, následované 50 cykly 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Ke stanovení genotypů každého jednotlivce byl použit program alelické diskriminace v systému detekce sekvencí hranolů ABI7000. Genotypy byly testovány na vhodnost pro Hardy-Weinbergovu rovnováhu pomocí Haploview verze 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43].
2.2.2. Dotazníky vlastní zprávy
Závislost na jídle byla diagnostikována pomocí YFAS. Toto opatření má vysokou konvergentní platnost s jinými opatřeními týkajícími se patologie příjmu potravy, zejména nadměrným přejídáním, a může proto být užitečným nástrojem k identifikaci jedinců s návykovými sklony k jídlu [39]. Tato škála položek 25 byla navržena tak, aby operovala závislost na jídle podle příznaků závislosti na látce závislých na látce 7 uvedených v DSM-IV a upravovala pro stravovací chování. YFAS poskytuje jak kvalitativní (binární), tak kvantitativní metodu bodování. Podobně jako u DSM na látkové závislosti se diagnostikuje závislost na jídle, pokud respondent zažil v posledním roce tři nebo více symptomů a pokud je splněno kritérium „klinicky významného zhoršení“. Dimenzionální skóre se získá sečtením počtu schválených symptomů, a proto se může pohybovat od 0 do 7. Pro tento vzorek byl Cronbachův alfa koeficient pro skóre symptomů 0.78.
Přednost pro potraviny s vysokým obsahem tuku a cukru byl posouzen Dotazník o preferencích potravin [44], což je měřítko položky 72 navržené jako 2 (FAT: high vs nízký) × 3 (CARBOHYDRATE: vysoce jednoduchý, vysoce komplexní, s nízkým obsahem uhlohydrátů / s vysokým obsahem bílkovin) míra preference pro různé druhy makronutrientů. Respondenti uvádějí, že dávají přednost každému jídlu na Likertově stupnici s 9 body. Vysoký tuk a vysoká preference cukru skóre je průměrná hodnota 12 mastných a sladkých potravinových položek (např. čokoládový dort a pekanový koláč). Autoři uvádějí dobrou spolehlivost a platnost těchto opatření a koeficient alfa pro toto měřítko v naší studii byl 0.81.
Hedonické stravování byl posouzen Měřítko síly potravin [45], což je dotazník s položkou 21, který odráží individuální rozdíly v citlivé vnímavosti na jídlo v prostředích s množstvím vysoce chutných potravin, nezávisle na skutečné konzumaci těchto potravin osobou. Jinými slovy, odlišuje motivaci a chuť k jídlu od sklon k (nad) jídlu. Cronbachův alfa koeficient v této studii byl 0.96.
Jídlo Cravings byly posouzeny Dotazník na stravování - zvláštnost [46]. Tato škála položek 39 odráží fyziologické i psychologické aspekty touhy po jídle - například pocity hladu, zaujetí jídlem a nedostatek kontroly. Koeficient alfa byl 0.97.
2.3. Postupy
Aby se potvrdila počáteční způsobilost, probíhala telefonická předběžná kontrola s těmi, kteří projevili zájem o účast na studii. V den jmenování byl rovněž proveden strukturovaný, přímý, klinický pohovor, který znovu potvrdil způsobilost, po kterém byly získány informované souhlasy a všechny relevantní demografické informace. Výška a hmotnost byly měřeny s účastníkem stojícím v punčochových nohou a na sobě lehkým vnitřním oblečením. V nemocniční laboratoři byl odebrán žilní vzorek krve a balíček dotazníku byl vyplněn doma a vrácen později.
2.4. Statistické analýzy
Hardy-Weinbergova rovnováha a vazebná nerovnováha byla hodnocena pomocí chi-kvadrát testu pomocí Haploview, verze 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43]. Rozdíly mezi genotypy OPRM1 A118G a proměnnými na kontinuální úrovni byly vyhodnoceny ve statistikách IBM SPSS Statistics pro Mac, verze 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) pomocí postupů analýzy odchylek (ANOVA). Aby bylo možné otestovat, zda došlo k nepřímému účinku markeru A118G a skóre příznaků závislosti na jídle prostřednictvím hedonické odezvy, postupy popsané Hayesem a Preacherem [47]. Tento přístup umožňuje použití vícekategorických nezávislých proměnných a testuje význam nepřímého efektu pomocí zkreslení zaváděcího systému. Makro SPSS „MEDIATE“ bylo vyvinuto tak, aby doprovázelo referát Hayese a Preachera [47] - byl použit k testování významu přímých účinků. Protože existují tři skupiny genotypů, bylo testováno kódování indikátorů s heterozygotní GA nastavenou jako referenční skupina (podobný vzorec výsledků byl nalezen při nastavení skupiny alel GG jako referenční skupiny). Tento přístup k testování nepřímých účinků počítá křížový produkt cesty a (asociace mezi predikční proměnnou, tj., skupina genotypů a zprostředkující proměnná tj., hedonická citlivost) a cesta b (asociace mezi zprostředkující proměnnou a výslednou proměnnou, tj., příznaky závislosti na jídle). V této studii jsou intervaly spolehlivosti bootstrapu opravené o zkreslení (n = 1000) byly stanoveny na 95% a byly použity k posouzení významnosti nepřímých účinků. Protože existují tři skupiny genotypů, existují dvě a cesty (GG vs GA a AA vs GA) a následně dva testy nepřímých účinků. Absence nuly v intervalu spolehlivosti naznačuje významné nepřímé účinky.
3. Výsledek
3.1. Deskriptivní statistika
Tabulka 1 představuje frekvenci alel a genotypů pro funkční A118G SNP, které jsou uvedeny samostatně pro skupiny závislé na potravinách a nepotravinářské závislosti. Výsledky také potvrdily, že tento marker byl v Hardy-Weinburgově rovnováze. Předchozí výzkum naznačuje, že frekvence alel pro tento marker mají tendenci se poněkud lišit napříč etnickými skupinami [30]. Protože však velká část současného vzorku je bělošský, a protože vzorek není dostatečně velký, aby se rozdělil podle etnicity, posoudili jsme všechna pozorování společně. Je vidět, že frekvence alely G v našem úplném vzorku je velmi podobná ostatním bělošským vzorkům shrnutým v Deb a recenzích kolegů [30] a v předchozí studii s použitím podobného vzorku [12].
Tři proměnné reagující na hedoniku (tj., chuť k jídlu, hedonické stravování a vysoká preference tuk / cukr) byly podle očekávání mírně až vysoce korelovány. Složené skóre bylo proto vypočteno pomocí analýzy hlavních komponent. Extrahovaná komponenta představovala% rozptylu 66 ve třech stupnicích a všechny tři byly silně zatíženy tímto faktorem (zatížení v rozmezí 0.52 a 0.93). Tento přístup řeší problémy spojené s multikolineářností, které by nepříznivě ovlivnily následné analýzy, kdyby byly tři proměnné přidány do modelu jednotlivě. Zvyšuje také spolehlivost měřítka [48].
Tabulka 2 ukazuje průměry a standardní odchylky pro věk, BMI, hedonovou reaktivitu (skóre faktoru) a symptomy závislosti na jídle. Jednosměrné postupy ANOVA nezjistily žádné významné rozdíly mezi skupinami genotypů podle skóre příznaků věku, BMI nebo závislosti na jídle. Byl však výrazný rozdíl v hédonově citlivé reakci. Post hoc při srovnání s použitím postupu nejméně významných rozdílů bylo zjištěno, že jak skupiny GG, tak skupiny AA měly výrazně vyšší skóre reaktivity na hedoniku než skupina GA (GG) vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), ale nelišily se od sebe navzájem (GG vs AA, p = 0.368). Hedonická citlivost byla také pozitivně spojena se skóre symptomů YFAS (r = 0.68, str 0.001). Binomická logistická regrese byla také provedena za účelem posouzení souvislosti mezi hedonickou reaktivitou a diagnostikou YFAS. Jak bylo předpovězeno, vyšší složené skóre bylo spojeno s vyšší pravděpodobností splnění diagnózy závislosti na jídle (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, str 0.001). Vzhledem k nízké frekvenci účastníků ve skupinách genotypů závislých na potravě však bylo vhodnější statisticky použít skóre symptomů YFAS jako kritérium v následných analýzách.
Test účinků na pohlaví s použitím nezávislých t-testovacích postupů neprokázal žádné významné skupinové rozdíly v kompozitním skóre hedonální citlivosti nebo skóre symptomů YFAS.
3.2. Nepřímé účinky
Vzhledem k významné asociaci mezi skupinami genotypů a skóre faktorů citlivosti na hedonika a protože posledně uvedený faktor byl také významně spojen s skóre symptomů YFAS, byly provedeny testy nepřímých účinků, aby se vyhodnotilo, zda hedonická citlivost fungovala jako potenciální zprostředkující cesta mezi markerem A118G a závislost na jídle. Přímý účinek skupiny genotypů a závislosti na potravě (v nepřítomnosti proměnné „zprostředkování“) nebyl významný. Je však třeba poznamenat, že zkoušky nepřímých účinků mohou být prováděny v nepřítomnosti přímého spojení mezi predikční proměnnou a výslednou proměnnou [49,50]. To se týká zejména proměnných prediktorů, které jsou velmi vzdálené od výsledné proměnné, jako je tomu mezi genetickými faktory a příznaky závislosti na potravě. Výsledky testovaného modelu jsou uvedeny v Obrázek 2. Protože skupiny genotypů jsou kategorické, kódování indikátorů (také známé jako figuríny kódování) bylo použito v souladu s doporučeními Hayese a Preachera [47]. Genotypy GG a AA byly testovány proti GA genotypu. Jak je uvedeno v Tabulka 3, účastníci s genotypem GG nebo AA byli vyšší v hedonické reaktivitě ve srovnání s GA genotypem (cesta a), což bylo zase spojeno s vyšším skóre symptomů YFAS (cesta b). Nepřímé účinky genotypů GG a AA (relativně vůči GA) se významně lišily od nuly. Podobná podpora byla nalezena při testování nepřímých účinků na diagnostické skóre YFAS jako kritérium pomocí Hayes [50] PROCES makro (nepřímý efekt GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Nepřímý efekt AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Tento model podporuje hypotézu, že genotyp GG (i když vzácný) je spojen s vyššími příznaky závislosti na jídle prostřednictvím zvýšené citlivosti na hedonicky prospěšné potraviny. Neočekávaně byl genotyp AA také spojen s větším rizikem závislosti na potravě prostřednictvím podobné bio-behaviorální predispozice. Explicitně testování nepřímého účinku AA vs Skupiny alel GG ukázaly, že mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný rozdíl (nepřímý efekt = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Kontrola pohlaví a BMI tyto výsledky zásadně nezměnily.
4. Diskuse
Výsledky této studie částečně podpořily model zobrazený v Obrázek 1, a naše predikce, že alely G „zisku funkce“ markeru A118G jsou spojeny s vysokou hedonickou reakcí na chutné jídlo. Na rozdíl od našeho předchozího výzkumu však byl zjištěn zjevný recesivní způsob přenosu pro alelu G a preference potravin [12], současná data naznačila, že ačkoli genotyp GG měl nejvyšší průměrné skóre reaktivity na hedoniku, významně se nelišil od homozygotní skupiny AA. Navíc se heterozygotní GA genotyp významně projevil nižší hedonická odezva než kterákoli ze dvou homozygotních skupin, což znamená převládající (Převaha se týká stavu, kdy heterozygotní skupina leží mimo fenotypový rozsah obou homozygotních skupin, a lze předpokládat, že má nižší riziko potenciálně škodlivé vlastnosti - jinými slovy vyšší fitness - než homozygotní jedinci) pro tento marker. Je zajímavé, že existuje značný důkaz korelace heterozygosity-fitness v obecné populaci a někteří se domnívají, že k tomu dochází, protože inbreeding zvyšuje úroveň homozygosity na základě celého genomu a je také spojen s poklesem rysů spojených s fitness [51]. Bohužel, naše genetické nálezy je obtížné ověřit s jiným souvisejícím výzkumem, protože mnoho studií zkoumajících A118G SNP ve výzkumu závislém na drogách převzalo dominantní způsob přenosu pro G, čímž vytvořilo binární proměnnou A118G (viz. GG a GA vs AA) pro účely analýzy (např. [32,52,53]). Vhodnost takové strategie lze nyní zpochybnit nejen na základě zjištění z této studie, ale také na základě nedávných metaanalytických důkazů prokazujících celkově významné spojení A118G s reakcí na opioidy v rámci co-dominantní or přísada Modelka [54]. V důsledku toho se budoucím vědcům v této oblasti doporučuje analyzovat A118G SNP pomocí tří místo dvou genotypových skupin. Navíc vzhledem k relativně nízké frekvenci pozorování ve skupině homozygotní (menší alely) G je pravděpodobné, že naše studie byla nedostatečně schopna detekovat významné rozdíly mezi skupinami GG a AA navzdory vyššímu průměrnému skóre v první skupině. Výzkum s většími vzorky je proto nezbytný pro další testování našeho navrhovaného modelu a jeho předpokládaných asociací.
Naše výsledky studie také potvrdily, že hedonická citlivost byla významně a pozitivně spojena se skóre příznaků u YFAS a se závislostí na jídle s diagnózou YFAS. Tato zjištění podporují množství hromadících se důkazů, že hedonické mozkové systémy jsou silně vlivné při řízení nadměrné spotřeby energeticky hustých potravin [55]. Zvýšená hédonická citlivost na jídlo může ve skutečnosti zvýšit riziko přejídání tím, že podporuje nepřiměřený výběr bohatého a vysoce chutného jídla v každodenní stravě, jakož i brání pokusům zdržet se takovýchto způsobů příjmu potravy. Například nedávné preklinické důkazy ukázaly, že krysy vystavené dlouhodobému a nadměrnému příjmu kaloricky denních potravin vykazovaly zvýšené prahové hodnoty odměny za elektrickou stimulaci mozku (což ukazuje na sníženou citlivost na odměnu) [56] a dlouhodobý chutný příjem potravy také vedl ke snížení mu-opioidní mRNA exprese v jádru accumbens-opět označující systémovou down-regulaci [57].
Někteří navrhli, že snížená odpověď na odměnu má tendenci podporovat zvýšenou motivaci kompenzovat tento nedostatek přejídáním [58,59]. Podle našeho názoru je však takové vysvětlení příliš zjednodušující, zejména ve světle přesvědčivých důkazů, že anhedonie je spojena s depresivním chováním, snížením chuti k jídlu a sníženou motivací zapojit se do běžně prospěšných zážitků, jako je sociální interakce a rodičovství. pečující [60,61]. Podrobnější vysvětlení vztahu citlivosti odměny a příjmu potravy poskytuje model s dvěma procesy [62]. Z pohledu zranitelnosti jednotlivce je vysoká hedonická vnímavost na jídlo předurčena ke zvýšenému příjmu potravy ak jídlu pro potěšení nad kalorickou potřebu, zejména v potravinovém prostředí s všudypřítomnou dostupností chutného jídla. Chronická nadměrná stimulace obvodů odměňování mozku nadměrnou spotřebou zase může snížit regulační potenciál mezokortikoidických cest (jak je popsáno výše) a současně zvýšit význam bohatých a chutných potravin, což vytváří silné chutě a chování při hledání potravy [62]. Následná regulace systému odměňování může tak přispět k udržení přejídání a k recidivě po období omezování stravy [63]. Opravdu, ti, kteří jsou symptomatičtí pro závislost na jídle, obvykle uvádějí špatnou prognózu ve svém úsilí normalizovat své stravovací chování [14].
Zvláštní silnou stránkou této studie byl výslovný test nepřímého účinku funkčního OPRM1 SNP a závislosti na jídle prostřednictvím hedonické reakce. Tento test konkrétně podpořil náš návrh na nepřímý účinek genetické zranitelnosti prostřednictvím „hedonického tahu“ vysoce chutných potravin směrem k výraznějším symptomům závislosti na potravinách. Toto zjištění je podobné předchozím modelům nepřímých účinků zkoumajících psychologické a behaviorální procesy jako potenciální cesty od specifických genetických profilů k diagnóze závislosti na jídle a riziku obezity [16,64]. Stejně jako u všech domnělých kauzálních modelů jsou však pro ověření těchto zjištění nutné budoucí údaje.
Přes významné a nové poznatky z tohoto výzkumu je důležité upozornit na jeho omezení. Zejména je třeba na genetické nálezy nahlížet opatrně a přísně jako na předběžné vzhledem k malému počtu pozorování ve skupině genotypů GG ve srovnání s ostatními dvěma skupinami a vzhledem k relativně nízké frekvenci jedinců ve skupině závislostí na potravinách YFAS. Replikace s většími vzorky umožní větší důvěru a spolehlivost zde uvedených zjištění.
5. Závěry
Shrnuto, výsledky této studie prokázaly; předběžně vztah mezi sílou signalizace opioidního mozku a variaci člověka v hedonické schopnosti reagovat na chutná a vysoce kalorická jídla. Mají také nepřímo implikovaný potenciál aktivace opioidů v riziku kompulzivního přejídání. Stále existuje; nicméně; nedostatečné důkazy pro spolehlivé určení způsobu přenosu OPRM1 A118G markeru na zvýšenou citlivost na opioidní agonisty, jako je chutné jídlo a různé návykové látky. Kromě toho; další podpora platnosti konstruktu závislosti na potravinách je poskytována našimi zjištěními, vzhledem k tomu, že skupina závislá na potravinách měla výrazně vyšší úroveň hédonické citlivosti na jídlo - biobehaviorální rys, který může podporovat náchylnost k přejídání; k epizodám přejídání; a nakonec na nutkavý a návykový způsob příjmu potravy.
Autorské příspěvky
Za sběr dat byl zodpovědný první autor. Oba autoři přispěli společně k analýze a psaní příspěvku.
Reference
;
