Role chrupavců regulujících chuť k jídlu v patofyziologii závislosti: Důsledky pro farmakoterapii (2014)

CNS Drogy. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstraktní

Příjem potravy a chuť k jídlu jsou regulovány různými cirkulujícími hormony, včetně ghrelinu a peptidu podobného glukagonu 1 (GLP-1). Ghrelin, který se uvolňuje hlavně ze žaludku, zvyšuje příjem potravy, vyvolává chuť k jídlu, zvyšuje adipozitu a uvolňuje růstový hormon. Hypotalamické „ghrelinové receptory“ (GHS-R1A) mají zásadní roli v regulaci příjmu potravy, ale GHS-R1A jsou také vyjádřeny v oblastech souvisejících s odměnami. GLP-1 se produkuje ve střevní sliznici i v zadním mozku v reakci na požití živin. Tento hormon ve střevě snižuje příjem potravy a reguluje homeostázu glukózy, především prostřednictvím GLP-1 receptorů v hypotalamu a mozkovém kmeni. Receptory GLP-1 jsou však exprimovány v oblastech úzce spojených s regulací odměn. Vzhledem k tomu, že regulace příjmu potravy a léků má společné neurobiologické substráty, je třeba vzít v úvahu možnost, že ghrelin a GLP-1 hrají důležitou roli v regulaci odměn. Tento hlavní článek skutečně popisuje, že orexigenický peptid ghrelin aktivuje cholinergně-dopaminergní odkaz na odměnu, důležitou součást systémů odměn v mozku spojenou s posilováním, a tím zvyšuje motivační chování prostřednictvím tohoto systému. Rovněž zkoumáme úlohu signalizace ghrelinu za odměnu vyvolanou alkoholem a návykovými drogami z preklinického, klinického a humánního genetického hlediska. Dále jsou zde shrnuta nedávná zjištění ukazující, že GLP-1 kontroluje odměnu vyvolanou alkoholem, amfetaminem, kokainem a nikotinem u hlodavců. Nakonec je stručně diskutována role několika dalších regulačních hormonů chuti k odměně a závislosti. Souhrnně tato data naznačují, že receptory ghrelinu a GLP-1 mohou být novými cíli pro vývoj farmakologické léčby závislosti na alkoholu a drogách.