Striatokortikální dysfunkce v závislosti a obezitě: rozdíly a podobnosti (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 a Nora D. Volkow^1,2

Neuroimagingové techniky začínají odhalovat významné překrývání mozkových obvodů, které jsou základem závislosti a poruchami diskontroly nad odměňováním chování (jako je porucha příjmu potravy a obezita). Pozitronová emisní tomografie (PET) prokázala zhoršenou signalizaci striatálního dopaminu (DA) (snížené receptory D2) v závislosti na drogách a obezitě, která je spojena se sníženým výchozím metabolismem glukózy v mediálních a ventrálních prefrontálních mozkových oblastech. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) dokumentuje abnormality aktivace mozku, které také implikují DA-modulované striato-kortikální dráhy. V tomto přehledu mapujeme poznatky z nedávných neuroimagingových studií, které rozlišují mozkovou aktivaci v závislosti na drogách a potravinách od kontrol v mozkových sítích funkčně spojených s ventrálním a dorzálním striatem. Ukazujeme, že regiony, u nichž se zjistilo, že jsou neobvyklé v závislosti na obezitě a obezitě, se často objevují při překrývání hřbetní a ventrální striatální sítě. Střední časové a vynikající frontální oblasti funkčně spojené s dorzálním striatem vykazují větší zranitelnost u obezity a poruch příjmu potravy než u drogových závislostí, což ukazuje na rozšířené abnormality obezity a poruch příjmu potravy než u závislostí. Toto potvrzuje zapojení jak ventrální striatální (převážně spojené s odměnou a motivací), tak dorzálních striatálních sítí (spojených s návyky nebo učení se stimulační odezvou) do závislosti a obezity, ale také identifikuje odlišné vzorce mezi těmito dvěma poruchami.

Dopaminergní reakce na drogy a potraviny

Všechny návykové látky vykazují schopnost zvýšit DA ve striatu, zejména v nucleus accumbens (ventrální striatum), což je základem jejich prospěšných účinků (Koob, 1992). Neurony DA umístěné ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) a substantia nigra (SN) ve středním mozku promítají do striata mezolimbickými a nigrostriatálními cestami. Zdá se, že příznivé a kondicionační účinky léků (a velmi pravděpodobně i na jídlo) jsou způsobeny převážně přechodným a výrazným nárůstem palby DA buněk (Wise, 2009), které vedou k vysokým koncentracím DA, které jsou nezbytné ke stimulaci receptorů D1 s nízkou afinitou (Zweifel a kol., 2009). U lidí PET studie prokázaly, že několik léků zvyšuje DA v dorzálním a ventrálním striatu a že tato zvýšení jsou spojena se subjektivními odměňujícími účinky léků [stimulanty (Drevets a kol., 2001;Volkow a kol., 1999), nikotin (Brody a kol., 2009), alkoholu (Boileau a kol., 2003) a konopí (Bossong a kol., 2009)]. Dopaminergní reakce mohou také hrát roli v odměňujících účincích potravin a přispívat k nadměrné spotřebě a obezitě (Volkow a kol., 2011b). Některá jídla, zejména ta bohatá na cukry a tuky, jsou silně obohacující a mohou podporovat nadměrné stravováníLenoir a kol., 2007), protože stejně jako léky zvyšují striatální uvolňování DA (Norgren a kol., 2006). Navíc jídlo může zvýšit DA ve ventrálním striatu pouze na základě jeho kalorického obsahu a nezávislosti na chuti (de Araujo a kol., 2008). Zatímco asociace odměňování potravin byly výhodné v prostředích, kde zdroje potravin byly vzácné a / nebo nespolehlivé, tento mechanismus je nyní odpovědností v našich moderních společnostech, kde je jídlo hojné a neustále dostupné.

Další neurotransmitery než dopamin (kanabinoidy, opioidy a serotonin) a neuropeptidové hormony (inzulín, leptin, ghrelin, orexin, glukagonu podobný peptid, agouti příbuzný protein, PYY) se podílejí na prospěšných účincích potravy a na regulaci příjem potravy (Atkinson, 2008;Cason a kol., 2010;Cota a kol., 2006). Samotné zvýšení striatálního DA DA související s jídlem navíc nemůže vysvětlit rozdíl mezi běžným příjmem potravy a nadměrným nutkavým požíváním potravin, protože k tomu také dochází u zdravých jedinců, kteří se nepožívají. Pokud jde o závislost, je pravděpodobné, že se následné úpravy budou podílet na ztrátě kontroly nad příjmem potravy. Tyto neuroadaptace by mohly vést ke snížení tonického spalování DA buněk, zesílení fázového vypalování DA buněk v reakci na narážky na léky nebo potraviny a ke snížení výkonné funkce, včetně poškození sebeovládání (Grace, 2000;Wanat a kol., 2009).

Striatocortical konektivita

Kortikální koreláty striatálních dopaminergních deficitů navíc nejsou neočekávané. Anatomické studie na primátech a na hlodavcích dokumentovaly, že motorické, somatosenzorické a dorsolaterální prefrontální kortiky se promítají do dorzálního striata (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon a Goldman-Rakic, 1985;Middleton a Strick, 2002;Kelly a Strick, 2004;Künzle a Akert, 1977) a že kortice předních cingulačních (ACC) a orbitofrontálních (OFC) projekcí na ventrální striatum (Ilinsky a kol., 1985;Selemon a Goldman-Rakic, 1985;Ferry a kol., 2000;Haber et al., 2006;Powell a Leman, 1976;Yeterian a Van Hoesen, 1978).

Nedávno Di Martino a jeho kolegové dokázali rekapitulovat tyto striatokortikální obvody pomocí krátkých (<7 minut) MRI skenovacích relací v klidu u 35 lidských subjektů (Di Martino a kol., 2008) a podpořili metaanalýzu studií PET a fMRI, které identifikovaly funkční propojení mezi předním dorzálním striatem a insula (Postuma a Dagher, 2006). Funkční konektivita v klidovém stavu (RSFC) je výhodná při studiu pacientů s funkčními deficity, protože data jsou shromažďována v klidu, což zabraňuje zmatkům ve výkonu (paradigmata stimulace úkolů vyžadují spolupráci a motivaci subjektů) a má potenciál jako biomarker pro choroby ovlivňující mozek. DA systém.

Nedávné studie dokumentují poruchy funkční konektivity jak u drogových závislostí, tak u obezity. Specificky nižší funkční konektivita byla zaznamenána mezi dopaminergními jádry středního mozku (VTA a SN) se striatem a thalamusem (Gu et al., 2010;Tomasi a kol., 2010), mezi polokouli (Kelly a kol., 2011) a mezi striatem a kůrou (Hanlon a kol., 2011) u závislých na kokainu. Abnormální striato-kortikální konektivita byla také dokumentována u sociálních pijáků (Rzepecki-Smith a kol., 2010), závislí na opioidech (Ma et al., 2010;Liu a kol., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay a kol., 2010) a obézních subjektů (Nummenmaa a kol., 2012;Kullmann a kol., 2012;García-García a kol., 2012). Celkově tyto studie naznačují, že abnormální konektivita mezi kortikálními a subkortikálními oblastmi by mohla být základem patologických stavů drogové závislosti a obezity. Otevřený přístup k velkým databázím RSFC integrujícím datové sady z více studií slibuje zvýšenou statistickou sílu a citlivost charakterizovat konektivitu lidského mozku (Biswal a kol., 2010;Tomasi a Volkow, 2011). Zde reprodukujeme vzory RSFC ze semen dorzálních a ventrálních striatálních semen dokumentovaných Di Martino a jeho kolegy (Di Martino a kol., 2008) ve velkém vzorku zdravých subjektů. Do těchto striatálních sítí byly promítnuty souřadnice abnormálních shluků dokumentované předchozími neuroimagingovými studiemi závislosti na jídle a drogách, aby se vyhodnotil jejich vliv na závislost a obezitu. Jiné striatální semenné oblasti (tj. Hřbetní caudát) byly zbytečné, protože jejich funkční konektivita byla do velké míry zahrnuta do spojení ventrálních a dorzálních RSFC.

Vzory RSFC byly vypočteny pomocí tří největších datových sad (Peking: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) z veřejného úložiště obrazů „1000 Functional Connectomes Project“ (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), které zahrnovaly celkem zdravých jedinců 499 (muži 188 a ženy 311; věk: 18-30 let). Použili jsme přístup Di Martino et al. mapovat dorzální a ventrální striatální sítě. Standardní zpracování obrazu (přizpůsobení a prostorová normalizace do prostoru MNI) bylo provedeno pomocí statistického parametrického mapovacího balíčku (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, UK). Pak korelační analýza semeno-voxel s pravopisem Gram-Schmidta (Margulies a kol., 2007;Di Martino a kol., 2008) byla použita pro výpočet funkční konektivity bilaterálního dorzálního (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) a ventrální (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatálních semenných oblastí (0.73ml krychlových objemů). Kromě toho funkční konektivita bilaterálního primárního semene vizuální kůry (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalcarinová kůra, BA 17) byla vypočítána jako kontrolní síť. Tyto RSFC mapy byly prostorově vyhlazeny (8 mm) a zahrnuty do voxel-one-in-one jednosměrné analýzy rozptylu (ANOVA) SPM5 modelu, nezávisle pro dorzální a ventrální striatální semena. Voxely s T-skóre> 3 (p-hodnota <0.001, nekorigované) byly považovány za významně spojené s očkovacími oblastmi a byly zahrnuty jako součást sítí.

Vzor RSFC hřbetních striatálních semen (Obr 3) byla bilaterální a zahrnovala dorsolaterální prefrontální (BAs: 6, 8, 9, 44-46), nižší (BA: 47) a nadřazený frontální (BAs: 8, 10, 20, 22, 27, 28, 34, 36 38, 41-43, 2-3), nižší a vyšší parietální (BAs: 4, 5, 7, 39, 40, 19, 23), okcipitální (BA: 24) a cingulate (X: XNUM, ), týlní (BA 32) a limbické (BA: 19) kortice, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons a cerebellum. RSFC obrazec ventrálních striatálních semen byl také dvoustranný a zahrnoval ventrální orbitofrontální (BA: 30), vynikající frontální (BAs: 11-8), temporální (BAs: 10, 20, 21-27, 29, 34, 36), spodní parietální (BA: 38), a cingulate (BAs: 39-23, 26) a limbické (BA: 32), kortice, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons a cerebellum. Tyto ventrální a dorzální vzory se překrývaly v dolních (BA: 30) a nadřazených frontálních (BAs: 47), temporálních (BAs: 9, 20, 27, 28, 34, 36), cingulate (BAs: 38, 23) a 24) limbické (BA: 32) kortice, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons a cerebellum. Mezi těmito vzory hřbetní a ventrální sítě tedy došlo k významnému překrývání a také k významným rozdílům, které potvrzují výsledky Di Martino et al (Di Martino a kol., 2008) a jsou v souladu se vzory uváděnými anatomickými studiemi (Haber et al., 2000). RSFC obrazec primární vizuální kůry (V1) byl také bilaterální a zahrnoval týlní (BAs 17-19), temporální (BA 37), vynikající parietální (BA 7), sluchové (BAs 22 a 42) a premotor (BA 6) kůry a bilaterální zadní nadřazený mozeček (Obr 3). Vzorec konektivity V1 byl tedy menší (objem sítě V1 = 16% objem šedé hmoty) a částečně se překrýval dorsální striatální síť (6% objem šedé hmoty v BAs 6, 7, 19 a 37), ale nikoli ventrální striatální síť .

 

Obr 3

Sítě RSFC z dorzálního a ventrálního striata

Metaanalýza

V následujícím textu uvádíme přehled funkčních neuroimagingových studií alkoholu, kokainu, metamfetaminu a marihuany (Tabulky 1--4), 4), stejně jako poruchy obezity a stravování (Tabulky 5 a A 6) 6), které byly zveřejněny mezi lednem 1, 2001 a prosincem 31, 2011; nikotinová závislost nebyla zahrnuta, protože bylo provedeno pouze pět studií fMRI o závislosti na nikotinu a žádná nehodnotila rozdíly v aktivaci mozku mezi kuřáky a nekuřáky. Při hledání partnerů byla zahrnuta slova „aktivace“, „konektivita“, „dopamin“, „kokain“, „marihuana“, „konopí“, „metamfetamin“, „alkohol“, „PET“ a „MRI“. recenzované publikace v PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) k identifikaci příslušných studií zobrazování mozku. Pouze studie, které uváděly prostorové souřadnice klastrů (v Montrealském neurologickém institutu (MNI) nebo stereotaktických referenčních rámcích Talairach) ukazující významné aktivační / metabolické rozdíly mezi uživateli drog / obézními pacienty a kontrolami (P <0.05, korigováno pro více srovnání) byly zahrnuty do analýzy.

 

Tabulka 1

Souhrn funkčních studií magnetické rezonance (provedených mezi 2001 a 2011) o účincích závislosti na alkoholu na mozkové funkce, které byly zahrnuty do Obr. 4 a A5.5. Studie jsou seskupeny podle stimulačních paradigmat do čtyř hlavních ...

 

Tabulka 4

Souhrn funkčních studií magnetické rezonance (provedených mezi 2001 a 2011) o účincích závislosti na marihuaně na funkci mozku obsaženou v Obr. 4 a A5.5. Studie jsou seskupeny podle stimulačního paradigmatu do čtyř hlavních kategorií. ...

 

Tabulka 5

Souhrn funkčních studií magnetické rezonance (prováděných mezi 2001 a 2012) o účincích obezity na mozkové funkce zahrnuté v Obr. 4 a A6.6. Studie jsou seskupeny podle stimulačního paradigmatu do dvou hlavních kategorií. Počet ...

 

Tabulka 6

Souhrn funkčních studií magnetické rezonance (provedených mezi 2001 a 2011) o účincích poruch příjmu potravy a příjmu potravy na funkci mozku obsaženou v Obr. 4 a A6.6. Počet pacientů (S) a kontrolních (C) subjektů a úkolů je ...

K vyhodnocení míry shody mezi studiemi byla použita metaanalýza založená na souřadnicích. Použili jsme přístup pro odhad pravděpodobnosti aktivace (Wager a kol., 2004) pro vytvoření funkcí pravděpodobnosti pro každý vykazovaný cluster. Konkrétně byla Gaussova hustota 3D (15-mm plná šířka-polovina-maximum) vystředěna na souřadnicích MNI každého klastru, které uváděly významné aktivační rozdíly, pokud jde o kontroly uživatelů drog, obézních jedinců a pacientů s poruchou příjmu potravy, bez ohledu na to, zda byly zvýšení nebo snížení. Jednosměrná ANOVA SPM5 byla použita k analýze statistické významnosti map pravděpodobnosti (3-mm izotropní rozlišení) odpovídající studiím 44 o drogové závislosti (Tabulky 1--4), 4) a studie 13 o obezitě a poruchách příjmu potravy (Tabulky 5 a A6) .6). Metaanalýza ukázala, že přední a střední cingulate kortice často vykazují abnormality aktivace v neuroimagingových studiích závislosti na drogách, a že putamen / zadní izolát, hippocampus, vynikající prefrontální kůra (PFC), střední a nižší časové kortice a mozeček často vykazují aktivaci abnormality ve studiích obezity a poruch příjmu potravy (P_FWE <0.05, opraveno pro více srovnání v celém mozku pomocí teorie náhodných polí s rodinnou korekcí chyb; Obr 4; Tabulka 7). Tato metaanalýza také ukázala, že pravděpodobnost abnormálních nálezů aktivace u putamenů / zadních ostrovků, hippocampu, parahippocampu a dočasných kortexů je obvykle vyšší pro studie obezity a poruch příjmu potravy než pro studie závislosti na drogách (P_FWE <0.05; Obr 4; Tabulka 7). V ACC (BA 24 a 32), PFC (BA 8), putamen / zadní izolát, hippocampus (BA 20), mozeček, střední a nadčasový (BAs 21, 41 a 42) a supramarginální gyri byla síla funkční konektivity silnější pro dorzální než pro ventrální striatum a v přední střední mediální frontální kůře (BAs 10 a 11) byl silnější pro ventrální než pro hřbetní striatum (P_FWE <0.05; Tabulka 7).

 

Obr 4

Souřadnicová metaanalýza neuroimagingových studií závislosti na drogách, obezitě a poruchách příjmu potravy

 

Tabulka 7

Souřadnicová metaanalýza neuroimagingových studií závislosti na drogách, obezitě a poruchách příjmu potravy publikovaných mezi 2001 a 2011 (Tabulky 2-7). Souřadnice MNI (x, y, z) a statistická významnost (T-skóre) pro klastry, které prokázaly významnou hodnotu ...

Alkohol

V alkoholikech postmortem studie a studie zobrazování mozku uváděly snížení D2R ve striatu, včetně NAc (Freund a Ballinger, 1989). Studie fMRI na alkoholikech uvádějí abnormální reakce na cue-reaktivitu, pracovní paměť, inhibici a emoční paradigma v kortikálních a subkortikálních mozkových oblastech (Tabulka 1). Během cue-reaktivity nebo při vystavení alkoholu bylo do striatálních sítí zahrnuto více než 67% aktivačních shluků, které odlišovaly alkoholiky od kontrolních skupin (Obr 5). Například, intravenózní ethanol zvýšil aktivaci ve ventrálním striatu a dalších limbických oblastech u sociálních pijáků, ale ne u těžkých pijáků (Gilman a kol., 2012) a alkoholové chuti aktivované PFC, striatum a midbrain u těžkých konzumentů alkoholu (Filbey a kol., 2008). Alkoholické doušky zvýšily aktivaci fMRI v dorsolaterálním PFC (DLPFC) a předním thalamu, když byli alkoholici vystaveni alkoholovým narážkám (George a kol., 2001). Alkoholici také prokázali vyšší aktivaci fMRI než kontroly u putamenů, ACC a mediálních PFC a snížení ventrálního striata a PFC při sledování alkoholu / kontrolních podnětů (Grüsser a kol., 2004;Vollstädt-Klein a kol., 2010b). Klastry vykazující abnormality související s aktivací související s alkoholem během úkolů s reaktivitou narážky byly častěji umístěny v „překrývající se“ síti definované průnikem hřbetní a ventrální sítě (Obr 3, purpurová; 21% objemu šedé hmoty) než v regionech, které byly funkčně připojeny k V1, bez ohledu na to, zda se překrývají (žlutá) nebo ne (zelená) se striatálními sítěmi. Tato data naznačují, že expozice vodním a dorsálním striatálním sítím je spojena s průnikem ventrálních a dorzálních striatálních sítí v souladu s nálezy PET, které ukazují deficity ve ventrálním a dorzálním striatálním D2R a DA signalizaci u alkoholiků (Volkow a kol., 2007).

 

Obr 5

Relativní počet abnormálních shluků v síti: drogová závislost

Striatální sítě také zahrnovaly velkou část nálezů souvisejících s alkoholem pro práci s pamětí a úkoly kódování paměti. Pro posouzení účinku intoxikace alkoholem na kognitivní funkci, Gundersen et al. vyhodnotili aktivaci fMRI během n-zpět pracovní paměti, když subjekty pili alkohol versus když pili nealkoholické nápoje. Zjistili, že akutní příjem alkoholu snížil aktivaci u dorzálního ACC a mozečku, a že tento pokles se lišil v závislosti na kognitivní zátěži a koncentraci alkoholu v krvi (Gundersen a kol., 2008). Alkoholici posuzovaní s úkolem pracovní paměti prokázali slabší lateralizaci aktivace fMRI v parahippocampálních regionech, což podporuje hypotézu, že pravá hemisféra je zranitelnější vůči poškození způsobenému alkoholem než levá (Yoon et al., 2009) a zvýšená aktivace ACC ve srovnání s kontrolami (Vollstädt-Klein a kol., 2010a). Ve striatálních sítích se vyskytlo více než 90% aktivačních nálezů souvisejících s alkoholem. Tato zjištění silně podporují souvislost mezi abnormalitami aktivace během pracovní paměti a striatální dysfunkcí u alkoholiků.

Striatální sítě také zahrnovaly významnou část nálezů souvisejících s alkoholem ve studiích ohledně emocí a inhibiční kontroly. Během očekávání peněžního zisku detoxikovaní alkoholici vykazovali nižší aktivaci ve ventrálním striatu než kontroly, ale vykazovali vyšší aktivaci striatů během expozice alkoholu, která byla v korelaci s touhou po alkoholu u alkoholiků, ale nikoli u kontrol (Wrase a kol., 2007). Studie s adolescenty ohroženými alkoholismem (děti alkoholiků nebo COA) uváděly vyšší aktivaci v dorzomediální PFC a menší aktivaci ve ventrálním striatu a amygdale u subjektů citlivých na alkohol než u kontrol odolných vůči alkoholu (Heitzeg a kol., 2008). Studie impulsivity uváděly větší aktivaci fMRI v DLPFC a ACC během Stroopova interferenčního testu (Silveri a kol., 2011) a nižší deaktivace ve ventrálním striatu, ventrálním PFC a OFC během inhibiční úlohy go / no-go (Heitzeg a kol., 2010) pro COA než pro kontrolní dospívající. Vysoká prevalence nálezů v striatálních sítích během těchto studií (> 83%) silně naznačuje, že citlivost na alkohol a související poruchy v inhibiční kapacitě a kontrolních mechanismech jsou spojeny s striatální dysfunkcí. Ve skutečnosti jsme dokumentovali vyšší než normální dostupnost D2R v dorzálním a ventrálním striatu spojeném s normální funkcí v prefrontálních oblastech mozku (OFC, ACC, DLPFC) a přední izolace v COA, kteří jako dospělí nebyli alkoholici (Obrázek 2) (Volkow a kol., 2006). Předpokládali jsme, že striatální zvýšení D2R jim umožnilo udržet normální funkci v prefrontálních mozkových oblastech a chránit je před alkoholismem.

Kokain

Striatální sítě zachytily 83% abnormálních aktivačních klastrů u subjektů kokainu, což naznačuje kortikostranální dysfunkci v závislosti na kokainu. Drogové narážky (slova) vykazovaly nižší aktivaci fMRI u rostrálních ventrálních a kaudálních dorzálních ACC než neutrální slova u závislých na kokainu (Goldstein a kol., 2007b), kteří vykázali nižší aktivaci než kontroly v těchto regionech ACC (Goldstein a kol., 2009a), ale vyšší aktivace v midbrain (Goldstein a kol., 2009b). Podávání léků zvyšujících DA methylfenidát (20 mg perorálně) normalizovalo aktivaci hypo ACC u závislých na kokainu (Goldstein a kol., 2010). Během videa z kokainu byla aktivace mozku v levém DLPFC a bilaterální týlní kůře silnější pro subjekty kokainu než pro zdravé kontroly (Wilcox a kol., 2011). Metabolismus glukózy v levých ostrovech, OFC a NAc a pravém parahippocampu byl však nižší, když subjekty sledující kokain sledovaly video z kokainu, než když sledovaly video z neutrálních zdrojů a methylfenidát (20 mg, orální), snižovaly abnormální odpověď na kokain -cues (Volkow a kol., 2010b). Když byli instruováni, aby potlačili svou touhu před expozicí kokainovým narážkám, byli uživatelé kokainu schopni snížit metabolismus OFC a NAc (ve srovnání se stavem, kdy nezaměřovali na kontrolu své touhy), což byl účinek, který byl předpovězen výchozím metabolismem v pravé spodní čelní kůře (BA 44) (Volkow a kol., 2010a). U žen závislých na kokainu, ale ne u mužů, bylo vystavení narůstajícím koncentracím kokainu (video a měřeno pomocí PET a FDG) spojeno s významným snížením metabolismu v kortikálních mozkových oblastech, které jsou umístěny ve striatálních sítích a jsou také součástí kontroly sítě (Volkow a kol., 2011a). Protože DA moduluje řídicí sítě prostřednictvím striatálních kortikálních drah, tato zjištění podporují zapojení řídících sítí do závislosti. Po expozici samotnému stimulačnímu léčivu (intravenózní methylfenidát, u kterého bylo zjištěno, že osoby, které zneužívají kokain, mají podobné účinky jako u intravenózního kokainu), osoby, které kokain užívají, vykazovaly zvýšenou metabolickou aktivaci v OFC a ventrální cingulaci, zatímco kontrolní subjekty snížily metabolickou aktivitu v těchto regionech (Volkow a kol., 1995).

Striatální sítě také zachytily 71% abnormálních aktivačních klastrů souvisejících s kokainem během úkolů s pamětí a vizuální pozorností a řídících oblastí (funkčně připojených k V1), které překrývají hřbetní striatální síť (Obr 3, žlutá) měla mnohem vyšší pravděpodobnost abnormalit, než těch, které nepřekrývaly striatální sítě (zelená). Během verbální n-back pracovní paměti subjekty kokainu prokázaly nižší aktivaci v thalamu a midbrainu, dorzálním striatu, ACC a limbických oblastech (amygdala a parahippocampus) a hyperaktivaci v PFC a parietálních kortexech (Tomasi a kol., 2007a). Některé z těchto abnormalit byly zvýrazněny u uživatelů kokainu s pozitivními moči pro kokain v době studie, což naznačuje, že deficity se mohou částečně projevit časnou abstinencí kokainu (Tomasi a kol., 2007a). Opravdu, během časné abstinence léčené osoby závislé na kokainu vykazovaly hypo aktivaci ve striatu, ACC, nižší PFC, precentrální gyrus a thalamus ve srovnání s kontrolami (Moeller a kol., 2010). Jiné studie o pracovní paměti odhalily, že kokainové narážky mohou zvýšit aktivaci mozku v týlní kůře (Hester a Garavan, 2009). Během úkolů zaměřených na vizuální pozornost měli osoby zneužívající kokain nižší thalamickou aktivaci a vyšší aktivaci týlní kůry a PFC než kontroly (Tomasi a kol., 2007b). K asociaci mezi kortikostriální dysfunkcí a abnormální aktivací fMRI během úkolů paměti a pozorování došlo převážně na křižovatce dorzálních a ventrálních sítí, které měly 3krát vyšší pravděpodobnost (relativní počet shluků normalizovaných objemem sítě) než regiony, které nejsou funkčně připojeny k striatum (Obr 5).

Během rozhodování o úkolu hazardní hry v Iowě osoby zneužívající kokain prokázaly vyšší regionální průtok krve mozkem (rCBF; měřeno pomocí ¹⁵O-voda PET) v pravé OFC a nižší rCBF v DLPFC a mediální PFC ve srovnání s kontrolami (Bolla a kol., 2003). Během úkolu s nuceným výběrem ve třech podmínkách s peněžní hodnotou vykázaly kokainové subjekty nižší odezvy fMRI na peněžní odměnu v OFC, PFC a týlní kůře, midbrainu, thalamu, insulach a mozečku (Goldstein a kol., 2007a). Nižší než běžná dostupnost D2R u dorzálního striata byla spojena se sníženou reakcí thalamické aktivace, zatímco u ventrálního striatu byla u jedinců závislých na kokainu spojena se zvýšenou mediální aktivací PFC (Asensio a kol., 2010). Podobně jako kognitivní úkoly, i nálezy na průniku dorzálních a ventrálních sítí vykazovaly vyšší pravděpodobnost než ty v regionech, které nejsou funkčně spojeny se striemem.

Do striatálních sítí bylo zahrnuto šedesát čtyři% mozkových klastrů hlášených studiemi fMRI o inhibičních úlohách. Během inhibice go / no-go narkomani prokázali nižší aktivaci než kontroly v OFC, doplňkové motorické oblasti a ACC, regionech, které by mohly být kritické pro kognitivní kontrolu (Hester a Garavan, 2004). Krátkodobí a dlouhodobí abstinentní uživatelé kokainu vykazovali diferenciální aktivaci v PFC, temporální kůře, cingulu, thalamu a mozečku (Connolly a kol., 2011). Během různých inhibičních úkolů (Stroop interference) závislí na kokainu vykazovali nižší rCBF v levé ACC a pravé PFC a vyšší rCBF v pravé ACC než kontroly (Bolla a kol., 2004). Striatální funkční konektivita nedokázala vysvětlit rozdíly v aktivaci mozku ze studií, které používaly úkoly stop-signal (Li et al., 2008). Tyto studie ukázaly nižší aktivaci u ACC, parietálních a týlních kortikalů u uživatelů kokainu. Studie PET měřící mu opioidní receptory (pomocí [¹¹C] karfentanil) vykazoval vyšší specifickou vazbu v frontálních a časových kortexech u jednodenních abstinentních závislých na kokainu než u kontrol a tyto abnormality se snižovaly s abstinencí a korelovaly s užíváním kokainu (Gorelick a kol., 2005;Ghitza a kol., 2010).

Metamfetamin

Ve srovnání s kontrolními subjekty prokázalo zneužívání metamfetaminu testované během časné detoxikace snížený metabolismus glukózy ve striatu a thalamu, zatímco vykazovali zvýšenou aktivitu v mozkové kůře (Volkow a kol., 2001a). Toto navrhlo, že jak DA tak i DA nemodulované mozkové oblasti jsou ovlivněny chronickou spotřebou metamfetaminu (Volkow a kol., 2001a). Navíc snížená striatální DA aktivita byla spojena s větší pravděpodobností relapsu během léčby (Wang a kol., 2011b), prodloužená abstinence byla spojena s částečným zotavením striatálního DAT (Volkow a kol., 2001b) a regionálního metabolismu mozku (Wang a kol., 2004) a snížení striatálního D2R byly také spojeny se snížením metabolismu v OFC u nedávno zneužívaných detoxikovaných uživatelů metamfetaminu (Volkow a kol., 2001a).

Velká část (70%) nálezů fMRI souvisejících s metamfetaminem byla zahrnuta do striatálních sítí (Obr 5). Ve srovnání s kontrolami vykazovali jednotlivci závislí na metamfetaminu vyšší aktivaci ACC během inhibice odezvy go / no-go (Leland a kol., 2008) a aktivaci pravého dolního PFC během rušení Stroopem (Salo a kol., 2009). Většina těchto abnormálních aktivačních shluků (88%) se vyskytla v dorzální síti (včetně jejího překrývání s ventrální sítí). Během rozhodování však byla do zlomkových sítí zahrnuta nižší část (64%) klastrů. Paulus a jeho kolegové zjistili, že pomocí úlohy s dvojím výběrem předpovědi byla aktivace fMRI nižší v PFC (Paulus a kol., 2002), OFC, ACC a parietální kůra u subjektů závislých na metamfetaminu než u kontrol (Paulus a kol., 2003). Navíc kombinace aktivačních odezev v těchto regionech nejlépe předpovídala čas do relapsu a vykazovala různé vzorce aktivace jako funkci míry chyb v levém izolátu a DLPFC (Paulus a kol., 2005).

Marihuana

Zapojení striatální dysfunkce do závislosti na marihuaně je méně jasné, protože v nedávných studiích PET s [[amfetaminovou provokací] nebyly pozorovány abnormality výchozího striatálního D2R ani striatální DA (po amfetaminové expozici).¹¹C] racloprid (Urban a kol., 2012;Stokes a kol., 2012). Studie FDG ukázala, že při podávání tetrahydrokanabinolu (THC) chronické zneužívání marihuany vykázalo zvýšení OFC a mediálního PFC a ve striatu, zatímco kontroly ne, ale zvýšilo mozkový metabolismus u násilníků i kontrol, což naznačuje, že striatální sítě jsou zapojeny do závislosti na marihuaně (Volkow a kol., 1996b). Ukázalo se, že hmatové narážky související s marihuanou versus neutrální narůstají aktivaci fMRI ve VTA, thalamu, ACC, insulach a amygdale, což podporuje zapojení striatálních sítí, jakož i dalších prefrontálních, parietálních a týlních kortiků a mozečku v nedávno abstinentní marihuaně. uživatelé (Filbey a kol., 2009). Během úkolu vizuální pozornosti měli osoby zneužívající marihuanu nižší aktivaci fMRI v pravém PFC, parietální kůře a mozečku (normalizované s trváním abstinence) a vyšší aktivaci v čelních, parietálních a týlních kortikách než u kontrol (Chang et al., 2006). Během pracovní paměti však osoby zneužívající marihuanu vykazovaly sníženou aktivaci v dočasných lalocích, ACC, parahippocampus a thalamus se zvýšeným výkonem úkolu, což je účinek na interakci skupiny × výkonu, který byl u kontrol opačnýPadula a kol., 2007). Během inhibice go / no-go vykazovali adolescenti s historií užívání marihuany vyšší aktivaci fMRI v DLPFC, parietálních a týlních kortikách a na izolátech než adolescenti bez historie užívání marihuany (Tapert a kol., 2007). Během integrace visuomotoru s vizuálně stimulovanou sekvencí prstů, která byla očištěna blikající šachovnicí, měli uživatelé marihuany vyšší aktivaci PFC a nižší vizuální aktivaci kůry než kontroly (King et al., 2011). Šedesát devět% abnormálních aktivačních shluků ve studiích účinků marihuany na funkci mozku bylo umístěno v regionech funkčně spojených se striatem.

Obezita

Kompulzivní stravovací chování u obézních potkanů ​​bylo spojeno s downregulací striatálního D2R (Johnson a Kenny, 2010) a obezita byla u lidí spojena s nižším striatálním D2R (Wang a kol., 2001), což naznačuje, že běžné neuroadaptace v DA striatální dráze mohou být základem obezity a drogové závislosti. Základní PET studie metabolismu glukózy v mozku u obézních jedinců uváděly snížení metabolické aktivity u OFC a ACC, které byly spojeny s nižší než normální striatální dostupností D2R (Volkow a kol., 2008b).

Aktivace mozku u dorzálního a ventrálního striata, insula, hippocampu, OFC, amygdaly, mediálního PFC a ACC vyvolaného vizuální expozicí vysokým kalorickým potravinám byla vyšší u obézních než u kontrolních žen (Rothemund a kol., 2007;Stoeckel a kol., 2008). Obdobně vizuální potravinové podněty vyvolaly u obézních dospělých zvýšenou odezvu na aktivaci fMRI ve frontálních, časových a limbických oblastech než u kontrol (Dimitropoulos a kol., 2012) a aktivace hippocampu ukázala korelaci s plazmatickými hladinami inzulinu a obvodu pasu u adolescentů (Wallner-Liebmann a kol., 2010). Striatální aktivace v reakci na příjem čokoládového koktejlu byla spojena se zvyšováním tělesné hmotnosti as přítomností alely A1 z polymorfismu délky restrikčního fragmentu TaqIA, který je spojen s vazbou genu D2R ve striatu a narušením striatální DA signalizace (Stice a kol., 2008). Dospívající s vysokým rizikem obezity prokázali vyšší aktivaci v kaudátu a operculum v reakci na příjem čokoládového koktejlu než ti s nízkým rizikem obezity (Stice a kol., 2011). Během žaludeční distenze, jak se vyskytuje při požití jídla, měli obézní jedinci zvýšenou aktivaci fMRI než jedinci s normální hmotností v mozečku a zadním izolátu a sníženou aktivaci v amygdale, midbrainu, hypotalamu, thalamu, ponech a předním izolátu (Tomasi a kol., 2009b). Osmdesát dva% aktivačních shluků z těchto studií o cue-reaktivitě se vyskytlo v regionech funkčně spojených se striatem (Obr 6). V souladu s těmito aktivačními reakcemi PET studie měřící D2R pomocí [¹⁸F] fallyprid u obézních jedinců vykazoval inverzní korelaci mezi ghrelinem a D2R v dorzálním a ventrálním striatu a v dolním časovém kortexu, temporálním pólu, insulátu a amygdale (Dunn a kol., 2012).

 

Obr 6

Relativní počet abnormálních shluků v síti: obezita a poruchy příjmu potravy

Vnímání potravin a kontrola příjmu potravy

Za normálních podmínek je příjem potravy určen jak homeostatickými (rovnováha energie a živin v těle), tak i nehomostatickými faktory (potěšení z jídla), a mozek DA byl spojován s stravovacím chováním (Volkow a kol., 2003b). Farmakologické studie fMRI ukázaly, že hypothalamická aktivace předpovídá příjem potravy, když je koncentrace PYY, peptidového hormonu v plazmě, která poskytuje mozkovému fyziologickému signálu nasycení ze střeva, nízká a že aktivace v OFC striatum, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula a cingulum mohou předpovídat chování při krmení, když je koncentrace PYY v plazmě vysoká (Batterham a kol., 2007).

Studie související s událostmi kontrastující odezvy mozku na chuť sacharózy a na vodu bez chuti ukázaly, že hlad byl spojen s aktivací fMRI v insulach, thalamu, mozečku, cingulu, SN a také v mozkových regionech mozku, zatímco saturace byla spojena s deaktivací v parahippocampu, hippocampu, amygdale a ACC (Haase a kol., 2009). V této studii byl rozdílný účinek hladu versus sytost na aktivaci mozku na chuťové podněty (slané, kyselé, hořké, sladké) silnější pro muže než pro ženy, zejména v dorzálním striatu, amygdale, parahippocampu a zadním cingulu (Haase a kol., 2011). Studie PET o inhibiční kontrole v hladových podmínkách, které využívaly skutečnou stimulaci jídla, odhalily, že účelná inhibice touhy po jídle snížila metabolismus glukózy u amygdaly, hippocampu, insula, striata a OFC u mužů, ale nikoli u žen (Wang a kol., 2009). Velká část (> 31%) aktivačních klastrů se vyskytla v oblastech funkčně spojených s dorzálním i ventrálním striatem (Obr 6, purpurová).

Poruchy příjmu potravy

Farmakologické studie ukázaly, že narušení signalizace DA ve striatu může inhibovat normální krmení hlodavců (Sotak a kol., 2005;Cannon a kol., 2004) a že signalizace DA moduluje reaktivitu na potravinové podněty u lidí (Volkow a kol., 2002). PET studie u pacientů trpících anorexií (nad kontrolou stravovacích návyků) prokázaly vyšší než normální striatální dostupnost D2R (Frank a kol., 2005). Naproti tomu nedávná studie u neobézních pacientů s poruchou příjmu potravy prokázala, že zatímco se nelišili v dostupnosti D2R od kontrol, projevili při stimulaci potravou zvýšené uvolňování striatálního DA (Wang a kol., 2011a). Studie fMRI ukázaly, že když byli pacienti vystaveni příjemnému jídlu, měli silnější mediální odpovědi OFC, které kontrolují, zatímco pacienti s bulimií nervózou měli silnější odpovědi ACC a insula než kontroly (Schienle a kol., 2009). Během inhibice go / no-go ukázaly ženy s nadměrným požíváním / proplachováním ženské adolescentky vyšší aktivaci v časové kůře, PFC a ACC než kontrolní skupiny a pacienti s anorexií nervózou vykazovali vyšší aktivaci v hypotalamu a laterální PFC (Lock a kol., 2011). Protože pouze jeden z těchto klastrů byl umístěn mimo striatální sítě, tato data také potvrzují roli kortikostranálních sítí při poruchách příjmu potravy.

Prefrontální regiony

Prefrontální kůra a striatum jsou inter modulovány prostřednictvím kortikostranálních sítí modulovaných DA (Haber, 2003). Frontální kůra hraje složitou roli v poznání, včetně inhibiční kontroly, rozhodování, emoční regulace, cílevědomosti, motivace a přiřazení výběžků mezi ostatními. To bylo předpokládal, že dysfunkce ve frontálních oblastech by mohla narušit kontrolu nad nutkavým příjmem drog (Kalivas, 2004;Volkow a Fowler, 2000) a že narušení frontální kůry může mít vážné důsledky v závislosti na drogách (Volkow a kol., 2006).

Frontální abnormality odhalené naší metaanalýzou jsou v souladu s korelacemi mezi striatálními redukcemi D2R a sníženou metabolickou aktivitou u ACC, OFC a DLPFC dříve hlášených u zneužívání kokainu a metamfetaminu a alkoholiků (Volkow a kol., 1993;Volkow a kol., 2001a;Volkow a kol., 2007). Od ACC jsou postranní OFC a DLPFC zapojeny do inhibiční kontroly a rozhodování (Goldstein a Volkow, 2002;Phan a kol., 2002) toto spojení naznačuje, že ztráta kontroly nad příjmem léků (Volkow a kol., 1996a) by mohla odrážet nesprávnou regulaci DA v těchto čelních regionech. Tato hypotéza je podporována studiemi, které asociovaly striatální snížení D2R a skóre impulsivity u uživatelů metamfetaminu (Lee et al., 2009) a hlodavci (Everitt a kol., 2008) a těmi, kteří spojovali poruchy ACC s obsedantně nutkavým chováním a impulzivitou (Rolls, 2000). Jinou možností je však to, že časné abnormality v čelních oblastech spouštějí opakované užívání drog a neuroadaptace, které snižují striatální D2R. Například nealkoholičtí jedinci s rodinnou anamnézou alkoholismu měli vyšší než normální striatální D2R, který byl spojen s normálním metabolismem v ACC, OFC a DLPFC, což naznačuje, že normální aktivita v prefrontálních regionech podporující inhibiční kontrolu a emoční regulaci by mohla být mechanismem které tyto subjekty chránily před zneužíváním alkoholu (Volkow a kol., 2006). Je zajímavé, že nedávná studie, která srovnávala sourozence nesouhlasu pro stimulační závislost, ukázala významné rozdíly v objemu mediálního OFC (Ersche a kol., 2012), což naznačuje, že tyto rozdíly odrážely expozici drogy spíše než genetickou zranitelnost (Volkow a Baler, 2012).

Časové regiony

Striatum je také spojeno se středními strukturami temporálních laloků (hippocampus parahippocampal gyrus), které jsou nezbytné pro explicitní paměť, ale také pro kondici (Haber et al., 2006). Studie aktivace mozku na učení motivovaném odměnou zdokumentovaly zapojení struktur mediálních spánkových laloků do následných vylepšení paměti (Adcock a kol., 2006;Wittmann a kol., 2005). Tedy drogové narážky by mohly ve středním časovém kortexu spustit aktivační učební obvody aktivující paměť a tato zesílená aktivace paměťových obvodů by mohla přispět k překonání inhibiční kontroly prováděné prefrontální kůrou v závislosti na jídle a drogách (Volkow a kol., 2003a). Naše metaanalýza odhalila, že závislost na drogách, obezita a poruchy příjmu potravy jsou charakterizovány obvyklými abnormalitami aktivace mozku ve středním časném kortexu (hippocampus, parahippocampální gyrus a amygdala), lepšími a nižšími časnými kortikami a zadní insula (P)_FWE<0.05). Vzorec abnormalit aktivace mozku částečně překrýval hřbetní (40%), ventrální (10%) a překrývající se (48%) sítě; pouze 2% abnormalit nevykazovaly překrývání se striatálními sítěmi. Naše metaanalýza také odhalila silnější abnormality ve strukturách mediálního spánkového laloku u obezity a poruch příjmu potravy ve srovnání s drogovou závislostí (Obr 4). To naznačuje, že tyto časové oblasti jsou zapojeny do regulace stravovacího chování ve větší míře než do regulace příjmu drog. Konkrétně je příjem potravy regulován jak homeostatickými, tak odměnami, zatímco homeostatický systém moduluje odměnu, ale také moduluje jiné mozkové oblasti prostřednictvím různých periferních hormonů a neuropeptidů, které regulují hlad a sytost. Ve skutečnosti střední časové oblasti (hippocampus, parahippocampus) exprimují receptory leptinu (Williams a kol., 1999) a receptory růstového faktoru podobného inzulínu (Wilczak a kol., 2000) a mRNA pro gen ghrelinového receptoru (Guan a kol., 1997). Tudíž větší zapojení mediálních časných kortexů do obezity než ve závislosti je v souladu se zapojením hormonů a neuropeptidů, které regulují příjem potravy homeostatickou cestou.

Odměna a zvyky

Procesy odměny za příjem léků a potravin ve ventrálním striatu zpočátku motivují k opakování tohoto chování. Avšak s opakovanými expozicemi podmíněnými odpověďmi a naučenými asociacemi přesouváme motivační motivaci na podmíněný stimul, který předpovídá odměnu. Tento přechod spolu s přidruženou zvýšenou motivací k chování, které je nezbytné ke spotřebě odměny (droga nebo jídlo), vyžaduje zapojení dorzálního striatu (Belin a Everitt, 2008). Kromě toho opakované vystavení souvisejícímu párování má za následek návyky, které mohou dále stimulovat chování (včetně stravování nebo užívání drog nebo alkoholu), také zahrnovat dorzální striatální oblasti. Avšak při přezkumu významného překrývání ventrální a dorzální striatální konektivity není proto překvapivé, že studie ukazují aktivaci ventrálního a dorzálního striata jak za odměnu, tak za kondicionování. Podobně zatímco hřbetní striatum je převážně spojeno s návyky, jejich tvorba může také vyžadovat progresi z ventrálních do hřbetních striatálních oblastí (Everitt a kol., 2008).

Zranitelné sítě v závislosti a obezitě

Důležitým zjištěním z této studie je, že funkční abnormality v závislosti na jídle nebo drogách se vyskytují v mozkových oblastech funkčně spojených s dorzálním i ventrálním striatem. Tyto zranitelné regiony jsou nezbytné pro kognitivní kontrolu (přední cingulum a doplňkovou motorickou oblast), odměnu a motivaci (striatum a mediální OFC) a odměnu motivované učení (hippocampus a parahippocampal gyrus). Překrývání vzorců striatální konektivity naznačuje, že v těchto regionech je nezbytná dopaminergní modulace jak ze hřbetního, tak z ventrálního striata, a jejich vyšší zranitelnost naznačuje, že závislost na jídle / drogě by mohla v těchto oblastech změnit jemnou rovnováhu striatální modulace a aktivaci mozku.

Omezení

Naše metaanalýzy zahrnují studie o akutních účincích drog a potravin (narážky), jakož i studie o poznání (paměť, pozornost, inhibice, rozhodování) a emocích, pokud drogy nebo jídlo nejsou přítomny. Vzhledem k tomu, že přímé a dlouhodobé účinky závislosti na jídle a drogách se liší, mohou účastníci dřívějších studií být nebo nemusí být nejvíce ohroženi změnami mozku. Ty by mohly zvýšit variabilitu a omezit interpretaci výsledků. Nadměrná exprese mediálních abnormalit dočasného laloku u obezity a poruch příjmu potravy ve srovnání s poruchami závislosti na drogách může odrážet závažnost poruch, protože není snadné vyrovnat intenzitu, trvání nebo věk zahájení poruchy.

Souhrnně tato analýza nedávných studií zobrazování mozku u různých typů drogových závislostí a poruch charakterizovaných behaviorální dyscontrol nad odměňujícím chováním (jídlem) ukazuje, že existuje nadměrná reprezentace abnormální aktivace (jak na narážky, tak během kognitivních úkolů), které se často vyskytují v oblastech, kde se překrývají ventrální a dorzální striatální dráhy. To u lidí potvrzuje, že jak ventrální striatum (převážně spojené se zpracováním odměn), tak i dorzální striatum (převážně spojené s návyky a rituály ve závislosti) jsou narušeny u návykových poruch (Wise, 2009) a že tyto abnormality ovlivňují zpracování odměn (drog a potravin) stimulací (narážek) a kognitivních procesů nezbytných pro sebeovládání (výkonná funkce). Mediální časové kortikální regiony, které jsou součástí dorzální striatální dráhy, však vykazovaly větší zranitelnost vůči obezitě a poruchám příjmu potravy než drogové závislosti (Obr 4), což naznačuje, že mezi těmito skupinami poruch jsou také odlišné vzorce abnormalit.

Tato práce byla dokončena s podporou Národních institutů pro zneužívání alkoholu a alkoholismus (2RO1AA09481).

Prohlášení o zájmech

Autoři nehlásí žádná prohlášení o zájmu.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Učebně motivované učení: mezolimbická aktivace předchází tvorbě paměti. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Dostupnost striatálních dopaminových receptorů D2 předpovídá thalamické a mediální prefrontální odpovědi na odměnu u uživatelů kokainu tři o několik let později. Synapse. 2010; 64: 397 – 402. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Atkinson T. Centrální a periferní neuroendokrinní peptidy a signalizace při regulaci chuti k jídlu: úvahy o farmakoterapii obezity. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Důkaz závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulace kortikálních a hypotalamických mozkových oblastí předpovídá stravovací chování u lidí. Příroda. 2007; 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Návyky při hledání kokainu závisejí na sérové ​​konektivitě závislé na dopaminu spojující ventrál s dorzálním striatem. Neuron. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Směrem k objevu vědy o funkci lidského mozku. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 4734 – 4739. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol podporuje uvolňování dopaminu v lidském jádru accumbens. Synapse. 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontální dysfunkce kůry u abstinentů zneužívajících kokain provádějící rozhodovací úlohu. Neuroimage. 2003; 19: 1085 – 1094. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefrontální kortikální dysfunkce u abstinentů zneužívajících kokain. J. Neuropsychiatrická klinika Neurosci. 2004; 16: 456 – 464. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrokanabinol indukuje uvolňování dopaminu v lidském striatu. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korelace striatální syntézy dopaminu se standardními deaktivacemi sítě během pracovní paměti u mladších dospělých. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947 – 961. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventrální uvolňování striatálního dopaminu v reakci na kouření pravidelné vs denikontinované cigarety. Neuropsychofarmakologie. 2009; 32: 282 – 289. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, během M, Palmiter R. Dysregulace striatální dopaminové signalizace amfetaminem inhibuje krmení hladovými myší. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Role orexinu / hypocretinu v hledání a závislosti: důsledky pro obezitu. Physiol Behav. 2010; 100: 419 – 428. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Použití Chang L, Yakupov R, plášť C, Ernst T. Marijuana je spojeno s reorganizovanou sítí zrakové pozornosti a cerebelární hypoaktivací. Mozek. 2006; 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologie kognitivní kontroly při úspěšné abstinenci kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 2011 Epub před tiskem. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kanabinoidy, opioidy a stravovací chování: molekulární tvář hedonismu? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Odměna za jídlo při absenci signalizace chuti. Neuron. 2008; 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Léky užívané lidmi přednostně zvyšují koncentrace synaptických dopaminů v mezolimbickém systému volně se pohybujících krys. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funkční konektivita lidského striata: studie FMRI v klidovém stavu. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Větší kortikolimbická aktivace na stravu s vysokým obsahem kalorií po jídle u obézních dospělých s normální hmotností. Chuť. 2012; 58: 303 – 312. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Drevety W, Gautier C, Cena J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Cena J, Mathis C. Amfetaminem indukované uvolňování dopaminu v lidském ventrálním striatu koreluje s euforií. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Vztah vazebného potenciálu receptoru dopaminového typu 2 s neuroendokrinními hormony nalačno a inzulínovou senzitivitou u lidské obezity. Péče o cukrovku. 2012; 35: 1105 – 1111. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Abnormální mozková struktura zapojená do stimulační závislosti na drogách. Věda. 2012; 335: 601 – 604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Nervové mechanismy, které jsou základem zranitelnosti při vývoji nutkavých návyků a závislosti na drogách. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Cena J. Prefrontální kortikální projekce do striata u makaků: důkaz pro organizaci související s prefrontálními sítěmi. J Comp Neurol. 2000; 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Expozice chuti alkoholu vyvolává aktivaci mezokortikolimbické neurocircuitry. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 1391 – 1401. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana touží po mozku. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Lidský mozek je vnitřně organizován do dynamických antikorelních funkčních sítí. Proc Natl Acad Sci USA A. 2005; 102: 9673 – 9678. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Cena J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Zvýšená vazba dopaminového D2 / D3 po zotavení z anorexie nervózy měřené pozitronovou emisní tomografií a [11c] raclopridu. Biol Psychiatry. 2005; 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptorové změny v putamenech pachatelů alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213 – 218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Změny výčnělku síť v obezitě: Studie fMRI v klidovém stavu. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivace prefrontální kůry a předního thalamu u alkoholických osob při vystavení podnětům specifickým pro alkohol. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Vazba moči-opioidního receptoru mozku predikuje výsledek léčby u ambulantů zneužívajících kokain. Biol Psychiatry. 2010; 68: 697 – 703. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektivní a nervové reakce na nitrožilní alkohol u mladých dospělých s lehkým a těžkým pitím. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 467 – 477. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Přední hypoaktivace mozkové kůry před emocionálně význačným úkolem v závislosti na kokainu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Je snížena prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměny spojené se zhoršenou motivací a sebekontrolou v závislosti na kokainu? Am J Psychiatry. 2007a; 164: 1 – 9. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergní odpověď na drogová slova v závislosti na kokainu. J Neurosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Role předního cingulátu a střední orbitofrontální kůry při zpracování narážek na drogy při závislosti na kokainu. Neurovědy. 2007b; 144: 1153 – 1159. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Drogová závislost a její základní neurobiologický základ: neuroimagingový důkaz o zapojení frontální kůry. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 52. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunkce prefrontální kůry v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické důsledky. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Orální methylfenidát normalizuje aktivitu cingulate v závislosti na kokainu během výběžné poznávací kognitivy úkol. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Zobrazování mu-opioidních receptorů mozku u abstinentních uživatelů kokainu: časový průběh a vztah ke kokainové touze. Biol Psychiatry. 2005; 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Grace A. Tonikový / fázový model regulace dopaminového systému a jeho důsledky pro pochopení touhy po alkoholu a psychostimulantech. Závislost. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-indukovaná aktivace striata a mediální prefrontální kůra je spojena s následnou relaps u abstinentních alkoholiků. Psychofarmakologie (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mezocorticolimbické okruhy jsou u chronických uživatelů kokainu narušeny, jak prokazuje funkční konektivita v klidovém stavu. Neuroimage. 2010; 53: 593 – 601. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribuce mRNA kódující receptor sekretagogu růstového hormonu v mozku a periferních tkáních. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Účinky intoxikace alkoholem na aktivaci neuronů při různých úrovních kognitivní zátěže. Otevřete Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikální aktivace v reakci na čisté chuťové stimuly během fyziologických stavů hladu a sytosti. Neuroimage. 2009; 44: 1008 – 1021. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Muži a ženy vykazují rozdílnou aktivaci mozku podle chuti, když mají hlad a jsou nasazeni v ochutnávacích a odměňovacích oblastech. Chuť. 2011; 57: 421 – 434. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Haber S. Bazální ganglie primátů: paralelní a integrační sítě. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatální dráhy u primátů tvoří vzestupnou spirálu od skořápky k dorsolaterálnímu striatu. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Kortikální vstupy související s odměnami definují velkou striatální oblast u primátů, která se propojují s asociativními kortikálními spoji, a poskytuje substrát pro učení založené na motivaci. J Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Asociace mezi frontálně-striatální konektivitou a senzorimotorickou kontrolou u uživatelů kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 2011; 115: 240 – 243. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Afektivní obvody a riziko alkoholismu v pozdní adolescenci: rozdíly ve frontostriatálních reakcích mezi zranitelnými a odolnými dětmi alkoholických rodičů. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414 – 426. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatální dysfunkce označuje existující riziko a mediální prefrontální dysfunkce souvisí s problémovým pitím u alkoholiků u dětí. Biol Psychiatry. 2010; 68: 287 – 295. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Výkonná dysfunkce u závislosti na kokainu: důkaz nesouhlasné frontální, cingulate a cerebelární aktivity. J Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neurální mechanismy, které jsou podkladem pro rozptylování návyků souvisejících s drogami u aktivních uživatelů kokainu. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270 – 277. [PubMed]
• Ikemoto S. Brain odměňuje obvody za mezolimbickým dopaminovým systémem: neurobiologická teorie. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organizace nigrothalamokortického systému u opice rhesus. J Comp Neurol. 1985; 236: 315 – 330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamine receptory D2 v závislosti na závislostech jako odměna za dysfunkce a nutkavé stravování u obézních potkanů. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamátové systémy v závislosti na kokainu. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. Hypotéza závislosti na homeostáze glutamátu. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Snížená interhemispherická klidová funkční konektivita v závislosti na kokainu. Biol Psychiatry. 2011; 69: 684 – 692. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makrostruktura smyček bazálních ganglií s mozkovou kůrou: použití viru vztekliny k odhalení multisynaptických obvodů. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• Král G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Změněná aktivace mozku během integrace visuomotoru u chronicky aktivních uživatelů konopí: vztah k hladinám kortizolu. J Neurosci. 2011; 31: 17923 – 17931. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Koob G. Neurální mechanismy posilování léčiv. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Závislost a protiraketový systém mozku. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Obézní mozek: asociace indexu tělesné hmotnosti a citlivosti na inzulín s funkční konektivitou v klidové stavové síti. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilaterální projekce od precentrální motorické kůry k putamenům a dalším částem bazálních ganglií. Autoradiografická studie v Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Projekce od primární somatosenzorické kůry k bazálním gangliím a thalamu u opice. Exp Brain Res. 1977; 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Eferentní spojení kortikálních oblastí 8 (čelní oko) v Macaca fascicularis. Reinvestice pomocí autoradiografické techniky. J Comp Neurol. 1977; 173: 147 – 164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Dostupnost striatálního dopaminu d2 / d3 je snížena v metamfetaminu závislost a souvisí s impulzivitou. J Neurosci. 2009; 29: 14734 – 14740. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Přední cingulate mozková kůra a přínos prediktivního cueingu na inhibici reakce u jedinců závislých na stimulantech. Biol Psychiatry. 2008; 63: 184 – 190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intenzivní sladkost převyšuje odměnu za kokain. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neurální koreláty regulace impulsu během inhibice signálu stop u mužů závislých na kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologické markery účinků intravenózního methylfenidátu na zlepšení inhibiční kontroly u pacientů závislých na kokainu. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 14455 – 14459. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Dysfunkční vzory připojení v chroničtí uživatelé heroinu: studie fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72 – 77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberantní aktivace mozku během úlohy inhibice odezvy u dospívajících podtypů poruch příjmu potravy. Am J Psychiatry. 2011; 168: 55 – 64. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Drogově vyvolaná synaptická plasticita ve závislosti: od molekulárních změn po remodelaci obvodu. Neuron. 2011; 69: 650 – 663. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Abnormální funkční funkční konektivita mozku ve výchozím režimu u drogově závislých. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Změna závislosti mozkové konektivity v klidovém stavu související se závislostí. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapování funkční konektivity předního kortexu cingulate. Neuroimage. 2007; 37: 579 – 588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia „projekce“ do prefrontální kůry primáta. Cereb Cortex. 2002; 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinilní modulace sítě výchozího režimu. Psychofarmakologie (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Aktivace fMRI pracovní paměti u subjektů závislých na kokainu: Spojení s léčebnou odpovědí. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174 – 182. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory odměna a nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 535. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum a jeho limbická konektivita zprostředkovávají abnormální předvídavé zpracování odměn u obezity. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Zobrazování mozkové magnetické rezonance s kontrastem závislým na okysličování krve. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Výkon prostorové pracovní paměti a interakce aktivace fMRI u abstinentních uživatelů marihuany. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478 – 487. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Rozhodování subjektů závislých na metamfetaminu je spojeno s poklesem prefrontální a parietální aktivace nezávislým na míře chyb. Biol Psychiatry. 2003; 53: 65 – 74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Důkaz chování a funkční neuroimaging pro prefrontální dysfunkci u subjektů závislých na metamfetaminu. Neuropsychofarmakologie. 2002; 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Vzorce neurální aktivace subjektů závislých na metamfetaminu během rozhodování předpovídají relaps. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkční neuroanatomie emocí: metaanalýzy studií aktivace emocí v PET a fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Funkční konektivita bazálních ganglií založená na metaanalýze pozitronové emisní tomografie 126 a publikací o funkční magnetické rezonanci. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Spojení jádra accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389 – 403. [PubMed]
• Rolls E. Orbitofrontální kůra a odměna. Cereb Cortex. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Diferenciální aktivace dorzálního striatu pomocí vysoce kalorických vizuálních potravinových podnětů u obézních jedinců. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Poruchy funkční konektivity v síti během jízdy pod vlivem alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479 – 487. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Zhoršená prefrontální kortikální funkce a narušená adaptivní kognitivní kontrola u zneužívání metamfetaminu: Studie funkční magnetické rezonance. Biol Psychiatry 2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Porucha příjmu potravy: citlivost na odměny a aktivace mozku na obrázky potravin. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Podélná topografie a interdigitace kortikostiatálních projekcí u opice rhesus. J Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adolescenti ohrožení zneužíváním alkoholu, prokazují změněnou aktivaci čelního laloku během výkonu Stroop. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218 – 228. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregulace dopaminové signalizace v dorzálním striatu inhibuje krmení. Brain Res. 2005; 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je moderován alelou TaqIA A1. Věda. 2008; 322: 449 – 452. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Mládež ohrožená obezitou vykazuje větší aktivaci striatálních a somatosenzorických oblastí na jídlo. J Neurosci. 2011; 31: 4360 – 4366. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozsáhlá aktivace systému odměňování u obézních žen v reakci na obrázky vysoce kalorických potravin. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Historie užívání konopí není spojena se změnami dostupnosti striatálního dopaminu D2 / D3. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkční MRI inhibičního zpracování u abstinentních uživatelů marihuany. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Běžné dezaktivační vzorce během úkolů s pamětí a vizuální pozorností: intra-subjekt fMRI studie na 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694 – 705. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Ti, kdo zneužívají kokain, mají rozsáhlé narušení vzorců aktivace mozku na úkol pracovní paměti. Brain Res. 2007a; 1171: 83 – 92. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical dysfunkce u uživatelů kokainu: důsledky v pozornosti a vnímání. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189 – 201. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asociace mezi funkčními propojovacími uzly a mozkovými sítěmi. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003 – 2013. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate zvyšuje mozkovou aktivaci a deaktivaci reakcí na vizuální pozornost a úkoly pracovní paměti u zdravých kontrol. Neuroimage. 2011; 54: 3101 – 3110. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Přerušená funkční konektivita s dopaminergním midbrainem u kokainových zneuživatelů. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopaminové transportéry ve striatu korelují s deaktivací ve výchozí síti během Visuospatial Attention. PLoS ONE. 2009a; 4: e6102. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asociace tělesné hmoty a mozkové aktivace během žaludeční distenze: důsledky pro obezitu. PLoS ONE. 2009b; 4: e6847. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Změny v struktura mozku a funkční konektivita u pacientů závislých na opioidech na předpis. Mozek. 2010; 133: 2098 – 2114. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Uvolňování dopaminu u chronických uživatelů konopí: a [(11) c] raclopridová pozitronová emisní tomografická studie. Biol Psychiatry. 2012; 71: 677 – 683. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Zastavit nebo nezastavit? Věda. 2012; 335: 546 – 548. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízká hladina mozkových dopaminových d (2) receptorů v zneužívání metamfetaminu: souvislost s metabolismem v orbitofrontální kůře. Am J Psychiatry. 2001a; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Ztráta dopaminových transportérů v zneužívání metamfetaminu se zotavuje s protrahovanou abstinencí. J Neurosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Závislost na kokainu: hypotéza odvozená ze zobrazovacích studií s PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Závislost, nemoc donucení a pohonu: zapojení orbitofrontální kůry. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Závislý lidský mozek: poznatky ze zobrazovacích studií. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444 – 1451. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitivní kontrola touhy po drogách inhibuje mozkové odměny v oblastech zneužívání kokainu. Neuroimage. 2010a; 49: 2536 – 2543. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Metabolismus glukózy v mozku u chronických uživatelů marihuany na začátku a během intoxikace marihuanou. Psychiatry Res. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neurověda závislosti. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Snížení metabolismu v mozkových „kontrolních sítích“ po expozici kokainu narážky u žen zneužívajících kokain. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Odměna, dopamin a kontrola příjmu potravy: důsledky pro obezitu. Trendy Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Vysoké hladiny dopaminových D2 receptorů u neovlivněných členů alkoholických rodin: možné ochranné faktory. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Snížená striatální dopaminergní citlivost u detoxikovaných subjektů závislých na kokainu. Příroda. 1997a; 386: 830 – 833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Měření změn souvisejících s věkem u dopaminových D2 receptorů s 11C-raclopridem a 18F-N-methylspiroperidolem. Psychiatry Res. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Zesilující účinky psychostimulancií u lidí jsou spojeny se zvýšením dopaminu v mozku a obsazením D (2) receptorů. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. „Nonhedonic“ motivace jídla u lidí zahrnuje dopamin v dorzálním striatu a methylfenidát toto zesiluje účinek. Synapse. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Překrývající se nervové obvody v závislosti a obezitě: důkaz systémové patologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191 – 3200. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Závislostní obvody v lidském mozku. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321 – 336. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Odměna za jídlo a léčivo: překrývající se obvody lidské obezity a závislosti. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. EPUB před tiskem. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Závislost: nad rámec dopaminových odměn. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivace orbitální a mediální prefrontální kůry methylfenidátem u subjektů závislých na kokainu, ale nikoli u kontrol: význam pro závislost. J Neurosci. 1995; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Mozkový dopamin je spojován s stravovacím chováním u lidí. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Výrazné snížení uvolňování dopaminu ve striatu u detoxikovaných alkoholiků: možné orbitofrontální postižení. J Neurosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Nízké dopaminové striatální receptory D2 jsou spojeny s prefrontálním metabolismem u obézních subjektů: možné přispívající faktory . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylfenidát zmírňuje limbickou inhibici mozku po expozici kokainu v návycích na kokainu. PLoS ONE. 2010b; 5: e11509. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u uživatelů kokainu. Synapse. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Vztah mezi subjektivními účinky obsazenosti kokainem a dopaminovým transportérem. Příroda. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Zvýšená aktivace ACC během úlohy prostorové pracovní paměti v závislosti na alkoholu oproti silnému sociálnímu pití. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771 – 776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Počáteční, obvyklé a nutkavé užívání alkoholu je charakterizováno posunem zpracování tága z ventrálního do dorzálního striata. Závislost. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimagingové studie zaměřené na pozornost: metaanalýza. Neuroimage. 2004; 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin a hippocampus jako odpověď na obrázky kalorií v normální váze a obézních dospívajících. Obezita. 2010; 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fázické uvolňování dopaminu při chutném chování a drogové závislosti. Zneužívání drog Curr Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Zvýšené uvolňování striatálního dopaminu během stimulace potravy při poruchách příjmu potravy. Obezita. 2011a; 19: 1601 – 1608. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Snížená dopaminová aktivita předpovídá relaps u zneužívání metamfetaminu. Mol Psychiatry. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Částečné zotavení metabolismu mozku u osob zneužívajících metamfetamin po dlouhodobé abstinenci. Am J Psychiatry. 2004; 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamin a obezita. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Důkaz genderových rozdílů ve schopnosti inhibovat aktivaci mozku vyvolanou potravou stimulace. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 1249 – 1254. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Zvýšená cue reaktivita a frontostriatální funkční konektivita u poruch užívání kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 2011; 115: 137 – 144. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Inzulinové receptory růstového faktoru II v lidském mozku a jejich absence v astrogliotických placích u roztroušené sklerózy. Brain Res. 2000; 863: 282 – 288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptinový receptor a neuropeptidová Y genová exprese v mozku ovcí. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165 – 169. [PubMed]
• Wise R. Role za nigrostriatal - nejen mesocorticolimbic - dopamin v odměně a závislosti. Trendy Neurosci. 2009; 32: 517 – 524. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Aktivace dopaminergního midbrainu související s odměřováním související s FMRI je spojena se zvýšenou tvorbou dlouhodobé paměti závislé na hippocampu. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Nesprávnost zpracování odměn koreluje s touhou po alkoholu u detoxikovaných alkoholiků. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate projekce u opice rhesus: organizace určitých spojení kortikokudátu. Brain Res. 1978; 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Diferenciální aktivace úloh kódování obličejové paměti u pacientů závislých na alkoholu ve srovnání se zdravými subjekty: studie fMRI. Neurosci Lett. 2009; 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Dešťová voda A, Zeď V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Porucha NMDAR-závislého odpálení záblesky dopaminovými neurony poskytuje selektivní hodnocení fázově závislé chování na dopaminu. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 7281 – 7288. [PMC bezplatný článek] [PubMed]