Studie o závislosti na potravě pomocí modelů zvířecího záchvatu (2010)

. Autorský rukopis; k dispozici v PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Abstraktní

Tento přehled shrnuje důkazy o „závislosti na potravě“ s použitím zvířecích modelů přejídání. V našem modelu závislosti na sacharóze jsou demonstrovány behaviorální složky závislosti a související s neurochemickými změnami, ke kterým dochází také u návykových látek. Důkazy podporují hypotézu, že krysy se mohou stát závislými a „závislými“ na sacharóze. Jsou popsány výsledky získané v případě, že zvířata se spolknou na jiných chutných potravinách, včetně potravin bohatých na tuk, a naznačují, že může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti. Charakterizace profilu chování závislého na návycích u zvířat s nadpřirozeným přístupem k tuku však vyžaduje další zkoumání, aby se odloučil účinek zvýšené tělesné hmotnosti od stravy nebo harmonogramu krmení.

Klíčová slova: Bingeing, touha, stažení, křížová senzibilizace, tělesná hmotnost, tuk, cukr, obezita, potkani

Koncept závislosti na potravinách

Jak bylo uvedeno na semináři o apetitivním chování na Columbia University, epidemie obezity má různé navrhované příčiny, z nichž jednou je pojem „závislost na potravě“. Tato teorie předpokládá, že lidé se mohou stát závislými na jídle, podobně jako někteří lidé závislý na drogách. Předpokládá se, že závislost na jídle může vést k přejídání, což může u vybraných jedinců vést ke zvýšení tělesné hmotnosti nebo obezitě. Příběhy „závislosti na potravinách“, zejména „závislosti na cukru“, oplývají populárním tiskem (; ; ). Existují klinické účty, ve kterých závislí narkotikové používají jídlo k samoléčení; často jedí, aby unikli negativnímu stavu nálady (). Myšlenka jídla jako návykové látky dokonce prodělala marketing potravin, přičemž jedna studie tvrdí, že některé reklamy zaměřené na děti zobrazují jídlo jako zdroj extrémního potěšení a závislosti ().

Z vědeckého hlediska byla realita závislosti na jídle u lidí, pokud jde o závislost na drogách, předmětem debaty (). Kritéria v Diagnostické a statistické příručce duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV) týkající se zneužívání návykových látek, byla aplikována na závislost na jídle u lidí prostřednictvím vývoje stupnice závislosti na potravinách Yale (). Na podporu teorie závislosti na potravinách, protože by se mohla vztahovat k obezitě, klinické studie ukázaly, že touha po jídle u normální váhy a obézní pacienti aktivují oblasti mozku podobné těm, které jsou uvedeny v drogové touze (; ). Toto je jasně rostoucí linie výzkumu, která bude dále růst, jak bude kresleno více následků souvisejících se závislostí na přejídání.

Modelování závislosti na jídle u laboratorních zvířat: zaměření na přejídání

Laboratorní zvířecí modely byly použity ke studiu závislosti na potravinách. Začínali jsme v laboratoři Bart Hoebel a upravili jsme modely, které byly vyvinuty u potkanů ​​pro studium drogové závislosti, aby se testovaly příznaky potravinové závislosti, s cílem identifikovat neurochemii spojenou s tímto chováním. Závislost u lidí je komplexní porucha; pro jednoduchost je diskutován ve třech fázích (; ). Bingeing je definován jako záchvat příjmu v relativně krátkém časovém období, obvykle po abstinenci nebo deprivaci. Známky odnětí může být zřejmé, když zneužívaná látka již není dostupná nebo chemicky blokována; diskutujeme o stažení, pokud jde o stažení opiátů, které má jasně definovaný soubor behaviorálních znaků (; ). Konečně, touha nastává, když je zvýšena motivace k získání určité látky, obvykle po době zdržení.

Věříme, že nadměrné stravování je hlavní součástí závislosti na potravinách. U obézních jedinců je možné vidět záchvaty), kandidátská populace, která má závislost na jídle. Navíc je známo, že omezení potravin může zvýšit příjem a posílit účinky mnoha zneužívaných drog () a fáze binge / intoxikace je součástí závislostního cyklu (). Rovněž bylo navrženo, že požitek z jedení sdílí podobnosti s konvenční drogovou závislostí (; ). Modely popsané v tomto textu proto zahrnují přejídání a zjištění naznačují, že tento rozlišovací znak je spojen s výsledným stavem závislým na závislosti.

Zvířecí model cukrování

Náš nejstudovanější model je model sacharózového bingeingu. V tomto modelu jsou krysy udržovány na dietě 12-h přístupu k 10% roztoku sacharózy (nebo 25% glukózy v dřívějších studiích) a standardní hlodavci, následované 12-h sacharózy a deprivace chowů, po dobu přibližně jednoho měsíce . Publikovali jsme rozsáhle pomocí tohoto modelu a vztahující se k řadě faktorů spojených s návykovým chováním. Následuje přehled těchto zjištění (viz také Tabulka 1); podrobnosti naleznete v našich recenzních dokumentech (; ).

Tabulka 1 

Shrnutí nálezů na podporu závislosti na cukru u potkanů ​​pomocí zvířecího modelu sacharózy nebo glukózového bingeingu.

Behaviorální příznaky závislosti po flákání cukru

Po měsíci nekonečného konzumace cukru (sacharózy nebo glukózy) vykazují krysy řadu chování podobných účinkům návykových látek, včetně eskalace denního příjmu cukru a zvýšení příjmu cukru během první hodiny denního přístupu (tj. binge). Krysy se sklonem k sacharóze regulují svůj příjem kalorií snížením jejich spotřeby chow, což kompenzuje extra kalorie získané z cukru, což vede k normální tělesné hmotnosti ().

Při podávání relativně vysoké dávky opioidního antagonisty naloxonu jsou pozorovány somatické příznaky abstinence, jako jsou chvění zubů, třes předních tlap a chvění hlavy, stejně jako úzkost, protože opatření ke zkrácení času stráveného na exponovaných jsou zvýšená plus- bludiště (). Známky abstinenčního příznaku opiátu se objevují také po odstranění veškerého jídla 24 h; mezi ně patří somatické příznaky, jako jsou příznaky popsané v reakci na naloxon () a úzkost (). Odstranění cukru bylo oznámeno ostatními, aby se snížila tělesná teplota u potkanů ​​(), což je další známka opiátového stažení a u potkanů ​​s anamnézou přerušovaného přístupu k cukru se mohou objevit známky agresivního chování ().

Touha se měří během abstinence cukru jako zvýšená reakce na cukr (). Po 2 týdnech nucené abstinence od cukru, potkany s pákou přístupové páky tlačí na 23 o více cukru než kdy předtím (), což naznačuje změnu motivačního účinku cukru, který přetrvává po celou dobu abstinence a vede ke zvýšenému příjmu. Výzkum z jiných laboratoří naznačuje, že motivace k získání cukru se zvyšuje s dobou abstinence ().

Nucená abstinence u potkanů, kteří se potýkají s cukrem, také způsobuje tendenci stát se hyperaktivní a nahrazovat další zneužívání drog, pokud bude k dispozici. Hyperaktivita jako známka dopaminergní senzibilizace byla prokázána u potkanů, kteří čelili cukru, kterým byla podána provokační dávka amfetaminu (). Byla také hlášena senzibilizace dopaminového (DA) indukovaného cukrem za použití kokainu jako provokačního léku (). Dále, potkani, kteří dříve flákali cukr, pijí více alkoholu 9% ve srovnání s kontrolními skupinami s přístupem k podle libosti cukr, podle libosti chow nebo binge (12 h) chow only (). Lze tedy dojít k závěru, že bingeing cukru funguje jako brána ke zvýšenému užívání alkoholu.

Neurochemické změny závislé na návykových látkách po náročném jídle cukru

Na rozdíl od drog zneužívání, které projevují své účinky na uvolňování DA při každém podání (; ; ), vliv konzumace chutného jídla na uvolňování DA s opakovaným přístupem slábne, pokud není zvíře zbaveno jídla (; ). Avšak krysy, které se potýkají s cukrem, nadále uvolňují DA, měřeno pomocí in vivo mikrodialýza ve dnech 1, 2 a 21 přístupu () a toto nezměněné uvolňování DA může být vyvoláno chutí sacharózy () a zvyšuje se, pokud mají krysy sníženou tělesnou hmotnost (). Na druhé straně jsou potkanům, které se bijí pouze na chow, krmena cukrem a / nebo chow podle libostinebo chutnat cukr pouze dvakrát, vyvinout otupenou odpověď DA, která je typická pro jídlo, které ztratí svou novost. Tyto výsledky jsou podloženy nálezy změn DA obratu a transportéru DA u potkanů ​​udržovaných podle přerušovaného rozpisu cukru (; ).

Zúžený přístup k cukru tedy způsobuje opakující se zvýšení extracelulárního DA způsobem, který je spíše jako droga zneužívání než jídlo. Následně se objevují změny v expresi nebo dostupnosti DA receptorů. Autoradiografie odhaluje zvýšené D1 v jádru accumbens (NAc) a snížené D2 vazba receptoru ve striatu (). Jiní uvedli pokles D2 vazba receptoru v NAc potkanů ​​s přerušovaným přístupem k sacharóze (). Potkani, kteří se potýkají s cukrem, vykazují pokles D2 receptorová mRNA v NAc a zvýšená D3 receptorová mRNA v NAc ().

Pokud jde o opioidní receptory, vazba mu-receptoru se zvyšuje v reakci na kokain a morfin (; Unterwald, Kreek a Cuntapay, 2001; ) a enkefalininová mRNA ve striatu a NAc je snížena v reakci na opakované injekce morfinu (; ; ). Stejně tak u krys, které se potýkají s cukrem, je vazba mu-opioidního receptoru významně zvýšena ve skořápce accumbens po 3 týdnech přístupu (). Potkani, kteří se potýkají s cukrem, mají také významný pokles enkefalinové mRNA v NAc (), což je v souladu s nálezy u potkanů, které nabízejí omezený denní přístup ke sladkotučné tekuté stravě ().

Odběr léčiva může být doprovázen změnami v rovnováze DA / acetylcholin (ACh) v NAc, přičemž ACh se zvyšuje, zatímco je potlačen DA, a tato nerovnováha DA / ACh byla prokázána během stažení z několika zneužívaných drog (). Pomocí našeho modelu bingeingu cukru jsme ukázali, že krysy s přerušovaným přístupem k cukru vykazují stejnou neurochemickou nerovnováhu v DA / ACh během odběru: (1), když se bingeingovým potkanům podává naloxon k vysrážení odběru opioidů () a (2) po 36 h celkové deprivace potravin (). Tak mohou záviset neurochemické změny závislé na pití cukerného roztoku bingeing způsobem.

Sklonit se na tučné jídlo

Jak je uvedeno výše, potkani, kteří se bijí na sacharóze, nezískávají nadměrnou tělesnou hmotnost, což naznačuje, že bachování v sacharóze by mohlo podporovat vlastnosti závislosti, ale pravděpodobně není sám zodpovědný za obezitu nebo přírůstek hmotnosti. Ukázali jsme však, že když je potkanům nabídnuta vysoce chutná kombinace cukru a tuku, vyvolává přejídání a také zvyšuje tělesnou hmotnost (). Zkrácili jsme trvanlivost přístupu k jídlu z 12 na 2 h, abychom zvýšili viditelnost epizod. Jiní použili stejný přístupový plán s tukem (zkrácení), ale nepozorovali změny ve složení těla (). V naší studii byly krysy chovány přibližně jeden měsíc dne: (1) chutný tuk pro 2-h / den následovaný podle libosti standardní chow, (2) 2-h sladkotučná chow 3 dny / týden a přístup ke standardní chow v mezidobí, (3) podle libosti sladké tuky nebo (4) podle libosti standardní čau. Obě skupiny s omezeným (2-h) přístupem ke sladkotučnému žrádlu projevovaly bingeing chování a tělesná hmotnost těchto potkanů ​​se zvýšila po binge a pak se snížila mezi binges v důsledku omezeného příjmu standardních chow po binges. I přes tyto výkyvy v tělesné hmotnosti však skupina s denním přístupem ke sladkotučným žvýkacím masám přibývala významně více než kontrolní skupina se standardním dostupným žrádlem. podle libosti.

I když důkazy závislosti na potkanech, kteří se potýkají s cukrem, jsou dobře zdokumentovány, návykové chování a neurochemické změny spojené s přejídáním potravy bohaté na tuky nebyly dosud plně charakterizovány. Jiní uvedli, že flámování tukem (kukuřičný olej) může způsobit změny v uvolnění DA podle accumbens, podobné tomu, které bylo pozorováno u našich zvířat, která čelí cukru (). Kromě toho budou potkani identifikovaní jako náchylní k nadměrnému požívání tolerovat vyšší úrovně šoku z nohou, pokud jsou spárováni s potravou obsahující tuk (), což naznačuje, že nadměrné stravování může být spojeno s neobvyklou motivací konzumovat chutné jídlo. U našeho modelu s omezeným přístupem jsme nezaznamenali behaviorální příznaky opiátového stažení u tukových konkrementů. Je možné, že vlastnosti spojené s tukem působí proti některým účinkům na opioidní systém (; ). I když je zapotřebí více práce, abychom pochopili behaviorální účinky konzumace tuků s vysokým obsahem tuků na chování a jak se mohou lišit od závislosti na jiných živinách, modely přístupu k alkoholickým nápojům s obsahem tuku jsou výhodné v tom, že mohou informovat o výzkumu obezity ve vztahu na závislostní vlastnosti.

Existuje jen velmi málo studií o závislostních účincích konzumace alkoholu na potravinách bohatých na tuk, ale stále větší počet studií hodnotil účinek podle libosti přístup k potravinám bohatým na tuky. Krysy s podle libosti přístup ke stravě ve stylu kavárny vykazuje známky kompulzivity měřené příjmem potravy během období odpočinku a změnami v mikrostruktuře chování při krmení (). Podle libosti byl hlášen přístup ke stravě ve stylu kavárny, která vyvolává známky opiátového stažení (). Také, když je uveden podle libosti přístup k dietě s vysokým obsahem tuků, myši vykazují známky úzkosti a ochoty vydržet averzivní prostředí, aby získali přístup k potravě s vysokým obsahem tuků, jakož i změny limbického faktoru uvolňujícího kortikotropiny (CRF) a signalizace související s odměnou výraz (; ). Bylo zjištěno, že systémy CRF mají rozhodující roli v abstinenčním syndromu, který se objevuje po odstranění chutného jídla (). Kennyova skupina nedávno oznámila důkazy o downregulaci D2 receptory u potkanů ​​s podle libosti nebo omezený přístup ke stravě ve stylu jídelny, s účinky nejvýraznějšími u potkanů, kteří byli obézní ().

Shrnutí a závěry

Zde popsané modely přejídání u potkanů ​​poskytují nástroje, pomocí kterých lze studovat pojem závislosti na jídle a jeho výslednou neurochemii. Údaje naznačují, že binge příjem cukru může mít dopaminergní, cholinergní a opioidní účinky, které jsou podobné účinkům pozorovaným v reakci na některé drogy zneužívání, i když v menší míře. Novější údaje získané ze studií bingeing na sladkotučném žvýkání ukazují, že produkují zvýšenou tělesnou hmotnost a poskytují potenciální vazbu na obezitu. Tyto experimenty z naší laboratoře společně s výzkumem jiných přispívají k rostoucímu množství důkazů na podporu koncepce závislosti na potravinách.

Poznámky pod čarou

 

Na základě prezentace Nicole Aveny na semináři Columbia University o chutném chování. Září 17, 2009, Harry R. Kissileff, předseda, zčásti podporované GlaxoSmithKline a New Yorkským výzkumným centrem pro obezitu, St. Luke's / Roosevelt Hospital. Tento výzkum byl podporován granty USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) a AA-12882 (BGH). Ocenění je rozšířeno na Dr. Bart Hoebel a Miriam Bocarsly za jejich návrhy týkající se rukopisu.

 

Reference

  • Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. 4. Washington, DC: Americká psychiatrická asociace; 2000. Revize textu (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lízat cukr zvyk. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Zkoumání návykových vlastností přejídání pomocí zvířecího modelu závislosti na cukru. Experimentální a klinický výzkum. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po každodenním záchvatu na roztoku sacharózy vyvolává deprivace úzkosti a způsobuje nerovnováhu dopaminu / acetylcholinu. Fyziologie a chování. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Krysy závislé na cukru vykazují zvýšený příjem neslazeného ethanolu. Alkohol. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Dieta podporující závislost na cukru způsobuje křížovou senzibilizaci chování na nízkou dávku amfetaminu. Neurovědy. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Krysy závislé na cukru vykazují zvýšenou reakci na cukr po abstinenci: důkaz účinku deprivace cukru. Fyziologie a chování. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Důkaz závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Potkani s podváhou mají zvýšené uvolňování dopaminu a oslabenou reakci acetylcholinu v jádru accumbens, zatímco se prolínají na sacharóze. Neurovědy. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukroví a tukové bingeing mají značné rozdíly v návykovém chování. Žurnál výživy. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza falešného krmení podle časového harmonogramu uvolňuje opakovaně dopamin a vylučuje saturaci acetylcholinu. Neurovědy. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Přetrvávající upregulace mu-opioidních, ale nikoli adenosinových receptorů v mozcích dlouhodobě odebraných zvyšujících se dávek „binge“ potkanů ​​léčených kokainem. Synapse. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulace potravou indukované aktivace mezolimbického přenosu dopaminu apetitivními stimuly a jeho vztah k motivačnímu stavu. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaný přístup k sacharóze ovlivňuje hustotu receptoru dopaminu D2 ve striatu. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené krmení s plánovaným přístupem k sacharóze vede k upregulaci potkaního dopaminového transportéru. Americký žurnál fyziologie-regulační integrační a srovnávací fyziologie. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Cukrový šok! New York: Penguin Group; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, self-restrikce a zvýšení tělesné hmotnosti u potkanů ​​s omezeným přístupem ke stravě se sladkým tukem. Obezita (Silver Spring) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
  • Carr K. Chronické omezení potravin: zvýšení účinku na odměnu za léky a signalizaci striatálních buněk. Fyziologie a chování. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Je stravovací návykový zážitek vnímán jako závislost? Chuť. 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Důkazy, že přerušovaný nadměrný příjem cukru způsobuje endogenní závislost na opioidech. Výzkum obezity. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Omezený přístup k dietnímu tuku ovlivňuje chování při konzumaci, ale ne složení těla u samců potkanů. Fyziologie a chování. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Nábor systému CRF zprostředkovává temnou stránku kompulzivního stravování. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulzivní přejídání jako porucha závislosti. Přehled teorie a důkazů. Chuť. 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Drogy zneužívané lidmi preferenčně zvyšují koncentrace synaptického dopaminu v mezolimbickém systému volně se pohybujících potkanů. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Snížení reaktivity přenosu dopaminu na chutné jídlo: biochemický marker anhedonia v modelu CMS? Psychofarmakologie (Berlín) 1997; 134 (4): 351 – 353. (diskuse 371 – 357) [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Objemná spotřeba sacharózy u samic potkanů: zvýšená „nipiness“ během období odstraňování sacharosy a možná periodicita estru. Psychologické zprávy. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Předběžné ověření stupnice závislosti na potravinách Yale. Chuť. 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Blok B, Le Moine C. Chronická expozice morfinu a spontánní stažení jsou spojeny s úpravami exprese dopaminového receptoru a exprese neuropeptidového genu ve striatu potkana. Evropský žurnál neuro-vědy. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
  • Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Závislost na jídle? Žurnál návykové medicíny. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Příjem sacharózy zvyšuje senzibilizaci chování způsobenou kokainem. Výzkum mozku. 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubace touhy po sacharóze: účinky omezeného tréninku a předběžného načtení sacharózy. Fyziologie a chování. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Zvířecí model kompulzivního chování při jídle. Návyková biologie. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Opakovaný přístup k sacharóze zvyšuje obrat dopaminu v nucleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin chrání před behaviorálními a neurochemickými korelami odměny opiátů. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens rovnováha dopaminu s acetylcholinem v přístupu a vyhýbání se. Aktuální stanovisko ve farmakologii. 2007; 7 (6): 617 – 627. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Rafinovaná závislost na jídle: klasická porucha užívání návykových látek. Lékařské hypotézy. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Receptory dopaminu D2 u dysfunkce odměněné závislostí a nutkavého stravování u obézních potkanů. Nature Neuroscience. 2010; 13 (5): 635 – 641. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Omezená denní konzumace vysoce chutného jídla (čokoláda Zajistit (R)) mění expresi striatálního enkefalinového genu. European Journal of Neuroscience. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Zneužívání drog: hedonická homeostatická dysregulace. Věda. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Le Magnen J. Role opiátů v odměňování a závislostech na jídle. In: Capaldi PT, editor. Chuť, zážitek a krmení. Americká psychologická asociace; 1990. str. 241 – 252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham krmení kukuřičného oleje zvyšuje potkanům dopamin. Americký žurnál fyziologie-regulační integrační a srovnávací fyziologie. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerance a fyzická závislost na morfinu u potkanů. Psychofarmakologie. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivace pro chutnou stravu navzdory důsledkům zvířecího modelu nadměrného stravování. Mezinárodní žurnál poruchy příjmu potravy. 2010 (Epub před tiskem) [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Strana RM, Brewster A. Vyobrazení jídla jako drogy podobné vlastnosti v televizních reklamách na potraviny zaměřených na děti: zobrazení jako potěšení zvyšující a návykové. Žurnál dětské zdravotní péče. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrázky touhy: aktivace touhy po jídle během fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopaminová mikrodialýza v jádru accumbens během akutního a chronického morfinu, vysazení vysrážením naloxonem a klonidinová léčba. Výzkum mozku. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenní flákání cukru opakovaně uvolňuje dopamin ve skořápce accumbens. Neurovědy. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
  • Rufus E. Závislost na cukru: průvodce krok za krokem k překonání závislosti na cukru. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na genovou expresi v oblastech odměny mozku krysy. Výzkum mozku Molekulární výzkum mozku. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Stravovací návyky a obezita. Psychiatrické čtvrtletí. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Snížení stravovacích preferencí vede ke zvýšené emocionalitě a riziku relapsu stravy. Biologická psychiatrie. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Změny dopaminové signalizace zprostředkované Delta FosB jsou normalizovány chutnou stravou s vysokým obsahem tuků. Biologická psychiatrie. 2008; 64 (11): 941 – 950. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Účinky jednorázového a opakovaného podávání morfinu na expresi genu genu pro prodynorfin, proenkefalin a dopamin D2 v mozku myši. Neuropeptidy. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mění expresi preproenkefalinového genu. Výzkum mozku. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mění expresi preproenkefalinového genu. Výzkum mozku. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu signalizace opioidního receptoru v morfinové senzibilizaci. Neurovědy. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. Žurnál návykové poruchy. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Současné kvantitativní hodnocení morfinové tolerance a fyzické závislosti. Žurnál farmakologické a experimentální terapie. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Důsledky zvířecího modelu závislosti na cukru, stažení a relapsu na lidské zdraví. Výživa Neurovědy. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice J. B. Psychofarmakologie (Berlín) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]