Neuropsychopharmacology. 2016 Říjen 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [EPUB před tiskem]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Abstraktní
Kompulzivní, nadměrné stravování vysoce chutných potravin představuje hlavní rys některých forem obezity a poruch příjmu potravy, jakož i nedávno navrhované poruchy závislosti na jídle. Trace s aminem asociovaný receptor 1 (TAAR1) je vysoce konzervovaný receptor spojený s G-proteinem vázaný endogenními stopovými aminy. Bylo prokázáno, že agonisté TAAR1 snižují mnohočetné behaviorální účinky zneužívaných drog prostřednictvím svého působení na mezokortikoidní systém. V této studii jsme předpokládali, že TAAR1 může hrát roli při kompulzivním stravování podobném nárazům; tuto hypotézu jsme testovali hodnocením účinků TAAR1 agonisty, RO5256390, na mnoho nadměrných chování souvisejících s krmením vyvolaných omezením přístupu k vysoce chutné stravě u potkanů.
Naše výsledky ukazují, že RO5256390 zablokoval nadměrné stravování u potkanů reagujících na 1 h / den na vysoce chutnou sladkou stravu. V souladu s chutným selektivním účinkem léčba léčivem selektivně snížila rychlost a pravidelnost chutných potravin reagujících, ale neovlivnilo to ani základní příjem ani přejídání potravy vyvolané přejídáním standardní hubicí hubičky.t.
Navíc RO5256390 plně zablokoval kompulzivní stravování, když byla chutná strava nabízena v averzivní části konfliktu se světlem a tmou, a blokovala podmíněné prospěšné vlastnosti chutného jídla a chutné chování při hledání potravy ve druhém řádu harmonogram zesílení. Léčba léky neměla žádný účinek na chování podobné úzkosti nebo depresi a neovlivnila výkon kontroly v žádném z testů. Důležité je, že krysy vystavené chutnému jídlu vykazovaly snížené hladiny TAAR1 v mediální prefrontální kůře (mPFC) a RO5256390 mikroinfundované do infralimbického, ale nikoli předimbinovaného podoblastí mPFC, redukovaného binge-like stravování. Celkově tyto výsledky poskytují důkaz agonismu TAAR1 jako nového farmakologického léčení kompulzivního, nadýchaného stravování.
PMID: 27711047
;
