Vyšetřování kompulzivních a impulzivních chování, od zvířecích modelů k endofenotypům: Příběhová recenze (2010)

Neuropsychofarmakologie. Xeb 2010; 35 (3): 591 – 604.

Publikováno online Nov 25, 2009. dva:  10.1038 / npp.2009.185

PMCID: PMC3055606

Tento článek byl citováno další články v PMC.

Abstraktní

Neúspěchy v kortikální kontrole frontostriatálních nervových obvodů mohou podepřít impulzivní a nutkavé činy. V tomto narativním přehledu zkoumáme tato chování z pohledu nervových procesů a zvažujeme, jak tato chování a nervové procesy přispívají k duševním poruchám, jako je obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), obsedantně-kompulzivní porucha osobnosti a poruchy kontroly impulsu, jako jsou trichotillomanie a patologické hazardní hry. Předkládáme poznatky ze širokého spektra dat, zahrnující translační a lidské endofenotypové výzkumy a klinické léčebné studie se zaměřením na paralelní, funkčně segregované, kortikostriální nervové projekce, od orbitofrontální kůry (OFC) po mediální striatum (jádro caudate), navržené řídit impulzivní aktivitu a od předního cingulačního / ventromediálního prefrontálního kortexu do ventrálního striata (jádro accumbens shell), navrženého k řízení impulzivní aktivity a interakce mezi nimi. Navrhujeme, aby se impulzivita a nutkavost zdálo být vícerozměrné. Impulzivní nebo kompulzivní chování je zprostředkováno překrývajícími se i odlišnými nervovými substráty. Trichotillomania se může od sebe oddělit jako porucha řízení motorických impulzů, zatímco patologické hazardní hry zahrnují abnormální obvody ventrální odměny, které ji blíže identifikují s návykovou látkou. OCD vykazuje motorickou impulzivitu a nutkavost, pravděpodobně zprostředkovanou narušením obvodů obvodů caudate OFC, jakož i dalších frontálních, cingulačních a parietálních spojení. Serotonin a dopamin interagují napříč těmito obvody za účelem modulace aspektů impulzivní i kompulzivní reakce a dosud neidentifikované mozkové systémy mohou mít také důležité funkce. Cílená aplikace neurokognitivních úloh, receptorově specifické neurochemické sondy a neuroimagingové techniky mozkových systémů mají potenciál pro budoucí výzkum v této oblasti.

Klíčová slova: impulsivní, kompulzivní, endophenotypy, serotonin, dopamin

ÚVOD

Zatímco jednání s impulzivními nebo kompulzivními rysy může přispívat konkrétně ke kreativitě a vytrvalosti a obecně k adaptivnímu chování člověka, neuspořádaná regulace impulzivního nebo kompulzivního chování může být spojena s nepříznivými důsledky a může mít vliv na rozvoj duševní poruchy. Impulzivitu lze definovat jako „predispozici k rychlým, neplánovaným reakcím na vnitřní nebo vnější podněty se sníženým ohledem na negativní důsledky těchto reakcí na impulzivního jedince nebo na ostatní“ (Chamberlain a Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). Naproti tomu kompulzivita představuje tendenci provádět nepříjemně opakující se akty obvyklým nebo stereotypním způsobem, aby se zabránilo vnímání negativních důsledků, které vedou k funkční poruše (WHO, 1992; Hollander a Cohen, 1996; Komorník et al, 2006b). Na tyto dva konstrukty lze pohlížet jako na diametrálně protichůdně nebo alternativně na podobné, protože každý implikuje dysfunkci řízení impulzů (Stein a Hollander, 1995). Každý potenciálně zahrnuje změnu v širokém spektru nervových procesů, včetně pozornosti, vnímání a koordinace motorických nebo kognitivních odpovědí.

Neuroanatomické modely předpokládají existenci samostatných, ale vzájemně komunikujících „kompulzivních“ a „impulzivních“ kortiko-striatálních obvodů, odlišně modulovaných neurotransmitery (Robbins, 2007; Brewer a Potenza, 2008). V kompulzivním obvodu může striatální složka (jádro kaudátu) řídit nutkavé chování a prefrontální složka (orbitofrontální kůra, OFC) může na ně působit inhibiční kontrolou. Podobně v impulzivním obvodu může striatální složka (ventrální striatum / jádro accumbens shell) řídit impulzivní chování a prefrontální složka (přední cingulát / ventromediální prefrontální kůra, VMPFC) může vykonávat inhibiční kontrolu. V tomto modelu tedy existují alespoň dva striatální nervové obvody (jeden kompulzivní a jeden impulzivní), které řídí tato chování, a dva odpovídající prefrontální obvody, které omezují tato chování. Hyperaktivita v rámci striatálních komponent nebo abnormalit (pravděpodobně hypoaktivita) v prefrontálních komponentách tak může mít za následek zvýšenou automatickou tendenci k provádění impulzivního nebo kompulzivního chování v závislosti na postižené subkomponentě. Další možné abnormality v kortikostranálních obvodech (např. Související se sníženou aktivací striatů na odměny) mohou také přispět ke zdánlivě impulzivnímu nebo nutkavému chování během zapojení do odměn souvisejících s chováním. Tyto patologie mohou být prozkoumány pomocí úkolů kognitivního výkonu, které využívají tyto specifické funkce a / nebo pomocí funkčních zobrazovacích studií, které měří aktivitu v těchto nervových systémech. Překrývání mezi těmito funkčními systémy, takže to, co začíná jako problém v impulzivním obvodu, může skončit jako problém v kompulzivním obvodu a naopak, může přispět k modelu impulzivně-kompulzivní diatézy, který navrhl Hollander a Wong (1995) (Brewer a Potenza, 2008).

Existují určité duševní poruchy, u nichž se impulzivní a kompulzivní chování, alespoň z fenotypových důvodů, jeví jako základní a nejškodlivější složka. Tyto často vysoce dědičné poruchy, které jsou v současnosti klasifikovány v několika diagnostických kategoriích DSM-IV-TR (APA), zahrnují obsedantně-kompulzivní poruchu (OCD), tělesnou dysmorfickou poruchu, Tourettův syndrom, trichotillomanii, poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), patologické hráčství, a závislostmi na látkách. Zajímavé je, že autismus je charakterizován jak nutkavým chováním (jako jedna ze tří hlavních domén symptomů), tak i impulzivním chováním (jako jedna z přidružených domén symptomů).

Na kompulzivní a impulzivní poruchy se tradičně pohlíželo na opačných koncích jedné dimenze; první je poháněn touhou vyhnout se újmě a druhý chování hledající odměnu. Konvergentní důkazy z translačních studií však naznačují, že společná tendence k behaviorální dezinhibici, pravděpodobně vyplývající z selhání kortikální kontroly „fronto-striatálních obvodů„ shora dolů “, nebo alternativně z nadměrné aktivity ve striatálních obvodech, může zásadním způsobem podpořit impulzivní i kompulzivní poruchy . Spíše než polární protiklady tedy kompulzivita a impulzivita mohou představovat klíčové ortogonální faktory, které každý z nich přispívá k různým stupňům napříč těmito poruchami.

Mnohé z těchto onemocnění se obvykle vyskytují společně, a to buď ve stejném jednotlivci nebo v rámci skupin, což naznačuje možnost sdílených patofyziologických mechanismů (Hollander et al, 2007b). Kromě toho existují důkazy o překrytí odpovědi léčby u některých poruch. OCD obvykle reaguje na inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SRI, klomipramin a selektivní SRI, SSRI) a SSRI kombinované s antipsychotickými látkami (Fineberg et al, 2005). Antipsychotika představují léčbu první linie u Tourettova syndromu, a proto je zajímavé, že jejich kombinace s SSRI vykazuje vyšší účinnost u OCD souvisejících s tiky (Bloch et al, 2006). Námahy spojené s autistickými poruchami mohou také reagovat na SSRI s nízkou dávkou a na antipsychotika (Kolevzon et al, 2006). Trichotillomania může reagovat na SRI a antipsychotika, třebaže je vyžadováno potvrzení v kontrolovaných studiích (Komorník et al, 2007d). ADHD na druhé straně reaguje na noradrenergní inhibitory zpětného vychytávání, stejně jako dopaminergní látky (např. Amfetamin), patologické hráčství a poruchy zneužívání návykových látek mohou také sdílet terapeutickou odpověď na antagonisty opiátů (Sládek et al, 2008).

Přičítání příčiny a následku, pouze s využitím klinických údajů, může být zmateno množstvím přidružených domén symptomů, které se vyskytují v rámci komplexních duševních poruch. Tato skupina poruch se ve skutečnosti vyznačuje značnou fenotypovou heterogenitou a překrýváním. Například některé případy s autismem nevykazují žádné příznaky ADHD nebo nutkavého chování, jiné vykazují ADHD, jiné OCD a další vykazují opakující se motorické chování, které se na OCD nepodobá. Translační výzkum zkoumá z pohledu základních mechanismů, a může tak být schopen určit neurální příspěvky pohánějící specifické aspekty duševní poruchy. Endofenotypy jsou měřitelné, dědičné znaky, teoreticky umístěné v mezilehlé poloze mezi klinickým fenotypem a genotypem náchylnosti k nemoci. Předpokládá se, že takové „přechodné fenotypy“ souvisejí přímo s genetickým rizikem polygenních duševních poruch než s klinicky vyjádřeným chováním (Gottesman a Gould, 2003; Chamberlain a Menzies, 2009). Endofenotypické modely onemocnění mohou být užitečné pro objasnění našeho porozumění genetickému základu komplexních poruch mozku a tím pro informování o diagnostické klasifikaci. V současné době jsou impulzivní a kompulzivní poruchy klasifikovány v rozmanitých kategoriích DSM-IV. Vzhledem k tomu, že americká psychiatrická asociace zvažuje přeřazení OCD, úzkostné poruchy a poruchy kontroly impulsů (ICD) pro nadcházející revizi DSM-V (Fineberg et al, 2007a), je včasné přezkoumat podpůrné mechanismy těchto poruch.

V tomto popisu se zabýváme nervovými a neuropsychologickými mechanismy spojenými s impulsivními a kompulzivními účinky a jejich přínosem k příkladům impulzivních a kompulzivních poruch. Shromažďujeme relevantní poznatky z široké škály doplňkových údajů, které obsahují nedávno publikované a dosud nepublikované translační studie, lidský endofenotypový výzkum a studie klinické léčby, včetně probíhajících prací našich vlastních jednotek ve Spojeném království a ve Spojených státech. Naše analýza se zaměřuje na zkoumání paralelních, funkčně segregovaných, kortikálně striatálních neurálních projekcí z OFC na mediální striatum (kaudátové jádro) navržených k řízení kompulzivní aktivity a od předního cingulátu / VMPFC k ventrálnímu striatu (shell nucleus accumbens) řídit impulsivní činnost a vzájemné rozhovory mezi nimi (Robbins, 2007; Brewer a Potenza, 2008) (Obrázek 1).

Obrázek 1  

Kompulzivita a impulsivita: kandidátské neurální procesy přispívající k duševním poruchám. Přestože impulzivní a kompulzivní poruchy lze považovat za polární protiklady, selhání kortikální kontroly frontálních a striatálních neurálních obvodů může být základem pro obě ...

S využitím těchto dat se pokoušíme řešit klíčové otázky, včetně: (i) toho, kolik kompulzivita a impulsivita přispívají k těmto poruchám, (ii) do jaké míry závisí na sdílených nebo oddělených neurálních obvodech, (iii) jaké jsou zprostředkovávající monoaminergní mechanismy, iv) mají impulzivní nebo kompulzivní behaviorální složky jakoukoli prognostickou hodnotu související s klinickou léčbou a (v) existuje model sjednocujícího rozměru, který plně vyhovuje těmto údajům? Dále upozorňujeme na vyhlídky budoucího výzkumu, o kterých se domníváme, že mohou plodně pokročit v oboru.

PŘECHODNÉ MODELY NESPRÁVNOSTI A POVINNOSTI

Objektivní neurokognitivní testy mají potenciál pro objasnění mechanismů, kterými farmakologické látky projevují jejich příznivé klinické účinky a pro předvídání klinických výsledků (Komorník et al, 2007e; Brewer a Potenza, 2008). Pomocí citlivých a doménových specifických neurocognitivních úloh může být impulsivita a kompulzivita rozdělena do samostatných a kvantifikovatelných neurobiologicky specifických domén u lidí a pokusných zvířat se specifickými aspekty zahrnujícími disociovatelné složky front-striatal obvodů (Winstanley et al, 2006).

Údaje naznačují, že impulzivita může pocházet z jednoho nebo více odlišných neurocognitivních mechanismů. Patří mezi ně tendence k předem silné dezinhibici motoru, měřená úkolem SSRT (stop signal reaction time) (Aron a Poldrack, 2005), zprostředkované u lidí prostřednictvím aktivace pravé dolní čelní (RIF) kortexu a jejích subkortikálních spojení (Rubia et al, 2003) a modulovány u potkanů ​​a lidských bytostí norepinefrinem (Komorník et al, 2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), ale ne serotonin (Clark et al, 2005; Komorník et al, 2006d). Dalším aspektem je obtížnost zpomalování uspokojení a výběr okamžitých malých odměn i přes negativní dlouhodobé důsledky, měřené rozhodovacími úkoly nebo úkoly v oblasti hazardních her, jako je Cambridge Gambling Task (CANTAB), zprostředkované prostřednictvím orbitofrontalu a souvisejících kortikálních obvodů za předpokladu serotonergní modulaceRogers et al, 1999b) a subkortikální obvody pod kloubovou dopaminergní a serotonergní kontrolou (Winstanley et al, 2006). Třetí součást obsahuje nedostatečné odběry vzorků před výběrem, měřeno úlohami odběru vzorků, jako je Úloha reflexe (Clark et al, 2006) a případně 5-Choice Serial Reaction Time Task (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (Tabulka 1).

Tabulka 1  

Podrozdělení impulsivity a kompulzivity podle neurocognitivních domén: Úkoly a neurální / neurochemické vztahy

Kompulzivita možná není tak dobře pochopena. Poruchy v (i) reversal učení (tj. Schopnost přizpůsobit chování po negativní zpětné vazbě, měřeno specifickými úkoly reversal učení) a (ii) extra-dimenzionální (ED) pozorovací set-shifting mohou každý přispět k jeho vyjádřeníDen et al, 1996; Clarke et al, 2005). Oba deficity představují opatření kognitivní nepružnosti, ale každá z nich se zdá být podložena samostatnými neuronovými obvody.

Zvratné učení je narušeno lézemi na OFC (ale ne dorsolaterální prefrontální cortex, DLPFC) mezi druhy (Den et al, 1996; Berlin et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007). U lidí se OFC aktivuje selektivně během reverzního učení (Hampshire a Owen, 2006). Naproti tomu léze na laterální PFC zhoršují posun ED v primátech (Den et al, 1996) a u lidí je výkon úkolu spojen se selektivní aktivací bilaterálního ventrolaterálního prefrontálního kortexu (VLPFC) (Hampshire a Owen, 2006) (Tabulka 1).

V současnosti existuje značný důkaz, který spojuje reverzní učení s mechanismy 5-HT, včetně hlodavců (Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), subhumánních primátů (Clarke et al, 2004, 2005; Chodec et al, 2009) a lidské bytosti (park et al, 1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al, 2005) na základě farmakologických, neurochemických a dietních manipulací a důkazů genetických polymorfismů u opic rhesusIzquierdo et al, 2007). Obecně platí, že snížení serotoninu v mozku, zejména ve specifických oblastech, jako je OFC (např Clarke et al, 2004), poškozuje reverzní učení. Ukázalo se také, že systémové podávání antagonisty receptoru 5-HT-2A narušuje prostorové reverzní učení (Boulougouris et al, 2008). Ukázalo se také, že antagonista receptoru 5-HT6 zvyšuje obratné učení a pozorování při potlačení potkanů ​​(Inkubátor pro kuřata et al, 2005). Byly však některé neúspěchy, pokud jde o nalezení reverzního učení, často po vyčerpání tryptofanu u lidí (Talbot et al, 2006) a potkanů ​​(van der Plasse a Feenstra, 2008) a nedostatek serotoninového transportéru u potkanů ​​se také nezdá, že ovlivňují jednoduché prostorové zvrácení (Homberg et al, 2007).

SUBTYPY 5-HT2 RECEPTORU MOHOU UDRŽITÉ POVINNÉ POVINNOSTI

Byla zjištěna celá řada receptorů 5-HT, pro které jsou specifické ligandy ve vývoji. Předběžné důkazy ze studií na zvířatech a u lidí naznačují funkci pro receptory 5-HT2 v kompulzivním chování. Transgenní myši, které postrádají receptory 5-HT2C, vyvíjejí kompulzivní vzorce chování, které představují přijatelný model OCD (Chou-zelená et al, 2003). Existuje však zjevný nesoulad údajů získaných z tohoto genetického preparátu s dalšími údaji, možná kvůli neurčených kompenzačním procesům v transgenním přípravku, protože nedávné farmakologické údaje naznačují opačné zjištění, že aktivace receptoru 5-HT2C je spojena se zvýšenou kompulzivitou. Tak, v odměněném modelu T-bludiště střídání krys OCD, Tsaltas et al (2005) zjistilo, že podávání m-chlorfenylpiperazinu (mCPP), smíšeného agonisty serotoninu s účinnými agonistickými účinky 5-HT2C, vzrostl perzistence nebo nutkání reagovat, zatímco chronická předběžná léčba pomocí SSRI (fluoxetinu), nikoliv benzodiazepinem nebo desipraminem, zrušila účinky mCPP. Výzva k agonistovi receptoru 5-HT1B naratriptanu neměla žádný vliv na kompulzivitu v tomto modelu, což naznačuje specifickou funkci pro receptor 5-HT2C, který může být dolů regulován chronickou SSRI léčbou. U pacientů s OCD akutní farmakologická výzva s mCPP zhoršila symptomatologii OCDHollander et al, 1991b). Tento účinek byl rovněž zmírněn předběžnou léčbou fluoxetinem (Hollander et al, 1991a) a klomipramin (Zohar et al, 1988). Navíc, v souladu s těmito zjištěními, Boulougouris et al (2008) zjistil, že antagonista receptoru 5-HT2C zlepšuje zvrácené učení. Na druhou stranu byla navržena aktivace prefrontálních receptorů 5-HT2A, které podporují antikompulsivní účinek SSRI (Westenberg et al, 2007). Antipsychotika druhé generace může u pacientů se schizofrenií zhoršit kompulzivní chování a bylo navrženo, že k tomu dochází prostřednictvím silného antagonismu 5-HT2A (Poyurovsky et al, 2008), avšak antagonismus receptoru dopaminu (DA) představuje další možný mechanismus. Navíc antipsychotika druhé a první generace vykazují klinickou účinnost v kombinaci se SSRI v OCD (Fineberg a Gale, 2005), pravděpodobně zvýšením aktivity DA v čelním kortexu (Denys et al, 2004).

FARMAKOLOGICKÁ DIFERENCIACE IMPULSIVITY A POVINNOSTI; RECEPTOR LIGANDS

U zvířecích modelů byla zaznamenána zajímavá disociace mezi účinkem antagonistů 5-HT2A a 5-HT2C na měření impulsivity a kompulzivity. U systému 5-CSRTT systémové podávání antagonisty receptoru 5-HT2C (SB24284) zhoršilo zvýšenou impulzivitu, která byla normálně pozorována po celosvětové depleci 5-HT produkované intracerebroventrikulárním podáním 5,7-dihydroxytryptaminu; podobná zvýšená impulsivita související s SB24284 byla pozorována u potkanů ​​podávaných falešně (Winstanley et al, 2004). Naproti tomu systémové podávání selektivního antagonisty receptoru 5-HT2A (M100907) mělo opačné účinky, které napomohly k impulsivitě u obou falešně ovládaných a 5-HT potkanů. Tyto kontrastní vlivy antagonistů receptorů 5-HT2A a 5-HT2C byly napodobovány infuzí léků do nucleus accumbens, ale ne mPFC, u intaktních zvířat (Cottrell et al, 2008). Nicméně u variant 5-CSRTT bylo možné zjistit významné snížení impulzivity po infuzi intra-mPFC antagonisty receptoru 5-HT2A. Tyto poznatky byly v souladu s pozorováním, že u populace potkanů ​​s kapucí Lister byla obecně nejvíce impulzivní zvířata, která měla nejvyšší koncentrace 5-HT v mPFC, což naznačuje, že individuální rozdíly a regionální specifičnost jsou důležitými faktory pro pochopení vztah mezi přípravkem 5-HT a zrušením chování.

Účinky centrálních manipulací 5-HT na impulsivitu jsou v kontrastu s jejich působením na pozorovací funkce samo o sobě v 5-CSRTT. Několik článků zaznamenalo buď nepříznivé účinky nebo skutečné zvýšení přesnosti pozornosti, pokud je impulsní chování zlepšeno (Harrison et al, 1997) nebo po léčbě systémovými nebo intra-PFC antagonisty receptoru 5-HT2A, jako je ketanserin nebo M100907 (Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003), stejně jako agonista receptoru 5-HT1A 8-OHDPAT (Winstanley et al, 2003). Tato zjištění jsou kompatibilní s hypotézou, že inhibiční kontrola impulzivního chování a pozorovací funkce jsou v této zkušební situaci volně spojeny a naznačuje, že mezi nimi nedojde k žádnému jednoduchému vztahu u takových syndromů jako je ADHD.

Dalším prvkem složitosti je zavedení při zvažování vlivů těchto stejných léků na opatření kompulzivity. Pomocí jednoduchého sériového testu prostorového zvratu, který je citlivý na léze OFC (Boulougouris et al, 2007), bylo zjištěno, že antagonismus receptoru 5-HT2C (produkovaný systémovým podáním) usnadněno obrácené učení. M1000907 měl opačný účinek na jeho narušení (Tsaltas et al, 2005). Všimněte si, že pokud jde o sanaci, je to opačné, než co bylo zjištěno u opatření impulsivity. Podobné zlepšení reversálního učení po léčbě antagonistou 5-HT2C se také objevily po infuzi do OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, nepublikované výsledky) (Tabulka 2).

Tabulka 2  

Diferenciální účinky antagonistů receptoru 5-HT2C a 5-HT2A na modelech potkanů ​​impulsivity a kompulzivity

Bez ohledu na přesné objasnění mechanismu tato data farmakologicky oddělují tyto formy impulzivity a kompulzivity, což naznačuje, že nemohou závislost na běžném způsobu inhibice chování. Disociace se nedá snadno vysvětlit z hlediska rozdílu v druhu, léku nebo dávce použitého antagonisty receptoru nebo formy použité motivace; musí být závislé na úkolu - jelikož obě úkoly vyžadují inhibici reakce pro efektivní výkon. Dospějeme tedy k závěru, že existují další aspekty procesů, které se zabývají úkolem, který je odlišuje. Tyto výsledky také naznačují, že impulzivita a kompulzivita jsou funkčně oddělené a vzájemně svázané, což podporuje opulentně-kompulzivní model diatézy (Hollander a Wong, 1995). Také naznačují, že impulsivita a kompulzivita mohou být odděleny selektivními ligandy receptoru 5-HT2 a naznačují nové klinické aplikace těchto činidel. Bude však důležité vyřešit, jak tyto údaje odpovídají konzistentnímu zjištění, že vyčerpání 5-HT v OFC zhoršuje vizuální reverzní učení u opic kosmanů (Clarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007). Kromě toho by se zdálo, že tyto zdánlivě protichůdné účinky jsou zprostředkovány prostřednictvím oddělených neurálních cest: v případě impulzivity projekcí z infralimbického VMPFC (oblast 25), což je oblast bohatě inervovaná receptory 5-HT2A a silně zapojená do afektivního regulaci, směrem ke skořápce nucleus accumbens (Vertes, 2004) a v případě kompulzivity ve spojeních mezi OFC a kaudálním jádrem (nebo dorsomedial striatum u potkanů) (Schilman et al, 2008).

DISSOCIAČNÍ IMPULZIVNÍ A KOMUNÁLNÍ PORUCHY S NEUROPSYCHOLOGICKÝMI ÚKOLY

Impulsivní a kompulzivní poruchy obvykle zahrnují poměrně sníženou schopnost oddálit nebo potlačit opakované myšlenky nebo chování. Problémy, které potlačují nebo brání nevhodnému chování, by mohly podpořit jak impulsivní, tak kompulzivní symptomatologii (Komorník et al, 2005; Stein et al, 2006). ADHD je porucha raného nástupu charakterizovaná špatně koncipovanými impulzivními účinky a silným poškozením motorické inhibice, měřeno na úkolech, jako je SSRT (Aron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005). Podávání činidel zvyšujících kognitivní vlastnosti, jako je atomoxetin a methylfenidát, zlepšuje symptomy a zlepšuje deficity SSRT u dospělých s ADHD, pravděpodobně působením zvýšené noradrenergní (nebo případně dopaminergní) neurotransmience (Komorník et al, 2007a).

Studie u pacientů s OCD odhalily poškození SSRT a špatný výkon u úloh,Komorník et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), což znamená jak impulzivní, tak kompulzivní příspěvky k poruše. Nezařazení první příbuzní OCD probands sdílejí podobné znehodnocení na SSRT a ED-posunutí úkoly (Komorník et al, 2007c) a proto se zdá, že vykazují podobné úrovně motorické impulzivity a kognitivní nepružnosti, i přes nedostatek symptomů OCD. Na rozdíl od OCD, aplikace podobného neurocognitivního testovacího akumulátoru jednotlivcům s trichotillománi ukázala více fokální a selektivní poškození motorické inhibice v souladu s klasifikací DSM-IV jako ICDKomorník et al, 2006b, 2007b). Celo-mozková MRI u neléčených trichotillomanií identifikovala zvýšenou hustotu šedé hmoty v levém putamenu a v několika kortikálních oblastech (Komorník et al, 2008b). Zvýšená šedá hmota v striatálních oblastech byla také hlášena ve studiích Touretteho syndromu (Bohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) a OCD (Menzies et al, 2008a). Na druhé straně bylo zjištěno, že pacienti s Tourettovým syndromem sdílejí kognitivní nepružnost a že jsou významně více narušeni než pacienti s OCD při rozhodovacích úkolech, ale méně narušeni při úkolu motorické inhibice (Watkins et al, 2005), ačkoli jiná studie zkoumající adolescenty s Tourettem nenašla důkazy o zhoršeném učení odměn ve srovnání s kontrolami na úkolu hazardu (Crawford et al, 2005). Li et al (2006) neprokázaly výkonnostní deficity ve srovnání s kontrolami na SSRT u 30 dětí s Tourettovým syndromem.

Překrývání kompulzivní a impulzivní reakce v rámci OCD vyvolává otázku, zda impulzivita normálně pohání kompulzivitu, a tedy zda je možné prokázat patologickou kompulzivitu bez motorická impulzivita. Pokud ano, u kterých poruch se může projevit „čistá“ kompulzivita? Jedinci s obsedantně-kompulzivní poruchou osobnosti doprovázející OCD vykazovali zvýšené zhoršení konkrétně v oblasti posunu ED. Toto zjištění je v souladu s klinickým projevem obsedantně-kompulzivní poruchy osobnosti, která je charakterizována nadměrnou kognitivní a behaviorální nepružností, ale nezahrnuje opakující se chování (tj. Posedlosti nebo nutkání). Tedy obsedantně-kompulzivní porucha osobnosti může představovat prototypově-kompulzivní poruchu (Fineberg et al, 2007b). Byly by uvítány potvrzující studie používající jednotlivce s nekombinovaným OCPD.

NEUROCGNITIVE ENDOPENOTYPY, OCD, A BEYOND

Zatímco neurokognitivní úkoly mohou být použity k identifikaci poměrně specifických neuropsychologických domén, komplementární neuroimaging může být použit pro vizualizaci anatomických substrátů a neurálních obvodů, které jsou základem genetického rizika pro poruchu. Integrací neurocognitivních a strukturálních parametrů MRI pomocí multivariační analýzy celého mozku (technika částečných nejmenších čtverců, McIntosh a Lobaugh, 2004) a nový permutační test, Menzies et al (2007a) identifikovaly rodinné účinky na výkon při inhibici motoru (SSRT), které byly spojeny s variací na více anatomických místech. Oba pacienti s OCD a jejich nedotknutých příbuzných prvního stupně vykazovala poškozenou kontrolu inhibice motoru, indexovaná prodlouženou latencí SSRT a delší latencí byla spojena s poklesem objemu šedé hmoty v kortexu OFC a RIF (oblasti konvenčně spojené s aktivací OCD a SSRT) a zvýšený objem šedé hmoty oblasti striatu, cingulátu a parietální kůry. Tyto výsledky argumentují pro první strukturální endophenotyp MRI zprostředkovávající familiární a možná i genetické riziko impulsivity související s OCD. Budoucí studie mohou výhodně testovat specifické genetické účinky na variabilitu takových mezilehlých fenotypů, jako alternativu klasických asociačních návrhů, pro objevení alel citlivosti.

Zjištění s SSRT, relativně nešpecifickou úlohou motorické impulzivity, vyvolávajícího nemoci, zvyšují možnost, že takový endophenotyp nesmí být omezen na OCD, ale navíc se vztahuje k jiným poruchám uvnitř, a možná i mimo, impulzivně-kompulzivním poruchám spektrum. Například jednotlivci s ADHD a jejich příbuzní se zdají být zhoršeni při úkolech motorické inhibice (Crosbie a Schachar, 2001), ale zatím není jasné, zda jsou anatomické korelace poškození u osob s rodinným rizikem pro ADHD stejné nebo se liší od osob s rodinným rizikem OCD.

Korelace uvnitř subjektu mezi sníženými objemy šedé hmoty v čelních oblastech kůry a zvýšenými objemy v striatu rezonuje s empirickými modely OCD odvozenými od raných funkčních zobrazovacích studií (Baxter et al, 1987) a pozdější strukturální a funkční studie MRI (viz přehled, Menzies et al, 2008a). Předběžná zjištění z následné studie s použitím difuzního tenzoru v rámci členů rodiny OCD (Menzies et al, 2008b) identifikovaly důkazy abnormalit bílých látek v komplementárních oblastech mozku, včetně pravé mediální fronty (sousedící s přední cingulární kůrou ACC) a pravostranně parietální (sousedící s parietální kůrou), kompatibilní s výsledky předchozí studie zahrnující pacienty s OCDSzkozko et al, 2005). Nicméně rozšířením této studie tak, aby zahrnovalo i členy rodiny OCD, které nejsou ovlivněny, jsme navrhli tato zjištění jako možné endophenotypy bílé hmoty pro OCD (Menzies et al, 2008b).

Kromě strukturálních mozkových abnormalit u pacientů s OCD a jejich příbuznými začal výzkum prověřovat funkční integritu front-striatal obvodů pomocí paradigmat fMRI upravených pro tento účel. Použitím paradigmatu fMRI kognitivní flexibility se ukázalo, že pacienti s OCD a jejich nezaujatými příbuznými prvního stupně projevili nedostatečnou aktivaci bilaterálního laterálního OFC během zvrácení odpovědí; měly také tendenci podaktivovat boční aspekty PFC během posunu ED na úrovních trendu (Komorník et al, 2008a).

Společně tato zjištění naznačují, že neuroimagingové techniky mohou poskytnout bohatý zdroj kandidátských endofenotypů pro OCD. Výsledky jsou kompatibilní s teoriemi implikujícími selhání kortikální inhibice shora dolů chování striatálně zprostředkovaného chování. Naznačují, že idiosynkratické obsedantní ruminace a kompulzivní rituály, které charakterizují OCD, jsou doprovázeny obecnějšími sklony k rigidnímu a dezinhibovanému chování, které jsou sdíleny mezi nedotčenými členy rodiny. Potíže s „kognitivní inhibicí a flexibilitou“ tedy mohou kauzálně přispívat k rozvoji příznaků OCD. Budoucí práce by měla zkoumat, zda lze tento přístup úspěšně zobecnit na další poruchy impulsivně-kompulzivního spektra. Klinický význam domnělých endofenotypů vyžaduje další zkoumání, aby se zjistilo, zda (a jak) mohou být nepostižení příbuzní, kteří sdílejí znaky vlastností s OCD probandy, odlišeny od kontrol nesouvisejících s OCD. Je třeba lépe porozumět mechanismům, kterými by faktory prostředí mohly vyvolat OCD u geneticky zranitelných jedinců, a zda a jak by léčba mohla pomoci upravit nástup nemoci.

ICDS a modely odškodnění

Na rozdíl od kompulzivních poruch jako je OCD, některé ICD, jako je patologický hazard, jsou charakterizovány výběrem krátkodobého uspokojení bez ohledu na negativní dlouhodobé následky. Berlin et al (2008) pacientů s patologickým hazardem na vybrané neuropsychologické baterii (Berlin et al, 2008). Jednotlivci s patologickým hazardem, kteří zaznamenali vyšší míru impulsivity, jako je Barratt Impulsivity Scale, měli v průměru rychlejší subjektivní pocit času (nadhodnocený čas) ve srovnání s kontrolami a vykazovali deficity naměřené dotazníkem frontálního chování, který se odráží v prefrontálním - kortikální dysfunkce. U subjektů s patologickým hazardem se také ukázalo nevýhodné rozhodování o úloze Iowa Gamble (Bechara et al, 1994) a deficity výkonného plánování (např. o územním plánování a punčochách z dílčích testů Camtabu v Cambridgi), což zahrnuje předfrontální obvody včetně oblasti OFC / VMPFC. Na rozdíl od OCD (Watkins et al, 2005; Komorník et al, 2006b), set-shifting byl nepoškozený v patologických hazardních hrách. Jiné studie však naznačují, že osoby s patologickým hazardem dosahují vysokého skóre na základě specifických opatření, které souvisejí s kompulzivitou nebo předcházením škodám, a že se mohou měnit impulzivita a kompulzivita v průběhu času (např. V průběhu léčbyPotenza, 2007a; Blanco et al, 2009). Tato zjištění naznačují, že impulzivita a kompulzivita nejsou diametrálně protichůdná a sdílejí komplexní ortogonální vztah se specifickými poruchami, které ukazují převahu jednoho konstruktu nad druhým, který se může časově dynamicky posunout.

Hollander et al (2007a) porovnávaly tři skupiny věkových a pohlavně shodných jedinců, zahrnující patologický hazard (převážně impulsivní) a poruchy OCD a autismu (převážně kompulzivní) s využitím souboru klinických, kognitivních a funkčních zobrazovacích úloh. Během provádění úloh inhibice odpovědi (go / no-go), které normálně aktivují obvody front-striatal, vykazovaly všechny tři spektrum-disorder skupiny abnormální aktivaci fMRI v dorzálních (kognitivních) a ventrálních (emocionálních) oblastech ACC ve srovnání se zdravými kontrolními . Mezi těmito čtyřmi skupinami nebyly žádné významné výkonnostní rozdíly. Mezi skupinovými analýzami však došlo ke snížení aktivace dorsálního ACC u všech tří skupin pacientů ve srovnání se zdravými kontrolami. Při inhibici odpovědi byly tak kompulzivní, tak impulzivní poruchy charakterizovány sníženou aktivací dorzální ACC, která může přispět k selhání správné inhibice motorického chování v průběhu těchto poruch.

Když byly individuální aktivační vzorce ventrálního ACC korelovány s měřením impulzivity nebo kompulzivity, objevily se rozdíly mezi jednotlivými skupinami. Ve skupině s patologickou hazardní skupinou zvýšila aktivace ventrální ACC / ventrální striatum pozitivně korelovala s klinickými mírami zvýšeného impulzivního chování pro odměňování (měřeno pomocí TCI Impulsiveness a Total Harm Avoidance, NEO-FFI Extraversion, Total Time Estimation a Iowa Gambling Task ). Navíc hráči se zvýšenou aktivací v ventrální ACC (oblast 25) vykazovali nižší skóre kompulzivity při úlohách kognitivních set-shifting (dokončené ID / ED stadia). Naproti tomu v autistické (kompulzivní) skupině zvýšená ventrální aktivita ACC / ventrální striatum korelovala se zvýšenou závažností nutkavé zesilující návyky a zvýšená aktivace ve stejných oblastech ventrálního ACC (oblast 25) souvisejících se zvýšenou kompulzivitou (celková chyba při změně ID / ED) a sníženou impulzivitou v úloze odhadů času.

Tato „dvojitá disociace“ naznačuje, že u patologického hráčství a autismu převládají rozdíly v neuromodulačním dopadu na ventrální kortikostriatální cesty během inhibice chování, což u patologického hráčství může primárně vést k impulzivitě a u autismu k nutkání. Připomíná to také údaje od potkanů ​​zde popsaných jinde, které ukazují protichůdné účinky antagonistů receptoru 5-HT2C a 5-HT2A na impulzivitu v 5-CSRTT a kompulzivitu (prostorové sériové reverzní učení) (Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) - a také o dvojitě rozložitelných zjištěních Carliho et al- že infúze agonisty 5-HT1A do infralimbické oblasti snížily perseverativní chování (na 5-CSRTT) bez ovlivnění impulsní odpovědi, s antagonistou receptoru 5-HT2A s opačným účinkem (Komory et al, 2004). Společně tyto poznatky naznačují, že stejné neurální obvody mohou řídit impulzivní nebo kompulzivní aspekty lidského chování a že podskupiny 5-HT v VMPFC (5-HT2A) a OFC (5-HT2C) a dorsální ACC deficity mohou mít funkci selhání inhibice odpovědi u převážně impulsních (patologických hazardních) a nutkavých (OCD, autismových) poruch.

ZPĚTNÁ, ZVYŠOVÁNÍ A DA

DA cesty v mezolimbickém systému mají důležitou funkci v odměňování a posilování (Wise, 2002). U poruch kontroly impulzů může zvýšená ventrální ACC aktivace během inhibice odpovědi souviset se zvýšeným chováním pro odměňování. Předběžné výsledky naznačují, že patologičtí hráči jsou méně citliví na odměnu na inventáři závislosti na odměňování TCI než zdravé kontroly a hledají vyšší úrovně stimulace (hledá novinky) (Berlin et al, 2008). Jiné studie subjektů s patologickým hazardem však nalezly poměrně sníženou aktivaci ACC, zejména v jeho ventrální složce, během apetistických stavů a ​​kognitivních kontrolních experimentů (Potenza et al, 2003a, 2003b). Pokud jde o kompulzivní poruchy, pozitivní korelace mezi zvýšenou aktivací ventrálního ACC v průběhu úloh inhibice odpovědi a zvýšená kompulzivita ve stadiích ID / ED a celková chyba může být odrazem zvýšené dopaminergní aktivity z relativního deficitu v souladu s mezolimbickým DA modelem OCD (Joel, 2006).

Hypoteticky může přerušovaná a opakovaná stimulace mezolimbických cest DA „senzibilizovat“ systém odměn a vést k eskalaci v hledání odměn (Robinson a Berridge, 1993), který může být kombinován se špatnou kontrolou inhibicí zprostředkovanou prefrontální kůrou, může usnadnit chování spojené s DA a zdánlivě impulsivně motivované chování. Nadměrné uvolňování a stimulace DA mohou vyčerpat zásoby DA a vést k anhedonii a depresi (Koob a Le Moal, 1997). Opravdu, u uživatelů návykových látek byla snížena aktivita mesolimbického / mezokortikálního DA systému, měřená elektrofyziologickými záznamy a in vivo mikrodialýza, zesiluje se po eskalaci příjmu léku. To může generovat nutkání (nutkání) hledat silnější odměny k „doplnění“ nedostatku DA. Demonstrace snížených striatálních receptorů podobných D2 u chronických uživatelů kokainu zobrazením PET (Volkow et al, 1999), naznačuje dolní regulaci v reakci na trvale zvýšené postsynaptické DA koncentrace, v souladu s hypotézou dysregulovaného DA systému po opakované stimulaci uvolňování DA. Takže, co začíná jako zvýšené uvolňování DA vedoucí ke zvýšené ventrální aktivitě ACC a zvýšenému odměňování (Wise, 2002) může skončit jako nutkavá cesta ke zvýšení úrovně stimulace odměn za účelem obnovení výsledného nedostatku DA. Tento nutkavý pohon může být zhoršen nedostatečnou kontrolou impulsů a rozhodováním spojeným s orbitofrontal, ventromedial prefrontální a ACC (Adinoff, 2004). Avšak rozsah, v němž se tato hypotéza týká konkrétních MCD, vyžaduje přímé vyšetřování.

INTEGRAČNÍ MECHANISMUS INHIBITORY CONTROL, REWARD A DA

Modely kompulzivity a impulzivity představují rovnováhu mezi aktivitou receptoru 5-HT (2A, 2C) v oblastech VMPFC / OFC, které regulují aspekty inhibice odezvy a DA tón ve ventrálních smyčkách propojujících ventrální ACC s ventrálním striatem / nucleus accumbens regulujícím odměnu a zesílení chování. DA neurotransmise, zejména fázové uvolňování, v nucleus accumbens byla spojena s hledáním a posilováním odměn (Schultz, 2002). Bylo navrženo neočekávané tresty (penězní ztráty), které by vedly k poklesu centrální dopaminergní aktivity, zvrácenému učení a sníženému odměňování (Upřímný et al, 2007). Pro-dopamanergní léky, včetně levo-dopa a pramipexolu (agonista DA receptoru podobného D2), byly u pacientů s Parkinsonovou chorobou spojeny se změnou reverzního učení na neočekávané tresty a ICD (Cools, 2006; Chladí et al, 2006). Pramipexol byl také spojen s narušením chování odměňování souvisejícího chování u zdravých účastníků, což je v souladu s údaji naznačujícími, že fázová DA signalizace je důležitá pro posílení činností vedoucích k odměňování (Pizzagalli et al, 2008). Jiné údaje však ukazují, že pramipexol, když je podáván zdravým dospělým, nemění behaviorální impulzivitu, kompulzivitu nebo příbuzné konstrukty, včetně zpoždění-diskontování, risk-taking, inhibice odpovědi nebo perserverace (Hamidovic et al, 2008). Dále, olanzapin, lék s antagonistickými vlastnostmi u receptorové rodiny DA receptorů typu D2, neprokázal nadřazenost placebu ve dvou kontrolovaných studiích zahrnujících subjekty s patologickým hazardem (Fong et al, 2008; McElroy et al, 2008) a dalším antagonistou typu D2, haloperidolem, bylo zjištěno, že zvyšuje motivaci a chování související s hazardními hrami u osob s patologickým hazardem (Zack a Poulos, 2007). Radioligandové studie jsou důležité pro objasnění potenciálních funkcí pro receptory D3 a D2 v patofyziologii patologických hazardních her a takové studie komplikují tyto receptory, které sdílejí afinity existujících radioligandů.

Vzhledem k těmto zjištěním je zapotřebí více výzkumu, abychom lépe porozuměli vztahu mezi impulsivitou, kompulzivitou a funkcí DA, jelikož se týkají specifických psychiatrických poruch, jako je patologický hazard. Impulzivní nebo kompulzivní poruchy mohou potenciálně pocházet z mezolimbického DA deficitu. Nicméně antagonisté podobní D2u vykazují terapeutický přínos u některých (OCD), ale ne jiných (patologických herních) poruch charakterizovaných impulzivními a / nebo kompulzivními rysy. Sledování obou ventrálních a dorzálních striatálních obvodů u lidských subjektů se specifickými impulzivními a kompulzivními poruchami s použitím receptorů specifických serotonergních a dopaminergních ligandů by bylo důležitým dalším krokem k pochopení těchto stavů. Může být zvláště zajímavé prozkoumat účinky antagonistů 5-HT2A a 2C na přenos DA v tomto obvodu. Tato vyšetření by mohla poskytnout další informace o aspektech, jako je snížená ventrální striatální a VMPFC aktivace pozorovaná u studií zahrnujících poruchy sdílející impulzivní a kompulzivní rysy, jako jsou patologické hazardní hry a SAsReuter et al, 2005; Potenza, 2007a).

Naše předcházející definice kompulzivity (tendence provádět opakované úkony obvyklým / stereotypním způsobem, aby se zabránilo nepříznivým důsledkům) a současná definice (zmírnění averzivní události, jako je stažení) jsou koncepčně příbuzné. Například obvyklé reagování na náznaky drog může být chápáno jako mechanismus, který automaticky předvídá potenciálně aversivní abstinenční syndrom a zabraňuje tomu, aby se před tím, než se skutečně stane. Data propojují tyto obvyklé učební mechanismy (nebo kompulzivita) s částmi dorzálního striatu (např. Caudate), jak bylo dříve popsáno. Novější důkazy nyní spojují dorzální striatum (jeho zadní část) s odvráceným motivačním učením (Seymour et al, 2007). Proto z neurální perspektivy důkazy podporují překrývání mezi těmito dvěma pojmy nutkavosti.

IMPULZIVITA A „CHOVÁNÍ“ ZÁVISLOSTI

Patologické hazardní hry a SA mají mnoho vlastností. Poruchy se často vyskytují společně a vykazují podobnosti, pokud jde o profily symptomů, rozdíly mezi pohlavími, přírodní dějiny a rodinné sklony (Grant a Potenza, 2006). Patologická hazardní hra a SA ukazují vysoké úrovně impulzivity při úplatně diskontních úkolech, které korelují se špatnými opatřeními fungování (Bechara, 2003) a špatný výsledek léčby (Krishnan-Sarin et al, 2007) u jedinců s SA a může tak mít prognostickou hodnotu pro patologické hazardní hry a jiné ICD. Neurokognitivní a fMRI data naznačují, že patologické hazardní hry a SA sdílejí podobné zprostředkování neurocircuitry, ve kterém, ve srovnání s kontrolními subjekty, byla pozorována poměrně snížená aktivace ventrálního striatu a VMPFC v procesu odměňování a jiných paradigmatáchPotenza et al, 2003a, 2003b). Abnormální aktivace fMRI ventrální striatum během odměňování byla identifikována v rodinách jedinců se SA a může představovat kandidátní funkční endophenotyp pro návykové poruchy, ačkoli tato hypotéza vyžaduje přímé vyšetření u neovlivněných příbuzných patologických hazardních probandů.

Postupem času se impulzivní obvyklá reakce na patologický hazard a SA může posunout k více kompulzivnímu chování a bylo předpokládáno, že progresivní nábor sousedních paralelních a stále více dorsálních, kortikálně striatálních smyček se vyskytuje spirálovitě (Brewer a Potenza, 2008), které připomínají komplikovaně spirálovité struktury nigrostriatálního obvodu identifikované u primátů (Lynd-Balta a Haber, 1994) a hlodavce (Belin et al, 2008) modelů motivovaných chování mapujících přechodné procesy od ventrálního do dorzálního striatu. Perspektivní, longitudinální studie po těchto změnách v jednotlivcích v průběhu času budou informativní a klinicky relevantní. Slibný výzkum od léčby jedinců s patologickým hazardem s opioidními antagonisty (Sládek et al, 2008) nejenže rozlišují patologické hazardní hry od OCD, u kterých bylo prokázáno, že opioidní antagonisté, jako je naloxon, způsobují zhoršení OCD (Insel a Pickar, 1983), ale také naznačují terapeutickou funkci antagonistů opioidů v jiných souvisejících ICD (Grant et al, 2007).

NOVÉ NEURÁLNÍ CÍLE

Abychom plně porozuměli neurobiologii impulzivity a kompulzivity a potenciálu pro vývoj nových způsobů léčby, možná budeme muset prozkoumat neurální obvody diskutované v tomto článku a zahrnout další nervové struktury, jako je například ostrov. Data naznačují, že ostrov je důležitý při koordinaci „vědomých“ nutkání. Léze na ostrově, například po mrtvici, byly spojeny s rychlým odvykáním kouření (Naqvi et al, 2007). Vystavení narážkám v prostředí nebo homeostatickým stavům, jako je stažení, stres nebo úzkost, může vyvolat „interoceptivní“ vyjádření na ostrově, které se promítne do vědomě vnímaných „nutkání“. Ostrov je anatomicky a funkčně spojen s výše uvedenými nervovými systémy zapojenými do impulzivity, kompulzivity a inhibiční kontroly. Je možné, že izolace interaguje s mechanismy impulzivity a kompulzivity přenášením signálů (z prostředí nebo vnitřností) na 5-HT 2C vs 5-HT 2A receptory v prefrontální kůře. Interoceptivní signály zprostředkované izolací tedy mohou na jedné straně senzitizovat nervové obvody pohánějící impulzivitu nebo kompulzivitu. Na druhou stranu může aktivita ostrova „unést“ inhibiční a kontrolní mechanismy prefrontální kůry a podvrátit procesy pozornosti, uvažování, plánování a rozhodování pryč předvídat negativní důsledky dané akce a k formulace plánů hledat a obstarávat odměňující podněty, jako jsou drogy (Naqvi et al, 2007).

ZÁVĚR

Návrat k motivačním otázkám: (i) k čemu podrážděnost a impulsivita přispívá k těmto poruchám, (ii) do jaké míry závisí na sdílených nebo oddělených neurálních obvodech, (iii) jaké jsou zprostředkovávající monoaminergní mechanismy ( iv) mají impulzivní nebo kompulzivní behaviorální komponenty nějakou prognostickou hodnotu související s léčbou a (v) existuje model sjednocujícího rozměru, který odpovídá datům? Podle dostupných důkazů, impulsivity a kompulzivity se zdá, že každá z nich je vícerozměrná a podepisuje alespoň některé impulzivní a kompulzivní poruchy, přestože onemocnění vykazují překrývající se, ale i odlišné profily. Proto byly v kognitivních a zobrazovacích studiích všech sledovaných poruch pozorovány zastřešující selhání v kortiko-striatálním neurocirkettu regulujícím aspekty inhibiční kontroly, ačkoliv u některých poruch zůstávají údaje neúplné. Trichotillomania se může rozdělit jako porucha motorické impulzní kontroly a dysfunkce v kortexu RIF a jejích kortikálně subkortikálních spojeních, zatímco patologická hazardní hra byla spojena s impulsivitou spojenou se špatným rozhodováním a abnormálními ventrálními kortikálně striatálními obvody, zejména s VMPFC a ventrální striatum, které ji blíže identifikují s SA. Vysoká úroveň impulsivity související s odměnou souvisí se špatným výsledkem léčby u SA a může mít prognostický význam pro patologické hazardní hry a další ICD. Kompulzivní chování, které se vyskytují u autismu, jsou spojeny s podobnými abnormalitami obvodů obličeje obličeje. OCD na druhé straně vykazuje motorovou impulsivitu a kompulzivitu, pravděpodobně zprostředkovanou narušením obvodů OFC-caudate, stejně jako VLPFC, RIF cortex, cingulate a parietální spojení. Pro tyto poruchy pravděpodobně budou mít projevy serotoninu, DA a noradrenalinu mezi sebou významné modulační funkce, stejně jako další systémy, které dosud nebyly zcela charakterizovány. Časem se může impulsivita vyvíjet na nutnost a naopak.

Obraz se tedy zdá být daleko od jednoduché lineární diatézy s impulzivitou a nutkavostí, která zaujímá opačné póly, a „model“ pravděpodobně zahrnuje komplikovanou interakci více ortogonálně souvisejících diatéz, které jsou variabilně vyjádřeny napříč těmito okruhy a poruchami. Impulzivní a kompulzivní poruchy jsou nápadně heterogenní, sdílejí aspekty impulzivity a kompulzivity a stávají se ještě složitějšími, a proto je obtížnější je časově oddělit. Například u impulzivních a návykových poruch se může vyvinout tolerance k odměně a chování může přetrvávat jako metoda snižování nepohodlí (tj. Stávají se nutkavějšími). U kompulzivních poruch je možné, že výkon opakovaného chování samého o sobě v průběhu času zesílí, a to navzdory jejich nepříznivým dlouhodobým důsledkům (tj. Budou impulzivněji poháněni). Mapování těchto poruch pomocí dohodnuté baterie kandidátských endofenotypových markerů může dále vyjasnit jejich vzájemný vztah a je třeba podporovat budoucí spolupracující výzkumné podniky napříč centry s doplňujícími se odbornými znalostmi. K adekvátnímu zkoumání mohou být zapotřebí nové přístupy prostřednictvím „triangulačních“ přístupů, jako jsou složité interakce. V tomto ohledu mohou mít techniky pro identifikaci mozkových funkčních systémů v neuroimagingových datech, jako je metoda částečných nejmenších čtverců (která také umožňuje zkoumání více behaviorálních a zobrazovacích proměnných), významný potenciál jako postupy pro budoucnost v této oblasti. Můžeme také dosáhnout dalšího pokroku v disekci receptorových mechanismů zapojených do kontroly nutkavého a impulzivního chování použitím transgenních myších přípravků ve stejných úkolech, jaké byly navrženy u potkanů ​​(např. 5-CSRTT a reverzní učení) a zkoumání celého rozsahu 5- HT receptory využívající nové farmakologické ligandy.

Poděkování

Dr. Fineberg konzultoval pro Lundbeck, Glaxo-Smith Kline, Servier a Bristol Myers Squibb; získala podporu výzkumu od společností Lundbeck, Glaxo-SmithKline, Astra Zeneca, Wellcome; získal honoráře a podpořil přednášku na vědeckých setkáních od Janssen, Jazz, Lundbeck, Servier, Astra Zeneca, Wyeth. Dr. Potenza konzultuje a doporučil Boehringer Ingelheim; konzultoval Somaxon a má finanční zájmy; získal podporu výzkumu od National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, the National Center for Responsible Gambling and the Institute for Research on Gambling Disorders, and Glaxo-SmithKline, Forest Laboratories, Ortho-McNeil and Oy-Control / Biotie farmaceutika; účastnil se průzkumů, mailů nebo telefonických konzultací týkajících se drogové závislosti, ICD nebo jiných zdravotních témat; konzultoval právní kanceláře a kancelář federálního veřejného ochránce práv v otázkách souvisejících s ICD a drogovou závislostí; provedl kontroly grantů pro národní instituty zdraví a další agentury; pořádal akademické přednášky ve velkých kolech, na akcích CME a na jiných klinických nebo vědeckých místech; má hostem editované sekce časopisů; vytvořil knihy nebo kapitoly knih pro vydavatele textů o duševním zdraví; a poskytuje klinickou péči v programu služeb problémového hazardu v Connecticutu, oddělení duševního zdraví a závislostí. Dr. Chamberlain konzultuje pro Cambridge Cognition, Shire a P1Vital. Dr. Menzies získala finanční náhradu vyplývající z převodu technologie, která se netýká předmětu tohoto článku, mezi společností Cambridge Enterprise Limited, University of Cambridge, Cambridge, UK a společností Cypress Bioscience, Inc, San Diego. Dr. Bechara obdrží od společnosti PAR, Inc. Dr. Sahakian drží akcie v CeNeS; konzultoval pro společnosti Cambridge Cognition, Novartis, Shire, GlaxoSmithKline a Lilly; a obdržel honoráře za velké kursy v psychiatrii v Massachusetts General Hospital (CME kredity) a pro mluvení na mezinárodní konferenci o kognitivní dysfunkci při schizofrenii a poruchách nálady (2007). Dr. Robbins konzultuje pro Cambridge Cognition, E. Lilly, GlaxoSmithKline a Allon Therapeutics. Dr. Bullmore je zaměstnancem společnosti GlaxoSmithKline (50%) a univerzity v Cambridge (50%) a akcionáře společnosti GlaxoSmithKline. Dr Bullmore získal finanční náhradu vyplývající z převodu technologie, která se netýká předmětu tohoto článku, mezi společnostmi Cambridge Enterprise Limited, University of Cambridge, Cambridge, UK a společností Cypress Bioscience, Inc, San Diego. Dr. Hollander konzultoval s firmami Somaxon, Neuropharm, Transcept a Nastech. Dr. Hollander konzultoval s právními úřady a svědčil o případu Mirapex Product Liability. Získal podporu výzkumu od Národního ústavu zdravotnictví, divize produktů pro léčivé přípravky a léčivých přípravků, Národní aliance pro výzkum schizofrenie a afektivních poruch, Autism Speaks, Seaver Foundation a Solvay, Oy Contral a Somaxon. Tato práce byla částečně podpořena programem Wellcome Trust Grant (076274 / Z / 04 / Z) Dr. Robbinsovi, Dr. Sahakianovi, BJ Everittu a AC Robertsovi. Institut pro behaviorální a klinické neurovědy je podporován společným oceněním Rady pro lékařské výzkumy (MRC) a Wellcome Trust (G001354). S podporou Národní aliance pro výzkum schizofrenie a deprese (RG37920 Distinguished Investigator Award pro Dr Bullmore), Harnettův fond a James Baird Fund (University of Cambridge) a Univerzita Cambridge School of Clinical Medicine (MB / doktorské studium pro Dr Menzies) a Rada pro lékařské výzkumy (MB / PhD studentství Dr. Chamberlainovi). Dr. Bechara obdrží grantovou podporu od Národních institucí pro zdraví (NIDA R01 DA023051, DA11779, DA12487 a DA1670), NINDS P01 NS019632 a NSF IIS 04-42586. DA019039, DA020908, DA015757, DA020709; R37 DA15969; RL1 AA017539; P50s DA09241, AA12870, AA015632), VA (VISN1 MIRECC a REAP) a výzkum zdraví žen na Yale. Dr. Robbins konzultuje s firmou pfizer, Dr. Menzies získal honoráře za prezentaci na 8. výroční konferenci o výzkumu psychopatologie a za práci na britském vládním prognostickém projektu zaměřeném na duševní kapitál a pohodu.

Poznámky pod čarou

ZVEŘEJNĚNÍ

Autoři neuvádějí žádný střet zájmů.

Reference

  • Adinoff B. Neurobiologické procesy v odměňování a závislosti na drogách. Harv Rev Psychiatry. 2004; 12: 305 – 320. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Aron AR, Dowson JH, Sahakian BJ, Robbins TW. Methylfenidát zlepšuje inhibici odpovědi u dospělých s poruchou pozornosti / hyperaktivitou. Biol Psychiatry. 2003; 54: 1465 – 1468. [PubMed]
  • Aron AR, Poldrack RA. Kognitivní neurověda inhibice odpovědi: význam pro genetický výzkum u poruchy pozornosti / hyperaktivity. Biol Psychiatry. 2005; 57: 1285 – 1292. [PubMed]
  • Baxter LR, Jr, Phelps ME, Mazziotta JC, Guze BH, Schwartz JM, Selin CE. Lokální metabolické hladiny glukózy v mozku u obsedantně-kompulzivní poruchy. Porovnání s mírami unipolární deprese a normální kontroly. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 211 – 218. [PubMed]
  • Bechara A. Rizikové podnikání: emoce, rozhodování a závislost. J Gambl Stud. 2003; 19: 23 – 51. [PubMed]
  • Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Necitlivost na budoucí následky po poškození lidské prefrontální kůry. Poznání. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
  • Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Vysoká impulsivita předpovídá přechod k užívání kokainu. Věda. 2008; 320: 1352-1355. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Berlín HA, Hamilton H, Hollander E. Neurocognition a temperament v patologickém hazardu. Americká psychiatrická asociace, plakát konference: Washington DC; 2008.
  • Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulzivita, vnímání času, emoce a citlivost na posílení u pacientů s orbitofrontálními lézemi kůry. Mozek. 2004; 127 (Pt 5: 1108 – 1126. [PubMed]
  • Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J a kol. Pilotní studie impulsivity a kompulzivity v patologickém hazardu. Psychiatry Res. 2009; 167: 161-168. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bloch MH, Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Coric V, Bracken MB, Leckman JF. Systematický přehled: antipsychotická augmentace s léčbou refrakterní obsedantně-kompulzivní poruchou. Mol Psychiatry. 2006; 11: 622 – 632. [PubMed]
  • Bohlhalter S, Goldfine A, Matteson S, Garraux G, Hanakawa T, Kansaku K, et al. Neurální koreláty generování tic v Touretteově syndromu: funkční MRI studie související s událostmi. Mozek. 2006; 129 (Pt 8: 2029 – 2037. [PubMed]
  • Boulougouris V, Dalley JW, Robbins TW. Účinky orbitofrontálních, infralimbických a prelimbických kortikálních lézí na sériové učení zvratu u potkanů. Behav Brain Res. 2007; 179: 219 – 228. [PubMed]
  • Boulougouris V, Glennon JC, Robbins TW. Disociovatelné účinky selektivních antagonistů receptoru 5-HT2A a 5-HT2C na sériové učení zvratu u potkanů. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 2007 – 2019. [PubMed]
  • Pivovar JA, Grant JE, Potenza MN. Léčba patologického hazardu. Addict Disord Treat. 2008; 7: 1 – 14.
  • Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiologie a genetika poruch řízení impulzů: vztahy k drogovým závislostem. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 63 – 75. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Robbins TW, Sahakian BJ. Neuropsychologie obsedantně kompulzivní poruchy: význam selhání kognitivní a behaviorální inhibice jako kandidátních endofenotypických markerů. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 399 – 419. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Robbins TW, Sahakian BJ. Implementace strategie u obsedantně-kompulzivní poruchy a trichotillomanie. Psychol Med. 2006a; 36: 91 – 97. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Del Campo N, Dowson J, Muller U, Clark L, Robbins TW, et al. Atomoxetin zlepšil inhibici odpovědi u dospělých s poruchou pozornosti / hyperaktivitou. Biol Psychiatry. 2007a; 62: 977 – 984. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Neuropsychologické srovnání obsedantně-kompulzivní poruchy a trichotillomanie. Neuropsychologia. 2007b; 45: 654 – 662. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Robbins TW, Sahakian BJ. Motorická inhibice a kognitivní flexibilita u obsedantně-kompulzivní poruchy a trichotillomanie. Am J Psychiatry. 2006b; 163: 1282 – 1284. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Menzies LA, Blackwell AD, Bullmore ET, Robbins TW, et al. Zhoršená kognitivní flexibilita a motorická inhibice u neovlivněných příbuzných prvního stupně u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou. Am J Psychiatry. 2007c; 164: 335 – 338. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L. Endofenotypy obsedantně-kompulzivní poruchy: zdůvodnění, důkazy a budoucí potenciál. Expert Rev Neurother. 2009; 9: 1133 – 1146. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, et al. Orbitofrontální dysfunkce u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou a jejich neovlivněných příbuzných. Věda. 2008a; 321: 421 – 422. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Sahakian BJ, Fineberg NA. Zvedání závoje na trichotillomanii. Am J Psychiatry. 2007d; 164: 568 – 574. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies LA, Fineberg NA, Del Campo N, Suckling J, Craig K, et al. Abnormality šedé hmoty v trichotillománii: studie morfometrické magnetické rezonance. Br J Psychiatry. 2008b; 193: 216 – 221. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Muller U, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Neurochemická modulace inhibice odezvy a pravděpodobnostního učení u lidí. Věda. 2006c; 311: 861 – 863. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Muller U, Deakin JB, Corlett PR, Dowson J, Cardinal R, et al. Nedostatek škodlivých účinků buspironu na poznání u zdravých dobrovolníků. J Psychopharmacol. 2006d; 21: 210 – 215. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Robbins TW, Sahakian BJ. Neurobiologie poruchy pozornosti / hyperaktivity. Biol Psychiatry. 2007e; 61: 1317 – 1319. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ. Neuropsychiatrie impulzivity. Curr Opin Psychiatry. 2007; 20: 255 – 261. [PubMed]
  • Chambers MS, Atack JR, Carling RW, Collinson N, Cook SM, Dawson GR, et al. Orálně biologicky dostupný, funkčně selektivní inverzní agonista v benzodiazepinovém místě receptorů GABAA alfa5 s vlastnostmi zvyšujícími kognitivní schopnost. J Med Chem. 2004; 47: 5829 – 5832. [PubMed]
  • Chou-Green JM, Holscher TD, Dallman MF, Akana SF. Kompulzivní chování u knockoutované myši 5-HT2C receptoru. Physiol Behav. 2003; 78: 641 – 649. [PubMed]
  • Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Reflexní impulzivita u současných i bývalých uživatelů látek. Biol Psychiatry. 2006; 60: 515-522. [PubMed]
  • Clark L, Roiser JP, Cools R, Rubinsztein DC, Sahakian BJ, Robbins TW. Inhibice reakce na stop signál není u zdravých dobrovolníků modulována deplecí tryptofanu nebo polymorfismem transportu serotoninu: implikace pro teorii impulsivity 5-HT. Psychofarmakologie (Berl) 2005; 182: 570 – 578. [PubMed]
  • Clarke HF, Dalley JW, Crofts HS, Robbins TW, Roberts AC. Kognitivní neflexibilita po prefrontální depleci serotoninu. Věda. 2004; 304: 878 – 880. [PubMed]
  • Clarke HF, Walker SC, Crofts HS, Dalley JW, Robbins TW, Roberts AC. Prefrontální vyčerpání serotoninu ovlivňuje reverzní učení, ale ne pozorné posunutí sady. J Neurosci. 2005; 25: 532 – 538. [PubMed]
  • Clarke HF, Walker SC, Dalley JW, Robbins TW, Roberts AC. Kognitivní neflexibilita po prefrontální depleci serotoninu je behaviorální a neurochemicky specifická. Cereb Cortex. 2007; 17: 18 – 27. [PubMed]
  • Chladí R. Dopaminergní modulace kognitivních funkcí - důsledky pro léčbu L-DOPA u Parkinsonovy choroby. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 1–23. [PubMed]
  • Cools R, Altamirano L, D'Esposito M. Zvrácení učení u Parkinsonovy nemoci závisí na stavu léčby a valenci výsledku. Neuropsychologie. 2006; 44: 1663–1673. [PubMed]
  • Cottrell S, Tilden D, Robinson P, Bae J, Arellano J, Edgell E, et al. Modelované ekonomické hodnocení srovnávající atomoxetin se stimulační terapií při léčbě dětí s poruchou pozornosti / hyperaktivity ve Velké Británii. Hodnota zdraví. 2008; 11: 376 – 388. [PubMed]
  • Crawford S, Channon S, Robertson MM. Touretteův syndrom: výkon při testech inhibice chování, pracovní paměti a hazardních her. J Psychiatrie dětské psychol. 2005; 46: 1327–1336. [PubMed]
  • Crosbie J, Schachar R. Nedostatek inhibice jako markeru familiární ADHD. Am J Psychiatry. 2001; 158: 1884 – 1890. [PubMed]
  • Denys D, Zohar J, Westenberg HG. Role dopaminu v obsedantně-kompulzivní poruše: preklinické a klinické důkazy. J Clin Psychiatry. 2004; 65 (doplněk 14: 11 – 17. [PubMed]
  • Dias R, Robbins TW, Roberts AC. Disociace v prefrontální kůře afektivních a pozorných posunů. Příroda. 1996; 380: 69 – 72. [PubMed]
  • Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ a kol. Sérotonergní modulace prefrontální kůry při negativní zpětné vazbě v pravděpodobnostním reverzním učení. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  • Fineberg NA, Gale TM. Farmakoterapie obsedantně kompulzivní poruchy založená na důkazech. Int J Neuropsychopharmacol. 2005; 8: 107 – 129. [PubMed]
  • Fineberg NA, Saxena S, Zohar J, Craig KJ. 2007a. Obsedantně-kompulzivní porucha: problémy s hranicemi CNS Spectr 12359 – 364.364367 – 375. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sharma P, Sivakumaran T, Sahakian B, Chamberlain SR. Patří obsedantně-kompulzivní porucha osobnosti do obsedantně-kompulzivního spektra. CNS Spectr. 2007b; 12: 467 – 482. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sivakumaran T, Roberts A, Gale T. Přidání quetiapinu do SRI v léčbě rezistentní obsedantně-kompulzivní poruchy: randomizovaná studie řízené léčby. Int Clin Psychopharmacol. 2005; 20: 223 – 226. [PubMed]
  • Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, Rosenthal R, Rugle L. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie olanzapinu pro léčbu patologických hráčů video pokeru. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 298 – 303. [PubMed]
  • Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetická trojitá disociace odhaluje mnohočetné role dopaminu při posilování učení. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 16311 – 16316. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Garraux G, Goldfine A, Bohlhalter S, Lerner A, Hanakawa T, Hallett M. Zvýšená šedá hmota středního mozku u Tourettova syndromu. Ann Neurol. 2006; 59: 381–385. [PubMed]
  • Gottesman II, Gould TD. Endofenotypový koncept v psychiatrii: etymologie a strategické záměry. Am J Psychiatry. 2003; 160: 636 – 645. [PubMed]
  • Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Závislý na tahání vlasů? Jak může alternativní model trichotillomanie zlepšit výsledek léčby. Harv Rev Psychiatry. 2007; 15: 80 – 85. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN. Kompulzivní aspekty poruch řízení impulzů. Psychiatr Clin North Am. 2006; 29: 539 – 551. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Účinky nízkých až středních akutních dávek pramipexolu na impulsivitu a poznání u zdravých dobrovolníků. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  • Hampshire A, Owen AM. Frakční kontrola pozornosti pomocí fMRI související s událostmi. Cereb Cortex. 2006; 16: 1679 – 1689. [PubMed]
  • Harrison AA, Everitt BJ, Robbins TW. Centrální deplece 5-HT zvyšuje impulsivní reakci bez ovlivnění přesnosti výkonu pozornosti: interakce s dopaminergními mechanismy. Psychofarmakologie (Berl) 1997; 133: 329 – 342. [PubMed]
  • Hatcher PD, Brown VJ, Tait DS, Bate S, Overend P, Hagan JJ, et al. Antagonisté receptoru 5-HT6 zlepšují výkon v úkolu pozorného řazení u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2005; 181: 253 – 259. [PubMed]
  • Hollander E, Berlín HA, Bartz J, Anagnostou E, Pallanti S, Simeon D, et al. 2007a. Impulzivně-kompulzivní spektrum: neurokognitivní, funkční zobrazení a výsledky léčby informují fenotyp ACNP prezentaceVědecké souhrny ACNP 2007 výroční schůze, p50.
  • Hollander E, Cohen LJ. Impulzivita a kompulzivita. American Psychiatric Press Inc, Washington DC; 1996.
  • Hollander E, DeCaria C, Gully R, Nitescu A, Suckow RF, Gorman JM, et al. Účinky chronické léčby fluoxetinem na behaviorální a neuroendokrinní reakce na meta-chlorfenylpiperazin u obsedantně kompulzivní poruchy. Psychiatry Res. 1991a; 36: 1 – 17. [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria C, Nitescu A, Cooper T, Stover B, Gully R, et al. Noradrenergní funkce u obsedantně-kompulzivní poruchy: behaviorální a neuroendokrinní reakce na klonidin a srovnání se zdravými kontrolami. Psychiatry Res. 1991b; 37: 161 – 177. [PubMed]
  • Hollander E, Kim S, Khanna S, Pallanti S. Obsedantně-kompulzivní porucha a obsedantně-kompulzivní poruchy spektra: diagnostické a rozměrové problémy. CNS Spectr. 2007b; 12 (2 Suppl 3: 5 – 13. [PubMed]
  • Hollander E, Wong CM. 1995. Obsedantně-kompulzivní poruchy spektra J Clin Psychiatry 56 (Suppl 43 – 6.6diskuction 53 – 5. [PubMed]
  • Homberg JR, Pattij T, Janssen MC, Ronken E, De Boer SF, Schoffelmeer AN, et al. Deficit transportéru serotoninu u potkanů ​​zlepšuje inhibiční kontrolu, ale ne behaviorální flexibilitu. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2066 – 2073. [PubMed]
  • Hornak J, O'Doherty J, Bramham J, Rolls ET, Morris RG, Bullock PR a kol. Odměna související s reverzním učením po chirurgických excizích v orbito-frontální nebo dorsolaterální prefrontální kůře u lidí. J. Cogn Neurosci. 2004; 16: 463–478. [PubMed]
  • Insel TR, Pickar D. Podávání naloxonu u obsedantně-kompulzivní poruchy: hlášení dvou případů. Am J Psychiatry. 1983; 140: 1219 – 1220. [PubMed]
  • Izquierdo A, Newman TK, Higley JD, Murray EA. Genetická modulace kognitivní flexibility a socioemotivního chování u opic rhesus. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 14128 – 14133. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Joel D. Současné zvířecí modely obsedantně kompulzivní poruchy: kritický přehled. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006; 30: 374 – 388. [PubMed]
  • Kolevzon A, Mathewson KA, Hollander E. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu v autismu: přehled účinnosti a snášenlivosti. J Clin Psychiatry. 2006; 67: 407 – 414. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Zneužívání drog: hedonická homeostatická dysregulace. Věda. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  • Krishnan-Sarin S, Reynolds B, Duhig AM, Smith A, Liss T, McFetridge A, et al. Behaviorální impulzivita předpovídá výsledek léčby v programu odvykání kouření u dospívajících kuřáků. Závisí na drogovém alkoholu. 2007; 88: 79 – 82. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Lapiz-Bluhm MD, Soto-Pina AE, Hensler JG, Morilak DA. Chronická intermitentní studená zátěž a vyčerpání serotoninu indukují deficity učení zvratu v testech pozorného řazení u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2009; 202: 329 – 341. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Li CS, Chang HL, Hsu YP, Wang HS, Ko NC. Inhibice motorické odpovědi u dětí s Tourettovou poruchou. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006; 18: 417–419. [PubMed]
  • Lijffijt M, Kenemans JL, Verbaten MN, van Engeland H. Metaanalytický přehled zastavovacího výkonu u poruchy pozornosti / hyperaktivity: nedostatečná inhibiční motorická kontrola. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 216 – 222. [PubMed]
  • Lynd-Balta E, Haber SN. Organizace projekcí midbrain na ventrální striatum u primátů. Neurovědy. 1994; 59: 609 – 623. [PubMed]
  • Masaki D, Yokoyama C, Kinoshita S, Tsuchida H, Nakatomi Y, Yoshimoto K, et al. Vztah limbického a kortikálního neurotransmise 5-HT a získávání a reverzního učení v úkolu go / no-go u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2006; 189: 249 – 258. [PubMed]
  • McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L, Keck PE, Jr Olanzapin v léčbě patologického hazardu: negativní randomizovaná placebem kontrolovaná studie. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 433 – 440. [PubMed]
  • McIntosh AR, Lobaugh NJ. Analýza neuroimagingových dat z nejmenších čtverců: aplikace a pokroky. Neuroimage. 2004; 23 (doplněk 1: S250 – S263. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, et al. Neurocognitivní endofenotypy obsedantně-kompulzivní poruchy. Mozek. 2007a; 130 (Pt 12: 3223 – 3236. [PubMed]
  • Menzies L, Chamberlain SR, Laird AR, Thelen SM, Sahakian BJ, Bullmore ET. Integrující důkazy z neuroimagingu a neuropsychologických studií obsedantně-kompulzivní poruchy: Revidován orbitofronto-striatální model. Neurosci Biobehav Rev. 2008a; 32: 525 – 549. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Menzies L, Williams GB, Chamberlain SR, Ooi C, Fineberg N, Suckling J, et al. Abnormality bílé hmoty u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou a jejich příbuznými prvního stupně. Am J Psychiatry. 2008b; 165: 1308 – 1315. [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Poškození ostrovku narušuje závislost na kouření cigaret. Věda. 2007; 315: 531 – 534. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Park SB, Coull JT, McShane RH, Young AH, Sahakian BJ, Robbins TW, et al. Vyčerpání tryptofanu u normálních dobrovolníků vede k selektivnímu poškození učení a paměti. Neurofarmakologie. 1994; 33: 575 – 588. [PubMed]
  • Passetti F, Dalley JW, Robbins TW. Dvojitá disociace serotonergních a dopaminergních mechanismů při pozorném výkonu pomocí hlodavčí reakce na pět reakčních časů. Psychofarmakologie (Berl) 2003; 165: 136 – 145. [PubMed]
  • Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL a kol. Jediná dávka agonisty dopaminu narušuje učení o posilování u lidí: behaviorální důkazy z laboratorní míry odezvy na odměnu. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Potenza MN. Impulzivita a kompulzivita u patologických her a obsedantně-kompulzivní poruchy. Rev Bras Psiquiatr. 2007a; 29: 105 – 106. [PubMed]
  • Potenza MN. Dělat nebo nedělat? Složitost závislosti, motivace, sebekontroly a impulzivity. Am J Psychiatry. 2007b; 164: 4 – 6. [PubMed]
  • Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, et al. FMRI Stroop úloha studie ventromediální prefrontální kortikální funkce v patologických hráčích. Am J Psychiatry. 2003a; 160: 1990 – 1994. [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Hazardní hry vyžadují patologické hráčství: funkční studie zobrazování magnetickou rezonancí. Arch Gen Psychiatry. 2003b; 60: 828 – 836. [PubMed]
  • Poyurovsky M, Faragian S, Shabeta A, Kosov A. Porovnání klinických charakteristik, komorbidita a farmakoterapie u adolescentních schizofrenických pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou. Psychiatry Res. 2008; 159: 133 – 139. [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Ruka I, Glascher J, Buchel C. Pathologická hazardní hra je spojena se sníženou aktivací mesolimbického systému odměn. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Robbins TW. Úloha sériové reakční doby 5-výběr: behaviorální farmakologie a funkční neurochemie. Psychofarmakologie (Berl) 2002; 163: 362 – 380. [PubMed]
  • Robbins TW. Řazení a zastavení: frontostriatální substráty, neurochemická modulace a klinické důsledky. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917 – 932. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Neurální základ drogové touhy: motivační senzitizační teorie závislosti. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Rogers RD, Blackshaw AJ, Middleton HC, Matthews K, Hawtin K, Crowley C, et al. Vyčerpání tryptofanu narušuje učení a stimuly, zatímco methylfenidát narušuje kontrolu pozornosti u zdravých mladých dospělých: důsledky pro monoaminergní bázi impulzivního chování. Psychofarmakologie (Berl) 1999a; 146: 482 – 491. [PubMed]
  • Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Disociovatelné deficity v rozhodovacím poznání chronických zneužívání amfetaminů, opiátů, pacientů s fokálním poškozením prefrontální kůry a normálních dobrovolníků s nedostatkem tryptofanu: důkaz o monoaminergních mechanismech. Neuropsychofarmakologie. 1999b; 20: 322 – 339. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E. Pravá spodní prefrontální kůra zprostředkovává inhibici reakce, zatímco mesiální prefrontální kůra je zodpovědná za detekci chyb. Neuroimage. 2003; 20: 351 – 358. [PubMed]
  • Schilman EA, Uylings HB, Galis-de Graaf Y, Joel D, Groenewegen HJ. Okružní kůra u potkanů ​​topograficky promítá do centrálních částí komplexu caudate-putamen. Neurosci Lett. 2008; 432: 40 – 45. [PubMed]
  • Schultz W. Získání formálního dopaminu a odměny. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  • Seymour B, Daw N, Dayan P, Singer T, Dolan R. Diferenciální kódování ztrát a zisků v lidském striatu. J Neurosci. 2007; 27: 4826 – 4831. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. ABC model návykových poruch: tahání vlasů, vybírání kůže a další stereotypní stavy. CNS Spectr. 2006; 11: 824 – 827. [PubMed]
  • Stein DJ, Hollander E. Obsesivně kompulzivní spektrální poruchy. J Clin Psychiatry. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
  • Szeszko PR, Ardekani BA, Ashtari M, Malhotra AK, Robinson DG, Bilder RM, et al. Abnormality bílé hmoty u obsedantně-kompulzivní poruchy: difuzní tenzorová zobrazovací studie. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 782 – 790. [PubMed]
  • Talbot PS, Watson DR, Barrett SL, Cooper SJ. Rychlá deplece tryptofanu zlepšuje poznávací rozhodování u zdravých lidí, aniž by ovlivňovala reverzní učení nebo řazení. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1519 – 1525. [PubMed]
  • Tsaltas E, Kontis D, Chrysikakou S, Giannou H, Biba A, Pallidi S, et al. Zesílená prostorová alterace jako zvířecí model obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD): výzkum zapojení 5-HT2C a 5-HT1D do patofyziologie OCD. Biol Psychiatry. 2005; 57: 1176 – 1185. [PubMed]
  • van der Plasse G, Feenstra MG. Sériové reverzní učení a akutní deplece tryptofanu. Behav Brain Res. 2008; 186: 23 – 31. [PubMed]
  • Vertes RP. Diferenciální projekce infralimbické a prelimbické kůry u krysy. Synapse. 2004; 51: 32 – 58. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Zobrazovací studie o roli dopaminu při posilování a závislosti na kokainu u lidí. J Psychopharmacol. 1999; 13: 337 – 345. [PubMed]
  • Walker SC, Robbins TW, Roberts AC. Diferenční příspěvky dopaminu a serotoninu k orbitofrontální kortexové funkci v kosmani. Cereb Cortex. 2009; 19: 889 – 898. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Watkins LH, Sahakian BJ, Robertson MM, Veale DM, Rogers RD, Pickard KM a kol. Výkonná funkce u Tourettova syndromu a obsedantně-kompulzivní poruchy. Psychol Med. 2005; 35: 571–582. [PubMed]
  • Westenberg HG, Fineberg NA, Denys D. Neurobiologie obsedantně-kompulzivní poruchy: serotonin a dále. CNS Spectr. 2007; 12 (2 Suppl 3: 14 – 27. [PubMed]
  • Winstanley CA, Chudasama Y, Dalley JW, Theobald DE, Glennon JC, Robbins TW. Intraperfrontální 8-OH-DPAT a M100907 zlepšují visuospatiální pozornost a snižují impulsivitu v případě pěti výběrového sériového reakčního času u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2003; 167: 304 – 314. [PubMed]
  • Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW. Behaviorální modely impulsivity ve vztahu k ADHD: translace mezi klinickými a preklinickými studiemi. Clin Psychol Rev. 2006; 26: 379-395. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Glennon JC, Robbins TW. Antagonisté receptoru 5-HT2A a 5-HT2C mají opačné účinky na míru impulzivity: interakce s globální deplecí 5-HT. Psychofarmakologie (Berl) 2004; 176: 376 – 385. [PubMed]
  • Wise RA. Obvody odměňování mozku: poznatky z nepodmíněných pobídek. Neuron. 2002; 36: 229 – 240. [PubMed]
  • Světová zdravotnická organizace. Mezinárodní klasifikace nemocí, 10th edice (ICD-10) Světová zdravotnická organizace, Ženeva; 1992.
  • Yucel M, Harrison BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J, et al. Funkční a biochemické změny středního čelního kortexu u obsedantně-kompulzivní poruchy. Arch Gen Psychiatry. 2007; 64: 946 – 955. [PubMed]
  • Zack M, Poulos CX. Antagonista D2 zvyšuje odměňování a primární účinky herní epizody u patologických hráčů. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
  • Zohar J, Insel TR, Zohar-Kadouch RC, Hill JL, Murphy DL. Serotonergní citlivost u obsedantně-kompulzivní poruchy. Účinky chronické léčby klomipraminem. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 167 – 172. [PubMed]