Eur Neuropsychopharmacol. Října 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuchyně I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstraktní
Návrat k nelegálnímu hledání drog po abstinenci je hlavní výzvou pro léčbu závislosti, protože není dostupná žádná účinná farmakoterapie. Nedávno jsme prokázali, že aktivace centrálního oxytocinergního systému zabraňuje emočnímu poškození a obnově vyvolané stresem spojené s abstinenčními opioidy. Zde jsme zkoumali, zda je oxytocinový analog karbetocin (CBT) schopen zvrátit morfinem iniciované obnovení kondicionování preferovaného místa (CPP) u myší.
Mechanismus zdůrazňující behaviorální účinek CBT byl zkoumán hodnocením zapojení striatálních noradrenergních a dopaminergních systémů do CBT zvratu primárního a stresem navozeného navrácení opioidního CPP. Kromě toho, vzhledem k nedávným důkazům naznačujícím přítomnost interakcí oxytocinového receptoru (OTR) -μ-opioidního receptoru (MOPr) v mozku, jsme tyto interakce dále prozkoumali provedením autoradiografické vazby OTR v mozku myší, kterým chybí MOPr..
Administrace CBT zabránila primingem indukované obnově morfinu CPP. Po akutním obnovení vyvolaném stresem a aktivací byl pozorován akutní účinek CBT na zvýšení obratu dopaminu, CBT signifikantně snížil striatální obrat noradrenalinu teprve po obnovení vyvolané aktivací. Kromě toho bylo u myší s knockoutem MOPr pozorováno významné zvýšení vazby OTR specifické pro oblast mozku, což ukazuje na možnou interakci OTR-MOPr, která může být zapojena do modulace relapsu.
Tyto výsledky podporují oxytocinergický systém jako slibný cíl pro prevenci relapsu užívání opioidů a zdůrazňují rozdílné zapojení monoaminergních systémů na účinky stimulace OTR při prevenci opětovného navození chování opioidního CPP vyvolaného stresem a primingem.
;
