KOMENTÁŘ: Stres může zvýšit zranitelnost vůči závislosti. 
Chronický stres, užívání drog a zranitelnost vůči závislosti
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Autorský rukopis; k dispozici v PMC 2009 August 26. Zveřejněno v konečné editované podobě jako: Ann NY Acad Sci. 2008 říjen; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Klinika psychiatrie, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA Adresa pro korespondenci: Rajita Sinha, Ph.D., profesor, Katedra psychiatrie, ředitelka, Yale Interdisciplinary Stress Center, Yale University Medical Medicine, 2 Church Stress Jih, Suite 209, New Haven, CT 06515. Hlas: + 203 − 974 − 9608; fax: + 203 − 974 − 7076. E-mailem: [chráněno e-mailem]
Abstraktní
Stres je dobře známým rizikovým faktorem ve vývoji závislosti a zranitelnosti s relapsem. Řada populačních a epidemiologických studií identifikovala specifické stresory a proměnné na úrovni jednotlivce, které predikují užívání a zneužívání látek. Předklinický výzkum také ukazuje, že vystavení stresu zvyšuje vlastní podávání léků a obnovuje hledání drog u zvířat, která byla léčena drogami. Jsou zde také uvedeny škodlivé účinky stresu v raném věku, špatného zacházení s dětmi a akumulované nepříznivé účinky na změny v faktoru uvolňujícím kortikotropin a v ose hypothalamicko-hypofýza-nadledvin (CRF / HPA), extrahypotalamického CRF, autonomního vzrušení a centrálního noradrenergického systému. . Účinky těchto změn na kortikostriálně-limbické motivační, vzdělávací a adaptační systémy, které zahrnují mezolimbické dopaminové, glutamátové a gama-aminomaselné kyseliny (GABA), jsou diskutovány jako základní patofyziologie spojená s rizikem závislosti na stresu. Rovněž jsou přezkoumávány účinky pravidelného a chronického užívání drog na změny v těchto stresových a motivačních systémech, se zvláštním zřetelem na dopad těchto úprav na regulaci stresu, kontrolu impulzů a přetrvávání nutkavého hledání drog a náchylnosti k relapsům. Nakonec jsou představeny mezery ve výzkumu v dalším porozumění vztahu mezi stresem a závislostí s nadějí, že řešení těchto nezodpovězených otázek bude mít významný vliv na nové strategie prevence a léčby, které budou řešit zranitelnost vůči závislosti.
Úvod
Stres již dlouho zvyšuje náchylnost k závislosti. Poslední desetiletí vedlo k dramatickému nárůstu pochopení základních mechanismů tohoto spojení. Byly identifikovány behaviorální a neurobiologické koreláty a byl zjištěn určitý důkaz molekulárních a buněčných změn spojených s chronickým stresem a závislostí. Studie na lidech těží z nárůstu sofistikovaných nástrojů pro zobrazování mozku a křížového zkoumání laboratorně indukovaných metod stresu a touhy a jejich spojení s konkrétními oblastmi mozku spojenými s rizikem odměny a závislosti. Tato práce se zaměřuje především na souvislost mezi stresem a závislostí na lidech, ale také vychází z širší zvířecí literatury na podporu navrhovaných hypotéz. Je prezentována definice stresu a jeho nervových základů se zvláštním důrazem na jeho účinky na motivaci a chování. V souvislosti se silnými epidemiologickými důkazy spojujícími rané dětství a nepříznivost dospělých a riziko závislosti jsou prezentovány výsledky základního a lidského výzkumu, které poukazují na domnělé mechanismy, které jsou základem této asociace. Zásadní roli hrají prefrontální obvody zapojené do adaptivního učení a výkonné funkce, včetně řízení tísně a tužeb / impulsů, ve spojení mezi stresem a rizikem závislosti. Několik otázek však zůstává nezodpovězeno v pochopení rizika závislosti na stresu a tyto otázky jsou přezkoumávány, aby se informoval budoucí výzkum. Nakonec jsou zkoumány účinky chronického užívání drog na stresové a odměnovací dráhy, zejména s ohledem na riziko recidivy. Budou také diskutovány budoucí směry řešení rizika recidivy v klinickém prostředí.
Stres, emoce a adaptivní chování
Termín „stres“ se týká procesů zahrnujících vnímání, hodnocení a reakci na škodlivé, ohrožující nebo náročné události nebo podněty. 1 – 3 Stresové zážitky mohou být emocionálně nebo fyziologicky náročné a aktivují stresové reakce a adaptivní procesy pro opětovné získání homeostázy.2,4– 6 Mezi příklady emocionálních stresorů patří interpersonální konflikt, ztráta vztahu, smrt blízkého člena rodiny a ztráta dítěte. Běžnými fyziologickými stresory jsou nedostatek hladu nebo jídla, nedostatek spánku nebo nespavost, extrémní hyper- nebo hypotermie a stavy vysazení léků. Pravidelné a časté užívání mnoha psychoaktivních látek navíc slouží jako farmakologický stresor. Tento druh konceptualizace umožňuje oddělené zvažování (1) vnitřních a vnějších událostí nebo podnětů, které vyvíjejí nároky nebo zátěž na organismus; (2) neuronové procesy, které vyhodnocují požadavky a posuzují dostupnost adaptivních zdrojů, aby se s těmito požadavky vyrovnaly (hodnocení); (3) subjektivní, behaviorální a fyziologická aktivita, která signalizuje stres organismu; (4) neuroadaptace v emočních a motivačních mozkových systémech spojených s chronickým stresem; a (5) behaviorální, kognitivní a fyziologická adaptace v reakci na stresory.
Zatímco stres je často spojován s negativním vlivem a úzkostí, může zahrnovat „dobrý stres“, který je založen na vnějších a vnitřních podnětech, které jsou mírné / středně náročné, ale omezené na trvání a mají za následek kognitivní a behaviorální reakce, které vytvářejí pocit mistrovství a dosažení a může být vnímáno jako příjemné a vzrušující.1,3,6,7 Takové situace se spoléhají na adekvátní motivační a výkonné fungování k dosažení cílených výsledků a homeostázy.3,6,8 Nicméně, čím déle, opakovaně nebo chronicky stres - například stavy spojené s zvýšená intenzita nebo přetrvávání tísně - čím větší je nekontrolovatelnost a nepředvídatelnost stresové situace, snižuje pocit mistrovství nebo přizpůsobivosti, a větší velikost reakce na stres a riziko přetrvávající homeostatické dysregulace.1,6,9 – 11 Tedy dimenze intenzity , kontrolovatelnost, předvídatelnost, zvládnutí a přizpůsobivost jsou v porozumění důležité Zjistit roli stresu při zvyšování rizika maladaptivního chování, jako je závislost.
Vnímání a hodnocení stresu závisí na konkrétních aspektech prezentujících vnějších nebo vnitřních podnětů, osobnostních rysů, dostupnosti vnitřních zdrojů (včetně fyziologického stavu jedince), předchozího emočního stavu (včetně přesvědčení a očekávání) a specifických oblastí mozku zprostředkujících hodnocení podnětů jako stresujících a výsledných fyziologických, behaviorálních a emocionálních zážitků a adaptivních reakcí. Oblasti mozku, jako jsou amygdala, hippocampus, insula a orbitofrontal, mediální prefrontální a cingulate kortice, se podílejí na vnímání a hodnocení emocionálních a stresových podnětů a mozkového kmene (locus ceruleus a souvisejících vzrušujících oblastí), hypotalamu, thalamu, striatální a limbické oblasti se podílejí na fyziologických a emocionálních reakcích. Tyto regiony společně přispívají k prožívání nouze. Fyziologické reakce se projevují dvěma hlavními stresovými cestami, jmenovitě faktorem uvolňujícím kortikotropin (CRF) uvolňovaným z paraventrikulárního jádra (PVN) hypotalamu, který stimuluje adrenokortikotropní hormon z předního hypofýzy, který následně stimuluje sekreci kortizolu / kortikosteronu z nadledvinky a autonomní nervový systém, který je koordinován prostřednictvím sympathoadrenal medulary (SAM) systems.4,12
Kromě toho má CRF rozsáhlý vliv v extrahypotalamických regionech napříč kortikostriálně-limbickými regiony a hraje klíčovou roli v modulaci subjektivních a behaviorálních stresových reakcí. 13 Kromě toho se centrální katecholaminy, zejména noradrenalin a dopamin, podílejí na modulaci mozkových motivačních cest (včetně ventrální tegmentální oblast nebo VTA, nucleus accumbens [NAc] a mediální prefrontální [mPFC] regiony), které jsou důležité při regulaci tísně, vyvíjení kognitivní a behaviorální kontroly a vyjednávání behaviorálních a kognitivních reakcí kritických pro adaptaci a homeostázi. 8,14,15 Hypotalamus a extrahypothalamické dráhy CRF a centrální katechoaminy cílí mozkové motivační dráhy, aby kriticky ovlivnily adaptivní a homeostatické procesy. Například různé části mediální prefrontální kůry jsou zapojeny do vyšších kognitivních nebo výkonných řídících funkcí, jako je ovládání a potlačování impulzů, regulace úzkosti, zaostření a posunutí pozornosti, sledování chování, propojení chování a důsledků v průběhu času, zvažování alternativ před jednáním, a odpovědí na rozhodování. 16,17 Psychosociální a behaviorální vědci elegantně ukázali, že se zvyšující se úrovní emocionálního a fyziologického stresu nebo negativního vlivu dochází ke snižování kontroly chování a zvyšování impulzivity, se zvyšující se úrovní úzkosti a chroničnosti stresu , větší riziko maladaptivního chování. 18 – 27 Neurobiologické důkazy ukazují, že se zvyšující se úrovní stresu dochází ke snížení prefrontální funkce a zvýšené limbicko-striatální úrovni, což udržuje nízkou behaviorální a kognitivní kontrolu. 28,29 Motivační mozek tak cesty jsou klíčové cíle mozku stre ss chemikálie a poskytují důležitý potenciální mechanismus, kterým stres ovlivňuje zranitelnost závislostí.
Stres a vývoj návykových chování
Existuje značná literatura o významném spojení mezi akutním a chronickým stresem a motivaci k zneužívání návykových látek (viz přehled 30). Mnoho hlavních teorií závislosti také identifikuje důležitou roli stresu v procesech závislosti. Tyto sahají od psychologických modelů závislosti, které považují užívání drog a zneužívání drog za strategii zvládání stresu, snížení napětí, samoléčení a snížení úzkosti související s abstinencemi, 31 – 37 až po neurobiologické modely, které navrhují motivační senzibilizaci a stres koncepty allostázy, které vysvětlují, jak mohou neuroadaptace v odměňování, učení a stresových drahách zvyšovat touhu, ztrátu kontroly a nutkání, klíčové komponenty v přechodu od náhodného užívání látek k neschopnosti zastavit chronické užívání navzdory nepříznivým důsledkům, klíčový rys of addiction.38 – 40 V této části přezkoumáváme konvergující linie důkazů, které poukazují na kritickou roli, kterou stres hraje při zvyšování zranitelnosti závislosti.
Chronická nepříznivost a zvýšená zranitelnost při užívání drog
Existují značné důkazy z populačních a klinických studií, které podporují pozitivní spojení mezi psychosociální nepříznivostí, negativním vlivem a zranitelností chronických úzkostí a závislostí. Důkazy v této oblasti lze rozdělit do tří širokých typů. První zahrnuje prospektivní studie prokazující, že adolescenti, kteří čelí vysokým nedávným negativním životním událostem, vykazují zvýšenou míru užívání a zneužívání drog.41 – 55 Negativní životní události, jako je ztráta rodičů, rozvod a konflikty rodičů, nízká podpora rodičů, fyzické násilí a zneužívání, emocionální zneužívání a zanedbávání, izolace a deviantní příslušnost a struktura neúplné rodiny byla spojena se zvýšeným rizikem zneužívání návykových látek.
Druhým typem důkazů je souvislost mezi traumatem a špatným zacházením, negativním dopadem, chronickým strachem a rizikem zneužívání návykových látek. Existuje ohromující důkaz o zvýšeném spojení mezi dětským pohlavním a fyzickým zneužíváním a viktimizací a zvýšeným užíváním a zneužíváním drog.56 – 60 Existují také důkazy, že nedávné negativní životní události a fyzické a sexuální zneužívání každý z nich představují poněkud nezávislé riziko zranitelnosti závislosti.58 Kromě sexuálního a fyzického zneužívání předpovídají negativní zranitelnost a chronické stavy tísně závislost na závislosti. Zjištění naznačují, že negativní vliv, včetně temperamentní negativní emocionality, je spojen s rizikem zneužívání návykových látek. 61 – 67 Několik studií také prokázalo významnou souvislost mezi prevalencí poruch nálady a úzkosti, včetně posttraumatické stresové poruchy (PTSD), problémů se správáním chování a zvýšené riziko poruch užívání návykových látek. 68 – 78 Protože stres je významně spojen s výskytem poruch nálady a úzkosti a chronických psychiatrických potíží, tyto asociace 79,80 vyvolávají otázku, zda psychiatrické poruchy konceptualizované jako chronické stavy nouze mohou do značné míry odpovídat za významnou asociaci. mezi stresem a poruchami užívání návykových látek.
Ve třetím typu důkazů z populačních studií nedávný výzkum zkoumal celoživotní expozici stresorům a dopad kumulativního nepříznivého stavu na zranitelnost závislostí po zohlednění řady kontrolních faktorů, jako je rasa / etnický původ, pohlaví, socioekonomický status, předchozí zneužívání drog, výskyt psychiatrických poruch, rodinná anamnéza užívání návykových látek a problémy s chováním a chováním.81,82 Kumulativní nepříznivost nebo stres byly hodnoceny pomocí metody kontrolního seznamu a spočtením počtu různých událostí, které se vyskytly v daném období během života. Byly také posouzeny účinky distálních (událostí, které se vyskytly více než 1 před rokem) a proximálního stresu (události během posledního období 1), a jejich účinky na splnění kritérií pro poruchy užívání návykových látek. Zjištění ukazují, že kumulativní počet stresových událostí významně predikoval závislost na alkoholu a drogách v závislosti na dávce, a to i po zohlednění kontrolních faktorů. Distální i proximální události významně a nezávisle ovlivnily zranitelnost závislosti. Kromě toho na dávkách závislé účinky kumulativních stresorů na riziko závislosti existovaly jak pro pohlaví, tak pro bělošské, africko-americké a hispánské rasy / etnické skupiny. Typy nepříznivých událostí významně souvisejících se zranitelností závislostí byly rozvod nebo konflikt rodičů, opuštění, nucené žít odděleně od rodičů, ztráta dítěte smrtí nebo odebráním, nevěra významného jiného, ztráta domova na přírodní katastrofu, smrt blízkého člověka , emocionální zneužívání nebo zanedbávání, sexuální zneužívání, znásilnění, fyzické zneužití rodiči, domovníkem, rodinným příslušníkem, manželem nebo jiným významným, obětí střelby ze zbraní nebo jiných násilných činů a pozorování násilné viktimizace. Představují vysoce stresující a emocionálně stresující události, které jsou obvykle nekontrolovatelné a nepředvídatelné povahy. Tabulka 1 shrnuje typy životních událostí, chronické stresory, špatné zacházení a jednotlivé proměnné úrovně spojené s rizikem závislosti.
TABULKA 1
Typy nepříznivých životních událostí, trauma, chronické stresory a proměnné na úrovni jednotlivce prediktivní vůči riziku závislosti
Expozice stresu zvyšuje iniciaci a eskalaci samosprávy
Ze studií na zvířatech existují důkazy, které podporují názor, že akutní vystavení stresu zvyšuje iniciaci a eskalaci užívání a zneužívání drog (viz recenze 30,83). Například na zvířecích modelech je známo, že sociální porážkový stres, sociální izolace, ocasní a nožní šok, omezující stres a novinový stres zvyšují získávání opiátů, alkoholu a psychostimulačního samopodávání, s výhradami týkajícími se typu stresoru, genetické pozadí zvířat a variace podle typu léku (recenze viz 84 – 87). Ačkoliv existují některé negativní nálezy, další důkazy naznačují, že stres v raném životě pomocí postupů, jako je izolace novorozenců nebo separace matek, a prodloužené a opakované stresory představující chronické stresové zážitky, zvyšuje samodávkování nikotinu, psychostimulancií a alkoholu a / nebo jejich akutní behaviorální účinky.88 – 93 Zejména sex hraje důležitou roli v citlivosti související se stresem na zesilující účinky léků a při zvyšování stresu při samoléčení drogy. 93 – 97 U lidí existují významné důkazy o prospektivních a podélné studie na podporu účinků stresu na zahájení a eskalaci užívání drog u dospívajících a mladých dospělých.24,98 – 109 Kromě toho existují rozdíly v pohlavních účincích časného traumatu a špatného zacházení na zvýšené riziko závislosti. 74,110 – 114 Laboratorní studie zkoumající účinky vystavení stresu na užívání drog jsou omezeny na legální drogy, jako je alkohol a nikotin, z etických důvodů. Existují však důkazy, že stres zvyšuje pití a kouření nikotinu (viz 83 pro přehled), ale je známo, že v těchto experimentálních studiích hrají roli účinky historie pití, historie nepříznivého stavu, sociálního stresu a očekávání.
Možné mechanismy, které jsou základem stresových účinků na zranitelnost závislosti
Protože se na podporu významného vlivu stresu na riziko závislosti nashromáždily důkazy využívající různé přístupy, zkoumá tato část výzkum neurobiologických souvislostí mezi stresem a způsoby odměňování aktivovanými zneužívajícími drogami. Je dobře známo, že posilující vlastnosti drog zneužívání zahrnují jejich aktivaci mezolimbických dopaminergních (DA) drah, které zahrnují dopaminové neurony pocházející z ventrální tegmentální oblasti a zasahující do ventrálního striata a prefrontální kůry (PFC). 115– 117 Tato cesta je také zapojena do přiřazování význačných podnětů, zpracování odměn a učení a přizpůsobení. 14,118 Studie zobrazování lidského mozku také podporují roli těchto systémů v odměňování drog, protože psychostimulanty, alkohol, opioidy a nikotin aktivují všechny mezolimbické DA systémy, zejména ventrální a dorzální striatum, a taková aktivita byla spojena s hodnocením drog s vysokou nebo euforií a touhou.119 – 126
Expozice stresu a zvýšené hladiny glukokortikoidů (GC) však také zvyšují uvolňování dopaminu v NAc.127 – 132. Potlačení GC adrenalektomií snižuje extracelulární hladiny dopaminu za bazálních podmínek a v reakci na stres a psychostimulanty.131,133 Chronická GC však inhibuje Syntéza DA a obrat v NAc, 134 naznačují, že změny v ose hypothalamicko-hypofýzy-nadledviny (HPA) a glukokortikoidy mohou významně ovlivnit přenos DA. Existují také důkazy, že stejně jako drogy zneužívání, stres a současné zvýšení CRF a glukokortikoidů zvyšují aktivitu glutamátu ve VTA, což zase zvyšuje aktivitu dopaminergních neuronů. 135 – 138 Studie zobrazování lidského mozku dále ukázaly, že se zvyšování související se stresem v kortizolu jsou spojeny s akumulací dopaminu ve ventrálním striatu, 125,139 a některé důkazy také ukazují, že zvýšení kortizolu vyvolané amfetaminem je spojeno jak s vazbou dopaminu ve ventrálním striatu, tak s hodnocením eufórie vyvolané amfetaminem. 140 Vzhledem k tomu, že stres i drogy zneužívání aktivují mezolimbické dráhy, není divu, že každá vede k synaptickým adaptacím v neuronech VTA dopaminu a morfologickým změnám ve střední prefrontální kůře.87,136,141,142
Kromě role v odměňování rostoucí počet studií zobrazování a preklinických údajů u lidí naznačuje, že ventrální striatum se také podílí na averzivní kondici, zkušenosti s averzivními, bolestovými podněty a očekáváním averzivních podnětů.143 – 146 Takový důkaz poukazuje na roli mezolimbických dopaminových drah nad zpracováním odměn a na to, že v širším smyslu zahrnuje motivaci a pozornost na chování v průběhu významných (averzivních nebo chutných) událostí.147 – 150 Kromě toho další regiony spojené s mezolimbickými cestami DA a zapojené do odměnou, učením a adaptivním a cíleným chováním jsou amygdala, hippocampus, insula a související kortikolimbické regiony. 118,151 Tyto regiony spolu s mezolimbickými cestami DA hrají důležitou roli při interocepci, emocích a zpracování stresu, kontrole impulzů a rozhodování a v návykových vlastnostech drog zneužívání.29,152
Stresové mechanismy podílející se na pořízení drogové samosprávy
Výzkum také zkoumal, zda je zvýšení k získání podaného léku podmíněno stresem způsobeným kortikosteronem (kortizol u lidí). Zjištění naznačují, že HPA-aktivované uvolňování kortikosteronu je důležité pro získání samopodávání léčiva. 131,153 – 155 Podávání kortikostonu také usnadňuje psychomotorické stimulační účinky kokainu a morfinu.156 Dále, antagonisté GC receptorů vstřikované do VTA snižují morfinu indukovanou lokomotorickou aktivitu, 157 naznačuje, že aktivita GC receptorů ve VTA by mohla zprostředkovat dopamin-dependentní behaviorální účinky. Myši s delecí genu GR vykazují na dávce závislé snížení motivace k samopodávání kokainu. 158 Tato data naznačují, že uvolňování kortikosteronu související s HPA by mohlo alespoň částečně zprostředkovat zvýšení dopaminu pozorované po podání léčiva.
Ačkoli u primátů jiných než lidský nebyl spoj mezi kortizolem, dopaminem a samopodáváním drog hlášen, existuje důkaz, že stres související se sociální podřízeností je spojen s nižšími hladinami receptorů D2 a vyšším podáním kokainu. 159 U lidí pozitivní studie emisní tomografie (PET) pomocí [11C] raclopridu ukazují, že akutní stresová expozice zvyšuje uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu (VS). Například v malé vzorové studii Pruessner a jeho kolegové (2004) 139 zjistili, že zdraví jedinci s nízkou ranou péčí o matku vykázali větší uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu během akutního psychologického stresového úkolu ve srovnání s těmi, kteří mají anamnézu vysoká mateřská péče v raném věku. Dále byla kortizolová odpověď během stresového úkolu významně korelována (r = .78) s uvolňováním VS dopaminu. Oswald a jeho kolegové (2005) 125 také prokázali, že akutní subjektivní „vysoké“ odpovědi související s amfetaminovou výzvou a současné zvýšení dopaminu ve VS byly významně spojeny s amfetaminem indukovanými kortizolovými odpověďmi. Více nedávno, stejná skupina také ukázala podobný významný vztah mezi hladinami kortizolu a uvolňováním dopaminu ve VS pomocí úkolu psychologického stresu.140 Ačkoli tato data podporují spojení mezi stresem / kortizolem a přenosem dopaminu, lidský výzkum spojující změny vyvolané stresem při VS aktivitě nebo vazbě dopaminu je zapotřebí riziko návykového chování, aby bylo možné přímo zjistit souvislost mezi stresem, mezolimbickým dopaminem a rizikem závislosti.
Časný život a chronický stres, dopaminové systémy a vlastní podávání léčiv
Ze základních vědeckých studií roste důkaz, že stres v předčasném věku a chronický stres významně ovlivňují mezolimbické dráhy dopaminu a hrají roli při samoléčení léčiv. Opakovaná a prodloužená expozice mateřské separaci (MS) u novorozených potkanů významně mění vývoj centrálních cest CRF.11 Tato zvířata jako dospělí vykazují přehnané reakce HPA a chování na stres.160,161 Takové fyziologické a behaviorální změny jsou spojeny se změnou exprese mRNA CRF u PVN, zvýšená imunoreaktivita podobná CRF v locus ceruleus (LC) a zvýšené hladiny receptoru CRF v jádrech LC a raphe.11 Dospělá zvířata také vykazují sníženou citlivost na zpětnou vazbu vůči glukokortikoidům, 162 a tyto změny jsou doprovázeny sníženou GC exprese receptoru v hippocampu a frontální kůře. 11,163 Snížily se hladiny receptoru GABA v regionech těla noradrenergních buněk v LC a snížily se hladiny receptorů centrálního benzodiazepinu (CBZ) v LC a amygdale.164 Co je důležitější, krysy MS vykazují signifikantně zvýšené DA reakce na akutní stres spolu se zvýšeným stresem indukovaným behaviorálním senzitizováním Tato silná senzibilizace stresu a zneužívání drog je spojena se zvýšeným uvolňováním DA v NAc, nižším NAc-jádru a striatálních DA transportních místech a sníženými vazebnými místy pro receptor D11,143,165 a mRNA hladiny ve skořápce NAc.3 – 166 Kromě toho chronický nedostatek norepinefrinu vyvolává změny podobné senzibilizaci, které by mohly souviset se změnami signálních drah DA.168
Předčasný stres a prodloužený a opakovaný stres také nepříznivě ovlivňují vývoj prefrontální kůry, regionu, který je vysoce závislý na zkušenostech s prostředím pro zrání. 171 PFC, a zejména správný PFC, hraje důležitou roli při aktivaci osy HPA. a autonomní odezvy na stres a při regulaci těchto odezev. 171 Například, léze ventromediální PFC mají za následek zvýšení HPA a autonomní odezvy na stres. Vysoké hladiny glukokortikoidních receptorů jsou také nalezeny v PFC a chronická léčba GC vede k dramatické dendritické reorganizaci PFC neuronů podobné tomu, které bylo pozorováno v hippocampu. 172,173 Kromě toho časná postnatální MS a sociální izolace vedou k abnormálně vysoké synaptické hustotě v PFC a změněné hustoty terminálů DA a serotoninů (5-HT) v celém mediálním PFC.174 Sociální porážkový stres také mění zpětnou vazbu od PFC a přispívá k samopodávání léků. 84 Studie člověka o neurobiologických účincích změn dětského týrání neuroendokrinní změny stejně jako změny ve velikosti a objemu prefrontálních, thalamických a cerebelárních oblastí spojené se špatným zacházením a se zahájením závislosti. 175,176 Data uvedená v této části společně zdůrazňují význam stresových účinků na mezolimbické a prefrontální oblasti zapojené do behaviorálních behaviorálních chování řízení.
Zranitelnost stresu, sebekontroly a závislosti
Vysoký emoční stres je spojen se ztrátou kontroly nad impulsy a neschopností inhibovat nevhodné chování a zpoždění uspokojení. 20,177,178 Neurobiologická data naznačují, že stres narušuje katecholaminovou modulaci prefrontálních obvodů, což zase zhoršuje výkonné funkce, jako je pracovní paměť a sebekontrola. 17,28,179 Rovněž roste důkaz, že u dospívajících s rizikem zneužívání návykových látek, kteří zažili několik stresorů uvedených v tabulce 1, je vyšší pravděpodobnost snížení emoční a behaviorální kontroly a snížená sebekontrola je spojena s rizikem zneužívání návykových látek a jiných maladaptivních Je známo, že adolescenti s rizikem zneužívání návykových látek mají snížené výkonné funkce, nízkou behaviorální a emoční kontrolu, špatné rozhodování a vyšší úroveň deviantního chování a impulsivity.104,152,180,181 – 24,152,182 Kortikostriálně-limbické dopaminové dráhy jsou spojovány s impulzivitou , rozhodování a riziko závislosti, 184 a jak je diskutováno v předchozích oddílech, specifické regiony této dráhy, jako jsou VTA, NAc, PFC a amygdala, jsou vysoce citlivé na signalizaci a plasticitu spojenou se stresem v raném věku a chronickými stresovými zážitky. V nedávné PET zobrazovací studii Oswald (185,186) 2007 zkoumal účinky chronického stresu a impulsivity na uvolňování striatálního dopaminu vyvolané amfetaminem. Tato zjištění ukázala, že vysoká zvláštnost impulzivity byla spojena s oslabeným pravým uvolňováním VS dopaminu. Tyto účinky však byly pozměněny významnou interakcí se stresem z chronických životních událostí. Při nízkém až středním stresu bylo uvolňování dopaminu vyšší u nízkých než u vysoce impulsivních subjektů, ale u vysokého stresu vykazovaly obě skupiny nízké uvolňování DA. Tato zjištění ukazují důležité účinky stresu a impulzivity na mezolimbický přenos dopaminu a zdůrazňují skutečnost, že je třeba pečlivě zvážit oba faktory, aby bylo možné plně pochopit roli stresu a impulzivity na riziko závislosti.
Schematický model stresových účinků na závislost
Obrázek 1 představuje schematický model stresových účinků na závislost. Zdůrazňuje zkříženou senzibilizaci stresu a zneužívání drog na specifické behaviorální a neurochemické reakce a naznačuje společné neurobiologické cesty, na které působí stres i drogy zneužívání. Sloupec A uvádí tři typy faktorů zranitelnosti: (1) vývojové faktory / faktory na úrovni jednotlivce, jako je vývoj frontálních exekutivních funkcí, negativní emocionalita, behaviorální / sebekontrola, impulsivita nebo riskování a změněná počáteční citlivost na odměňující účinky drog; (2) faktory zranitelnosti související se stresem, jako jsou časné nepříznivé životní události, trauma a špatné zacházení s dětmi, dlouhodobé a chronické stresové zážitky; a (3) genetické vlivy a rodinné anamnézy psychopatologie a závislosti, které zde nebyly projednány, ale mají významné interaktivní účinky na riziko závislosti a na emocionální a stresové markery. v neurobiologických drahách zapojených do regulace stresu a kognitivní a behaviorální kontroly (sloupec B). Specifické synaptické změny v těchto drahách na molekulární a buněčné úrovni188 poskytují základ pro mechanismus, kterým stres a individuální a genetické faktory ve sloupci A interagují, aby se zvýšilo riziko maladaptivního chování reprezentovaného ve sloupci C. Model naznačuje, že stresové zážitky jsou v přítomnosti tyto faktory zranitelnosti mají za následek maladaptivní stres a sebeovládání, které zvyšují riziko závislosti. Specifický mechanismus, kterým maladaptivní stres reaguje na toto riziko, zahrnuje dysregulaci v mozkových stresových obvodech, zejména v systémech CRF a NE, a jejich interakce s mezokortikolimbicstriatálními dopaminovými drahami a jejich modulací glutamátem a GABA.194. regulační molekuly, včetně neuropeptidů, jako jsou endopankanabinoidy neuropeptidů (NPY), a neuroaktivní steroidy hrají roli v zranitelnosti závislosti. 118,195 – 114,196,197
Obrázek 1 (MISSING)
Schematický model stresových účinků na závislost, představující zkříženou senzibilizaci stresu a drog na behaviorální a neurochemické reakce, které jsou zprostředkovány cestou stresu a odměny. Sloupec A uvádí tři typy faktorů zranitelnosti: (1) vývojové faktory / faktory na úrovni jednotlivce, jako je vývoj frontálních výkonných funkcí, negativní emocionalita, chování / sebeovládání, impulsivita nebo riskování a změněná počáteční citlivost na odměňující účinky drog; (2) faktory zranitelnosti související se stresem, jako jsou časné nepříznivé životní události, trauma a špatné zacházení s dětmi, dlouhodobé a chronické stresové zážitky; a (3) genetické vlivy a rodinná anamnéza psychopatologie. Každý z těchto faktorů se vzájemně ovlivňuje, aby významně ovlivnil změny neurobiologických drah zapojených do regulace stresu a kognitivní a behaviorální kontroly (sloupec B). Takové změny přinejmenším částečně zprostředkovávají mechanismy, kterými stres a individuální a genetické faktory ve sloupci A interagují, aby se zvýšilo riziko maladaptivního chování reprezentovaného ve sloupci C, když je jednotlivec čelen stresovým nebo napadacím situacím.
Užívání a zneužívání drog a změny ve stresových a odměňovacích cestách
Akutní a chronické užívání drog a změny stresových reakcí
Akutní podávání nejčastěji zneužívaných drog, jako je alkohol, nikotin, kokain, amfetaminy a marihuana, které aktivují dráhy odměňování mozku (mezokortikoidní dopaminergní systémy), také aktivují dráhy stresu mozku (osa CRF-HPA a cesty autonomního nervového systému) se zvýšením v plazmatický adrenokortikotropní hormon (ACTH) a kortikosteron, změny srdeční frekvence a krevního tlaku a kožní vodivostní reakce.204 – 217 Na druhé straně akutní expozice opiátům snižuje hladinu kortizolu u lidí.218,219 Pravidelné a chronické užívání těchto léků je také spojené s úpravami v těchto systémech, které jsou specifické pro léčivo. Například při pravidelné a chronické konzumaci alkoholu jsou hlášeny změny srdeční frekvence a variability srdeční frekvence (HRV). 220 – 222 Trvalé zvyšování funkce osy HPA v případě psychostimulancií a tolerance vůči inaktivujícím účinkům léku v případě morfinu, nikotinu a alkoholu. Byly také hlášeny.223 – 226 Tyto přímé účinky zneužívání drog na hlavní složky fyziologické stresové reakce podporují jejich klasifikaci jako farmakologické stresory.
Akutní abstinenční stavy jsou spojeny se zvýšením hladin CRF v CSF, ACTH v plazmě, kortizolu, norepinefrinu (NE) a epinefrinu (EPI). 38,211,216,227 – 231 Včasná abstinence je spojena s vysokými bazálními odpověďmi na kortizol a otupenou nebo potlačenou ACTH a kortizolem reakce na farmakologické a psychologické problémy u alkoholiků a chronických kuřáků, zatímco u závislých na opiátech a kokainu byla hlášena hyperreaktivita hormonů HPA v reakci na metyrapon. 232 – 236 Kromě toho je abstinence od chronického alkoholu také spojena se změnou sympatiku a byly pozorovány také parasympatické reakce, 234,237 – 239 a pozměněné noradrenergické reakce na expozici yohimbinu v časné abstinenci od kokainu. 240 Všechny výše uvedené změny zdůrazňují významné účinky užívání drog a zneužívání na fyziologické stresové reakce.
Přestože akutní podávání léčiv zvyšuje mezolimbický dopamin, pravidelné a chronické užívání abusivních léků 241em a akutní abstinenční stavy regulují mezolimbické dopaminové dráhy se snížením bazálního a stimulovaného dopaminu hlášeným v několika preklinických studiích. 242 – 251 Chronické užívání kokainu bylo také prokázáno dramaticky změnit centrální noradrenergní dráhy ve ventrálním a dorzálním striatu, dalších oblastech mozku v přední části mozku a ve ventromediální prefrontální kůře.252,253 Studie zobrazování lidského mozku tyto předklinické údaje potvrzují se sníženými receptory D2 a přenosem dopaminu ve frontálním a ventrálním striatu oblasti alkoholiků a kokainů zneužívajících během akutního a dlouhodobého stažení (až do 3 - 4 měsíců). 254 - 256 Kromě toho bylo uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu a předním caudátu spojeno s preferencí samostatně podávat kokain před přijetím peněz v lidské zneužívání kokainu.257 Tyto změny jsou podobné účinkům prodloužených a opakovaných stresorů na mezolimbický nedostatek dopaminu a norepinefrinu zaznamenaný v předchozí části 134,187,258 a vyvolávají otázku, zda chronické účinky léků na extrahypotalamický CRF, noradrenergní nebo glukokortikoidové systémy mohou alespoň částečně modulovat tyto změny související s dopaminem v kortikostranu limbické dopaminové dráhy.
Na druhé straně, akutní, pravidelné a chronické vystavení drogám má za následek „senzibilizaci“ nebo zvýšenou behaviorální a neurochemickou reakci na drogy a stres. Synaptické alterace VTA, NAc a mediální PFC modulované glutamátovými účinky na dopaminové neurony a CRF a noradrenergní účinky na DA a non-DA dráhy přispívají k behaviorální senzibilizaci stresu a zneužívání drog. 210,259 – 262 Kromě toho zvýšené hladiny neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) v mezolimbických dopaminových oblastech byl spojen se zvýšením hledání drog během abstinence od chronického užívání drog.263,264 Kromě toho je behaviorální senzibilizace pozorovaná u zneužívání drog a se stresem spojena se synaptickými změnami v mezolimbických dopaminových oblastech, zejména VTA, NAc a amygdala, a takové změny přispívají k kompulzivnímu hledání léků. 118,265 Existuje tedy významná fyziologická, neurochemická a behaviorální změna stresu a dopaminergních drah spojených s chronickým užíváním drog, což může zase ovlivnit touhu a kompulziv vyhledávání, udržování užívání drog a riziko recidivy. Není zcela jasné, jak dlouho tyto změny přetrvávají, ani do jaké míry dochází k obnově nebo normalizaci těchto cest a odpovědí v souvisejících funkčních odpovědích.
Změněné stresové reakce a touha po chronickém zneužívání drog
Klinické příznaky podrážděnosti, úzkosti, emocionální úzkosti, problémů se spánkem, dysforie, agresivního chování a touhy po drogách jsou běžné při brzké abstinenci od alkoholu, kokainu, opiátů, nikotinu a marihuany.30,266 – 269 Mírný „negativní vliv“ a touha po stavu následuje po odběru, spojené se změnami stresu a dopaminových drah.37,197,250,270 Závažnost těchto příznaků byla spojena s výsledky léčby, s větší závislostí a závažností abstinence predikující horší výsledky léčby. 271 – 274 Drogová touha nebo „touha“ po drogách je koncepčně odlišný od jiných úzkostných a negativních příznaků, které pocházejí z „touhy“ nebo přání hedonického podnětu. S chronickým užíváním drog se však tento termín spojuje s fyziologickou potřebou, hladem a silným úmyslem hledat požadovaný objekt, a tak reprezentovat nutkavější aspekty touhy a hledání drog identifikované závislými pacienty.274 – 277 Zejména , touha a nutkavé hledání se silně projevuje v souvislosti se vystavením stresu, narážkami souvisejícími s drogami a samotnými drogami a může se stát silným spouštěčem relapsu. 30,274,278 – 281 Několik nedávných modelů závislosti představilo koncept, že tato zvýšená touha nebo touha drogy je behaviorální projev molekulárních a buněčných změn ve stresových a dopaminových drahách diskutovaných v předchozí části. Tato myšlenka skutečně pochází z laboratorních a zobrazovacích studií shrnutých níže.
V mé laboratoři jsme zkoumali účinky stresu a návyků souvisejících s drogami na touhu po drogách u alkoholiků, závislých na kokainu a závislých na opiátech závislých na optrexonu. U drogově závislých, abstinentních a závislých jedinců, kteří byli vystaveni stresovým a nestresovým situacím závislým na drogách a neutrálním relaxačním situacím, byly hodnoceny drogové touhy a stresové reakce s použitím personalizovaných řízených obrazových procedur jako indukční metody. 282 Naše počáteční zjištění naznačila, že u závislých jednotlivci, zobrazení stresu vyvolalo vícenásobné emoce strachu, smutku a hněvu ve srovnání se stresem mluvení na veřejnosti, který vyvolal zvýšení strachu, ale žádný vztek nebo smutek. Snímky osobních stresorů navíc vyvolaly výrazné zvýšení touhy po kokainu, zatímco veřejně to neučinilo. 283 – 285 Významné zvýšení srdeční frekvence, slinného kortizolu, touhy po drogách a subjektivní úzkosti byly také pozorovány při zobrazování snímků stresovým a nestresovým návykům na drogy. ve srovnání s neutrálními relaxačními narážkami u jedinců závislých na kokainu. 285 V poslední době jsme prokázali, že stres a podněty související s alkoholem / drogami podobně zvyšují touhu, úzkost, negativní emoce a fyziologické reakce u abstinentních alkoholiků a u opiátů léčených naltrexonem. - addicted jednotlivci.286,287 Na druhé straně, nedávno abstinentní alkoholici a kuřáci vykazují změněné bazální HPA reakce a potlačenou HPA reakci měřenou kortizolem na stres ve srovnání s jejich neadekvátními protějšky.288 – 290
V komplexnějším hodnocení biologické stresové reakce u jedinců závislých na kokainu jsme nedávno uvedli, že krátká expozice stresu a drogovým narážkám ve srovnání s neutrálními relaxačními narážkami aktivovala osu HPA (se zvýšením hladin ACTH, kortizolu a prolaktinu). ) a také sympthoadrenomedulární systémy, měřeno plazmatickými hladinami norepinefrinu a epinefrinu.282 Kromě toho jsme po expozici snímků 1-min objevili jen málo důkazů zotavení nebo návratu k výchozím hodnotám v ACTH, NE a EPI. . Tato zjištění byla rozšířena tak, aby přímo srovnávala abstinentní osoby závislé na kokainu s demograficky shodnou skupinou zdravých sociálních konzumentů alkoholu, a to pomocí individuálně kalibrovaných osobně emocionálních stresů a snímků souvisejících s drogami / alkoholem ve srovnání s neutrálními snímky. Zjištění ukázala, že pacienti s kokainem vykazovali zvýšenou citlivost na emoční tísně a fyziologické vzrušení a vyšší úrovně touhy po drogách jak na stres, tak na expozici drogové narážce ve srovnání s kontrolami. Zotavující se alkoholici v 5 týdnech abstinence vykazovali vyšší hladiny bazální srdeční frekvence a hladiny kortizolu ve slinách ve srovnání s kontrolními konzumenty. Při vystavení stresu a alkoholu se projevily stále větší subjektivní úzkosti, touha po alkoholu a reakce na krevní tlak, ale potlačená srdeční frekvence a kortizolová reakce ve srovnání s kontrolami.291 Je zajímavé, že jak pacienti s kokainem, tak i alkoholici vykazují během období úzkosti a negativních emocí expozice drogovým narážkám, zatímco sociální pijáci uvádějí nižší úrovně negativního vlivu a úzkosti s expozicí alkoholem. Tato data poskytují přímý důkaz vysoké touhy po drogách a pozměněných hedonických reakcí na stres i na narážky na drogy u závislých jednotlivců ve srovnání se sociálními pijáky (viz obr. 4). Naznačují také, že změny fyziologických stresových reakcí jsou spojeny s vysokými hladinami stresem indukovaných a cue indukovaných stavů toužení a tísně. Povaha změn se vyznačuje zvýšenou emoční úzkostí, zvýšenou touhou, změnou bazálních odpovědí a oslabenými nebo potlačenými fyziologickými odpověďmi u abstinentních závislých jedinců ve srovnání se sociálními konzumenty.
Obrázek 2 (MISSING)
Průměrné a standardní chyby pro špičkovou touhu a hodnocení úzkosti během vystavení stresu, narážkám na drogy a neutrálním zobrazovacím podmínkám. (A) Špičková touha je významně vyšší u abstinentních pacientů s alkoholikem a kokainem ve srovnání se sociálními pijáky (P <0.0001). (B) Hodnocení maximální úzkosti je významně vyšší u abstinujících pacientů s alkoholikem a kokainem ve srovnání se sociálními pijáky (P <0.001). (Podrobné statistiky jsou uvedeny v publikacích Fox et al. 291 a Sinha et al. 239)
Mnoho studií také zkoumalo mozkové oblasti spojené s touhou u závislých. Expozice drogovým narázům, o kterých je známo, že zvyšují touhu, zvyšuje aktivitu v amygdale a regionech čelní kůry, 292–294 s rozdíly mezi pohlavími v aktivitě amygdaly a reakcí frontální kůry u jedinců závislých na kokainu. opiáty také aktivují oblasti prefrontální kůry, amygdaly, hippocampu, insula a VTA (viz odkaz 295,296). Protože stres také zvyšuje touhu po drogách, zkoumali jsme aktivaci mozku během stresu a neutrálních snímků ve studii funkční magnetické rezonance (fMRI). Ačkoli zdravé kontroly a jednotlivci závislí na kokainu vykazovali během stresové expozice podobné úrovně stresových a pulzních změn, mozková reakce na emoční stres v paralimbických oblastech, jako je přední kůra cingulátu, hippocampu a parahippocampální oblasti, byla větší u zdravých kontrol během stresu, zatímco kokain pacienti vykazovali výraznou absenci takové aktivace.297 Naproti tomu pacienti s kokainem měli během stresu zvýšenou aktivitu v oblasti caudate a dorsal striatum, což bylo významně spojeno s hodnotami vyvolanými touhou po kokainu.
Nedávné studie PET rovněž prokázaly signifikantní pozitivní korelace mezi hřbetním striatem a touhou po drogách vyvolané kokainem.299,300 Tato zjištění jsou v souladu se zobrazovacími studiemi s alkoholickými pacienty, které ukazují zvýšenou asociaci mezi oblastmi dorzálního striata a touhou po alkoholu v reakci na prezentaci alkoholu související stimuly.301,302 Při použití PET zobrazování u pacientů s alkoholiky a kokainem výzkum ukázal významnou souvislost mezi vazbou dopaminového D2 receptoru na VS a touhou po drogách, jakož i motivací k samopodávání.124,303,304 305 312 Na druhé straně, neuropsychologické a zobrazovací studie zkoumající prefrontální výkonné funkce, včetně kontroly impulzů, rozhodování a posunu sady, ukázaly deficity výkonných funkcí a hypofrontální odpovědi u závislých jedinců ve srovnání s kontrolními dobrovolníky.XNUMX–XNUMX Tato zjištění společně ukazují, že zvýšený stres a touha vyvolaná touha a nutkavé léky - hledání států navíc Jednotlivci jsou spojeni s větší aktivitou ve striatu, ale sníženou aktivitou ve specifických oblastech cingulátu a prefrontální kůry a souvisejících regionech zapojených do řízení impulzů a emocí.
Stresem vyvolané obnovení vyhledávání a relapsu drog
I když existuje několik účinných behaviorálních a farmakologických terapií při léčení závislosti, je dobře známo, že míra recidivy v závislosti je stále vysoká. 30,313,314 Expozice stresu, podnětům souvisejícím s drogami a samotným drogám každý obnovuje chování při hledání drog u zvířat a zvyšuje recidivu citlivost u závislých jedinců.274,315 – 317 Taková data zdůrazňují potřebu zvláštní pozornosti na vnímavost na chronický relaps jako cíl ve vývoji léčby závislosti.
V posledním desetiletí prokázalo značné množství předklinických studií, že mozkové CRF, noradrenergické a glutamatergické dráhy přispívají k opětovnému nastartování vyhledávání drog. 86,316 – 320 Neuroadaptace spojené s chronickým užíváním drog zahrnují nadměrné mozkové CRF a glutamatergické dráhy, změněné autonomní reakce, a nedostatečně aktivní dopamin a systémy GABA, a tyto změny mohou doprovázet stavy vysoké touhy a náchylnost k relapsům spojené s chronickou povahou závislosti. 118,196,197,274,313,321 Kromě toho pomocí preklinických studií na zvířecích modelech samopodávání a relapsů léků předklinické studie identifikovaly antagonisty CRF, alfa- 2-adrenergní agonisté a v nedávné době glutamatergická činidla jako důležitá při snižování stresem vyvolaného vyhledávání u závislých laboratorních zvířat (viz 316,317,322 – 324). Tato data jsou v souladu s lidskými nálezy přezkoumávanými v předchozí části, což naznačuje, že změny stresu a dopaminergních cest doprovázejí stavy tísně a touhy a tupé fyziologické a nervové reakce, které jsou důležité pro regulaci stresu, touhy a kontroly impulsů.
Lidský výzkum také začal identifikovat markery stresových a toužících stavů, které predikují výsledky relapsu. Abychom plně pochopili, zda zvýšený stav tísně a touha po drogách predikují relaps, sledovali jsme v našich studiích popsaných v předchozích částech po propuštění z ústavní léčby po 90 dnech pacienty závislé na kokainu a alkoholu závislé na léčbě, abychom vyhodnotili výsledky relapsů. . U kokainové skupiny jsme zjistili, že stresem vyvolaná touha po kokainu v laboratoři významně předpovídá čas do relapsu kokainu. Zatímco stresem indukované ACTH a kortizolové reakce nebyly spojeny s časem pro relaps, tyto odpovědi predikovaly množství kokainu spotřebovaného během sledování.325 Zatímco touha vyvolaná drogovými návyky nepředpovídala relaps v této studii, byla vysoká korelace mezi touhou po drogách vyvolané stresem a drogami a reakcemi HPA vyvolanými stresem a drogami. Tato data naznačují, že přinejmenším v případě závislosti na kokainu vytvářejí stresové a tísňové stavy vyvolané návykovou látkou podobný nutkavý stav hledání drog, který je spojen s zranitelností relapsů. U alkoholiků byla negativní nálada, stresem vyvolaná touha po alkoholu a otupené stresové a cue-indukované kortizolové reakce spojeny s výsledky relapsu alkoholu. 236,326 – 329 Kuřáci zbavení nikotinu, kteří byli vystaveni řadě stresorů, vykazovali otupený ACTH, kortizol, a reakce na krevní tlak na stres, ale zvýšený odběr nikotinu a skóre po chuti a tyto reakce byly prediktivní pro výsledky relapsu nikotinu. 289 Tudíž u vzorků alkoholu a kouření, stejně jako ve skupině s kokainem, se zdá, že se stav drogové touhy vyznačuje zvýšením úzkost a nutkavá motivace k drogám (touha) spolu se špatnými regulačními odpověďmi na stres (změněná zpětná vazba glukokortikoidů nebo zvýšená noradrenergní vzrušení) vede ke zvýšené náchylnosti k relapsu závislosti.
Zjištění ze studií základních věd a studií laboratorních a humánních laboratorních a lidských výsledků identifikují několik cílů farmakologické léčby, aby bylo možné řešit stresem navozenou opětovnou léčbu a náchylnost k relapsům. Základní vědecké údaje naznačují, že antagonisté CRF, alfa-2 adrenergní agonisté a glutamatergická činidla by mohli být slibní při řešení relapsu souvisejícího se stresem. Jsou zapotřebí humánní laboratorní studie, které budou tyto agenty prověřovat, aby vyhodnotily jejich příslib, pokud jde o přechodné markery náchylnosti k relapsům související se stresem. Tyto studie by se zaměřily na zátěž vyvolanou stresem a narážkou na léky, úzkost související s touhou, měření HPA a variabilitu srdeční frekvence nebo srdeční frekvence, jakož i na odpovědi v konkrétních oblastech mozku. 297 Například v předběžné studii laboratorních a klinických výsledků, ukázali jsme, že lofexidin, alfa-2 adrenergní agonista, významně snížil stresem vyvolanou chuť na opiáty a stresem vyvolanou hněv, a také zlepšil výsledky recidivy opiátů u jedinců léčených naltrexonem, závislých na opiátech. 330 Podobně strategie chování, které se snižují úzkost a stresová touha po drogách a normalizace stresových reakcí tak, aby zesílily adaptivní reakci v kontextech s vysokou výzvou, by byly prospěšné při snižování účinků stresu na vyhledávání a relapsu drog. Například snižování stresu založené na bdělosti (MBSR) je účinné při snižování relapsů k závažné depresi a přizpůsobení těchto strategií by mohlo být prospěšné pro řešení rizika recidivy u závislosti. 274
Shrnutí a budoucí pokyny
Tento přehled se zaměřuje na akumulaci důkazů z předklinických, klinických a populačních studií, že vysoce stresové situace a chronický stres zvyšují zranitelnost závislosti, tj. Riziko vzniku závislosti i riziko recidivy. Typy stresorů, které zvyšují riziko závislosti, jsou uvedeny v tabulce 1. Stresory bývají velmi emocionální, zneklidňující události, které jsou nekontrolovatelné a nepředvídatelné pro děti i dospělé. Témata sahají od ztráty, násilí a agrese po špatnou podporu, mezilidské konflikty, izolaci a trauma. Existují také důkazy závislosti na dávce mezi nashromážděnou nepříznivostí a rizikem závislosti - čím větší je počet stresorů, kterým je jedinec vystaven, tím vyšší je riziko vzniku závislosti. Pracovní stresoři mají slabší podporu, ale zdá se, že proměnné na individuální úrovni, jako je negativní emocionalita a špatná sebekontrola (možná podobná špatné výkonné funkci), také jedinečně přispívají k riziku závislosti. Expozice těmto stresorům v raném životě a hromadění stresu (chroničnosti) vede k neuroendokrinním, fyziologickým, behaviorálním a subjektivním změnám, které mají tendenci být dlouhodobé a nepříznivě ovlivňují vývoj mozkových systémů zapojených do učení, motivace a adaptivního chování souvisejícího se stresem . Výzkum, který přímo řeší neurobiologické změny související se stresem a jejich spojení s behaviorálními výsledky, je velmi potřebný. Rovněž je třeba objasnit příspěvek stresu ke změnám mezolimbické dopaminové aktivity a její souvislosti s užíváním drog. Obrázek 1 představuje schematický model asociací, které byly ve výzkumu podporovány, a zbývající mezery.
Je předložen přehled důkazů naznačujících účinky užívání a zneužívání drog na stresové reakce a přenos dopaminu, spolu se změněnými emocionálními a motivačními odpověďmi spojenými s touhou a návratem k užívání drog. I když zneužívání návykových látek vede ke změnám stresu a dopaminergních drah zapojených do motivace, sebekontroly a adaptačních procesů nezbytných pro přežití, chybí důkazy o tom, zda takové změny podporují vyhledávání nebo touhu po drogách a chování při užívání drog chybí. Například studie o tom, zda předchozí expozice legálním a nedovoleným drogám mění vztah mezi stresem a samopodáváním drog, jsou vzácné. I když existují specifické neuroadaptace v odměnách a přidružených regionech, je také důležité prozkoumat, které z těchto změn se podílejí na zvyšování příjmu léčiv a podporují návykové procesy, jako je progresivní ztráta kontroly, přetrvávání touhy a eskalační aplikace léků. Protože stres také zvyšuje riziko poruch nálady a úzkosti, které jsou vysoce komorbidní se závislostí, je důležité prozkoumat, zda existují specifické faktory související se stresem, které přispívají k riziku poruch nálady a úzkosti a rizika závislosti. To znamená, jaké jsou faktory odolnosti, které chrání jednu nemoc, ale jsou zranitelností druhé. Při zodpovídání takových otázek může být zvláště užitečné zkoumat interakce mezi genem a prostředím.
Rovněž je poskytnut přehled nedávných studií o opětovném navrácení drogově závislých na hledání drog, touze po drogách a náchylnosti k relapsům. Klinické důsledky zahrnují vývoj nových hodnotících postupů a markerů, které budou užitečné při identifikaci těch, kteří jsou zvláště ohroženi relapsem spojeným se stresem, a testování nových farmakologických terapií, které se zaměřují na souvislost mezi stresem a rizikem relapsů. Jak je znázorněno na obrázku 2, závislí jedinci vykazují zvýšenou citlivost na touhu a větší úzkost v situacích souvisejících se stresem a drogami, ale to, zda takové pozměněné reakce představují přechody v důsledku chronického užívání drog nebo chronických stresových stavů, je třeba dále prozkoumat. Je nutný výzkum mechanismů, kterými chronický stres a užívání drog mění výkonné funkce, které jsou zapojeny do adaptivních behaviorálních reakcí. Účinné behaviorální léčby se zaměřují na zlepšení reakce na zvládání. Expozice stresu a chronická úzkost však snižují adaptivní a zvládání mechanismy zvládání stresu, a proto léčby, které se zaměřují na zlepšení zvládání, nemusí být vhodné pro osoby s rizikovými faktory souvisejícími se stresem. Je třeba vyvinout nové intervence zaměřené na sebeovládání, zejména v souvislosti se stresem. Systematický výzkum těchto otázek povede k lepšímu pochopení toho, jak je stres spojován s relapsem. Kromě toho může být takový výzkum významný při vývoji nových léčebných cílů ke snížení relapsu, a to jak v oblasti vývoje léčiv, tak ve vývoji behaviorálních léčebných postupů, které se konkrétně zaměřují na účinky stresu na pokračující užívání drog a relapsu závislých.
Poděkování
Příprava tohoto přezkumu byla podpořena granty národních zdravotních ústavů, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 a U01-RR24925.
Poznámky pod čarou
Střet zájmů
Autor prohlašuje, že nedochází ke střetu zájmů.
Reference
1. Lazarus RS. Stres a emoce: nová syntéza. Springer Publishing Company; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategie měření stresu při studiu psychiatrických a fyzických poruch. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, editoři. Měření stresu: Průvodce zdravotnickými a sociálními vědci. Oxford University Press; New York: 1995. str. 3 – 26.
3. Levine S. Vývojové determinanty citlivosti a odolnosti vůči stresu. Psychoneuroendokrinologie. 2005; 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinologie stresové reakce. Annu. Physiol. 2005; 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Ochranné a škodlivé účinky zprostředkovatelů stresu: dobré a špatné stránky reakce na stres. Metabolismus. 2002; 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Fyziologie a neurobiologie stresu a adaptace: ústřední role mozku. Physiol. X.UMX; 2007: 87 – 873. [PubMed]
7. Selye H. Stres of Life. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. Poruchy rozhodování v psychiatrii - změněné homeostatické zpracování? Věda. 2007; 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psychobiologické aspekty životního stresu. In: Levine S, Ursin H, editoři. Zvládání a zdraví. Plenum Press; New York: 1980. str. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stres a zdraví: biologické a psychologické interakce. Sage Publications, Inc .; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Environmentální regulace vývoje mezolimbických dopaminových systémů: Neurobiologický mechanismus zranitelnosti vůči zneužívání drog? Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stresová a hippocampální plasticita. Annu. Neuro-sci. 1999; 22: 105 – 122.
13. Heinrichs S. Behaviorální důsledky změněné aktivace faktoru uvolňujícího kortikotropin v brianu: funkcionalistický pohled na afektivní neurovědu. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editoři. Příručka stresu a mozku. Část 1: Neurobiologie stresu. Sv. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. str. 155 – 177.
14. Berridge CW. Noradrenergická modulace vzrušení. Brain Res. X.UMX; 2007 (58): 1 – 1. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Nervové substráty pro dobrovolné potlačení negativního vlivu: Studie funkční magnetické rezonance. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Prefrontální kůra: výkonné a kognitivní funkce. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 1998.
17. Arnsten AFT. Biologie frazzlování. Věda. 1998; 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Od dobrých úmyslů po vůli. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Inhibice chování, trvalá pozornost a výkonné funkce: Konstruování sjednocující teorie ADHD. Psychol. Býk. 1997; 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emoční nouzová regulace má přednost před kontrolou impulzů: Pokud se cítíte špatně, udělejte to! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC, a kol. Fyziologické koreláty agresivity a impulzivity u volně žijících samic primátů. Neuropsychofarmakologie. 2003; 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, a kol. Nepříznivost mezi uživateli drog: vztah k impulzivitě. Závisí na drogovém alkoholu. 2005; 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Snížená pozornost a zvýšená impulsivita u myší postrádajících receptory NPY Y2: vztah k fenotypu podobnému anxiolytiku. Behav. Brain Res. 2006; 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Zprostředkovatelé vztahu užívání stresu a drog u městských adolescentů. Předchozí. Sci. 2006; 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negativní impulzivnost vyvolaná emocemi předpovídá problémy závislosti na látkách. Závisí na drogovém alkoholu. 2007; 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, truhlář TE. Role naléhavosti v maladaptivním chování. Behav. Res. Ther. 2007; 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M., et al. Hypotalamicko-hypofyzicko-adrenokortikální aktivita (HPA) u dětí ve školkách: význam pohlaví a asociací s poruchami chování a emocí. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Hlukový stres zhoršuje prefrontální kortikální kognitivní funkce u opic: Důkaz hyperdopaminergního mechanismu. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 1998; 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibiční kontrola a regulace emočního stresu: Neuroimagingový důkaz frontální-limbické dysfunkce u psychostimulační závislosti. Neurosci. Biobehav. X.UMX; 2008: 32 – 581. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
30. Sinha R. Jak stres zvyšuje riziko zneužívání drog a relapsu? Psychofarmakologie (Berl.) 2001; 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psychologický model kouření. Dopoledne. J. Veřejné zdraví a zdraví národa. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Problém kouření: Přezkum výzkumu a teorie modifikace rizik chování. Psychol. Býk. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Zprostředkovatelská role emocí při požívání alkoholu. J. Stud. Alkohol. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Prevence recidiv: Strategie údržby v léčbě návykových chování. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Zvládání a zneužívání návykových látek: Koncepční rámec. In: Shiffman S, Wills T, editoři. Kopírování a použití látek. Academic Press; Orlando, FL: 1985. str. 3 – 24.
36. Khantzian EJ. Hypotéza samoléčby návykových poruch: Zaměření na závislost na heroinu a kokainu. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Reformace motivace závislosti: Model afektivního zpracování negativního posílení. Psychol. X.UMX; 2004: 111 – 33. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Zneužívání drog: Hedonická homeostatická dysregulace. Věda. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Závislost. Annu. Psychol. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Závislost a mozek: Neurobiologie donucení a jeho vytrvalost. Neurovědy. 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Životní události a užívání návykových látek u dospívajících: zprostředkování účinků vnímané ztráty kontroly a nesmyslnosti v životě. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Hnědá RI. Závislosti na hazardu, vzrušení a afektivní / rozhodovací vysvětlení změn chování nebo relapsů. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Dopad užívání drog adolescenty a sociální podpory na problémy mladých dospělých: Dlouhodobá studie. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Teorie sebepoznání, rodinná historie alkoholismu a zapojení alkoholu dospívajících. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Účinky na pracovní stres a alkohol: zkouška pití vyvolaného stresem. J. Health Soc. Behav. 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Role životních událostí, podpora rodiny a kompetence v užívání návykových látek: test zranitelnosti a ochranných faktorů. Dopoledne. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349 – 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Dlouhodobé zkoumání vztahů mezi stresem, zvládání strategií a problémů spojených s požíváním alkoholu. Alcohol Clin. Exp. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Problémy s alkoholem ve vzorku komunity: podélné vlivy stresu, zvládání a pohlaví. Subst. Použijte nesprávné použití. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Celoživotní traumata a duševní zdraví: význam kumulativní protivenství. J. Health Soc. Behav. 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Jak jsou zprostředkovány efekty sociální podpory? Zkouška s podporou rodičů a použití dospívajících látek. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. Role dětských stresorů v mezigeneračním přenosu poruch užívání alkoholu. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Přechod na problémové pití u adolescentů: role psychosociálního rizika a ochranných faktorů. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stresem motivované pití ve vysokoškolské a postkolejní mladé dospělosti: životní cyklus a genderové vzorce. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA, a kol. Konflikt mezi rodičem a dítětem a komorbidita mezi poruchami zvnějšku v dětství. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Struktura rodiny a užívání návykových látek v adolescenci a rané dospělosti: zkoumání vysvětlení vztahu. Závislost. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. Vztah mezi fyzickým a sexuálním zneužíváním a tabákem, alkoholem a nezákonným užíváním drog mezi mládeží v detenčním středisku pro mladistvé. Int. J. Addict. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Mnohočetné užívání návykových látek u dospívajících obětí fyzického a sexuálního zneužívání. Zneužívání a zanedbávání dětí. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas a další nepříznivé životní události u dospívajících se zneužíváním alkoholu a závislostí. J. Am. Acad. Dítě Adolesc. Psychiatrie. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Viktimizace v dětství a zneužívání drog: srovnání perspektivních a retrospektivních nálezů. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatická stresová porucha a výskyt nikotinu, alkoholu a jiných drogových poruch u osob, u kterých došlo k traumatu. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Charakteristika dětí alkoholiků: Předpokládané rizikové faktory, užívání návykových látek, zneužívání a psychopatologie. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Vývoj a validace trojrozměrné míry pití motivů. Psychol. Posoudit. 1992; 4: 123 – 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stres, očekávání související s alkoholem a preference zvládání: Replikace s adolescenty z Cooper et al. (1992). J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH, a kol. Genderové rozdíly v dopadech psychologické úzkosti spojené s úmrtím na zdravotní výsledky. Psychol. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Perspektivní diferenciální predikce užívání alkoholu u dospívajících a problémového užívání: zkoumání mechanismů účinku. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L., a kol. Historické změny v kouření cigaret a víře související s kouřením po 2 dekádách ve středozápadní komunitě. Zdraví Psychol. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Perspektivní test negativního ovlivňujícího modelu zneužívání návykových látek: zmírňující účinky sociální podpory. Psychol. Narkoman. Behav. 2006; 20: 225 – 233. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, a kol. Psychiatrické poruchy spojené s užíváním návykových látek u dětí a dospívajících: Zjištění z metod pro epidemiologii duševních poruch u dětí a dospívajících (MECA). J. Abnorm. Dětská psychol. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA, a kol. Prediktoři morbidního zneužívání alkoholu a návykových látek u depresivních adolescentů. J. Am. Acad. Dítě Adolesc. Psychiatrie. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Dopaminový transportní gen, odpověď na methylfenidát a mozkový průtok krve u poruchy pozornosti / hyperaktivity: pilotní studie. Synapse. 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Poruchy užívání látek a poruchy poruch chování. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, a kol. Faktory spojené s vývojem poruchy užívání návykových látek u depresivních adolescentů. J. Am. Acad. Dítě Adolsc. Psychiatrie. 1999; 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC, et al. Epidemiologie souběžných návykových a duševních poruch: implikace pro prevenci a využití služeb. Dopoledne. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Rozdíly v sexu u uživatelů drog s depresí. J. Clin. Psychiatrie. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB, a kol. Poruchy fyzického a sexuálního zneužívání, deprese a požívání alkoholu u dospívajících: počátky a výsledky. Závisí na drogovém alkoholu. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Společně se vyskytující poruchy užívání psychických a návykových látek: Neurobiologické účinky chronického stresu. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Špatné zacházení s dětmi. Annu. Clin. Psychol. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Výskyt drogových problémů u mladých dospělých vystavených traumatu a posttraumatické stresové poruše: záleží na zkušenostech a predispozicích v raném životě? Oblouk. Gen. Psych. 2007; 64: 1435 – 1442.
79. Hammen C. Stres a deprese. Annu. Clin. Psychol. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Epidemiologie duální diagnostiky. Biol. Psychiatrie. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumulativní protivenství a drogová závislost u mladých dospělých: rasové / etnické kontrasty. Závislost. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulativní celoživotní nepříznivé účinky a závislost na alkoholu v adolescenci a mladé dospělosti. Závisí na drogovém alkoholu. 2008; 93: 217 – 226. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
83. Sinha R. Stres a zneužívání drog. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, editoři. Příručka stresu a mozku. Část 2 Stres: integrační a klinické aspekty. Sv. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. str. 333 – 356.
84. Miczek KA, et al. Agrese a porážka: přetrvávající účinky na vlastní podání kokainu a genovou expresi v peptidergických a aminergních mezokortikoidních obvodech. Neurosci. Biobehav. X.UMX; 2004: 27 – 787. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Role stresu v závislosti na opiátech a psychostimulantech: důkaz ze zvířecích modelů. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, editoři. Příručka stresu a mozku, část 2 Stres: integrační a klinické aspekty. Sv. 15. Elsevier; San Diego, Kalifornie: 2005. str. 315 – 332.
86. Le AD, et al. Role alfa-2 adrenoceptorů při stresem navozené opětovné vyhledání alkoholu a samopodávání alkoholu u potkanů. Psychofarmakologie (Berl.) 2005; 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Zhoršení špatné věci: nepříznivé účinky stresu na drogovou závislost. J. Clin. Investovat. 2008; 118: 454 – 461. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
88. Higley JD, a kol. Nehumánní model zneužívání alkoholu u primátů: Účinky rané zkušenosti, osobnosti a stresu na konzumaci alkoholu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 7261 – 7265. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Zvýšené získání sebepodávání kokainu u dospělých potkanů s neonatální izolační stresovou zkušeností. Brain Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Vliv environmentálních stresorů na posílení opiátů a psychostimulancií, znovunastolení a diskriminaci u potkanů: přehled. Neurosci. Biobehav. X.UMX; 2003: 27 – 457. [PubMed]
91. Moffett MC, a kol. Separace matek mění vzorce příjmu drog v dospělosti u potkanů. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321 – 330. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Chronický stres při plavání mění citlivost na akutní behaviorální účinky etanolu u myší. Physiol. Behav. 2007; 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK, a kol. Věk, pohlaví a rané prostředí přispívají k individuálním rozdílům v behaviorálních a endokrinních reakcích vyvolaných nikotinem / acetaldehydem u potkanů. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA, a kol. Neonatální izolace zvyšuje získávání kokainového sebe-podávání a reakce na jídlo u samic potkanů. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Zvýšené podávání kokainu a potravy u samic potkanů s neonatální izolací. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Rozdíly v sexuální zranitelnosti vůči samopodávání drog. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Stres a nemoc: je žena predispozičním faktorem? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM, a kol. Zahájení užívání návykových látek v rané adolescenci: role pubertálního načasování a emoční úzkosti. Zdraví Psychol. 1994; 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. U mladých dospělých je užívání konopí v raném věku a psychosociální přizpůsobení. Závislost. 1997; 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS, a kol. Asociace mezi konzumací alkoholu a PTSD symptomy mezi pracovníky amerického Červeného kříže na pomoc při katastrofách reagujících na útoky 9 / 11 / 2001. Dopoledne. J. Drogové zneužívání alkoholu. 2005; 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, sousedé C, Woods BA. Motivy marihuany: důvody užívání marihuany u mladých dospělých. Narkoman. Behav. 2007; 32: 1384 – 1394. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Přínosy pozitivního a negativního vlivu na užívání adolescentních látek: Test dvourozměrného modelu v longitudinální studii. Psychol. Narkoman. Behav. 1999; 13: 327 – 338.
103. Wills TA, et al. Zvládnutí rozměrů, životního stresu a užívání dospívajících látek: analýza latentního růstu. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Behaviorální a emoční sebekontrola: vztahy k užívání návykových látek ve vzorcích studentů středních a středních škol. Psychol. Narkoman. Behav. 2006; 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L., a kol. Vztah stresových a zvládání metod k užívání marihuany u dospívajících. Subst. Autobus. 2001; 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Butters JE. Rodinné stresory a dospívající konopí používají: Cesta k problémovému použití. J. Adolesc. 2002; 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R., et al. Dlouhodobá studie užívání konopí a duševního zdraví od dospívání do rané dospělosti. Závislost. 2000; 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Předpovídají manželské poměry rodičů poruchy užívání konopí DSM-IV u mladých dospělých? Budoucí studie. Závislost. 2006; 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Trajektorie užívání marihuany od adolescence do mladé dospělosti: prediktory a výsledky. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Sexuální zneužívání v dětství jako rizikový faktor deprese u žen: psychosociální a neurobiologické koreláty. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1999; 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL, a kol. Zneužívání dětí a celoživotní psychopatologie ve vzorku komunity. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2001; 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Shoda mezi dětským pohlavním a fyzickým zneužíváním a problémy s užíváním návykových látek: Recenze. Clin. Psychol. X.UMX; 2002: 22 – 27. [PubMed]
113. Hyman S, a kol. Genderově specifická psychometrická analýza krátké formy rozhovoru s ranným traumatem u dospělých závislých na kokainu. Narkoman. Behav. 2004; 30: 847 – 852. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Genderově specifické asociace mezi typy týrání dětí a nástupem, eskalací a závažností užívání návykových látek u dospělých závislých na kokainu. Dopoledne. J. Drogové zneužívání alkoholu. 2006; 32: 655 – 664. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Drogy zneužívané lidmi preferenčně zvyšují koncentrace synaptického dopaminu v mezolimbickém systému volně se pohybujících potkanů. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 5274 – 5278. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Hypotéza dopaminu odměny: minulý a současný stav. Trendy Neurosci. 1999; 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Mezolimbický dopaminový systém: konečná společná cesta pro posílení účinku drog zneužívání? Neurosci. Biobehav. X.UMX; 2006: 30 – 215. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptická plasticita a závislost. Nat. Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC, a kol. Akutní účinky kokainu na aktivitu a emoce lidského mozku. Neuron. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Zesilující účinky psychostimulancií u lidí jsou spojeny se zvýšením dopaminu v mozku a obsazením D-sub-2 receptorů. J. Pharm. Expt. Ther. 1999; 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Amfetaminem vyvolané uvolňování dopaminu v lidském ventrálním striatu koreluje s euforií. Biol. Psychiatrie. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M., et al. Amfetaminem vyvolané zvýšení extracelulárního dopaminu, hledání léků a hledání novinek: studie PET / [11C] raclopridu u zdravých mužů. Neuropsychofarmakologie. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL, a kol. Zmírnění cue-indukované touhy po cigaretách a aktivace předního cingulate cortexu u kuřáků ošetřených bupropionem: Předběžná studie. Psychiatry Res. 2004; 130: 269 – 281. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
124. Martinez D., et al. Zobrazování neurochemie zneužívání alkoholu a návykových látek. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Vztahy mezi ventrálním uvolňováním striatálního dopaminu, sekrecí kortizolu a subjektivními reakcemi na amfetamin. Neuropsychofarmakologie. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dostupnost receptoru dopaminu D (2) je spojena se subjektivními reakcemi na alkohol. Alcohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Selektivní aktivace mezokortikálního DA systému stresem. Příroda. 1976; 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Stresová aktivace mozkových dopaminergních systémů. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H, a kol. Účinky nikotinu a footshock stresu na uvolňování dopaminu ve striatu a nucleus accumbens. Brain Res. Býk. 1998; 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selektivní aktivace přenosu dopaminu v jádře jádra accumbens stresem. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Patofyziologický základ zranitelnosti vůči zneužívání drog: role interakce mezi stresem, glukokortikoidy a dopaminergními neurony. Annu. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Jednotlivé rozdíly v uvolňování dopaminu vyvolané stresem v nucleus accumbens jsou ovlivněny kortikosteronem. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M, a kol. Dopaminergní hyperreaktivita skořápky jádra accumbens je závislá na hormonech. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Chronická hyperkortisolémie inhibuje syntézu dopaminu a jeho obrat v nucleus accumbens: mikrodialyzační studie in vivo. Neuroendokrinologie. 2002; 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG, a kol. Preferenční obsazení mineralokortikoidních receptorů kortikosteronem zvyšuje glutamátem indukované výpary v dopaminergních neuronech krysy. Brain Res. 1996; 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D, a kol. Drogy zneužívání a stresu spouští běžnou synaptickou adaptaci v dopaminových neuronech. Neuron. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Faktor uvolňující kortikotropin vyžaduje protein vázající CRF k potenciaci NMDA receptorů prostřednictvím CRF receptoru 2 v dopaminových neuronech. Neuron. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B, a kol. Zkušenost s kokainem zavádí kontrolu nad glutamátem a dopaminem midbrain faktorem uvolňujícím kortikotropin: roli v relapsu vyvolané stresem při hledání drog. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Uvolňování dopaminu v reakci na psychologický stres u lidí a jeho vztah k mateřské péči v raném věku: studie pozitronové emisní tomografie s použitím [11C] raclopridu. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Asociace amfetaminem indukovaného uvolňování striatálního dopaminu a kortizolových odpovědí na psychologický stres. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Změny v morfologii dendritů a dendritických páteří v nucleus accumbens a prefrontální kůře po opakovaném ošetření amfetaminem nebo kokainem. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Stresem indukované změny v prefrontální kortikální dendritické morfologii předpovídají selektivní poruchy v perceptuálním pozorném set-shift. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Účinky kokainu a footshock stresu na extracelulární hladiny dopaminu ve ventrálním striatu. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogenní léčiva beta-CCE a FG 7142 zvyšují extracelulární hladiny dopaminu v nucleus accumbens. Psychofarmakologie (Berl.) 1992; 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Odměňte aktivaci obvodů škodlivými tepelnými stimuly. Neuron. 2001; 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J., et al. Přímá aktivace ventrálního striata v očekávání averzivních podnětů. Neuron. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Jaká je role dopaminu v odměně: Hedonický dopad, učení odměny nebo motivační výdobytek? Brain Res. X.UMX; 1998: 28 – 309. [PubMed]
148. Bindra D. Jak se vytváří adaptivní chování: perceptuálně motivovaná alternativa k posílení reakce. Behav. Brain Sci. 1978; 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Role jádra accumbens dopaminu v motivovaném chování: Sjednocující interpretace se zvláštním odkazem na hledání odměn. Brain Res. X.UMX; 1999: 31 – 6. [PubMed]
150. Salamone JD, bratranec MS, Snyder BJ. Behaviorální funkce jádra accumbens dopaminu: Empirické a koncepční problémy s hypotézou anhedonia. Neurosci. Biobehav. X.UMX; 1997: 21 – 341. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Nervové systémy posílení drogové závislosti: od akcí k návykům až k donucení. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Drogová závislost: neurobiologie narušené sebeovládání. Trends Mol. Med. 2006; 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Kortikosteron usnadňuje získávání kokainu u samců potkanů: Naproti účinkům agonisty glukokortikoidového receptoru typu II dexamethasonu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Goeders NE. Osa HPA a posílení kokainu. Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stres, motivace a drogová závislost. Měna. Dir. Psycholog. Sci. 2004; 13: 33 – 35.
156. Marinelli M., et al. Kortikosteronová cirkadiánní sekrece odlišně usnadňuje dopaminem zprostředkovaný psychomotorický účinek kokainu a morfinu. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M., et al. Reakce na morfin závislé na dopaminu závisí na glukokortikoidních receptorech. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 7742 – 7747. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, a kol. Glukokortikoidový receptor jako potenciální cíl ke snížení zneužívání kokainu. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D, a kol. Sociální dominance u opic: receptory dopaminu D2 a samopodávání kokainu. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Časné postnatální zkušenosti mění mRNA hypothalamického kortikotropního uvolňujícího faktoru (CRF), střední obsah CRF u eminence a uvolňování vyvolané stresem u dospělých potkanů. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D, a kol. Účinky časných životních událostí na in vivo uvolňování norepineperinu v paraventrikulárním jádru hypotalamu a hypothalamicko-hypofýzně-nadledvinek během stresu. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd CO, a kol. Dlouhodobé behaviorální a neuroendokrinní adaptace na nepříznivé rané zkušenosti. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Regulace osy hypothalamicko-hypofýza-nadledvin během stresu: zpětná vazba, facilitace a krmení. Neurovědy. 1994; 6: 205 – 213.
164. Caldji C, a kol. Účinky prostředí raného odchovu na vývoj GABAA a hladin centrálního benzodiazepinového receptoru a novosti vyvolaného strachu u potkanů. Neuropsychofarmakologie. 2000; 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Dlouhodobé usnadnění rotačního chování vyvolaného amfetaminem a uvolňování striatálního dopaminu způsobené jedinou expozicí amfetaminu: Rozdíly v pohlaví. Brain Res. 1982; 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine přenos při iniciaci a expresi senzitizace motorické aktivity vyvolané léky a stresem. Brain Res. X.UMX; 1991: 16 – 223. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Vysokorychlostní chronoamperometrická měření mezolimbického a nigrostriatálního uvolňování dopaminu spojená s opakovaným denním stresem. Brain Res. 1992; 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Brake WG, a kol. Vliv časných postnatálních chovných podmínek na mezokortikoidní dopamin a behaviorální reakce na psychostimulanty a stresory u dospělých potkanů. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D, et al. Myši s chronickým nedostatkem norepinefrinu se podobají zvířatům citlivým na amfetamin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99: 13873 – 13877. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Role noradrenalinu v psychomotoricky indukované psychomotorické aktivitě a senzibilizaci. Psychofarmakologie (Berl.) 2003; 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Role prefrontální kůry ve stresové citlivosti. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editoři. Příručka stresu a mozku. Sv. 1. Elsevier; Dusseldorf: 2005. str. 838.
172. Wellman CL. Dendritická reorganizace v pyramidálních neuronech ve střední prefrontální kůře po chronickém podání kortikosteronu. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Lateralizované účinky mediálních prefrontálních lézí kůry na neuroendokrinní a autonomní stresové reakce u potkanů. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K, a kol. Separace matek s následnou časnou sociální deprivací ovlivňuje vývoj monoaminergních vláknitých systémů v mediální prefrontální kůře Octodon degus. Neurovědy. 2000; 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Vývojová traumatologie: mechanismus přispívající k poruchám užívání alkoholu a návykových látek. Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Prefrontální kortex, thalamus a cerebelární objem u dospívajících a mladých dospělých s poruchami užívání alkoholu u dospívajících a s komorbidními duševními poruchami. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Zpoždění potěšení u dětí. Věda. 1989; 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M., Baumeister RF. Samoregulace a vyčerpání omezených zdrojů: Připomíná se sebekontrola svalu? Psychol. Býk. 2000; 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologie výkonných funkcí: katecholaminové vlivy na prefrontální kortikální funkce. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Role sebekontroly v časné eskalaci užívání látek: časově proměnlivá analýza. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Sebekontroly, symptomatologie a prekurzory užívání návykových látek: test teoretického modelu ve vzorku komunity dětí ve věku 9. Psychol. Narkoman. Behav. 2007; 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. Výkonné kognitivní funkce a agresivní chování u chlapců s předškolním věku, u nichž existuje vysoké riziko zneužívání / závislosti na návykových látkách. J. Stud. Alkohol. 1996; 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Disruptivní, delikventní a agresivní chování u adolescentek s poruchou užívání psychoaktivních látek: Vztah k exekutivnímu kognitivnímu fungování. J. Stud. Alkohol. 1998; 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M., et al. Behaviorální prediktory zahájení užívání návykových látek u dospívajících s poruchou pozornosti a hyperaktivity a bez ní. Pediatrie. 2006; 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Rozdíly související s pohlavím v prostorově rozdělené pozornosti a motorické impulzivitě u potkanů. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Nervové systémy posílení drogové závislosti: od akcí k návykům až k donucení. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulzivita a chronický stres jsou spojeny s uvolněním striatálního dopaminu vyvolaného amfetaminem. Neuroimage. 2007; 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A, a kol. Úloha genotypu v cyklu násilí u týraných dětí. Věda. 2002; 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A, a kol. Vliv životního stresu na depresi: moderování polymorfismem v genu 5-HTT. Věda. 2003; 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H., a kol. Sociální podpora a serotoninový transportní gen mírná deprese u týraných dětí. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004; 101: 17316 – 17321. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
191. Kaufman J, a kol. Interakce genů s neurotrofickým faktorem-5-HTTLPR z mozku a modifikátory deprese u dětí. Biol. Psychiatrie. 2006; 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M. et al. Genetické a environmentální vlivy na přechody v užívání drog. Behav. Genet. 1999; 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Struktura genetických a environmentálních rizikových faktorů u běžných psychiatrických poruch a poruch užívání návykových látek u žen a mužů. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M., et al. Genetické vlivy na impulsivitu, riskování, stresovou citlivost a zranitelnost vůči zneužívání drog a závislosti. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Existuje společná molekulární cesta pro závislost? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Neurální podstata závislosti: patologie motivace a výběru. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulace drah odměny za léčivo a přechod na drogovou závislost. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2007; 164: 1149 – 1159. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptid Y a alkoholismus: genetický, molekulární a farmakologický důkaz. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Úvod do přehledů neuropeptidu Y. Neuropeptidy. 2004; 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostáza a dysregulace systémů faktorů uvolňujících kortikotropin a neuropeptidů Y: důsledky pro vývoj alkoholismu. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S., a kol. Modulace úzkosti blokádou anandamidové hydrolýzy. Nat. Med. 2003; 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoidová regulace příjmu potravy a energetické bilance. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S, et al. Rychlé uvolňování endokanabinoidů zprostředkované glukokortikoidy a odporující regulace vstupů glutamátu a GABA do hypotalamických magnocelulárních neuronů. Endokrinologie. 2005; 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Mechanismus stimulace nadledvinek vyvolaný ethanolem. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM, et al. Účinky kouření na náladu, kardiovaskulární a adrenergní reaktivitu těžkých a lehkých kuřáků v prostředí bez stresu. Biol. Psychol. 1989; 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN, a kol. Nikotin z kouření cigaret zvyšuje cirkulující hladiny kortizolu, růstového hormonu a prolaktinu u chronických kuřáků. Psychofarmakologie. 1982; 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Změny v ose hypothalamicko-hypofýza-nadledviny při aktivním pití alkoholiků. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann MH, a kol. Účinky intravenózního kokainu na plazmatický kortizol a prolaktin u lidí zneužívajících kokain. Biol. Psychiatrie. 1995; 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Účinky kokainu na sekreci kortizolu u lidí. Dopoledne. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Neurální základ drogové touhy: motivační senzitizační teorie závislosti. Brain Res. Brain Res. X.UMX; 1993: 18 – 247. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Účinky kokainu na neuroendokrinní systémy: klinické a předklinické studie. Pharmacol. Biochem. Chovat se. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH, a kol. Účinky kouření cigaret s nízkou a vysokou nikotinem na stavy nálady a na osu HPA u mužů. Neuropsychofarmakologie. 2005; 30: 1751 – 1763. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M., et al. Intravenózní kokain zvyšuje u lidí plazmatický adrenalin a norepinefrin. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelson JH, a kol. Tolerance kokainu: Behaviorální, kardiovaskulární a neuroendokrinní funkce u mužů. Neuropsychofarmakologie. 1998; 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Psychotomimetické účinky intravenózního delta-9-tetrahydrokanabinolu u zdravých jedinců: důsledky pro psychózu. Neuropsychofarmakologie. 2004; 29: 1558–1572. [Klinická studie. Novinový článek. Randomizovaná kontrolovaná studie] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Závislost na drogách: Stres a dysregulace drah mozku. Závisí na drogovém alkoholu. 1998; 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Chronické podávání nikotinu zvyšuje hypothalamicko-hypofyzární-nadledvinové reakce na mírný akutní stres. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Porovnání plazmatických hormonálních hladin mezi závislými na heroinu a normálními jedinci. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F, et al. Hypotalamicko-hypofýza-nadledvinová osa závislých na heroinu. Závisí na drogovém alkoholu. 1985; 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA, a kol. Účinky chronické střední konzumace alkoholu a nového prostředí na variabilitu srdeční frekvence u primátů (Macaca fascicularis). Psychofarmakologie (Berl.) 2007; 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Užívání alkoholu, kortizol v moči a variabilita srdeční frekvence u zjevně zdravých mužů: Důkaz pro zhoršenou inhibiční kontrolu osy HPA u těžkých pijáků. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Variabilita srdeční frekvence a sympatická kožní odpověď u mužských pacientů trpících syndromem akutního abstinenčního alkoholu. Alcohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Účinky specifické snášenlivosti a abstinence opiátů mu a kappa na sekreci osy hypothalamo-hypofýzy a nadledviny u potkanů. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Monoaminové zprostředkování aktivace hypothalamo-hypofýzy a nadledvinek vyvolané kokainem. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chronická naloxonem indukovaná přecitlivělost neovlivňuje ani toleranci, ani fyzickou závislost na morfinu v ose hypotalamus-hypofýza-adrenokortikální. Neuropeptidy. 1996; 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR, a kol. Denní podávání kokainu v podmínkách s dlouhým přístupem zvyšuje zvýšení plazmatického kortikosteronu vyvolané omezením a zhoršuje negativní zpětnou vazbu zprostředkovanou glukokortikoidovým receptorem u potkanů. Brain Res. 2007; 1167: 101 – 111. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Fungování osy hypotalamo-hypofýza-nadledviny a hladiny hormonů uvolňujících kortikotropin v mozkomíšním moku a hladiny kortikotropinů v alkoholikech po nedávné a dlouhodobé abstinenci. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 1990; 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Poruchy fungování hypothalamicko-hypofyzární-nadledvinové funkce při vysazení u šesti mužů. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H., a kol. Endokrinní a hemodynamické účinky stresu versus systémové CRF u alkoholiků v časné a střednědobé abstinenci. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP, et al. Denní variace v plazmatické koncentraci ACTH, kortizolu a beta-endorfinu u závislých na kokainu. Hormone Res. 1992; 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda A, a kol. Kouření cigaret a psychofyziologická citlivost na stres: Účinky nedávného kouření a dočasné abstinence. Psychofarmakologie. 1996; 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Závislosti na opiátech a kokainu: Výzva pro farmakoterapii. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Změněná citlivost HPA osy na testování metyraponu v metadonu udržovala bývalé závislé na heroinu s pokračující závislostí na kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2001; 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Snížená variabilita srdeční frekvence při chronickém zneužívání alkoholu: vztah k negativní náladě, chronické potlačování myšlenek a nutkavé pití. Biol. Psychiatrie. 2003; 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Reakce stresových hormonů na hormon uvolňující kortikotropin u zneužívání návykových látek bez závažného komorbidního psychiatrického onemocnění. Soc. Biol. Psychiatrie. 2003; 54: 873 – 878.
236. Adinoff B, et al. Potlačení odezvy napětí na ose HPA: důsledky pro relaps. Alcohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1351 – 1355. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Chronický denní etanol a stažení: 6. Účinky na sympathoadrenální aktivitu potkanů během „abstinence“. Alkohol. 2006; 38: 173 – 177. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Autonomické srdeční abnormality u pacientů závislých na alkoholu přijatých na psychiatrické oddělení. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R, a kol. Zvýšené negativní emoce a touha po alkoholu a změněné fyziologické reakce po stresu a narážce na osoby závislé na alkoholu. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub před tiskem 18 červen: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenergická dysregulace během přerušení užívání kokainu u závislých. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 1994; 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G., et al. Dopamin a drogová závislost: jádro accumbens shell shell. Neurofarmakologie. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Výrazná inhibice uvolňování mesolimbického dopaminu: společný znak abstinence etanolu, morfinu, kokainu a amfetaminu u potkanů. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Bazální extracelulární dopamin je v abstinenci chronického kokainu snížen v jádru potkana accumbens. Synapse. 1991; 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M., et al. Hluboký pokles mezolombické dopaminergní neuronální aktivity během abstinenčního syndromu u potkanů: elektofyziologický a biochemický důkaz. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 7966 – 7969. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
245. Diana M., et al. Mezolimbický dopaminergní pokles po vysazení kanabinoidů. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 10269 – 10273. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
246. Weiss F, a kol. Samostatné podávání etanolu obnovuje abstinenční potíže při uvolňování akumbálního dopaminu a 5-hydroxytryptaminu u závislých krys. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, a kol. Účinek samopodání kokainu na receptory striatálního dopaminu D1 u opic rhesus. Synapse. 1998; 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y, a kol. Účinek chronického „binge kokainu“ na bazální hladiny a kokainem indukované zvýšení dopaminu v putamenech caudate a nucleus accumbens myší C57BL / 6J a 129 / J. Synapse. 2003; 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. PET zobrazení dopaminových D2 receptorů během chronického kokainového samopodávání u opic. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Neurobiologické mechanismy při přechodu z užívání drog na drogovou závislost. Neurosci. Biobehav. X.UMX; 2004: 27 – 739. [PubMed]
251. Mateo Y, a kol. Snížená terminální funkce dopaminu a necitlivost na kokain po samopodání a deprivaci kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Účinky chronického podávání kokainu na transportéry norepinefrinu v mozku primátů. Psychofarmakologie. 2005; 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Účinky kokainu: měnící se cíl v průběhu závislosti. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007; 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND, et al. Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u uživatelů kokainu. Synapse. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Snížení dopaminových receptorů, ale nikoli u dopaminových transportérů u alkoholiků. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND, et al. Snížená striatální dopaminergní citlivost u detoxikovaných závislých na kokainu. Příroda. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D., et al. Uvolňování dopaminu vyvolané amfetaminem: výrazné otupení závislosti na kokainu a predikce volby pro vlastní podávání kokainu. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Chronický stres, který zhoršuje reaktivitu u potkanů, také snižuje dopaminergní přenos v jádru accumbens: mikrodialyzační studie. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Psychologie a neurobiologie závislosti: pohled na motivaci a senzibilizaci. Závislost. 2000; 95 (dodatek 2): S91 – S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Drogová závislost: model pro molekulární základy nervové plasticity. Neuron. 1993; 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neurofyziologické změny v mezokortikolimbickém dopaminovém systému během opakovaného podávání kokainu. In: Hammer R, editor. Neurobiologie kokainu: buněčné a molekulární mechanismy. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. str. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Obvodový model exprese behaviorální senzibilizace na stimulanty podobné amfetaminům. Brain Res. X.UMX; 1997: 25 – 192. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Účinek ochranné lhůty pro kokain a sacharózu na extinkční chování, opětovnou indukci vyvolanou narážkou a hladiny proteinů transportéru dopaminu a tyrosinhydroxylázy v limbických a kortikálních oblastech u potkanů. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379 – 388. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
264. Lu L, et al. Inkubace touhy po kokainu po stažení: přehled předklinických údajů. Neurofarmakologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurální mechanismy závislosti: role učení a paměti související s odměnami. Annu. Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Odvykání tabáku v sebepokojích. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, papež HG, Jr., Lukas SE. Změny agresivního chování během vysazení z dlouhodobého užívání marihuany. Psychofarmakologie. 1999; 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Symptomatologie abstinence kokainu a opotřebení léčby. J. Subst. Zneužívání. Zacházet. 1999; 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Syndrom stažení konopí. Měna. Opin. Psychiatrie. 2006; 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Závislost, nemoc nutkání a pohonu: Zapojení orbitofrontální kůry. Cereb. Kůra. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivační vlivy na kouření cigaret. Annu. Psychol. 2004; 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Úloha depresivních symptomů při predikci abstinence drog při léčbě zneužívání ambulantních látek. J. Subst. Zneužívání léčit. 2005; 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving předpovídá čas do relapsu kokainu: Další validace dotazníku Now and Brief for the kokain. Závisí na drogovém alkoholu. 2008; 93: 252 – 259. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
274. Sinha R. Role stresu při relapsech závislosti. Měna. Psychiatrie 2007; 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. Nedávný pokrok ve výzkumu neurofyziologické závislosti na morfinu. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1948; 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP, et al. Podmiňující faktory zneužívání drog: Mohou vysvětlit komplikace? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Měření drogové touhy. Závislost. 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
278. Childress A, et al. Cue reaktivita a intervenční reakce reaktivity v závislosti na drogách. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue reaktivita v návykových chování: Teoretické a léčebné důsledky. Int. J. Addict. 1991; 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Podmíněné účinky environmentálních podnětů spárovaných s kouřeným kokainem u lidí. Psychofarmakologie. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Cesty k relapsu: Faktory, které řídí reiniciaci při hledání drog po abstinenci. University of Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, a kol. Hypotalamicko-hypofyzární-nadledvinová osa a sympaticko-adreno-medulární reakce během stresu vyvolaných a vyvolaných drogových návyků vyvolaných kokainem. Psychofarmakologie (Berl.) 2003; 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol a chuť: Zjištění z kliniky a laboratoře. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stresem vyvolaná touha a stresová reakce u jedinců závislých na kokainu. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, a kol. Psychologický stres, narážky související s drogami a touha po kokainu. Psychopharmacology (Berl). 2000; 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC, a kol. Stresem vyvolaná touha vyvolaná stresem a alkoholem u nedávno abstinentních jedinců závislých na alkoholu. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395 – 403.
287. Hyman SM, a kol. Stres a touha vyvolaná drogami u pacientů závislých na opioidech při léčbě naltrexonem. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134 – 143. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, a kol. Tupá stresová kortizolová reakce u abstinentních alkoholiků a polysubstanceabusujících mužů. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Attenuované adrenokortikotropní reakce na psychologický stres jsou spojeny s časným relapsem kouření. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Vztah mezi stavem kouření a sekrecí kortizolu. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC, a kol. Zvýšená citlivost na stres a touhu po drogách / alkoholu u abstinentních jedinců závislých na kokainu ve srovnání se sociálními pijáky. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 796 – 805. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
292. Grant S, a kol. Aktivace paměťových obvodů během cue-vyvolané kokainové touhy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12040 – 12045. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbická aktivace během touhy vyvolané kokainem. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1999; 156: 11 – 18. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Nervová aktivita spojená s touhou po drogách při závislosti na kokainu. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. Neurální koreláty cue-indukované touhy u žen závislých na kokainu. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Sexuální rozdíly v aktivaci mozku během zobrazování stresu u abstinentních uživatelů kokainu: Studie funkční magnetické rezonance. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Zobrazovací touha vyvolaná stresem a narážkou na drogy a alkohol: souvislost s relapsem a klinickými důsledky. Drug Alkohol Rev. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R, a kol. Neurální aktivita spojená s touhou po kokainu: Funkční studie magnetického zobrazování. Psychopharmacol. 2005; 183: 171 – 180.
299. Wong DF, et al. Zvýšená obsazenost dopaminových receptorů v lidském striatu během touhy po vyvolání kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Kokainové narážky a dopamin v dorzálním striatu: mechanismus touhy po závislosti na kokainu. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S, a kol. Aktivace striata a mediální prefrontální kůry vyvolaná narážkou je spojena s následným relapsem abstinujících alkoholiků. Psychofarmakologie (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Vývoj podnětů spojených s alkoholem a aktivace mozku vyvolaná u alkoholiků. J. Assoc. Eur. Psychiatři. 2002; 17: 287 – 291.
303. Heinz A, et al. Korelace mezi dopaminovými D (2) receptory ve ventrálním striatu a centrálním zpracováním alkoholových tág a touhou. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D., et al. Závislost na alkoholu je spojena se sníženým přenosem dopaminu ve ventrálním striatu. Biol. Psychiatrie. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Výkonná dysfunkce u závislosti na kokainu: důkaz nesouhlasné frontální, cingulate a cerebelární aktivity. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate hypoaktivita u uživatelů kokainu během úkolu GO-NOGO odhaleného událostním funkčním zobrazováním magnetickou rezonancí. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Deficit inhibice odpovědi je zapojen do špatného rozhodování pod rizikem u neannesických osob s alkoholismem. Neuropsychologie. 2007; 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Abnormální frontální aktivace související s rozhodováním u současných a bývalých závislých na amfetaminu a opiátech. Psychofarmakologie (Berl.) 2005; 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Profil výkonné a paměťové funkce spojené s amfetaminem a závislostí na opiátech. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1036 – 1047. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Chronické užívání kokainu, ale nikoli chronické užívání amfetaminu, je spojeno s vytrvalou reakcí u lidí. Psychofarmakologie (Berl.) 2008; 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Vzorce nervové aktivace subjektů závislých na metamfetaminu během rozhodování předpovídají relaps. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR, a kol. Neurální koreláty impulsní kontroly během inhibice signálu stop u mužů závislých na kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 1798 – 1806. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
313. O'Brien CP. Antikravingové léky na prevenci relapsů: Možná nová třída psychoaktivních léků. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Vývoj léků pro návykové poruchy: stav vědy. Dopoledne. J. Psychiatrie. 2005; 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, a kol. Model znovunastolení relapsu léku: historie, metodologie a hlavní zjištění. Psychofarmakologie. 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Role neuroadaptací při relapsu při hledání drog. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie touhy, podmíněná odměna a relaps. Měna. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. Antagonista receptoru CRF1 antalarmin zeslabuje yohimbinem indukované zvýšení samoadministrace s alkoholem a opětovné vyhledání alkoholu u krys. Psychofarmakologie (Berl.) 2007; 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O, et al. Aktivace systému CRF-CRF1 zprostředkovává zvýšení vyvolané odebíráním nikotinu u potkanů závislých na nikotinu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104: 17901 – 17902. [Článek zdarma pro PMC] [PubMed]
320. Mantsch JR, a kol. Stresorem a kortikotropinem vyvolaný faktor navrácení a aktivní stresem související reakce na chování se zvyšují po samopodání kokainu s dlouhým přístupem krysám. Psychofarmakologie (Berl.) 2008; 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plasticity neurocircuitry odměny a „temná strana“ drogové závislosti. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Systémové a centrální injekce amygdaly agonisty mGluR (2 / 3) LY379268 zeslabují expresi inkubace touhy po kokainu. Biol. Psychické. 2007; 61: 591 – 598.
323. Zhao Y, a kol. Aktivace metabotropních glutamátových receptorů skupiny II zeslabuje jak stresem, tak stimulací vyvolané ethanolem a moduluje expresi c-fos v hippocampu a amygdale. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Potkani s prodlouženým přístupem ke kokainu vykazují zvýšenou reaktivitu na stres a citlivost na anxiolytické účinky agonisty mGluR 2 / 3 LY379268 během abstinence. Neuropsychofarmakologie. 2007; 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R, a kol. Stresem vyvolaná touha po kokainu a hypothalamicko-hypofýza-nadledvinové reakce predikují výsledky relapsu kokainu. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Reaktivita na alkohol, negativní reaktivita nálady a recidiva u léčených alkoholiků. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Snížená sérová kortizolová stresová reakce je prediktorem časného relapsu. Alkohol Alkohol. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Reaktivita chladného presorického úkolu: prediktory užívání alkoholu u jedinců závislých na alkoholu s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní. Alcohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Zvýšení zátěže touhy během střízlivosti a riziko recidivy. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Účinky lofexidinu na stresem vyvolané a vyvolané touhy po opioidech a abstinenci opioidů: předběžná zjištění. Psychofarmakologie. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]
;