Předklinické důkazy implikující signalizaci faktoru uvolňujícího kortikotropin při konzumaci ethanolu a neuroadaptaci (2015)

Výsledky mnoha studií podporují vliv systému faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) na spotřebu ethanolu (EtOH) a neuroadaptace vyvolané EtOH, které jsou kritické v procesu závislosti. Tento přehled shrnuje předklinické údaje v této oblasti poté, co nejprve poskytl přehled složek systému CRF. Tento komplexní systém zahrnuje hypothalamické a mim hypotalamické mechanismy, které hrají roli v centrálních a periferních důsledcích stresorů, včetně EtOH a dalších zneužívaných drog. Kromě toho několik endogenních ligandů a cílů tvoří tento systém a vykazuje rozdíly v jejich zapojení do pití EtOH a ve výsledcích chronického nebo opakovaného ošetření EtOH. Obecně platí, že genetické a farmakologické přístupy vykreslují konzistentní obraz důležitosti signalizace CRF prostřednictvím receptorů CRF typu 1 (CRF1) u neuroadaptací vyvolaných EtOH, které vedou k vyšším úrovním příjmu, podporují hledání alkoholu během abstinence a mění citlivost EtOH. Kromě toho genetické nálezy u hlodavců, primátů a lidí poskytly určité důkazy asociací genetických polymorfismů v genech souvisejících s CRF s pitím EtOH, ačkoli jsou potřebná další data. Tyto výsledky naznačují, že antagonisté CRF1 mají potenciál jako farmakoterapeutika pro poruchy užívání alkoholu. Avšak vzhledem k široké a důležité úloze těchto receptorů při přizpůsobování se environmentálním a jiným výzvám mohou být plné antagonistické účinky příliš hluboké a je třeba zvážit léčbu s modulačními účinky.