Ændret Appetitiv Conditioning og Neural Connectivity i Emner med Compulsive Sexual Behavior (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

KOMMENTARER: I denne undersøgelse, som i andre, betyder betegnelsen "Compulsive Sexual Behaviors" (CSB) sandsynligvis, at mændene var pornoafhængige. Jeg siger dette, fordi CSB-forsøgspersoner i gennemsnit næsten 20 timers brug af porno om ugen. Kontrollerne var i gennemsnit 29 minutter om ugen. Interessant nok led 3 af de 20 CSB-forsøgspersoner med "orgasmisk erektionsforstyrrelse", mens ingen af ​​kontrolpersonerne rapporterede om seksuelle problemer.

Hovedresultater: De neurale korrelater af appetitiv konditionering og neural forbindelse blev ændret i CSB-gruppen.

Ifølge forskerne kan den første ændring - forhøjet amygdala-aktivering - afspejle lettere konditionering (større "ledningsføring" til tidligere neutrale signaler, der forudsiger pornobilleder). Den anden ændring - nedsat forbindelse mellem det ventrale striatum og den præfrontale cortex - kunne være en markør for nedsat evne til at kontrollere impulser. Sagde forskerne, “Disse [ændringer] er i tråd med andre undersøgelser, der undersøger neurale korrelater af afhængighedsforstyrrelser og impulskontrolunderskud. ” Resultaterne af større amygdalaraktivering til signaler (overfølsomhed) og nedsat forbindelse mellem belønningscentret og præfrontale cortex (hypofrontality) er to af de store hjerneforandringer ses i stofafhængighed.

Tim Klucken, PhDkorrespondance, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J en Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstrakt

Introduktion

Der har været stigende interesse for en bedre forståelse af etiologien af ​​tvangs seksuel adfærd (CSB). Det antages, at lette appetitiv konditionering kan være en vigtig mekanisme til udvikling og vedligeholdelse af CSB, men ingen undersøgelse hidtil har undersøgt disse processer.

Sigt

At udforske gruppens forskelle i neurale aktiviteter forbundet med appetitiv konditionering og tilslutning i emner med CSB og en sund kontrolgruppe.

Metoder

To grupper (20-emner med CSB- og 20-kontroller) blev udsat for et appetitivt konditioneringsparadigme under et funktionelt magnetisk resonansbilleddannelseseksperiment, hvor en neutral stimulus (CS +) forudsagde visuelle seksuelle stimuli og en anden stimulus (CS-) ikke gjorde det.

Main Outcome Measures

Blod-oxygen-niveauafhængige responser og psykofysiologisk interaktion.

Resultater

Som hovedresultat fandt vi øget amygdalaaktivitet under appetitativ konditionering for CS + vs CS- og nedsat kobling mellem ventralstriatum og prefrontal cortex i CSB vs kontrolgruppen.

Konklusion

Resultaterne viser, at neurale korrelater af appetitiv konditionering og neural forbindelse ændres hos patienter med CSB. Den øgede amygdalaaktivering kan afspejle lettere konditioneringsprocesser hos patienter med CSB. Desuden kunne den observerede nedsatte kobling fortolkes som en markør for nedsat følelsesreguleringssucces i denne gruppe.

Nøgleord: amygdala, Conditioning, Emotion, Positiv, Beløn, Seksuelt Arousal

Introduktion

Udviklingen i internet- og streamingtjenester (f.eks. Af smartphones) har givet nye, hurtige og anonyme måder at få adgang til seksuelt eksplicit materiale (SEM). Eksponering for SEM ledsages af specifikke subjektive, autonome, adfærdsmæssige og neurale reaktioner.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analyser i Storbritannien i 2013 viste, at ca. 10% af internettrafikken var på voksne websteder, der oversteg trafikken på tværs af alle sociale netværk.8 En online spørgeskemaundersøgelse, der undersøgte motivationen for internetpornografi, identificerede fire faktorer-forhold, humørstyring, almindelig brug og fantasi.9 Selvom de fleste af de overvejende mandlige brugere ikke har nogen problemer med deres SEM-forbrug, beskriver nogle mænd deres adfærd som en tvangsmæssig seksuel adfærd (CSB), der er karakteriseret ved overdreven brug, tab af kontrol og manglende evne til at mindske eller standse den problematiske adfærd, hvilket resulterer i betydelige økonomisk, fysisk eller følelsesmæssigt negative konsekvenser for sig selv eller andre. Selv om disse mænd ofte beskriver sig selv som "sex- eller pornofilter", er der konkurrerende teorier om karakter og konceptualisering af CSB. Nogle efterforskere har fortolket denne adfærd som en impulskontrolforstyrrelse,10 humørsvingningsunderskud, obsessiv-kompulsiv lidelse,11 eller adfærdsmæssig afhængighedsforstyrrelse,12 mens andre har undgået etiologiske foreninger ved at bruge udtrykket ikke-parafil hypersexualitetsforstyrrelse.13 Andre forskere har udfordret behovet for en tydelig diagnose generelt.14, 15 Derfor er neurobiologiske eksperimenter, der undersøger de neurale korrelater af CSB, vigtige for at få mere indsigt i de underliggende mekanismer.

Det er blevet foreslået, at lette appetitiv konditionering kan være en afgørende mekanisme til udvikling og vedligeholdelse af afhængighed og yderligere psykiatriske lidelser.16, 17 I appetitiv konditioneringsparadigmer er en neutral stimulus (CS +) parret med en appetitiv stimuli (UCS), mens en anden neutral stimulus (CS-) forudsiger fraværet af UCS. Efter et par forsøg fremkalder CS + konditionerede responser (CR'er), såsom forøgede hudledningsresponser (SCR'er), ændringer i præferencegrader og ændret neural aktivitet.16, 18, 19 Med hensyn til neurale korrelater af appetitiv konditionering er der identificeret et netværk, der omfatter ventral striatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, anterior cingulat cortex (ACC) og occipital cortex.20, 21, 22, 23, 24 Derfor er ventral striatum involveret i appetitiv konditionering på grund af dens centrale rolle i forventning, belønning behandling og læring.25, 26 I modsætning til den ventrale striatum er amygdalaens rolle for appetitiv konditionering imidlertid mindre klar. Selv om mange dyr og menneskelige studier gentagne gange har bekræftet amygdala som den centrale region for frygtskonditionering,27 dets deltagelse i appetitiv konditionering er kun undersøgt sjældent. For nylig har dyr og mennesker undersøgt, at amygdala er involveret i behandling af appetitiv stimuli, appetitiv konditionering og behandling af CSB ved hjælp af forskellige stimuli og design.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 F.eks. Har Gottfried et al29 fundet øget amygdala-aktivering til CS + vs CS- under human appetitlig konditionering ved hjælp af behagelige lugte som UCS. Aktiveringer i OFC, insula, ACC og occipital cortex fortolkes ofte som bevidste og / eller dybtgående evalueringsprocesser for stimuli.16

Til dato har kun to funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsesstudier (fMRI) undersøgt de neurale korrelater af CSB og fundet øgede aktiveringer i amygdala og ventral striatum samt ændret neural forbindelse hos personer med CSB under præsentationen af ​​relaterede (seksuelle) signaler.35, 36 Disse strukturer er i tråd med andre undersøgelser, der undersøger neurale korrelater af afhængighedsforstyrrelser og impulskontrolunderskud.37, 38 For eksempel har meta-analytiske fund vist en signifikant sammenhæng mellem amygdala-aktivering og intensiteten af ​​trang.37 En anden undersøgelse, der anvendte diffusionstensor-billeddannelse, viste øget integritet af hvid materiel mikrostruktur i præfrontale områder hos emner med CSB og en negativ korrelation mellem CSB og strukturel forbindelse i frontalloben.39

Ud over vigtigheden af ​​appetitiv konditioneringsprocesser er svækkelse i hæmningen af ​​impulsiv adfærd afgørende for udvikling og vedligeholdelse af mange psykiatriske lidelser og dysfunktionelle adfærd.40, 41 Disse vanskeligheder med inhibering kan forklare tabet af kontrol af emner med CSB, når de konfronteres med relaterede signaler. Med hensyn til neurale korrelater af impulsiv adfærd og regulering synes den ventrale striatum og ventromediale præfrontale cortex (vmPFC) at være vigtige antagonister: ventralstriatum antages at være relevant for initiering af impulsiv adfærd, mens dens downregulation drives af vmPFC gennem reciprocal forbindelser.42 For eksempel har tidligere resultater forbundet svækket ventral striatal og prefrontal forbindelse til træk impulsivitet og impulsiv adfærd.42, 43

Imidlertid har ingen undersøgelse hidtil undersøgt de neurale korrelater af appetitiv indlæringsmekanismer eller tabet af kontrol hos forsøgspersoner med CSB sammenlignet med sunde kontroller. Baseret på tidligere nævnte litteratur var det første formål med den foreliggende undersøgelse at undersøge de hæmodynamiske responser af appetitiv konditionering hos disse forsøgspersoner sammenlignet med en matchet kontrolgruppe. Vi antog øget aktivering i amygdala og ventral striatum hos patienter med CSB sammenlignet med kontrolgruppen. Det andet mål var at undersøge forbindelsesforskelle mellem de to grupper. At identificere det neurale substrat af ændret appetitiv konditionering og tilslutning i disse fag vil have konsekvenser ikke kun for forståelsen af ​​udviklingen og vedligeholdelsen af ​​denne adfærd, men også for behandlingsstrategier, som typisk fokuserer på adfærdsændring ved hjælp af ændrede læringserfaringer (fx kognitive adfærdsmæssige terapi).44

Metoder

Deltagere

Tyve mænd med CSB og 20 matchede kontroller blev rekrutteret ved selvhenvisning efter en annonce og henvisninger fra en lokal poliklinik til kognitiv adfærdsterapi (tabel 1). Alle deltagere havde normal eller korrigeret-til-normal-vision og underskrev et informeret samtykke. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Alle deltagere gennemgik strukturelle kliniske interviews for at diagnosticere Axis I og / eller Axis II diagnoser. Deltagere klassificeret som CSB måtte opfylde alle kriterier for hyperseksualitet tilpasset CSB13:

1. I mindst 6 måneder skal tilbagevendende og intense seksuelle fantasier, opfordringer og seksuel adfærd være forbundet med mindst fire af følgende fem kriterier:

en. Overdreven tid forbruges af seksuelle fantasier og opfordrer og ved at planlægge og engagere sig i seksuel adfærd

b. Gentagne inddragelse i disse seksuelle fantasier, opfordrer og adfærd som reaktion på dysforiske humørstilstande

c. Gentagne engagement i seksuelle fantasier, opfordringer og adfærd som reaktion på stressende livshændelser

d. Gentagne men mislykkede bestræbelser på at kontrollere eller væsentligt mindske disse seksuelle fantasier, opfordringer og adfærd

e. Gentagende engagerer sig i seksuel adfærd under hensyntagen til risikoen for fysisk eller følelsesmæssig skade for mig selv og andre

2. Klinisk signifikant personlig lidelse eller svækkelse i sociale, erhvervsmæssige eller andre vigtige områder af funktion, der er forbundet med hyppigheden og intensiteten af ​​disse seksuelle fantasier, opfordringer og adfærd

3. Disse seksuelle fantasier, opfordringer og adfærd skyldes ikke de direkte fysiologiske virkninger af eksogene stoffer, medicinske tilstande eller maniske episoder

4. Alder mindst 18 år

Tabel 1 Demografiske og psykometriske målinger for CSB og kontrolgrupper*

CSB gruppe

Kontrolgruppe

Statistik

Alder34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Tid brugt visningstid SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Akse jeg forstyrrer

 MD-episode41
 Tilbagevendende MD-lidelse4
 Social fobi1
 Justeringsforstyrrelse1
 Specifik fobi11
 Orgasmisk erektionsforstyrrelse3
 Somatoform lidelse1

Akse II lidelse

 Narsissistisk personlighedsforstyrrelse1

Psykiatrisk medicinering

 Amitriptylin1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = tvangsmæssig seksuel adfærd; MD = svær depressiv; SEM = seksuelt eksplicit materiale.

*Data præsenteres som middelværdi (SD).

Conditioning Procedure

Konditioneringsproceduren blev udført under udførelse af fMRI (se nedenfor for detaljer). En differentieret konditioneringsprocedure med 42 forsøg blev anvendt (21 pr. CS). To farvede firkanter (en blå, en gul) fungerede som CS og blev opvejet som CS + og CS- på tværs af emner. CS + blev efterfulgt af 1 af 21 erotiske billeder (100% forstærkning). Alle billeder afbildede par (altid en mand og en kvinde), der viser eksplicit seksuelle scener (f.eks. Praktiserer vaginalt samleje i forskellige positioner) og blev præsenteret i farve med 800 × 600 pixel opløsning. Stimuli blev projiceret på en skærm i slutningen af ​​scanneren (synsfelt = 18 °) ved hjælp af en LCD-projektor. Billeder blev set gennem et spejl monteret på hovedspolen. CS-varigheden var 8 sekunder. De erotiske billeder (UCS) dukkede op umiddelbart efter CS + (100% forstærkning) i 2.5 sekunder efterfulgt af det intertriale interval på 12 til 14.5 sekunder.

Alle forsøg blev præsenteret i en pseudo-randomiseret rækkefølge: Den samme CS blev ikke præsenteret mere end to gange i træk. De to CS blev præsenteret lige så ofte i den første og anden halvdel af overtagelsen. De første to forsøg (en CS + -prøve, en CS-prøve) blev udelukket fra analyserne, fordi læring endnu ikke kunne forekomme, hvilket resulterede i 20-forsøg for hver CS.45

Subjektivt forbehold

Før eksperimentet og umiddelbart efter konditioneringsproceduren vurderede deltagerne valens, ophidselse og seksuel ophidselse af CS +, CS- og UCS på en 9-punkts Likert-skala og deres UCS-forventning på en 10-punkts Likert-skala. For CS-klassificeringerne blev der udført statistiske analyser ved variansanalyse (ANOVA) i et 2 (CS-type: CS + vs CS-) × 2 (tid: før vs efter erhvervelse) × 2 (gruppe: CSB vs kontrolgruppe) design fulgt ved post hoc-tests i SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) for hver rating. Passende post hoc t-tests blev udført for yderligere at analysere signifikante effekter. For de erotiske billeder blev der udført to-prøve t-test for at analysere gruppeforskelle.

Hudkonduktansmåling

SCR'erne blev samplet under anvendelse af Ag-AgCl-elektroder fyldt med isotonisk (NaCl 0.05 mol / L) elektrolytmedium placeret ved den ikke-dominerende venstre hånd. En SCR blev defineret som et enkelt phasisk respons efter stimulusstart. Derfor blev den største forskel mellem et minimums- og efterfølgende maksimum inden for 1 til 4 sekunder efter CS-start defineret som det første intervalrespons (FIR), som inden for 4 til 8 sekunder som det andet intervallrespons (SIR) og det inden for 9 til 12 sekunder som det tredje interval respons (TIR). Svarene i analysevinduerne blev ekstraheret ved hjælp af Ledalab 3.4.4.46 Disse svar log (μS + 1) transformeres for at korrigere for overtrædelse af normal distribution af dataene. Fem forsøgspersoner (tre med CSB og to kontroller) viste ingen SCR'er (ingen øgede reaktioner på UCS) og blev ekskluderet fra analysen. Gennemsnitlige SCR'er blev analyseret af ANOVA i et 2 (CS-type: CS + vs CS-) × 2 (gruppe: CSB vs kontrolgruppe) design efterfulgt af post hoc-tests ved hjælp af SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodynamisk aktivitet

Funktionelle og anatomiske billeder blev erhvervet med en 1.5-Tesla helkropstomograf (Siemens Symphony med et kvantegradientsystem; Siemens AG, Erlangen, Tyskland) med en standard hovedspole. Strukturelt billedoptagelse bestod af 160 T1-vægtede sagittale billeder (magnetisering forberedt hurtig erhvervelsesgradienteko; 1 mm skivetykkelse; gentagelsestid = 1.9 sekunder; ekkotid = 4.16 ms; synsfelt = 250 × 250 mm). Under konditioneringsproceduren blev 420 billeder erhvervet ved hjælp af en T2 * -vægtet gradient-ekko-plan billeddannelsessekvens med 25 skiver, der dækker hele hjernen (skivetykkelse = 5 mm; hul = 1 mm; faldende skiverækkefølge; gentagelsestid = 2.5 sekunder; ekkotid = 55 ms; flipvinkel = 90 °; synsfelt = 192 × 192 mm; matrixstørrelse = 64 × 64). De første to bind blev kasseret på grund af en ufuldstændig magnetiseringstilstand. Data blev analyseret ved hjælp af Statistisk parametrisk kortlægning (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementeret i MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Før alle analyser blev data forbehandlet, som omfattede omlægning, afvikling (b-spline interpolation), korrektion af skive-tid, samregistrering af funktionelle data til hver deltagers anatomiske billede og normalisering til standardrummet i hjernen i Montreal Neurological Institute. Rumlig udjævning blev udført med et isotrop tredimensionelt gaussisk filter med en fuld bredde ved det maksimale halve 9 mm for at give mulighed for korrigeret statistisk slutning.

På første niveau blev følgende kontrast analyseret for hvert emne: CS +, CS-, UCS og non-UCS (defineret som tidsvinduet efter CS-præsentation svarende til tidsvinduet for UCS-præsentation efter CS +47, 48, 49). Der blev valgt en pindefunktion til hver regressor. Hver regressor var uafhængig af de andre, inkluderede ikke delt varians (cosinusvinkel <0.20) og var involveret i den hæmodynamiske responsfunktion. De seks bevægelsesparametre for den stive kropstransformation opnået ved omjusteringsproceduren blev introduceret som kovariater i modellen. Den voxel-baserede tidsserie blev filtreret med et højpasfilter (tidskonstant = 128 sekunder). Interessekontrasterne (CS + vs CS-; CS- vs CS +; UCS vs ikke-UCS; ikke-UCS vs UCS) blev defineret for hvert emne separat.

Til analyserne på anden niveau blev der udført en- og to-prøve-t-test for at undersøge hovedvirkningen af ​​opgaven (CS + vs CS-; UCS vs non-UCS) og forskelle mellem grupper. Statistiske korrektioner for interessegrupper (ROI) analyser blev udført med en intensitetstærskel på P = .05 (ukorrigeret), k = 5 og en signifikansgrænse (P = .05; korrigeret for familievise fejl, k = 5), og helhjerneanalyser blev udført med en tærskel på P = .001 og k> 10 voxels. Alle analyser blev beregnet med SPM8.

Selvom der ikke blev observeret nogen gruppeforskelle i UCS-vurderinger og BDI-score, gennemførte vi yderligere analyser, herunder UCS-ratings og BDI-score som kovariater for at tage højde for potentielle forstyrrende virkninger af UCS-oplevelser og comorbiditet. Resultaterne forblev næsten stabile (ingen yderligere koncernforskelle; rapporterede gruppefordele forblev signifikante). Anatomiske masker til ROI analyser af amygdala (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), occipital cortex (39,366 mm3) og OFC (10,773 mm3) blev taget fra Harvard-Oxford Cortical og Subcortical Structural Atlases (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% sandsynlighed) leveret af Harvard Center for Morphometric Analysis og ventral striatum masken (3,510 mm3) fra Human Brain Project Repository-databasen baseret på BrainMap-databasen. Harvard-Oxford-atlaset er et sandsynligt atlas baseret på T1-vægtede billeder af 37 raske forsøgspersoner (N = 16 kvinder). VmPFC-masken (11,124 mm3) blev oprettet med MARINA50 og har været anvendt i mange tidligere undersøgelser.51, 52, 53, 54

Psykofysiologisk interaktionsanalyse

Psykofysiologisk interaktion (PPI) analyse,55 som undersøger moduleringen af ​​forbindelsen mellem en frøregion og andre hjerneområder ved hjælp af en eksperimentel opgave, den såkaldte psykologiske variabel (CS + vs CS-), blev udført. Frøregionerne, ventrale striatum og amygdala blev forud specificeret i to separate analyser baseret på de anvendte ROI'er (se ovenfor). I et første trin ekstraherede vi den første egenvariate for hver frøregion som implementeret i SPM8. Derefter blev interaktionsperioden skabt ved at multiplicere egenvarianten med den psykologiske variabel (CS + vs CS-) for hvert fag og sammenfatte den med den hæmodynamiske responsfunktion. Første niveauanalyser blev udført for hvert fag, herunder interaktionsbetegnelsen som regressor af interesse (PPI regressor) og egenvariaten samt opgave regressoren som generende regressorer.55 På det andet niveau analyserede vi gruppeforskelle i forbindelse (PPI-regressor) mellem CSB-gruppen og kontrolgruppen ved hjælp af to-prøve t-tests med vmPFC som ROI. Statistiske korrektioner var identiske med de tidligere fMRI-analyser.

Resultater

Subjektivt forbehold

ANOVA viste signifikante hovedvirkninger af CS-type for valens (F1, 38 = 5.68; P <0.05), ophidselse (F1, 38 = 7.56; P <.01), seksuel ophidselse (F1, 38 = 18.24; P <.001) og UCS-forventede ratings (F1, 38 = 116.94; P <.001). Derudover blev der fundet signifikante CS-type × tidsinteraktionseffekter for valens (F1, 38 = 9.60; P <.01), ophidselse (F1, 38 = 27.04; P <.001), seksuel ophidselse (F1, 38 = 39.23; P <.001) og UCS-forventede ratings (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc-test bekræftede vellykket konditionering (signifikant differentiering mellem CS + og CS-) i de to grupper, hvilket viste, at CS + blev vurderet som signifikant mere positiv, mere ophidsende og mere seksuelt ophidsende end CS- efter (P <.01 for alle sammenligninger), men ikke før erhvervelsesfasen, hvilket indikerer en vellykket konditionering i de to grupper (Figur 1). Yderligere analyser viste, at disse forskelle var baseret på øgede CS + score og nedsatte CS-scoringer over tid (P <.05 for alle sammenligninger). Der blev ikke fundet nogen gruppeforskelle med hensyn til valens (P = .92) og ophidselse (P = .32) vurderinger af UCS (visuelle seksuelle stimuli).

Miniaturebillede af figur 1. Åbner stort billede

Figur 1

Hovedeffekt af stimulus (CS + vs CS-) i subjektive vurderinger separat for de to grupper. Fejllinjer repræsenterer standardfejl af middelværdien. CS- = betinget stimulus -; CS + = betinget stimulus +; CSB = tvangsmæssig seksuel adfærd.

Se stort billede | Download PowerPoint Slide

Skin Conductance Responses

ANOVA viste en hovedvirkning af CS-typen i FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) og TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) og en tendens i SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072), der viser øgede SCR'er til henholdsvis CS + og UCS sammenlignet med CS-. Ingen hovedvirkninger af gruppen opstod i FIR (P = .610), SIR (P = .698) eller TIR (P = .698). Derudover blev der ikke fundet nogen CS-type × gruppeinteraktionseffekter i FIR (P = .271) og TIR (P = .260) efter korrektion for flere sammenligninger (FIR, SIR og TIR).

fMRI-analyse

Hovedvirkningen af ​​opgaven (CS + vs CS-)

Ved analyse af hovedeffekten af ​​konditionering (CS + vs CS-) viste resultater fra hele hjernen øgede reaktioner på CS + i venstre (x / y / z = -30 / −94 / 21; maksimum z [zmax] = 5.16; rettet P [Pcorr] <.001) og højre (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) occipital cortex. Derudover viste ROI-analyser øget aktivering af CS + sammenlignet med CS- i den ventrale striatum og occipital cortex og tendenser i insula og OFC (tabel 2), hvilket indikerer vellykket konditionering af hæmodynamiske reaktioner på tværs af alle deltagere.

Tabel 2 Lokalisering og statistik over peak Voxels for hovedeffekt af stimulus og gruppeforskelle for kontrasten CS + vs CS- (region af interesse-analyse)*

Koncernanalyse

Struktur

Side

k

x

y

z

Maks. Z

korrigeret P værdi

Hovedvirkningen af ​​stimulusVentral striatumL19-15-1-22.80.045
Occipital cortexL241-24-88-84.28<.001
Occipital cortexR23024-88-54.00.002
OFCR491241-22.70.081
InsulaL134-3617173.05.073
CSB vs kontrolgruppeamygdalaR3915-10-143.29.012
Kontrol vs CSB gruppe††

CSB = tvangsmæssig seksuel adfærd; k = klyngestørrelse; L = venstre halvkugle; OFC = orbitofrontal cortex; R = højre halvkugle.

*Tærsklen var P <.05 (korrigeret for familiefejl; korrektion med lille volumen i henhold til SPM8). Alle koordinater er angivet i Montreal Neurological Institute.

†Ingen signifikante aktiveringer.

Gruppeforskelle (CS + vs CS-)

Med hensyn til gruppens forskelle viste toprøve-t-testene ingen forskelle i helhjerneanalyser, men viste øgede hæmodynamiske reaktioner i CSB-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen i højre amygdala (Pcorr = .012) for CS + vs CS- (tabel 2 , Figur 2A), mens kontrolgruppen ikke viste signifikant forbedrede aktiveringer sammenlignet med CSB-gruppen (Pcorr > .05 for alle sammenligninger).

Miniaturebillede af figur 2. Åbner stort billede

Figur 2

Panel A viser hævede hæmodynamiske reaktioner hos personer med tvangssynkronisk adfærd sammenlignet med kontrolpersoner for kontrast CS + vs CS-. Panel B afbilder faldet hæmodynamiske koblingsprocesser mellem ventralstriatum og præfrontal cortex hos personer med tvangsmæssig seksuel adfærd sammenlignet med kontrolpersoner. Farvelinjen viser t-værdier for denne kontrast.

Se stort billede | Download PowerPoint Slide

UCS vs non-UCS

Hvad angår UCS vs ikke-UCS, blev gruppens forskelle undersøgt ved anvendelse af to-prøve-t-test. Der opstod ingen forskelle mellem grupper for denne kontrast, hvilket indikerede, at forskellene i CR'er ikke var baseret på forskelle i ubetingede responser.

Psykofysiologisk interaktion

Ud over de appetitlige konditioneringsresultater brugte vi PPI til at undersøge forbindelsen mellem ventral striatum, amygdala og vmPFC. PPI registrerer hjernestrukturer korreleret med et frø-ROI på en opgaveafhængig måde. Ventral striatum og amygdala blev brugt som frøregioner, fordi disse områder er forbundet med følelsesregulering og regulering af impulsivitet. Hele hjernens resultater viste nedsat kobling mellem det ventrale striatum som frøregionen og den venstre præfrontale (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; Pukorrigeret <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Pukorrigeret <.0001), højre laterale og præfrontale (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Pukorrigeret <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Pukorrigeret <.0001) cortices i CSB vs kontrolgruppen. ROI-analyse af vmPFC viste nedsat forbindelse mellem det ventrale striatum og vmPFC hos forsøgspersoner med CSB sammenlignet med kontroller (x / y / z = 15/41 / -17; z = 3.62; Pcorr <.05; tabel 3 , Figur 2B). Der blev ikke fundet nogen gruppeforskelle i amygdala-præfrontal kobling.

Tabel 3 Lokalisering og statistik over Peak Voxels for psykofysiologisk interaktion (frøregion: ventral striatum) for gruppeforskelle (region af interesse-analyse)*

Koncernanalyse

Kobling

Side

k

x

y

z

Maks. Z

korrigeret P værdi

CSB vs kontrolgruppe††
Kontrol vs CSB gruppevmPFCR1371541-173.62.029

CSB = tvangsmæssig seksuel adfærd; k = klyngestørrelse; R = højre halvkugle; vmPFC = ventromedial præfrontal cortex.

*Tærsklen var P <.05 (korrigeret for familiefejl; korrektion med lille volumen i henhold til SPM8). Alle koordinater er angivet i Montreal Neurological Institute.

†Ingen signifikante aktiveringer.

Diskussion

Tidligere teorier har postuleret, at appetitiv konditionering er en vigtig mekanisme til udvikling og vedligeholdelse af nærliggende adfærd og relaterede psykiatriske lidelser.16 Derfor var formålet med den foreliggende undersøgelse at undersøge neurale korrelater af appetitiv konditionering hos patienter med CSB sammenlignet med en kontrolgruppe og at bestemme potentielle forskelle i forbindelse med ventralstriatum og amygdala med vmPFC. Med hensyn til den primære effekt af appetitiv konditionering fandt vi øgede SCR'er, subjektive vurderinger og blodgennemsnitlige afhængige responser i ventralstriatum, OFC, occipital cortex og insula til CS + vs CS-, hvilket indikerer overordnet vellykket appetitiv konditionering på tværs af alle fag .

Hvad angår gruppens forskelle, viste emner med CSB øgede hæmodynamiske responser for CS + vs CS- i amygdala sammenlignet med kontroller. Dette fund er i overensstemmelse med en nylig meta-analyse, der viste, at amygdala-aktivering ofte øges hos patienter med afhængighedsforstyrrelser sammenlignet med kontroller37 og for andre psykiatriske lidelser, som diskuteres i forbindelse med CSB. Bemærkelsesværdigt gav meta-analysen også bevis for, at amygdala kan spille en væsentlig rolle for trang hos patienter.37 Desuden udgør amygdala en vigtig markør for stabilisering af læringssignalet.16 Den observerede øgede amygdala-reaktivitet kunne således fortolkes som et korrelat mellem en faciliteret opkøbsproces, hvilket gør tidligere neutrale stimuli til fremtrædende tegn (CS +) for lettere at provokere tilgangsadfærd i emner med CSB. I overensstemmelse med denne opfattelse er øget amygdala-reaktivitet blevet rapporteret at være en vedligeholdelsesfaktor i mange lægemiddelrelaterede og ikke-medicinrelaterede psykiatriske lidelser.56 Derfor kan man hypotesere, at øget amygdalaaktivering under appetitiv konditionering kan være vigtig for udvikling og vedligeholdelse af CSB.

Desuden giver de nuværende resultater spekulation om forskellige funktioner i amygdala i frygt og i appetitiv konditionering. Vi antager, at amygdalas forskellige rolle i frygtkonditionering og appetitiv konditionering skyldes dets engagement i forskellige CR'er. For eksempel er øget startelamplitude en af ​​de mest gyldige CR'er under frygtskonditionering og medieres primært af amygdalaen. Derfor er amygdala-aktiveringer et robust resultat under angstkonditionering, og amygdala læsioner medfører forringelser af betinget startelamplitude i frygtkonditionering.57 I modsætning hertil mindskes forstyrrende amplituder under appetitativ konditionering, og andre responsniveauer som kønsresponser (som ikke primært påvirkes af amygdala) synes at være mere passende markører til seksuel konditionering.58 Derudover er forskellige amygdala kerne sandsynligvis involveret i frygt og appetitiv konditionering og kunne således tjene forskellige delsystemer til appetitiv og frygtkonditionering.16

Desuden fandt vi en nedsat kobling mellem ventral striatum og vmPFC hos patienter med CSB sammenlignet med kontrolgruppen. Ændret kobling mellem ventrale striatum og præfrontale områder er blevet rapporteret i forbindelse med følelsesnedregulering, stoflidelser og kontrol af impulsivitet og er blevet observeret ved patologisk spil.43, 59, 60, 61 Flere undersøgelser har antydet, at dysfunktionelle koblingsprocesser kan være et korrelat med nedsættelse af hæmning og motorisk kontrol.41, 43 Derfor kan den nedsatte kobling afspejle dysfunktionelle kontrolmekanismer, som passer fint sammen med tidligere resultater, der viser ændret tilslutningsevne hos patienter med nedsat inhiberingskontrol.62

Vi observerede signifikante differentieringer mellem CS + og CS- i subjektive ratings og i SCR'er i de to grupper, hvilket indikerer vellykket konditionering, men ingen gruppevariationer i disse to responssystemer. Dette fund er i overensstemmelse med andre undersøgelser, der rapporterer subjektive vurderinger som en pålidelig markør for konditioneringseffekter (dvs. signifikante forskelle mellem CS + og CS-), men ikke til påvisning af gruppens forskelle i konditionering. For eksempel blev der ikke fundet nogen gruppevariationer i subjektive vurderinger og i SCR under appetitiv22, 23, 24 eller aversive48, 53, 54, 63, 64, 65 konditionering blandt forskellige grupper, hvorimod gruppens forskelle blev observeret i andre responssystemer, såsom forstyrrende reaktioner i form af opstart eller blod.22, 23, 24, 63 Særligt synes subjektive vurderinger ikke kun at være en utilstrækkelig markør for gruppens forskelle, men synes også at være relativt uinfluenced af en bred vifte af andre eksperimentelle manipulationer, såsom udryddelse eller overskygging.66, 67 Vi observerede det samme resultatmønster i SCR'er med signifikant differentiering mellem CS + og CS- men ingen gruppeafhængige effekter. Disse fund understøtter ideen om, at subjektive vurderinger og SCR'er kan betragtes som stabile indeks for konditionering, mens andre målinger virker bedre for at afspejle individuelle forskelle. En forklaring kan være, at subjektive vurderinger og SCR'er rekrutterer flere amygdala-uafhængige (f.eks. Corticale eller ACC) hjerneområder i modsætning til responssystemer såsom konditioneret startelamplitude, som er inderveret primært af amygdala respons.68 For eksempel er det blevet vist, at betingede SCR'er, men ikke betingede startle responser, er detekterbare hos patienter med amygdala læsioner.69 Fremtidige undersøgelser bør undersøge de underliggende mekanismer, der potentielt er ansvarlige for dissociation af reaktionssystemer mere detaljeret og bør omfatte startelamplitude som en vigtig måling til vurdering af gruppens forskelle.

Derudover ville det være interessant at sammenligne neurale korrelater af emner med CSB med en kontrolgruppe, der viser høje SEM-fødselsniveauer, men ingen yderligere dysfunktionel adfærd. Denne tilgang ville medvirke til at få en bedre forståelse for de generelle virkninger af øgede SEM-forbrugsniveauer i dannelsen af ​​neurale processer af SEM.

Begrænsninger

Nogle begrænsninger skal tages i betragtning. Vi fandt ikke forskelle i ventral striatum mellem de to grupper. En forklaring på dette kunne være, at loftseffekter kunne have forhindret potentielle gruppemæssige forskelle. Flere undersøgelser har rapporteret, at seksuelle signaler kan fremkalde øget dopaminerg transmission mere end andre givende stimuli.1, 58, 70 Det skal endvidere bemærkes, at vmPFC ikke er en veldefineret region og kan indeholde heterogene underopdelinger involveret i forskellige følelsesmæssige funktioner. For eksempel er vmPFC aktiveringsklyngen i andre undersøgelser mere lateral og anterior til vores resultat.43 Derfor kan det foreliggende fund afspejle flere processer, fordi vmPFC er involveret i mange forskellige funktioner, såsom opmærksomhed eller belønning.

Konklusion og konsekvenser

I almindelighed tillader den observerede forøgede amygdala-aktivitet og den samtidig nedsatte ventral striatal-PFC-kobling spekulationer om etiologien og behandlingen af ​​CSB. Emner med CSB syntes mere tilbøjelige til at etablere foreninger mellem formelt neutrale signaler og seksuelt relevante miljømæssige stimuli. Således er disse emner mere tilbøjelige til at støde på signaler, der fremkalder nærmer sig adfærd. Hvorvidt dette fører til CSB eller er et resultat af CSB skal besvares ved fremtidig forskning. Desuden kan svækkede reguleringsprocesser, som afspejles i den reducerede ventrale striatal-frontfront-kobling, yderligere understøtte vedligeholdelsen af ​​den problematiske adfærd. Med hensyn til kliniske implikationer fandt vi betydelige forskelle i læringsprocesser og nedsat forbindelse mellem ventralstriatum og vmPFC. Faciliterede appetitive læringsprocesser i kombination med dysfunktionel følelsesregulering kan hæmme en vellykket behandling. I overensstemmelse med denne opfattelse har de seneste resultater postuleret, at ændret ventral striatal-PFC-kobling kunne øge sandsynligheden for tilbagefald signifikant.71 Dette kan indikere, at behandlinger, der fokuserer på følelsesregulering, også kan være effektive for CSB. Bevis, der understøtter denne opfattelse, har vist, at kognitiv adfærdsterapi, der er baseret på disse lærings- og følelsesreguleringsmekanismer, er en effektiv behandling for mange lidelser.72 Disse fund bidrager til en bedre forståelse af CSB's underliggende mekanismer og foreslår mulige konsekvenser for behandlingen.

Erklæring om forfatterskab

Kategori 1

  • (A)

Conception og Design

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Erhvervelse af data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analyse og fortolkning af data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 2

  • (A)

Udarbejdelse af artiklen

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revidere den til intellektuelt indhold

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 3

  • (A)

Endelig godkendelse af den afsluttede artikel

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referencer

Referencer

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Den menneskelige seksuelle responscyklus: hjernens billeddannelse, der forbinder køn med andre fornøjelser. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al. Områder med hjerneaktivering hos mænd og kvinder under visning af erotiske filmuddrag. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Neural aktivering mod erotiske stimuli hos homoseksuelle og heteroseksuelle mænd. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, Køn tiltrækker: Undersøgelse af individuelle forskelle i opmærksomt bias mod seksuelle stimuli. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. En kvantitativ metaanalyse om kø-induceret mandlig seksuel ophidselse. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al. Kønssammenhænge og forskelle i den neurale behandling af visuelle seksuelle stimuli. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al., Ved det andet blik: Stabilitet af neurale reaktioner mod visuel seksuel stimuli. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. UK online porno nan: webtrafikanalyse af Storbritanniens pornoaffære. ; 2013 (Tilgængelig på:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Adgang til februar 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Køn, seksuel påvirkning og motivationer til brug af internetpornografi. Int J Sex Sundhed. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Mislabeling af seksuel impulsivitet. J Sex Ægteskabelig Ther. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Kompulsiv seksuel adfærd. J Psychol Human Sex. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnose og behandling af seksuel afhængighed. J Sex Ægteskabelig Ther. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Nonparaphilic hypersexualitetsforstyrrelse. i: YM Binik, SK Hall (Eds.) Principper og praksis for køn terapi. 5th ed. The Guilford Press, New York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Myten om seksuel kompulsivitet. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Kejseren har intet tøj: en gennemgang af 'pornografiafhængighedsmodellen'. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Appetitiv konditionering: neurale baser og implikationer for psykopatologi. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Konditionerede indikatorer for rygning fremkalde præparative reaktioner hos raske rygere. Psykofarmakologi. 2011;213:781-789.
  18. Både S., Brauer, M., Laan, E. Klassisk konditionering af seksuelt respons hos kvinder: en replikationsundersøgelse. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Udryddelse og fornyelse af betingede seksuelle reaktioner. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al., Forventning af belønning i et nonaversive differentierings-paradigme og hjernebelønningssystemet: et event-relateret fMRI-studie. NeuroImage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al., Imaging gen-substansinteraktioner: effekten af ​​DRD2 TaqIA-polymorfien og dopaminagonisten bromocriptin på hjernens aktivering under forventning om belønning. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Neural aktivering af købet af konditioneret seksuel ophidselse: virkninger af beredskabskendskab og køn. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al., 5-HTTLPR-polymorfismen er forbundet med ændrede hæmodynamiske responser under appetitiv konditionering. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al. Virkninger af COMT Val158Met-polymorfisme på appetitiv konditionering og amygdala / præfrontal effektiv forbindelse. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al. Neurale, elektrodermale og adfærdsmæssige reaktionsmønstre i beredskabsbevidste og uvidende emner under et billedkonditioneringsparadigme. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al., Beredskabsindlæring i menneskelig frygtskonditionering involverer ventral striatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Human amygdala-aktivering under konditioneret frygtopkøb og udryddelse: et blandet forsøgsfMRI-studie. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Appetitiv associativ læring rekrutterer et særskilt netværk med kortikale, striatal- og hypotalamiske regioner. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Appetitiv og aversiv olfaktorisk læring hos mennesker studeret ved hjælp af hændelsesrelateret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Rollen af ​​forskellige subregioner af den basolaterale amygdala i cue-induceret genindførelse og udryddelse af fødevaresøgende adfærd. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Amygdala rolle i følelsesmæssig behandling: En kvantitativ meta-analyse af funktionelle neuroimaging undersøgelser. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC Det basolaterale kompleks af amygdala er nødvendigt for erhvervelse, men ikke udtryk for CS motivationsværdi i appetitiv Pavlovian andenordensbehandling. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Afbrydelse af det basolaterale amygdala-kompleks og nucleus accumbens nedsætter appetitive pavlovian-sekvensbestemmede reaktioner. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al., Modstanderens appetitive-aversive neurale processer ligger til grund for prediktiv læring af smertelindring. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Neural respons på visuelle seksuelle tegn i dopamin behandlingsbundet hypersexualitet i Parkinsons sygdom. Brain. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Neurale korrelater af seksuel køenreaktivitet hos individer med og uden tvangsmæssig seksuel adfærd. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Det neurale grundlag for lægemiddelstimulusbehandling og -trang: En aktiverings sandsynlighed estimations meta-analyse. Biolpsykiatri. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Fælles biologi af trang på tværs af lovlige og ulovlige stoffer - en kvantitativ meta-analyse af hjerne-reaktion hos cue-reaktivitet. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Preliminær undersøgelse af impulsive og neuroanatomiske egenskaber ved tvangsmæssig seksuel adfærd. Psykiatrisk Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Den afhængige menneskelige hjerne: indsigter fra billedstudier. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, GD, Ray, LA Funktionel forkobling i front-striat under responshæmning i alkoholafhængighed. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsivitet og selvkontrol under intertemporal beslutningstagning i forbindelse med den neurale dynamik af belønningsværdi repræsentation. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Når lysten kolliderer med grund: Funktionelle interaktioner mellem anteroventral prefrontal cortex og nucleus accumbens ligger til grund for den menneskelige evne til at modstå impulsive ønsker. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Empiriske beviser og teoretiske overvejelser om faktorer, der bidrager til cybersex afhængighed fra et kognitivt adfærdsmæssigt synspunkt. Sex Addict Compulsivity. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Udryddelseslæring hos mennesker: Amygdala og vmPFCs rolle. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Et kontinuerligt mål for faseelektrodermal aktivitet. J Neurosci Metoder. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al., Neurale korrelater af disgust- og frygtkondenserede reaktioner. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al., Individuelle forskelle i neurale korrelater af frygtkonditionering som en funktion af 5-HTTLPR og stressfulde livshændelser. Soc Cogn påvirker Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Lære at lide afsky: neuronale korrelater af modkonditionering. Front Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al., MARINA: Et nemt at bruge værktøj til oprettelse af masker til interesseprojekter. (9th International Conference om funktionel kortlægning af den menneskelige hjerne. Tilgængelig på cd-rom)NeuroImage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al. Følelsesregulering i edderkoppfobi: rolle for den mediale præfrontale cortex. Soc Cogn påvirker Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Dissociation af neuronale, elektrodermale og evaluative responser i afskydelse udslæt. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, Forbindelsen mellem 5-HTTLPR og neurale korrelater af frygtskonditionering og tilslutning. Soc Cogn påvirker Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al. Øget hudledningsrespons og neurale aktivitet under frygtskonditionering er forbundet med en undertrykkende coping-stil. Front Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al. Modellering af regionale og psykofysiologiske interaktioner i fMRI: betydningen af ​​hæmodynamisk deconvolution. NeuroImage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al. Faktorer, der modulerer neural reaktivitet over for lægemiddelcues i afhængighed: En undersøgelse af human neuroimaging undersøgelser. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al. Forringet frygtskonditionering efter ensidig temporal lobektomi hos mennesker. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Both, S., Laan, E. et al. Betydningen af ​​konditionering, læring og dopamin i seksuel adfærd: en fortællende gennemgang af dyre- og humanstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al. Neurale korrelater af stofmisbrug: reduceret funktionel forbindelse mellem områder, der ligger til grund for belønning og kognitiv kontrol. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Ventromedial prefrontal cortex er kritisk for reguleringen af ​​amygdala aktivitet hos mennesker. Biolpsykiatri. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Patologisk spil hos patienter med Parkinsons sygdom er forbundet med fronto-striatal afbrydelse: en sti modelleringsanalyse. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al. Cue reaktivitet og dets hæmning i patologiske computerspil spillere. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Genetisk gating af menneskers frygtindlæring og udryddelse: Mulige konsekvenser for gen-miljøinteraktion i angstlidelse. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al. Frygtkonditionering i paniklidelse: Forbedret modstandsdygtighed over for udryddelse. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Brug af ansigtsudtryk som CS'er og frygtindgydende og ulækkert billeder som UCS'er: affektiv respons og evaluerende læring af frygt og afsky i blodinsprøjtningsskaderfobi. J Angstlidelse. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Evaluerende konditionering med fødevarer som KS og kropsformer som US: Ingen tegn på kønsforskelle, udryddelse eller overskygging. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al. Modstand mod udryddelse i evaluerende konditionering. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Den neuropsykologi af frygt læring og frygt regulering. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, Al, Hamm, AO, Schupp, HT et al. Frygskonditionering efter unilateral temporal lobectomy: dissociation af konditioneret startel potentiering og autonom læring. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Sex til sjov: en syntese af human og dyr neurobiologi. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Hjernebilde biomarkører for at forudsige tilbagefald i alkoholafhængighed. JAMA Psychiatry. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Effekten af ​​kognitiv adfærdsterapi: en gennemgang af meta-analyser. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Interessekonflikt: Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter.

Finansiering: Denne undersøgelse blev finansieret af den tyske forskningsfond (STA 475 / 11-1)