¿Un nuevo biomarcador de la alimentación hedónica? Una investigación preliminar de las respuestas de cortisol y náuseas al bloqueo agudo de opioides (2014)

Apetito. Manuscrito del autor; Disponible en PMC 2015 Mar 1.

Publicado en forma final editada como:

Apetito. 2014 Mar; 74: 92 – 100.

Publicado en línea 2013 Nov 27. doi 10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer daubenmierDoctorado¹ Robert H. Lustig, MD,² Frederick M. Hecht,¹ Jean KristellerDoctorado³ Josh Woolley, MD, PhD,⁴ Tanja AdamDoctorado⁵ Mary dallmanDoctorado⁶ y Elissa Epel, PhD⁴

Resumen

Los individuos con sobrepeso y obesos difieren en su grado de alimentación hedónica. Esto puede reflejar adaptaciones en los circuitos neuronales relacionados con la recompensa, en parte regulados por la actividad opioidérgica. Examinamos una medida funcional indirecta de la actividad opioidérgica central al evaluar las respuestas de cortisol y náuseas al bloqueo opioide agudo usando el antagonista opioide naltrexona en mujeres con sobrepeso / obesidad (IMC medio = 31.1 ± 4.8) antes del comienzo de Una intervención de alimentación consciente para reducir el estrés alimentario. Además, evaluamos los índices de alimentación relacionada con la enfermedad hedónica, incluidos los comportamientos alimenticios (alimentación compulsiva, alimentación emocional, alimentación externa, restricción) y la ingesta de dulces / postres y carbohidratos (Block Food Frequency); conciencia interoceptiva (que se asocia con un comportamiento alimentario desregulado); y nivel de adiposidad en la línea de base. Los aumentos inducidos por naltrexona en el cortisol se asociaron con una mayor alimentación emocional y restringida y una menor conciencia interoceptiva. Las náuseas inducidas por naltrexona se asociaron con una alimentación compulsiva y una mayor adiposidad. Además, en un pequeño análisis exploratorio, las náuseas inducidas por naltrexona predijeron la respuesta del tratamiento a la intervención de alimentación consciente, ya que los participantes con náuseas más graves en la línea de base mantuvieron el peso, mientras que aquellos sin respuestas a las náuseas tendieron a aumentar de peso. Estos datos preliminares sugieren que la liberación de cortisol inducida por naltrexona y las náuseas pueden ayudar a identificar a las personas que tienen una mayor dependencia de la recompensa alimentaria subyacente, lo que conduce a un impulso excesivo para comer. Se necesitan investigaciones futuras para confirmar este hallazgo y probar si estos marcadores de tono opioidérgico podrían ayudar a predecir el éxito en ciertos tipos de programas de control de peso.

Palabras clave: naltrexona, alimentación hedónica, adicción a la comida, cortisol, náusea, obesidad

Con el advenimiento de la epidemia de obesidad y la abundancia de alimentos sabrosos en el entorno alimentario actual, surgió el concepto de alimentación hedónica. La alimentación hedónica se refiere a comer por los aspectos placenteros y gratificantes de la comida, en contraste con la alimentación homeostática, que se refiere a comer por necesidad calórica (Lowe y Butryn, 2007). La alimentación hedónica se ha implicado en el concepto de "adicción a la comida", cuya existencia se está debatiendo acaloradamente en los discursos científicos y públicos (Avena, Gearhardt, Gold, Wang y Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi y Fletcher, 2012). Los teóricos proponen que la alimentación hedónica puede hacer que las personas se vuelvan adictas a los alimentos o a sus componentes específicos de manera similar a la adicción a las drogas (Davis, Zai, et al., 2011; Moreno y Tandon, 2011). A su vez, estos comportamientos alimenticios pueden llevar al aumento de peso y la obesidad en un subconjunto de individuos.

La evidencia correlativa que respalda el concepto de adicción a la comida se está acumulando a medida que los estudios de neuroimagen revelan que tanto los individuos obesos como los adictos a las drogas tienen alteraciones en las regiones cerebrales asociadas con la sensibilidad de recompensa, la motivación de incentivo, la memoria y el aprendizaje, el control de los impulsos, la reactividad al estrés y la conciencia interoceptiva revisar, ver Volkow, Wang, Fowler, Tomasi y Baler, 2011). En estudios en animales, la evidencia creciente indica que los alimentos sabrosos que prevalecen en nuestro suministro de alimentos (en particular, aquellos que contienen altos niveles de azúcar y grasa) poseen propiedades adictivas. Las ratas a las que se les da acceso a alimentos altamente sabrosos muestran características clásicas de adicción, que incluyen atracones, abstinencia, ansia y sensibilización cruzada que se encuentran en respuesta a drogas de abuso (Avena, 2010).

El sistema opioide está contenido en parte dentro de un importante circuito neuronal involucrado tanto en el uso de sustancias como en la recompensa de alimentos. El consumo agudo de alimentos sabrosos estimula la liberación de opioides endógenos, que median los sentimientos de placer (Yeomans y Gray, 2002). Sin embargo, la sobreestimulación repetida de los receptores opioides post-sinápticos debido a la ingesta crónica de alimentos sabrosos puede provocar cambios a largo plazo en la función del receptor o mecanismos de transducción que posteriormente disminuyen la regulación de la acción opioide (Kelley, Will, Steininger, Zhang y Haber, 2003). Por ejemplo, las ratas que reciben acceso frecuente a chocolate o sacarosa que provocan comportamientos de ingesta compulsiva muestran una expresión reducida de encefalinas (un opioide endógeno) en el estriado ventral, una región del cerebro involucrada en la recompensa (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). El estado opioidérgico resultante puede inducir un estado de retirada. Las ratas a las que se les dio acceso crónico a una dieta con alto contenido de sacarosa y luego las retiraron bruscamente o las trataron con un antagonista de los opioides demuestran comportamientos compatibles con la abstinencia de opiáceos (Colantuoni et al., 2002). Un estado de abstinencia, a su vez, puede aumentar la importancia del incentivo para el azúcar, como se encuentra en el abuso de alcohol (Avena, Long y Hoebel, 2005). El "deseo" de una recompensa de alimentos está mediado a través de la señalización de opioides μ en el núcleo accumbens (Shin, Pistell, Phifer y Berthoud, 2010). Estos diversos estudios en animales demuestran que la actividad central de los opioides está involucrada en los procesos centrales de adicción relacionados con los alimentos sabrosos, en particular, atracones, abstinencia y ansias.

A pesar de los convincentes modelos neurobiológicos de adicción en los animales, existe una escasez de evidencia directa para validar el concepto de alimentación hedónica o adicción a la comida en los seres humanos (Ziauddeen y Fletcher, 2013). No hay marcadores funcionales validados de la actividad opioidérgica central en humanos, a excepción de las exploraciones de tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar el potencial de unión del receptor opioide. Sin embargo, como medida funcional indirecta, se han estudiado los efectos de los antagonistas opioides en el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA) para evaluar el papel de la actividad opioidérgica endógena en las adicciones al alcohol y la nicotina (por ejemplo, al'Absi, Wittmers, Hatsukami y Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe y van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul y Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Los opioides endógenos inhiben el eje HPA a través de dos vías. Primero, las neuronas en el núcleo arqueado que contienen β endorfina y encefalina activan los receptores opioides μ en el núcleo paraventricular para inhibir la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) (Yajima et al., 1986). Los opioides también inhiben la actividad de las neuronas que contienen noradrenalina en el locus coeruleus, que activan las neuronas CRH hipotalámicas (Valentino, Rudoy, Saunders, Liu y Van Bockstaele, 2001). El bloqueo farmacológico de los receptores opioides libera la entrada inhibidora opioidérgica de las neuronas CRH, estimula la hormona adrenocorticotrópica pituitaria (ACTH) y, finalmente, el cortisol de la glándula suprarrenal. Como resultado, las diferencias individuales en la actividad opioidérgica central pueden detectarse por la respuesta del cortisol al antagonismo opioide. Los mayores incrementos en la liberación de cortisol a un antagonista opioide pueden indicar un tono opioide endógeno más débil como resultado de la menor cantidad de opioides endógenos disponibles para competir por los sitios de unión, o una reducción en la densidad del receptor de opioides que resulta en un bloqueo más completo de entradas inhibitorias al hipotálamo (Roche, Childs, Epstein y King, 2010; Wand et al., 1998). Hasta ahora, un estudio encontró que los pacientes con bulimia tenían niveles más altos de cortisol en respuesta a la naloxona (un antogonista opioide) en comparación con los controles (Coiro et al., 1990).

Si bien se desconocen los mecanismos exactos que subyacen a la asociación entre las respuestas de cortisol, la actividad opioidérgica central y los antagonistas opioides, teorizamos que el consumo excesivo crónico de alimentos altamente sabrosos regula a la baja la producción de péptidos opioides endógenos o la densidad de receptores, lo que se reflejaría en un aumento de cortisol en respuesta a antagonista opioide. También postulamos que las respuestas de las náuseas al antagonismo opioide pueden ser un segundo indicador de la actividad central de los opioides, ya que aquellos con un tono opioidérgico bajo pueden sentir más náuseas después del bloqueo agudo de los opioides. La terapia con naltrexona (principalmente un μ antagonista opioide) en combinación con bupropión da como resultado una pérdida de peso clínicamente significativa (Apovian et al., 2013) apoyando el papel del sistema opioide en el comportamiento alimentario y el aumento de peso. Sin embargo, la náusea es un efecto secundario común de la naltrexona, y una revisión cualitativa sugiere que puede aumentar en personas con obesidad (Yeomans y Gray, 2002). En dos grandes ensayos clínicos que administraron naltrexona a individuos obesos, 30-34% informó náuseas en la condición de tratamiento farmacológico en comparación con 5-11% en el grupo de placebo (Katsiki, Hatzitolios y Mikhailidis, 2011). Hasta ahora, la relación entre la náusea inducida por naltrexona y la alimentación relacionada con la hedónica permanece sin explorar.

En el estudio actual, evaluamos las respuestas de cortisol y náuseas a un desafío estandarizado de naltrexona entre mujeres con sobrepeso y obesas. En los análisis de sección transversal, evaluamos si estas respuestas estaban asociadas con conductas alimentarias relacionadas con hedónicos, incluida la alimentación compulsiva, emocional y externa. También incluimos la restricción dietética porque, aunque no mide de manera explícita la alimentación hedónica, las personas con altas restricciones comen en exceso ante el estrés o la carga cognitiva (Lowe y Kral, 2006). La restricción dietética también se ha reconceptualizado recientemente como reflejo de un impulso hedónico de alimentación latente, con individuos altamente restringidos que comen menos de lo que quieren, en lugar de menos de lo que necesitan (Lowe y Butryn, 2007). También evaluamos la relación entre las respuestas de cortisol y las náuseas a la naltrexona con la ingesta dietética y la adiposidad. Cuando se les administra naltrexona, las mujeres que informan niveles más altos de conductas alimentarias relacionadas con la enfermedad hedónica pueden demostrar un estado de abstinencia más grave similar al opiáceo, similar al modelo de rata de alto consumo de azúcar (Colantuoni et al., 2002). Por lo tanto, predijimos mayores respuestas de náuseas y cortisol a la naltrexona, lo que presumiblemente indica una actividad opioidérgica más débil, se asociaría con niveles más altos de conductas alimentarias relacionadas con la enfermedad hedónica, una mayor ingesta de alimentos sabrosos y un exceso de adiposidad.

También exploramos la asociación de las respuestas de naltrexona con la conciencia interoceptiva, la percepción de las sensaciones que se originan en el interior del cuerpo. Según teorías recientes, la conciencia interoceptiva es importante para regular la homeostasis y puede alterarse como resultado de la adicción (Goldstein et al., 2009; Naqvi y Bechara, 2010; Paulus, Tapert y Schulteis, 2009). Debido a que los individuos adictos experimentan crónicamente estados corporales aversivos resultantes de síntomas de abstinencia o angustia emocional, pueden reaccionar más impulsivamente a las sensaciones de deseo o abstinencia ya sea para satisfacer los impulsos o aliviar el estado aversivo (Paulus et al., 2009). Como primer paso hacia la comprensión de la posible relación entre los procesos de adicción a los alimentos mediados por opioides y la conciencia interoceptiva, examinamos si los aspectos autoinformados de la conciencia interoceptiva estaban relacionados con las respuestas de naltrexona.

Por último, las respuestas al bloqueo agudo de los opioides pueden tener utilidad clínica al predecir las diferencias individuales en la respuesta del tratamiento a las intervenciones para los individuos con sobrepeso y obesos. Exploramos si las respuestas de naltrexona al inicio del estudio predijeron un cambio de peso entre las mujeres inscritas en un estudio piloto aleatorio de control de lista de espera de un programa basado en la atención plena para la alimentación con estrés (Daubenmier et al., 2011).

Métodos

Participantes

Este documento informa sobre los datos de referencia recopilados de un subconjunto de mujeres (N = 33) que eligieron participar en un subestudio de un ensayo piloto aleatorio de control de lista de espera de una intervención de atención plena para comer en exceso y reducir el estrés (N = 47), descrito anteriormente (Daubenmier et al., 2011). Las características de la muestra se reportan en Tabla 1. La composición étnica de la muestra fue 64% White, 18% Asian-American, 15% Hispanic / Latina, y 3% identificado como otra etnia. Cinco participantes tomaban medicación antidepresiva estable.

Características de la muestra (N = 33)

La Junta de Revisión Institucional de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) aprobó este estudio y todos los participantes dieron su consentimiento informado. En resumen, las participantes adultas fueron reclutadas a través de los medios de comunicación con los siguientes criterios de elegibilidad: un índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 40; premenopáusica; sin antecedentes de diabetes o enfermedad cardiovascular, o trastorno endocrinológico activo; no embarazada o menos de un año después del parto; Sin meditación previa o actual o práctica de yoga; no está actualmente en un plan de dieta o tomando medicamentos que puedan afectar el peso; ningún trastorno alimentario autoinformado o adicción al alcohol o las drogas; no tomar medicamentos opiáceos para el dolor, esteroides o medicamentos antipsicóticos; y alfabetizados en ingles. Los participantes proporcionaron una muestra de orina para detectar la presencia de opioides u otras drogas y el embarazo. Todas las pruebas fueron negativas. Los participantes elegibles e interesados completaron dos visitas de evaluación en el Centro de Investigación Clínica de UCSF (para elegibilidad y antropometría) y una batería de cuestionarios en línea al inicio. Fueron evaluados nuevamente con una visita similar y una batería de cuestionario posterior a la intervención.

Evaluaciones de referencia

Cortisol y náuseas responden a la naltrexona

Todas las evaluaciones iniciales se completaron antes de la aleatorización. Los participantes recibieron instrucciones de completar kits de muestreo de saliva en el hogar para evaluar los niveles de cortisol en los días 4. Los primeros tres días fueron días de control para evaluar los ritmos diurnos de cortisol al despertar, 30 minutos después de despertarse (para capturar el aumento de la mañana), a 1pm, 2pm, 3pm y 4pm. Se instruyó a los participantes para que recolectaran la primera muestra mientras estaban en cama, y que no comieran, bebieran, se cepillaran los dientes o participaran en una actividad vigorosa entre las dos primeras muestras de la mañana o 20 minutos antes de todas las demás muestras.

El cuarto día, los participantes tomaron una dosis clínica de naltrexona (50 mg) después de la muestra de saliva 1pm después del almuerzo para controlar las respuestas de cortisol a la ingesta de alimentos. La dosis de 50 mg se eligió porque es la dosis aprobada por la FDA para el tratamiento de las dependencias de alcohol y opioides y se ha utilizado en otros estudios (Roche et al., 2010). El momento de la recolección de saliva se determinó según los estudios que muestran evidencia de niveles máximos de naltrexona y concentraciones de cortisol 2-3 horas después de la administración de naltrexona (King et al., 2002b). Se informó a los participantes sobre los posibles efectos secundarios negativos, incluidas las náuseas, y se les proporcionó una lista de preguntas frecuentes sobre la naltrexona para que llevaran a casa y describieran los efectos secundarios. No se administró ninguna condición de placebo. Cada muestra se recogió babeando en una pajilla en tubos SaliCaps 2 mL (IBL Hamburgo, Alemania). El análisis de cortisol se realizó en Dresden LabService en la Universidad de Tecnología de Dresden (Alemania) utilizando un inmunoensayo de quimioluminiscencia comercial (CLIA; IBL Hamburgo, Alemania). Los valores superiores a 100 nmol / L se excluyeron porque se encontraban fuera del rango del ensayo.

Para evaluar los síntomas de las náuseas, los participantes completaron una lista de verificación de los síntomas de 14, incluidas las náuseas, utilizando una escala de puntos 4 (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave). Se pidió a los participantes que completaran la lista de verificación justo antes de acostarse. El personal del estudio llamó a los participantes que no tenían una lista de verificación completa para completar los elementos faltantes.

Variables antropométricas

Se utilizó un estadiómetro estándar (Perspective Enterprises, Portage, MI) para medir la altura a la pulgada 1 / 8 más cercana. Se usó una báscula digital (escala de silla de ruedas 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) para medir el peso al 0.1kg más cercano. Se calculó el índice de masa corporal (kg / m).²). El peso fue reevaluado después de la intervención.

Grasa Corporal

Se realizaron exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) de todo el cuerpo para evaluar el porcentaje total de grasa corporal. El densitómetro DEXA (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, EE. UU.) Se ajustó al modo de haz de ventilador y se usó la versión de software EnCore 9.15. El coeficiente de variación en la evaluación de la masa grasa del densitómetro del Centro de Investigación Clínica General UCSF es 4%.

Comportamientos alimenticios

El Cuestionario sobre el comportamiento alimentario en los Países Bajos (DEBQ) (Van Strien, 1986) evalúa la alimentación restringida, la alimentación emocional y la alimentación externa. La subescala de alimentación restringida evalúa las intenciones y comportamientos para restringir la ingesta de alimentos debido a las preocupaciones sobre el peso. Paradójicamente, las comidas restringidas predicen una ingesta aceptable de alimentos en respuesta a actividades cognitivas no estresantes, lo que sugiere que los comedores restringidos tienen una susceptibilidad latente a consumir en exceso alimentos sabrosos (Leon, Fulkerson, Perry y Early-Zald, 1995). La subescala de Alimentación emocional mide las conductas alimentarias provocadas por emociones negativas, como la ira, el aburrimiento, la ansiedad o el miedo. La subescala de alimentación basada en el exterior evalúa la alimentación en respuesta a estímulos relacionados con los alimentos, como el olor o el sabor de los alimentos o la presencia de alimentos en el medio ambiente. Las respuestas se hicieron en una escala de puntos 5 de 1 = nunca a 5 = muy a menudo.

La Binge Eating Scale (BES) se utilizó para evaluar el alcance y la gravedad de los patrones compulsivos de comer en exceso, incluidas las tendencias de comportamiento (p. Ej., Comer grandes cantidades de comida) y los sentimientos y pensamientos negativos relacionados con los episodios de atracones o el propio cuerpo (Gormally, Black, Daston y Rardin, 1982). Es una medida continua sensible a una amplia gama de preocupaciones y patrones con comer en exceso en lugar de diagnosticar el trastorno por atracón.

Conciencia Interoceptiva

El Cuestionario de respuesta corporal (BRQ) es una escala de ítems 7 utilizada para evaluar aspectos de la conciencia interoceptiva (Daubenmier, 2005; Mehling et al., 2009). Un análisis factorial de componentes principales revela dos factores en investigaciones anteriores (Daubenmier, análisis no publicados), así como en el estudio actual. Las cargas factoriales fueron mayores que .40, lo que explica 68% de la varianza de la escala. La primera subescala, "Importancia de la Conciencia Interoceptiva", evalúa la importancia de usar información interoceptiva para regular conscientemente el comportamiento y la autoconciencia (los ejemplos incluyen: "Es importante para mí saber cómo se siente mi cuerpo a lo largo del día"; Estoy seguro de que mi cuerpo me hará saber lo que es bueno para mí ";" Disfruto de ser consciente de cómo se siente mi cuerpo "). La segunda subescala, "Desconexión percibida", mide el grado de desconexión entre los estados psicológicos y físicos (los elementos de muestra incluyen: "Mi mente y mi cuerpo a menudo quieren hacer cosas diferentes"; "Mis deseos corporales me llevan a hacer cosas que acabo hasta lamentando ”). Las respuestas se midieron en una escala de puntos 7 que va desde 1 = nada cierto acerca de mí a 7 = muy cierto acerca de mí.

La ingesta dietética

El Cuestionario de Frecuencia de Alimentos del Bloque 2005, un cuestionario de frecuencia de alimentos semicuantitativo, se utilizó para evaluar el consumo de alimentos de los productos alimenticios 110 durante el año pasado (Block, 2005). El porcentaje de calorías de carbohidratos, grasas y dulces / postres se calculó de acuerdo con los análisis realizados por NutritionQuest. Aunque se usa ampliamente, es algo insensible a los patrones de comer en exceso o en exceso, ya que la cantidad más grande que se puede indicar como se consume normalmente está limitada para la mayoría de los alimentos.

Grupos de intervención

Todos los participantes fueron asignados al azar al grupo de tratamiento o control en lista de espera en una proporción de 1: 1 y estratificados por categoría de IMC (sobrepeso: IMC 25 - 29.99 frente a obesidad: 30 - 39.99), edad (≥ 40 años) y medicación antidepresiva actual uso (n = 7), ya que estos factores pueden influir en el cambio de peso. En el subestudio actual, 16 fueron asignados al azar a la intervención y 17 al grupo de control.

Condición de tratamiento

Se desarrolló una intervención novedosa al integrar componentes de tres programas validados empíricamente, la reducción de estrés basada en la conciencia plena (MBSR) (Kabat-Zinn, 1990), Terapia cognitiva basada en la atención plena para la depresión, (Teasdale et al., 2000), y entrenamiento de conciencia de alimentación basado en la conciencia plena (MB-EAT) (Kristeller y Hallett, 1999a; Kristeller y Wolever, 2011). La meditación de atención plena implica el entrenamiento sistemático de un estado enfocado de atención mediante la asistencia repetida a las sensaciones de la respiración, otras experiencias sensoriales, pensamientos y emociones, así como el desarrollo de una actitud sin prejuicios. MB-EAT, en particular, promueve el conocimiento de señales fisiológicas relacionadas con el hambre, la saciedad y la satisfacción del gusto y los desencadenantes emocionales para comer en exceso. En el estudio actual, el programa de intervención consistió en nueve clases de 2.5-hora y un día silencioso de práctica de meditación guiada 7-hora durante la sexta semana del programa. Se alentó a los participantes a participar en tareas diarias en el hogar que incluyeron hasta 30 minutos por día de prácticas formales de meditación de atención plena y a practicar la alimentación consciente durante las comidas. Más detalles sobre la intervención se describen en otra parte (Daubenmier et al., 2011).

Condición de control

Para proporcionar pautas para una alimentación saludable y ejercicio durante la intervención y para controlar los efectos de dicha información en los resultados del estudio, ambos grupos participaron en una sesión de información sobre nutrición y ejercicio de 2-hora dirigida a una pérdida moderada de peso a mitad de la intervención, en la cual no fue discutido

Análisis estadístico

Los participantes que tenían al menos un día de control de datos de cortisol se incluyeron en los análisis. Se utilizaron pruebas t de muestras pareadas utilizando el método de diferencias por mínimos cuadrados para comparar las diferencias entre las concentraciones de cortisol a la 1pm, 2pm, 3pm y 4pm en la media de los tres días de control y el día de naltrexona, y para comparar las diferencias entre los tiempos en el control. días y el día de la naltrexona. Calculamos dos indicadores de la respuesta del cortisol a la naltrexona para explorar la utilidad predictiva de cada medida. El primer indicador se calculó restando la respuesta máxima de cortisol (a las 4 pm) del nivel de cortisol en la muestra de la 1 pm el día de la naltrexona. El segundo indicador se calculó restando el cambio de cortisol de 4 pm a 1 pm en el día de la naltrexona de la diferencia media de 4 pm a 1 pm en los días de control para explorar la sensibilidad adicional de la medida cuando se tomaron en cuenta las concentraciones de cortisol basales. Debido a una distribución sesgada de la respuesta del cortisol, se utilizaron las correlaciones de rango de Spearman para evaluar las asociaciones entre las respuestas del cortisol a la naltrexona y otras medidas.

Las náuseas autoinformadas se evaluaron dividiendo a los participantes en grupos de síntomas bajos (nulos o leves) y altos (moderados o graves) y se realizaron pruebas t de muestra independientes para comparar las diferencias entre los grupos en cuanto a conducta alimentaria, conciencia interoceptiva y medidas de grasa corporal. Se utilizó la prueba de Levene para la igualdad de varianzas para probar la igualdad de varianzas entre los grupos y los grados de libertad se ajustaron para las pruebas t de muestras independientes si la prueba era significativa (p <.05). Para explorar las náuseas como un predictor del cambio de peso dentro del grupo de tratamiento, se realizó un ANCOVA 2 × 2 con el grupo de tratamiento (tratamiento versus grupo de control en lista de espera) y el grupo de náuseas (síntomas bajos versus altos) como factores entre sujetos con IMC y medicación antidepresiva utilizada como covariables. Las variables continuas de las respuestas del cortisol a la naltrexona se examinaron como predictores del cambio de peso por grupo de tratamiento mediante análisis de regresión múltiple. El IMC inicial, el uso de medicación antidepresiva, el grupo de tratamiento y la respuesta de cortisol se ingresaron en el paso 1 y el término de interacción (grupo de tratamiento × respuesta de cortisol) se ingresó en el paso 2 de la ecuación.

Resultados

Los participantes que eligieron participar en el subestudio tuvieron un porcentaje significativamente mayor de adiposidad total en comparación con los que declinaron (45.7 ± 5.0 frente a 42.5 ± 3.7, p = .047). Ninguna otra diferencia de referencia (incluidas las variables sociodemográficas o psicológicas) fue significativa entre quienes eligieron o rechazaron participar en el subestudio. Tres participantes no proporcionaron muestras de saliva o tomaron naltrexona según lo prescrito, y se excluyeron de los análisis relevantes. Veintisiete participantes (82%) tuvieron datos completos de cortisol en los tres días de control y los participantes 30 (91%) tuvieron datos completos de cortisol en el día de la naltrexona. Veintisiete participantes (82%) tuvieron datos completos de cortisol durante un mínimo de un día de control y el día de naltrexona. Tres participantes no respondieron a la pregunta de náuseas.

Cortisol y respuestas de náuseas

El cortisol disminuyó 3.6 ± 2.2 nmol / L entre la 1pm y las 4pm en los días de control (IC del 95%: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) y aumentó en el día de naltrexona en 8.0 ± 17.4 nmol / L (IC del 95%: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) entre las 1:4 y las XNUMX:XNUMX (ver Figura 1 y XNUMX). Las concentraciones de cortisol no difirieron significativamente entre los días de control frente al día de naltrexona en el punto de tiempo inicial de 1 pm [t (30) = 0.80; p = .43)]. A las 2 pm (una hora después de tomar naltrexona) los valores de cortisol eran 3.3 ± 8.1 nmol / L (IC 95%: 0.2 - 6.4) más altos que el promedio en los días de control a las 2 pm [t (28) = 2.2, p = .04]. A las 3 pm (dos horas después de tomar naltrexona) los valores de cortisol eran 9.0 ± 12.5 nmol / L (95% CI: 4.4 - 13.6) más altos que el promedio de los días de control a las 2 pm [t (30) = 4.0, p <.001]. Esta diferencia aumentó a las 4 pm, con valores medios de cortisol en el día de la naltrexona que fueron 11.5 ± 17.9 nmol / L (IC del 95%: 5.1 - 18.0) más altos que a las 4 pm en los días de control [t (31) = 3.6, p =. 001].

Figura 1 y XNUMX

Figura 1 y XNUMX

Respuestas de cortisol en días de control y día de naltrexona

El nivel medio de gravedad de las náuseas fue 1.23 ± 1.3. Debido a una distribución sesgada, los participantes se dividieron en grupos de náuseas bajas frente a altas, con 60% de participantes (n = 18) que informaron de ninguno a náuseas leves y 40% de niveles moderados a graves (n = 12). Las respuestas máximas de cortisol a la naltrexona (es decir, la diferencia entre 4pm - 1pm) tendieron a ser más altas entre los participantes que informaron náuseas más graves (13.4 ± 17.3 nmol / L) en comparación con aquellos con náuseas bajas [2.0 ± 10.9 nmol / L; t13.3 = −1.9, p = .08, vea Figura 2 y XNUMX].

Figura 2 y XNUMX

Figura 2 y XNUMX

Cortisol responde a la naltrexona por grupos de náuseas altas y bajas

Las correlaciones entre las respuestas de cortisol naltrexona y la adiposidad, las conductas alimentarias hedónicas y la conciencia interoceptiva se muestran en Tabla 2. Las mayores respuestas máximas de cortisol en el día de la naltrexona se asociaron significativamente con una mayor alimentación emocional y restringida y una menor importancia de la conciencia interoceptiva. Para ilustrar el hallazgo en comedores emocionales altos vs. bajos, ver Figura 3 y XNUMX. La mayor respuesta pico de cortisol a la naltrexona en relación con los días de control se relacionó significativamente con una mayor alimentación restringida, puntuaciones más bajas en la importancia de la conciencia interoceptiva, una mayor ingesta de carbohidratos y una relación marginal con una mayor ingesta de dulces y postres.

Figura 3 y XNUMX

Figura 3 y XNUMX

Cortisol responde después de naltrexona por grupo de alimentación emocional

Asociaciones entre las respuestas de cortisol y náuseas a la naltrexona y los indicadores de alimentación hedónica y adiposidad

Como se muestra en Tabla 3, el grupo de náuseas altas tuvo un porcentaje significativamente mayor de grasa corporal, reportó mayores síntomas de atracones compulsivos y tendió a tener BMIS más altos, e informó de una mayor alimentación emocional y una menor importancia de la conciencia interoceptiva en comparación con el grupo de náuseas bajas, con estas tres últimas diferencias de marginal significancia estadística. La media del porcentaje de ingesta calórica de dulces y postres fue en la dirección prevista, con una ingesta más alta en el grupo de náuseas altas, pero la diferencia no alcanzó significación estadística.

Medios y desviaciones estándar de la adiposidad, la alimentación hedónica y la conciencia interoceptiva por el grupo de náuseas

Análisis exploratorio

En cuanto a la predicción de la respuesta del tratamiento a la intervención de atención plena, los resultados del ANCOVA revelaron una interacción significativa de náuseas del grupo de tratamiento en el cambio de peso [F (1, 21) = 6.1, p = .02; ver Figura 4 y XNUMX]. Los ANCOVA de seguimiento indicaron que el grupo de náuseas más graves mantuvo el peso en promedio (−1.2 ± 2.9 kg) en comparación con el grupo de náuseas bajas en el grupo de tratamiento que aumentó de peso en promedio (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] pero sin diferencias significativas por grupo de náuseas en la condición de lista de espera [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Los análisis de regresión múltiple que examinaron las respuestas del cortisol a la naltrexona como predictor del cambio de peso por grupo de tratamiento y entre grupos no fueron significativos (p> .76).

Figura 4 y XNUMX

Figura 4 y XNUMX

Cambio de peso en el tratamiento frente a los grupos de control por grupo de náuseas

Discusión

Por lo que sabemos, este es el primer estudio que investiga una medida indirecta de la actividad opioidérgica central en relación con las conductas alimentarias relacionadas con hedonismo en adultos con sobrepeso y obesos. Primero, establecimos que el paradigma clínico de respuesta a la naltrexona estaba funcionando como se esperaba. Probamos los efectos agudos de una dosis clínica única de la naltrexona, un antagonista opioide, sobre las concentraciones de cortisol y la intensidad de las náuseas. Las concentraciones de cortisol aumentaron el 103% en promedio en respuesta a la naltrexona durante un período de 3-hora, mientras que disminuyeron el 48% en promedio durante los tres días de control sin naltrexona durante el mismo período. Estos hallazgos replican los de estudios previos que muestran aumentos fiables inducidos por naltrexona en la actividad de HPA (al'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). También encontramos una amplia gama de variaciones individuales en la gravedad de las náuseas en respuesta a la naltrexona, con un subgrupo de 40% que muestra un nivel significativo de náuseas. Luego probamos si estas respuestas diferenciales en el cortisol y la náusea predecían índices de alimentación relacionada con la hedónica.

De acuerdo con nuestras hipótesis, las diferencias individuales en las respuestas de cortisol y náuseas inducidas por naltrexona se asociaron con mayores conductas alimentarias hedónicas, la ingesta de carbohidratos, la adiposidad, una tendencia al aumento de la ingesta de alimentos sabrosos y una menor conciencia interoceptiva. No está claro en este estudio transversal si el comportamiento alimentario hedónico contribuyó a la baja actividad de los opioides, o si la baja actividad preexistente llevó a la unidad a comer, o ambas cosas. Los estudios en animales sugieren que comer en exceso en alimentos sabrosos regula a la baja la actividad opioidérgica (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), mientras que la baja actividad opioidérgica inducida genéticamente puede inducir una sobrealimentación hedónica como una forma de compensar los bajos niveles basales de placer basados en estudios del genotipo OPRMI del receptor opioide μ (Davis, Curtis, et al., 2011).

Aunque la causalidad no está clara, las asociaciones positivas de respuestas de cortisol inducidas por naltrexona con la alimentación emocional y restringida son consistentes con los modelos recientes de alimentación con estrés. Las personas que consumen alimentos restringidos o emocionales tienden a comer en exceso alimentos dulces y grasos en respuesta al estrés o tareas cognitivamente exigentes (Wallis y Hetherington, 2004). El consumo de alimentos sabrosos debido a una alimentación emocional o desinhibida derivada de actitudes alimentarias restringidas puede producir un aumento en la actividad opioidérgica y sirve para reducir las respuestas de estrés agudo. El apoyo para este modelo proviene de estudios en animales que muestran que las ratas que comen una dieta alta en grasas y azúcares han reducido las respuestas de HPA a los factores estresantes agudos en comparación con las ratas que comen chow (Dallman, Pecoraro y la Fleur, 2005). Si la alimentación emocional o restringida se vuelve crónica, esto puede regular negativamente la actividad opioidérgica y requerir cada vez más un mayor consumo de alimentos sabrosos para regular la sensación de estrés o incluso mantener sentimientos de bienestar, fomentando la dependencia y conductas similares a la adicción. Por lo tanto, una mayor respuesta de cortisol inducida por naltrexona, que potencialmente refleja una baja actividad opioide, puede reflejar en parte el consumo excesivo de alimentos sabrosos para amortiguar las respuestas de estrés HPA.

Una explicación alternativa es que las altas respuestas de cortisol inducidas por naltrexona no reflejan la sensibilidad a los opioides, sino que simplemente reflejan la hiperactividad general del HPA. Si este fuera el caso, cabría esperar encontrar una fuerte correlación positiva entre las respuestas del cortisol en el día de la naltrexona y en los días de control cuando no se administró ningún fármaco; sin embargo, este no fue el caso (rho de Spearman = .22, p = .25), lo que sugiere que la hipersensibilidad del eje HPA por sí sola no explica los presentes hallazgos. Sin embargo, una prueba adicional sería establecer si los niveles de cortisol en respuesta a algún otro estresante o desafío leve (por ejemplo, ACTH) explican completamente los hallazgos. Sin embargo, es importante señalar que la actividad opioidérgica endógena crónicamente baja también puede resultar en una mayor reactividad del cortisol a los factores estresantes debido a la entrada inhibitoria opioidérgica en el hipotálamo.

Las respuestas más altas de cortisol a la naltrexona también se relacionaron positivamente con una mayor ingesta de carbohidratos en la dieta y, marginalmente, con una mayor ingesta de dulces y postres, pero no se relacionaron con la ingesta de grasas. Estos hallazgos son congruentes con los de estudios en animales que sugieren que el consumo excesivo de azúcares conduce a una regulación negativa del sistema opioide endógeno (Corwin, Avena y Boggiano, 2011), pero el consumo excesivo de alimentos grasos no tiene efectos adictivos, ya que los alimentos grasos no producen síntomas somáticos o de ansiedad de la abstinencia de tipo opiáceo (Bocarsly, Berner, Hoebel y Avena, 2011). Una posible explicación de la incapacidad de la grasa para alterar el sistema opioide es el neuropéptido galanina (GAL), que se estimula en áreas de recompensa en respuesta a una comida rica en grasas. GAL puede inhibir la recompensa de opiáceos, ya que las inyecciones periféricas de galnon, un agonista de GAL sintético, disminuyen los signos de abstinencia de opiáceos en ratones adictos a la morfina (según se revisa en Avena, Rada y Hoebel, 2009). Por lo tanto, el atracón en alimentos altos en grasa puede atenuar la recompensa de los opioides debido al aumento de GAL. Nuestros hallazgos son consistentes con la teoría de que los alimentos azucarados ricos en carbohidratos en lugar de los grasos tienen propiedades adictivas mediadas por el sistema opioide (Garber y Lustig, 2011).

La severidad de las náuseas se asoció positivamente con la adiposidad total. Este hallazgo confirma las observaciones cualitativas en la literatura de que los informes de náuseas aumentan con el IMC (Yeomans y Gray, 2002). Además, la gravedad de las náuseas se asoció con puntuaciones más altas en la Binge Eating Scale, un indicador de un patrón general de comportamiento compulsivo de comer en exceso. La severidad de las náuseas también tiende a estar relacionada con una mayor alimentación emocional. Estos hallazgos son análogos a los de un estudio con ratas, cuando después de consumir una dieta rica en sacarosa, las ratas muestran mayores síntomas de abstinencia luego de la administración de naltrexona en comparación con las ratas de control (Colantuoni et al., 2002). Las náuseas más graves pueden ser un tipo de síntoma de abstinencia debido a los bajos niveles de actividad opioidérgica. Como lo sugieren los estudios en animales, la ingesta crónica intermitente de grandes cantidades de alimentos sabrosos puede regular a la baja la actividad opioidérgica. Por lo tanto, los individuos que comen en exceso pueden tener una menor actividad opioidérgica.

Una pregunta destacada con respecto a los resultados generales se refiere al patrón diferente de asociaciones entre los dos marcadores de actividad opioidérgica. Aquí suponemos que tanto la náusea como el cortisol aumentan al bloqueo de los opioides, lo que refleja una actividad opioidérgica subyacente baja y, por lo tanto, podría caracterizarse como síntomas de abstinencia del bloqueo. De hecho, el grupo de náuseas altas tendió a tener respuestas de cortisol más altas en comparación con el grupo de náuseas bajas. Sin embargo, la respuesta del cortisol está más asociada con la alimentación emocional y la restricción dietética, mientras que la respuesta a las náuseas está más relacionada con la alimentación compulsiva y la adiposidad. Las concentraciones de cortisol aumentan como resultado de la disminución de la entrada de inhibidores opioidérgicos en el eje HPA, mientras que los informes subjetivos de náuseas son el resultado de fenómenos complejos que involucran el procesamiento central y periférico, así como cogniciones primitivas y de orden superior y respuestas emocionales. Por lo tanto, no es sorprendente que la reactividad del cortisol y las náuseas subjetivas no sean respuestas altamente coordinadas (muestren cierta independencia) y operen de manera diferente. Además, los aumentos de cortisol fueron claramente en respuesta a la naltrexona, mientras que nuestra medida de náuseas puede ser más parecida a un rasgo, ya que no evaluamos los cambios en la náusea en el período de respuesta a la naltrexona o en los días de control. En estudios más controlados, se necesita un trabajo futuro para comprender cómo las respuestas de cortisol y náuseas pueden subyacer a los mecanismos únicos y comunes de las respuestas de naltrexona asociadas con los patrones de alimentación relacionados con hedónicos.

Se ha encontrado que la baja conciencia interoceptiva predice el comportamiento alimentario hedónico y la alimentación desordenada (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). También se piensa que la conciencia interoceptiva está desregulada en la adicción (Goldstein et al., 2009; Naqvi y Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). Encontramos que una menor conciencia interoceptiva, específicamente, dando menos importancia a la conciencia interoceptiva para regular la conciencia de sí mismo y la toma de decisiones, se asoció con mayores respuestas de cortisol. Las náuseas mayores tienden a estar relacionadas con una conciencia menos interoceptiva también. Estos nuevos hallazgos ofrecen apoyo preliminar para la teoría de que la conciencia interoceptiva como una forma de autoconciencia que facilita la percepción y el autocontrol se reduce en la adicción (Goldstein et al., 2009). Se justifica una investigación adicional para comprender la participación de la conciencia interoceptiva en el síndrome de la alimentación basada en la recompensa.

Por último, examinamos si las respuestas de cortisol o náuseas predecían la respuesta al tratamiento para las mujeres inscritas en una intervención de atención plena para el estrés alimentario. Nuestro análisis fue exploratorio, dado el pequeño tamaño de la muestra y la falta de predicciones específicas. Por un lado, las mujeres que demuestran una mayor indicación de una alimentación hedónica mediada por opioides pueden ser más resistentes al tratamiento en comparación con las mujeres con menos indicación. Por otro lado, el entrenamiento de la atención plena ha demostrado ser prometedor para el tratamiento del consumo de sustancias y los trastornos de alimentación compulsiva y puede ser particularmente apto para mejorar la autorregulación y la alimentación en respuesta a los antojos y las emociones negativas (Bowen et al., 2009; Kristeller y Hallett, 1999b; Kristeller y Wolever, 2011). Curiosamente, encontramos que los participantes con más, las náuseas graves al inicio del estudio, que presumiblemente indican una menor actividad opioidérgica, tuvieron un mejor mantenimiento del peso después de la intervención de atención plena en comparación con los participantes con menos náuseas que aumentaron de peso. No se encontraron diferencias en el mantenimiento del peso entre los individuos con náuseas bajas y altas en el grupo de lista de espera. Nuestra muestra fue pequeña y las conclusiones deben ser tenidas provisionalmente. Sin embargo, teniendo en cuenta esta limitación, estos resultados sugieren que la atención plena podría ser un tratamiento eficaz para el sobrepeso en adultos obesos con altos niveles de alimentación hedónica o características de la adicción a la comida.

Examinamos dos indicadores de respuestas de cortisol: el aumento máximo de cortisol tres horas después de la administración de naltrexona y el aumento máximo en relación con un cambio medio cuando no se administró naltrexona. La respuesta en el mismo día (no comparado con un día de control) fue un predictor más fuerte del impulso para comer, lo que sugiere que una evaluación de un día puede ser un biomarcador suficiente para la actividad opioidérgica, aunque este hallazgo exige la replicación.

Una limitación significativa del presente estudio es la falta de una condición de placebo. Además, a los participantes se les dio, por adelantado, una lista de numerosos efectos secundarios posibles, de los cuales las náuseas eran una, y las respuestas a las náuseas pueden reflejar diferencias individuales en la sugestión. Además, algunos participantes recordaron su nivel de náuseas retrospectivamente por teléfono. Sin embargo, el porcentaje de participantes que reportan al menos náuseas moderadas en este estudio (40%) es similar al porcentaje de pacientes obesos que reportan náuseas en ensayos clínicos controlados con placebo a gran escala de naltrexona (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Incluso si los informes de los participantes sobre las náuseas involucraban sugestión hasta cierto punto, 30% de los participantes reportó náuseas severas (y cinco reportaron vómitos), lo cual es poco probable como resultado de la sugestión. La susceptibilidad puede influir en la clasificación de las náuseas en cierta medida, pero no es probable que también induzca una mayor adiposidad y un impulso hedónico de comer. En otras palabras, es poco probable que la sugestión esté causando náuseas y signos de una alimentación desregulada, o que cause la relación observada entre los dos. Las investigaciones futuras deberán abordar esta limitación al incluir una condición de placebo doble ciego. Otra limitación es la pequeña muestra, y podría argumentarse que los niveles de alimentación desregulada observados en esta muestra fueron moderados. Sin embargo, la variabilidad dentro de la muestra es claramente significativa con respecto a los procesos reguladores neurofisiológicos subyacentes. Por último, nuestro estudio se limitó a las mujeres. Se ha demostrado que las mujeres tienen respuestas de cortisol más fuertes a la naltrexona que los hombres (Roche et al., 2010). El trabajo futuro necesitaría replicar este estudio en hombres.

Actualmente no está claro qué indica el aumento de las respuestas de cortisol al bloqueo opioide agudo sobre la actividad opioidérgica central en el contexto de la alimentación hedónica o entre individuos con características de adicción a la comida. Basado en el trabajo previo de esta sonda y estudios en animales que muestran la regulación negativa del sistema opioide en respuesta a alimentos sabrosos (Spangler et al., 2004), teorizamos que los mayores aumentos en la liberación de cortisol indican una actividad opioidérgica endógena más débil como resultado de la menor cantidad de opioides endógenos disponibles para competir por los sitios de unión con un antagonista de opioides, o una reducción en la densidad del receptor de opioides que resulta en un bloqueo más completo de entradas inhibitorias al hipotálamo (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). Los estudios PET demuestran que las mayores respuestas de cortisol a la naloxona, un antagonista no específico del receptor opioide, se asocian con inferior μ y potential potencial de unión al receptor opioide en varias regiones del cerebro (incluido el hipotálamo) entre los controles sanos, pero no entre los participantes dependientes del alcohol con abstinencia aguda (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Si bien podemos esperar que las respuestas de cortisol serían positivamente asociado con el potencial de unión del receptor opioide, no está claro lo que indican los estudios de PET del potencial de unión, ya que un potencial de unión más bajo puede reflejar un aumento en la liberación de opioides endógenos, la regulación negativa de los receptores o la pérdida de neuronas con receptores de opioides (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker y Tolle, 2005). Tampoco se ha observado un patrón consistente de hallazgos de respuestas de cortisol al bloqueo agudo de opioides en la adicción al alcohol. Específicamente, la respuesta del cortisol a los antagonistas opioides es mayor en aquellos con riesgo de alcoholismo en base a una historia familiar positiva (King et al., 2002a; Varita, Mangold, Ali y Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Varita, McCaul, Gotjen, Reynolds y Lee, 2001), pero no todos han encontrado esta asociación (Lovallo et al., 2012). Además, entre los participantes dependientes del alcohol, la actividad de HPA parece ser embotado en comparación con los controles (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990) aunque no en todos los estudios (Wand et al., 2012). Por lo tanto, la importancia de lo que las respuestas de cortisol a los antagonistas opioides indica sobre la señalización de opioides dentro y entre las adicciones no está clara.

Para obtener una mejor comprensión de estos mecanismos, la investigación futura podría examinar las respuestas de cortisol y náuseas inducidas por naltrexona en relación con las evaluaciones de PET del potencial de unión al receptor de opioides en individuos con altos niveles de alimentación hedónica o características de la adicción a la comida y los controles. Estas respuestas también podrían examinarse en relación con las variaciones en los genes que regulan los receptores opioides. Algunas evidencias sugieren que el polimorfismo del receptor opioide A118G predice respuestas de cortisol a la naloxona (Chong et al., 2006).

En resumen, las personas con altos niveles de alimentación relacionada con la enfermedad hedónica, como la alimentación emocional y compulsiva, pueden tener un sistema opioidérgico regulado a la baja. Los resultados del presente estudio sugieren que el tono opioide se puede medir de manera relativamente discreta, en el hogar, en adultos con sobrepeso y obesos. Si bien es necesario replicar estos hallazgos en estudios futuros, este estudio sugiere que las respuestas de cortisol y náuseas al bloqueo agudo de los opioides pueden servir como biomarcadores de la alimentación relacionada con la enfermedad hedónica y la posible adicción a los alimentos.

Destacados

Se examinaron las respuestas de cortisol y náuseas al bloqueo agudo de opioides.
Las respuestas estaban relacionadas con la alimentación emocional, compulsiva y restringida, y la adiposidad.
Las náuseas predijeron el mantenimiento del peso en una intervención de atención plena para comer en exceso.
Las respuestas de cortisol y náuseas pueden identificar a las personas con dependencia de recompensa de alimentos.

Agradecimientos

Esta investigación fue apoyada por el Mt Zion Health Fund; Fondo de William Bowes, Jr.; el Fondo Robert Deidrick; y la subvención de NIH K01AT004199 otorgada a JD del Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria y de los Institutos Nacionales de Salud / Centro Nacional de Recursos de Investigación UCSF-CTSI Grant no. ULI RR024131. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales del Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria o los Institutos Nacionales de Salud.

Notas a pie de página

Descargo de responsabilidad del editor: Este es un archivo PDF de un manuscrito sin editar que ha sido aceptado para publicación. Como servicio a nuestros clientes, proporcionamos esta primera versión del manuscrito. El manuscrito se someterá a revisión, composición y revisión de la prueba resultante antes de que se publique en su forma final. Tenga en cuenta que durante el proceso de producción se pueden descubrir errores que podrían afectar el contenido, y todas las exenciones de responsabilidad legales que se aplican a la revista pertenecen.

Referencias

al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modulación opiácea embotada de la actividad hipotalámica-pituitaria-adrenocortical en hombres y mujeres que fuman. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Un ensayo aleatorizado de fase 3 de naltrexona SR / bupropion SR sobre el peso y los factores de riesgo relacionados con la obesidad (COR-II). Obesidad (Silver Spring) 2013; 21 (5): 935 – 943. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Avena NM. El estudio de la adicción a la comida utilizando modelos animales de atracones. Apetito. 2010; 55 (3): 734 – 737. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. ¿Lanzar al bebé con el agua del baño después de un breve enjuague? El posible inconveniente de descartar la adicción a la comida según datos limitados. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. Respuesta del autor 514. ElPubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Las ratas dependientes del azúcar muestran una respuesta mejorada para el azúcar después de la abstinencia: evidencia de un efecto de privación de azúcar. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359 – 362. ElPubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. El exceso de azúcar y la grasa tienen diferencias notables en el comportamiento adictivo. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 628. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Bloque G. Bloque 2005 Cuestionario de Frecuencia de Alimentos. NutritionQuest / Block Dietary Data Systems; Berkeley, CA: 2005.
Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Las ratas que consumen alimentos ricos en grasa no muestran signos somáticos o ansiedad asociada con el síndrome de abstinencia similar a los opiáceos: implicaciones para los comportamientos de adicción a los alimentos específicos de los nutrientes. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865 – 872. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Prevención de recaídas basada en la atención plena para los trastornos por uso de sustancias: un ensayo piloto de eficacia. Substancia Abus. 2009; 30 (4): 295 – 305. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Varita GS. El polimorfismo del receptor opioide mu A118G predice respuestas de cortisol a la naloxona y al estrés. Neuropsicofarmacología. 2006; 31 (1): 204 – 211. ElPubMed]
Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Respuestas de hormona luteinizante y cortisol a la naloxona en mujeres de peso normal con bulimia. Psiconeuroendocrinología. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. La evidencia de que la ingesta intermitente y excesiva de azúcar causa la dependencia de opiáceos endógenos. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 488. ElPubMed]
Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Alimentación y recompensa: perspectivas a partir de tres modelos de rata de atracones. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87 – 97. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Estrés crónico y alimentos de confort: automedicación y obesidad abdominal. Cerebro Behav Immun. 2005; 19 (4): 275 – 280. ElPubMed]
Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Intervención de Mindfulness para comer estrés para reducir el cortisol y la grasa abdominal en mujeres obesas y con sobrepeso: un estudio controlado aleatorizado y controlado. J Obes. 2011; 2011: 651936. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Daubenmier JJ. La relación entre el yoga, la conciencia corporal y la capacidad de respuesta corporal a la autoobjetificación y la alimentación desordenada. Psicología de la mujer trimestral. 2005; 29 (2): 207 – 219.
Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. La evidencia de que la "adicción a la comida" es un fenotipo válido de la obesidad. Apetito. 2011; 57 (3): 711 – 717. ElPubMed]
Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiáceos, sobrealimentación y obesidad: un análisis psicogenético. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. ElPubMed]
Garber AK, Lustig RH. ¿Es la comida rápida adictiva? Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. ElPubMed]
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Los neurocircuitos de la intuición alterada en la adicción a las drogas. Tendencias Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372 – 380. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. La evaluación de la severidad de comer compulsivamente entre las personas obesas. Comportamientos adictivos. 1982; 7: 47 – 55. ElPubMed]
Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Los efectos del alcoholismo en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal: interacción con péptidos opioides endógenos. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 – 290. ElPubMed]
Kabat-Zinn J. Full Catastrophe Living. Dell Publishing; Nueva York: 1990.
Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexona de liberación sostenida (SR) + bupropión SR terapia combinada para el tratamiento de la obesidad: ¿'un niño nuevo en el bloque'? Ann Med. 2011; 43 (4): 249 – 258. ElPubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. El consumo diario restringido de un alimento altamente apetecible (chocolate Asegurar (R)) altera la expresión del gen de la encefalina estriatal. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. ElPubMed]
Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Cortisol y la respuesta de beta-endorfina en alcohólicos y consumidores de alcohol después de una dosis alta de naloxona. Dependen de drogas y alcohol 1990; 25 (3): 319 – 326. ElPubMed]
Rey AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Respuesta del eje hipotalámico-hipofisario-adrenocortical (HPA) y biotransformación de la naltrexona oral: examen preliminar de la relación con los antecedentes familiares de alcoholismo. Neuropsicofarmacología. 2002a; 26: 778 – 788. ElPubMed]
Rey AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Respuesta del eje hipotalámico-hipofisario-adrenocortical (HPA) y biotransformación de la naltrexona oral: examen preliminar de la relación con los antecedentes familiares de alcoholismo. Neuropsicofarmacología. 2002b; 26 (6): 778 – 788. ElPubMed]
Kristeller J, Hallett C. Un estudio exploratorio de una intervención basada en la meditación para el trastorno por atracón. Revista de psicología de la salud. 1999a; 4: 357 – 363. ElPubMed]
Kristeller JL, Hallett CB. Un estudio exploratorio de una intervención basada en la meditación para el trastorno por atracón. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357 – 363. ElPubMed]
Kristeller JL, Wolever RQ. Formación sobre concienciación de la alimentación basada en la atención plena para tratar el trastorno por atracón: la base conceptual. Come el desorden 2011; 19 (1): 49 – 61. ElPubMed]
Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Análisis prospectivo de la personalidad y las vulnerabilidades de comportamiento y las influencias de género en el desarrollo posterior de la alimentación desordenada. Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140 – 149. ElPubMed]
Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Efectos de la naltrexona sobre la secreción de cortisol en mujeres y hombres en relación con un historial familiar de alcoholismo: estudios del Proyecto de Patrones de Salud Familiar de Oklahoma. Psiconeuroendocrinología. 2012; 37 (12): 1922 – 1928. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Lowe MR, Butryn ML. El hambre hedónica: ¿una nueva dimensión del apetito? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432 – 439. ElPubMed]
Lowe MR, Kral TV. La alimentación inducida por el estrés en los comedores restringidos no puede ser causada por el estrés o la restricción. Apetito. 2006; 46 (1): 16 – 21. ElPubMed]
Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Conciencia corporal: medidas de construcción y autoinforme. Más uno. 2009; 4 (5): e5614. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Moreno C, Tandon R. ¿Debería clasificarse comer en exceso y la obesidad como un trastorno adictivo en el DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 – 1131. ElPubMed]
Naqvi NH, Bechara A. La ínsula y la drogadicción: una visión interoceptiva del placer, los impulsos y la toma de decisiones. Función de la conducta cerebral. 2010; 214 (5-6): 435 – 450. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. El modelo de doble vía de comer en exceso. Replicación y extensión con el consumo real de alimentos. Apetito. 2009; 52 (1): 234 – 237. ElPubMed]
Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. El papel de la interocepción y la alestesia en la adicción. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1 – 7. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. La respuesta del eje HPA agudo a la naltrexona difiere en los fumadores femeninos frente a los masculinos. Psiconeuroendocrinología. 2010; 35 (4): 596 – 606. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Supresión reversible del comportamiento de recompensa de los alimentos por el antagonismo crónico del receptor opioide mu en el núcleo accumbens. Neurociencia 2010; 170 (2): 580 – 588. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Los efectos opiáceos del azúcar en la expresión génica en áreas de recompensa del cerebro de rata. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134 – 142. ElPubMed]
Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. ¿Qué aprender de las imágenes cerebrales opioidérgicas in vivo? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117 – 121. ElPubMed]
Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Prevención de la recaída / recurrencia en la depresión mayor mediante terapia cognitiva basada en la atención plena. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615 – 623. ElPubMed]
Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. El factor de liberación de corticotropina está preferentemente colocalizado con aminoácidos excitatorios en lugar de inhibidores en los terminales de axones en la región peri-locus coeruleus. Neurociencia 2001; 106 (2): 375 – 384. ElPubMed]
Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. El Cuestionario de Comportamiento Alimentario Holandés (DEBQ, por sus siglas en inglés) para la evaluación del comportamiento alimentario restringido, emocional y externo. Revista Internacional de Trastornos de la Alimentación. 1986; 5: 295 – 315.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Recompensa de alimentos y medicamentos: Circuitos superpuestos en la obesidad humana y la adicción. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
Wallis DJ, Hetherington MM. Estrés y alimentación: los efectos de la amenaza del ego y la demanda cognitiva sobre la ingesta de alimentos en comedores restringidos y emocionales. Apetito. 2004; 43 (1): 39 – 46. ElPubMed]
Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Respuestas adrenocorticales y antecedentes familiares de alcoholismo. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 – 1190. ElPubMed]
Varita GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Antecedentes familiares de alcoholismo y actividad opioidérgica hipotalámica. Arco Gen Psiquiatría. 1998; 55 (12): 1114 – 1119. ElPubMed]
Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Confirmación de que las crías de familias con personas dependientes del alcohol tienen mayor activación del eje HPA inducida por la naloxona en comparación con las crías sin antecedentes familiares de dependencia del alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134 – 1139. ElPubMed]
Varita GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. El cortisol inducido por naloxona predice el potencial de unión del receptor opioide mu en regiones específicas del cerebro de sujetos sanos. Psiconeuroendocrinología. 2011; 36 (10): 1453 – 1459. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
Varita GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. La relación entre el cortisol inducido por naloxona y la disponibilidad de receptores delta opioides en estructuras mesolímbicas se interrumpe en sujetos dependientes del alcohol. Adicto a Biol. 2012 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Efectos de los péptidos opioides sobre la liberación del factor inmunoreactivo de liberación de corticotropina del hipotálamo de rata in vitro. Vida sci. 1986; 39 (2): 181 – 186. ElPubMed]
Yeomans MR, Grey RW. Los péptidos opioides y el control de la conducta ingestiva humana. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. ElPubMed]
Ziauddeen H, Farooqi IS, PC de Fletcher. La obesidad y el cerebro: ¿cuán convincente es el modelo de adicción? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 – 286. ElPubMed]
Ziauddeen H, PC Fletcher. ¿Es la adicción a la comida un concepto válido y útil? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]