https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- catherine f moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicolás M. Micovic,
- Klaus Miczek,
- Valentina sabino &
- Pietro cottone
Neuropsicofarmacología (2019) |
Resumen
Se supone que el comportamiento alimentario compulsivo se debe en parte a los déficits de recompensa debidos probablemente a las neuroadaptaciones al sistema de dopamina mesolimbic (DA). Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar los déficits en el funcionamiento del sistema de recompensas y la DA mesolímbica después de alternar una comida estándar con una dieta aceptable, un modelo de alimentación compulsiva. En este modelo, las ratas en el grupo de control (Chow-chow) reciben una dieta de comida estándar los 7 días de la semana, mientras que el grupo experimental (Chow / palatable) se proporciona comida durante 5 días a la semana ("Fase C"), seguido de 2 días de acceso a una dieta de sacarosa altamente apetecible ("Fase P"). Primero probamos la sensibilidad a d-Los efectos estimuladores, mejoradores de la recompensa y primarios de la anfetamina utilizando un ensayo de actividad locomotora, un procedimiento de autoestimulación intracraneal (ICSS) y una prueba de preferencia de lugar condicionada, respectivamente. Luego cuantificamos la liberación de DA en la cubierta del núcleo accumbens (NAc) después del tratamiento con d-Anfetamina usando microdiálisis in vivo, niveles cuantificados de tirosina hidroxilasa (TH) y ARNm transportador de dopamina (DAT) usando reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (qPCR), y por último, DA cuantitativa basal extracelular y función de DAT in vivo usando cuantitativa "sin red" -flujo ”microdiálisis. Chow / palatable ratas mostradas embotadas d-Actividad locomotora inducida por anfetaminas, insensibilidad a d-Potenciación de anfetaminas del umbral de ICSS, y disminución de la preferencia de lugar para d-Anfetamina durante la Fase P. Encontramos eso Chow / palatable las ratas habían embotado el flujo de salida de DA después de d-Tratamiento de anfetaminas. Además, el ARNm de DAT aumentó en Chow / palatable ratas durante la Fase P. Finalmente, la microdiálisis cuantitativa "sin flujo neto" reveló una función DA y DAT basal extracelular reducida en Chow / palatable ratas En conjunto, estos resultados proporcionan evidencia de un funcionamiento reducido del sistema de recompensa y neuroadaptaciones relacionadas en los sistemas DA y DAT en este modelo de alimentación compulsiva. Los déficits de recompensa, como resultado de comer en exceso repetidamente, pueden a su vez contribuir a la perpetuación de la conducta alimentaria compulsiva.
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