Antidepresivos ISRS
Respuesta del farmacéutico.
Hay dos teorías sobre el retraso en la eficacia de los ISRS. Estos medicamentos funcionan inhibiendo el transportador SERT, que normalmente expulsa la serotonina de la sinapsis y la devuelve a la neurona presináptica para reciclarla en vesículas para su reutilización.
La vieja escuela de pensamiento sugirió que lograr un nivel constante de serotonina en la sinapsis tomó algunas semanas. Pero, gracias a estudios en animales, sabemos que esto no es cierto. Los niveles terapéuticos de serotonina se alcanzan en horas o días, dependiendo de cuál de los ISRS esté tomando. La fluoxetina, por ejemplo, tiene una vida media de eliminación prolongada. Esto significa que no se logrará un nivel constante del fármaco en la sangre del paciente durante varios días después de comenzar con el medicamento.
La nueva escuela de pensamiento afirma que los cambios en el estado de ánimo en realidad son causados por efectos "posteriores" de un nivel constante de serotonina en la sinapsis. Estos efectos comienzan con la serotonina, pero se cree que están mediados por la transcripción de proteínas de ADN y ARN (o posiblemente micro-ARN). Hay algunos receptores ligados a la proteína G que también se ven afectados por la serotonina y que afectan los niveles celulares de AMP cíclico.
Si esta teoría "aguas abajo" es cierta, el proceso de creación de proteínas lleva un tiempo considerable y explicaría el retraso. También es interesante notar que el medicamento Buspar (buspirona), que se une directamente al receptor de serotonina (y no depende de ningún tipo de acumulación), también tarda algunas semanas en funcionar. Esto apoya aún más la teoría de la mediación protien.
Además, se ha observado que los transpoters SERT (recaptación) (que a menudo existen en cantidades más altas de lo normal en individuos deprimidos) en realidad comienzan a disminuir en número con la administración continua de un ISRS. Se cree que esto aumenta aún más los niveles sinápticos de serotonina y aumenta los efectos a largo plazo de un ISRS (Zhao et al., 2009).
Un par de estudios también han demostrado que los ISRS causan la generación de nuevas neuronas a partir de células progenitoras en el núcleo dendrato del hipocampo y las zonas subventriculares, que, por definición, deben estar mediadas por el ADN. (Santarelli, et al. 2003, Manganas et al., 2007.) Estas neuronas adicionales pueden tener algún efecto placentero sobre la ansiedad y la depresión.
Puede que haya más que aprender sobre el mecanismo de efecto de los ISRS. Sin embargo, los efectos secundarios sobre la sexualidad están bien establecidos.
Los ISRS pueden causar disfunción eréctil, eyaculación retardada en los hombres, alteración de la excitación, sequedad en las mujeres y anorgasmia en hombres y mujeres. Generalmente clasificamos los efectos de las drogas sobre la disfunción sexual en los hombres por la forma en que afectan los sistemas nerviosos parasimpático o simpático, respectivamente. Tanto el SNP como el SNS facilitan diferentes partes de la respuesta sexual masculina. Una buena forma de recordar esto es: P es para apuntar, S es para disparar. Desafortunadamente, los ISRS afectan a ambos sistemas.
Los ISRS son todos de forma similar a los fármacos anticolinérgicos y todos tienen algunos efectos anticolinérgicos (sequedad en los ojos, boca, vaciado urinario, eyaculación retardada). También causan una reducción reflexiva en la transmisión de dopamina, lo que altera el placer y la excitación. También hay pruebas limitadas de que los ISRS inhiben la erección directamente al interferir con la producción de óxido nítrico, que es el principal vasodilatador que causa la erección.
Si recuerdo correctamente, los efectos secundarios sexuales cargan a algunos 40% de pacientes femeninas y hasta 70% de pacientes masculinos con ISRS. Algunas personas pueden obtener alivio con un medicamento como Viagra (incluidas las mujeres). Sin embargo, por lo general, si se encuentra en la población que sufre disfunción sexual, lo más útil es probar un medicamento diferente o reducir su dosis. Todos los efectos secundarios sexuales dependen de la dosis.
Los medicamentos antidepresivos / ansiolíticos alternativos a los ISRS que generalmente causan menos disfunción sexual son Wellbutrin (bupropion) y Remeron (mirtazapina). Estos dos medicamentos funcionan de diferentes maneras y probaría AMBOS antes de renunciar por completo a los medicamentos. Como siempre, el ejercicio y la terapia cognitivo-conductual (TCC) funcionan bien para la depresión y la ansiedad y funcionan incluso mejor en combinación con medicamentos.
Con respecto a su declaración sobre la respuesta, tenga en cuenta que la tasa de respuesta inicial (que se encuentra alrededor de 15-18%) salta a 30% cuando reevalúa en 4 semanas y aumenta la dosis o cambia de medicación si la respuesta fue inadecuada. Combinada con la TCC y el ejercicio, la medicación puede provocar la remisión en aproximadamente 2 / 3 de todos los pacientes, con suficiente tiempo para ajustes a la terapia. En mi campo, la respuesta 2 / 3 es bastante buena.
Si tiene más preguntas sobre estos medicamentos o el tema en general, no dude en preguntar. Espero que esto ayude.
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