Comentarios: Casi todo sobre la adicción se comprime en un resumen.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Abr 19.
Gardner el.
Fuente
Sección de Neuropsicofarmacología, Programa de Investigación Intramural, Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, Institutos Nacionales de la Salud, Baltimore, MD 21224, EE. UU. [email protected]
Resumen
Las drogas adictivas tienen en común que son autoadministradas voluntariamente por animales de laboratorio (generalmente con avidez), y que mejoran el funcionamiento del circuito de recompensa del cerebro (produciendo el 'subidón' que busca el consumidor de drogas). El circuito de recompensa central consiste en un circuito "en serie" que une el área tegmental ventral, el núcleo accumbens y el pálido ventral a través del haz del prosencéfalo medial.
Aunque originalmente se creía que simplemente codificaban el punto de ajuste del tono hedónico, ahora se cree que estos circuitos son funcionalmente mucho más complejos, y también codifican atención, expectativa de recompensa, desconfirmación de la expectativa de recompensa y motivación de incentivos. La "desregulación hedónica" dentro de estos circuitos puede conducir a la adicción.
El componente dopaminérgico de 'segunda etapa' en este circuito de recompensa es el componente crucial sensible a las drogas adictivas. Todas las drogas adictivas tienen en común que potencian (directa o indirectamente o incluso transinápticamente) la función sináptica de recompensa dopaminérgica en el núcleo accumbens. La autoadministración del fármaco está regulada por los niveles de dopamina del núcleo accumbens y se realiza para mantener la dopamina del núcleo accumbens dentro de un rango elevado específico (para mantener un nivel hedónico deseado).
Para algunas clases de drogas adictivas (por ejemplo, opiáceos), la tolerancia a los efectos eufóricos se desarrolla con el uso crónico. La disforia posuso luego llega a dominar el tono hedónico del circuito de recompensa, y los adictos ya no usan drogas para drogarse, sino simplemente para volver a la normalidad ("enderezar"). Los circuitos cerebrales que median los efectos placenteros de las drogas adictivas son anatómica, neurofisiológica y neuroquímicamente diferentes de los que median la dependencia física y de los que median el deseo y la recaída.
Existen importantes variaciones genéticas en la vulnerabilidad a la adicción a las drogas, sin embargo, factores ambientales como el estrés y la derrota social también alteran los mecanismos de recompensa del cerebro de tal manera que imparten vulnerabilidad a la adicción. En resumen, el modelo de etiología "bio-psicosocial" se aplica muy bien a la adicción.
La adicción parece correlacionarse con un estado disfuncional hipodopaminérgico dentro del circuito de recompensa del cerebro. Los estudios de neuroimagen en humanos agregan credibilidad a esta hipótesis. Evidencia creíble también implica mecanismos serotoninérgicos, opioides, endocannabinoides, GABAérgicos y glutamatérgicos en la adicción.
De manera crítica, la adicción a las drogas progresa desde el uso recreativo ocasional hasta el uso impulsivo y el uso compulsivo habitual. Esto se correlaciona con una progresión del comportamiento de búsqueda de drogas impulsado por la recompensa a la búsqueda de drogas.
Esta progresión del comportamiento se correlaciona con una progresión neuroanatómica desde el estriado ventral (núcleo accumbens) hasta el control del estriado dorsal sobre el comportamiento de búsqueda de drogas.
Los tres conjuntos clásicos de ansia y recaída son: (a) reexposición a drogas adictivas, (b) estrés y (c) reexposición a señales ambientales (personas, lugares, cosas) previamente asociadas con el comportamiento de consumo de drogas. La recaída provocada por el fármaco involucra al núcleo accumbens y al neurotransmisor dopamina.
La recaída provocada por el estrés implica (a) el núcleo central de la amígdala, el núcleo del lecho de la estría terminal y el neurotransmisor factor liberador de corticotropina, y (b) los núcleos noradrenérgicos tegmentales laterales del tronco cerebral y la neurotransmisor noradrenalina.
La recaída desencadenada por señales involucra el núcleo basolateral de la amígdala, el hipocampo y el neurotransmisor glutamato. El conocimiento de la neuroanatomía, la neurofisiología, la neuroquímica y la neurofarmacología de la acción farmacológica adictiva en el cerebro está produciendo actualmente una variedad de estrategias para el tratamiento farmacoterapéutico de la drogadicción, algunas de las cuales parecen prometedoras.
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